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Quinapril Cifamed 40 mg Comprimidos; 28 comprimidos

LABORATORIOS CINFA, S.A.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

quinapril cinfamed® 5 mg comprimidos EFGquinapril cinfamed® 20 mg comprimidos EFGquinapril cinfamed® 40 mg comprimidos EFG


2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de quinapril cinfamed® 5 mg contiene:Quinapril (DOE) (hidrocloruro) .......................................................... 5 mg

Cada comprimido de quinapril cinfamed® 20 mg contiene:Quinapril (DOE) (hidrocloruro) ........................................................ 20 mg

Cada comprimido de quinapril cinfamed® 40 mg contiene:Quinapril (DOE) (hidrocloruro) ........................................................ 40 mg

Para excipientes, ver 6.1.


3. FORMA FARMACEUTICA

Comprimidos.


4. DATOS CLINICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Hipertensión: quinapril está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterialesencial. Es efectivo tanto en monoterapia como asociado a diuréticos o beta-bloqueantesen pacientes con hipertensión.Insuficiencia cardiaca congestiva: quinapril es efectivo en el tratamiento de lainsuficiencia cardiaca congestiva cuando se administra asociado a un diurético y/o a unglucósido cardíaco.

4.2. Posología y forma de administración

Quinapril puede ser administrado durante o después de las comidas, ya que no afectan asu absorción.

Hipertensión:

Monoterapia: la dosis inicial recomendada en pacientes que no toman diuréticos es de 10mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta clínica, la pauta puede ser modificada(duplicando la dosis) hasta una dosis de mantenimiento de 20 a 40 mg/día, administradoscomo dosis única o divididos en dos tomas. En general, el ajuste de dosis debe realizarseen intervalos de 4 semanas. En la mayoría de los pacientes en régimen de una sola dosisdiaria se mantiene el control de la tensión arterial a largo plazo. Han sido tratadospacientes con dosis de hasta 80 mg/día.

Tratamiento concomitante con diuréticos: en los pacientes que al mismo tiempo recibandiuréticos, la dosis inicial recomendada es de 5 mg, siendo modificada (según se describeanteriormente) hasta conseguir la respuesta óptima. (Ver 4.5 Interacción con otrosmedicamentos y otras formas de interacción).

Disfunción renal: los datos farmacocinéticos indican que la vida media aparente deeliminación del quinaprilato, principal metabolito activo, aumenta a medida quedesciende el aclaramiento renal de creatinina.El plan de dosificación inicial obtenido de estudios clínicos y farmacocinéticos enpacientes con insuficiencia renal es el siguiente:

>60 (ml/min.) 10 (mg/día)

30-60 (ml/min.) 5 (mg/día)

10-30 (ml/min.) 2,5 (mg/día)

<10 (ml/min.) *

* No hay suficiente experiencia por el momento para permitir recomendaciones de dosisespecíficas para estos pacientes

Insuficiencia cardiaca congestiva:

Quinapril está indicado como terapia coadyuvante asociada a diuréticos y/o glucósidoscardiacos. La dosis inicial recomendada en pacientes con insuficiencia cardiacacongestiva es de 10 mg al día, administrados como dosis única o divididos en dos dosis; acontinuación, el paciente deberá ser cuidadosamente monitorizado para descartarhipotensión sintomática. Si la dosis inicial es bien tolerada, los pacientes podrán sertitulados hasta la dosis efectiva, generalmente de 20 a 40 mg/día, administrados comodosis única o divididos en dos dosis, asociado a la terapia concomitante.

Disfunción renal: datos farmacocinéticos indican que la eliminación de quinaprilatodepende del nivel de función renal. La dosis inicial recomendada es de 5 mg en pacientescon aclaramiento de creatinina superior a 30 ml/min, y 2,5 mg en pacientes conaclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min. Si la dosis inicial es bien tolerada, puedeser administrado al día siguiente como dosis única o dividido en dos tomas. En ausenciade hipotensión excesiva o deterioro significativo de la función renal, la dosis puede seraumentada en intervalos semanales en base a la respuesta clínica y hemodinámica.

4.3. Contraindicaciones

Quinapril está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a quinapril o a cualquierade los excipientes y en pacientes con historia de angioedema relacionado con el consumoprevio de otro IECA. No se ha evaluado la sensibilidad cruzada con otros IECAs.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Angioedema: se han descrito casos de angioedema en pacientes tratados con IECAs,incluido un 0,1% de los pacientes tratados con quinapril. Si durante el curso deltratamiento aparece estridor laríngeo o edema facial, lingual o de glotis, la administraciónde quinapril deberá ser discontinuada inmediatamente, el paciente será tratado segúncriterio médico, y observado hasta que desaparezca la hinchazón. En los casos en los queel edema predomine en cara y labios, la situación se resuelve generalmente sintratamiento. No obstante, el uso de antihistamínicos puede ser beneficioso para laremisión de la sintomatología. Sin embargo la aparición de angioedema en la zonalaríngea puede ser fatal. Cuando la zona afectada sea potencialmente crítica para el flujoaéreo (lengua, glotis o laringe), se deberá administrar rápidamente el tratamientoadecuado (p. ej., adrenalina subcutánea al 1:1.000 (0,3 a 0,5 ml)) (ver 4.8 Reaccionesadversas).Se ha comunicado una mayor incidencia de angioedema en los pacientes de raza negraque recibieron tratamiento con un IECA, que en los de otras razas. Debe hacerse notar queen los ensayos clínicos controlados, los inhibidores de la ECA tuvieron menor efectosobre la tensión sanguínea en los pacientes de raza negra. Se ha calculado la incidencia deangioedema en pacientes de distintas razas en dos grandes estudios clínicos abiertos queevaluaron la eficacia de quinapril en el tratamiento de la hipertensión. En un estudio seevaluaron 1.656 pacientes de raza negra y 10.583 de otras razas; la incidencia deangioedema, independientemente de la asociación con el tratamiento con quinapril fue del0,3% en pacientes de raza negra y del 0,39 en los de otras razas. En el otro estudio (1.443de raza negra y 9.300 de otras razas), la incidencia de angioedema fue del 0,55% en los deraza negra y del 0,17% en los de otras razas.En pacientes con historia de angioedema no relacionado con la terapia con inhibidores dela ECA, el riesgo de angioedema puede aumentar al administrarse un IECA.

Reacciones anafilácticas:Desensibilización: los pacientes en tratamiento con IECAs presentan reaccionesanafilácticas potencialmente fatales durante el tratamiento desensibilizador con veneno dehymenoptera. En los mismos pacientes, estas reacciones se han evitado cuando los IECAsfueron discontinuados temporalmente, pero reaparecieron tras su readministraciónaccidental.Aféresis LDL: se han comunicado reacciones anafilactoides en los pacientes sometidos aaféresis de lipoproteínas de baja densidad por absorción con dextrán-sulfato, querecibieron tratamiento concomitante con un IECA.

Hipotensión:Raramente se ha observado hipotensión sintomática en pacientes con hipertensión nocomplicada tratados con quinapril, siendo una consecuencia posible en el uso detratamientos con IECAs en pacientes con depleción salina, tal y como ocurre en lostratados previamente con diuréticos, los que realizan restricción salina, o en los pacientesen diálisis. (Ver 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción y4.8 Reacciones adversas). En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, los cualestienen riesgo de hipotensión excesiva, el tratamiento con quinapril debe iniciarse a ladosis recomendada bajo estrecha supervisión médica. Estos pacientes deben ser seguidosde forma cuidadosa durante las dos primeras semanas de tratamiento, y siempre que seaumente la dosis de quinapril.Si apareciera hipotensión sintomática, el paciente se colocará al paciente en posiciónsupina y, si es necesario, recibirá una infusión salina intravenosa. Una respuestahipotensora excesiva, pero transitoria, no es una contraindicación para continuar eltratamiento con quinapril, no obstante, se valorará la disminución de la dosis o laeliminación de la medicación concomitante si fuera el caso.Los pacientes en tratamiento con un diurético pueden presentar hipotensión sintomática alrecibir quinapril, por lo cual es recomendable discontinuar el diurético varios días antesde la primera toma de quinapril, si es posible, o comenzar con dosis bajas del mismo.

Neutropenia/agranulocitosis:Los IECAs raramente se han asociado con agranulocitosis y depresión de la médula óseaen pacientes con hipertensión no complicada, siendo más frecuente en pacientes coninsuficiencia renal, especialmente si se asocia a enfermedades del colágeno vascular.Raramente se ha descrito agranulocitosis durante el tratamiento con quinapril. Tal y comoocurre con otros IECAs, en los pacientes con enfermedad del colágeno y/o insuficienciarenal se deberá considerar la monitorización de los leucocitos sanguíneos.

Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal:Los IECAs pueden provocar morbilidad y mortalidad neonatal cuando son administradosa mujeres embarazadas. Antes de que quinapril sea utilizado durante el embarazo, debenconsiderarse los posibles efectos adversos en el feto. Si una mujer queda embarazadadurante el tratamiento con quinapril, la medicación debe ser discontinuada.Cuando los IECAs han sido utilizados en el segundo y tercer trimestre del embarazo, sehan descrito casos de hipotensión, hipoplasia craneal, anuria, fallo renal y/o muerte delrecién nacido. También se ha descrito oligohidramnios, posiblemente debido adisminución de la función renal en el feto; contracturas de extremidades, deformacionescraneofaciales, desarrollo hipoplásico del pulmón y retraso en el crecimiento intrauterinohan sido descritos en asociación con oligohidramnios. A pesar de que estos efectosadversos no parecen ser el resultado de la exposición limitada al primer trimestre, lasmadres cuyos embriones y fetos han sido expuestos sólo durante el primer trimestre,deben ser informadas. De todas formas, si una mujer queda embarazada durante eltratamiento con IECAs, la droga debe ser discontinuada tan pronto como sea posible.Las pacientes que requieran IECAs durante el segundo y tercer trimestres del embarazodeben ser informadas de las posibles consecuencias para el feto. Se realizarán ecografíasperiódicas para detectar oligohidramnios. Las pacientes y los médicos deben tener encuenta, sin embargo, que el oligohidramnios puede no aparecer hasta que el feto presentalesión persistente irreversible. Si se detecta oligohidramnios, se discontinuará eltratamiento con quinapril, a no ser que éste se considere vital para la madre.Otros riesgos potenciales para el feto/neonato expuestos a IECAs incluyen prematuridad,retardo del crecimiento intrauterino y persistencia del ductus arteriovenoso. También seha descrito muerte fetal. No está claro, sin embargo, si estos eventos descritos estánrelacionados a la inhibición de la ECA o a la patología materna subyacente. Se desconocesi la exposición durante el primer trimestre puede afectar al desarrollo fetal.Los nacidos expuestos intrauterinamente a IECAs deberán ser observadoscuidadosamente con especial referencia a hipotensión, oliguria e hipercaliemia. Siapareciese oliguria, la atención se dirigirá fundamentalmente a conservar la presiónsanguínea y la perfusión renal.

Empleo en pediatría: la seguridad y eficacia de quinapril en niños no ha sido establecida.

Empleo en geriatría: la edad no parece afectar a la eficacia o perfil de seguridad delquinapril. Por ello, la dosis inicial recomendada en pacientes ancianos es de 10 mg,administrados una vez al día valorando alcanzar la respuesta óptima.Los pacientes ancianos presentan un aumento en el área bajo la curva concentraciónplasmática/tiempo (AUC), y en las concentraciones máximas de quinaprilato encomparación con los valores obtenidos en pacientes más jóvenes; este hecho parece estarrelacionado con una disminución de la función renal, más que con la edad. En estudioscontrolados y no controlados, donde el 21% de pacientes tenía edad >65 años, no seobservaron diferencias globales de eficacia o seguridad entre estos pacientes y los másjóvenes. De todas formas, no puede descartarse la mayor sensibilidad de algunosindividuos ancianos.

Precauciones generales:

Función renal deteriorada: evidencias clínicas han demostrado que pacienteshemodializados con membranas de alto flujo (como membranas de poliacrilonitrilo)pueden presentar reacciones anafilácticas asociadas al tratamiento con IECAs. Estacombinación debe ser evitada, ya sea utilizando otros fármacos antihipertensivos u otrasmembranas de hemodiálisis. Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina, pueden esperarse cambios en la función renal en individuos susceptibles. Enpacientes con insuficiencia cardiaca severa, en los cuales la función renal puede dependerde la actividad del sistema renina-angiotensina, el tratamiento con IECAs, incluyendoquinapril, puede estar asociado con oliguria y/o azoemia progresiva y, ocasionalmente,con fracaso renal agudo y/o muerte.La vida media del quinaprilato se prolonga a medida que disminuye el aclaramiento decreatinina. En pacientes con aclaramiento <60 ml/min se deberá empezar la terapia a lasdosis diarias recomendadas (ver 4.2 Posología y forma de administración), siendotitulados con posterioridad según la respuesta terapéutica. La función renal semonitorizará estrechamente, a pesar de que los estudios iniciales en este sentido noindican que quinapril produzca un mayor deterioro en la función renal de estos pacientes.En estudios clínicos realizados en pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renaluni o bilateral y tratados con IECAs, se ha observado un incremento sérico del nitrógenoureico y creatinina, siendo casi siempre reversibles a la discontinuación del tratamientoinhibidor de la ECA y/o diurético. En tales pacientes, la función renal debería sermonitorizada durante las primeras semanas de tratamiento.Algunos pacientes hipertensos o con insuficiencia cardiaca sin aparente enfermedadvascular renal previa han presentado incrementos leves y transitorios de la urea ycreatinina sérica, especialmente cuando se administra quinapril concomitantemente conun diurético. Este hecho parece ocurrir con más preferencia en pacientes con deterioropreexistente de la función renal. Puede ser necesario reducir o discontinuar la asociacióncon diuréticos y/o quinapril.

Hipoglucemia y pacientes diabéticos: los IECAs han sido asociados con hipoglucemia enpacientes diabéticos tratados con insulina o hipoglucemiantes orales, por tanto, puede sernecesario un estrecho seguimiento de los pacientes diabéticos.

Hipercaliemia y diuréticos ahorradores de K+: tal y como ocurre con otros IECAs,quinapril puede elevar los niveles séricos de potasio. Este efecto puede ayudar a disminuirla hipocaliemia inducida por diuréticos tiazídicos. No se ha estudiado la asociación dequinapril con diuréticos ahorradores de potasio. Debido al riesgo teórico de potencialesaumentos del potasio sérico, se advierte que si está indicada tal combinación, se inicie conprecaución y se controlen estrechamente los niveles de potasio en suero de los pacientes(ver 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Tos: como con otros IECAs, quinapril puede asociarse a tos persistente no productiva quedesaparece al interrumpir el tratamiento. En el diagnóstico diferencial de la tos debeconsiderarse la tos inducida por los IECAs.

Cirugía y anestesia: se tendrá precaución cuando se induzca anestesia general o se realicecirugía mayor, puesto que los IECA muestran un bloqueo de la formación de laangiotensina II, secundaria a la liberación compensatoria de renina, creando unahipotensión que puede ser corregida mediante expansión de volumen plasmático.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Tetraciclinas: la administración concomitante de tetraciclina con quinapril reduce laabsorción gastrointestinal de tetraciclina en un 28% a 37%. Esto es debido a la presenciade carbonato de magnesio como excipiente en la formulación del quinapril. Estainteracción se tendrá en cuenta cuando se prescriban quinapril y tetraciclinasconjuntamente.

Litio: se han observado incrementos en la litemia y síntomas de intoxicación por litio enpacientes que reciben concomitantemente litio con IECAs debido a la pérdida de sodioque estos agentes producen. Estas drogas deberán ser coadministradas con precaución, yse recomienda monitorizar frecuentemente los niveles séricos de litio. Si también seutiliza un diurético, los riesgos de toxicidad por litio pueden verse incrementados.

Otros agentes: no se han detectado interacciones farmacocinéticas importantes cuando seadministra quinapril concomitantemente con propranolol, hidroclorotiazida, digoxina,cimetidina o warfarina.

Terapia diurética concomitante: tal y como ocurre con otros IECAs, pacientes entratamiento con diuréticos, especialmente cuando la terapia diurética ha sido instauradarecientemente, pueden experimentar una reducción de la tensión arterial excesiva aliniciar la terapia con quinapril. Los efectos hipotensores tras la primera dosis de quinapril,pueden ser minimizados al discontinuar el tratamiento con diuréticos unos días antes deiniciar la terapia con quinapril. Si no es posible discontinuar el diurético, la dosis inicialde quinapril deberá ser reducida. En los pacientes en los que se mantiene el tratamientodiurético, se deberá controlar al paciente durante dos horas tras la dosis inicial dequinapril. (Ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo y 4.2 Posología yforma de administración).

Agentes que incrementan el potasio sérico: cuando esté indicado el uso de quinapril condiuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, triamtereno, amilorida), o suplementosde potasio o derivados de la sal que contienen potasio, esta asociación deberá ser utilizadacon precaución, monitorizando de forma apropiada los niveles séricos de potasio.

Insulina e hipoglucemiantes orales: su administración concomitante con IECAs enpacientes diabéticos se ha asociado con hipoglucemia (ver 4.4 Advertencias yprecauciones especiales de empleo).

4.6. Embarazo y lactancia

AdvertenciaSi se administran durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, los inhibidores delenzima de conversión de angiotensina (grupo al que pertenece este producto) puedencausar daño y muerte fetal.Si se detecta embarazo, la administración de este medicamento debe ser suspendida loantes posible.

MINISTERIOLas pacientes en edad fértil deberán ser informadas de las consecuencias de la exposicióna IECAs en el segundo y tercer trimestre, siendo desconocidas las consecuencias de unaexposición intrauterina al IECA limitada al primer trimestre. (Ver 4.4 Advertencias yprecauciones especiales de empleo, el punto referente a Morbilidad y mortalidadfetal/neonatal).

Hasta cierto punto los IECAs se secretan por la leche materna. Por ello, debe tenerseprecaución si se administra quinapril a una madre lactante.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Una respuesta hipotensora transitoria no es motivo de suspensión del fármaco, pero sevalorará disminuir la dosis o eliminar la medicación concomitante, por ello, esconveniente que no se realicen tareas que requieran especial atención (conducción devehículos, maquinaria peligrosa, etc.) hasta que la respuesta al medicamento seasatisfactoria.

4.8. Reacciones adversas

La seguridad de quinapril ha sido evaluada en más de 4.960 individuos y pacientes,siendo bien tolerado. De ellos, 3.203 pacientes, incluyendo 655 ancianos, participaron enensayos clínicos controlados. La seguridad a largo plazo de quinapril ha sido evaluada enmás de 1.400 pacientes tratados durante un año o más.Las reacciones adversas son habitualmente transitorias y leves. Las más frecuentesencontradas en los ensayos clínicos controlados fueron: dolor de cabeza (7,2%), vértigo(5,5%), rinitis (3,2%), tos (3,9%), fatiga (3,5%), náuseas o vómitos (2,8%) y mialgia(2,2%). Es de destacar que, característicamente, la tos es no productiva, persistente y seresuelve tras discontinuación del tratamiento. La discontinuación del tratamiento debido areacciones adversas únicamente ha sido necesaria en un 5,2% de los pacientes tratadoscon quinapril en ensayos clínicos controlados.

Las reacciones adversas que aparecieron en más de un 1% de los 3.203 pacientes tratadoscon quinapril, asociado o no a diuréticos en ensayos clínicos controlados, se muestran enla tabla siguiente. A título comparativo aparece la incidencia de reacciones adversas enlos 655 pacientes de más de 65 años evaluados. El subgrupo de 2.005 pacientes tratadosen monoterapia con quinapril en ensayos clínicos controlados de hipertensión arterialtambién aparecen en la tabla.

Porcentaje de pacientes con reacciones adversas en estudios controlados.

% Reac. adversas Total N=3.203* >65 años N=655 % N=2.005** % N=579**Dolor de cabeza 7,2 4,0 8,1 16,9Vértigo 5,5 6,6 4,1 4,3Tos 3,9 4,1 3,2 1,4Fatiga 3,5 3,5 3,2 2,1Rinitis 3,2 2,1 3,2 4,5Náuseas y vómitos 2,8 3,8 2,3 2,6Mialgia 2,2 1,2 1,7 3,3Diarrea 2,0 2,4 1,9 1,0Dolor torácico 2,0 1,8 1,2 1,9Infección tractorespiratorio superiorDolor abdominal 1,9 1,8 2,0 2,2Infección vírica 1,8 0,6 2,0 2,4Dispepsia 1,6 1,2 1,9 1,2Disnea 1,5 2,3 0,9 0,5Dolor de espalda 1,4 1,7 1,3 1,0Astenia 1,3 1,4 1,0 1,0Faringitis 1,3 0,5 1,5 1,9Insomnio 1,3 0,8 1,3 0,7Hipotensión 1,1 1,8 1,0 0,0Sinusitis 1,1 0,3 1,2 2,4Parestesias 1,1 0,9 1,0 0,9Bronquitis 1,0 0,8 0,9 1,2

* Incluye 454 pacientes tratados por insuficiencia cardiaca congestiva.** Incluye pacientes tratados únicamente por hipertensión.

Las reacciones adversas probable, posible o definitivamente relacionadas, o de relaciónincierta con el tratamiento con una frecuencia entre un 0,5 y un 1% (excepto losindicados) en los pacientes tratados con quinapril (con o sin diurético) en ensayos clínicoscontrolados y no controlados, y eventos adversos menos frecuentes observados enensayos clínicos o experiencia postcomercialización fueron los siguientes:Cardiovascular: palpitaciones, vasodilatación, angina de pecho, taquicardia.Gastrointestinal: flatulencia, sequedad de boca o garganta, pancreatitis.Nervioso/psiquiátrico: somnolencia, vértigo, depresión, nerviosismo.Dérmico: prurito, rash, transpiración incrementada, alopecia, pénfigo, dermatitisexfoliativa.Urogenital: impotencia, infecciones del tracto urinario.Otros: edema, artralgia, ambliopía, anemia hemolítica.

Reacciones raras (<0,5%): en un 0,1% se ha descrito angioedema (ver 4.4 Advertencias yprecauciones especiales de empleo y 4.3 Contraindicaciones). Mientras se han descritocasos de neumonitis eosinofílica, hepatitis o fallo hepático con la utilización de otrosIECAs, en el caso de quinapril esta patología ha sido muy infrecuente.

Hallazgos de laboratorio:Hallazgos de laboratorio clínico: raramente se ha descrito agranulocitosis y neutropenia,siendo de dudosa relación causal con quinapril. (Ver 4.4 Advertencias y precaucionesespeciales de empleo).Hipercaliemia: ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo.Creatinina y BUN: se observaron incrementos del nivel sérico de creatinina y BUN (másde 1,25 veces el valor superior considerado como normal) en el 2 y el 2%,respectivamente, de los pacientes tratados con quinapril en monoterapia. Estosincrementos son más susceptibles de aparecer en pacientes que reciben medicacióndiurética concomitante, que en los tratados en monoterapia con quinapril. Estosincrementos a menudo desaparecen en el curso del tratamiento.

4.9. Sobredosificación

La DL50 oral de quinapril en ratón y rata es de 1.440 a 4.280 mg/kg. No se dispone deinformación específica sobre el tratamiento de las sobredosis con quinapril. Lamanifestación clínica más probable será la aparición de síntomas secundarios ahipotensión severa, que deberá tratarse con la correspondiente expansión intravenosa devolumen. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte, de acuerdo con la prácticamédica establecida. El quinapril o el quinaprilato no son susceptibles de eliminación pordiálisis peritoneal o hemodiálisis.


5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

La administración de 10 a 40 mg de quinapril a pacientes con hipertensión arterialesencial de leve a severa resulta en una reducción tanto de la tensión arterial enbipedestación como en sedestación, con un mínimo efecto sobre la frecuencia cardiaca.La actividad antihipertensiva se inicia al cabo de una hora observándose los máximosefectos al cabo de 2 a 4 horas. En algunos pacientes pueden ser necesarias dos semanas detratamiento para conseguir el máximo efecto antihipertensivo. A las dosis recomendadas,los efectos antihipertensivos se mantienen durante un periodo de 24 horas entre dosis ycontinúan en el tratamiento a largo plazo.

La valoración hemodinámica realizada en pacientes hipertensos ha indicado que ladisminución de la presión sanguínea producida por quinapril se acompaña de unareducción en la resistencia periférica sistémica y resistencia vascular renal, sin cambios, omuy ligeros, en la frecuencia cardiaca, índice cardiaco, flujo plasmático renal, tasa defiltración glomerular o fracción de filtración.

El uso concomitante de diuréticos tipo tiazídicos y/o de betabloqueantes refuerza el efectoantihipertensivo de quinapril, proporcionando una reducción de la tensión arterial superiorque la observada con cada agente por separado.

MINISTERIOLos efectos terapéuticos parecen ser idénticos para pacientes ancianos (mayores de 65años) o adultos más jóvenes, en el mismo ámbito de dosificación y sin presentarseincrementos de reacciones adversas en gente anciana.

La administración de quinapril en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva reducela resistencia vascular periférica, presión arterial media, presión arterial sistólica ydiastólica, presión capilar enclavada pulmonar, y aumenta el gasto cardiaco.

En un estudio doble-ciego, controlado con placebo, de 6 meses de duración, y realizadoen 129 pacientes con enfermedad arterial coronaria documentada y ausencia dehipertensión o insuficiencia cardiaca, el tratamiento con quinapril 40 mg/día mejoró ladisfunción endotelial coronaria de estos pacientes reduciendo significativamente lavasoconstricción producida por la acetilcolina (estudio TREND).

Los inhibidores de la ECA, incluyendo quinapril, pueden aumentar la sensibilidad a lainsulina.

Mecanismo de acción: quinapril se desesterifica rápidamente en quinaprilato (diácido dequinapril, su principal metabolito), el cual es un potente inhibidor de la ECA, observadoen estudios tanto en animales como en el hombre. La ECA es una enzima peptidildipeptidasa que cataliza la conversión de angiotensina I al potente vasoconstrictorangiotensina II, el cual está directamente relacionado con la función y control vascular através de diferentes mecanismos, incluida la estimulación de la secreción de aldosteronapor la corteza adrenal. El mecanismo de acción de quinapril en humanos y animales esinhibir la actividad de la ECA circulante y tisular, disminuyendo la actividadvasoconstrictora y la secreción de aldosterona. La eliminación de la retroalimentaciónnegativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina conlleva un incremento en laactividad de renina plasmática (ARP).

A pesar de que su principal mecanismo de acción antihipertensivo se cree debido a suefecto sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, quinapril ejerce su acciónantihipertensiva incluso en pacientes con hipertensión con renina baja. La monoterapiacon quinapril ha sido efectiva en todas las razas estudiadas, a pesar de que fue algo menoseficaz en individuos de raza negra (generalmente un grupo predominante con renina baja)que en el resto. La ECA es idéntica a la cininasa II, enzima que degrada la bradicinina, unpotente péptido vasodilatador; no está aclarado si los niveles elevados de bradicininaparticipan en el efecto terapéutico de quinapril.Estudios realizados en animales demuestran que la acción antihipertensiva del quinaprilsupera a su efecto inhibidor de la ECA circulante, mientras que la inhibición de la ECAtisular se correlaciona más estrechamente con la duración de sus efectos antihipertensivos.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración oral, quinapril se absorbe rápidamente, observándose el picode concentración plasmática de quinapril al cabo de una hora. Basándose en larecuperación de quinapril y sus metabolitos en orina, se observa que hasta el 60% de unadosis de quinapril oral se absorbe en el tracto gastrointestinal. El 38% del quinapriladministrado oralmente se transforma en quinaprilato. Quinapril tiene una vida mediaaparente de eliminación de alrededor de una hora. El pico plasmático de quinaprilato seobserva aproximadamente a las dos horas de la administración oral de quinapril.El quinaprilato se elimina principalmente por vía renal y tiene una vida media deacumulación efectiva de unas tres horas. Aproximadamente el 97% de quinapril oquinaprilato se une a proteínas plasmáticas. En pacientes con insuficiencia renal la vidamedia aparente de liberación del quinaprilato se incrementa a medida que el aclaramientode creatinina disminuye. Estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renalterminal o en tratamiento con hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continuaindican que la eliminación por este medio de quinapril o quinaprilato es mínima. Existeuna correlación lineal entre el aclaramiento plasmático de quinaprilato y el aclaramientorenal de creatinina. La eliminación de quinaprilato también está reducida en pacientesancianos (mayores de 65 años) y se correlaciona con su nivel de función renal (ver 4.2Posología y forma de administración). Las concentraciones de quinaprilato disminuyen enpacientes con cirrosis alcohólica debido a un déficit en la desesterificación del quinapril.Estudios en ratas indican que quinapril y sus metabolitos no cruzan la barrerahematoencefálica.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El hidrocloruro de quinapril no ha mostrado ser carcinogénico en ratones o ratas cuandose les administra dosis de 75 a 100 mg/kg/día (50 a 60 veces la dosis máxima diaria enhumanos) durante 104 semanas. Ni el quinapril ni el quinaprilato fueron mutagénicos enel ensayo bacteriológico de Ames sin y con activación metabólica. Quinapril hademostrado ser inocuo en estudios de toxicología genética: mutaciones puntuales encélulas de mamífero in vitro, cambio entre cromátidas hermanas en cultivos celulares demamíferos, tests micronucleares en ratón, aberraciones cromosómicas in vitro concultivos celulares V79 de pulmón y estudios citogenéticos in vitro con médula ósea derata. No han aparecido efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducción en ratastratadas a dosis de hasta 100 mg/kg/día (60 veces la dosis máxima diaria en humanos). Nose han observado efectos fetotóxicos o teratogénicos en ratas a dosis de quinapril de hasta300 mg/kg/día (180 veces la dosis humana máxima diaria), a pesar de la toxicidadmaterna que aparece a 150 mg/kg/día. El peso corporal de las camadas de ratas disminuyócuando las madres eran tratadas al final de la gestación a dosis de 25 mg/kg/día o más. Elquinapril no ha demostrado ser teratogénico en el conejo, sin embargo, igual que loobservado con otros IECAs, se ha observado toxicidad materna y fetal a dosis de 0,05mg/kg/día y 1 mg/kg/día, respectivamente.


6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1. Relación de excipientes

Carbonato de magnesio, almidón pregelatinizado, sorbitol, estearato de magnesio.

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Periodo de validez

2 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Blister de Aluminio/Aluminio.quinapril cinfamed® 5 mg comprimidos: en envases con 60 y 500 comprimidos.quinapril cinfamed® 20 mg comprimidos: en envases con 28 y 500 comprimidos.quinapril cinfamed® 40 mg comprimidos: en envases con 28 comprimidos.

6.6. Instrucciones de uso y manipulación

No se precisan instrucciones especiales de uso y manipulación.


7. NOMBRE O RAZON SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL

DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN

LABORATORIOS CINFA, S.A.Olaz-Chipi, 10 ­ Polígono Areta31620 Huarte-Pamplona (Navarra)


8. NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACION

65.962

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O REVALIDACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN

Marzo 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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