PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

PROQUAD 0,5ML 1VIAL+JER PREC+2 AGU SUSP IN

SANOFI PASTEUR MSD SNC

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ProQuad polvo y disolvente para suspensión inyectable.Vacuna de sarampión, parotiditis, rubéola y varicela (virus vivos).


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Después de la reconstitución, una dosis (0,5 ml) contiene:

Virus del sarampión1 cepa Enders' Edmonston (vivos, atenuados)........no menos de 3,00 log10 CCID50*Virus de la parotiditis1 cepa Jeryl Lynn (Nivel B) (vivos, atenuados) ...no menos de 4,30 log10 CCID50Virus de la rubéola2 cepa Wistar RA 27/3 (vivos, atenuados)...............no menos de 3,00 log10 CCID50Virus de la varicela3 cepa Oka/Merck (vivos, atenuados)......................no menos de 3,99 log10 UFP**

* Dosis que infecta al 50% de los cultivos celulares** Unidades formadoras de placa

(1) Producidos en células de embrión de pollo.(2) Producidos en fibroblastos pulmonares diploides humanos (WI-38).(3) Producidos en células diploides humanas (MRC-5).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para suspensión inyectable.

Antes de la reconstitución, el polvo es una masa compacta cristalina de color blanco a amarillo pálidoy el disolvente es un líquido transparente incoloro.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

ProQuad está indicado para la vacunación simultánea frente a sarampión, parotiditis, rubéola yvaricela en individuos a partir de los 12 meses de edad.

4.2 Posología y forma de administración

PosologíaLos individuos a partir de 12 meses de edad deben recibir dos dosis de ProQuad o una dosis única deProQuad seguida de una segunda dosis de una vacuna monovalente de varicela para asegurar unaóptima protección frente a varicela (ver sección 5.1). Al menos debe transcurrir un mes entre laprimera y la segunda dosis de cualquier vacuna de virus vivos atenuados. Es preferible que la segundadosis sea administrada durante los tres meses posteriores a la primera dosis.

Nota: Las recomendaciones oficiales aplicables pueden variar con respecto al intervalo entre dosis ya la necesidad de dos dosis o una dosis de sarampión, parotiditis y rubéola y de vacuna que contengavaricela.

ProQuad puede utilizarse como segunda dosis en individuos a partir de los 12 meses de edad quehayan recibido previamente la vacuna de sarampión, parotiditis y rubéola y la vacuna de varicela.

Forma de administración

2La vacuna se inyecta por vía subcutánea en la región deltoidea de la parte superior del brazo o en lazona anterolateral superior del muslo.

Ver sección 6.6 para instrucciones de preparación.

NO INYECTAR POR VÍA INTRAVASCULAR.

4.3 Contraindicaciones

Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier vacuna de varicela o vacuna de sarampión, parotiditis orubéola, a cualquiera de los excipientes o a neomicina, que puede estar presente como residuos encantidades de trazas (ver secciones 2, 4.4 y 6.1).

Discrasias sanguíneas, leucemia, linfomas de cualquier tipo, u otras neoplasias malignas que afecten alsistema hematopoyético y linfático.

Terapia inmunosupresora en curso (incluyendo altas dosis de corticosteroides). ProQuad no estácontraindicado en sujetos que estén recibiendo corticosteroides tópicos o dosis bajas decorticosteroides por vía parenteral (por ejemplo, para profilaxis de asma o terapia de sustitución).

Inmunodeficiencia humoral o celular (primaria o adquirida), incluyendo hipogammaglobulinemia ydisgammaglobulinemia y SIDA, o infección sintomática por VIH o en casos de CDC de Clase 2 osuperior o un porcentaje de linfocitos T-CD4+ específico de cada edad <25% (ver sección 4.4). Ensujetos gravemente inmunocomprometidos que han sido vacunados inadvertidamente con vacuna quecontiene sarampión, se han notificado casos de encefalitis por cuerpos de inclusión asociados asarampión, neumonitis y desenlace fatal como consecuencia directa de la diseminación de la infecciónviral por la vacuna de sarampión.

Antecedentes familiares de inmunodeficiencia hereditaria o congénita, a menos que esté demostrada lacapacidad inmune del posible receptor de la vacuna.

Tuberculosis activa no tratada (ver sección 4.4).

La vacunación debe ser pospuesta durante cualquier enfermedad con fiebre >38,5°C.

Embarazo (ver también las secciones 4.4 y 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Siempre debe estar preparado el tratamiento médico apropiado y vigilancia para el caso raro de que seproduzca una reacción anafiláctica tras la administración de la vacuna.

Además, la vacuna de virus vivos de sarampión y parotiditis se produce en cultivos celulares deembrión de pollo. Personas con antecedentes de reacciones anafilácticas, anafilactoides u otrasreacciones inmediatas (por ejemplo, urticaria, inflamación de la boca y garganta, dificultad pararespirar, hipotensión o shock) posteriores a la ingestión de huevo pueden presentar un riesgo mayor dereacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato. En estos casos debe evaluarse cuidadosamente larelación entre el beneficio y el riesgo potencial antes de considerar la vacunación.

Deben tomarse las debidas precauciones en la administración de ProQuad a personas con antecedentespersonales o familiares de convulsiones o antecedentes de lesiones cerebrales. El médico deberá estaralerta ante el aumento de temperatura que puede producirse después de la vacunación (ver sección4.8).

Esta vacuna contiene 16 mg de sorbitol como excipiente. No debe utilizarse en pacientes conproblemas raros de intolerancia hereditaria a la fructosa.

Los receptores de la vacuna deben evitar el uso de salicilatos durante las 6 semanas posteriores a lavacunación con ProQuad ya que se ha notificado la aparición del Síndrome de Reye después del usode salicilatos durante la infección con el virus salvaje de la varicela.

Como con cualquier otra vacuna, la vacunación con ProQuad puede no dar como resultado laprotección de todos los vacunados.

EmbarazoVer secciones 4.3 y 4.6.

TransmisiónEn la mayoría de los individuos susceptibles, se produce excreción de pequeñas cantidades de virusvivos atenuados de la rubéola por la nariz y la garganta, entre los 7 y los 28 días después de lavacunación. No hay evidencia confirmada que indique que dichos virus se transmitan a personassusceptibles que estén en contacto con los individuos vacunados. En consecuencia, la transmisión porcontacto personal estrecho, aunque aceptada como posibilidad teórica, no se considera un riesgosignificativo; sin embargo, sí está documentada la transmisión del virus de la vacuna de la rubéola alactantes a través de la leche materna sin ninguna evidencia de enfermedad clínica (ver sección 4.6).

No se han comunicado casos de transmisión de la cepa Enders' Edmonston más atenuada del virus delsarampión o de la cepa Jeryl Lynn del virus de la parotiditis de personas vacunadas a contactossusceptibles.

La experiencia tras la comercialización de Vacuna de Varicela de virus vivos (Oka/Merck) sugiereque, en raras ocasiones, es posible la transmisión del virus de la vacuna de la varicela desde individuossanos vacunados que desarrollan una erupción de tipo varicelosa a contactos susceptibles a varicela,así como a individuos de alto riesgo susceptibles a varicela (ver sección 4.8).

Entre las personas de alto riesgo susceptibles a la varicela se encuentran:

· individuos inmunocomprometidos (ver sección 4.3);· mujeres embarazadas sin historial positivo documentado de varicela ni evidencia de laboratorio deinfección previa;· recién nacidos de madres sin historial positivo documentado de varicela ni evidencia de laboratoriode infección previa.

Los receptores de la vacuna deberán intentar evitar, en la medida de lo posible, un contacto estrechocon personas de alto riesgo susceptibles a varicela hasta 6 semanas después de la vacunación. Enaquellas circunstancias en las que sea inevitable el contacto con personas de alto riesgo susceptibles avaricela, se deberá valorar el riesgo potencial de transmisión del virus de la vacuna de varicela frenteal riesgo de adquirir y transmitir el virus de varicela de tipo salvaje.

TrombocitopeniaNo existen datos clínicos disponibles respecto al desarrollo o empeoramiento de trombocitopenia enindividuos vacunados con ProQuad. Sin embargo, la experiencia post-comercialización con vacunasde virus vivos de sarampión, parotiditis y rubéola indica que los individuos con trombocitopenia en laactualidad pueden desarrollar una trombocitopenia más grave tras la vacunación. Además, las personasque experimentaron trombocitopenia con la primera dosis de una vacuna de virus vivos de sarampión,parotiditis y rubéola pueden desarrollar trombocitopenia con las siguientes dosis. Deberá evaluarse elestado serológico para determinar si son necesarias dosis adicionales de vacuna. En estos casos debeevaluarse cuidadosamente la relación entre el beneficio y el posible riesgo antes de considerar lavacunación con ProQuad (ver sección 4.8).

OtrasNo hay datos clínicos disponibles de ProQuad en individuos que se sabe que están infectados convirus de la inmunodeficiencia humana sin evidencia de inmunodepresión. En estos sujetos deberealizarse un cuidadosa valoración beneficio-riesgo (ver sección 4.3).

4Niños sometidos a tratamiento de la tuberculosis no han experimentado exacerbaciones de laenfermedad cuando han sido inmunizados con vacunas de virus vivos de sarampión. Hasta la fecha nose han publicado estudios sobre el efecto de las vacunas con virus de sarampión en niños contuberculosis no tratada (ver sección 4.3).

Profilaxis post-exposiciónNo existen datos clínicos disponibles para ProQuad administrado después de una exposición asarampión, parotiditis, rubéola o varicela. Sin embargo, la profilaxis post-exposición para varicela ysarampión ha sido demostrada respectivamente con Vacuna de Varicela de virus vivos (Oka/Merck) ylas vacunas que contienen sarampión fabricadas por Merck & Co., Inc.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Debe transcurrir al menos 1 mes entre la administración de una vacuna de virus vivos y ProQuad.

Los receptores de la vacuna deberán evitar el uso de salicilatos durante las 6 semanas posteriores a lavacunación con ProQuad (ver sección 4.4).

No administrar Inmunoglobulina (Ig) o Inmunoglobulina de Varicela Zoster (IgVZ)concomitantemente con ProQuad.

La administración concomitante de inmunoglobulinas con ProQuad puede interferir con la respuestainmune esperada. La vacunación debe retrasarse al menos 3 meses después de una transfusión desangre o plasma, o la administración de inmunoglobulinas (Ig). Sin embargo el intervalo apropiadosugerido entre la transfusión o administración de Ig y la vacunación puede variar con el tipo detransfusión o indicación y dosis de Ig (por ejemplo 5 meses para IgVZ).

La administración de productos derivados de la sangre que contienen anticuerpos frente al virusvaricela zoster, incluyendo IgVZ u otras preparaciones de inmunoglobulinas, durante 1 mes despuésde una dosis de ProQuad, puede reducir la respuesta inmune a la vacuna y reducir por ello su eficaciaprotectora. Por lo tanto, se deberá evitar la administración de cualquiera de estos productos hasta 1mes después de la dosis de ProQuad, a menos que su administración se considere esencial.

Se ha comunicado que las vacunas individuales de virus vivos atenuados de sarampión, parotiditis orubéola pueden producir una disminución temporal de la sensibilidad cutánea a la tuberculina. Portanto, si se ha de realizar la prueba de la tuberculina, se administrará antes en cualquier momento,simultáneamente o de 4 a 6 semanas después de la inmunización con ProQuad.

Hay datos insuficientes que apoyen el uso de ProQuad con cualquier otra vacuna.

4.6 Embarazo y lactancia

No se han realizado estudios con ProQuad en mujeres embarazadas. Se desconoce si ProQuad puedecausar daño en el feto, cuando se administra a mujeres embarazadas, o si puede afectar a la capacidadde reproducción. Por lo tanto, ProQuad no debe administrarse a mujeres embarazadas; además, debeevitarse el embarazo durante los 3 meses siguientes a la vacunación (ver secciones 4.1, 4.3 y 4.4).

Al aconsejar a una mujer que ha sido vacunada de forma inadvertida cuando estaba embarazada o quese ha quedado embarazada en los 3 meses siguientes a la vacunación, el médico debe ser consciente delo siguiente: (1) Existen informes que indican que contraer el sarampión natural durante la gestaciónaumenta el riesgo fetal. Se han observado tasas más elevadas de aborto espontáneo, niños nacidosmuertos, defectos congénitos y nacimiento prematuro después del sarampión natural durante elembarazo. No existen estudios adecuados sobre la cepa atenuada del virus del sarampión en lagestación. Sin embargo, sería prudente suponer que la cepa del virus de la vacuna es capaz también deinducir efectos fetales adversos; (2) La infección de la parotiditis durante el primer trimestre degestación puede incrementar la tasa de aborto espontáneo. Aunque el virus de la vacuna de parotiditis

5es capaz de infectar la placenta y el feto, no existen pruebas de que provoque malformacionescongénitas en los seres humanos; (3) En una revisión de 15 años de duración que abarcaba más de1.100 mujeres gestantes que recibieron la vacuna de la rubéola 3 meses antes o después de laconcepción (de las que 635 recibieron la cepa Wistar RA 27/3), ninguno de los recién nacidospresentó anomalías compatibles con el síndrome congénito de rubéola; y (4) es conocido que el virussalvaje de la varicela causa daño fetal y está asociado con un incremento del riesgo de padecer herpeszoster en el primer año de vida y con casos graves de varicela en el recién nacido.

Nota: las recomendaciones oficiales pueden variar en cuanto a la duración del periodo de espera quese recomienda para evitar el embarazo después de la vacunación.

Los estudios han demostrado que las mujeres postparto en periodo de lactancia inmunizadas convacuna de virus vivos atenuados de rubéola pueden secretar el virus en la leche materna y transmitirloa los niños alimentados con lactancia natural. De los lactantes con evidencia serológica de infecciónpor rubéola, ninguno tuvo enfermedad sintomática. No hay evidencia de que el virus de la vacuna devaricela se excrete por leche materna. Se desconoce si el virus de la vacuna de sarampión o deparotiditis es segregado en la leche humana. Sin embargo, debe tenerse precaución cuando seconsidere la administración de ProQuad a mujeres en período de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

En 5 ensayos clínicos, ProQuad ha sido administrado sin vacunas concomitantes a 6038 niños de 12 a23 meses de edad. Los niños de estos estudios recibieron bien la actual formulación refrigerada estableo una formulación anterior de ProQuad. En estos estudios los niños fueron monitorizados durante las 6semanas posteriores a la vacunación. Los perfiles de seguridad fueron comparables para las dosdiferentes formulaciones después de una dosis única. Las únicas reacciones adversas sistémicasrelacionadas con la vacuna notificadas en un porcentaje mayor en los individuos que recibieron laformulación anterior de ProQuad comparado con los individuos que recibieron vacuna de sarampión,parotiditis y rubéola fabricada por Merck & Co., Inc y Vacuna de Varicela de virus vivos (Oka/Merck)fueron fiebre (38,9°C equivalente oral o febril) y erupción similar a la del sarampión. Tanto la fiebrecomo la erupción similar a la del sarampión por lo general ocurrieron entre los días 5 y 12 siguientes ade la vacunación, fueron de corta duración y se resolvieron sin secuelas a largo plazo. Se notificódolor/dolor al tacto/molestias en el lugar de la inyección con una tasa estadísticamente más baja enindividuos que recibieron ProQuad.

La única reacción adversa relacionada con la vacuna que fue más frecuente entre los receptores deProQuad que entre los receptores de Vacuna de Varicela de virus vivos (Oka/Merck) y vacuna frente asarampión, parotiditis y rubéola fabricada por Merck & Co., Inc, fue la erupción en el lugar deinyección.

Niños que recibieron una segunda dosis de ProQuadLas tasas de reacciones adversas después de una segunda dosis de ProQuad fueron generalmentesimilares a, o menores que, aquellas que se mostraron con la primera dosis. La tasa de fiebre fue másbaja después de la segunda dosis que después de la primera dosis (ver sección 5.1 para la descripcióndel estudio).

Niños que recibieron ProQuad entre los 4 y 6 años de edad después de una inmunización primaria conVacuna de Varicela de virus vivos (Oka/Merck) y vacuna frente a sarampión, parotiditis y rubéolafabricada por Merck & Co., IncLas tasas y tipos de reacciones adversas mostradas en el estudio en el grupo que recibió ProQuadfueron generalmente similares a aquellas observadas en los grupos que recibieron Vacuna de Varicelade virus vivos (Oka/Merck) y vacuna frente a sarampión, parotiditis y rubéola fabricada por Merck &Co., Inc (ver sección 5.1 para la descripción del estudio).

6No se han realizado estudios específicos en individuos a partir de 2 años de edad que no hayanrecibido previamente vacunas de sarampión, parotiditis, rubéola y varicela.

Las siguientes reacciones adversas fueron notificadas por el investigador como asociadas a la vacunaen individuos que recibieron una dosis única de ProQuad. Se requirieron varias reacciones adversas enlos estudios clínicos y se designaron con el símbolo (). Además, se han notificado otros efectosadversos con el uso post-comercialización de ProQuad y/o en ensayos clínicos y en el uso post-comercialización de la vacuna frente a sarampión, parotiditis y rubéola fabricada por Merck & Co.,Inc., las vacunas monovalentes frente a sarampión, parotiditis y rubéola fabricadas por Merck & Co.,Inc., o Vacuna de Varicela de virus vivos (Oka/Merck). Estos efectos adversos se enumeran másadelante sin tener en cuenta la causalidad o la frecuencia (frecuencia desconocida).

[Muy frecuentes (>1/10), Frecuentes (>1/100, <1/10), Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), Raras(>1/10.000, <1/1.000) incluyendo notificaciones aisladas, desconocidas (no puede estimarse a partirde los datos disponibles)]

Infecciones e infestacionesFrecuentes: infección del tracto respiratorio superior.Poco frecuentes: infección del oído, gastroenteritis, nasofaringitis, otitis media, faringitis, roséola,infección viral, sarpullido viral.Raras: bronquiolitis, dermatitis del pañal con candidiasis, candidiasis, celulitis, crup infeccioso,gastroenteritis viral, fiebre aftosa, gripe, pseudocrup, infección respiratoria, infección cutánea,amigdalitis, varicela, conjuntivitis viral.Frecuencia desconocida: meningitis aséptica (ver más abajo), sarampión atípico, epididimitis, herpeszóster, infección, gripe, sarampión, orquitis, parotiditis.

Se han notificado casos de meningitis aséptica tras la vacunación frente a sarampión, parotiditis yrubéola. Aunque se ha demostrado una relación causal entre otras cepas de vacuna frente a laparotiditis y la meningitis aséptica, no hay evidencia que relacione la vacuna frente a la parotiditis dela cepa Jeryl Lynn y la meningitis aséptica.

Trastornos de la sangre y del sistema linfáticoRaras: leucocitosis, linfoadenopatía.Frecuencia desconocida: linfadenitis, linfadenopatía regional, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológicoRaras: hipersensibilidad.Frecuencia desconocida: reacción anafilactoide, anafilaxis y fenómenos relacionados tales comoedema angioneurótico, edema facial y edema periférico, anafilaxis en individuos con o sinantecedentes alérgicos.

Trastornos del metabolismo y de la nutriciónPoco frecuentes: anorexia, disminución del apetito.Raras: deshidratación.

Trastornos psiquiátricosFrecuentes: irritabilidad.Poco frecuentes: llanto, insomnio, alteraciones del sueño.Raras: agitación, apatía, afectación, cambios emocionales, nerviosismo, inquietud.

Trastornos del sistema nerviosoPoco frecuentes: convulsión febril, somnolencia.Raras: ataxia, convulsión, dolor de cabeza, llanto de tono alto, hipercinesis, hipersomnia, letargo,temblor.Frecuencia desconocida: convulsiones afebriles o ataques, parálisis de Bell, accidentecerebrovascular, mareos, somnolencia, encefalitis (ver más abajo), encefalopatía (ver más abajo),

7síndrome de Guillain-Barré, encefalitis por cuerpos de inclusión asociados a sarampión (ver sección4.3), parálisis oculares, parestesia, polineuritis, polineuropatía, panencefalitis esclerosante subaguda(ver más abajo), síncope, mielitis transversa, temblor.

Se han notificado encefalitis y encefalopatía (excluyendo panencefalitis esclerosante subaguda[PEES]) aproximadamente una vez por cada 3 millones de dosis de vacunas que contienen sarampiónfabricadas por Merck & Co., Inc. El seguimiento post-comercialización de las más de 428 millones dedosis que se han distribuido por todo el mundo (1978 a 2005) indica que acontecimientos adversosgraves tales como encefalitis y encefalopatía continúan siendo notificados en raras ocasiones. Enningún caso se ha demostrado de manera concluyente que las reacciones fueran realmente causadaspor la vacuna; sin embargo, los datos sugieren la posibilidad de que algunos de estos casos puedenhaber sido causados por vacunas frente a sarampión.

No hay evidencias de que la vacuna frente al sarampión pueda causar PEES. Se han notificado casosde PEES en niños sin antecedentes de infección por sarampión de tipo silvestre pero que habíanrecibido la vacuna frente a sarampión. Algunos de estos casos han podido aparecer como resultado dehaber tenido sarampión no reconocido en el primer año de vida o posiblemente debido a la vacunaciónfrente a sarampión. Los resultados de un ensayo caso-control retrospectivo realizado por el US Centerfor Disease Control and Prevention (Centro para el Control y Prevención de las Enfermedades deEstados Unidos) muestran que el efecto global de la vacuna contra el sarampión fue la protecciónfrente a la PEES mediante la prevención del sarampión con su riesgo inherente de PEES.

Trastornos ocularesRaras: conjuntivitis, secreción ocular, inflamación del párpado, irritación del ojo, inflamación del ojo,hiperemia ocular, lagrimeo, incomodidad visual.Frecuencia desconocida: edema en el párpado, irritación, neuritis óptica, retinitis, neuritis retrobulbar.

Trastornos del oído y del laberintoRaras: dolor de oído.Frecuencia desconocida: sordera nerviosa.

Trastornos vascularesRaras: enrojecimiento, palidez.Frecuencia desconocida: extravasación.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosPoco frecuentes: tos, congestión nasal, congestión respiratoria, rinorrea.Raras: asma, congestión pulmonar, sinusitis, estornudos, respiración sibilante.Frecuencia desconocida: espasmo bronquial, bronquitis, epistaxis, neumonitis (ver sección 4.3),neumonía, congestión pulmonar, rinitis, sinusitis, dolor de garganta.

Trastornos gastrointestinalesFrecuentes: diarrea, vómitos.Raras: dolor abdominal superior, alteraciones de las heces, estreñimiento, flatulencia, náuseas,incremento de la salivación, estomatitis, problemas en la dentición.Frecuencia desconocida: dolor abdominal, hematoquecia, úlcera bucal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneoFrecuentes: erupción de tipo sarampión, erupción de tipo varicela.Poco frecuentes: dermatitis (incluyendo de contacto, atópica y dermatitis del pañal), erupción caliente,erupción de tipo rubéola, urticaria, exantema vírico, eczema, eritema.Raras: acné, piel húmeda, dermatitis exfolitiva, erupción medicamentosa, livedo reticularis, erupciónpapular, prurito, decoloración cutánea, lesiones cutáneas, erupción zosteriforme.Frecuencia desconocida: eritema multiforme, púrpura Henoch-Schönlein, herpes simple, impétigo,paniculitis, púrpura, induración en la piel, síndrome de Stevens-Johnson, quemaduras solares.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y huesos

8Raras: dolor del brazo, rigidez musculoesquelética.Frecuencia desconocida: artritis y/o artralgia (normalmente transitorias y raras veces crónicas (vermás abajo), dolor musculoesquelético, mialgia, dolor en la cadera, pierna o cuello, hinchazón.

Artralgia y/o artritis (normalmente transitorias y raras veces crónicas), y polineuritis son característicasde la infección por rubéola de tipo silvestre y varía en frecuencia y gravedad con la edad y el sexo,siendo mayores en mujeres adultas y menores en niños en edad prepubertal. Las reacciones en lasarticulaciones tras la vacunación en niños son generalmente poco frecuentes (0 a 3%) y de cortaduración. En mujeres, las tasas de incidencia de artritis y artralgia son generalmente más altas que lasobservadas en niños (12 al 20%), y las reacciones tienden a ser más marcadas y de duración más larga.Los síntomas pueden persistir durante meses o en raras ocasiones durante años. En niñas adolescentes,las reacciones tienen una incidencia intermedia entre las observadas en niños y en mujeres adultas.Incluso en mujeres mayores (35 a 45 años), estas reacciones son generalmente bien toleradas yraramente interfieren con las actividades normales.

La artritis crónica se ha asociado con la infección por rubéola de tipo salvaje y se ha relacionado conel virus persistente y/o el antígeno vírico aislado de los tejidos corporales. Sólo en raras ocasiones losvacunados desarrollaron síntomas articulares crónicos.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónMuy frecuentes: fiebre 38,9°C (equivalente oral o febril), eritema o dolor/dolor al tacto/molestiasen el lugar de inyección.Frecuentes: equimosis o inflamación en el lugar de inyección, erupción en el lugar de inyección.Poco frecuentes: astenia/fatiga, hemorragia en el lugar de inyección, induración o calor en el lugar deinyección, cúmulo en el lugar de inyección, malestar.Raras: enfermedad similar a la gripe, descamación en el lugar de inyección, decoloración en el lugarde inyección, prurito en el lugar de inyección, erupción no específica en el lugar de inyección,reacción en el lugar de inyección, marca en el lugar de inyección, hipertermia, dolor, dolor/dolor altacto/molestias.Frecuencia desconocida: molestias en el lugar de inyección (quemazón y/o escozor de corta duración,eczema, edema/hinchazón, erupción de tipo urticaria, hematoma, induración, bultos, vesículas,quemazón en el lugar de inyección (reacción en llamarada), inflamación, anormalidad en los labios,papilitis, aspereza/sequedad, rigidez, trauma, erupción tipo varicela, hemorragia en el lugar devenopunción, sensación de calor, calor al tacto.

Exploraciones complementariasRaras: pérdida de peso.

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticosRaras: contusión, picadura no venenosa/escozor.

Circunstancias socialesRaras: alteración de las actividades de la vida diaria.

· Casos de herpes zóster en estudios clínicosEn un ensayo clínico se comunicaron 2 casos de herpes zóster en 2108 individuos sanos de edadescomprendidas entre 12 y 23 meses que fueron vacunados con 1 dosis de ProQuad y controladosdurante un año. Ambos casos fueron leves y no se comunicaron secuelas.

Los datos de seguimiento en individuos vacunados frente a la varicela durante hasta nueve añossugieren que no hay incremento en la frecuencia de herpes zóster en esta población. Sin embargo, en laactualidad se desconoce el efecto a largo plazo de la vacunación frente a varicela en la incidencia delherpes zóster. Actualmente no hay datos a largo plazo disponibles para ProQuad.

· TransmisiónEl virus de la vacuna de varicela podría transmitirse raramente a contactos de vacunados con Vacunade Varicela de virus vivos (Oka/Merck) que desarrollaron una erupción de tipo varicelosa (ver sección

94.4). En particular, esta clase de transmisión se documentó en 3 ocasiones de las más de 40 millonesde dosis distribuidas de Vacuna de Varicela de virus vivos (Oka/Merck). Se ha descrito la transmisióndel virus de la vacuna de varicela a partir de vacunados con Vacuna de Varicela de virus vivos(Oka/Merck) sin una erupción de tipo varicelosa, pero no se ha confirmado.

4.9 Sobredosis

No se ha notificado ningún caso de sobredosis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Vacuna vírica. Código ATC: J07BD54.

EficaciaNo se han realizado estudios formales para evaluar la eficacia de ProQuad. Sin embargo, la eficacia deVacuna de Varicela de virus vivos (Oka/Merck) y de la vacuna de sarampión, parotiditis y rubéolafabricada por Merck & Co., Inc. ha sido demostrada en numerosos estudios.

La eficacia de los componentes sarampión, parotiditis y rubéola de ProQuad fue previamenteestablecida en una serie de estudios de campo controlados doble ciego con las vacunas monovalentesfabricadas por Merck & Co., Inc., que demostraron un alto grado de eficacia protectora. Estos estudiostambién establecieron que la seroconversión en respuesta a la vacunación contra sarampión, parotiditisy rubéola va paralela a la protección de estas enfermedades. ProQuad obtiene tasas de respuesta deanticuerpos frente a sarampión, parotiditis y rubéola similares a las observadas después de lavacunación con la vacuna de sarampión, parotiditis y rubéola fabricada por Merck & Co., Inc.

Se han distribuido más de 428 millones de dosis por todo el mundo (1978-2005) de la vacuna desarampión, parotiditis y rubéola fabricada por Merck & Co., Inc. El uso extendido del programa devacunación de 2 dosis en los Estados Unidos y países como Finlandia y Suecia ha llevado a lareducción del 99 % de la incidencia de cada una de las 3 enfermedades indicadas.

En ensayos clínicos combinados de una dosis única de Vacuna de Varicela de virus vivos(Oka/Merck) en niños sanos, la eficacia protectora de la vacuna frente a todos los grados de gravedadde la enfermedad de la varicela estuvo entre el 81% y el 100%. En un estudio grande de casos ycontroles, se estimó que la eficacia de la vacuna era del 85% frente a todas las formas de varicela y del97 % frente a la enfermedad de moderadamente grave a grave.

En un estudio comparando 1 dosis (N=1114) a 2 dosis (N=1102) de Vacuna de Varicela de virus vivos(Oka/Merck), la eficacia estimada de la vacuna frente a todos los tipos de gravedad de la enfermedadde la varicela durante un período de observación de 10 años fue del 94% para 1 dosis y del 98% para 2dosis (p <0.001). Durante el período de observación de 10 años, la tasa acumulativa de varicela fue del7,5% después de 1 dosis y del 2,2% después de 2 dosis. La mayor parte de casos de varicelanotificados en los receptores de 1 dosis o 2 dosis de vacuna fueron leves.

Se ha demostrado que un título > 5 unidades gpELISA/ml (gpELISA es un ensayo muy sensible queno está disponible comercialmente) de respuesta de anticuerpos frente a la varicela, en el ensayo deinmunoabsorción de unión enzimática a glicoproteina, tiene una correlación muy alta con la proteccióna largo plazo. Los estudios clínicos han mostrado que la inmunización con ProQuad provoca tasas derespuestas de anticuerpos frente al virus de varicela 5 unidades gpELISA/ml similares a lasobservadas después de la vacunación con Vacuna de Varicela de virus vivos (Oka/Merck).

InmunogenicidadLa inmunogenicidad fue estudiada en niños de 12 a 23 meses de edad con un historial clínico negativode sarampión, parotiditis, rubéola y varicela que participaron en 5 ensayos clínicos randomizados. La

10inmunogenicidad de la actual formulación refrigerada estable mostró ser similar a la inmunogenicidadde la formulación anterior de ProQuad seis semanas después de una dosis única de la vacuna. Lainmunogenicidad de una dosis única de una formulación anterior de ProQuad fue comparable a lainmunogenicidad de una dosis única de las vacunas individuales de las que está compuesta (Vacuna deVaricela de virus vivos (Oka/Merck) y vacuna frente a sarampión, parotiditis y rubéola fabricada porMerck & Co., Inc), las cuales se utilizan actualmente de forma rutinaria para la inmunización enalgunos países.

Ensayos clínicos realizados en 6987 individuos que recibieron ProQuad demostraron respuestasinmunes detectables a sarampión, parotiditis, rubéola y varicela en una alta proporción de losindividuos. La presencia de anticuerpos detectables fue valorada por un ensayo de inmunoabsorción deunión enzimática (ELISA) apropiadamente sensible para sarampión, parotiditis (de tipo salvaje y cepasde la vacuna) y rubéola y por gpELISA para varicela. Después de una dosis única de ProQuad, lastasas de respuesta de la vacuna fueron del 97,7% para sarampión, de 96,3% a 98,8% para parotiditis y98,8% para rubéola. Mientras que las tasas de seroconversión para varicela fueron uniformementealtas (97,9%-99,8% en todos los estudios), no se observó que la seroconversión se correlacionara biencon la protección. La tasa de respuesta a la vacuna fue del 90,9% (entre 80,8% y 94,5%) para varicelaen base a un nivel de anticuerpos después de la vacunación 5 unidades gpELISA/ml (un nivel deanticuerpos que se ha visto que está altamente correlacionado con la protección a largo plazo). Estosresultados fueron similares a las tasas de respuesta inmune inducida por administración concomitantede una dosis única de Vacuna de Varicela de virus vivos (Oka/Merck) y vacuna frente a sarampión,parotiditis y rubéola fabricada por Merck & Co., Inc en distintos lugares de inyección.

Niños que recibieron una segunda dosis de ProQuadEn 2 ensayos clínicos, se administró una segunda dosis de ProQuad aproximadamente 3 mesesdespués de la primera dosis a 1035 sujetos. Las tasas de respuesta de la vacuna fueron del 99,4% parael sarampión, 99,9% para la parotiditis, 98,3% para la rubéola y 99,4% para la varicela ( 5 unidadesgpELISA/ml). La media geométrica de los títulos de anticuerpos (GMTs) después de la segunda dosisde ProQuad aumentaron aproximadamente 2 veces para sarampión, parotiditis y rubéola yaproximadamente 41 veces para varicela (para información de seguridad, ver sección 4.8).

Niños que recibieron ProQuad entre los 4 y 6 años de edad después de una vacunación primaria conVacuna de Varicela de virus vivos (Oka/Merck) y vacuna de sarampión, parotiditis y rubéola fabricadapor Merck & Co., Inc.La inmunogenicidad y la seguridad de ProQuad fueron evaluadas en un ensayo clínico que incluía a799 sujetos de 4 a 6 años que habían recibido Vacuna de Varicela de virus vivos (Oka/Merck) y lavacuna frente a sarampión, parotiditis y rubéola fabricada por Merck & Co., Inc. al menos 1 mes antesde la participación en el estudio. Después de la dosis de ProQuad, los GMTs para sarampión,parotiditis, rubéola y varicela fueron similares a las de una segunda dosis de Vacuna de Varicela devirus vivos (Oka/Merck) y vacuna frente a sarampión, parotiditis y rubéola fabricada por Merck &Co., Inc. administradas de forma concomitante en lugares separados de inyección. Además, los GMTspara sarampión, parotiditis y rubéola fueron similares a los de una segunda dosis de la vacuna frente asarampión, parotiditis y rubéola fabricada por Merck & Co., Inc. administrada concomitantemente conplacebo (para información de seguridad, ver la sección 4.8).

Persistencia de Respuesta InmuneSe evaluó la persistencia de anticuerpos 1 año después de la vacunación en un subconjunto de 2108sujetos incluidos en 1 ensayo clínico. Las tasas de persistencia de anticuerpos 1 año después de lavacunación en los receptores de una dosis única de ProQuad fueron del 98,9 % (1722/1741) parasarampión, el 96,7 % (1676/1733) para parotiditis, el 99,6 % (1796/1804) para rubéola y el 97,5 %(1512/1550) para varicela ( 5 unidades gpELISA/ml).

La experiencia con la vacuna frente a sarampión, parotiditis y rubéola fabricada por Merck & Co., Inc.demuestra que los anticuerpos frente a sarampión, parotiditis y rubéola son todavía detectables en lamayor parte de individuos de 11 a 13 años después de la primera dosis. En estudios clínicos queinvolucraban a sujetos sanos que recibieron 1 dosis de Vacuna de Varicela de virus vivos(Oka/Merck), los anticuerpos detectables frente a varicela estaban presentes en la mayor parte de

11individuos estudiados a los 10 años post-vacunación.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En vacunas no es necesaria la evaluación de las propiedades farmacocinéticas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se han realizado estudios no-clínicos convencionales, pero no existe preocupación no-clínica quese considere relevante para la seguridad clínica más allá de los datos incluidos en otras secciones de laFicha Técnica.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

PolvoSacarosaGelatina hidrolizadaCloruro sódicoSorbitolGlutamato monosódicoFosfato sódicoBicarbonato sódicoFosfato potásicoCloruro potásicoMedio 199 con sales de HanksMedio Mínimo Esencial, Eagle (MEM)NeomicinaRojo fenolAcido clorhídrico (para ajustar el pH)Hidróxido sódico (para ajustar el pH)Urea

DisolventeAgua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, esta vacuna no debe mezclarse con otros medicamentos.

6.3 Periodo de validez

18 meses.

Después de la reconstitución, la vacuna debe utilizarse inmediatamente. Sin embargo, se hademostrado una estabilidad de 30 minutos hasta su utilización entre 20º y 25ºC.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar y transportar refrigerado en nevera (entre 2ºC y 8ºC). Conservar en el embalaje originalpara protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envasePolvo en un vial (vidrio Tipo 1) con un tapón (goma de butilo) y disolvente en un vial (vidrio Tipo 1)con tapón (goma de clorobutilo) en envases de 1 y 10 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Para la reconstitución de la vacuna utilizar únicamente el disolvente suministrado, ya que carece deconservantes o de otras sustancias antivíricas capaces de inactivar la vacuna. ProQuad, cuando estáreconstituido, es un líquido de amarillo pálido a rosa claro.

Es importante la utilización de una nueva jeringa y nueva aguja estériles para cada individuo con el finde prevenir la transmisión de agentes infecciosos de una persona a otra.

No deben mezclarse en la misma jeringa ProQuad y otras vacunas.

Instrucciones para la reconstituciónExtraer el volumen completo de disolvente en una jeringa. Inyectar el contenido completo de la jeringaen el vial que contiene el polvo. Agitar suavemente para mezclar completamente. Extraer en la mismajeringa todo el contenido de vacuna reconstituida del vial e inyectar el volumen total.

SE RECOMIENDA QUE LA VACUNA SEA ADMINISTRADA INMEDIATAMENTEDESPUÉS DE LA RECONSTITUCIÓN, PARA MINIMIZAR LA PÉRDIDA DE POTENCIA.DESECHE LA VACUNA RECONSTITUIDA SI NO ES UTILIZADA EN 30 MINUTOS.

La vacuna reconstituida no debe utilizarse si se advierte cualquier partícula extraña o si el aspecto dela vacuna difiere de lo descrito anteriormente.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contactocon él se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

SANOFI PASTEUR MSD SNC8, rue Jonas SalkF-69007 LyonFrancia


8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/05/323/001EU/1/05/323/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

06/04/2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ProQuad polvo y disolvente para suspensión inyectable en una jeringa precargada.Vacuna de sarampión, parotiditis, rubéola y varicela (virus vivos).


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Después de la reconstitución, una dosis (0,5 ml) contiene:

Virus del sarampión1 cepa Enders' Edmonston (vivos, atenuados)........no menos de 3,00 log10 CCID50*Virus de la parotiditis1 cepa Jeryl Lynn (Nivel B) (vivos, atenuados) ...no menos de 4,30 log10 CCID50Virus de la rubéola2 cepa Wistar RA 27/3 (vivos, atenuados)...............no menos de 3,00 log10 CCID50Virus de la varicela3 cepa Oka/Merck (vivos, atenuados)......................no menos de 3,99 log10 UFP**

* Dosis que infecta al 50% de los cultivos celulares** Unidades formadoras de placa

(1) Producidos en células de embrión de pollo.(2) Producidos en fibroblastos pulmonares diploides humanos (WI-38).(3) Producidos en células diploides humanas (MRC-5).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para suspensión inyectable.

Antes de la reconstitución, el polvo es una masa compacta cristalina de color blanco a amarillo pálidoy el disolvente es un líquido transparente incoloro.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

ProQuad está indicado para la vacunación simultánea frente a sarampión, parotiditis, rubéola yvaricela en individuos a partir de los 12 meses de edad.

4.2 Posología y forma de administración

PosologíaLos individuos a partir de 12 meses de edad deben recibir dos dosis de ProQuad o una dosis única deProQuad seguida de una segunda dosis de una vacuna monovalente de varicela para asegurar unaóptima protección frente a varicela (ver sección 5.1). Al menos debe transcurrir un mes entre laprimera y la segunda dosis de cualquier vacuna de virus vivos atenuados. Es preferible que la segundadosis sea administrada durante los tres meses posteriores a la primera dosis.

Nota: Las recomendaciones oficiales aplicables pueden variar con respecto al intervalo entre dosis ya la necesidad de dos dosis o una dosis de sarampión, parotiditis y rubéola y de vacuna que contengavaricela.

ProQuad puede utilizarse como segunda dosis en individuos a partir de los 12 meses de edad quehayan recibido previamente la vacuna de sarampión, parotiditis y rubéola y la vacuna de varicela.

Forma de administración

14La vacuna se inyecta por vía subcutánea en la región deltoidea de la parte superior del brazo o en lazona anterolateral superior del muslo.

Ver sección 6.6 para instrucciones de preparación.

NO INYECTAR POR VÍA INTRAVASCULAR.

4.3 Contraindicaciones

Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier vacuna de varicela o vacuna de sarampión, parotiditis orubéola, a cualquiera de los excipientes o a neomicina, que puede estar presente como residuos encantidades de trazas (ver secciones 2, 4.4 y 6.1).

Discrasias sanguíneas, leucemia, linfomas de cualquier tipo, u otras neoplasias malignas que afecten alsistema hematopoyético y linfático.

Terapia inmunosupresora en curso (incluyendo altas dosis de corticosteroides). ProQuad no estácontraindicado en sujetos que estén recibiendo corticosteroides tópicos o dosis bajas decorticosteroides por vía parenteral (por ejemplo, para profilaxis de asma o terapia de sustitución).

Inmunodeficiencia humoral o celular (primaria o adquirida), incluyendo hipogammaglobulinemia ydisgammaglobulinemia y SIDA, o infección sintomática por VIH o en casos de CDC de Clase 2 osuperior o un porcentaje de linfocitos T-CD4+ específico de cada edad <25% (ver sección 4.4). Ensujetos gravemente inmunocomprometidos que han sido vacunados inadvertidamente con vacuna quecontiene sarampión, se han notificado casos de encefalitis por cuerpos de inclusión asociados asarampión, neumonitis y desenlace fatal como consecuencia directa de la diseminación de la infecciónviral por la vacuna de sarampión.

Antecedentes familiares de inmunodeficiencia hereditaria o congénita, a menos que esté demostrada lacapacidad inmune del posible receptor de la vacuna.

Tuberculosis activa no tratada (ver sección 4.4).

La vacunación debe ser pospuesta durante cualquier enfermedad con fiebre >38,5°C.

Embarazo (ver también las secciones 4.4 y 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Siempre debe estar preparado el tratamiento médico apropiado y vigilancia para el caso raro de que seproduzca una reacción anafiláctica tras la administración de la vacuna.

Además, la vacuna de virus vivos de sarampión y parotiditis se produce en cultivos celulares deembrión de pollo. Personas con antecedentes de reacciones anafilácticas, anafilactoides u otrasreacciones inmediatas (por ejemplo, urticaria, inflamación de la boca y garganta, dificultad pararespirar, hipotensión o shock) posteriores a la ingestión de huevo pueden presentar un riesgo mayor dereacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato. En estos casos debe evaluarse cuidadosamente larelación entre el beneficio y el riesgo potencial antes de considerar la vacunación.

Deben tomarse las debidas precauciones en la administración de ProQuad a personas con antecedentespersonales o familiares de convulsiones o antecedentes de lesiones cerebrales. El médico deberá estaralerta ante el aumento de temperatura que puede producirse después de la vacunación (ver sección4.8).

Esta vacuna contiene 16 mg de sorbitol como excipiente. No debe utilizarse en pacientes conproblemas raros de intolerancia hereditaria a la fructosa.

Los receptores de la vacuna deben evitar el uso de salicilatos durante las 6 semanas posteriores a lavacunación con ProQuad ya que se ha notificado la aparición del Síndrome de Reye después del usode salicilatos durante la infección con el virus salvaje de la varicela.

Como con cualquier otra vacuna, la vacunación con ProQuad puede no dar como resultado laprotección de todos los vacunados.

EmbarazoVer secciones 4.3 y 4.6.

TransmisiónEn la mayoría de los individuos susceptibles, se produce excreción de pequeñas cantidades de virusvivos atenuados de la rubéola por la nariz y la garganta, entre los 7 y los 28 días después de lavacunación. No hay evidencia confirmada que indique que dichos virus se transmitan a personassusceptibles que estén en contacto con los individuos vacunados. En consecuencia, la transmisión porcontacto personal estrecho, aunque aceptada como posibilidad teórica, no se considera un riesgosignificativo; sin embargo, sí está documentada la transmisión del virus de la vacuna de la rubéola alactantes a través de la leche materna sin ninguna evidencia de enfermedad clínica (ver sección 4.6).

No se han comunicado casos de transmisión de la cepa Enders' Edmonston más atenuada del virus delsarampión o de la cepa Jeryl Lynn del virus de la parotiditis de personas vacunadas a contactossusceptibles.

La experiencia tras la comercialización de Vacuna de Varicela de virus vivos (Oka/Merck) sugiereque, en raras ocasiones, es posible la transmisión del virus de la vacuna de la varicela desde individuossanos vacunados que desarrollan una erupción de tipo varicelosa a contactos susceptibles a varicela,así como a individuos de alto riesgo susceptibles a varicela (ver sección 4.8).

Entre las personas de alto riesgo susceptibles a la varicela se encuentran:

· individuos inmunocomprometidos (ver sección 4.3);· mujeres embarazadas sin historial positivo documentado de varicela ni evidencia de laboratorio deinfección previa;· recién nacidos de madres sin historial positivo documentado de varicela ni evidencia de laboratoriode infección previa.

Los receptores de la vacuna deberán intentar evitar, en la medida de lo posible, un contacto estrechocon personas de alto riesgo susceptibles a varicela hasta 6 semanas después de la vacunación. Enaquellas circunstancias en las que sea inevitable el contacto con personas de alto riesgo susceptibles avaricela, se deberá valorar el riesgo potencial de transmisión del virus de la vacuna de varicela frenteal riesgo de adquirir y transmitir el virus de varicela de tipo salvaje.

TrombocitopeniaNo existen datos clínicos disponibles respecto al desarrollo o empeoramiento de trombocitopenia enindividuos vacunados con ProQuad. Sin embargo, la experiencia post-comercialización con vacunasde virus vivos de sarampión, parotiditis y rubéola indica que los individuos con trombocitopenia en laactualidad pueden desarrollar una trombocitopenia más grave tras la vacunación. Además, las personasque experimentaron trombocitopenia con la primera dosis de una vacuna de virus vivos de sarampión,parotiditis y rubéola pueden desarrollar trombocitopenia con las siguientes dosis. Deberá evaluarse elestado serológico para determinar si son necesarias dosis adicionales de vacuna. En estos casos debeevaluarse cuidadosamente la relación entre el beneficio y el posible riesgo antes de considerar lavacunación con ProQuad (ver sección 4.8).

OtrasNo hay datos clínicos disponibles de ProQuad en individuos que se sabe que están infectados convirus de la inmunodeficiencia humana sin evidencia de inmunodepresión. En estos sujetos deberealizarse un cuidadosa valoración beneficio-riesgo (ver sección 4.3).

16Niños sometidos a tratamiento de la tuberculosis no han experimentado exacerbaciones de laenfermedad cuando han sido inmunizados con vacunas de virus vivos de sarampión. Hasta la fecha nose han publicado estudios sobre el efecto de las vacunas con virus de sarampión en niños contuberculosis no tratada (ver sección 4.3).

Profilaxis post-exposiciónNo existen datos clínicos disponibles para ProQuad administrado después de una exposición asarampión, parotiditis, rubéola o varicela. Sin embargo, la profilaxis post-exposición para varicela ysarampión ha sido demostrada respectivamente con Vacuna de Varicela de virus vivos (Oka/Merck) ylas vacunas que contienen sarampión fabricadas por Merck & Co., Inc.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Debe transcurrir al menos 1 mes entre la administración de una vacuna de virus vivos y ProQuad.

Los receptores de la vacuna deberán evitar el uso de salicilatos durante las 6 semanas posteriores a lavacunación con ProQuad (ver sección 4.4).

No administrar Inmunoglobulina (Ig) o Inmunoglobulina de Varicela Zoster (IgVZ)concomitantemente con ProQuad.

La administración concomitante de inmunoglobulinas con ProQuad puede interferir con la respuestainmune esperada. La vacunación debe retrasarse al menos 3 meses después de una transfusión desangre o plasma, o la administración de inmunoglobulinas (Ig). Sin embargo el intervalo apropiadosugerido entre la transfusión o administración de Ig y la vacunación puede variar con el tipo detransfusión o indicación y dosis de Ig (por ejemplo 5 meses para IgVZ).

La administración de productos derivados de la sangre que contienen anticuerpos frente al virusvaricela zoster, incluyendo IgVZ u otras preparaciones de inmunoglobulinas, durante 1 mes despuésde una dosis de ProQuad, puede reducir la respuesta inmune a la vacuna y reducir por ello su eficaciaprotectora. Por lo tanto, se deberá evitar la administración de cualquiera de estos productos hasta 1mes después de la dosis de ProQuad, a menos que su administración se considere esencial.

Se ha comunicado que las vacunas individuales de virus vivos atenuados de sarampión, parotiditis orubéola pueden producir una disminución temporal de la sensibilidad cutánea a la tuberculina. Portanto, si se ha de realizar la prueba de la tuberculina, se administrará antes en cualquier momento,simultáneamente o de 4 a 6 semanas después de la inmunización con ProQuad.

Hay datos insuficientes que apoyen el uso de ProQuad con cualquier otra vacuna.

4.6 Embarazo y lactancia

No se han realizado estudios con ProQuad en mujeres embarazadas. Se desconoce si ProQuad puedecausar daño en el feto, cuando se administra a mujeres embarazadas, o si puede afectar a la capacidadde reproducción. Por lo tanto, ProQuad no debe administrarse a mujeres embarazadas; además, debeevitarse el embarazo durante los 3 meses siguientes a la vacunación (ver secciones 4.1, 4.3 y 4.4).

Al aconsejar a una mujer que ha sido vacunada de forma inadvertida cuando estaba embarazada o quese ha quedado embarazada en los 3 meses siguientes a la vacunación, el médico debe ser consciente delo siguiente: (1) Existen informes que indican que contraer el sarampión natural durante la gestaciónaumenta el riesgo fetal. Se han observado tasas más elevadas de aborto espontáneo, niños nacidosmuertos, defectos congénitos y nacimiento prematuro después del sarampión natural durante elembarazo. No existen estudios adecuados sobre la cepa atenuada del virus del sarampión en lagestación. Sin embargo, sería prudente suponer que la cepa del virus de la vacuna es capaz también deinducir efectos fetales adversos; (2) La infección de la parotiditis durante el primer trimestre degestación puede incrementar la tasa de aborto espontáneo. Aunque el virus de la vacuna de parotiditis

17es capaz de infectar la placenta y el feto, no existen pruebas de que provoque malformacionescongénitas en los seres humanos; (3) En una revisión de 15 años de duración que abarcaba más de1.100 mujeres gestantes que recibieron la vacuna de la rubéola 3 meses antes o después de laconcepción (de las que 635 recibieron la cepa Wistar RA 27/3), ninguno de los recién nacidos presentóanomalías compatibles con el síndrome congénito de rubéola; y (4) es conocido que el virus salvaje dela varicela causa daño fetal y está asociado con un incremento del riesgo de padecer herpes zoster en elprimer año de vida y con casos graves de varicela en el recién nacido.

Nota: las recomendaciones oficiales pueden variar en cuanto a la duración del periodo de espera quese recomienda para evitar el embarazo después de la vacunación.

Los estudios han demostrado que las mujeres postparto en periodo de lactancia inmunizadas convacuna de virus vivos atenuados de rubéola pueden secretar el virus en la leche materna y transmitirloa los niños alimentados con lactancia natural. De los lactantes con evidencia serológica de infecciónpor rubéola, ninguno tuvo enfermedad sintomática. No hay evidencia de que el virus de la vacuna devaricela se excrete por leche materna. Se desconoce si el virus de la vacuna de sarampión o deparotiditis es segregado en la leche humana. Sin embargo, debe tenerse precaución cuando seconsidere la administración de ProQuad a mujeres en período de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

En 5 ensayos clínicos, ProQuad ha sido administrado sin vacunas concomitantes a 6038 niños de 12 a23 meses de edad. Los niños de estos estudios recibieron bien la actual formulación refrigerada estableo una formulación anterior de ProQuad. En estos estudios los niños fueron monitorizados durante las 6semanas posteriores a la vacunación. Los perfiles de seguridad fueron comparables para las dosdiferentes formulaciones después de una dosis única. Las únicas reacciones adversas sistémicasrelacionadas con la vacuna notificadas en un porcentaje mayor en los individuos que recibieron laformulación anterior de ProQuad comparado con los individuos que recibieron vacuna de sarampión,parotiditis y rubéola fabricada por Merck & Co., Inc y Vacuna de Varicela de virus vivos (Oka/Merck)fueron fiebre (38,9°C equivalente oral o febril) y erupción similar a la del sarampión. Tanto la fiebrecomo la erupción similar a la del sarampión por lo general ocurrieron entre los días 5 y 12 siguientes ade la vacunación, fueron de corta duración y se resolvieron sin secuelas a largo plazo. Se notificódolor/dolor al tacto/molestias en el lugar de la inyección con una tasa estadísticamente más baja enindividuos que recibieron ProQuad.

La única reacción adversa relacionada con la vacuna que fue más frecuente entre los receptores deProQuad que entre los receptores de Vacuna de Varicela de virus vivos (Oka/Merck) y vacuna frente asarampión, parotiditis y rubéola fabricada por Merck & Co., Inc, fue la erupción en el lugar deinyección.

Niños que recibieron una segunda dosis de ProQuadLas tasas de reacciones adversas después de una segunda dosis de ProQuad fueron generalmentesimilares a, o menores que, aquellas que se mostraron con la primera dosis. La tasa de fiebre fue másbaja después de la segunda dosis que después de la primera dosis (ver sección 5.1 para la descripcióndel estudio).

Niños que recibieron ProQuad entre los 4 y 6 años de edad después de una inmunización primaria conVacuna de Varicela de virus vivos (Oka/Merck) y vacuna frente a sarampión, parotiditis y rubéolafabricada por Merck & Co., IncLas tasas y tipos de reacciones adversas mostradas en el estudio en el grupo que recibió ProQuadfueron generalmente similares a aquellas observadas en los grupos que recibieron Vacuna de Varicelade virus vivos (Oka/Merck) y vacuna frente a sarampión, parotiditis y rubéola fabricada por Merck &Co., Inc (ver sección 5.1 para la descripción del estudio).

18No se han realizado estudios específicos en individuos a partir de 2 años de edad que no hayanrecibido previamente vacunas de sarampión, parotiditis, rubéola y varicela.

Las siguientes reacciones adversas fueron notificadas por el investigador como asociadas a la vacunaen individuos que recibieron una dosis única de ProQuad. Se requirieron varias reacciones adversas enlos estudios clínicos y se designaron con el símbolo (). Además, se han notificado otros efectosadversos con el uso post-comercialización de ProQuad y /o en ensayos clínicos y en el uso post-comercialización de la vacuna frente a sarampión, parotiditis y rubéola fabricada por Merck & Co.,Inc., las vacunas monovalentes frente a sarampión, parotiditis y rubéola fabricadas por Merck & Co.,Inc., o Vacuna de Varicela de virus vivos (Oka/Merck). Estos efectos adversos se enumeran másadelante sin tener en cuenta la causalidad o la frecuencia (frecuencia desconocida).

[Muy frecuentes (>1/10), Frecuentes (>1/100, <1/10), Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), Raras(>1/10.000, <1/1.000) incluyendo notificaciones aisladas, desconocidas (no puede estimarse a partirde los datos disponibles)]

Infecciones e infestacionesFrecuentes: infección del tracto respiratorio superior.Poco frecuentes: infección del oído, gastroenteritis, nasofaringitis, otitis media, faringitis, roséola,infección viral, sarpullido viral.Raras: bronquiolitis, dermatitis del pañal con candidiasis, candidiasis, celulitis, crup infeccioso,gastroenteritis viral, fiebre aftosa, gripe, pseudocrup, infección respiratoria, infección cutánea,amigdalitis, varicela, conjuntivitis viral.Frecuencia desconocida: meningitis aséptica (ver más abajo), sarampión atípico, epididimitis, herpeszóster, infección, gripe, sarampión, orquitis, parotiditis.

Se han notificado casos de meningitis aséptica tras la vacunación frente a sarampión, parotiditis yrubéola. Aunque se ha demostrado una relación causal entre otras cepas de vacuna frente a laparotiditis y la meningitis aséptica, no hay evidencia que relacione la vacuna frente a la parotiditis dela cepa Jeryl Lynn y la meningitis aséptica.

Trastornos de la sangre y del sistema linfáticoRaras: leucocitosis, linfoadenopatía.Frecuencia desconocida: linfadenitis, linfadenopatía regional, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológicoRaras: hipersensibilidad.Frecuencia desconocida: reacción anafilactoide, anafilaxis y fenómenos relacionados tales comoedema angioneurótico, edema facial y edema periférico, anafilaxis en individuos con o sinantecedentes alérgicos.

Trastornos del metabolismo y de la nutriciónPoco frecuentes: anorexia, disminución del apetito.Raras: deshidratación.

Trastornos psiquiátricosFrecuentes: irritabilidad.Poco frecuentes: llanto, insomnio, alteraciones del sueño.Raras: agitación, apatía, afectación, cambios emocionales, nerviosismo, inquietud.

Trastornos del sistema nerviosoPoco frecuentes: convulsión febril, somnolencia.Raras: ataxia, convulsión, dolor de cabeza, llanto de tono alto, hipercinesis, hipersomnia, letargo,temblor.Frecuencia desconocida: convulsiones afebriles o ataques, parálisis de Bell, accidentecerebrovascular, mareos, somnolencia, encefalitis (ver más abajo), encefalopatía (ver más abajo),

19síndrome de Guillain-Barré, encefalitis por cuerpos de inclusión asociados a sarampión (ver sección4.3), parálisis oculares, parestesia, polineuritis, polineuropatía, panencefalitis esclerosante subaguda(ver más abajo), síncope, mielitis transversa, temblor.

Se han notificado encefalitis y encefalopatía (excluyendo panencefalitis esclerosante subaguda[PEES]) aproximadamente una vez por cada 3 millones de dosis de vacunas que contienen sarampiónfabricadas por Merck & Co., Inc. El seguimiento post-comercialización de las más de 428 millones dedosis que se han distribuido por todo el mundo (1978 a 2005) indica que acontecimientos adversosgraves tales como encefalitis y encefalopatía continúan siendo notificados en raras ocasiones. Enningún caso se ha demostrado de manera concluyente que las reacciones fueran realmente causadaspor la vacuna; sin embargo, los datos sugieren la posibilidad de que algunos de estos casos puedenhaber sido causados por vacunas frente a sarampión.

No hay evidencias de que la vacuna frente al sarampión pueda causar PEES. Se han notificado casosde PEES en niños sin antecedentes de infección por sarampión de tipo silvestre pero que habíanrecibido la vacuna frente a sarampión. Algunos de estos casos han podido aparecer como resultado dehaber tenido sarampión no reconocido en el primer año de vida o posiblemente debido a la vacunaciónfrente a sarampión. Los resultados de un ensayo caso-control retrospectivo realizado por el US Centerfor Disease Control and Prevention (Centro para el Control y Prevención de las Enfermedades deEstados Unidos) muestran que el efecto global de la vacuna contra el sarampión fue la protecciónfrente a la PEES mediante la prevención del sarampión con su riesgo inherente de PEES.

Trastornos ocularesRaras: conjuntivitis, secreción ocular, inflamación del párpado, irritación del ojo, inflamación del ojo,hiperemia ocular, lagrimeo, incomodidad visual.Frecuencia desconocida: edema en el párpado, irritación, neuritis óptica, retinitis, neuritis retrobulbar.

Trastornos del oído y del laberintoRaras: dolor de oído.Frecuencia desconocida: sordera nerviosa.

Trastornos vascularesRaras: enrojecimiento, palidez.Frecuencia desconocida: extravasación.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosPoco frecuentes: tos, congestión nasal, congestión respiratoria, rinorrea.Raras: asma, congestión pulmonar, sinusitis, estornudos, respiración sibilante.Frecuencia desconocida: espasmo bronquial, bronquitis, epistaxis, neumonitis (ver sección 4.3),neumonía, congestión pulmonar, rinitis, sinusitis, dolor de garganta.

Trastornos gastrointestinalesFrecuentes: diarrea, vómitos.Raras: dolor abdominal superior, alteraciones de las heces, estreñimiento, flatulencia, náuseas,incremento de la salivación, estomatitis, problemas en la dentición.Frecuencia desconocida: dolor abdominal, hematoquecia, úlcera bucal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneoFrecuentes: erupción de tipo sarampión, erupción de tipo varicela.Poco frecuentes: dermatitisSi la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados