PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

QUOMEM 150 mg comprimidos recubiertos con pelicula de liberacion prolongada, 60 COMPRIMIDOS

SMITHKLINE BEECHAM FARMA, S.A

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Quomem 150 mg Comprimidos de liberación prolongada.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene bupropión en forma de 150 mg de hidrocloruro de bupropión.Lista de excipientes, en 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido de liberación prolongada.Comprimido blanco, recubierto, biconvexo, redondo, estando impresa una cara con GX CH7 ylisa la otra.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones TerapéuticasQuomem Comprimidos, conjuntamente con un apoyo motivacional, está indicado para ayudar adejar de fumar en pacientes con dependencia a la nicotina.

4.2. Posología y forma de administraciónQuomem deberá utilizarse de acuerdo con las directrices para dejar de fumar.Los médicos deberán evaluar la motivación del paciente para dejar de fumar. La probabilidad deéxito de las terapias para dejar de fumar es mayor en aquellos pacientes que están motivados paradejar de fumar y cuentan con apoyo motivacional.Los comprimidos de Quomem deberán ingerirse enteros y no triturarse o masticarse.Los pacientes deberán ser tratados durante 7 - 9 semanas.Aunque no se prevé la aparición de reacciones debidas a la suspensión del tratamiento conQuomem, podría considerarse realizar una suspensión gradual.El tratamiento deberá ser interrumpido, si no se observa efecto alguno a las siete semanas.

Uso en AdultosSe recomienda comenzar el tratamiento mientras el paciente todavía fuma y fijar una "fecha paradejar de fumar" dentro de las dos primeras semanas de tratamiento con Quomem, preferiblementeen la segunda semana.La dosis inicial es de 150 mg al día durante seis días, aumentando a 150 mg dos veces al día, elséptimo día.Deberían transcurrir al menos 8 horas entre dosis sucesivas.La dosis única máxima no debe exceder 150 mg y la dosis diaria total no deberá exceder 300 mg.El insomnio es un acontecimiento adverso muy frecuente que puede reducirse evitando la toma dela dosis de Quomem antes de acostarse (siempre que haya por lo menos 8 horas entre dosis).

Uso en Niños y AdolescentesNo se recomienda el uso en pacientes menores de 18 años de edad, ya que no se ha evaluado laseguridad y eficacia de Quomem Comprimidos en estos pacientes.Uso en AncianosQuomem deberá administrarse con precaución a pacientes ancianos. No puede descartarse quealgunas personas ancianas sean más sensibles. La dosis recomendada en ancianos es 150 mg unavez al día.

Uso en Pacientes con Insuficiencia HepáticaQuomem deberá administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática. Debido aque aumenta la variabilidad farmacocinética en pacientes con insuficiencia leve a moderada, ladosis recomendada en esta población es 150 mg una vez al día.

Uso en pacientes con Insuficiencia RenalQuomem deberá administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal. La dosisrecomendada en estos pacientes es 150 mg una vez al día.

4.3. ContraindicacionesLa administración de Quomem está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a bupropióno a cualquiera de los excipientes.Está contraindicada la administración de Quomem a pacientes con un transtorno convulsivo actualo cualquier antecedente de convulsiones.La administración de Quomem está contraindicada en pacientes con un tumor en el sistemanervioso central (SNC).Está contraindicada la administración de Quomem en pacientes que, en cualquier momentodurante el tratamiento, estén en proceso de deshabituación brusca del alcohol o de retiradarepentina de cualquier medicamento que esté asociado con riesgo de convulsiones (en particular,benzodiazepinas y fármacos del tipo de las benzodiazepinas).La administración de Quomem está contraindicada en pacientes con un diagnóstico actual oprevio de bulimia o anorexia nerviosa.Está contraindicada la administración de Quomem a pacientes con cirrosis hepática grave.Está contraindicado el uso concomitante de Quomem e inhibidores de la monoaminoxidasa(IMAO). Deberán transcurrir por lo menos 14 días entre la interrupción de la administración deIMAO irreversibles y el inicio del tratamiento con Quomem. En cuanto a IMAO reversibles, seconsidera suficiente un periodo de 24 horas.Está contraindicada la administración de Quomem en pacientes con historia de transtorno bipolarya que ello podría precipitar la aparición de un episodio de manía durante la fase depresiva de suenfermedad.

No se debe administrar Quomem en pacientes que estén tomando otros medicamentos quecontengan bupropión, ya que la incidencia de convulsiones es dosis dependiente.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleoConvulsionesNo deberá excederse la dosis recomendada de Quomem, ya que la administración de bupropiónestá relacionada con riesgo de convulsiones en función de la dosis. A dosis de hasta la dosis diaria

MINISTERIOmáxima recomendada (300 mg de Quomem al día), la incidencia de convulsiones esaproximadamente de un 0,1% (1/1.000).Existe un riesgo aumentado de aparición de convulsiones con el uso de Quomem en pacientes confactores de riesgo que predispongan a un umbral de convulsiones más bajo. Quomem no debeusarse en estos pacientes, a menos que exista una causa clínica justificada por la que el beneficiopotencial de dejar de fumar supere el incremento del riesgo potencial de convulsiones. En estoscasos, se deberá considerar una dosis máxima diaria de 150 mg durante toda la duración deltratamiento.Debe evaluarse en todos los pacientes la presencia de factores de riesgo que predispongan a laaparición de convulsiones, entre los que cabe citar:· administración concomitante de otros medicamentos de los que se conoce que disminuyenel umbral de convulsiones (p.ej. antipsicóticos, antidepresivos, antimaláricos, tramadol,teofilina, esteroides sistémicos, quinolonas y antihistamínicos con efecto sedante). Enpacientes a quienes se prescribe tales medicamentos mientras toman Quomem, deberáconsiderarse una dosis máxima de 150mg al día durante el resto de su tratamiento.· uso abusivo de alcohol (ver también 4.3. Contraindicaciones)· historia de traumatismo craneal· diabetes tratada con hipoglucemiantes o insulina· uso de estimulantes o productos anorexígenos.Deberá interrumpirse y no reiniciarse la administración de Quomem, en pacientes que tenganconvulsiones durante el tratamiento.

Interacciones (ver 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción)Debido a interacciones farmacocinéticas, los niveles plasmáticos de bupropión o sus metabolitospueden estar alterados, lo que podría aumentar la posibilidad de aparición de acontecimientosadversos (p. ej. sequedad de boca, insomnio, convulsiones). Por consiguiente, se tendráprecaución cuando bupropión se administre concomitantemente con fármacos que pueden induciro inhibir el metabolismo de bupropión.Bupropión inhibe el metabolismo por el citocromo P450 2D6. Se aconseja tener precaucióncuando se administren concomitantemente fármacos que se metabolicen por esta enzima.

NeuropsiquiatríaQuomem es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina/dopamina a nivel central y, como tal,la farmacología es similar a la de algunos antidepresivos. Se han notificado reaccionesneuropsiquiátricas (ver 4.8. Reacciones adversas). En particular, se han comunicado síntomaspsicóticos y maníacos principalmente en pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica.Un síntoma posible de la retirada de la nicotina es la aparición de un estado de ánimo deprimido.En pacientes que están intentando dejar de fumar, se ha notificado depresión que, raramente,incluye pensamiento de suicidio. Estos síntomas se han notificado también durante el tratamientocon Quomem y, generalmente, aparecieron al principio del tratamiento. Los médicos deberánsaber que es posible que aparezcan síntomas depresivos significativos en pacientes que estánintentando dejar de fumar y, consecuentemente, advertir de ello a los pacientes.Los datos obtenidos en animales sugieren un potencial abuso del fármaco. No obstante, losestudios sobre uso abusivo realizados con personas y una extensa experiencia clínica demuestranque el potencial abuso de bupropión es bajo.

MINISTERIOHipersensibilidadDeberá interrumpirse la administración de Quomem si los pacientes experimentan reacciones dehipersensibilidad durante el tratamiento. Los médicos deberán conocer que los síntomas puedenprogresar o recurrir tras la interrupción de la administración de Quomem y deberán asegurarse deque se administre un tratamiento sintomático durante un periodo de tiempo adecuado (al menos deuna semana). Los síntomas habitualmente incluyen "rash" cutáneo, prurito, urticaria o dolortorácico, no obstante reacciones más graves pueden incluir angioedema, disnea/broncoespasmo,shock anafiláctico, eritema multiforme o Síndrome de Stevens-Johnson. También se hacomunicado la aparición de artralgia, mialgia y fiebre junto con "rash" y otros síntomasindicativos de una hipersensibilidad retardada. Estos síntomas pueden parecerse a la enfermedaddel suero (ver 4.8. Reacciones adversas). En la mayoría de los pacientes, los síntomas mejorarontras interrumpir la administración de bupropión e iniciar tratamiento con antihistamínicos ocorticosteroides y se resolvieron con el tiempo.

HipertensiónEn la práctica clínica, se ha notificado la aparición de hipertensión que, en algunos casos, puedeser grave (ver 4.8. Reacciones adversas) y requerir tratamiento agudo, en pacientes que recibieronbupropión solo y en combinación con terapia sustitutiva de nicotina. Esto se ha observado enpacientes que podían tener hipertensión o no. Se deberá determinar la presión arterial en el estadobasal al comienzo del tratamiento y realizar un seguimiento posterior, especialmente en pacientesque ya tenían hipertensión. Si se observa una aumento clínicamente significativo de la presiónarterial, deberá considerarse la posibilidad de interrumpir la administración de Quomem.Datos clínicos limitados indican que pueden alcanzarse porcentajes de abandono del uso deltabaco más altos, combinando Quomem junto con un Sistema Transdérmico de Nicotina (STN).No obstante, se advirtió un porcentaje más elevado de hipertensión causada por el tratamiento enel grupo que recibió el tratamiento combinado. Si se usa una terapia combinada con un STN,deberá tenerse precaución y se recomienda realizar un seguimiento semanal de la presión arterial.Antes de comenzar la terapia combinada, los médicos deberán consultar la información deprescripción del STN pertinente.

Grupos de pacientes específicosAncianos ­ En la experiencia clínica con bupropión, no se han identificado diferencias en cuantoa tolerancia entre pacientes ancianos y otros adultos. Sin embargo, no puede descartarse que lasensibilidad de algunos individuos ancianos sea mayor. La función renal en pacientes ancianosestá probablemente reducida, de aquí que la dosis recomendada en estos pacientes sea de 150 mguna vez al día.Insuficiencia hepática ­ Bupropión se metaboliza ampliamente en el hígado formándosemetabolitos activos los cuales son, a su vez, metabolizados. No se observaron diferenciasestadísticamente significativas en la farmacocinética de bupropión en pacientes con cirrosishepática leve a moderada en comparación con voluntarios sanos, pero los niveles plasmáticos debupropión fueron más variables entre pacientes. Por consiguiente, Quomem deberá usarse conprecaución en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada y la dosis recomendada enestos pacientes es 150 mg una vez al día.Todos los pacientes con insuficiencia hepática deberán ser vigilados estrechamente paradeterminar posibles efectos adversos (p. ej. insomnio, sequedad de boca) que podrían indicar quelos niveles del fármaco o de los metabolitos son elevados.

Insuficiencia renal ­ Los pacientes con insuficiencia renal no fueron objeto de estudio. Bupropiónse excreta principalmente en orina en forma de sus metabolitos. Por tanto, la dosis recomendadaes 150 mg una vez al día para pacientes con insuficiencia renal, ya que bupropión y susmetabolitos pueden acumularse en tales pacientes en un mayor grado que el habitual. El pacientedeberá ser vigilado estrechamente para detectar posibles efectos adversos que podrían indicar quelos niveles del fármaco o de los metabolitos son elevados.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacciónEn pacientes que reciben medicamentos de los que se conoce que disminuyen el umbral deconvulsiones, únicamente se debe usar Quomem si existe una causa clínica justificada por la queel potencial beneficio médico de dejar de fumar supere el incremento del riesgo de convulsiones(ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).El efecto de bupropión sobre otros medicamentos:Aunque no es metabolizado por la isoenzima CYP2D6, bupropión y su principal metabolito,hidroxibupropión, inhiben la ruta CYP2D6. La administración concomitante de hidrocloruro debupropión y desipramina a voluntarios sanos de quienes se sabía que eran metabolizadoresamplios de la isoenzima CYP2D6 dio lugar a un gran aumento (2 a 5 veces) de la Cmáx y del AUCde desipramina. La inhibición de la CYP2D6 estuvo presente durante por lo menos 7 días trasadministrar la última dosis del hidrocloruro de bupropión.Aunque no se ha estudiado formalmente, la terapia concomitante con medicamentos con índicesterapéuticos estrechos metabolizados predominantemente por la CYP2D6 deberá iniciarse en elmargen más bajo del intervalo de dosis del medicamento concomitante. Tales medicamentosincluyen ciertos antidepresivos (p. ej. desipramina, imipramina, paroxetina), antipsicóticos (p. ej.risperidona, tioridazina), betabloqueantes (p. ej. metoprolol) y antiarrítmicos del Tipo C1 (p. ej.propafenona, flecainida). Si se añade Quomem al régimen de tratamiento de un paciente que yarecibe tal medicamento, deberá considerarse la necesidad de disminuir la dosis del medicamentooriginal. En estos casos, deberá considerarse el esperado beneficio del tratamiento con Quomemen comparación con los riesgos potenciales.El efecto de otros medicamentos sobre bupropión:Los hallazgos in vitro indican que bupropión es metabolizado a su principal metabolito activohidroxibupropión, principalmente por el citocromo P450 CYP2B6 (ver 5.2. Propiedadesfarmacocinéticas). Por consiguiente, deberá tenerse precaución cuando Quomem se administreconjuntamente con medicamentos que pueden afectar la isoenzima CYP2B6 (p. ej. orfenadrina,ciclofosfamida, ifosfamida).Como bupropión se metaboliza ampliamente, se aconseja tener precaución cuando se administrebupropión conjuntamente con medicamentos de los que se conoce que inducen el metabolismo (p.ej. carbamazepina, fenitoina) o que inhiben el metabolismo (p. ej. valproato), pues pueden afectarsu eficacia y seguridad clínica.La nicotina, administrada mediante parches transdérmicos, no afectó la farmacocinética debupropión y sus metabolitos.Otras interacciones:Fumar está relacionado con un aumento de la actividad de la CYP1A2. Tras dejar de fumar, puededisminuir el aclaramiento de medicamentos metabolizados por esta enzima, con el consiguienteaumento de los niveles plasmáticos. Esto puede ser particularmente importante para aquellosmedicamentos que son fundamentalmente metabolizados por la CYP1A2 con margen terapéuticoestrecho (p. ej. teofilina, tacrina y clozapina). Se desconocen las consecuencias clínicas de dejarde fumar sobre otros medicamentos que son parcialmente metabolizados por la CYP1A2 (p. ej.imipramina, olanzapina, clomipramina y fluvoxamina). Además, datos limitados indican quefumar puede también inducir el metabolismo de flecainida o pentazocina.La administración de Quomem a pacientes que reciben o bien levodopa o bien amantadina deforma concurrente deberá realizarse con precaución. Datos clínicos limitados señalan que hay unamayor incidencia de efectos indeseables (p. ej. náuseas, vómitos y acontecimientosneuropsiquátricos ­ ver 4.8. Reacciones adversas) en pacientes que reciben bupropión de formaconcurrente con levodopa o con amantadina.Aunque en los datos clínicos no se identifica la existencia de una interacción farmacocinéticaentre bupropión y alcohol, en raras ocasiones se ha notificado la aparición de acontecimientosadversos neuropsiquiátricos o de una disminución de la tolerancia al alcohol en pacientes quebeben alcohol durante el tratamiento con Quomem. Durante el tratamiento con Quomem elconsumo de alcohol deberá evitarse o reducirse al mínimo.Como los inhibidores de la monoaminoxidasa A y B también potencian las rutascatecolaminérgicas, mediante un mecanismo diferente al de bupropión, está contraindicado el usoconcomitante de Quomem e inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) (ver 4.3.Contraindicaciones), ya que aumenta la posibilidad de que aparezcan reacciones adversas por suadministración conjunta. Deberán transcurrir por lo menos 14 días entre la interrupción de laadministración de IMAO irreversibles y el inicio del tratamiento con Quomem. En cuanto aIMAO reversibles, se considera suficiente un periodo de 24 horas.

4.6. Embarazo y lactanciaNo se ha establecido la seguridad de uso de Quomem en el embarazo humano.La evaluación de los estudios experimentales realizados con animales no indica que haya efectosdirectos o indirectos perjudiciales con respecto al desarrollo del embrión o del feto, el transcursode la gestación y el desarrollo perinatal o postnatal. No obstante, la exposición de los animales fuesimilar a la exposición sistémica alcanzada en seres humanos a los que se administró la dosismáxima recomendada. Se desconoce el potencial riesgo para los seres humanos.Se deberá fomentar que las mujeres embarazadas dejen de fumar sin usar farmacoterapia.Quomem no deberá utilizarse en el embarazo.Como bupropión y sus metabolitos se excretan en leche materna humana, se aconsejará a lasmadres que dejen de amamantar mientras tomen Quomem.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinariaComo con otros fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central, bupropión puede afectar lacapacidad para realizar tareas que requieren discernimiento o habilidades motoras y capacidadescognitivas. Se ha notificado que Quomem causa mareo y aturdimiento. Por consiguiente, lospacientes tendrán precaución antes de conducir o de usar maquinaria hasta que estén seguros deque Quomem no afecta adversamente su capacidad.

4.8. Reacciones adversasLa relación siguiente facilita información acerca de los efectos indeseables que se han identificadoa partir de la experiencia clínica, clasificados según la incidencia y sistema del organismo. Esimportante advertir que dejar de fumar está frecuentemente relacionado con síntomas de retiradade la nicotina (p. ej. agitación, insomnio, temblor, sudoración), algunos de los cuales son tambiénacontecimientos adversos conocidos relacionados con Quomem.Las reacciones adversas se ordenan por frecuencias según la escala siguiente: muy frecuentes(>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1.000, <1/100); raras (>1/10.000,<1/1.000).

Cardiovasculares Poco frecuentes Taquicardia, aumento de la presión arterial (a veces

Sistema Nervioso Muy frecuentes Insomnio (ver 4.2. Posología y forma deCentral administración)Frecuentes Temblor, alteración de la concentración, cefalea,

Endocrinas y Poco frecuentes Anorexiametabólicas

Gastrointestinales Frecuentes Sequedad de boca, alteración gastrointestinal

Generales Frecuentes Fiebre(organismo)

Genitourinarias Raras Aumento de la frecuencia y/o retención urinaria

Hepatobiliares Raras Aumento de enzimas hepáticas, ictericia, hepatitis

Cutáneas/ Frecuentes "Rash", prurito, sudoración. Reacciones deHipersensibilidad hipersensibilidad tales como urticaria

También se han notificado artralgia, mialgia y fiebre

También se han notificado eritema multiforme y

Exacerbación de la psoriasis.

Sentidos Frecuentes Alteraciones del sentido del gustoespeciales

MINISTERIOLa incidencia de convulsiones es aproximadamente 0,1% (1/1.000). El tipo más frecuente deconvulsiones es el de convulsiones tónico-clónicas generalizadas, un tipo de convulsión quepuede dar lugar en algunos casos a confusión post-comicial o a alteración de la memoria (ver 4.4.Advertencias y precauciones especiales de empleo).

4.9. SobredosisSe ha comunicado la ingestión aguda de dosis superiores a 10 veces la dosis terapéutica máxima.Además de los efectos referidos en Reacciones adversas, la sobredosificación ha dado origen a laaparición de síntomas que incluyen somnolencia, pérdida de consciencia y/o cambios en el ECGtales como alteraciones en la conducción o arritmias y taquicardias datos clínicos yexperimentales no descartan la posibilidad de una potencial prolongación de la onda QT y unensanchamiento de la onda QRS a niveles supraterapéuticos. Aunque la mayoría de los pacientesse recuperaron sin secuelas, raramente se han notificado fallecimientos relacionados consobredosis de bupropión en pacientes que ingirieron dosis masivas del fármaco.Tratamiento: En caso de sobredosificación, se aconseja ingresar en un hospital. Se debe controlarel ECG y las constantes vitales.Asegurar una vía respiratoria, una oxigenación y una ventilación adecuadas. Puede indicarselavado gástrico si se efectúa poco después de la ingestión. También se recomienda el uso decarbón activado. No se conoce un antídoto específico para bupropión.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicasGrupo farmacoterapéutico: fármacos usados en la dependencia a la nicotina, código ATC: N07BA02.Bupropión es un inhibidor selectivo de la recaptación neuronal de catecolaminas (noradrenalina ydopamina) con un mínimo efecto sobre la recaptación de indolaminas (serotonina) y que no inhibela acción de ninguna monoaminoxidasa. Se desconoce el mecanismo por el cual bupropiónpotencia la capacidad de los pacientes para abstenerse de fumar.No obstante, se supone que en esta acción intervienen mecanismos noradrenérgicos y/odopaminérgicos.

5.2. Propiedades farmacocinéticasAbsorciónTras la administración oral de 150 mg de hidrocloruro de bupropión en forma de un comprimidode liberación prolongada a voluntarios sanos, se observaron concentraciones plasmáticas máximas(Cmáx) de aproximadamente 100 nanogramos por ml al cabo de unas 2,5 a 3 horas. Los valores delAUC y de la Cmáx de bupropión y sus metabolitos activos hidroxibupropión y treohidrobupropiónaumentan en proporción a la dosis a lo largo de un intervalo de dosis de 50-200 mg, trasadministrar una dosis única y a lo largo de un intervalo de dosis de 300-450 mg/día trasadministración crónica. Los valores del AUC y de la Cmáx de hidroxibupropión sonaproximadamente 3 y 14 veces más altos, respectivamente, que los valores de Cmáx y AUC debupropión. La Cmáx de treohidrobupropión es comparable a la Cmáx de bupropión, mientras que elAUC de treohidrobupropión es aproximadamente 5 veces mayor que el de bupropión. Los nivelesplasmáticos máximos de hidroxibupropión y treohidrobupropión se alcanzan después de unas 6horas de la administración de una dosis única de bupropión. Los niveles plasmáticos deeritrohidrobupropión (un isómero de treohidrobupropión que también es activo) no soncuantificables tras una dosis única de bupropión.Tras administración crónica de 150 mg dos veces al día de bupropión, la Cmáx de bupropión essimilar a los valores comunicados tras administración única. Los valores de la Cmáx dehidroxibupropión y treohidrobupropión son más altos (unas 4 y 7 veces, respectivamente) en elestado de equilibrio que después de una dosis única. Los niveles plasmáticos deeritrohidrobupropión son comparables a los niveles plasmáticos en el estado de equilibrio debupropión. El estado de equilibrio de bupropión y sus metabolitos se alcanza en 5-8 días. Sedesconoce la biodisponibilidad absoluta de bupropión; los datos de excreción en orina, sinembargo, señalan que al menos un 87% de la dosis de bupropión es absorbida. La absorción debupropión no está significativamente afectada cuando se toma concurrentemente con alimentos.DistribuciónBupropión se distribuye ampliamente, siendo el volumen de distribución aparente deaproximadamente 2000L.Bupropión, hidroxibupropión y treohidrobupropión se unen moderadamente a proteínasplasmáticas (84%, 77% y 42%, respectivamente).Bupropión y sus metabolitos activos se excretan en leche humana. En estudios realizados conanimales, se ha demostrado que bupropión y sus metabolitos activos atraviesan la barrerahematoencefálica y la placenta.

MetabolismoBupropión se metaboliza ampliamente en humanos. Se han identificado tres metabolitos activosfarmacológicamente en plasma: hidroxibupropión y los isómeros aminoalcohólicostreohidrobupropión y eritrohidrobupropión. Éstos pueden tener importancia clínica, ya que susconcentraciones en plasma son tan o más altas como las de bupropión. Los metabolitos activosson metabolizados a metabolitos inactivos (algunos de los cuales no se han caracterizadocompletamente pero pueden incluir conjugados) y excretados en orina.Estudios in vitro indican que bupropión se metaboliza a su metabolito activo principal,hidroxibupropión, principalmente por la CYP2B6 y, en menor medida, por CYP1A2, 2A6, 2C9,3A4 y 2E1. Por el contrario, la formación de treohidrobupropión implica un proceso de reduccióndel carbonilo, en el cual no intervienen las isoenzimas del citocromo P450 (ver 4.5. Interaccióncon otros medicamentos y otras formas de interacción).No se ha estudiado qué capacidad tienen treohidrobupropión y eritrohidrobupropión para inhibirla acción del citocromo P450.Bupropión e hidroxibupropión son ambos inhibidores de la isoenzima CYP2D6, siendo losvalores de Ki de 21 y 13,3M, respectivamente (ver 4.5. Interacción con otros medicamentos yotras formas de interacción).Tras la administración por vía oral de una dosis única de 150mg de bupropión, no hubo diferenciaen cuanto a Cmáx, semivida, Tmáx, AUC o aclaramiento de bupropión o de sus metabolitosprincipales entre fumadores y no fumadores.Se ha demostrado que bupropión induce su propio metabolismo en animales, después deadministración subcrónica. En humanos, no hay evidencia de inducción enzimática de bupropióno hidroxibupropión en voluntarios o pacientes que reciben las dosis recomendadas de hidroclorurode bupropión durante 10 a 45 días.

EliminaciónDespués de administrar por vía oral 200mg de bupropión-C14 a humanos, un 87% y 10% de ladosis radiactiva se recuperó en orina y heces, respectivamente. La fracción de la dosis debupropión que se excretó de forma inalterada fue sólo del 0,5%, un hallazgo concordante con elextenso metabolismo de bupropión. Menos del 10% de esta dosis marcada con C14 fue recogida enla orina en forma de metabolitos inactivos.El aclaramiento aparente medio tras administración por vía oral del hidrocloruro de bupropión esaproximadamente 200L/h y el valor medio de la semivida de eliminación de bupropión esaproximadamente 20 horas.La semivida de eliminación de hidroxibupropión es aproximadamente 20 horas. Las semividas deeliminación de treohidrobupropión y eritrohidrobupropión son más prolongadas (37 y 33 horas,respectivamente).

Grupos de Pacientes Especiales:Pacientes con insuficiencia renalNo se ha estudiado el efecto de una enfermedad renal sobre la farmacocinética de bupropión. Laeliminación de los principales metabolitos de bupropión puede verse afectada por una funciónrenal reducida (ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Pacientes con insuficiencia hepáticaLa farmacocinética de bupropión y sus metabolitos activos no se diferencia de formaestadísticamente significativa en pacientes con cirrosis leve a moderada respecto a voluntariossanos, aunque se observó más variabilidad entre pacientes (ver 4.4. Advertencias y precaucionesespeciales de empleo). En pacientes con cirrosis hepática grave, los valores de Cmáx y AUCaumentaron sustancialmente (diferencia media aproximadamente 70% y 3 veces, respectivamente)y fueron más variables cuando se compararon con los valores en voluntarios sanos; el valor mediode la semivida fue también más prolongado (aproximadamente un 40%). En cuanto ahidroxibupropión, el valor medio de Cmáx fue más bajo (aproximadamente un 70%), el valormedio del AUC tendió a ser más alto (aproximadamente un 30%), la mediana de Tmáx más tardía(aproximadamente 20 horas) y los valores medios de las semividas fueron más prolongados(aproximadamente 4 veces) que en voluntarios sanos. En cuanto a treohidrobupropión yeritrohidrobupropión, el valor medio de Cmáx tendió a ser más bajo (aproximadamente un 30%), elvalor medio de AUC tendió a ser más alto (aproximadamente un 50%), la mediana de Tmáx mástardía (aproximadamente 20 horas) y el valor medio de la semivida más prolongado(aproximadamente 2 veces) que en voluntarios sanos (ver 4.3. Contraindicaciones).

Pacientes ancianosLos estudios farmacocinéticos realizados con ancianos han demostrado resultados variables. Enun estudio con dosis única se ha demostrado que la farmacocinética de bupropión y la de susmetabolitos en ancianos no se diferencia de las correspondientes en adultos más jóvenes. En otroestudio farmacocinético, con dosis únicas y repetidas, se ha señalado que bupropión y susmetabolitos pueden acumularse en mayor grado en los ancianos. En la experiencia clínica no sehan identificado diferencias en cuanto a tolerancia entre pacientes ancianos y más jóvenes, perono puede descartarse que sea mayor la sensibilidad en pacientes ancianos (ver 4.4. Advertencias yprecauciones especiales de empleo).

5.3. Datos preclínicos sobre seguridadEn los experimentos realizados con animales, la administración de dosis de bupropión variasveces mayores que las terapéuticas para seres humanos han producido, entre otros, los síntomassiguientes relacionados con la dosis: ataxia y convulsiones en ratas, debilidad general, temblores yemesis en perros, y mayor índice de mortalidad en ambas especies de animales. Como enanimales, pero no en personas, existe inducción enzimática, las exposiciones sistémicas fueronsimilares a las correspondientes observadas en personas a las que se administró la dosis máximarecomendada.En animales se observan alteraciones hepáticas pero son reflejo de la acción de un inductorenzimático hepático. A las dosis recomendadas para humanos, bupropión no induce su propiometabolismo. Esto indica que los hallazgos hepáticos en animales de laboratorio tienen unaimportancia limitada solamente, en la evaluación y determinación del riesgo de uso de bupropión.Los datos sobre genotoxicidad indican que bupropión es un mutágeno bacteriano débil pero no unmutágeno en células de mamíferos y, por tanto, carece de importancia como agente genotóxicohumano. Estudios realizados con ratones y ratas confirman la ausencia de carcinogenicidad enestas especies.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Relación de excipientesNúcleo del comprimidoCelulosa microcristalinaHipromelosaHidrocloruro de cisteína monohidratoEstearato de magnesio.Película de recubrimientoHipromelosaMacrogol 400Dióxido de titanio (E171)Cera carnauba (como brillo).Tinta de impresiónÓxido de hierro negro (E172)Hipromelosa.

6.2. IncompatibilidadesNo procede.6.3. Periodo de validez2 Años.

6.4. Precauciones especiales de conservaciónNo conservar a temperatura superior a 25ºC. Conservar en el envase original.

6.5. Naturaleza y contenido del recipienteCajas conteniendo blísteres conformados en frío (PA-Alu-PVC/Alu).Cada envase contiene 30, 40, 50, 60 ó 100 comprimidos. Cada tira del blíster contiene 10comprimidos. No todos los envases pueden estar comercializados.

6.6. Instrucciones de uso/manipulaciónNo se requieren instrucciones especiales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

SmithKline Beecham Frama, S.APTM-C/Severo Ochoa, 228760 Tres Cantos (Madrid)


8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

63.275

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

7 Agosto de 2000

10. FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO

15 de octubre de 2004

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados