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RIMACTaN 300 mg capsulas duras, 60 capsulas

SANDOZ FARMACEUTICA, S.A.

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

RIMACTÁN

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Rimactán 300 mg cápsulas durasRimactán 600 mg comprimidos recubiertos


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Rimactán 300 mg cápsulas duras:300 mg de rifampicina por cápsula dura.Lactosa y otros excipientes c.s.

Rimactán 600 mg comprimidos recubiertos: 600 mg de rifampicina por comprimidorecubierto.Excipientes: sacarosa y otros excipientes c.s.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Rimactán 300 mg cápsulas duras: Cápsulas duras opaca del nº 1, de dos colores, la parteinferior de color pardo rojizo y la parte superior marrón.Rimactán 600 mg comprimidos recubiertos: Comprimidos recubiertos de color amarilloclaro, en forma de cápsula.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tuberculosis (todas las formas)La principal indicación de Rimactán es la tuberculosis. Rimactán debe utilizarse siempre encombinación con otros agentes antituberculosos (ver sección 4.2).

BrucelosisEn combinación con una tetraciclina, como p.ej. doxiciclina.

Profilaxis de la meningitis meningocócicaEn la profilaxis de personas que han estado en contacto estrecho con pacientes conmeningitis meningocócica (p.ej. en casa, guardería, colegio, alojamientos colectivos). Enestas personas se puede reducir el aumento significativo del riesgo de infeccióncombatiendo o eliminando los gérmenes (Neisseria meningitidis) de la nasofaringe.Se prestará especial atención a los primeros síntomas de una infección manifiesta ya que losgérmenes pueden transformarse rápidamente en resistentes.Rimactán no debe utilizarse para el tratamiento de una meningitis meningocócica (versección 4.4.).

Infecciones no micobacterianasEn las infecciones no micobacterianas, p.ej. infecciones por estafilococos, Rimactán solodebe utilizarse:· si los gérmenes son resistentes a los antibióticos de primera línea, que normalmente soneficaces,· si se ha demostrado que los gérmenes son sensibles a la rifampicina,

· si se administra con otros antibióticos/agentes quimioterápicos a los cuales el germen essensible,· si previamente se ha excluido el diagnóstico de tuberculosis y lepra.

4.2 Posología y forma de administración

Tuberculosis (todas las formas)Adultos con peso inferior a 50 kg: 450 mg de Rimactán al díaAdultos de 50 kg de peso o más: 600 mg de Rimactán al díaLactantes y niños: 10-20 mg/kg de Rimactán al día.Dosis máxima diaria: 600 mg [69, 70, 88]Los agentes quimioterápicos que actualmente se emplean en el tratamiento combinado de latuberculosis son: rifampicina (Rimactán) (RMP), isoniazida (INH), pirazinamida (PZA),etambutol (EMB), estreptomicina (STM).Las dosis recomendadas por los Centros de Control y Prevención de Enfermedades (CDC)son [88]:

Fármaco Diariamente Dos veces a la semana Tres veces a la semanaNiños Adultos Niños Adultos Niños AdultosRMP 10-20 10 600 10-20 10 600 10-20 10 600INH 10-20 5 300 20-40 15 900 20-40 15 900PZA 15-30 15-30 2.000 50-70 50-70 4.000 50-70 50-70 3.000EMB 15-25 5-25 2.500 50 50 2.500 25-30 25-30 2.500STM 20-30 15 1.000 25-30 25-30 1.500 25-30 25-30 1.000

Para alguno de los fármacos indicados en la tabla anterior, las dosis recomendadas porlos CDC pueden diferir un poco de las dosis recomendadas por la OMS [89].

Para el tratamiento de la tuberculosis pulmonar con esputo positivo, hoy en día se dapreferencia a los siguientes esquemas posológicos [70-75, 85, 88-91]:

- Terapia continua (7 veces a la semana)Duración total de 9 meses:Fase inicial de 2 meses: RMP+INH+PZA+EMB o STMFase de continuación de 7 meses: RMP+INH

Se recomienda una duración de 9 meses en los casos de tuberculosis coninfección de VIH [88, 90, 92] y en caso de meningitis tuberculosa, tuberculosisdiseminada, o afección espinal con complicaciones neurológicas [89, 90].

Duración total de 6 meses:Fase inicial de 2 meses: RMP+INH+PZA+EMB o STMFase de continuación de 4 meses: RMP+INH

- Terapia parcialmente intermitenteDuración total de 6 meses:Fase inicial de 2 meses: RMP+INH+PZA+EMB o STM diariamente

- Terapia totalmente intermitente

Independientemente del tratamiento que se siga, debe tenerse en cuenta en todos lospacientes la estrategia DOTS (tratamiento bajo observación directa, a corto plazo, esdecir con la administración de los agentes tuberculostáticos bajo supervisión) [140].

Las recomendaciones posológicas para tuberculosis pulmonar [89, 92] con esputonegativo y tuberculosis extrapulmonar [70, 73, 88-90, 92, 93], y las recomendacionesposológicas para ancianos y/o pacientes desnutridos, así como para aquellos con lesiónhepática grave [73], pueden encontrarse en la literatura médica.

BrucelosisRimactán: 900 mg diarios en una única dosis tomada por la mañana con el estómago vacío.Doxiciclina: 200 mg diarios una vez al día con la cena.La duración del tratamiento debe ser de unos 45 días.

Profilaxis de la meningitis meningocócicaAdultos: 600 mg cada 12 horas durante 2 díasNiños:10 mg/kg cada 12 horas durante 2 díasLactantes: 5 mg/kg cada 12 horas durante 2 díasEl tratamiento profiláctico debe empezarse cuanto antes [79-82].

Infecciones no micobacterianasEn combinación con otros antibióticos/agentes quimioterápicos [76-78]Adultos: 600-1200 mg diarios repartidos en dos dosis.Lactantes y niños: 10-20 mg/kg diarios.

Niños prematuros y recién nacidosEstos pacientes sólo deben tratarse en casos de emergencia y con especial precaución, dadoque todavía no tienen totalmente desarrollado su sistema enzimático hepático.

Forma de administración:Para asegurar una absorción óptima, Rimactán debe tomarse preferiblemente con elestómago vacío, media hora antes de una comida [8, 12, 13, 89].La suspensión debe agitarse bien antes de su uso.

4.3 ContraindicacionesHipersensibilidad conocida o sospechada, a las rifamicinas o a cualquier excipiente incluidoen Rimactán (ver sección 4.4).Un historial de hepatitis inducida por el fármaco y enfermedad hepática agudaindependientemente de su origenPorfiriaDeterioro renal grave (aclaramiento de creatinina < 25 ml/min (ver sección 4.4).Uso concomitante con voriconazol y los inhibidores de la proteasa. (ver sección 4.5)

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

ResistenciaPara prevenir la aparición de las resistencias bacterianas, en el tratamiento de infecciones larifampicina debe utilizarse en combinación con otros antibióticos/agentes quimioterápicos[1, 7, 89].Reacciones de hipersensibilidad de aguda a graveRimactan deberá ser retirado inmediatamente si se presentan reacciones de hipersensibilidad aguda graves, tales como trombocitopenia, purpura, anemia hemolítica,

disnea y ataques asmáticos, shock o insuficiencia renal ya que son reacciones adversas que rifampicina puede provocar en casos excepcionales. Los pacientes que

desarrollen tales reacciones no deberán nunca volver a tratarse de nuevo con rifampicina.

Rimactan deberá retirarse si aparecen otros signos de hipersensibilidad, tales como fiebre oreacciones dérmicas. Por razones de seguridad, el tratamiento no deberá continuarse oreanudarse con rifampicina.

Terapia intermitente"El síndrome gripal" (ver sección 4.8) aparece principalmente durante la terapiaintermitente y puede ir seguido de complicaciones graves, como trombocitopenia, púrpura,anemia hemolítica, disnea y ataques similares a los del asma, shock e insuficiencia renal.En el momento que aparezcan, debe considerarse la posibilidad de cambiar a la medicacióndiaria [21]. Este cambio se realizará siempre que "el síndrome gripal" se presente en unaforma relativamente grave y, si aparecen las complicaciones antes mencionadas, debesuspenderse inmediatamente la medicación y nunca reinstaurarse [21].

Cuando se realiza un cambio de la terapia intermitente a la diaria, debe aumentarse ladosis, empezando el primer día con 75-150 mg. La dosis terapéutica deseada debealcanzarse en 3-4 días [21]. Durante este tiempo debe monitorizarse la función renal delpaciente. Los corticoesteroides pueden ser útiles ya que pueden atenuar las posiblesreacciones inmunopatológicas.

Reanudación de la terapia tras su interrupciónDebido a que pueden aparecer en algunos casos raros reacciones adversas graves talescomo shock y fallo renal, la reanudación del tratamiento debe hacerse aumentando la dosisbajo estricta vigilancia (ver "Terapia intermitente") [21].

Niños prematuros y recién nacidosEstos pacientes sólo deben tratarse en casos de emergencia y con especial precaución, dadoque todavía no tienen totalmente desarrollado su sistema enzimático hepático.

Deterioro de la función hepática, desnutrición, alcoholismo

Rifampicina se metaboliza en el hígado. Frecuentemente se presentan niveles altos detransaminasas, por encima del límite superior normal (ULN). La disfunción hepática puedepresentarse en las primeras semanas del tratamiento volviendo a los intervalos normalesusualmente de manera espontánea, sin la interrupción del tratamiento, y normalmentedurante el tercer mes de tratamiento. Con rifampicina, si bien son frecuentes ligerosaumentos de las enzimas hepáticas, la ictericia clínica o la evidencia de hepatitis son raras.En los pacientes que toman juntos isoniazida y rifampicina, un patrón colestático con lafosfatasa alcalina elevada sugiere que rifampicina es el agente causante, mientras que unaumento de las transaminasas puede ser causado por isoniazida, o rifampicina, o lacombinación de ambos agentes.

Los pacientes con la función hepática deteriorada tales como aquellos con enfermedadeshepáticas crónicas, alcoholicos crónicos o pacientes con desnutrición, deberán ser tratadoscon precaución y bajo estricta supervisión médica. Debe tenerse en consideración latoxicidad hepática de los agentes quimioterápicos empleados concomitantemente conrifampicina, como p.ej. isoniazida o pirazinamida.En presencia de deterioro grave de lafunción hepática o ictericia deberá reducirse la dosis.

En estos pacientes, deberá realizarse una monitorización cuidadosa de la función hepática,especialmente de la transaminasa glutámica pirúvica sérica (SGPT/ALAT) y latransaminasa glutámica oxaloacética sérica (SGOT/ASAT) antes de la terapia ysemanalmente o quincenalmente durante la misma. Si se presentan signos de lesiónhepatocelular, deberá discontinuarse Rimactan.

Un aumento moderado de los niveles de bilirrubina y/o transaminasas no constituye por sísólo una indicación para la interrupción del tratamiento; más bien, la decisión deberátomarse después de repetir estos ensayos de la función hepática, anotar la tendencia en losniveles y considerarlos junto con la condición clínica del paciente.

La discontinuación de rifampicina está recomendada si la función hepática no vuelve a lanormalidad o las trasnsaminasas exceden 5 veces el ULN.

En los pacientes con enfermedad hepática crónica, así como en los alcohólicos crónicos ylos pacientes desnutridos, deberán evaluarse los beneficios terapéuticos del tratamiento conRimactan frente a los posibles riesgos.

En todos los pacientes con tuberculosis deberán medirse antes del tratamiento la funciónhepática.

Si un paciente no evidencia enfermedad hepática pre-existente y la función hepática esnormal en el pretratamiento, los ensayos de la función hepática sólo se repetirán si aparecefiebre, vómitos, ictericia u otra deterioración en el estado de los pacientes.

Rifampicina deberá suspenderse si se presentan cambios clínicamente significativos de lafunción hepática. Deberá considerarse la necesidad de otras formas de terapiaantituberculosa y un régimen diferente. El aviso urgente deberá obtenerse de un especialistaen el manejo de la tuberculosis. Si se reanuda rifampicina después de que la funciónhepática vuelva a la normalidad, deberá monitorizarse diariamente la función hepática hastaque se establezca la dosis de mantenimiento. Esta deberá seguirse en ensayos semanalesdurante dos semanas y después en ensayos cada dos semanas durante las seis semanassiguientes. A partir de aquí la función hepática deberá monitorizarse periódicamente.

Profilaxis de la meningitis meningocócicaDebido a la posibilidad de que la bacteria desarrolle resistencia, las personas que hayantenido contacto y estén en tratamiento profiláctico deben permanecer bajo una estrechaobservación. Debe prestarse una especial atención a cualquier signo de desarrollo de laenfermedad.Rimactán no debe utilizarse para el tratamiento de meningitis meningocócica.

ContracepciónPara evitar toda posibilidad de embarazo durante el tratamiento con Rimactán, debenutilizarse métodos de contracepción no hormonales (ver sección 4.5.).

Pruebas analíticasDurante el tratamiento prolongado e incluso al comienzo del tratamiento [89], si es posible,deben realizarse periódicamente [22] recuentos sanguíneos y pruebas de función hepática.

Riesgo de aspiración en niñosRimactan oral no está recomendado en niños menores de 6 años de edad debido al riesgo deaspiración.

Interrupción del tratamientoEn caso de interrupción del tratamiento, informe a su médico o farmacéutico, sobre todo, sile cambiaron el tratamiento de Rimactan solución por Rimactan comprimidos/cápsulas.

Advertencias frente al uso de rifampicina y pirazinamida para el tratamiento de lainfección de tuberculosis latenteNo debe usarse un régimen con rifampicina y pirazinamida para el tratamiento de lainfección de la tuberculosis latente (LTBI) debido al riesgo de lesión hepática grave. Parael tratamiento de la LTBI los médicos determinarán el uso de los regímenes alternativosrecomendados.Para el tratamiento en personas con enfermedad de tuberculosis activa la administración derifampina y pirazinamida puede continuar en regímenes de multifármacos.

Información importante sobre alguno de los componentes de Rimactan.

Rimactan 600 mg comprimidos recubiertos contiene sacarosa. Los pacientes conintolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa, oinsuficiencia de sacarosa-isomaltasa, no deben tomar este medicmento.

Rimactan 600 mg comprimidos contiene almidón de maíz.

Rimactan 300 mg cápsulas contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria aGalactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertaspoblaciones de laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomareste medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacciónEstá contraindicado el uso concomitante de los siguientes productos medicinales conRimactan: voriconazol e inhibidores de la proteasa, (ver sección 4.3.).

MINISTERIOEl uso concomitante de los siguientes productos medicinales con Rimactan requiere unaprecaución de uso por monitorización de los parámetros específicos o mediante unaobservación clínica:- tiagabina- prazicuantel- atazanavir- agentes inmunosupresores (tales como ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, leflunomida)- gefitinib- irinotecan- análogos de la meglitinida, incluyendo repaglinida y nateglinidaInfluencia de otros productos medicinales sobre Rimactan:Los antiácidos reducen la biodisponibilidad de rifampicina. Para evitar esta interacción,Rimactan deberá tomarse al menos 1 hora antes que los antiácidos.

Influencia de Rimactan sobre otros productos medicinales:La rifampicina es el inductor más potente del sistema del citocromo P450 (CYP450),notablemente de las dos subfamilias CYP3A y CYP2C, lo que representa más del 80% delas isoenzimas del CYP 450. Por lo tanto la rifampicina puede aumentar el metabolismo denumerosos fármacos administrados concomitantemente que pueden ser metabolizados,parcial o totalmente, por estas dos subfamilias del CYP450. Además, rifampicina tambiéninduce UDP-glucuroniltransferasa, otra enzima involucrada en el metabolismo de algunosfármacos. Esto puede resultar en niveles plasmáticos subterapéuticos de los fármacosadministrados simultáneamente, con una disminución o incluso una pérdida del efecto.

Los fármacos que son eliminados por el metabolismo deberán sólo usarseconcomitantemente con Rimactan si las concentraciones plasmáticas o larespuesta/reacciones adversas puede ser monitorizada y la dosis deberá ajustarseadecuadamente. La monitorización deberá realizarse regularmente durante la terapia conRimactan y durante las 2-3 semanas después de discontinuar la terapia.

Los efectos inductores de la enzima de la rifampicina alcanzan el máximo en 10 días ydisminuyen gradualmente durante un período de 2 o más semanas después de discontinuarel tratamiento con rifampicina, factores que deberán tenerse en cuenta si se aumenta ladosis de otros fármacos durante el tratamiento con Rimactan.

Para la consideración del impacto de Rimactan sobre las concentraciones de otros fármacosadministrados simultánemante, las recomendaciones serán las siguientes:

Interacciones con rifampicina:Está contraindicado el uso de Rimactan concomitantenente con los siguientes fármacosvoriconazol e inhibidores de la proteasa, (ver sección 4.3.).

No se recomienda el uso de los siguientes fármacos concomitantemente con Rimactan:nevirapina, simvastatina, anticonceptivos orales y ritonavir (cuando se administra a dosisbajas como un suplemento puede presentarse una reducción marcada de la concentraciónplasmática) (ver sección 4.4.).

El uso concomitante de rifampicina con imatinib, puede reducir significativamente lasconcentraciones plasmáticas de Imatinib, aumentando potencialmente el riesgo de falloterapéutico. Por lo tanto, deberá evitarse el uso concomitante de estos medicamentos.

MINISTERIOEl uso concomitante de los siguientes fármacos con Rimactan requiere una precaución deempleo por la monitorización de los parámetros específicos o mediante una observaciónclínica: antagonistas del calcio, antiarrítmicos de clase I (quinidina, disopiramida),anticoagulantes orales, antifúngicos azoles (excepto voriconazol), antivirales (tales comoatazanavir), buspirona, carvedilol (debido a su uso en la insuficiencia cardíaca y su bajomargen terapéutico en esta indicación), agentes inmunosupresores (tales como ciclosporina,tacrolimus, sirolimus, leflunomida), clozapina, corticosteroides, gestrinona, estrógenos yprogestagenos administrados como terapia de sustitución hormonal, haloperidol, hormonastiroideas, metadona, morfina, efavirenz, propafenona, terbinafina, tiagabina, zidovudina,zolpidem, zaleplon, carbamazepina, fenitoina, teofilina, benzodiazepinas, digitalis,dapsona, atovacona, repaglinida o antidiabéticos orales de tipo sulfonilurea, antagonistasdel receptor beta (si se metabolizan hepaticamente tales como metoprolol, propranolol),cloranfenicol, claritromicina, telitromicina, antidepresores tricíclicos, ácido p-aminosalicílico, cimetidina, mexiletina, nevirapina, fluvastatina, etorocoxib, rofecoxib,imidapril, gefitinib, irinotecan, análogos de la meglitinida, incluyendo repaglinida ynateglinida, y los antieméticos antagonistas del receptor 5-HT3 (incluyendo tropisetron yondansetron), tocainida, lorcainida, hexobarbital, nortriptilina, azatioprina, enalaprilo,fexofenadina, prazicuantel.

Si bien el uso concomitante de isoniazida, pirazinamida y rifampicina es común yevaluable terapéuticamente, la toxicidad hepática puede incrementar.

La rifampicina puede retardar la excreción biliar de los métodos de contraste utilizados porrayos-X de la vesícula biliar.

Las técnicas microbiológicas para ensayar el ácido fólico y la vitamina B12 en el suero noson adecuadas para utilizarlas durante el tratamiento con Rimactan.

4.6 Embarazo y lactanciaEl tratamiento deberá ser considerado caso por caso después de evaluar el beneficio de lacombinación del fármaco.Rimactan solamente puede administrarse durante el embarazo si se juzga que el beneficiopotencial para la madre excede el riesgo potencial en el feto.

En los datos clínicos limitados sobre la exposición en el embarazo, no se ha observadoningún incremento en la proporción de malformaciones fetales. Rifampicina atraviesa laplacenta. Además se observó un aumento de la incidencia de espina bífida y de fisurapalatina.

La administración de rifampicina durante las primeras semanas del embarazo puede causarhemorragia postnatal en la madre y en el niño recién nacido. Este puede necesitartratamiento con preparaciones de vitamina K. Los estudios en animales han demostradotoxicidad reproductiva a la dosis de 150 mg/kg (ver sección 5.3.).

La rifampicina pasa a través de la leche materna pero no se han observado reaccionesadversas en los niños amamantados. Por lo tanto las madres pueden continuaramamantando a su hijos.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

La administración de Rimactan puede producir fatiga, somnolencia, vértigos y ligerosmareos, por lo que antes de conducir vehículos o manejar maquinaria se debe establecercómo puede afectar la toma de dicho medicamento de forma individual.

4.8 Reacciones adversas

Reacciones adversasFrecuencia Muy frecuente:estimada: Frecuente:

Reacciones adversas de la rifampicina que pueden presentarse durante la terapiadiaria continua o intermitente

Alteraciones del Muy Raras Leucopenia transitoria, eosinofilia, agranulocitosis.sistema sanguíneo Trombocitopenia y purpura trombocitopénico sony linfático halladas más frecuentemente con la terapia

Alteraciones Alteraciones menstruales (en casos extremosendocrinas amenorrea); inducción de crisis en pacientes con

Alteraciones Confusión mentalpsiquiátricasAlteraciones del Frecuentes Fatiga, somnolencia, cefalea, ligeros mareos, vértigosistema nervioso

Alteraciones Enrojecimiento de los ojos, decoloración permanenteoculares de las lentes de contacto blandas

Alteraciones Anorexia, náusea, dolor abdominal, hinchazóngastrointestinales

Casos aislados de gastritis erosiva y colitis

Alteraciones de la Eritema, prurito con o sin rash de la piel, urticariapiel y tejidosubcutáneo

Alteraciones Aumento asintomático de las enzimas hepáticas (verhepatobiliares sección 4.4)

Alteraciones Se ha informado de aumentos de BUN (nitrógenorenales y urinarias uréico en sangre) y ácido úrico en suero. Se ha

Alteraciones Decoloración rojiza de los líquidos corporales ygenerales y secreciones tales como ej. orina, esputo, lágrimas,condiciones del heces, saliva y sudor.lugar deadministración

Reacciones adversas de rifampicina presentes principalmente durante la terapiaintermitente o en la reanudación del tratamiento después de una interrupcióntemporal

En aquellos pacientes que toman rifampicina en una base diaria o en aquellos que reanudanel tratamiento con el fármaco después de una interrupción temporal, puede presentarse unsíndrome influenza ("síndrome gripal") que muy probablemente sea de origeninmunopatólogico. Se caracteriza por fiebre, temblores, y posiblemente cefalea, vértigos ydolor músculo-esquelético. En casos poco frecuentes el "síndrome gripal " puede estarseguido de trombocitopenia, purpura, disnea, ataques asmáticos, anemia hemolítica, shock einsuficiencia renal aguda. Sin embargo, estas complicaciones graves también pueden sersúbitas sin ningún "síndrome gripal" precedente, principalmente cuando el tratamiento sereanuda después de una interrupción temporal o cuando la rifampicina se administrasolamente una vez a la semana en dosis altas (25 mg/kg o más). Cuando se administraRimactan a dosis bajas (600 mg) 2-3 veces a la semana, el síndrome se ha hallado conmenos frecuencia, en tales casos su incidencia es comparable a la observada durante lamedicación diaria (ver sección 4.4).

Efectos relacionados con la administración intravenosa:Durante la prolongación (más de 30 días) de la administración i.v., se presenta comúnmentetromboflebitis local. El personal de enfermería que prepara y aplica las infusiones puededesarrollar reacciones de hipersensibilidad en las manos y en la cara.

4.9 SobredosificaciónToxicidad: La administración de 100 mg/kg a niños (1-4 años) resulta en síntomasdérmicos típicos. 15 g a adultos resulta en intoxicación letal. 12 g a adultos resulta enintoxicación moderada y 60 g a adultos resulta en intoxicación extremadamente grave.

Signos y síntomasColoración marrón rojiza o naranja de la piel, el esputo, las lágrimas, el sudor y las heces("Síndrome del hombre rojo"), náuseas, vómitos, dolores abdominales, hepatomegalia,ictericia, niveles elevados de enzimas hepáticas, posibilidad de edema pulmonar agudo,letargo, obnubilación, convulsiones [22].

Síntomas: enfermedad gastrointestinal, vómitos, sudoración, disnea, ataques, insuficienciarenal, complicación hepática, pérdida de conciencia, prurito generalizado. Decoloraciónrojo-naranja de la piel y orina, edema facial. Posibilidad de edema pulmonar.

Tratamiento: Si se autoriza, lavado de estómago, dosis repetidas de carbón. Tratamientosintomático. Puede requerirse diálisis en caso de insuficiencia renal. En presencia de lesiónhepática grave, colecistectomía si es necesario. Tener presente que en una sobredosisdeberá tenerse en cuenta el uso de otros fármacos en combinación con Rimactan ya quepodrían necesitarse medidas especíificas adicionales.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicasLa rifampicina es un antibiótico del grupo de las rifamicinas que ejerce, tanto in vitro comoin vivo, su efecto bactericida frente al Mycobacterium tuberculosis, mientras que suactividad varía frente a otras especies atípicas de micobacterias [1].Su espectro de acción también incluye la M. leprae, así como otras bacterias gram-positivasy gram-negativas [1, 3].Las concentraciones mínimas inhibitorias (mg/ml) in vitro son [1-3]:

0,005-0,2Mycobacterium tuberculosisStaphylococcus aureusNeisseria meningitidisHaemophilus influenzaLegionella pneumophilaMycobacterium leprae (pie de ratón) 0,3

Los efectos bactericidas in vivo abarcan no sólo microorganismos que se encuentran enespacios extracelulares sino también aquellos localizados en los espacios intracelulares.Tiene importancia clínica su efecto esterilizante [4-6, 85].Mecanismo de acción: la rifampicina inhibe la polimerasa ARN dependiente del ADN decepas bacterianas sensibles, sin producir ningún efecto en la enzima correspondiente de losmamíferos [7].Debido a la rápida aparición de resistencias a la rifampicina, no debe utilizarse enmonoterapia para tratar infecciones manifiestas [1, 7]. Las bacterias resistentes a larifampicina no presentan resistencia cruzada con otros antibióticos, excepto con losderivados de la rifamicina [36].

5.2 Propiedades farmacocinéticasAbsorciónLa sustancia activa, rifampicina, es rápidamente y completamente absorbida a partir de lasuspensión oral [9, 11, 131], los comprimidos recubiertos y las cápsulas duras. Tras unadosis única de 600 mg de rifampicina tomada con el estómago vacío, se alcanzanconcentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente de 10 mg/ml de 2 a 3 horasdespués de la administración [10, 17].La ingestión simultánea de alimentos reduce la absorción de la rifampicina [12, 13].

DistribuciónEl volumen de distribución aparente es en adultos de 1,6 l/kg [132] y de 1,1 l/kg en niños[133]. La unión a proteínas séricas es del 84%-91% [134].La rifampicina penetra rápidamente en diversos fluidos y tejidos corporales, incluido eltejido óseo [35]. Cruza la barrera hematoencefálica si las meninges están inflamadas, perolos niveles en líquido cefalorraquídeo pueden estar por encima de la concentración mínimainhibitoria para Mycobacterium tuberculosis durante hasta dos meses con la terapiacontinua de 600 mg/día por vía oral [135].La rifampicina atraviesa la barrera placentaria humana y se excreta con la leche materna.No obstante, el lactante no recibirá más del 1% de la dosis terapéutica habitual [9, 136].

MetabolismoLa rifampicina es transformada en hígado en su metabolito principal, 25-O-desacetilrifampicina, que es microbiológicamente activo, y al igual que la rifampicina, sufrecirculación entero-hepática. La rifampicina induce su propio metabolismo [9].

EliminaciónLa vida media de eliminación plasmática de la rifampicina aumenta cuando incrementamosla dosis: 2,5 h, 3-4 h y unas 5 h tras la administración única de 300 mg, 600 mg y 900 mg,respectivamente [9, 10, 137]. A los pocos días de una administración diaria continua, labiodisponibilidad de la rifampicina disminuye, con valores de vida media de 1-2 h tras laadministración de dosis repetidas de 600 mg. Debido a que la rifampicina induce su propiometabolismo hepático, su aclaramiento sistémico es de aproximadamente 6 l/h. tras laprimera dosis y de 9 l/h tras dosis repetidas [16].Aunque la mayor parte del fármaco se elimina por bilis, el metabolito desacetilado suponeun 80% de la cantidad excretada, la rifampicina también se detecta en la orina. [8, 10]En un rango de dosis de 150-900 mg se elimina por orina sin metabolizar el 4-18% de ladosis, porcentaje que varía en función de la dosis [138].

Características de pacientesLas concentraciones plasmáticas en pacientes de edad avanzada son comparables a las delos pacientes jóvenes [9, 19].Los pacientes con alteración de la función renal presentan vidas medias mayores a partir dedosis superiores a 600 mg diarios. No es necesario reducir la dosis por debajo de 600 mgdiarios en pacientes con alteración de la función renal que presenten una función hepáticanormal [9].La rifampicina se elimina por peritoneo o hemodiálisis. No es necesario un ajuste de dosisdurante la diálisis [10].En pacientes con insuficiencia hepática, las concentraciones plasmáticas aumentaron y lavida media fue más prolongada. Se debe ajustar la dosis en caso de disfunción hepáticagrave [8, 9].

5.3 Datos preclínicos sobre seguridadCarcinogénesisSolo existe una evidencia limitada del potencial carcinogénico de la rifampicina enanimales. Tras la administración oral en dos cepas de ratones, se observó un aumentosignificativo de tumores malignos y benignos en hepatocitos de hembras de una de lasespecies (de conocida susceptibilidad a hepatomas) tras 1 año de tratamiento conrifampicina en cantidades equivalentes a 2-10 veces la dosis clínica máxima. No se hadetectado evidencia de carcinogénesis en las hembras de la otra cepa ni en los machos deambas cepas, así como tampoco en las ratas de ambos sexos tratados durante 2 años [139].

Mutagenicidad:En varios ensayos a corto plazo realizados in vitro e in vivo en animales, rifampicina noindujo efectos mutagénicos. Se observó, según el método de evaluación empleado, unligero aumento en las aberraciones cromosómicas en cultivos de células humanas [117].


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientesRimactán 300 mg cápsulas duras:lactosaestearato de calcico.

Rimactán 600 mg comprimidos recubiertos:sacarosaalmidón de maízlaurilsulfato de sodiotalcocarboximetilcelulosa de sodioestearato de calciohipromelosapovidonadióxido de titanio (E171)celulosa microcristalinaamarillo óxido de hierro (E172)polietilenglicol 8000vinilpirrolidona acetato

6.2 IncompatibilidadesNinguna

6.3 Período de validezRimactán 300 mg cápsulas duras: 4 añosRimactán 600 mg comprimidos recubiertos: 4 años

6.4 Precauciones especiales de conservaciónLas cápsulas duras y los comprimidos recubiertos deben mantenerse protegidos del calor yde la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envaseRimactán 300 mg cápsulas duras: Blíster de Al/PVC/PE/PVDC. Envases con 10 y 60cápsulas duras.Rimactán 600 mg comprimidos recubiertos: Blíster de Al/PVC/PE/PVDC. Envases con 10y 30 comprimidos recubiertos.

6.6 Precauciones especiales de eliminaciónLa eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado encontacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas legales.


7. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN.Sandoz Farmacéutica, S.A.Gran Vía de les Corts Catalanes, 76408013 - Barcelona (España)Tlf: 91 548 95 76Fax: 91 548 95 78Email: www.sandoz.com


8. NÚMERO DE REGISTRO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Rimactán 300 mg cápsulas duras: 49.034Rimactán 600 mg comprimidos recubiertos: 53.520

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓNRimactán 300 mg cápsulas duras: Abril 1970Rimactán 600 mg comprimidos recubiertos: Abril 1976

10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

Junio de 2007.

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