PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

RIAMET 20/120 mg comprimidos, 4 x 6 comprimidos

NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Riamet 20/120mg comprimido

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 20 mg de arteméter y 120 mg de lumefantrina.Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.Comprimido redondo, de color amarillo pálido, con la marca "NC" en una cara y "CG" enla otra.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticasRiamet está indicado en el tratamiento de la malaria aguda no complicada por Plasmodiumfalciparum en adultos, niños y lactantes con un peso igual o superior a 5 Kg .Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentesantimaláricos.4.2. Posología y forma de administraciónComprimidos para administración oral.Para aumentar la absorción, Riamet debe administrarse con alimentos o con leche (versección 5.2). Si el paciente no tolera alimento, debe administrarse Riamet, aunque laexposición sistémica puede verse reducida. Los pacientes que presenten vómitos en la horasiguiente a la administración del medicamento deben repetir la dosis.Para la administración en niños pequeños y lactantes, el/los comprimido/s puedenaplastarse.Adultos y niños con un peso igual o superior a 35 Kg de pesoEn pacientes a partir de 12 años y de peso corporal igual o superior a 35 Kg , el tratamientocompleto comprende seis dosis de cuatro comprimidos cada una, es decir, un total de 24comprimidos, administrados en un período de 60 horas como se indica a continuación:La primera dosis de cuatro comprimidos se administrará en el momento del diagnósticoinicial, y se continuará con otras cinco dosis más, cada una de cuatro comprimidos,administradas a las 8, 24, 36, 48 y 60 horas.Niños y lactantes con un peso igual o superior a 5 Kg y menor de 35 Kg.Se recomienda una pauta posológica de seis dosis de 1 a 3 comprimidos por dosis, enfunción del peso corporal:Peso igual o superior a 5 y menor de 15 Kg: la primera dosis de un comprimido,administrada en el momento del diagnóstico inicial, después debe continuarse con 5 dosisadicionales de un comprimido administradas a las 8, 24, 36, 48 y 60 horas.Peso igual o superior a 15 y menor de 25 Kg: la primera dosis de dos comprimidos,administrados en el momento del diagnóstico inicial, después debe continuarse con 5 dosisadicionales de dos comprimidos administradas a las 8, 24, 36, 48 y 60 horas.Peso igual o superior a 25 y menor de 35 Kg: la primera dosis de tres comprimidos,administrada en el momento del diagnóstico inicial, después debe continuarse con 5 dosisadicionales de tres comprimidos administradas a las 8, 24, 36, 48 y 60 horas.

Pacientes de edad avanzadaAunque no se han realizado estudios en pacientes de edad avanzada, no se consideranecesario adoptar precauciones especiales o realizar un ajuste de dosis en dichos pacientes.Pacientes con insuficiencia renal o hepáticaSe recomienda precaución al administrar Riamet a pacientes con problemas renales ohepáticos graves. En estos pacientes, se recomienda un control del ECG y de la caliemia.ReinfeccionesDatos procedentes de un número limitado de pacientes en un área endémica de malariademuestran que las reinfecciones pueden tratarse con un segundo tratamiento completo deRiamet. Debido a la ausencia de datos de estudios de carcinogenicidad y a la falta deexperiencia clínica, no se puede recomendar la administración de más de dos tratamientoscompletos con Riamet.4.3. ContraindicacionesRiamet está contraindicado en:· Pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos o a alguno de losexcipientes.· Pacientes con malaria grave, según la definición dada por la OMS.· Pacientes en tratamiento con algún fármaco metabolizado por la enzima citocromoCYP2D6 (por ejemplo: flecainida, metoprolol, imipramina, amitriptilina,clomipramina).· Pacientes con antecedentes familiares de muerte súbita o con prolongación congénita delintervalo QTc en el electrocardiograma o cualquier otra condición clínica de la que seconozca que puede prolongar el intervalo QTc.· Pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas sintomáticas o con bradicardiaclínicamente significativa o con insuficiencia cardiaca congestiva acompañada de unadisminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo.· Pacientes con alteraciones del equilibrio electrolítico, p.ej. hipocaliemia ohipomagnesemia.· Pacientes que toman otros fármacos de los que se conoce que prolongan el intervaloQTc entre los que se incluyen:- Antiarrítmicos de Clase IA y III- Neurolépticos, fármacos antidepresivos- Algunos antibióticos, incluyendo algunos agentes de las siguientes clases: macrólidos,fluoroquinolonas, imidazol y agentes antifúngicos triazólicos- Algunos antihistamínicos no sedantes (terfenadina, astemizol)- Cisaprida

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleoRiamet no debe utilizarse en el primer trimestre del embarazo cuando se disponga de otrosagentes antimaláricos adecuados y efectivos (ver sección 4.6).

Riamet no se ha estudiado para el tratamiento de la malaria grave, incluyendo casos demalaria cerebral u otras manifestaciones graves como edema pulmonar o insuficienciarenal.Debido a que se dispone de datos limitados de seguridad y eficacia , Riamet no debeadministrar simultáneamente con otros antimaláricos (ver sección 4.5), a no ser que noexista otra opción de tratamiento.Si un paciente empeora mientras está en tratamiento con Riamet, debe iniciar de inmediatoun tratamiento alternativo para la malaria. En estos casos, se recomienda un control delECG y tomar las medidas necesarias para corregir cualquier trastorno electrolítico.Se debe tener en cuenta la prolongada semivida de eliminación de lumefantrina cuando seadministre quinina en pacientes que han sido tratados anteriormente con Riamet.Si se administra quinina después de Riamet, se aconseja un estrecho control del ECG (versección 4.5).Si se administra Riamet después de mefloquina, se aconseja un estrecho control de laingesta de alimentos (ver sección 4.5).Los pacientes tratados anteriormente con halofantrina, no deben recibir Riamet hasta que nohaya transcurrido al menos un mes desde la última dosis de halofantrina.Riamet no está indicado, ni ha sido estudiado, para el tratamiento de malaria causada por P.vivax, P. malariae o P. ovale, a pesar de que algunos de los pacientes de los ensayosclínicos estaban coinfectados por P. falciparum y P. vivax en el momento de la inclusión enel ensayo clínico. Riamet es activo frente a las formas sanguíneas de Plasmodium vivax,pero no es activo frente a los hipnozoitos. Por ello, puede utilizarse un tratamientosecuencial con primaquina para erradicar los hipnozoitos.Riamet no está indicado ni ha sido estudiado para la profilaxis.Se sabe que halofantrina, quinina y quinidina producen una prolongación del intervalo QT.En aproximadamente el 5% de los pacientes tratados en ensayos clínicos con diferentespautas posológicas de Riamet, se observó una prolongación asintomática del intervalo QTcsuperior a 30 milisegundos, siendo el QTc real superior a 450 milisegundos en hombres ysuperior a 470 milisegundos en mujeres. Es posible que estos cambios estén relacionadoscon la enfermedad.En ensayos clínicos en niños se ha observado una prolongación asintomática del intervaloQTc superior a 30 milisegundos en un 35% de los niños de pesos comprendidos entre 5 - 10Kg, en un 34,1% de los niños de 10 - 15 Kg de peso y en un 23% de los niños de 15 - 25Kg de peso.Se recomienda precaución al administrar Riamet con medicamentos que muestren patronesvariables de inhibición, inducción o competición por el CYP3A4 (ver sección 4.5).Se debe controlar a aquellos pacientes que durante el tratamiento continúen sin toleraralimentos, ya que el riesgo de empeoramiento puede ser mayor.Se recomienda precaución al administrar Riamet a pacientes con problemas renales,hepáticos o cardíacos graves (ver Sección 4.2).4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacciónInteracción con otros antimaláricos (ver sección 4.4)Se llevó cabo un estudio de interacción farmacológica en el que se administró untratamiento completo de 6 dosis de Riamet, durante un período de 60 horas, a voluntariossanos. El tratamiento se inició 12 horas después de la finalización de un tratamiento con 3dosis de mefloquina o placebo. No se observaron modificaciones en las concentracionesplasmáticas de mefloquina entre el grupo que recibió Riamet y el que recibió placebo, apartir del momento en que se añadió Riamet.El tratamiento previo con mefloquina no tuvo ningún efecto sobre las concentracionesplasmáticas de arteméter o sobre la relación arteméter/dihidroartemisinina, pero se observóuna reducción significativa de los niveles plasmáticos de lumefantrina posiblemente debidaa una menor absorción, producida por una disminución en la producción de bilis inducidapor mefloquina. Debe indicarse a los pacientes que coman cuando tomen la dosis paracompensar la disminución de biodisponibilidad.Un estudio de interacción de medicamentos en voluntarios sanos varones mostró que lasconcentraciones plasmáticas de lumefantrina y quinina no se vieron afectadas cuando seadministró quinina IV (10 mg/Kg peso corporal en 2 h) secuencialmente 2 horas después dela última (sexta) dosis de Riamet (para que los picos de los niveles plasmáticos delumefantrina y quinina fueran simultáneos). Las concentraciones plasmáticas de artemétery dihidroartemisinina (DHA) parecen más bajas. En este estudio, la administración deRiamet en 14 individuos no produjo ningún efecto en el intervalo QTc. La infusión sólo dequinina en 14 individuos causó una prolongación transitoria del intervalo QTc, de formaconsecuente con la cardiotoxicidad conocida de la quinina. Este efecto fue leve perosignificativamente mayor, cuando se administró quinina después de Riamet en 14individuos adicionales. Parece por tanto, que el riesgo inherente de prolongación del QTcasociado a la quinina IV, aumenta con la administración previa de Riamet.Interacción con inhibidores del CYP450 3A4 (ketoconazol)Arteméter y lumefantrina se metabolizan fundamentalmente por la enzima citocromoCYP3A4, y a concentraciones terapéuticas no inhiben esta enzima. La administración oralconcomitante de ketoconazol con Riamet puede conducir a un aumento moderado ( 2veces) de la exposición de arteméter, dihidroartemisinina y lumefantrina en individuossanos. Este aumento de exposición a la combinación antimalárica no está asociado a unaumento de reacciones adversas o cambio en los parámetros electrocardiográficos. Sobre labase de este estudio, no se considera necesario realizar un ajuste de dosis de Riamet enpacientes con malaria por P.falciparum que estén siendo tratados con ketoconazol u otrosinhibidores potentes de CYP3A4.Interacción con enzimas CYP450Si bien los estudios in vitro con arteméter a concentraciones terapéuticas no pusieron demanifiesto interacciones significativas con las enzimas del citocromo P450, lasartemisininas presentan cierta capacidad para inducir la producción de la enzima citocromoCYP2C19, y quizás también la CYP3A4. Es posible que la inducción de las isoenzimaspueda alterar el efecto terapéutico de los fármacos que se metabolizan fundamentalmentemediante estas enzimas.Se observó que lumefantrina inhibe in vitro la isoenzima CYP2D6. Esto puede ser deespecial relevancia clínica para los compuestos con un índice terapéutico bajo. Estácontraindicada la administración conjunta de Riamet con fármacos que se metabolizanmediante esta isoenzima. Los estudios in vitro indican que la halofantrina y la quininainhiben el metabolismo de lumefantrina.Interacción con inhibidores de la proteasa (antirretrovirales)Debido a la variabilidad que presentan los inhibidores de la proteasa en términos deinhibición, inducción o competición por la isoenzima CYP3A4, el uso concomitante deRiamet con este tipo de antirretrovirales requiere seguimiento clínico así como un controlde la respuesta clínica y de los efectos adversos.Otras interaccionesLa administración de Riamet está contraindicada en pacientes tratados con fármacos queprolongan el intervalo QT (ver sección 4.3).En pacientes que han sido previamente tratados con halofantrina, Riamet debeadministrarse al menos un mes después de la última dosis de halofantrina. Debido a losdatos limitados de seguridad y eficacia, Riamet no debe administrarse al mismo tiempo conotros agentes antimaláricos.Además, debido a la capacidad de algunos agentes antimaláricos para prolongar el intervaloQT, se recomienda precaución cuando se administre Riamet a pacientes en los que todavíaexistan concentraciones detectables en plasma correspondientes a tratamientos previos.

4.6. Embarazo y lactancia

EmbarazoNo existen datos suficientes sobre la utilización de arteméter y lumefantrina en mujeresembarazadas. Los estudios en animales hacen sospechar que Riamet puede causar defectosgraves de nacimiento cuando se administra durante el primer trimestre de embarazo (versecciones 4.8 y 5.3). Los estudios de reproducción con arteméter han evidenciado lapresencia de pérdidas post-implantación y teratogenicidad en ratas y conejos. Otrosderivados de artemisinina han mostrado también potencial teratogénico con un riesgomayor al comienzo de la gestación (ver sección 5.3). El tratamiento con Riamet no debeutilizarse durante el primer trimestre del embarazo siempre que se disponga de otroantimalárico adecuado y efectivo (ver sección 4.4). Sin embargo, no se debe descartar ensituaciones donde corra peligro la vida y no se disponga de ningún otro antimaláricoefectivo. Durante el segundo y tercer trimestre solamente debe considerarse el tratamientocon Riamet si el beneficio esperado para la madre es mayor que el riesgo para el feto.LactanciaLos datos obtenidos en animales sugieren que Riamet se excreta por la leche materna, perono se dispone de datos en humanos. Las mujeres en tratamiento con Riamet no deben dar elpecho. Debido a la prolongada semivida de eliminación de lumefantrina (4 a 6 días), serecomienda no reanudar la lactancia hasta cuatro semanas después de la administración dela última dosis de Riamet a menos que el beneficio esperado para la madre y el niño seamayor al riesgo del tratamiento con Riamet.4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinariaSe debe advertir a los pacientes que reciban Riamet que puede producirse vértigo ofatiga/astenia, en cuyo caso deben abstenerse de conducir o utilizar maquinaria.4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas están clasificadas en categorías de frecuencia, correspondiendo laprimera a la más frecuente, utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (1/10),frecuentes (1/100, <1/10), poco frecuentes (1/1.000, <1/100), raras (1/10.000,<1/1.000), muy raras (<1/10.000), incluyendo casos aislados.

Trastornos del sistema inmunológicoMuy rara: HipersensibilidadTrastornos del sistema nerviosoMuy frecuentes: Cefalea, vértigoFrecuentes: Trastornos del sueño, parestesiaPoco frecuentes: Somnolencia, contracciones musculares involuntarias, hipoestesia,Trastornos cardíacosFrecuentes: PalpitacionesTrastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosFrecuentes: TosTrastornos gastrointestinalesMuy frecuentes: Dolor abdominal, anorexiaFrecuentes: Diarrea, vómitos, náuseasTrastornos de la piel y del tejido subcutáneoFrecuentes: Prurito, exantemaTrastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivoFrecuentes: Artralgia, mialgiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónFrecuentes: Astenia, fatigaSe ha comunicado prolongación del intervalo QTc en adultos, niños y lactantes (ver sección 4.4).4.9. SobredosisEn caso de sospecha de sobredosis, se debe administrar el tratamiento sintomático y deapoyo que se considere apropiado, que debe incluir control del ECG y de la caliemia.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéuticoAntimaláricos, esquizonticida sanguíneo (código ATC: P01BE52)

Efectos farmacodinámicosRiamet es una combinación a dosis fija compuesta de una parte de arteméter y seis delumefantrina (1:6). El lugar en el que ambos compuestos ejercen su acción antiparasitaria esla vacuola digestiva del parásito productor de la malaria, donde se cree que interfieren en laconversión del grupo hemo, intermedio tóxico que se produce durante la degradación de lahemoglobina a hemozoína, no tóxica, o pigmento malárico. Se cree que lumefantrinainterfiere en el proceso de polimerización, mientras que arteméter produce metabolitosreactivos como resultado de la interacción de su puente peróxido con el átomo de hierro delgrupo hemo. Tanto arteméter como lumefantrina ejercen una acción secundaria quecomprende la inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas en el parásitoproductor de la malaria.

La acción antimalárica de la combinación de lumefantrina y arteméter en Riamet essuperior a la de cada principio activo por separado. En un estudio comparativo doble ciegollevado a cabo en China (n=157), la tasa de curación a los 28 días obtenida con Riametadministrado en tratamientos de 4 dosis fue del 94%, en comparación con una tasa del 90%para lumefantrina y del 46% para arteméter administrados como monoterapia (poblaciónpor intención de tratar ITT). En la población evaluable, la tasa de curación a los 28 días fuedel 100% para Riamet, en comparación con una tasa del 92% para lumefantrina y del 55%para arteméter administrados como monoterapia.En áreas donde son frecuentes las cepas multirresistentes de P. falciparum y en la poblaciónresidente, las tasas de curación a los 28 días con tratamientos de 6 dosis (administradasdurante un período de 60 a 96 horas) fueron del 81% y 90 % de Riamet frente 94% y 96 %para mefloquina/artesunato ( población por intención de tratar). En la población evaluable,la tasa de curación a los 28 días fue del 97% y el 95% para Riamet y del 100% paramefloquina/artesunato.En un ensayo clínico abierto, multicéntrico realizado en África en 310 niños con un pesocomprendido entre 5 Kg y 25 Kg, con un régimen de 6 dosis en función del pesocorporal, la tasa de curación media a los 28 días (corregida por PCR) fue del 93.3% en lapoblación por intención de tratar y del 96.7%, en la población evaluable.

Pacientes no inmunes residentes en regiones sin malaria pero que han adquirido la malariaen viajes a regiones endémicas, mostraron un perfil de eficacia y seguridad similar. En unestudio abierto en adultos (n=165) la tasa de curación a los 28 días para Riamet contratamientos de 6 dosis fueron del 96% (119/124) para la población evaluable y del 74,1%(120/162) para la población ITT. La principal diferencia entre las tasas de curación de lapoblación evaluable y la población ITT fue debida a 38 pacientes que se excluyeron de lapoblación evaluable por los siguientes motivos: 33 pacientes se perdieron en el seguimiento(19 de ellos porque no se evaluaron en el día 7; y 14, porque en el día 7 habían mostrado unaclaramiento parasitario, pero no se conocía su eficacia en el día 28) y 5 pacientes quetomaron medicación concomitante no permitida por el protocolo. Todos estos pacientes seconsideraron como fallos del tratamiento en el análisis de la población con intención atratar.En los ensayos clínicos no se han incluido pacientes pediátricos de origen europeo.Los resultados de ensayos clínicos comparativos indican que Riamet elimina losgametocitos en menos de una semana y más rápidamente que los antimaláricos noartemisinínicos.Riamet es activo frente a las formas sanguíneas de Plasmodium vivax, pero no es activofrente a los hipnozoitos. Por ello, puede utilizarse un tratamiento secuencial con primaquinapara erradicar los hipnozoitos (ver sección 4.4).5.2. Propiedades farmacocinéticasLa caracterización farmacocinética de Riamet es limitada ya que no se dispone de unaformulación intravenosa además de la gran variabilidad inter e intraindividual de lasconcentraciones plasmáticas de arteméter y lumefantrina, así como de los parámetrosfarmacocinéticos derivados (AUC, Cmáx).

AbsorciónArteméter se absorbe con bastante rapidez, alcanzando su concentración plasmáticamáxima aproximadamente 2 horas después de su administración. La absorción delumefantrina, sustancia muy lipofílica, comienza tras un retardo de hasta 2 horas,alcanzándose la concentración plasmática máxima de 6 a 8 horas después de laadministración de la dosis. Los alimentos aumentan la absorción de arteméter ylumefantrina: en voluntarios sanos, la biodisponibilidad relativa de arteméter aumentó másde dos veces, y la de lumefantrina unas dieciséis veces al administrar Riamet tras unacomida rica en grasas, con respecto a la biodisponibilidad en ayunas.La comida también aumenta la absorción de lumefantrina en pacientes con malaria, aunqueen menor grado (dos veces aproximadamente), debido muy posiblemente al bajo contenidograso de los alimentos ingeridos por los pacientes gravemente enfermos. Los datos sobre lainteracción con alimentos indican que la absorción de lumefantrina en condiciones deayuno es muy baja (si se considera el 100 % de absorción después de una comida rica engrasas, la cantidad absorbida en condiciones de ayuno sería inferior al 10 % de la dosis).Por esta razón, se debe advertir a los pacientes para que tomen la medicación con una dietanormal tan pronto como toleren el alimento.

DistribuciónArteméter y lumefantrina se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas in vitro(95,4% y 99,7 %, respectivamente). Dihidroartemisinina también se une a las proteínasséricas humanas (47-76%).

MetabolismoArteméter se metaboliza de forma rápida y amplia (metabolismo de primer pasoimportante), tanto in vitro como in vivo. El sistema microsomal hepático humanometaboliza arteméter transformándolo (por desmetilación) en el principal metabolito,biológicamente activo, la dihidroartemisinina, predominantemente mediante la isoenzimaCYP3A4/5. Este metabolito también se ha detectado in vivo en el hombre. La relación delAUC arteméter/dihidroartemisinina es de 1,2 tras una dosis única y de 0,3 tras 6 dosisadministradas durante un período de 3 días. Los datos in vivo indican que las artemisininasposeen cierta capacidad para inducir las isoenzimas del citocromo CYP2C19 y CYP3A4.Dihidroartemisinina se convierte posteriormente en metabolitos inactivos.Tras la administración repetida de Riamet (solo o en combinación con mefloquina), losniveles séricos de arteméter disminuyeron significativamente, mientras que los niveles delmetabolito (dihidroartemisinina) aumentaron, aunque no de manera estadísticamentesignificativa. Esto indica que se produjo inducción de la enzima responsable delmetabolismo de arteméter.Lumefantrina sufre una N-desbutilación, principalmente mediante la CYP3A4, en elsistema microsomal hepático humano. In vivo, en animales (perros y ratas), inmediatamentedespués de la biotransformación oxidativa tiene lugar la glucuronidación de lumefantrina.En el hombre, la exposición sistémica al metabolito desbutil-lumefantrina, cuyo efectoantiparasitario in vitro es de 5 a 8 veces superior a lumefantrina, fue menor al 1% de laexposición al precursor. No hay datos específicos de desbutil-lumefantrina para lapoblación africana. In vitro, lumefantrina inhibe significativamente la actividad delCYP2D6 a las concentraciones plasmáticas terapéuticas.

EliminaciónArteméter y dihidroarteminisinina se eliminan rápidamente del plasma con una semivida deeliminación de unas 2 horas. Lumefantrina se elimina muy lentamente con una semivida deeliminación de 2 a 3 días en voluntarios sanos y de 4 a 6 días en pacientes con malaria porP.falciparum. Las características demográficas, como el sexo y el peso, no parecen ejerceruna influencia clínicamente relevante en la farmacocinética de Riamet.

MINISTERIONo se dispone de datos referentes a la excreción urinaria en hombre. En ratas y perros, nose ha detectado arteméter inalterado en heces ni orina debido a su rápido y elevadometabolismo de primer paso, aunque se han detectado varios metabolitos (no identificados)tanto en heces como en orina. En ratas y en perros, lumefantrina se elimina por vía biliar,con excreción fundamentalmente fecal. En estos animales, la recuperación cualitativa ycuantitativa de metabolitos en bilis y heces tras la administración oral fue relativamentepequeña, recuperándose la mayor parte de la dosis como precursor.Farmcocinética en poblaciones especiales de pacientesNo se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficienciahepática ni renal ni en niños ni en ancianos.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad general

Los principales cambios observados en los estudios de toxicidad a dosis repetidas seasociaron con la acción farmacológica esperada sobre los eritrocitos, acompañados de unahematopoyesis secundaria reactiva.

MutagenicidadEn los ensayos realizados in vitro o in vivo no se hallaron pruebas de que la combinaciónde arteméter:lumefantrina (consistente en 1 parte de arteméter y 6 de lumefantrina)provocara mutagenicidad. En el ensayo del micronúcleo, se observó mielotoxicidad entodos los niveles de dosis (500, 1000 y 2000 mg/kg), pero la recuperación fue casi total 48horas después de la administración.

CarcinogenicidadNo se han efectuado estudios de carcinogenicidad con la combinación dearteméter:lumefantrina.

Estudios sobre toxicidad reproductivaEstudios de toxicidad reproductiva llevados a cabo en ratas y conejos con la combinaciónde arteméter:lumefantrina mostraron efectos de toxicidad materna y un aumento de laspérdidas post-implantación con dosis iguales o superiores a 50 mg/kg/día (correspondientesaproximadamente a 7 mg/kg de arteméter) y con dosis de 175 mg/kg/día (correspondientesaproximadamente a 25 mg/kg/día) respectivamente. Estos efectos no se observaron a dosisbajas.Dosis de lumefantrina sola de hasta 1.000 mg/kg no causaron signos de toxicidadreproductiva o del desarrollo ni en ratas ni en conejos.Se ha observado embriotoxicidad en ratas y conejos en estudios de toxicidad reproductivarealizados con arteméter, derivado de artemisina. Se sabe que las artemisininas (p. ej.artesunato) son embriotóxicas.Arteméter causó incrementos de pérdidas post-implantación y teratogenicidad(caracterizada por una baja incidencia de malformaciones cardiovasculares y del esqueleto)en ratas con dosis de 19,4 mg/kg y en conejos, con dosis de 30 mg/kg. La toxicidadmaterna también se observó con dosis de 30 mg/kg/día. No se observaron efectos cuando ladosis fue de 3 mg/kg/día en ratas y de 25 mg/kg/día en conejos.

MINISTERIOLa dosis embriotóxica de arteméter, 20 mg/kg/día en ratas, produce una exposición dearteméter y de dihidroartemisinina similar a las alcanzadas en humanos.El artesunato, sustancia estructuralmente relacionada, también causó un aumento en laspérdidas post-implantación y teratogenicidad (baja incidencia de malformacionescardiovasculares y del esqueleto) en ratas a dosis de 6 mg/kg y a la dosis más baja utilizadaen conejos de 5 mg/kg.,.Farmacología cardiovascularEn estudios de toxicidad en perros a dosis iguales o superiores a 600 mg/kg/día, sólo huboalguna evidencia de prolongación del intervalo QTc, a dosis superiores a las que seutilizarán en humanos. En un ensayo in vitro de canales HERG expresado de forma estableen células HEK293, lumefantrina y el principal metabolito desbutil-lumefantrina mostraronalgún potencial inhibitorio sobre una de las corrientes responsables de la repolarizacióncardiaca. La potencia fue menor que la de otros fármacos antimaláricos ensayados. De losvalores estimados de IC50, el orden de potencia de bloqueo de HERG fue halofantrina(IC50=0,04 µM) > cloroquina (2.5 µM) > mefloquina (2.6 µM) > desbutillumefantrina (5.5µM) > lumefantrina (8.1 µM). En ausencia de otros datos clínicos y farmacocinéticos, elsignificado clínico de estos hallazgos no está claro (ver secciones 4.3 y 4.4)


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientesPolisorbato 80HipromelosaCelulosa microcristalinaSílice coloidal anhidraCroscarmelosa sódicaEstearato de magnesio6.2. IncompatibilidadesNo procede.6.3. Periodo de validez2 años.6.4. Precauciones especiales de conservaciónNo conservar a temperatura superior a 30° C.6.5. Naturaleza y contenido del envaseBlíster de Al/PVC/PE/PVDC.Envases de 24 comprimidos.No se dispone de envases específicos para el tratamiento de niños y lactantes. Los envasesde 24 comprimidos deben usarse para esta población de pacientes y se debe dar lainformación necesaria a los padres o tutores (ver sección 6.6).Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulacionesPara el tratamiento de niños y lactantes, se deben prescribir los envases de 24 comprimidos.El médico o farmacéutico debe dar las instrucciones a los padres o tutores sobre laposología para niños e indicarles que pueden necesitar un número de comprimidos variablepara un tratamiento completo (dependiendo del peso corporal del niño). Por lo tanto puedeser que no se utilice el envase entero. Después de un tratamiento con éxito debendeshacerse de los comprimidos restantes ó bien devolverlos a la farmacia.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novartis Farmacéutica, S.A.Gran Vía de les Corts Catalanes, 76408013 Barcelona

8. NÚMERO(S) DE REGISTRO63.7649. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓNMarzo 2001/Agosto 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTODiciembre de 2007

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados