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PREVENAR 1 JERINGA PRECARG 0,5ML

WYETH LEDERLE VACCINES, S.A

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Prevenar suspensión inyectableVacuna antineumocócica sacarídica conjugada, adsorbida


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada dosis de 0,5 ml contiene:Polisacárido del serotipo neumocócico 4* 2 microgramosPolisacárido del serotipo neumocócico 6B* 4 microgramosPolisacárido del serotipo neumocócico 9V* 2 microgramosPolisacárido del serotipo neumocócico 14* 2 microgramosOligosacárido del serotipo neumocócico 18C* 2 microgramosPolisacárido del serotipo neumocócico 19F* 2 microgramosPolisacárido del serotipo neumocócico 23F* 2 microgramos

* Conjugado con la proteína transportadora CRM197 y adsorbida a fosfato de aluminio (0,5 mg)

Excipientes:Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Suspensión inyectable

La vacuna es una suspensión homogénea blanca.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Inmunización activa contra las infecciones causadas por los serotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23Fde Streptococcus pneumoniae (incluyendo sepsis, meningitis, neumonía, bacteriemia y otitis mediaaguda) en niños desde 2 meses hasta 5 años de edad (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.1).Ver en la sección 4.2 la información relativa al número de dosis que deben ser administradas para cadagrupo de edad.

El empleo de Prevenar debe ser determinado en base a las recomendaciones oficiales teniendo encuenta el impacto de la enfermedad invasiva en los diferentes grupos de edad así como la variabilidadepidemiológica de los serotipos en las diferentes áreas geográficas (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

La vacuna debe ser administrada por inyección intramuscular. Las zonas preferidas son la caraanterolateral del muslo (músculo vasto lateral) en bebés o el músculo deltoides en la parte superior delbrazo en niños.

Calendarios de vacunación:Los calendarios de vacunación para Prevenar deben basarse en las recomendaciones oficiales.

Niños de 2 a 6 meses de edad:La serie primaria en niños consiste en tres dosis, de 0,5 ml cada una, administrándose habitualmente laprimera dosis a los 2 meses de edad y con un intervalo de, al menos, 1 mes entre dosis. Se recomiendauna cuarta dosis en el segundo año de vida.

2Alternativamente, cuando se administra Prevenar como parte de un programa de vacunación rutinarioen niños, podría considerarse un esquema de 2 dosis. La primera dosis puede ser administrada desdelos 2 meses de edad con una segunda dosis al menos 2 meses después y una tercera dosis (refuerzo) alos 11-15 meses de edad ( ver sección 5.1).

Niños previamente no vacunados:Niños de 7 a 11 meses de edad: dos dosis, de 0,5 ml cada una, con un intervalo de al menos 1 mesentre dosis. Se recomienda una tercera dosis en el segundo año de vida.Niños de 12 a 23 meses de edad: dos dosis, de 0,5 ml cada una, con un intervalo de al menos 2 mesesentre dosis.Niños de 24 meses a 5 años de edad: una dosis única.

No se ha establecido la necesidad de una dosis de recuerdo después de estos calendarios deinmunización.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes, o al toxoide diftérico.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Como ocurre con otras vacunas, la administración de Prevenar debe posponerse en sujetos quepadezcan enfermedad febril aguda de gravedad moderada a severa.

Al igual que con todas las vacunas inyectables, debe disponerse de los métodos adecuados para eltratamiento y supervisión en el caso poco probable de producirse un choque anafiláctico después de laadministración de la vacuna.

Cuando se administre la serie de inmunización primaria en niños prematuros nacidos 28 semanas degestación y especialmente en aquellos con un historial previo de inmadurez respiratoria, se debeconsiderar tanto el riesgo potencial de apnea como la necesidad de monitorización respiratoria durante48-72 horas. Como el beneficio de la vacunación es alto en este grupo de niños, la vacunación no sedebe impedir ni retrasar.

Prevenar no protegerá contra otros serotipos de Streptococcus pneumoniae distintos de los incluidosen la vacuna, ni contra otros microorganismos causantes de enfermedades invasivas u otitis media.

La vacuna no debe administrarse a niños con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulaciónque pudiera contraindicar la inyección intramuscular, a menos que el beneficio potencial supereclaramente el riesgo de administración.

Aunque puede aparecer alguna respuesta de anticuerpos contra la toxina diftérica, la inmunización conesta vacuna no sustituye a la inmunización rutinaria contra la difteria.

Para niños de 2 a 5 años se utilizó un calendario de inmunización de dosis única. Se observó una tasasuperior de reacciones locales en niños mayores de 24 meses en comparación con niños de menor edad(ver sección 4.8).

Niños con respuesta inmune deteriorada, bien debido al uso de terapias inmunosupresoras, a undefecto genético, a infección por VIH, u otras causas, pueden tener una respuesta de anticuerposreducida a la inmunización activa.

Datos limitados han demostrado que Prevenar (serie primaria de tres dosis) induce una respuestainmune aceptable en niños que sufren anemia falciforme con un perfil de seguridad similar alobservado en grupos que no pertenecen a la categoría de riesgo elevado (ver sección 5.1). Los datos deinocuidad e inmunogenicidad no están todavía disponibles para niños incluidos en otros grupos

3específicos de alto riesgo (por ejemplo, niños con una disfunción esplénica adquirida o congénitadistinta, infección por VIH, procesos malignos, síndrome nefrótico). La vacunación de los grupos dealto riesgo debe ser considerada de forma individual.

Los niños menores de 2 años deben recibir las series de vacunación con Prevenar adecuadas a su edad(ver sección 4.2). El uso de la vacuna conjugada antineumocócica no reemplaza el uso de las vacunasantineumocócicas polisacáridas de 23 serotipos en niños de 2 o más años de edad con enfermedades(tales como anemia falciforme, asplenia, infección por VIH, enfermedades crónicas o que esténinmunocomprometidos) que les sitúan en situaciones de mayor riesgo de ser afectados porenfermedades invasivas causadas por Streptococcus pneumoniae. Siempre que esté recomendado, alos niños de 24 meses o mayores en riesgo que hayan sido primovacunados con Prevenar se les debeadministrar la vacuna polisacárida antineumocócica de 23 serotipos.El intervalo entre la vacunaconjugada antineumocócica (Prevenar) y la vacuna polisacárida antineumocócica de 23 serotipos nodebe ser inferior a 8 semanas. No hay datos disponibles que indiquen si la administración de lavacuna polisacarídica antineumocócica 23 valente a niños no vacunados previamente o a niñosprimovacunados con Prevenar puede dar lugar a una respuesta menor a futuras dosis de Prevenar.Cuando Prevenar se administra concomitantemente con vacunas hexavalentes (DTaP/Hib(PRP-T)/IPV/HepB), el médico debe saber que los datos de los estudios clínicos muestran un porcentaje dereacciones febriles mayor que los que aparecen después de la administración de las vacunashexavalentes solas. Estas reacciones fueron en su mayoría moderadas (menor que o igual a 39 ºC) ytransitorias (ver sección 4.8).

Debe iniciarse un tratamiento antipirético de acuerdo a las directrices de tratamiento local.

Se recomienda medicación antipirética profiláctica:- para todos los niños a los que se les administre Prevenar simultáneamente con vacunas detosferina de células enteras, como consecuencia de una tasa superior de reacciones febriles (versección 4.8).- para todos los niños con convulsiones o con un historial previo de convulsiones febriles.

No administrar Prevenar por vía intravenosa.

Como ocurre con cualquier vacuna, Prevenar podría no proteger de infecciones neumocócicas a todoslos individuos que reciben la vacuna. Además, para los serotipos de la vacuna, se espera que laprotección frente a la otitis media sea substancialmente más baja que la protección frente aenfermedades invasivas. Puesto que la otitis media es causada por muchos otros microorganismosaparte de los serotipos neumocócicos presentes en la vacuna, cabe esperar que la protección frente atodas las otitis medias sea baja (ver sección 5.1).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Prevenar puede administrarse simultáneamente con otras vacunas pediátricas de acuerdo con loscalendarios de inmunización recomendados. Las vacunas inyectables siempre deben administrarse endiferentes sitios de inyección.

Se evaluó la respuesta inmune a las vacunas pediátricas rutinarias administradas simultáneamente conPrevenar en diferentes lugares de inyección, en 7 estudios clínicos controlados. La respuesta deanticuerpos frente a la vacuna de Hib conjugada con la proteína tetánica (PRP-T) y a las vacunasfrente a tétanos y hepatitis B (Hep B) fue similar a la de los controles. En el caso de la vacuna Hibconjugada con la proteína CRM, se observó un incremento en la respuesta de anticuerpos frente a Hiby difteria en las series estudiadas. Tras la administración de una dosis de recuerdo, se observó unareducción en los títulos de anticuerpos frente a Hib aunque todos los niños alcanzaron títulosprotectores. Se observó una disminución no destacable en la respuesta a antígenos de tosferina asícomo a la vacuna inactivada de la polio (IPV). Se desconoce la relevancia clínica de estasinteracciones. Los resultados limitados de los estudios abiertos demostraron una respuesta aceptablefrente a MMR y varicela.

Los datos sobre la administración concomitante de Prevenar con Infanrix hexa (vacunaDTaP/Hib(PRP-T)/IPV/HepB) no han mostrado interferencias clínicamente relevantes en la respuestade anticuerpos frente a cada uno de los antígenos individuales cuando se administra comoprimovacunación de 3 dosis.No se dispone de datos suficientes respecto a la interferencia en la administración concomitante de lasotras vacunas hexavalentes con Prevenar.

No se dispone de datos sobre la administración concomitante de Prevenar con vacunasantimeningocócicas conjugadas del grupo C (MnCC). Sin embargo, los datos obtenidos a partir de unavacuna combinada experimental (vacuna antineumocócica 9 valente conjugada con la proteínaCRM197 y la vacuna antimeningocócica del serogrupo C conjugada con la proteína CRM197 (9vPnC-MnCC)) que contenía, entre otros, los mismos 7 serotipos neumocócicos conjugados que Prevenar,han mostrado que las titulaciones séricas de anticuerpos bactericidas de MnC fueron inferiores en losreceptores de esta combinación comparadas con las de los que recibieron la vacuna MnCC sóla,aunque casi todos los individuos alcanzaron una titulación de al menos 1:8. Además, tras laprimovacunación completa, a los 12 meses los anticuerpos de MnC mostraron una tendencia a serinferiores en los niños que recibieron la vacuna combinada.Por tanto, el facultativo debe sopesar esta posible interferencia de inmunidad en la respuesta deanticuerpos entre Prevenar y la vacuna antimeningocócica MnCC frente a la conveniencia de laadministración concomitante de estas vacunas.

4.6 Embarazo y lactancia

Prevenar no esta indicada en adultos. No se dispone de información sobre la seguridad de la vacunacuando se utiliza durante el embarazo y la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8 Reacciones adversas

La seguridad de la vacuna se evaluó en diferentes estudios clínicos controlados en los que se incluyó amás de 18.000 sujetos sanos (de 6 semanas a 18 meses). La mayor parte de la experiencia de inocuidadproviene del ensayo de eficacia en el que 17.066 niños recibieron 55.352 dosis de Prevenar. Tambiénse ha evaluado la inocuidad en niños mayores no vacunados previamente.En todos los estudios, Prevenar se administró concurrentemente con las vacunas recomendadas en lainfancia. Entre las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia estaban las reacciones en ellugar de inyección y fiebre.

No se observó un incremento consistente de reacciones sistémicas o locales con las dosis repetidas a lolargo de la serie primaria de vacunación o con la dosis de recuerdo salvo un 36,5% de sensibilidaddolorosa transitoria y un 18,5% de sensibilidad dolorosa que interfirió con la movilidad de losmiembros, ambas observadas con la dosis de recuerdo.

En niños mayores que recibieron una dosis única de vacuna se ha observado una tasa superior dereacciones locales que las previamente descritas en niños más pequeños. Estas reacciones fueronfundamentalmente de naturaleza transitoria. En un estudio post-comercialización realizado en 115niños de entre 2 y 5 años, se informó de sensibilidad dolorosa en un 39,1% de los niños interfiriendoésta con la movilidad de los miembros en un 15,7% de ellos. Se registró enrojecimiento en el 40% delos niños y de induración en el 32,2%. En un 22,6% y un 13,9% de los niños, el enrojecimiento o lainduración, respectivamente, fueron a 2 cm de diámetro.

Cuando Prevenar se administró simultáneamente con vacunas hexavalentes (DTaP/Hib(PRP-T)/IPV/HepB) se reportó fiebre 38 ºC por dosis en el 28,3% al 48,3% de los niños en el grupo querecibió Prevenar y la vacuna hexavalente al mismo tiempo, en comparación con el 15,6% al 23,4% en

el grupo que recibió la vacuna hexavalente sola. Se observó fiebre de más de 39,5 ºC por dosis en el0,6% al 2,8% de los niños que recibieron Prevenar y vacunas hexavalentes (ver sección 4.4).

La reactogenicidad fue superior en niños a los que se les administró concurrentemente la vacuna de latosferina de células completas. En un estudio que incluía 1.662 niños, se informó de fiebre a 38 °Cen un 41,2% de los niños a los que se les administró Prevenar simultáneamente con DTP encomparación con el 27,9% en el grupo de control. Se informó de fiebre superior a 39,9 °C en un 3,3%de niños en comparación con un 1,2% en el grupo de control.

A continuación se enumeran por sistema corporal y por frecuencia y esto para todos los grupos deedad las reacciones adversas informadas en los ensayos clínicos o procedentes de la experiencia post-comercialización. La frecuencia se define de la forma siguiente: Muy frecuentes: 1/10, frecuentes:1/100 y < 1/10, poco frecuentes: 1/1.000 y <1/100, raros: 1/10.000 y < 1/1.000, muy raros:< 1/10.000.

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo defrecuencia.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:Muy raros: Linfadenopatía localizada en la zona del lugar de inyección

Trastornos del sistema inmunológico:Raros: Reacción de hipersensibilidad tales como reacción anafiláctica/anafilactoideaincluyendo shock, edema angioneurótico, broncoespasmo, disnea y edema facial.

Trastornos del sistema nervioso:Raros: Convulsiones, incluyendo convulsiones febriles.

Trastornos gastrointestinales:Muy frecuentes: vómitos, diarrea y disminución del apetito.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:Poco frecuentes: Rash/urticaria.Muy raros: Eritema multiforme.

Trastornos generales y en el lugar de administración:Muy frecuentes: Reacción en el lugar de inyección (por ejemplo, eritema,endurecimiento/hinchazón, dolor/sensibilidad), fiebre 38 °C, irritabilidad, llanto,somnolencia, sueño intranquilo.Frecuentes: Hinchazón/endurecimiento del lugar de inyección y eritema > 2,4 cm, sensibilidadque interfiere con el movimiento, fiebre > 39 °C.Raros: Episodio hipotónico de hiporrespuesta, reacciones de hipersensibilidad en el lugarde inyección (por ejemplo, dermatitis, prurito, urticaria).

Apnea en niños prematuros nacidos 28 semanas de gestación (ver sección 4.4)

4.9 Sobredosis

Se han reportado informes de sobredosis con Prevenar, entre los que se incluyen casos deadministración de una dosis superior a la recomendada y casos de dosis consecutivas administradas enun intervalo de tiempo inferior al recomendado con relación a la dosis previa. En la mayoría de losindividuos no se reportaron efectos adversos. En general, los acontecimientos adversos reportadoscomo consecuencia de una sobredosis también han sido reportados con las dosis individualesrecomendadas de Prevenar.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Vacunas Antieumocócicas, código ATC: J07AL02

Inmunogenicidad

Se observaron aumentos significativos de anticuerpos (medidos mediante ELISA) para todos losserotipos incluídos en la vacuna tras una serie primaria de tres dosis con Prevenar en niños y tras ladosis de refuerzo aunque la media geométrica de las concentraciones (GMC) varió entre los 7serotipos. Prevenar también ha mostrado inducir anticuerpos funcionales (medidos medianteopsonofagocitosis) frente a todos los serotipos vacunales tras la serie primaria. No se ha investigado lapersistencia de los anticuerpos a largo plazo tras la administración de una serie primaria en niños másrefuerzo ni tras la administración de una única dosis de recuerdo en niños mayores. La administraciónde polisacáridos neumocócicos no conjugados a los 13 meses tras la serie primaria con Prevenarprovocó una respuesta anamnésica de anticuerpos para los 7 serotipos incluidos en la vacuna,indicando que se había producido la sensibilización.

La inmunogenicidad de una serie primaria de dos dosis en niños más un refuerzo aproximadamente alaño de edad ha sido documentada en varios estudios. La mayoría de los datos han indicado quemenores proporciones de niños lograron concentraciones de anticuerpos 0,35 g/ml (laconcentración de anticuerpos de referencia recomendada por la OMS) 1 frente a los serotipos 6B y 23Ftras las series primarias con dos dosis cuando se compararon directa o indirectamente con seriesprimarias con tres dosis. Además, las GMC de anticuerpos fueron inferiores frente a la mayor partede los serotipos tras una serie de dos dosis en niños que tras una serie de tres dosis en niños. Sinembargo, la respuesta de anticuerpos frente a la dosis de refuerzo en niños pequeños tras una serie dedos o tres dosis fueron comparables para los 7 serotipos de la vacuna e indicaron que ambosregimenes en niños habían provocado una sensibilización adecuada.

Se observaron aumentos significativos de anticuerpos (medidos mediante ELISA) con todos losserotipos incluidos en la vacuna tras la administración de dosis únicas de Prevenar a niños de 2 a 5años de edad. Las concentraciones de anticuerpos fueron similares a las logradas tras una serie de tresdosis en niños con una dosis de refuerzo antes de los 2 años de edad. No se han realizado ensayos deeficacia en la población de 2 a 5 años de edad.

No se ha establecido la eficacia en ensayos clínicos de la serie primaria de vacunación con dos dosisen niños más una de refuerzo, y se desconocen las consecuencias clínicas de concentracionesinferiores de anticuerpos frente a los serotipos 6B y 23F tras la serie de dos dosis en niños.

Eficacia contra la enfermedad invasiva

La estimación de la eficacia frente a la enfermedad invasiva (ENI) se estudió en la población de EEUUdonde la cobertura vacunal de los serotipos oscilaba entre un 80 y un89%. Los datos epidemiológicosentre 1988 y 2003 indicaron que la cobertura en Europa es inferior y que varía de un país a otro. Enconsecuencia, Prevenar debe cubrir entre un 54% y un 84% de los casos aislados de enfermedadesneumocócicas invasivas (IPD) en niños europeos menores de 2 años de edad. En los niños europeos deentre 2 y 5 años de edad, Prevenar debe cubrir del 62% al 83% de los casos clínicos responsables delas enfermedades neumocócicas invasoras. Se estima que más del 80% de las cepas resistentes aantibióticos deberían estar cubiertas por los serotipos incluidos en la vacuna.

La cobertura de serotipos de la vacuna en la población pediátrica disminuye con el aumento de edad.La disminución de la incidencia de enfermedades invasoras pediátricas observada en niños mayorespuede ser en parte debida a la inmunidad adquirida de forma natural.

1Informe técnico de la OMS nº 927, 2005; Apéndice de criterios serológicos para el cálculo y la certificación denuevas formulaciones de vacuna neumocócica conjugada para su uso en niños.

7La eficacia contra la enfermedad invasiva se evaluó en un ensayo clínico randomizado, doble ciego,realizado a gran escala en una población multiétnica en el norte de California (Ensayo KaiserPermanente). Más de 37.861 niños fueron inmunizaron con Prevenar o con una vacuna control(vacuna antimeningocócica conjugada del grupo C), a los 2, 4, 6 y 12-15 meses de edad. En elmomento del estudio, los serotipos incluidos cubrían el 89% de IPD.Se acumularon un total de 52 casos de enfermedad invasiva causada por serotipos de la vacuna en unperíodo ampliado de seguimiento ciego hasta el 20 de Abril de 1999. La estimación de la eficaciaespecífica a serotipos de la vacuna fue del 94% (95% IC: 81, 99 ) en la población de intención detratamiento y del 97% (95% IC: 85, 100 ) en la población por protocolo (completamente inmunizada)(40 casos). En Europa, la estimación de efectividad en niños menores de 2 años de edad oscila desdeun 51% a un 79% cuando se considera la cobertura frente a los serotipos de la vacuna causantes de laenfermedad invasiva.

Eficacia frente a neumonia

En el ensayo Kaiser Permanente, la eficacia fue del 87,5 % (95% IC: 7, 99 ) frente a neumoníabacterémica debida a los serotipos de S. pneumoniae incluidos en la vacuna.

También se evaluó la efectividad (no se realizó confirmación microbiológica del diagnóstico) frente aneumonía no bacteriémica. Puesto que además de los serotipos neumocócicos representados en lavacuna, otros muchos patógenos pueden dar lugar a neumonía en niños, es esperable que la protecciónfrente a todas las neumonías clínicas sea menor que para la enfermedad invasiva neumocócica. En elanálisis por-protocolo, la reducción estimada del riesgo para el primer episodio de neumonía clínicacon radiografía de tórax anormal (definida como la presencia de infiltrados más allá del área perihilar,consolidación, o empiema) fue de un 20,5 % (95 % IC: 4,4-34,0). Las reducciones en neumonía conradiografía de tórax anormal fueron mayores en el primer año de vida (32,2 %; 95 % IC: 3,3- 52,5) yen los 2 primeros años de vida (23,4 %; 95 % IC: 5,2- 38,1).

Eficacia frente a la otitis media

La otitis media aguda (OMA) es una enfermedad común de la niñez con diferentes etiologías. Lasbacterias pueden ser responsables del 60-70% de los episodios clínicos de OMA. El neumococo esresponsable del 30-40% de los episodios clínicos de OMA bacterianos y de un porcentaje mayor deOMA grave. Teóricamente, Prevenar podría prevenir cerca del 60-80% de los serotipos que puedenpadecer OMA neumocócica. Se estima que Prevenar podría prevenir del 6-13% de todos los episodiosclínicos de OMA.

Se evaluó la eficacia de Prevenar frente a otitis media aguda (OMA) en un ensayo clínico doble ciegorandomizado con 1.662 niños finlandeses inmunizados o bien con Prevenar o bien con una vacunacontrol (vacuna contra la hepatitis B), a los 2, 4, 6 y 12-15 meses de edad. La estimación de la eficaciade la vacuna frente a la OMA producida por serotipos de la vacuna como objetivo principal del ensayofue del 57% (95% IC: 44, 67) en el análisis por protocolo y del 54% (95% IC: 41,64)en el análisis deintención de tratamiento..Se observó un incremento del 33% (95% IC: -1, 80) de OMA en sujetosinmunizados debido a serogrupos no incluidos en la vacuna. El beneficio global fue una reducción del34% (95% IC: 21,45) en la incidencia de todas las OMA neumocócicas. El impacto de la vacuna en elnúmero total de episodios de otitis media sin importar la etiología fue de una reducción del 6% (95%IC: -4, 16).

Se siguió a un subgrupo de niños en este estudio hasta que alcanzaron de 4 a 5 años de edad. En esteseguimiento, la eficacia de la vacuna frente a OM frecuente (definido como por lo menos 3 episodiosen el plazo de 6 meses) fue de un 18% (95% IC: 1, 32), para la otitis media con efusión, 50% (95% IC:15, 71), y de un 39% (95% IC: 4, 61) en la colocación de los tubos de timpanostomia en el oído.

La eficacia de Prevenar frente a la OMA fue determinada como objetivo secundario del ensayo deKaiser Permanente. Se siguieron a los niños hasta los 3-5 años de edad. El impacto de la vacuna sobreel número total de episodios de otitis media independientemente de la etiología fue una reducción del

87% (95% IC: 4, 10). El efecto de la vacuna en el análisis por protocolo fue de una reducción del 9%(95% IC: 3, 15) en OMA recurrente (definido como 3 episodios en seis meses ó 4 episodios en un año)o de un 23% (95% IC: 7, 36) de reducción definida como 5 episodios en seis meses ó 6 episodios enun año. La colocación de los tubos de timpanostomía fue reducida un 24% (95% IC: 12,35) en análisispor protocolo y un 23% (95% IC: 11, 34) en el análisis de intención de tratamiento.

Efectividad

La efectividad de Prevenar frente a ENI (es decir, que comprende la protección proporcionada por lavacunación y por la inmunidad de grupo debido a una reducción en la transmisión de serotipos en lapoblación) ha sido evaluada en programas nacionales de inmunización que emplean series de tresdosis o de dos dosis en niños, ambas con dosis de refuerzo.

En los EE.UU., se introdujo en el 2000, la vacunación generalizada con Prevenar usando una serie decuatro dosis en niños y un programa de recuperación (catch-up) para niños de hasta 5 años de edad. Laefectividad de la vacuna frente a ENI producida por los serotipos incluidos en la vacuna fueevaluada en niños de 3 a 59 meses de edad en los cuatro primeros años de puesta en práctica delprograma. En comparación con ninguna vacunación, la efectividad de 2, 3 o 4 dosis en niños fuesimilar: 96% ( IC 95% 88-99), 95% (IC 95% 88-99); y 100% (IC 95% , 94-100), respectivamente.En los EE.UU. en el mismo marco temporal, hubo una reducción del 94% de ENI por tipos vacunalesen niños menores de 5 años de edad comparando con la época prevacunal (1998/99). En paralelo,hubo una reducción del 62% de ENI por tipos vacunales en individuos de más de 5 años de edad.Este efecto indirecto o de grupo se debe a una reducción en la transmisión de serotipos de vacunadesde niños pequeños inmunizados al resto de la población y coincide con una disminución deltransporte nasofaríngeo de serotipos de la vacuna.

En Quebec, Canadá, se introdujo Prevenar a los 2, 4 y 12 meses de edad, con un programa de catch-upde una dosis única en niños de hasta 5 años de edad. En los dos primeros años del programa, con unacobertura superior al 90%, la efectividad observada frente a ENI por tipos vacunales fue del 93%(IC 95%, 75-98) para la serie de 2 dosis en niños y del 100% (IC 95%, 91-100) para el calendariocompletado.

Los datos preliminares procedentes de Inglaterra y Gales notificados antes de 1 año de introducir lainmunización rutinaria a los 2, 4 y 13 meses, con un programa de catch-up de única dosis para niñosde 13 a 23 meses de edad han sugerido que la efectividad de este esquema podría ser inferior frenteal serotipo 6B que frente a los otros serotipos incluidos en la vacuna.

No se ha establecido la efectividad de una serie primaria de 2 dosis frente a neumonía ni otitis media.

Datos adicionales de inmunogenicidad

La inmunogenicidad de Prevenar se ha investigado en un estudio abierto, multicéntrico realizado en 49niños con anemia falciforme. Vacunaron a los niños con Prevenar (3 dosis administradas con un mesde separación entre las mismas a partir de los 2 meses de edad) y 46 de estos niños en la edad de 15-18meses también recibieron una vacuna antineumocócica polisacarídica de 23 serotipos. Después de lainmunización primaria, 95,6% de los sujetos tuvieron niveles de anticuerpos de al menos 0,35 g/mlpara los siete serotipos encontrados en Prevenar. Se observó un aumento significativo en lasconcentraciones de anticuerpos frente a los siete serotipos después de la administración de la vacunapolisacarídica, lo que sugirió que existe una memoria inmunológica bien establecida.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La evaluación de las propiedades farmacocinéticas no se requiere para vacunas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Un estudio de toxicidad con dosis intramusculares repetidas (5 inyecciones durante 13 semanas, unacada 3 semanas) de la vacuna antineumocócica conjugada realizada en conejos no reveló ningunaevidencia de efectos tóxicos locales o sistémicos significativos.

Estudios de toxicidad de Prevenar en ratas y monos con dosis subcutáneas repetidas (durante 13semanas, 7 inyecciones de la dosis clínica en semanas alternas, seguido por un periodo derecuperación de 4 semanas) no revelaron evidencia de efectos tóxicos locales o sistémicossignificativos.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Cloruro sódicoAgua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).No congelar.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

0,5 ml de suspensión inyectable en vial (de vidrio Tipo I) con tapón (de goma) - tamaño del envase(formatos) 1 y 10 viales sin jeringa / agujas.Formato de 1 vial con jeringa y 2 agujas (una para su extracción, la otra para inyección).

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Durante la conservación, puede observarse un sedimento blanco y un sobrenadante transparente.

La vacuna debe agitarse hasta obtener una suspensión blanca homogénea y debe inspeccionarsevisualmente para ver la presencia de cualquier partícula extraña y/o variación del aspecto físico antesde la administración. No utilizar si el contenido tiene otro aspecto.La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contactocon él, se realizará de acuerdo con las formativas locales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Wyeth Lederle Vaccines S.A.Rue du Bosquet, 15B-1348 Louvain-la-NeuveBélgica

108. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/167/001EU/1/00/167/002EU/1/00/167/005

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización:Fecha de la última revalidación:

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Prevenar suspensión inyectable en jeringa precargadaVacuna antineumocócica sacarídica conjugada, adsorbida


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada dosis de 0,5 ml contiene:Polisacárido del serotipo neumocócico 4* 2 microgramosPolisacárido del serotipo neumocócico 6B* 4 microgramosPolisacárido del serotipo neumocócico 9V* 2 microgramosPolisacárido del serotipo neumocócico 14* 2 microgramosOligosacárido del serotipo neumocócico 18C* 2 microgramosPolisacárido del serotipo neumocócico 19F* 2 microgramosPolisacárido del serotipo neumocócico 23F* 2 microgramos

* Conjugado con la proteína transportadora CRM197 y adsorbido a fosfato de aluminio (0,5 mg)

Excipientes:Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Suspensión inyectable en jeringa precargada.

La vacuna es una suspensión homogénea blanca.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Inmunización activa contra las infecciones causadas por los serotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23Fde Streptococcus pneumoniae (incluyendo sepsis, meningitis, neumonía, bacteriemia y otitis mediaaguda) en niños desde 2 meses hasta 5 años de edad (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.1).-Ver en la sección 4.2 la información relativa al número de dosis que deben ser administradas para cadagrupo de edad.

El empleo de Prevenar debe ser determinado en base a las recomendaciones oficiales teniendo encuenta el impacto de la enfermedad invasiva en los diferentes grupos de edad así como la variabilidadepidemiológica de los serotipos en las diferentes áreas geográficas (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

La vacuna debe ser administrada por inyección intramuscular. Las zonas preferidas son la caraanterolateral del muslo (músculo vasto lateral) en bebés o el músculo deltoides en la parte superior delbrazo en niños.

Calendarios de vacunación:Los calendarios de vacunación para Prevenar deben basarse en las recomendaciones oficiales.

Niños de 2 a 6 meses de edad:La serie primaria en niños consiste en tres dosis, de 0,5 ml cada una, administrándose habitualmente laprimera dosis a los 2 meses de edad y con un intervalo de, al menos, 1 mes entre dosis. Se recomiendauna cuarta dosis en el segundo año de vida.

12Alternativamente, cuando se administra Prevenar como parte de un programa de vacunación rutinarioen niños, podría considerarse un esquema de dos dosis. La primera dosis puede ser administradadesde los 2 meses de edad con una segunda dosis al menos 2 meses después y una tercera dosis(refuerzo) a los 11-15 meses de edad ( ver sección 5.1).

Niños previamente no vacunados:Niños de 7 a 11 meses de edad: dos dosis, de 0,5 ml cada una, con un intervalo de al menos 1 mesentre dosis. Se recomienda una tercera dosis en el segundo año de vida.Niños de 12 a 23 meses de edad: dos dosis, de 0,5 ml cada una, con un intervalo de al menos 2 mesesentre dosis.Niños de 24 meses a 5 años de edad: una dosis única.

No se ha establecido la necesidad de una dosis de recuerdo después de estos calendarios deinmunización.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes, o al toxoide diftérico.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Como ocurre con otras vacunas, la administración de Prevenar debe posponerse en sujetos quepadezcan enfermedad febril aguda de gravedad moderada a severa.

Al igual que con todas las vacunas inyectables, debe disponerse de los métodos adecuados para eltratamiento y supervisión en el caso poco probable de producirse un choque anafiláctico después de laadministración de la vacuna.

Cuando se administre la serie de inmunización primaria en niños prematuros nacidos 28 semanas degestación y especialmente en aquellos con un historial previo de inmadurez respiratoria, se debeconsiderar tanto el riesgo potencial de apnea como la necesidad de monitorización respiratoria durante48-72 horas. Como el beneficio de la vacunación es alto en este grupo de niños, la vacunación no sedebe impedir ni retrasar.

Prevenar no protegerá contra otros serotipos de Streptococcus pneumoniae distintos de los incluidosen la vacuna, ni contra otros microorganismos causantes de enfermedades invasivas u otitis media.

La vacuna no debe administrarse a niños con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulaciónque pudiera contraindicar la inyección intramuscular, a menos que el beneficio potencial supereclaramente el riesgo de administración.

Aunque puede aparecer alguna respuesta de anticuerpos contra la toxina diftérica, la inmunización conesta vacuna no sustituye a la inmunización rutinaria contra la difteria.

Para niños de 2 a 5 años se utilizó un calendario de inmunización de dosis única. Se observó una tasasuperior de reacciones locales en niños mayores de 24 meses en comparación con niños de menor edad(ver sección 4.8).

Niños con respuesta inmune deteriorada, bien debido al uso de terapias inmunosupresoras, a undefecto genético, a infección por VIH, u otras causas, pueden tener una respuesta de anticuerposreducida a la inmunización activa.

Datos limitados han demostrado que Prevenar (serie primaria de tres dosis) induce una respuestainmune aceptable en niños que sufren una anemia falciforme con un perfil de seguridad similar alobservado en grupos que no pertenecen a la categoría de riesgo elevado (ver sección 5.1).

Los datos de inocuidad e inmunogenicidad no están disponibles para niños incluidos en otros gruposespecíficos de alto riesgo (por ejemplo, niños con una disfunción esplénica adquirida o congénitadistinta, infección por VIH, procesos malignos, síndrome nefrótico). La vacunación de los grupos dealto riesgo debe ser considerada de forma individual.

Los niños menores de 2 años deben recibir las series de vacunación con Prevenar adecuadas a su edad(ver sección 4.2). El uso de la vacuna conjugada antineumocócica no reemplaza el uso de las vacunasantineumocócicas polisacáridas de 23 serotipos en niños de 2 o más años de edad con enfermedades(tales como anemia falciforme, asplenia, infección por VIH, enfermedades crónicas o que esténinmunocomprometidos) que les sitúan en situaciones de mayor riesgo de ser afectados porenfermedades invasivas causadas por Streptococcus pneumoniae. Siempre que esté recomendado, alos niños de 24 meses o mayores en riesgo que hayan sido primovacunados con Prevenar se les debeadministrar la vacuna polisacárida antineumocócica de 23 serotipos El intervalo entre la vacunaconjugada antineumocócica (Prevenar) y la vacuna polisacárida antineumocócica de 23 serotipos nodebe ser inferior a 8 semanas. No hay datos disponibles que indiquen si la administración de lavacuna polisacarídica antineumocócica 23 valente a niños no vacunados previamente o a niñosprimovacunados con Prevenar puede dar lugar a una respuesta menor a futuras dosis de Prevenar.Cuando Prevenar se administra concomitantemente con vacunas hexavalentes (DTaP/Hib(PRP-T)/IPV/HepB), el médico debe saber que los datos de los estudios clínicos muestran un porcentaje dereacciones febriles mayor que los que aparecen después de la administración de las vacunashexavalentes solas. Estas reacciones fueron en su mayoría moderadas (menor que o igual a 39 ºC) ytransitorias (ver sección 4.8).

Debe iniciarse un tratamiento antipirético de acuerdo a las directrices de tratamiento local.

Se recomienda medicación antipirética profiláctica:- para todos los niños a los que se les administre Prevenar simultáneamente con vacunas detosferina de células enteras, como consecuencia de una tasa superior de reacciones febriles (versección 4.8).- para todos los niños con convulsiones o con un historial previo de convulsiones febriles.

No administrar Prevenar por vía intravenosa.

Como ocurre con cualquier vacuna, Prevenar podría no proteger de infecciones neumocócicas a todoslos individuos que reciben la vacuna. Además, para los serotipos de la vacuna, se espera que laprotección frente a la otitis media sea substancialmente más baja que la protección frente aenfermedades invasivas. Puesto que la otitis media es causada por muchos otros microorganismosaparte de los serotipos neumocócicos presentes en la vacuna, cabe esperar que la protección frente atodas las otitis medias sea baja (ver sección 5.1)

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Prevenar puede administrarse simultáneamente con otras vacunas pediátricas de acuerdo con loscalendarios de inmunización recomendados. Las vacunas inyectables siempre deben administrarse endiferentes sitios de inyección.

Se evaluó la respuesta inmune a las vacunas pediátricas rutinarias administradas simultáneamente conPrevenar en diferentes lugares de inyección, en 7 estudios clínicos controlados. La respuesta deanticuerpos frente a la vacuna de Hib conjugada con la proteína tetánica (PRP-T) y a las vacunasfrente a tétanos y hepatitis B (Hep B) fue similar a la de los controles. En el caso de la vacuna Hibconjugada con la proteína CRM, se observó un incremento en la respuesta de anticuerpos frente a Hiby difteria en las series estudiadas. Tras la administración de una dosis de recuerdo, se observó unareducción en los títulos de anticuerpos frente a Hib aunque todos los niños alcanzaron títulosprotectores. Se observó una disminución no destacable en la respuesta a antígenos de tosferina asícomo a la vacuna inactivada de la polio (IPV). Se desconoce la relevancia clínica de estasinteracciones. Los resultados limitados de los estudios abiertos demostraron una respuesta aceptablefrente a MMR y varicela.

14Los datos sobre la administración concomitante de Prevenar con Infanrix hexa (vacunaDTaP/Hib(PRP-T)/IPV/HepB) no han mostrado interferencias clínicamente relevantes en la respuestade anticuerpos frente a cada uno de los antígenos individuales cuando se administra comoprimovacunación de 3 dosis.No se dispone de datos suficientes respecto a la interferencia en la administración concomitante de lasotras vacunas hexavalentes con Prevenar.

No se dispone de datos sobre la administración concomitante de Prevenar con vacunasantimeningocócicas conjugadas del grupo C (MnCC). Sin embargo, los datos obtenidos a partir de unavacuna combinada experimental (vacuna antineumocócica 9 valente conjugada con la proteínaCRM197 y la vacuna antimeningocócica del serogrupo C conjugada con la proteína CRM197 (9vPnC-MnCC)) que contenía, entre otros, los mismos 7 serotipos neumocócicos conjugados que Prevenar,han mostrado que las titulaciones séricas de anticuerpos bactericidas de MnC fueron inferiores en losreceptores de esta combinación comparadas con las de los que recibieron la vacuna MnCC sóla,aunque casi todos los individuos alcanzaron una titulación de al menos 1:8. Además, tras laprimovacunación completa, a los 12 meses los anticuerpos de MnC mostraron una tendencia a serinferiores en los niños que recibieron la vacuna combinada.Por tanto, el facultativo debe sopesar esta posible interferencia de inmunidad en la respuesta deanticuerpos entre Prevenar y la vacuna antimeningocócica MnCC frente a la conveniencia de laadministración concomitante de estas vacunas.

4.6 Embarazo y lactancia

Prevenar no esta indicada en adultos. No se dispone de información sobre la seguridad de la vacunacuando se utiliza durante el embarazo y la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8 Reacciones adversas

La seguridad de la vacuna se evaluó en diferentes estudios clínicos controlados en los que se incluyó amás de 18.000 sujetos sanos (de 6 semanas a 18 meses). La mayor parte de la experiencia de inocuidadproviene del ensayo de eficacia en el que 17.066 niños recibieron 55.352 dosis de Prevenar. Tambiénse ha evaluado la inocuidad en niños mayores no vacunados previamente.En todos los estudios, Prevenar se administró concurrentemente con las vacunas recomendadas en lainfancia. Entre las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia estaban las reacciones en ellugar de inyección y fiebre.

No se observó un incremento consistente de reacciones sistémicas o locales con las dosis repetidas a lolargo de la serie primaria de vacunación o con la dosis de recuerdo salvo un 36,5% de sensibilidaddolorosa transitoria y un 18,5% de sensibilidad dolorosa que interfirió con la movilidad de losmiembros ambas observadas con la dosis de recuerdo.

En niños mayores que recibieron una dosis única de vacuna se ha observado una tasa superior dereacciones locales que las previamente descritas en niños más pequeños. Estas reacciones fueronfundamentalmente de naturaleza transitoria. En un estudio post-comercialización realizado en 115niños de entre 2 y 5 años, se informó de sensibilidad en un 39,1% de los niños interfiriendo ésta con lamovilidad de los miembros en un 15,7% de ellos. Se registró enrojecimiento en el 40% de los niños yde induración en el 32,2%. En un 22,6% y un 13,9% de los niños, el enrojecimiento o la induración,respectivamente, fueron a 2 cm de diámetro.

CuandoPrevenar se administró simultáneamente con vacunas hexavalentes (DTaP/Hib(PRP-T)/IPV/HepB) se reportó fiebre 38 ºC por dosis en el 28,3% al 48,3% de los niños en el grupo querecibió Prevenar y la vacuna hexavalente al mismo tiempo, en comparación con el 15,6% al 23,4% en

15el grupo que recibió la vacuna hexavalente sola. Se observó fiebre de más de 39.5 ºC por dosis en el0,6% al 2,8% de los niños que recibieron Prevenar y vacunas hexavalentes (ver sección 4.4).

La reactogenicidad fue superior en niños a los que se les administró concurrentemente la vacuna de latosferina de células completas. En un estudio que incluía 1.662 niños, se informó de fiebre a 38 °Cen un 41,2% de los niños a los que se les administró Prevenar simultáneamente con DTP encomparación con el 27,9% en el grupo de control. Se informó de fiebre superior a 39,9 °C en un 3,3%de niños en comparación con un 1,2% en el grupo de control.

A continuación se enumeran por sistema corporal y por frecuencia y esto para todos los grupos deedad las reacciones adversas informadas en los ensayos clínicos o procedentes de la experiencia post-comercialización. La frecuencia se define de la forma siguiente: Muy frecuentes: 1/10, frecuentes:1/100 y < 1/10, poco frecuentes: 1/1.000 y < 1/100, raros: 1/10.000 y < 1/1.000 %, muy raros: <1/10.000 %.

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo defrecuencia.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:Muy raros: Linfadenopatía localizada en la zona del lugar de inyección

Trastornos del sistema inmunológico:Raros: Reacción de hipersensibilidad tales como reacción anafiláctica/anafilactoideaincluyendo shock, edema angioneurótico, broncoespasmo, disnea, edema facial.

Trastornos del sistema nervioso:Raros: Convulsiones, incluyendo convulsiones febriles.

Trastornos gastrointestinales:Muy frecuentes: Vómitos, diarrea y disminución del apetito.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:Poco frecuentes: Rash/urticaria.Muy raros: Eritema multiforme.

Trastornos generales y en el lugar de administración:Muy frecuentes: Reacción en el lugar de inyección (por ejemplo, eritema,endurecimiento/hinchazón, dolor/sensibilidad), fiebre 38 °C, irritabilidad, llanto,somnolencia, sueño intranquilo.Frecuentes: Hinchazón/endurecimiento del lugar de inyección y eritema > 2,4 cm, sensibilidadque interfiere con el movimiento, fiebre > 39 °C.Raros: Episodio hipotónico de hiporrespuesta, reacciones de hipersensibilidad en el lugarde inyección (por ejemplo, dermatitis, prurito, urticaria).

Apnea en niños prematuros nacidos 28 semanas de gestación (ver la sección 4.4).

4.9 Sobredosis

Se han reportado informes de sobredosis con Prevenar, entre los que se incluyen casos deadministración de una dosis superior a la recomendada y casos de dosis consecutivas administradas enun intervalo de tiempo inferior al recomendado con relación a la dosis previa. En la mayoría de losindividuos no se reportaron efectos adversos. En general, los acontecimientos adversos reportadoscomo consecuencia de una sobredosis también han sido reportados con las dosis individualesrecomendadas de Prevenar.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Vacunas Antieumocócicas, código ATC: J07AL02

Inmunogenicidad

Se observaron aumentos significativos de anticuerpos (medidos mediante ELISA) para todos losserotipos incluídos en la vacuna tras una serie primaria de tres dosis con Prevenar en niños y tras ladosis de refuerzo aunque la media geométrica de las concentraciones (GMC) varió entre los 7serotipos. Prevenar también ha mostrado inducir anticuerpos funcionales (medidos medianteopsonofagocitosis) frente a todos los serotipos vacunales tras la serie primaria. No se ha investigado lapersistencia de los anticuerpos a largo plazo tras la administración de una serie primaria en niños másrefuerzo ni tras la administración de una única dosis de recuerdo en mayores . La administración depolisacáridos neumocócicos no conjugados a los 13 meses tras la serie primaria con Prevenar provocóuna respuesta anamnésica de anticuerpos para los 7 serotipos incluidos en la vacuna, indicando que sehabía producido la sensibilización.

La inmunogenicidad de una serie primaria de dos dosis en niños más un refuerzo aproximadamente alaño de edad ha sido documentada en varios estudios. La mayoría de los datos han indicado quemenores proporciones de niños lograron concentraciones de anticuerpos 0,35 g/ml (laconcentración de anticuerpos de referencia recomendada por la OMS) 2 frente a los serotipos 6B y 23Ftras las series primarias con dos dosis cuando se compararon directa o indirectamente con seriesprimarias con tres dosis. Además, las GMC de anticuerpos fueron inferiores frente a la mayor partede los serotipos tras una serie de dos dosis en niños que tras una serie de tres dosis en niños. Sinembargo, la respuesta de anticuerpos frente a la dosis de refuerzo en niños pequeños tras una serie dedos o tres dosis fueron comparables para los 7 serotipos de la vacuna e indicaron que ambosregimenes en niños habían provocado una sensibilización adecuada.

Se observaron aumentos significativos de anticuerpos (medidos mediante ELISA) con todos losserotipos incluidos en la vacuna tras la administración de dosis únicas de Prevenar a niños de 2 a 5años de edad. Las concentraciones de anticuerpos fueron similares a las logradas tras una serie de tresdosis en niños con una dosis de refuerzo antes de los 2 años de edad. No se han realizado ensayos deeficacia en la población de 2 a 5 años de edad.

No se ha establecido la eficacia en ensayos clínicos de la serie primaria de vacunación con dos dosisen niños más una de refuerzo, y se desconocen las consecuencias clínicas de concentracionesinferiores de anticuerpos frente a los serotipos 6B y 23F tras la serie de dos dosis en niños.

Eficacia contra la enfermedad invasiva

La estimación de la eficacia frente a la enfermedad invasiva (ENI) se estudió en la población de EEUUdonde la cobertura vacunal de los serotipos oscilaba entre un 80 y un 89%. Los datos epidemiológicosentre 1988 y 2003 indicaron que la cobertura en Europa es inferior y que varía de un país a otro. Enconsecuencia, Prevenar debe cubrir entre un 54% y un 84% de los casos aislados de enfermedadesneumocócicas invasivas (IPD) en niños europeos menores de 2 años de edad. En los niños europeos deentre 2 y 5 años de edad, Prevenar debe cubrir del 62% al 83% de los casos clínicos responsables delas enfermedades neumocócicas invasoras. Se estima que más del 80% de las cepas resistentes aantibióticos deberían estar cubiertas por los serotipos incluidos en la vacuna.

La cobertura de serotipos de la vacuna en la población pediátrica disminuye con el aumento de edad.La disminución de la incidencia de enfermedades invasoras pediátricas observada en niños mayorespuede ser en parte debida a la inmunidad adquirida de forma natural.

2Informe técnico de la OMS nº 927, 2005; Apéndice de criterios serológicos para el cálculo y la certificación denuevas formulaciones de vacuna neumocócica conjugada para su uso en niños.

17La eficacia contra la enfermedad invasiva se evaluó en un ensayo clínico randomizado, doble ciego,realizado a gran escala en una población multiétnica en el norte de California (Ensayo KaiserPermanente). Más de 37.861 niños fueron inmunizaron con Prevenar o con una vacuna control(vacuna antimeningocócica conjugada del grupo C), a los 2, 4, 6 y 12-15 meses de edad. En elmomento del estudio, los serotipos incluidos cubrían el 89% de IPD.Se acumularon un total de 52 casos de enfermedad invasiva causada por serotipos de la vacuna en unperíodo de seguimiento ciego hasta el 20 de Abril de 1999. La estimación de la eficacia específica aserotipos de la vacuna fue del 94% (95% IC: 81, 99 ) en la población de intención de tratamiento y del97% (95% IC: 85, 100 ) en la población por protocolo (completamente inmunizada) (40 casos).En Europa, la estimación de efectividad en niños menores de 2 años de edad oscila desde un 51% a un79% cuando se considera la cobertura frente a los serotipos de la vacuna causantes de la enfermedadinvasiva.

Eficacia frente a neumonía

En el ensayo Kaiser Permanente, la eficacia fue del 87,5% (95% IC: 7, 99 ) frente a neumoníabacterémica debida a los serotipos de S. pneumoniae incluidos en la vacuna.

También se evaluó la efectividad (no se realizó confirmación microbiológica del diagnóstico) frente aneumonía no bacteriémica. Puesto que además de los serotipos neumocócicos representados en lavacuna, otros muchos patógenos pueden dar lugar a neumonía en niños, es esperable que la protecciónfrente a todas las neumonías clínicas sea menor que para la enfermedad invasiva neumocócica. En elanálisis por-protocolo, la reducción estimada del riesgo para el primer episodio de neumonía clínicacon radiografía de tórax anormal (definida como la presencia de infiltrados más allá del área perihilar,consolidación, o empiema) fue de un 20,5 % (95 % IC: 4,4-34,0). Las reducciones en neumonía conradiografía de tórax anormal fueron mayores en el primer año de vida (32,2 %; 95 % IC: 3,3- 52,5) yen los 2 primeros años de vida (23,4 %; 95 % IC: 5,2- 38,1).

Eficacia frente a la otitis media

La otitis media aguda (OMA) es una enfermedad común de la niñez con diferentes etiologías. Lasbacterias pueden ser responsables del 60-70% de episodios clínicos de OMA. El neumococo esresponsable del 30-40% de los episodios clínicos de OMA bacterianos y de un porcentaje mayor deOMA grave. Teóricamente, Prevenar podría prevenir cerca del 60-80% de los serotipos que puedenpadecer OMA neumocócica. Se estima que Prevenar podría prevenir del 6-13% de todos los episodiosclínicos de OMA.

Se evaluó la eficacia de Prevenar frente a otitis media aguda (OMA) en un ensayo clínico doble ciegorandomizado con 1.662 niños finlandeses inmunizados o bien con Prevenar o bien con una vacunacontrol (vacuna contra la hepatitis B), a los 2, 4, 6 y 12-15 meses de edad. La estimación de la eficaciade la vacuna frente a la OMA producida por serotipos de la vacuna como objetivo principal del ensayofue del 57% (95% IC: 44, 67) en el análisis por protocolo y del 54% (95% IC: 41, 64)en el análisis deintención de tratamiento Se observó un incremento del 33% (95% IC: -1, 80) de OMA en sujetosinmunizados debido a serogrupos no incluidos en la vacuna. El beneficio global fue una reducción del34% (95% IC: 21,45) de la incidencia de todas las OMA neumocócicas. El impacto de la vacuna en elnúmero total de episodios de otitis media sin importar la etiología fue de una reducción del 6% (95%IC: -4, 16).

Se siguió a un subgrupo de niños en este estudio hasta que alcanzaron de 4 a 5 años de edad. En esteseguimiento, la eficacia de la vacuna frente a OM recurrente (definido como por lo menos 3 episodiosen el plazo de 6 meses) fue de un 18% (95% IC: 1,32), para la otitis media con efusión, 50% (95% IC:15,71), y de un 39% (95% IC: 4,61) en la colocación de los tubos de timpanostomia en el oído.

La eficacia de Prevenar frente a la OMA fue determinada como objetivo secundario del ensayo deKaiser Permanente. Se siguieron a los niños hasta los 3-5 años de edad. El impacto de la vacuna sobreel número total de episodios de otitis media independientemente de la etiología fue una reducción del

187% (95% IC: 4, 10). El efecto de la vacuna en el análisis por protocolo fue de una reducción del 9%(95% IC: 3, 15) en OMA recurrente (definido como 3 episodios en seis meses ó 4 episodios en un año)o de un 23% (95% IC: 7, 36) de reducción definida como 5 episodios en seis meses ó 6 episodios enun año. La colocación de los tubos de timpanostomía fue reducida un 24% (95% IC: 12,35) en análisispor protocolo y un 23% (95% IC: 11, 34) en el análisis de intención de tratamiento.

Efectividad

La efectividad de Prevenar frente a ENI (es decir, que comprende la protección proporcionada por lavacunación y por la inmunidad de grupo debido a una reducción en la transmisión de serotiposincluidos en la vacuna en la población) ha sido evaluada en programas nacionales de inmunizaciónque emplean series de tres dosis o de dos dosis en niños, ambas con dosis de refuerzo.

En los EE.UU., se introdujo en el 2000, la vacunación generalizada con Prevenar usando una serie decuatro dosis en niños y un programa de recuperación (catch-up) para niños de hasta 5 años de edad. Laefectividad de la vacuna frente a ENI producida por los serotipos incluídos en la vacuna fueevaluada en niños de 3 a 59 meses de edad en los cuatro primeros años de puesta en práctica delprograma. En comparación con ninguna vacunación, la efectividad de 2, 3 ó 4 dosis en niños fuesimilar : 96% (IC 95%, 88-99), 95% ( IC 95% , 88-99); y 100% ( IC95%, 94-100), respectivamente.En los EE.UU. en el mismo marco temporal, hubo una reducción del 94% de ENI por tipos vacunalesen niños menores de 5 años de edad, comparado con la época prevacunal (1998/99). En paralelo, hubouna reducción del 62% de ENI por tipos vacunales en individuos de más de 5 años de edad. Esteefecto indirecto o de grupo se debe a una reducción en la transmisión de serotipos de la vacuna desdeniños pequeños inmunizados al resto de la población y coincide con una disminución del transportenasofaríngeo de serotipos de la vacuna.

En Quebec, Canadá, se introdujo Prevenar a los 2, 4 y 12 meses de edad, con un programa de catch-upde una dosis única en niños de hasta 5 años de edad. En los dos primeros años del programa, con unacobertura superior al 90%, la efectividad observada frente a ENI producida por los serotipos de lavacuna fue del 93% (IC 95% , 75-98) para la serie de 2 dosis en niños y del 100% ( IC 95%, 91-100)para el calendario completado.

Los datos preliminares procedentes de Inglaterra y Gales notificados antes de 1 año de introducida lainmunización rutinaria a los 2, 4 y 13 meses, con un programa de match-up de dosis única para niñosde 13 a 23 meses de edad han sugerido que la efectividad de este esquema podría ser inferior frente alserotipo 6B que frente a los otros serotipos incluídos en la vacuna.

No se ha establecido la efectividad de una serie primaria de dos dosis frente a neumonía ni otitis mediaaguda.

Datos adicionales de inmunogenicidad

La inmunogenicidad de Prevenar se ha investigado en un estudio abierto, multicéntrico realizado en 49niños con anemia falciforme. Vacunaron a los niños con Prevenar (3 dosis administradas con un mesde separación entre las mismas a partir de los 12 meses de edad) y 46 de estos niños en la edad de 15-18 meses también recibieron una vacuna antineumocócica polisacarídica de 23 serotipos. Después dela inmunización primaria, 95,6% de los sujetos tuvieron niveles de anticuerpos de al menos 0,35 g/mlpara los siete serotipos encontrados en Prevenar. Se observó un aumento significativo en lasconcentraciones de anticuerpos frente a los siete serotipos después de la administración de la vacunapolisacarídica, lo que sugirió que existe una memoria inmunológica bien establecida.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La evaluación de las propiedades farmacocinéticas no se requiere para vacunas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Un estudio de toxicidad con dosis intramusculares repetidas (5 inyecciones durante 13 semanas, unacada 3 semanas) de la vacuna antineumocócica conjugada realizada en conejos no reveló ningunaevidencia de efectos tóxicos locales o sistémicos significativos.

Estudios de toxicidad de Prevenar en ratas y monos con dosis subcutáneas repetidas (durante 13semanas, 7 inyecciones de la dosis clínica en semanas alternas, seguido por un periodo derecuperación de 4 semanas) no revelaron evidencia de efectos tóxicos locales o sistémicossignificativos.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Cloruro sódicoAgua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).No congelar.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

0,5 ml de suspensión inyectable en jeringa precargada (de vidrio Tipo I) con émbolo (depolipropileno) - tamaño del envase (formatos) 1 y 10 jeringas con o sin aguja, y envase múltiple de 5envases de 10 jeringas precargadas sin aguja.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Durante la conservación, puede observarse un sedimento blanco y un sobrenadante transparente.

La vacuna debe agitarse hasta obtener una suspensión blanca homogénea y debe inspeccionarsevisualmente para ver la presencia de cualquier partícula extraña y/o variación del aspecto físico antesde la administración. No utilizar si el contenido tiene otro aspecto.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contactocon él, se realizará de acuerdo con las formativas locales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Wyeth Lederle Vaccines S.A.Rue du Bosquet, 15B-1348 Louvain-la-NeuveBélgica

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/167/003EU/1/00/167/004EU/1/00/167/006EU/1/00/167/007EU/1/00/167/008

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización:Fecha de la última revalidación:

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

A. FABRICANTES DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS YTITULARES DE LAS AUTORIZACIONES DEFABRICACIÓN RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓNDE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

A. FABRICANTES DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TITULARES DE LASAUTORIZACIONES DE FABRICACIÓN RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DELOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) del (de los) principio(s) activo (s) biológico(s).

CRM197, Activated Saccharides, and ConjugatesWyeth Pharmaceuticals, Division of Wyeth Holdings Corporation4300 Oak ParkNC 27330, Sanford, USA

Pneumococcal PolysaccharidesWyeth Pharmaceuticals, Division of Wyeth Holdings Corporation401 North Middletown RoadNY 10965, Pearl River, USA

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsables de la liberación de los lotes

John Wyeth & Brother Ltd.Huntercombe Lane SouthTaplow, MaidenheadBerkshire, SL6 0PHUnited Kingdom

B. CONDICIONES DE AUTORIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS ALTITULAR DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓNSEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

· OTRAS CONDICIONES

El titular de la autorización de comercialización debe asegurar que el sistema de farmacovigilanciapresentado el 22 de Noviembre de 2006 en el módulo 1.8.1. de la solicitud de la autorización decomercialización, está en vigor y funcionando antes y durante la comercialización del producto.

PSUR: El titular de la autorización de comercialización continuará presentando informes periódicos deseguridad actualizados cada 2 años.

Liberación oficial de los lotes: de conformidad con el artículo 114 de la Directiva 2001/83/ECmodificada, la liberación oficial de los lotes será realizada por un laboratorio estatal o por unlaboratorio designado a tal efecto.

Laboratorio estatal de control de medicamentos (Official Medicines Control Laboratory = OMCL)Agence Française de Sécurité SaniSi la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


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