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QUETIAPINA DEPRONAL 200 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 90 comprimidos (Frasco)

VEGAL FARMACEUTICA, S.L.

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Quetiapina Depronal 25 mg comprimidos recubiertos con película EFGQuetiapina Depronal 100 mg comprimidos recubiertos con película EFGQuetiapina Depronal 200 mg comprimidos recubiertos con película EFGQuetiapina Depronal 300 mg comprimidos recubiertos con película EFG


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Quetiapina Depronal 25 mg contiene 25 mg de quetiapina (como quetiapinafumarato).Quetiapina Depronal 100 mg contiene 100 mg de quetiapina (como quetiapinafumarato).Quetiapina Depronal 200 mg contiene 200 mg de quetiapina (como quetiapinafumarato).Quetiapina Depronal 300 mg contiene 300 mg de quetiapina (como quetiapinafumarato).

Excipientes:Lactosa monohidratoPara Quetiapina Depronal 25 mg: 1 mg por comprimido.Para Quetiapina Depronal 100 mg: 4 mg por comprimido.Para Quetiapina Depronal 200 mg: 8 mg por comprimido.Para Quetiapina Depronal 300 mg: 12 mg por comprimido.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Los comprimidos de Quetiapina Depronal 25 mg son redondos y de color melocotón.Los comprimidos de Quetiapina Depronal 100 mg son redondos, ranurados y de color amarillo (elcomprimido se puede dividir en mitades iguales).Los comprimidos de Quetiapina Depronal 200 mg son redondos y de color blanco.Los comprimidos de Quetiapina Depronal 300 mg son capsulares, ranurados y de color blanco (elcomprimido se puede dividir en mitades iguales).


4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la esquizofrenia.

Tratamiento del episodio maníaco moderado a grave. No se ha demostrado que quetiapina evitelas recurrencias de los episodios maníacos o depresivos (ver sección 5.1.).

4.2. Posología y forma de administración

Quetiapina se administrará dos veces al día, con o sin alimentos.

Adultos:Para el tratamiento de la esquizofrenia, la dosis diaria total durante los cuatroprimeros días de tratamiento es 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y300 mg (día 4).

A partir del cuarto día, la dosis se titulará a la dosis efectiva usual de 300 a 450 mg/día.Dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad de cada paciente, la dosis se puede ajustardentro del rango de 150 a 750 mg/día.

Para el tratamiento de los episodios maníacos asociados al trastorno bipolar, la dosis diaria totalpara los cuatro primeros días de tratamiento es 100 mg (día 1), 200 mg (día 2), 300 mg (día 3) y400 mg (día 4). Los ajustes posológicos posteriores hasta 800 mg/día en el día 6 deben realizarsemediante incrementos no superiores a 200 mg/día.La dosis puede ajustarse dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad decada paciente dentro del rango de 200 a 800 mg/día. La dosis efectiva usual estáen el rango de 400 a 800 mg/día.

Ancianos:Como con otros antipsicóticos, quetiapina deberá emplearse con precaución enancianos, especialmente durante el periodo inicial de tratamiento. La velocidadde titulación de dosis puede necesitar ser más lenta y la dosis terapéutica diariamenor que la empleada en pacientes más jóvenes, dependiendo de la respuestaclínica y tolerabilidad de cada paciente. El aclaramiento plasmático medio dequetiapina se redujo en un 30%-50% en sujetos ancianos en comparación conpacientes más jóvenes.

Niños y adolescentes:La seguridad y eficacia de quetiapina no se han evaluado en niños yadolescentes.

Alteración renal:No se requiere ajuste posológico en pacientes con alteración renal.

Alteración hepática:Quetiapina se metaboliza extensamente por el hígado; por tanto, quetiapina seempleará con precaución en pacientes con alteración hepática conocida,especialmente durante el periodo inicial de tratamiento. Los pacientes conalteración hepática conocida deberán iniciar el tratamiento con 25 mg/día. Ladosis se aumentará diariamente en incrementos de 25-50 mg/día hasta unadosis efectiva, dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad de cadapaciente.

MINISTERIO4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de esteproducto.

Está contraindicada la administración concomitante de inhibidores del citocromoP450 3A4, tales como inhibidores de las proteasas del VIH, agentes antifúngicosde tipo azol, eritromicina, claritromicina y nefazodona. (Ver también sección 4.5.)

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Cardiovascular:Quetiapina será empleado con precaución en pacientes con enfermedadcardiovascular conocida, enfermedad cerebrovascular u otras condiciones quepredispongan a hipotensión. Quetiapina puede inducir hipotensión ortostática,especialmente durante el periodo inicial de titulación de dosis y, por lo tanto, siesto ocurre, se debe considerar una reducción de la dosis o una titulación másgradual.

Prolongación del intervalo QT:Quetiapina debe ser empleado con precaución en pacientes con historial familiar de prolongacióndel intervalo QT.En estudios clínicos y utilizados según SPC, quetiapina no se asoció en absoluto a incrementospersistentes del intervalo QT. Sin embargo, en caso de sobredosis (ver sección 4.9) sí seobservaron prolongaciones del intervalo QT.

Al igual que con otros antipsicóticos, debe actuarse con precaución en caso de prescribirquetiapina junto con otros fármacos que pueden incrementar el intervalo QT, especialmente encaso de ancianos, pacientes con síndrome congénito de prolongación del intervalo QT,insuficiencia cardiaca congestiva, hipertrofia cardiaca, hipocalemia e hipomagnesemia.

Pacientes ancianos con psicosis relacionada con demenciaNo se halla aprobada la indicación de quetiapina para el tratamiento de pacientes con psicosisrelacionada con demencia.

En estudios randomizados controlados con placebo realizados en poblaciones con demencia entratamiento con algún antipsicótico atípico, se observó aproximadamente un riesgo 3 vecessuperior de sufrir reacciones adversas del tipo accidente cerebrovascular. Se desconoce elmecanismo de acción que explique este incremento del riesgo. Tampoco puede excluirse laposibilidad del incremento de dicho riesgo para otros antipsicóticos y otras poblaciones depacientes. Quetiapina debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de sufriraccidentes cerebrovasculares.

En un metaanálisis de fármacos antipsicóticos atípicos, se ha notificado que en el caso depacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, éstos tienen un mayor riesgo de morircomparado con el grupo placebo. Sin embargo, en dos estudios de quetiapina controlados conplacebo de 10 semanas, en la misma población de pacientes (n=710; edad media: 83 años;intervalo: 56-99 años) la incidencia de mortalidad en los pacientes tratados con quetiapina fue del5,5% respecto al 3,2% en el grupo placebo. Los pacientes de estos estudios murieron pordiferentes causas que eran consistentes con la expectativa de vida para esa población. Estos datosno establecen una relación causal entre el tratamiento con quetiapina y la muerte de pacientesancianos con demencia.Convulsiones:En ensayos clínicos controlados, no existió diferencia en la incidencia deconvulsiones en pacientes tratados con quetiapina o con placebo. Como conotros antipsicóticos, se recomienda precaución cuando se traten pacientes conun historial convulsivo.

Síntomas extrapiramidales:En ensayos clínicos controlados, la incidencia de síntomas extrapiramidales nofue diferente de la de placebo dentro del rango de dosis terapéuticorecomendado.

Discinesia tardía:Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, se deberá considerar lareducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con quetiapina. (Versección 4.8).

Síndrome neuroléptico maligno:El síndrome neuroléptico maligno se ha asociado al tratamiento conantipsicóticos, incluyendo quetiapina (ver sección 4.8.). Las manifestacionesclínicas incluyen hipertermia, estado mental alterado, rigidez muscular,inestabilidad autonómica y aumento de creatininfosfoquinasa. En tal caso, seinterrumpirá la terapia con quetiapina y se administrará el tratamiento médicoapropiado.

Interacciones:Ver también sección 4.5..

El empleo concomitante de quetiapina con un inductor potente de enzimashepáticos, tal como carbamazepina o fenitoína, disminuye sustancialmente lasconcentraciones plasmáticas de quetiapina, lo que puede afectar a la eficacia deltratamiento con quetiapina. En pacientes que están siendo tratados con uninductor de enzimas hepáticos, el tratamiento con quetiapina se deberá iniciarsolamente si el médico considera que los beneficios de quetiapina superan losriesgos de retirar el inductor de enzimas hepáticos. Es importante que todocambio en el inductor sea gradual y, si se requiere, sea reemplazado por un noinductor (por ejemplo, valproato de sodio).

Hiperglucemia:Muy raramente, se han comunicado casos de hiperglucemia o exacerbación dela diabetes preexistente durante el tratamiento con quetiapina. Es aconsejableuna monitorización clínica apropiada en pacientes diabéticos y en pacientes confactores de riesgo para el desarrollo de diabetes mellitus (ver también sección4.8.).

Información adicional:

MINISTERIOLos datos de quetiapina en combinación con valproato de semisodio o litio en losepisodios maníacos moderados a graves son limitados; sin embargo, eltratamiento en combinación fue bien tolerado (ver secciones 4.8. y 5.1.). Losdatos mostraron un efecto aditivo en la semana 3. Un segundo estudio nodemostró un efecto aditivo en la semana 6. No se dispone de datos sobre eltratamiento en combinación más allá de la semana 6.

LactosaEste medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deinsuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) oproblemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones con fármacos de acción central y alcohol.Teniendo en cuenta los efectos principales de quetiapina sobre el sistemanervioso central, quetiapina será empleado con precaución en combinación conotros fármacos de acción central y alcohol.

Fármacos responsables de la prolongación del intervalo QT e inhibidores metabólicos.Debe actuarse con precaución en caso de prescribir quetiapina junto con otros fármacos queprovoquen prolongación del intervalo QT, fármacos causantes de desequilibrios electrolíticos yaquellos fármacos conocidos por ser inhibidores metabólicos (citocromo P450).

El citocromo P450 (CYP) 3A4 es el enzima que es responsable principalmentedel metabolismo de quetiapina mediado por el citocromo P450. En un estudio deinteracción con voluntarios sanos, la administración concomitante de quetiapina(dosis de 25 mg) con ketoconazol, un inhibidor de CYP3A4, produjo un aumentode 5 a 8 veces en el AUC de quetiapina. En base a esto, está contraindicado eluso concomitante de quetiapina con inhibidores de CYP3A4.

Zumo de pomeloTampoco está recomendado tomar quetiapina con zumo de pomelo.

Inductores de enzimas hepáticosEn un estudio de dosis múltiple en pacientes para evaluar la farmacocinética dequetiapina administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (unconocido inductor de enzimas hepáticos), la co-administración de carbamazepinaincrementó significativamente el aclaramiento de quetiapina. Este incremento enel aclaramiento redujo, por término medio, la exposición sistémica a quetiapina(determinada mediante el AUC) hasta un 13% en comparación a la exposicióndurante la administración de quetiapina sola, aunque en algunos pacientes seobservó un efecto mayor. Como consecuencia de esta interacción, se puedenproducir concentraciones plasmáticas menores, lo que puede afectar a la eficaciadel tratamiento con quetiapina.

La co-administración de quetiapina y fenitoína (otro inductor del enzimamicrosomal) causó un aclaramiento altamente incrementado de quetiapina enaproximadamente el 450%. En pacientes que están siendo tratados con uninductor de enzimas hepáticos, el tratamiento con quetiapina se deberá iniciarsolamente si el médico considera que los beneficios de quetiapina superan losriesgos de retirar el inductor de enzimas hepáticos. Es importante que todocambio en el inductor sea gradual y, si se requiere, sea reemplazado por un noinductor (por ejemplo, valproato de sodio) (ver también sección 4.4.).

AntidepresivosLa farmacocinética de quetiapina no se alteró significativamente por la co-administración de los antidepresivos imipramina (un conocido inhibidor de CYP2D6) o fluoxetina (un conocido inhibidor de CYP 3A4 y de CYP 2D6).

AntipsicóticosLa farmacocinética de quetiapina no se alteró significativamente por la co-administración de los antipsicóticos risperidona o haloperidol. El usoconcomitante de quetiapina y tioridazina provocó un aumento en el aclaramientode quetiapina de aproximadamente el 70%.

CimetidinaLa farmacocinética de quetiapina no se alteró tras la co-administración concimetidina.

LitioLa farmacocinética de litio no se alteró con la co-administración de quetiapina.

ValproatoLa farmacocinética de valproato de sodio y de quetiapina no se alteró de forma clínicamenterelevante cuando se administraron simultáneamente.

Fármacos cardiovascularesNo se han realizado estudios formales de interacción con fármacos cardiovasculareshabitualmente utilizados.

4.6. Embarazo y lactancia

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de quetiapina durante elembarazo humano. Hasta la fecha, no existen indicaciones de peligrosidad enpruebas en animales, aunque no han sido examinados los posibles efectos sobrelos ojos del feto. Por tanto, quetiapina solamente se utilizará durante el embarazosi los beneficios justifican los riesgos potenciales. Tras el empleo de quetiapinadurante el embarazo, se observaron síntomas de abstinencia neonatal.

Se desconoce el grado en el que quetiapina se excreta en la leche humana. Enconsecuencia, se deberá aconsejar a las mujeres que se encuentran en periodode lactancia que eviten dicha lactancia durante el tratamiento con quetiapina.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Teniendo en cuenta sus efectos principales sobre el sistema nervioso central,quetiapina puede interferir con actividades que requieran alerta mental; por tanto,

MINISTERIOse deberá aconsejar a los pacientes que no conduzcan o utilicen maquinariahasta que se conozca la susceptibilidad individual.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas a fármacos (RAs) más frecuentemente notificadas con quetiapina sonsomnolencia, mareo, sequedad de boca, astenia leve, estreñimiento, taquicardia, hipotensiónortostática y dispepsia.

Como con otros antipsicóticos, se han asociado a quetiapina aumento de peso, síncope, síndromeneuroléptico maligno, leucopenia, neutropenia y edema periférico.

Las incidencias de las RAs asociadas al tratamiento con quetiapina, se tabulan a continuaciónsegún el formato recomendado por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las CienciasMédicas (CIOMS Grupo de Trabajo III; 1995).

Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de la forma siguiente: Muy frecuentes(1/10), frecuentes (1/100, <1/10), poco frecuentes (1/1.000, <1/100), raros (1/10.000, <1/1.000) ymuy raros (<1/10.000).

Trastornos del sistema sanguíneo y linfáticoFrecuentes:Poco frecuentes: EosinofiliaMuy raros:Trastornos del sistema inmunitarioPoco frecuentes: HipersensibilidadTrastornos del metabolismo y nutricionalesMuy raros:Trastornos del sistema nerviosoMuy frecuentes:Frecuentes:Poco frecuentes:Muy raros:

Trastornos cardíacosFrecuentes:Trastornos vascularesFrecuentes:Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosFrecuentes:Trastornos gastrointestinalesFrecuentes:Trastornos hepato-biliaresRaros:Muy raros:Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo

MINISTERIOMuy raros:Trastornos del aparato reproductor y de la mamaRaros:Trastornos generales y afecciones en la zona de administraciónFrecuentes: Astenia leve, edema periféricoRaros:InvestigacionesFrecuentes: Aumento de peso, elevación de las transaminasasPoco frecuentes:

(1) Ver sección 4.4. .(2) Se puede producir somnolencia, habitualmente durante las dos primerassemanas de tratamiento y generalmente se resuelve con la administracióncontinuada de quetiapina.(3) No se comunicaron casos de neutropenia grave persistente o agranulocitosis en losensayos clínicos controlados con quetiapina. Durante la experiencia de post-comercialización, tras la suspensión de la terapia con quetiapina, se ha observado laresolución de la leucopenia y/o neutropenia. Los posibles factores de riesgo para laleucopenia y/o neutropenia incluyen un recuento bajo preexistente de glóbulos blancos yun historial de leucopenia y/o neutropenia inducidas por fármacos.(4) En algunos pacientes tratados con quetiapina, se han observado aumentos asintomáticosen los niveles de transaminasas séricas (ALT, AST) o de gamma-GT. Estas elevacionesfueron habitualmente reversibles durante el tratamiento continuado con quetiapina.(5) Como con otros antipsicóticos con actividad bloqueante alfa1 adrenérgica,quetiapina puede inducir frecuentemente hipotensión ortostática, asociadaa mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmentedurante el periodo inicial de titulación de dosis (ver sección 4.4.).(6) Muy raramente, se han comunicado casos de hiperglucemia oexacerbación de la diabetes preexistente.(7) El cálculo de la frecuencia de estas RAs se ha realizado solamente a partirde los datos de post-comercialización

El tratamiento con quetiapina se ha asociado a descensos ligeros, relacionadoscon la dosis, de los niveles de hormonas tiroideas, en especial T4 total y T4 libre.La reducción en T4 total y libre fue máxima en el plazo de las primeras dos acuatro semanas del tratamiento con quetiapina, sin que se produjera unareducción adicional durante el tratamiento a largo plazo. En casi la totalidad delos casos, el cese del tratamiento con quetiapina se asoció a una reversión delos efectos sobre T4 total y libre, independientemente de la duración deltratamiento. Se observaron descensos más ligeros en T3 total y T3 inversasolamente con dosis más altas. Los niveles de TBG no se modificaron y, engeneral, no se observó un aumento recíproco de TSH, sin indicios de quequetiapina cause hipotiroidismo de importancia clínica.

4.9. Sobredosis

MINISTERIOLa experiencia obtenida en ensayos clínicos con quetiapina en sobredosificaciónes limitada. Se han tomado dosis estimadas de quetiapina de hasta 20 g, sindesenlaces mortales. Los pacientes se recuperaron sin secuelas. En laexperiencia post-comercialización, se han producido notificaciones muy raras desobredosis sólo con quetiapina que causaron fallecimiento o coma, oprolongación de QT.

En general, los signos y síntomas comunicados fueron los resultantes de una exageración de losefectos farmacológicos conocidos del fármaco, es decir, adormecimiento y sedación, taquicardia ehipotensión.

No existe un antídoto específico para quetiapina. En casos de signos graves, sedeberá considerar la posible implicación de varios fármacos, recomendándoseprocedimientos de cuidados intensivos incluyendo el establecimiento ymantenimiento de una vía aérea abierta que asegure la oxigenación y ventilaciónadecuadas y la monitorización y apoyo del sistema cardiovascular. Ya que no seha investigado la prevención de la absorción en la sobredosis, se deberáconsiderar el lavado gástrico (tras la intubación, si el paciente está inconsciente)y la administración de carbón activado junto a un laxante.

Se deberá mantener una estrecha supervisión y monitorización médica hasta larecuperación del paciente.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: AntipsicóticosCódigo ATC: N05A H04

Mecanismo de acción:Quetiapina es un agente antipsicótico atípico que interacciona con un ampliorango de receptores de neurotransmisión. Quetiapina muestra afinidad por laserotonina cerebral (5HT2) y los receptores D1 y D2 de la dopamina. Se cree queesta combinación del antagonismo del receptor con una mayor selectividad para5HT2 relativa a los receptores D2 contribuye a las propiedades antipsicóticas y ala baja incidencia de efectos secundarios extrapiramidales (SEP) de quetiapina.Quetiapina también posee una alta afinidad por los receptores 1 adrenérgicos ehistaminérgicos y una baja por los 2 adrenérgicos, pero sin una afinidadapreciable por los receptores muscarin-colinérgicos o benzodiazepínicos.

Quetiapina es activa en los tests de actividad antipsicótica, tales como evitacióncondicionada. También bloquea la acción de los agonistas de dopamina,determinada ya sea mediante el comportamiento o electrofisiológicamente, yeleva las concentraciones del metabolito de dopamina, un índice neuroquímicode bloqueo del receptor D2.

MINISTERIOEfectos farmacodinámicos:En los tests pre-clínicos predictivos de SEP, quetiapina no es similar a losantipsicóticos estándares y posee un perfil atípico. Quetiapina no producesupersensibilidad al receptor D2 de dopamina tras la administración crónica.Quetiapina solamente origina una catalepsia ligera a dosis efectivas de bloqueodel receptor D2 de dopamina e, igualmente, después de la administracióncrónica, demuestra selectividad por el sistema límbico produciendo un bloqueode despolarización de las neuronas mesolímbicas, pero no de las nigrostriatalesque contienen dopamina. Quetiapina muestra una carga distónica mínima en losmonos Cebus sensibilizados a haloperidol o no tratados con el fármaco tras laadministración aguda y crónica. Los resultados de estos tests predicen quequetiapina poseerá una carga mínima de SEP y se ha formulado la hipótesis deque los agentes con esta carga menor de SEP también pueden poseer unatendencia menor para producir discinesia tardía. (Ver sección 4.8).

Eficacia clínica:En tres ensayos clínicos controlados con placebo, en pacientes conesquizofrenia, que emplearon dosis variables de quetiapina, no se produjerondiferencias entre los grupos tratados con quetiapina o con placebo en cuanto a laincidencia de SEP o uso concomitante de anticolinérgicos. Un ensayo controladocon placebo que evaluó dosis fijas de quetiapina en el rango de 75 a 750 mg/díano puso de manifiesto un aumento en los SEP o en el empleo concomitante deanticolinérgicos.

En cuatro ensayos clínicos controlados con placebo que evaluaron dosis dequetiapina de hasta 800 mg/día para el tratamiento de los episodios maníacosmoderados a graves, dos de ellos en monoterapia y los otros dos comotratamiento en combinación con litio o valproato de semisodio, no se produjerondiferencias en la incidencia de SEP o uso concomitante de anticolinérgicos entrelos grupos de tratamiento con quetiapina y placebo.

La ausencia de inducción de SEP se considera una característica de losantipsicóticos atípicos.

Al contrario que muchos otros antipsicóticos, quetiapina no produce elevacionesmantenidas de prolactina, lo que se considera una característica de losantipsicóticos atípicos. En un ensayo clínico de dosis fija múltiple, en pacientescon esquizofrenia, no existieron diferencias en los niveles de prolactina al finaldel estudio para quetiapina a lo largo del rango de dosis recomendado ni para elplacebo.

En el tratamiento de los episodios maníacos moderados a graves, quetiapina demostró unaeficacia superior a placebo en la reducción de los síntomas maníacos a las 3 y 12 semanas en dosensayos en monoterapia. No existen datos procedentes de estudios a largo plazo para demostrar laefectividad de quetiapina en la prevención de posteriores episodios maníacos o depresivos. Losdatos de quetiapina en combinación con valproato de semisodio o litio en los episodios maníacosmoderados a graves a las 3 y 6 semanas son limitados; sin embargo, el tratamiento encombinación fue bien tolerado. Los datos mostraron un efecto aditivo a la semana 3. Un segundoestudio no demostró un efecto aditivo a la semana 6. No se dispone de datos sobre el tratamientoen combinación más allá de la semana 6.

La media de la mediana de la dosis de quetiapina en la última semana enpacientes que respondieron al tratamiento fue de aproximadamente 600 mg/día yaproximadamente el 85% de los pacientes que respondieron al tratamientofueron tratados en el rango de dosis de 400 a 800 mg/día.

Los ensayos clínicos han demostrado que quetiapina es efectivo cuando seadministra dos veces al día, aunque quetiapina posee una vida mediafarmacocinética de aproximadamente 7 horas; además, esto está avalado por losdatos de un estudio de tomografía de emisión de positrones (PET), en el cual seidentificó que, para quetiapina, la ocupación del receptor 5HT2 y D2 se mantienedurante un periodo de hasta 12 horas. No se han evaluado la seguridad yeficacia de dosis superiores a 800 mg/día.

En ensayos clínicos ciegos no se ha verificado la eficacia a largo plazo de quetiapina en laprevención de las recaídas. En ensayos abiertos, en pacientes con esquizofrenia, quetiapina fueefectiva en el mantenimiento de la mejoría clínica durante la terapia de continuación en pacientesque mostraron una respuesta inicial al tratamiento, lo que sugiere una eficacia a largo plazo.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Quetiapina, administrada oralmente, es adecuadamente absorbida y semetaboliza extensamente. Los principales metabolitos plasmáticos humanos noposeen actividad farmacológica significativa. La biodisponibilidad de quetiapinano está significativamente afectada por la administración de alimentos. La vidamedia de eliminación de quetiapina es de aproximadamente 7 horas y se une enun 83% aproximadamente a las proteínas plasmáticas.

La farmacocinética de quetiapina es lineal, y no difiere entre varones y mujeres.

El aclaramiento medio de quetiapina en los ancianos es de aproximadamente un30 a un 50% inferior que el observado en adultos de 18 a 65 años de edad.

El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se redujo en aproximadamenteun 25% en sujetos con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina inferiora 30 ml/min/1,73 m2), pero los valores individuales de aclaramiento seencuentran dentro del rango para sujetos normales.

Quetiapina se metaboliza extensamente en el hígado, representando elcompuesto original menos del 5% del material relacionado con el fármaco sinalterar en orina o heces tras la administración de quetiapina radiomarcada.Aproximadamente el 73% de la radiactividad se excreta en orina y el 21% enheces. El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se reduce enaproximadamente un 25% en sujetos con alteración hepática conocida (cirrosisalcohólica estable). Ya que quetiapina se metaboliza extensamente en el hígado,se esperan niveles plasmáticos elevados en la población con alteración hepática,pudiéndose requerir un ajuste posológico en estos pacientes (ver sección 4.2.).Las investigaciones "in vitro" establecieron que CYP3A4 es el enzima principalresponsable del metabolismo de quetiapina mediado por el citrocromo P450.

Se detectó que quetiapina y varios de sus metabolitos son inhibidores débiles delas actividades de los citocromos humanos P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4,pero sólo a concentraciones de al menos 10 a 50 veces mayores que lasobservadas en el rango de dosis efectivo habitual en humanos de 300 a 450mg/día. En base a estos resultados "in vitro", no es probable que la co-administración de quetiapina con otros fármacos dé como resultado unainhibición clínicamente significativa del metabolismo de otro fármaco mediadopor el citocromo P450. A partir de los estudios en animales, parece quequetiapina puede inducir enzimas citocromos P450. Sin embargo, en un estudioespecífico de interacción en pacientes psicóticos, no se observó aumento en laactividad del citocromo P450 tras la administración de quetiapina.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

No hubo evidencia de genotoxicidad en una serie de estudios de genotoxicidad"in vitro" e "in vivo". En animales de laboratorio a un nivel de exposiciónclínicamente relevante, se observaron las siguientes desviaciones, las cuales nose han confirmado aún en la investigación clínica a largo plazo:

En ratas, se ha observado deposición de pigmento en la glándula tiroides; enmonos Cynomolgus, se han observado hipertrofia de las células foliculares deltiroides, un descenso en los niveles T3 plasmáticos, disminución de laconcentración de hemoglobina y un descenso en el recuento de glóbulos rojos yblancos y en perros, opacidad de los cristalinos y cataratas.

Teniendo en cuenta estos hallazgos, los beneficios del tratamiento conquetiapina necesitan ser sopesados frente a los riesgos de seguridad para elpaciente.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Relación de excipientes

Núcleo: Recubrimiento:Povidona HipromelosaHidrógeno fosfato de calcio dihidrato Macrogol 400Celulosa microcristalina Dióxido de titanio (E171)Carboximetilalmidón sódico de patata Oxido de hierro amarillo (E172)sin gluten (comprimidos de 25 mg y 100 mg)Lactosa monohidrato Oxido de hierro rojo (E172) (comprimidos deEstearato de magnesio 25 mg)

6.2. IncompatibilidadesNinguna

6.3. Período de validez

24 meses

6.4. Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase.

Frasco de HDPE y blister de PVC/PE/PVDC/aluminio.

Tamaños de envase:

Quetiapina Depronal 25 mg: 6 y 60 comprimidos.Quetiapina Depronal 100 mg: 60 y 90 comprimidos.Quetiapina Depronal 200 mg: 60 y 90 comprimidos.Quetiapina Depronal 300 mg: 60 y 90 comprimidos. Envase clínico: 100 comprimidos.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna en especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACION

VEGAL FARMACEUTICA, S.L.C/ Tramontana, 44. 28223 Pozuelo de Alarcón (Madrid)España.

8. NUMERO(S) DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

(Pendiente)

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION / RENOVACION DE LAAUTORIZACION

Enero de 2008

10. FECHA DE REVISION DEL TEXTO

(Pendiente)

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