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SERDOLECT 4 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 98 COMPRIMIDOS

H. LUNDBECK A/S

DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO1.

Serdolect 4 mg comprimidos recubiertos con películaSerdolect 8 mg comprimidos recubiertos con películaSerdolect 12 mg comprimidos recubiertos con películaSerdolect 16 mg comprimidos recubiertos con películaSerdolect 20 mg comprimidos recubiertos con películaSerdolect 24 mg comprimidos recubiertos con película


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de 4 mg contiene: sertindol 4 mgCada comprimido de 8 mg contiene: sertindol 8 mgCada comprimido de 12 mg contiene: sertindol 12 mgCada comprimido de 16 mg contiene: sertindol 16 mgCada comprimido de 20 mg contiene: sertindol 20 mgCada comprimido de 24 mg contiene: sertindol 24 mg

Para excipientes, ver apartado 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.

Descripción de los comprimidos:

4 mg: Comprimidos ovales, blancos, biconvexos marcados con "S4" por una cara8 mg: Comprimidos ovales, blancos, biconvexos marcados con "S8" por una cara12 mg: Comprimidos ovales, blancos, biconvexos marcados con "S12" por una cara16 mg: Comprimidos ovales, blancos, biconvexos marcados con "S16" por una cara20 mg: Comprimidos ovales, blancos, biconvexos marcados con "S20" por una cara24 mg: Comprimidos ovales, blancos, biconvexos marcados con "S24" por una cara


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Sertindol está indicado en el tratamiento de la esquizofrenia.

Sertindol sólo debería usarse en pacientes intolerantes como mínimo a otro fármaco antipsicóticodebido a los problemas de seguridad cardiovascular del fármaco.

No debe utilizarse sertindol en situaciones de urgencia para el alivio rápido en pacientes consintomatología aguda.4.2 Posología y forma de administración

Sertindol se administra por vía oral una vez al día, con o sin comida. En pacientes en los que serequiere sedación, puede administrarse conjuntamente con una benzodiazepina.

Nota: es necesaria la monitorización electrocardiográfica (ECG) antes y durante el tratamientocon sertindol: véase apartado 4.4.

Ajuste de la dosisTodos los pacientes deben comenzar con 4 mg/día de sertindol. La dosis debe aumentarse enincrementos de 4 mg después de 4-5 días con cada dosis hasta que se alcance la dosis diaria demantenimiento óptima de 12-20 mg. Debido a la actividad bloqueante 1 de sertindol, puedenproducirse síntomas de hipotensión postural durante el período inicial de ajuste de la dosis. Unadosis inicial de 8 mg o un incremento rápido de la dosis conlleva un riesgo significativamentemayor de hipotensión postural.

MantenimientoEn función de la respuesta individual del paciente, puede aumentarse la dosis hasta 20 mg/día.Sólo en casos excepcionales la administración de una dosis máxima de 24 mg debería serconsiderada, ya que los ensayos clínicos no han demostrado de forma consistente una mayoreficacia por encima de 20 mg y la prolongación del QT puede incrementarse en el límite superiordel rango de dosis.

La presión arterial de los pacientes debe monitorizarse durante la fase de ajuste de la dosis y alprincipio del tratamiento de mantenimiento.

AncianosUn estudio farmacocinético no demostró diferencias entre individuos jóvenes y ancianos. Sinembargo, solamente existen datos clínicos limitados en pacientes de edad superior a 65 años. Portanto, hasta que se disponga de experiencia clínica adicional, sertindol debe utilizarse conprecaución en ancianos. En pacientes ancianos puede ser adecuado una pauta de ajuste de dosismás lenta y dosis de mantenimiento más bajas.

Niños y adolescentes menores de 18 añosNo se ha confirmado la seguridad y eficacia de sertindol en niños y adolescentes.

Función renal reducidaSertindol puede administrarse a la dosis usual en pacientes con insuficiencia renal (véase apartado4.3). La farmacocinética de sertindol no se ve afectada por la hemodiálisis.

Función hepática reducidaLos pacientes con insuficiencia hepática leve/moderada requieren un ajuste de dosis más lento yuna dosis de mantenimiento más baja.

Ajuste de la dosis de sertindol en pacientes a quienes se ha interrumpido previamente eltratamientoCuando se reinicia el tratamiento con sertindol en pacientes que han estado durante un intervalode menos de una semana sin sertindol, no es necesario reajustar la dosis de sertindol y puedereintroducirse su dosis de mantenimiento. De lo contrario, debe seguirse la pauta de ajuste de ladosis recomendada. Debe realizarse un ECG antes del reajuste de la dosis de sertindol.

Cambio desde otros antipsicóticosEl tratamiento con sertindol puede iniciarse de acuerdo con la pauta de ajuste de dosisrecomendada, junto con el cese de otros antipsicóticos orales. Para pacientes tratados con formasdepot de antipsicóticos, se inicia el tratamiento con sertindol en lugar de la próxima inyeccióndepot.4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a sertindol o a cualquiera de los excipientes.

MINISTERIOSertindol está contraindicado en pacientes con hipocaliemia e hipomagnesemia conocidas y nocorregidas.

Sertindol está contraindicado en pacientes con historia de enfermedad cardiovascular clínicamentesignificativa, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, arritmias o bradicardia (<50latidos por minuto).

Además, no debe iniciarse el tratamiento con sertindol en pacientes con síndrome congénito dealargamiento del intervalo QT o con historia familiar de esta enfermedad, y en pacientes conprolongación adquirida del intervalo QT conocida (QTc superior a 450 mseg en hombres y 470mseg en mujeres).

Sertindol está contraindicado en pacientes tratados con fármacos de los cuales se sabe queprolongan considerablemente el intervalo QT. Las clases más importantes incluyen:- antiarrítimicos de clase Ia y III (p.ej. quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida)- algunos antipsicóticos (p.ej. tioridazina)- algunos macrólidos (p.ej. eritromicina)- algunos antihistamínicos (p.ej. terfenadina, astemizol)- alguna quinolona (p.ej. gatifloxacino, moxifloxacino)Esta lista no es exhaustiva, y otros fármacos de los que también se sabe que alarganconsiderablemente el intervalo QT (p.ej. cisaprida, litio) también están contraindicados.Está contraindicada la administración conjunta de sertindol con fármacos que se sabe que puedeninhibir potentemente las enzimas del citocromo P450 3A hepático (véase apartado 4.5). Las clasesmás importantes incluyen:- tratamiento sistémico con agentes antifúngicos azólicos (p.ej. ketoconazol, itraconazol)- antibióticos macrólidos (p.ej. eritromicina, claritromicina)- inhibidores de la proteasa del VIH (p.ej. indinavir)- algunos bloqueantes de los canales del calcio (ej. diltiazem, verapamilo)Esta lista no es exhaustiva, y otros fármacos que se sabe que inhiben potentemente las enzimasCYP3A (p.ej. cimetidina) también están contraindicados.

Sertindol está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

CardiovascularesEstudios clínicos han demostrado que sertindol prolonga el intervalo QT en mayor grado queotros antipsicóticos. La prolongación media del QT es mayor en el rango superior del intervalo dedosis recomendado (20 y 24 mg). En algunos fármacos, la prolongación del intervalo QTc seasocia a la capacidad de inducir arritmias de tipo Torsade de Pointes (TdP)(una taquicardiaventricular polimórfica potencialmente fatal) y muerte súbita. Sin embargo, los datos clínicos y noclínicos no han podido confirmar si el sertindol es más arritmogénico que otros antipsicóticos. Porlo tanto sertindol sólo se debe utilizar en pacientes intolerantes como mínimo a otro antipsicótico.

Monitorización del ECG:- La monitorización del ECG es obligatoria antes y durante el tratamiento con sertindol.- Idealmente, la monitorización del ECG se realiza durante la mañana y para el cálculo delQTc se aconseja utilizar la fórmula de Fridericia o de Bazett.- La monitorización del ECG debe realizarse en el control basal: sertindol estácontraindicado si se observa un intervalo QTc superior a 450 mseg en hombres y 470 msegen mujeres.

MINISTERIO- Cuando se alcanza el estado de equilibrio después de aproximadamente 3 semanas, ocuando se alcanzan los 16 mg, debe realizarse otro ECG.- Durante el tratamiento de mantenimiento, las mediciones del ECG deben realizarse antes ydespués de cualquier incremento de la dosis. Si durante el tratamiento con sertindol seobserva un intervalo QTc de más de 500 mseg, se recomienda interrumpir el tratamientocon sertindol. En pacientes que experimenten síntomas tales como palpitaciones,convulsiones o síncope que puedan indicar la aparición de arritmias, el prescriptor debeiniciar una evaluación urgente, incluyendo ECG.- Se recomienda un ECG después de la adición o incremento de la dosis de medicaciónconcomitante que pueda aumentar la concentración de sertindol (véase apartado 4.5).

El riesgo de prolongación del QT aumenta en pacientes que reciben tratamiento concomitante confármacos que prolongan el intervalo QTc o fármacos que inhiben el metabolismo de sertindol(véase apartado 4.3).

Antes de iniciar el tratamiento con sertindol, deben determinarse las concentraciones séricasbasales de potasio y magnesio en pacientes con riesgo de alteraciones electrolíticas significativas.Antes de iniciar el tratamiento deberán corregirse las concentraciones bajas de potasio ymagnesio. Se recomienda la monitorización del potasio sérico en pacientes que experimentenvómitos, diarrea, tratamiento con diuréticos ahorradores de potasio u otras alteraciones de loselectrolitos.

Considerando el aumento del riesgo de enfermedades cardiovasculares significativas en ancianos,sertindol debe utilizarse con precaución en esta población (véase apartado 4.2).

Debido a la actividad bloqueante 1 de sertindol, pueden producirse síntomas de hipotensiónpostural durante el período inicial de ajuste de la dosis.

Los fármacos antipsicóticos pueden inhibir los efectos de los agonistas dopaminérgicos. Sertindoldebe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad de Parkinson.

Algunos inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS) como fluoxetina yparoxetina (inhibidores potentes de la CYP2D6) pueden aumentar de dos a tres veces lasconcentraciones plasmáticas de sertindol. Sertindol, por tanto, sólo debe ser usadoconcomitantemente con estos fármacos con extremada precaución, y sólo si el potencial beneficioes mayor que el riesgo. Pueden requerirse dosis de mantenimiento más bajas y debe realizarse lamonitorización del electrocardiograma cuidadosamente antes y después de cualquier ajuste dedosis de estos fármacos (ver sección 4.5).

Sertindol debe usarse con precaución en pacientes metabolizadores lentos de la CYP2D6 ( véaseapartado 4.5).

Función hepática reducidaLos pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada deben controlarse estrechamente. Serecomienda una ajuste más lenta y una dosis de mantenimiento más baja.

Discinesia tardíaSe cree que la discinesia tardía está causada por una hipersensibilidad de los receptores de ladopamina en los ganglios basales como resultado de un bloqueo crónico de los receptores porantipsicóticos. En estudios clínicos se ha observado una incidencia baja (comparable a la delplacebo) de síntomas extrapiramidales durante el tratamiento con sertindol. Sin embargo, eltratamiento a largo plazo con compuestos antipsicóticos (especialmente a dosis elevadas) seasocia al riesgo de discinesia tardía. Si aparecen signos de discinesia tardía, debe considerarse lareducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.

ConvulsionesSertindol debe utilizarse con precaución en pacientes con historial de convulsiones.

Síndrome neuroléptico malignoSe ha descrito un complejo de síntomas potencialmente fatales, llamado Síndrome NeurolépticoMaligno (SNM) asociado a fármacos antipsicóticos. El tratamiento del SNM debe incluir lainterrupción inmediata del tratamiento con fármacos antipsicóticos.

RetiradaSíntomas agudos de retirada, incluyendo náuseas, vómitos, sudoración e insomnio han sidodescritos después de una interrupción brusca del tratamiento de fármacos antipsicóticos. Puedetambién producirse una recurrencia de los síntomas psicóticos y se ha observado la aparición detrastornos involuntarios del movimiento (como acatisia, distonia y discinesia). Por lo tanto, esaconsejable una retirada gradual.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los incrementos en el intervalo QT relacionados con el tratamiento con sertindol puedenexacerbarse por la administración conjunta de otros fármacos que se sabe que aumentanconsiderablemente el intervalo QT. Por tanto, la administración conjunta de este tipo de fármacosestá contraindicada (véase apartado 4.3). Esta interacción puede ocurrir p.ej. entre quinidina ysertindol. Además del efecto en la prolongación del intervalo QT ( véase apartado 4.3), laCYP2D6 es potentemente inhibida por la quinidina.

Sertindol es ampliamente metabolizado por las isoenzimas CYP2D6 y CYP3A del sistemacitocromo P450.La CYP2D6 es polimórfica en la población y ambas isoenzimas pueden ser inhibidas por unavariedad de fármacos psicotrópicos y otros (véase apartado 4.4).

CYP2D6La concentración plasmática de sertindol aumenta en un factor de 2-3 veces en pacientes quetoman concomitantemente fluoxetina o paroxetina (inhibidores potentes de la CYP2D6),Sertindol, por tanto, sólo debe ser usado concomitantemente con estos fármacos u otrosinhibidores potentes de la CYP2D6 con extremada precaución. Pueden requerirse dosis demantenimiento más bajas y debe realizarse la monitorización del electrocardiogramacuidadosamente antes y después de cualquier ajuste de dosis de estos fármacos ( ver sección 4.4).

CYP3ASe han observado pequeños aumentos (<25%) en las concentraciones plasmáticas de sertindol conla administración conjunta de antibióticos macrólidos (p.ej., eritromicina, un inhibidor de laCYP3A) y de antagonistas de los canales del calcio (diltiazem, verapamilo). Sin embargo, , lasconsecuencias podrían ser mayores en metabolizadores lentos de la CYP2D6 (puesto que laeliminación de sertindol tanto por la CYP2D6 como por la CYP3A podría estar afectada). Por lotanto, debido a que no es posible rutinariamente identificar pacientes que son metabolizadoreslentos de la CYP2D6, la administración concomitante de inhibidores de la CYP3A y sertindol estácontraindicada , ya que ésto puede llevar a un incremento significativo en los niveles de sertindol.(véase apartado 4.3).

El metabolismo de sertindol puede ser significativamente potenciado por agentes que se sabe queinducen las isoenzimas CYP, particularmente rifampicina, carbamazepina , fenitoína yfenobarbital, los cuales pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de sertindol en un factorde 2 a 3. La eficacia antipsicótica reducida en pacientes tratados con estos fármacos u otrosagentes inductores, puede requerir que la dosis de sertindol deba ser ajustada al rango superior.4.6 Embarazo y lactancia

EmbarazoNo se ha establecido la seguridad de sertindol para su uso durante el embarazo.

En los estudios de reproducción animal, sertindol no fue teratogénico. Un estudio peri/postnatalen ratas demostró una disminución de la fertilidad de las crías a una dosis comprendida dentro delintervalo terapéutico en humanos (véase apartado 5.3).

Por tanto, no debe utilizarse sertindol durante el embarazo.

LactanciaNo se han realizado estudios en madres en período de lactancia, sin embargo, es de esperar quesertindol se excrete en la leche materna.

Si se considera necesario el tratamiento con sertindol, debe considerarse la interrupción de lalactancia materna.4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Sertindol no es sedante, sin embargo, debe aconsejarse a los pacientes no conducir o utilizarmáquinas hasta que se conozca su susceptibilidad individual.4.8 Reacciones adversas

Efectos adversosEn ensayos clínicos, las reacciones adversas con una incidencia superior al 1% asociadas al uso desertindol y significativamente diferentes a placebo fueron (citadas en orden decreciente defrecuencia): rinitis/congestión nasal, eyaculación anormal (disminución del volumeneyaculatorio), mareo, sequedad de boca, hipotensión postural, aumento de peso, edema periférico,disnea, parestesia e intervalo QT prolongado (véase apartado 4.4).

Síntomas extrapiramidales (SEP)La incidencia de areacciones adversas relacionadas con SEP en pacientes tratados con sertindolfue similar a las de los pacientes tratados con placebo. Además, en los ensayos controlados conplacebo, el porcentaje de pacientes tratados con sertindol que requirieron medicación anti SEP fueigual al de los pacientes tratados con placebo.

Algunas de las reacciones adversas al fármaco aparecen al principio del tratamiento y desaparecencon el tratamiento continuado, p.ej. hipotensión postural.

La tabla que se presenta a continuación muestra las reacciones adversas clasificadas por el sistemade órganos y la frecuencia:Muy frecuente (>10%)Frecuente (1-10%)Poco frecuente (0,1-1%)Raro (0,01-0,1%)Muy raro (<0,01%)

Alteraciones metabólicas y nutricionalesPoco frecuente hiperglucemia

Alteraciones del sistema nerviosoFrecuente mareo, parestesiaPoco frecuente síncope, convulsión, alteración del movimiento (en

Alteraciones cardíacasFrecuente edema periféricoPoco frecuente Torsade de Pointes (véase apartado 4.4)

Alteraciones vascularesFrecuente hipotensión postural (véase apartado 4.4)

Alteraciones respiratorias, torácicas y del mediastinoMuy frecuente rinitis/congestión nasalFrecuente disnea

Alteraciones gastrointestinalesFrecuente sequedad de boca

Alteraciones del sistema reproductivo y mamarioFrecuente eyaculación anormal (disminución del volumeneyaculatorio)

Otros hallazgosFrecuente aumento de peso, intervalo QT prolongado, orina

4.9 Sobredosis

La experiencia con sertindol en casos de sobredosis aguda es limitada. Se han producido casosmortales. Sin embargo, los pacientes que han tomado dosis de hasta 840 mg se han recuperado sinsecuelas. Los signos y síntomas de sobredosis descritos fueron somnolencia, dificultad en elhabla, taquicardia, hipotensión y prolongación transitoria del intervalo QTc. Se han observadocasos de Torsade de Pointes, a menudo en combinación con otros fármacos que se sabe queinducen TdP.

TratamientoEn caso de sobredosis aguda, debe asegurarse el establecimiento de una vía respiratoria y elmantenimiento de una oxigenación adecuada.

Debe iniciarse inmediatamente una monitorización continua del ECG y de los signos vitales. Si seprolonga el intervalo QTc, se recomienda que el paciente sea monitorizado hasta que el intervaloQTc se haya normalizado. Debe tenerse en cuenta que la vida media de sertindol es de 2 a 4 días.

Debe establecerse una vía intravenosa, y considerarse la administración de carbón activo con unlaxante. Debe considerarse la posibilidad de utilizar varios fármacos.

No existe un antídoto específico para sertindol y no es dializable, por tanto deben instaurarsemedidas de soporte adecuadas. La hipotensión y el colapso circulatorio deben tratarse con lasmedidas adecuadas tales como administración intravenosa de fluídos. Si se utilizan agentessimpaticomiméticos para el apoyo vascular, la adrenalina y la dopamina deben utilizarse conprecaución, puesto que la estimulación combinada con el antagonismo 1 asociado a sertindolpuede agravar la hipotensión.

Si se administra tratamiento antiarrítmico, los agentes como quinidina, disopiramida yprocainamida conllevan un riesgo teórico de prolongación del intervalo QT que puede ser aditivoal de sertindol.

Si aparecen síntomas extrapiramidales graves, debe administrarse medicación anticolinérgica.Debe mantenerse una estrecha supervisión médica y monitorización hasta que el paciente serecupere.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antipsicóticos límbicos selectivos, código ATC: N05A E 03

Se ha propuesto que el perfil neurofarmacológico de sertindol, como fármaco antipsicótico, derivade su efecto inhibidor selectivo sobre las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas y es debida aque ejerce efectos inhibidores equilibrados sobre los receptores centrales D2 de la dopamina y5HT2 de la serotonina, así como sobre los receptores 1-adrenérgicos.

En estudios de farmacología animal, sertindol inhibió las neuronas dopaminérgicasespontáneamente activas en el área mesolímbica ventral tegmental (AVT) con un cociente deselectividad de más de 100 en comparación con las neuronas dopaminérgicas en la sustancianegra compacta (SNC). Se cree que la inhibición de la actividad SNC está implicada en laaparición de efectos secundarios de movimiento (SEP) asociados a muchos fármacosantipsicóticos.

Se sabe que los fármacos antipsicóticos aumentan los niveles séricos de prolactina mediante elbloqueo de dopamina. Los niveles de prolactina en pacientes tratados con sertindol permanecierondentro de los límites normales, tanto en los estudios a corto como a largo plazo (un año).

Sertindol no tiene ningún efecto sobre los receptores muscarínicos e histamínicos H1, lo cual seconfirma por la ausencia de efectos sedantes y anticolinérgicos relacionados con dichosreceptores.5.2 Propiedades farmacocinéticas

La eliminación de sertindol se produce por metabolismo hepático, con una vida media deeliminación de aproximadamente 3 días. El aclaramiento de sertindol disminuye con ladosificación múltiple hasta una media de aproximadamente 14 l/h (las mujeres tienen unaclaramiento aparente aproximadamente un 20% inferior que los hombres, aunque losaclaramientos corregidos por la masa corporal son comparables). Por tanto, tras dosificaciónmúltiple, la acumulación es superior a la prevista a partir de una dosis única, debido a un aumentoen la biodisponibilidad sistémica. Sin embargo, en estado de equilibrio, el aclaramiento esindependiente de la dosis y las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis. Existeuna moderada variabilidad interindividual en la farmacocinética de sertindol, debido alpolimorfismo en el citocromo P450 2D6 (CYP2D6). Los pacientes con deficiencia de esta enzimahepática tienen aclaramientos de sertindol que son 1/2 a 1/3 de los de los pacientes que sonmetabolizadores rápidos de la CYP2D6. Por tanto, estos metabolizadores lentos (hasta el 10 % dela población) tendrán niveles plasmáticos de 2 a 3 veces superiores a los normales. Laconcentración de sertindol no es predictiva del efecto terapéutico para cada paciente individual;así, la individualización de la dosis se alcanza mejor mediante la valoración del efecto terapéuticoy la tolerabilidad.

AbsorciónSertindol se absorbe bien con un valor de tmáx de sertindol tras administración oral deaproximadamente 10 horas. Las diferentes dosis son bioequivalentes. Los alimentos y losantiácidos de aluminio-magnesio no tienen efecto clínicamente significativo sobre la tasa o elgrado de absorción de sertindol.

DistribuciónEl volumen aparente de distribución (V/F) de sertindol después de dosificación múltiple esaproximadamente de 20 l/kg. Sertindol se une aproximadamente un 99,5% a proteínasplasmáticas, principalmente a albúmina y 1-glicoproteína ácida. En pacientes tratados con lasdosis recomendadas, el 90% de las concentraciones determinadas son inferiores a 140 ng/ml(320 nmol/l). Sertindol penetra en los eritrocitos con una relación sangre/plasma de 1,0.Sertindol atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica y placentaria.

MetabolismoSe han identificado dos metabolitos en el plasma humano: dehidrosertindol (oxidación del anillode imidazolidinona) y norsertindol (N-desalquilación). En estado de equilibrio, lasconcentraciones de dehidrosertindol y norsertindol son aproximadamente del 80% y 40%,respectivamente, del compuesto original. La actividad de sertindol es debida principalmente alfármaco original y los metabolitos no parecen tener efectos farmacológicos significativos enhumanos.

ExcreciónSertindol y sus metabolitos se eliminan muy lentamente, con una recuperación total del 50-60%de una dosis oral radiomarcada a los 14 días de la administración. Aproximadamente el 4% de ladosis se excreta en orina como fármaco inalterado y metabolitos, siendo el compuesto originalinferior al 1%. La excreción fecal es la ruta mayoritaria de excreción y supone la eliminación delresto del fármaco original y metabolitos.5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios con animales, se ha observado prolongación del QT en el ECG, posiblemente debidoa la inhibición del canal rectificador de potasio retardado (Ikr, HERG). Sin embargo, sertindolmuestra ausencia de re-despolarizaciones tempranas en fibras de purkinje cardíacas de conejo yperro. Las re-despolarizaciones tempranas se consideran esenciales para desencadenar Torsade dePointes. Sertindol no indujo arritmias ventriculares de tipo Torsade de Pointes en corazones deconejos sin nódulo atrio-ventricular, a pesar de la inducción experimental de hipocalemia grave(1,5 mmol) y bradicardia. Sin embargo, la extrapolación de los hallazgos en animales a humanosrespecto a la prolongación del QT y arritmias deben considerarse con precaución debido a quepueden existir diferencias significativas entre especies.

La toxicidad aguda de sertindol es baja. En estudios de toxicidad crónica en rata y perro (3-5veces la exposición clínica) se observaron diversos efectos. Estos efectos están relacionados conlas propiedades farmacológicas del fármaco.

Los estudios de reproducción animal no han proporcionado evidencias de efectos teratogénicos.Un estudio peri/postnatal en ratas de mostró una disminución de la fertilidad de la descendencia auna dosis dentro del intervalo terapéutico en humanos (0,2 mg/kg/día) y, a dosis superiores, unadisminución de la supervivencia de las crías en el período más temprano de lactancia, reduccióndel aumento de peso y un desarrollo retardado de las crías en las dosis que produjeron toxicidadmaterna.

El apareamiento y la fertilidad se vieron afectados en ratas machos adultas a dosis de0,14 mg/kg/día y superiores. El deterioro de la fertilidad adulta, que fue reversible, se relacionócon el perfil farmacológico de sertindol.

Sertindol no fue tóxico en una batería de estudios de genotoxicidad in vitro e in vivo. Los estudiosde carcinogenicidad realizados en ratón y rata no indicaron el desarrollo alguno de tumoresrelacionados con el uso clínico de sertindol.

6 DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimidoAlmidón de maíz, lactosa monohidrato, hidroxipropilcelulosa, celulosa microcristalina,croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.

Recubrimiento del comprimidoHipromelosa, dióxido de titanio (E171), macrogol 400.6.2 Incompatibilidades

No procede.6.3 Periodo de validez

4 mg, 12 mg,16 mg y 20 mg: 5 años8 mg y 24 mg: 2 años6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original para proteger de la luz.6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

- Blíster de PVC/PVdC laminado (transparente o blanco) con lámina de aluminio, dentro deuna caja de cartón negra por la parte interior, conteniendo 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98 o100 comprimidos.- Frascos de polipropileno gris de 100 comprimidos.

No todas las dosis y presentaciones pueden estar comercializadas.6.6 Instrucciones de uso y manipulación

MINISTERIONinguna precaución especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

H. Lundbeck A/SOttiliavej 9ValbyDK-2500 CopenhagueDinamarca

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Serdolect 4 mg comprimidos recubiertos con película: 61.582Serdolect 8 mg comprimidos recubiertos con película: 61.583Serdolect 12 mg comprimidos recubiertos con película: 61.584Serdolect 16 mg comprimidos recubiertos con película: 61.585Serdolect 20 mg comprimidos recubiertos con película: 61.586Serdolect 24 mg comprimidos recubiertos con película: 61.587

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Serdolect 4 mg comprimidos recubiertos con película: 05.09.1997 / 07.06.2003Serdolect 8 mg comprimidos recubiertos con película: 05.09.1997 / 07.06.2003Serdolect 12 mg comprimidos recubiertos con película: 05.09.1997 / 07.06.2003Serdolect 16 mg comprimidos recubiertos con película: 05.09.1997 / 07.06.2003Serdolect 20 mg comprimidos recubiertos con película: 05.09.1997 / 07.06.2003Serdolect 24 mg comprimidos recubiertos con película: 05.09.1997 / 07.06.2003

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Octubre 2003

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