PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Proleukin 18 millones UI polvo para solucion para perfusion intravenosa, 1 VIAL

NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.

ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

FICHA TÉCNICA PROLEUKIN 18X106 UI, POLVO PARA SOLUCIÓN PARA

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Proleukin 18 x 106 UIPolvo para solución para perfusión intravenosa


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Después de la reconstitución con 1.2 ml de agua para inyección, de acuerdo con las instrucciones(ver apartado 6.6) cada ml de solución contiene 18 x 106 UI (1,1 mg) de aldesleukina.

Cada vial de Proleukin polvo para solución para perfusión contiene 22 x 106 UI aldesleukina. Laaldesleukina se obtiene por tecnología DNA recombinante de una cepa de Escherichia coli queposee una modificación por ingeniería genética del gen de la Interleukina-2 (IL-2) humana.

Lista de excipientes ver epígrafe 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución para perfusión.El polvo liofilizado es estéril y blanco.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de carcinoma metastásico de células renales.

Los factores de riesgo asociados con la disminución de respuesta y la mediana del tiempo desupervivencia son:- Estado funcional ECOG* 1 o mayor- Más de un órgano con metástasis- Un período < 24 meses entre la fecha del diagnóstico inicial del tumor primario y la fechaen que el paciente es evaluado para el tratamiento con Proleukin.

* ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 = actividad normal; 1 = con síntomas perotratamiento ambulatorio; 2 = encamado menos del 50% del tiempo; 3 = encamado más del50% del tiempo.

Las tasas de respuesta y la mediana del tiempo de supervivencia disminuyen según el número defactores de riesgo presentes. Los pacientes que presenten los tres factores de riesgo no deberíanser tratados con Proleukin.

4.2 Posología y forma de administración

Proleukin debe ser administrado por vía intravenosa en perfusión continua. Se recomienda elsiguiente régimen de dosificación, para tratar pacientes adultos con carcinoma metastásico decélulas renales.

18 x 106 UI por m2 cada 24-horas en perfusión continua durante 5 días, seguido de 2-6 días dedescanso, otros 5 días de Proleukin por vía intravenosa en perfusión continua y 3 semanas dedescanso. Esto constituye un ciclo de tratamiento de inducción. Una vez transcurridas las 3semanas de descanso del primer ciclo, debe darse un segundo ciclo de tratamiento de inducción.

Se pueden dar hasta 4 ciclos de mantenimiento (18 x 106 UI por m2 en perfusión continua durante5 días) con 4 semanas de descanso entre ciclo y ciclo, a pacientes que respondan o tengan laenfermedad estabilizada..

Si un paciente no pudiera tolerar el régimen de dosificación recomendado, deberá reducirse ladosis o interrumpirse la administración, hasta que se haya moderado el nivel de toxicidad. No sesabe hasta qué grado puede afectar una reducción de la dosis a las tasas de respuesta y a lamediana del tiempo de supervivencia.

Ancianos: Pueden ser más propensos a las reacciones adversas de Proleukin, por lo que serecomienda precaución en el tratamiento de dichos pacientes.

Niños: No se han establecido todavía la seguridad y la eficacia de Proleukin en los niños.

4.3 Contraindicaciones

La terapia con Proleukin está contraindicada en los siguientes pacientes:1. Pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.Pacientes con estado funcional ECOG 2*2.Pacientes con presencia simultánea de un estado funcional ECOG 1 o mayor* y con más de3.un órgano con metástasis y un período de < 24 meses entre el diagnóstico inicial del tumorprimario y la fecha de evaluación del paciente para ser tratado con Proleukin.4. Pacientes con un historial significativo o evidencia actual de enfermedad cardiaca grave.En casos dudosos debe realizarse una prueba de esfuerzo.5. Pacientes con evidencia de infección activa que requiere terapia con antibióticos.6. Pacientes con PaO2 < 60 mm Hg en reposo.7. Pacientes con disfunción grave preexistente en un órgano principal.8. Pacientes con metástasis en el Sistema Nervioso Central (SNC) o convulsiones, aexcepción de pacientes con metástasis cerebrales tratadas con éxito (tomografíacomputarizada (TAC) negativa; neurológicamente estables)

También se recomienda excluir a los siguientes pacientes:Pacientes con leucocitos < 4000/mm3; plaquetas < 100.000/mm3; hematocrito < 30%.1.2. Pacientes con bilirrubina y creatinina séricas fuera del rango normal.3. Pacientes con órganos alogénicos transplantados.4. Pacientes que probablemente necesiten corticoesteroides.5. Pacientes con enfermedad autoinmune preexistente.

* ECOG: ver el apartado 4.1 "Indicaciones terapéuticas".

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Selección de pacientesVer también el apartado 4.3.

Estudios clínicos han demostrado que los pacientes con carcinoma metastásico de células renalespueden clasificarse en cuatro grupos de riesgo diferentes, predictivos de la supervivencia y hastacierto punto de la respuesta, después de una terapia con Proleukin. Los cuatro grupos de riesgoestán definidos por el número de factores de riesgo presentes al comenzar el tratamiento: el grupode muy bajo riesgo no tiene factor de riesgo; el grupo de bajo riesgo presenta un factor de riesgo yel grupo de riesgo medio tiene cualquier combinación de dos de los factores de riesgo; el grupo dealto riesgo tiene los tres factores de riesgo simultáneamente. Las tasas de respuesta y la medianadel tiempo de supervivencia disminuyen según el número de factores de riesgo presentes. Lospacientes que presenten los tres factores de riesgo no deberían ser tratados con Proleukin.

Los factores de riesgo asociados con la disminución de respuesta y la mediana del tiempo desupervivencia son:- Estado funcional ECOG* 1 o mayor- Más de un órgano con metástasis- Un período < 24 meses entre la fecha del diagnóstico inicial del tumor primario y la fechaen que el paciente es evaluado para el tratamiento con Proleukin.

AdvertenciasEstá recomendado excluir los siguientes pacientes del tratamiento con Proleukin:Pacientes con leucocitos < 4000/mm3; plaquetas < 100.000/mm3; hematocrito < 30%.1.2. Pacientes con bilirrubina y creatinina séricas fuera del rango normal.3. Pacientes que probablemente necesiten corticoesteroides.4. Pacientes con enfermedad autoinmune preexistente.

La administración de Proleukin se ha asociado con el síndrome de extravasación capilar (SEV)que se caracteriza por pérdida de tono vascular y extravasación de proteínas y líquido plasmáticosen el espacio extravascular. El SEV concluye en hipotensión y perfusión orgánica reducida. Se hainformado de muerte debida a SEV grave. El síndrome de extravasación capilar ocurregeneralmente a las pocas horas de haber iniciado tratamiento continuo de Proleukin. Lafrecuencia y gravedad son más bajas después de la administración subcutánea que con laperfusión intravenosa contínua. En algunos pacientes la hipotensión se resuelve sin terapia, enotros se requiere un tratamiento con uso cautelar de fluidos intravenosos, albúmina o en los casosmás rebeldes, dosis bajas de dopamina. Si estas medidas no diesen resultado, la terapia conProleukin deberá interrumpirse.

Si se administran fluidos intravenosos, deben sopesarse los beneficios potenciales de la expansiónde volumen intra-vascular con el riesgo de edema pulmonar secundario a la pérdida capilar.

Proleukin puede exacerbar una enfermedad autoimmune preexistente, con resultado decomplicaciones que amenacen la vida del paciente. Debido a que no todos los pacientes quedesarrollan fenómenos autoinmunes asociados a Interleukina-2 tienen una historia previa deenfermedad autoimmune, debe asegurarse atención y monitorización estrecha de alteracionestiroideas u otros fenómenos autoimmunes potenciales. Pocos pacientes con enfermedad de Crohninactiva tuvieron activación de su enfermedad cuando fueron tratados con Proleukin, necesitandointervención quirúrgica.

La administración de Proleukin se interrumpirá en pacientes que desarrollen letargo grave osomnolencia, ya que de continuar la administración podría llegarse al coma.

La función pulmonar debe ser monitorizada continuamente en pacientes que desarrollen unincremento de la tasa respiratoria o se quejen de disnea. Algunos pacientes pueden requeririntubación para el manejo del fallo respiratorio transitorio. Se ha informado de intubación solo enpacientes tratados con Proleukin por vía intravenosa.

MINISTERIOLos pacientes pueden experimentar cambios en el estado mental incluyendo, irritabilidad,confusión, o depresión mientras están siendo tratados con Proleukin, aunque generalmente estosremiten cuando termina la administración del medicamento, estos cambios en el estado mentalpodrían continuar durante varios días. Proleukin puede alterar la respuesta del paciente apsicótropos (ver el apartado 4.5).

La administración de Proleukin ocasiona la elevación reversible de las transaminasas hepáticas, labilirrubina sérica, la urea y la creatinina séricas. Los pacientes con disfunción hepática o renalpreexistente deben ser monitorizados muy de cerca. El metabolismo renal o hepático o laexcreción de otros medicamentos administrados conjuntamente pueden alterarse con laadministración de Proleukin. Deben utilizarse con cautela otros medicamentos con nefrotoxicidado hepatotoxicidad conocidas o potenciales (ver el apartado 4.5).

Existe la posibilidad de desarreglos en el metabolismo de la glucosa en pacientes diabéticoscuando se administra Proleukin por vía intravenosa.

Precauciones de empleoProleukin deberá utilizarse solamente bajo la supervisión de un médico cualificado,experimentado en el uso de agentes quimioterápicos para el cáncer. Es recomendable que lospacientes sean ingresados en una unidad especializada, dotada de las instalaciones de una unidadde cuidados intensivos, para monitorizar los parámetros clínicos y de laboratorio más relevantesdel paciente.

Si ocurrieran reacciones adversas graves, la dosis se deberá modificar de acuerdo con loespecificado en el apartado 4.2. Es importante tener en cuenta que las reacciones adversas,aunque a veces sean graves o pongan en raros casos la vida en peligro, son controlables ygeneralmente, aunque no invariablemente, se resuelven al cabo de 1 o 2 días de haber cesado laterapia con Proleukin. La decisión para continuar la terapia debe basarse en la gravedad y en elespectro de la toxicidad clínica.

Proleukin podría exacerbar síntomas de la enfermedad en pacientes con metástasis en el SNCdesconocidas clínicamente o no tratadas. Todos los pacientes tendrán una adecuada evaluación ytratamiento de las metástasis en el SNC antes de recibir terapia con Proleukin.

Proleukin puede exacerbar derrames de superficies serosas. Deberá tenerse en cuenta eltratamiento de dichos derrames antes de la iniciación de la terapia con Proleukin, particularmentecuando estén localizadas en sitios anatómicos donde un empeoramiento puede impedir elfuncionamiento de un órgano principal (derrame pericárdico).

Electrocardiograma (ECG) basal (más prueba de esfuerzo, si está indicada), estado funcional,signos vitales, evaluación objetiva para enfermedad coronaria vascular y en pacientes con historialde fumadores o de enfermedad respiratoria; se recomienda hacer pruebas de función respiratoriacon gases en sangre arterial, como complemento al historial y al examen físico, en la evaluaciónprevia al tratamiento.

Las infecciones bacterianas existentes previamente deberán ser tratadas antes de iniciar unaterapia con Proleukin. Las toxicidades asociadas con la administración de Proleukin podríanexacerbarse con la infección bacteriana concurrente.

La administración de Proleukin podría estar asociada con un incremento de incidencia y/ogravedad de infecciones bacterianas incluyendo septicemia, endocarditis bacteriana,tromboflebitis séptica, peritonitis, e neumonía. Esto se ha notificado principalmente después de laadministración por vía intravenosa. Excepto algunos casos debidos a Escherichia coli, losorganismos causantes han sido Stafilococcus aureus, o Stafilococcus epidermidis. Durante laperfusión continua de Proleukin por vía intravenosa, se ha informado de incremento de incidenciay/o gravedad de infección local en el lugar del catéter. Los pacientes con catéteres centralesdeberán ser tratados preventivamente con antibióticos.

La administración de Proleukin produce fiebre y reacciones adversas gastrointestinales en lamayoría de los pacientes tratados a las dosis recomendadas. Para reducir la fiebre, podrá aplicarseuna terapia concomitante con paracetamol, la cual puede ser instituida cuando vaya aadministrarse el Proleukin. Puede añadirse Petidina a este tratamiento, para controlar la gravedadde los escalofríos asociados a la fiebre. Pueden utilizarse antieméticos y antidiarreicos según seanecesario para tratar las reacciones adversas gastrointestinales. Algunos pacientes con erupcionespruriginosas se benefician del tratamiento concomitante con antihistamínicos.

Pruebas clínicas y de laboratorio: Además de los análisis que se exigen normalmente paracontrolar a pacientes con carcinoma metastásico de células renales, se recomiendan las siguientespruebas para todos los pacientes sometidos a una terapia con Proleukin, antes de iniciarse eltratamiento y después periódicamente:

- Análisis hematológicos ordinarios ­ incluyendo recuento leucocitario (con recuentodiferencial y de plaquetas). La administración de Proleukin podría causar anemia ytrombocitopenia.- Química sanguínea - incluidos balance de fluidos y electrolitos, pruebas en lafunción renal y hepática. Proleukin puede causar disfunción renal con oliguria yelevación reversible de transaminasas hepáticas, bilirrubina, urea y creatinina séricas.- Radiografía de tórax.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Combinando el tratamiento con cisplatino, vinblastina y dacarbacina se ha informado que puedeproducirse el Síndrome de Lisis del Tumor Fatal. No está recomendada la administraciónsimultánea de las sustancias mencionadas.

Rabdomiolisis grave y daño miocárdico inclusive infarto de miocardio, miocarditis e hipoquinesiaventricular parece que aumentaron en pacientes tratados con Proleukin (por vía intravenosa) einterferón-alfa simultáneamente.

También se observó exacerbación de la presentación inicial de un número de trastornosautoinmunes e inflamatorios después del uso simultáneo de interferón-alfa y Proleukin,incluyendo glomerulonefritis inmunoglobulina A (IgA) creciente, miastenia oculo-bulbar grave,artritis inflamatoria, tiroiditis, pénfigo bulloso y síndrome de Stevens-Johnson.

La administración simultáneamente de glucocorticoides podría disminuir la actividad deProleukin. Sin embargo, los pacientes que presenten signos o síntomas que amenacen su vida,podrían ser tratados con dexametasona hasta que la toxicidad baje a un nivel aceptable.

La administración simultánea de medicamentos con efectos hepatotóxicos, nefrotóxicos,mielotóxicos o cardiotóxicos, podría aumentar la toxicidad de Proleukin en estos sistemas.

Los agentes antihipertensivos, tales como los betabloqueantes, podrían potenciar la hipotensiónobservada con Proleukin.

MINISTERIOLa administración de Proleukin puede alterar el metabolismo renal o hepático o la excreción demedicamentos administrados simultáneamente. Otros medicamentos con potencial nefrotóxico ohepatotóxico conocido deberían usarse con precaución (ver el apartado 4.4).

Proleukin puede afectar a la función del sistema nervioso central, por lo que pueden producirseinteracciones después de la administración simultánea de medicamentos que actúan sobre el SNC.Proleukin puede alterar la respuesta del paciente a medicamentos psicótropos (ver el apartado4.4).

El uso de medios de contraste posteriores a la administración de Proleukin podría producir unarecaída de la toxicidad observada durante la administración de Proleukin. La mayoría de lasincidencias se notificaron como ocurridas dentro de las 2 semanas después de la última dosis deProleukin, pero alguna ocurrió meses más tarde.

Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que han recibido tratamientoscombinados, incluyendo tratamiento secuencial con dosis alta de Proleukin y medicamentosantineoplásicos, especialmente dacarbazina, cisplatino, tamoxifeno e interferón-alfa. Estasreacciones consisten en eritema, prurito e hipotensión, y ocurren a las pocas horas deadministración de la quimioterapia. Estos incidentes requirieron intervención médica en algunospacientes.

4.6 Embarazo y lactancia.

No debe administrase a personas fértiles de ambos sexos, hombre o mujer que no utilicen métodosanticonceptivos.No hay datos sobre el empleo de aldesleukina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales de experimentación son insuficientes para valorar la seguridad respectoa la reproducción, el desarrollo del embrión o el feto, el curso de la gestación y el desarrollo peri-y post-natal. Se ha demostrado en ratas que Proleukin tiene efectos tóxicos a nivel de la madre yefectos embrioletales. (ver también sección 5.3).

El riesgo potencial para humanos se desconoce. Proleukin no debería administrarse durante elembarazo a menos que el beneficio potencial para el paciente justifique el riesgo potencial para elfeto.

No hay información disponible sobre la excreción de la aldesleukina por leche materna.

Debido a que se desconocen las potenciales reacciones adversas serias en niños lactantes, lasmadres no deberían optar por la lactancia materna durante el tratamiento.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria

Proleukin produce efectos adversos que afectan a la capacidad para conducir y manejar máquinas.

Los pacientes no deben conducir ni manejar máquinas hasta que se hayan recuperado de losefectos adversos.

4.8 Reacciones adversas

Se ha visto que la frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas de Proleukin songeneralmente dependientes de la dosis y del régimen de administración. Para información sobre latoxicidad del uso por vía subcutánea ver la Ficha Técnica de Proleukin polvo para solución parainyección

La mayoría de las reacciones adversas son autolimitadas y pueden remitir dentro de 1 o 2 díasdespués de interrumpir la terapia. Un pequeño número de pacientes (3%) murió por las reaccionesadversas relacionadas con el tratamiento.

Tabla explicatoria de la frecuencia de efectos adversos

Muy Frecuentes > 1/10Frecuentes > 1/100 y < 1/10Poco Frecuentes > 1/1.000 y < 1/100Rara > 1/10.000 y < 1/1.000Muy Rara < 1/10.000

Sistema Muy Frecuentes Frecuentes Poco Frecuentes RaraCardiovascular hipotensión arritmia de leve a angina de hipoquinesialigera a grave, grave, pecho, ventricular,taquicardia de hipertensión, trombosis, embolialeve a grave flebitis palpitaciones, pulmonarRiñones oliguria ligera a hematuria fallo renalintensa, conurea y creatininaséricas elevadasTracto disnea ligera a edema pulmonar, hemoptisis síndrome derespiratorio intensa, tos cianosis ligera a distressHígado hiperbilirrubinemiaTracto náuseas ligeras disfagia, dispepsia, gastritis,gastrointestinal o intensas, con o estreñimiento, colecistitis,sin vómito, hemorragias activación de ladiarrea ligera a gastrointestinales enfermedad demoderada, (incluyendo Crohn inactivaanorexia ligera a hemorragia rectal),intensa. hematemesisSangre* anemia ligera a leucopenia ligera epistaxis,grave, a moderada y hemorragiatrombocitopenia moderadosligera a grave trastornos deSistema ansiedad cambio del estado desórdenes convulsiones,nervioso moderada a mental incluyendo motores letargo, coma,grave, irritabilidad, neurológicos lesionesconfusión/mareo agitación centrales o corticalesligero a grave, moderada a grave, periféricossomnolencia parestesia, sincope, ligeros aligera a grave depresión, severos,Hallazgos hiperglucemia, hipo- oanormales de hipocalcemia e hipertiroidismolaboratorio hipercaliemiaPiel y ligero a intenso conjuntivitis ligera vitíligo ligero amembranas eritema y a grave, mucositis severomucosas sarpullido, ligera a grave,prurito ligero a alopecia,severo, y congestión nasalexfoliación de lapiel ligera agraveOtras ganancia de dolor ligero a reacciones dereacciones peso con edema severo, artralgia de hipersensibilidad,adversas ligero a moderada a grave, anafilaxis,moderado, mialgia, ascitis diabetes melitusfiebre ligera agrave, con o sinescalofríos,malestar y fatigaligera a grave,de ligero asevero dolor decabeza* Nota: durante el tratamiento, la mayoría de los pacientes experimentaron linfocitopenia yeosinofilia, con una linfocitosis de rebote en las 24-48 horas siguientes al tratamiento. Estas noestán consideradas como reacciones adversas y podrían estar relacionados con el mecanismo deactividad antitumoral de Proleukin.

Información adicionalEl síndrome de extravasación capilar puede estar asociado con arritmias cardíacas(supraventricular y ventricular), angina, infarto de miocardio, insuficiencia respiratoria conintubación, hemorragia gastrointestinal o infarto, insuficiencia renal, edema y cambios del estadomental (ver el apartado 4.4). La frecuencia y gravedad del síndrome de extravasación capilar esmenor después de la administración subcutánea que con la perfusión intravenosa contínua.

Se ha informado de vasculitis cerebral, tanto aislada como en combinación con otrasmanifestaciones.

Raramente se ha comunicado efectos indeseados en asociación con el tratamiento simultáneo coninterferón alfa: glomerulonefritis IgA creciente, miastenia oculo-bulbar grave, artritisinflamatoria, tiroiditis, pénfigo bullar, rabdiomiolisis y síndrome de Stevens-Johnson.Rabdomiolisis grave y daño miocárdico inclusive infarto de miocardio, miocarditis e hipoquinesiaventricular parece que aumentaron en pacientes tratados con Proleukin (por vía intravenosa) einterferón-alfa simultáneamente (ver el apartado 4.5).

Se han notificado: infección bacteriana o exacerbación de infección bacteriana incluso septicemia,endocarditis bacteriana, tromboflebitis séptica, peritonitis, neumonía e infección local en la zonadel catéter (ver el apartado 4.4).

MINISTERIORaramente se ha notificado muerte por fallo hepático, anemia hemolítica, agranulocitosis, anemiaaplásica, trastornos serios de coagulación (incluyendo Coagulación Intravascular Diseminada),neuropatía óptica, Síndrome de Stevens-Johnson después de administración subcutánea.

4.9 Sobredosis

Las reacciones adversas que siguen al uso del Proleukin están relacionadas con la dosis, por loque es de esperar que los pacientes experimenten estos efectos de modo más marcado cuando seles administren dosis superiores a las recomendadas.

Las reacciones adversas generalmente suelen remitir cuando se suspende el tratamiento. Cualquiersíntoma que continúe debe ser tratado con terapia de apoyo.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Sistema de clasificación ATC: inmunoestimulantes, citokinas e inmunomoduladores,interleukinas, aldesleukina.Código ATC: L03AC01

Propiedades generales:Proleukin actúa como regulador de la respuesta inmune. Son comparables las actividadesbiológicas de la aldesleukina e interleukina-2 humana, una linfoquina de origen natural.

La administración de aldesleukina en modelos de tumores murínos ha demostrado que reducetanto el crecimiento como la propagación del tumor. El mecanismo exacto mediante el cual lainmunoestimulación mediada por aldesleukina produce la actividad antitumoral aún no se conoce.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Las curvas de semi-vida sérica de la aldesleukina en humanos después de una perfusión corta porvía intravenosa se pueden describir como bi-exponenciales. La vida media en la fase alfa es de13 minutos y la vida media en la fase beta es de 85 minutos. La fase alfa es responsable delaclaramiento del 87% de la inyección en bolo. Los niveles séricos observados son proporcionalesa la dosis de aldesleukina.

Las cinéticas subcutáneas pueden describirse como un modelo monocompartimental. La vidamedia de absorción de la IL-2 es de 45 minutos, mientras que la vida media de eliminación es de5,3 horas. La vida-media estimada más larga, comparada con el resultado vía intravenosa se debeprobablemente a la absorción continuada de IL-2 del lugar de la inyección subcutánea durante lafase de eliminación del plasma. La biodisponibilidad absoluta varía entre el 35-47%.

Eliminación

El riñón es la principal vía de aclaramiento de IL-2 recombinante (IL-2r) en animales y la mayorparte de la dosis inyectada se metaboliza en el riñón, sin que aparezca en la orina aldesleukinabiológicamente activa. Un camino de eliminación secundario está mediado por un receptor. Este

MINISTERIOproceso activo es inducido por dosificación crónica. Después de un periodo sin aldesleukina entreciclos de dosis, el aclaramiento de IL-2 retorna a sus valores originales.

Los niveles de aclaramiento observados en humanos después de una perfusión corta por víaintravenosa (15 minutos) y después de 24 horas de perfusión por vía intravenosa continua, seaproximan al aclaramiento por filtración glomerular renal y oscila entre 140-300 ml/min.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios en animales no son suficientes respecto a los efectos en la fertilidad, el desarrollo delembrión/ feto y desarrollo peri y post-natal. En un estudio en ratas con administración intravenosade Proleukin se observó toxicidad a nivel de la madre y aumento en la embrioletalidad en todoslos grupos (dosis: 0.5-2mg/kg/día).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Relación de excipientes

Manitol (E421)Dodecil-sulfato de sodioDihidrógeno fosfato de sodio (ajustador del pH)Hidrogenofosfato de disodio (ajustador del pH)

6.2 Incompatibilidades

Otros procedimientos de reconstitución y dilución distintos de los recomendados podrían produciruna incompleta bioactividad y/o formación de proteína biológicamente inactiva.

El uso de agua bacteriostática para inyección o inyección de cloruro sódico al 0,9% debe evitarsedebido al incremento de agregación.Proleukin no debe mezclarse con otros medicamentos a excepción de los mencionados en elapartado 6.6.

En la administración de Proleukin, se recomienda que no se utilicen filtros en línea. Losbioensayos muestran una pérdida significativa de aldesleukina cuando se usan filtros.

6.3 Periodo de validez

2 añosDespués de la reconstitución 24 horas.Proleukin diluido debe ser usado dentro de las 48 horas posteriores a la reconstitución incluyendoel tiempo necesario para la perfusión.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar entre 2°C­8°C (en nevera). No congelar.

Se ha demostrado que la estabilidad química y física permiten usar Proleukin reconstituido odiluido según las instrucciones hasta 48 horas almacenado en frigorífico y a temperatura ambiente(entre 2 y 30ºC).

MINISTERIODesde un punto de vista microbiológico, el producto reconstituido debería usarse inmediatamente.Si no se utiliza inmediatamente el tiempo y las condiciones en que se utilice son responsabilidaddel usuario y no deberían ser más de 24 horas entre 2 y 8º C, a menos que lareconstitución/dilución ha tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Proleukin se suministra en viales de 5 ml de vidrio trasparente Tipo I de un solo uso con un tapónde goma sintética.El producto se suministra en envase de 1 vial.

Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación y eliminación

Reconstitución de Proleukin polvo para solución para inyección:

Los viales deben ser reconstituidos con 1,2 ml de agua para inyección. Después de lareconstitución la solución contiene 18 millones UI de aldesleukina por mililitro. La soluciónreconstituida tiene un pH de 7,5 (rango 7,2 ­ 7,8).

Utilizando jeringa y aguja estériles para inyección inyectar 1,2 ml de agua para inyección en elvial de Proleukin. Dirigir el diluyente contra la pared del vial para evitar exceso de espuma.Mover suavemente para facilitar la disolución completa del polvo. No agitar. La dosis apropiadase extrae del vial con una jeringa estéril y diluido para la administración.

Como para todos los medicamentos parenterales, inspeccionar visualmente el contenido enpartículas y la decoloración antes de la administración de la solución reconstituida. La soluciónpuede ser ligeramente amarilla.

El producto debería llevarse a temperatura ambiente antes de administrarse.

Pautas de dilución:La dosis total diaria de aldesleukina reconstituida debe ser diluida según sea necesario, hasta 500ml con solución para perfusión de glucosa al 50 mg/ml (5%) conteniendo 1 mg/ml (0,1%) dealbúmina humana, y administrada en perfusión continua i.v. durante 24 horas.Orden de adición: La albúmina humana debe añadirse y mezclarse con solución de glucosa antesde añadirse la aldesleukina reconstituida.

La albúmina humana se añade para proteger de la pérdida de bioactividad.

Usar una sola vez. Cualquier parte de la solución no utilizada, el vial y la jeringa empleada para lareconstitución deben ser eliminados adecuadamente, de acuerdo con las disposiciones locales parael manejo de residuos biopeligrosos.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.Gran Via de les Corts Catalanes, 76408013 Barcelona (España)

MINISTERIO


8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Registrado en la D.G.F.P.S. Nº 58.653

9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

Marzo 19,1990 / Diciembre 2004

10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

May 2005

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados