PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

SINEMET RETARD 50/200 mg comprimidos de liberacion retardada, 100 comprimidos

BRISTOL MYERS SQUIBB, S.A.

1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO

SINEMET® RETARD 50/200 mgCarbidopa/Levodopa (50/200)SINEMET® PLUS RETARD 25/100 mgCarbidopa/Levodopa (25/100)

Comprimidos de liberación retardada

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Composición cuantitativa por comprimido:SINEMET® RETARD 50/200:Carbidopa (DCI) monohidrato (equivalente a Carbidopa anhidra) 50 mgLevodopa (DCI) ............................................................................ 200 mgLista de excipientes en 6.1.SINEMET® PLUS RETARD 25/100:Carbidopa (DCI) monohidrato (equivalente a Carbidopa anhidra) 25 mgLevodopa (DCI) ........................................................................... 100 mgLista de excipientes en 6.1.

3.- FORMA FARMACEUTICA

Comprimidos de liberación retardada


4. DATOS CLINICOS

4.1.- Indicaciones terapéuticas

Enfermedad de Parkinson idiopática, en particular para reducir el período "off" en pacientes quehayan sido tratados previamente con levodopa/inhibidores de la descarboxilasa, o con levodopasola, y que hayan experimentado fluctuaciones motoras. La experiencia con la formulación retardde SINEMET® en pacientes que no hayan sido tratados con Levodopa anteriormente es limitada.

4.2.- Posología y forma de administración

La formulación retard de SINEMET® contiene carbidopa/levodopa en proporción 1:4(SINEMET® RETARD 50/200: carbidopa 50 mg, levodopa 200 mg; SINEMET® PLUSRETARD: carbidopa 25 mg, levodopa 100 mg por comprimido). La dosis diaria de laformulación retard de SINEMET® debe ser determinada por una cuidadosa valoración. Lospacientes deben ser estrechamente monitorizados durante el período de ajuste de dosis,particularmente en relación a la aparición o empeoramiento de náuseas o movimientosinvoluntarios anormales, incluyendo disquinesias, corea y distonía.SINEMET® RETARD 50/200 puede ser administrado en comprimidos enteros o partidos por lamitad, si su médico así se lo indica.SINEMET® PLUS RETARD 25/100 debe ser administrada únicamente en comprimidos enteros.Para que se mantengan las propiedades de liberación retardada del producto, los comprimidos nodeben ser masticados, ni machacados.Puede continuarse el tratamiento con fármacos antiparkinsonianos convencionales, distintos delevodopa sola, aunque puede que se tenga que ajustar su dosis.

Debido a que carbidopa previene la inversión de los efectos de levodopa causada por piridoxina,la formulación retard de SINEMET® puede ser administrada a pacientes que reciban suplementosde piridoxina (vitamina B6).

DOSIS INICIALPacientes actualmente tratados con combinaciones convencionales de levodopa/inhibidor dela descarboxilasaLa dosis de SINEMET® RETARD 50/200 debe ser instituida inicialmente en una cantidad que nosuministre más de aproximadamente un 10% adicional de levodopa por día cuando se administrendosis altas (mas de 900 mg. por día). El intervalo entre dosis debe prolongarse en un 30 a 50%en intervalos de 4 a 12 horas. Se recomienda dar la dosis menor, si las dosis divididas no soniguales, al final del día. La dosis debe ser valorada nuevamente dependiendo de la respuestaclínica, como se indica bajo el apartado Valoración. Pueden ser necesarias dosis que suministrenhasta un 30% adicional de levodopa por día.En la tabla siguiente se presenta una guía para la sustitución del tratamiento con combinacionesconvencionales de levodopa/inhibidor de descarboxilasa por SINEMET® RETARD 50/200.

Normas generales para la conversión inicial de SINEMET® convencional a SINEMET®RETARD 50/200

SINEMET® convencional SINEMET® RETARD 50/200Dosis total diaria Dosis diariaLevodopa (mg.) Levodopa (mg.) Régimen de dosis

300-400 400 1 comprimido d.v.d.

500-600 600 1 comprimido t.v.d

700-800 800 1 total de 4 comprimidos en

900-1000 1000 1 total de 5 comprimidos en

1100-1200 1200 1 total de 6 comprimidos en

1300-1400 1400 1 total de 7 comprimidos en

1500-1600 1600 1 total de 8 comprimidos en

Se dispone de SINEMET® PLUS RETARD, la mitad de concentración de la formulación deSINEMET® RETARD 50/200, para facilitar la dosificación con pasos de 100 mg.

Pacientes actualmente tratados con levodopa solaDebe interrumpirse levodopa al menos 8 horas antes de comenzar la terapia con la formulaciónretard de SINEMET®. En pacientes con enfermedad de Parkinson de leve a moderada, la dosisinicial recomendada es un comprimido de SINEMET® RETARD 50/200 dos veces al día.

MINISTERIOPacientes que no reciben levodopaEn pacientes con enfermedad de leve a moderada, la dosis inicial recomendada es 1 comprimidode formulación retard de SINEMET® dos veces al día. Las dosis iniciales no deben exceder los600 mg diarios de levodopa ni deben darse a intervalos de menos de 6 horas.ValoraciónDespués de iniciar la terapia, las dosis y los intervalos de dosificación deben ser aumentados odisminuidos, dependiendo de la respuesta terapéutica. La mayoría de los pacientes han sidotratados adecuadamente con 2 a 8 comprimidos de SINEMET® RETARD 50/200 al día,administrados en dosis divididas a intervalos que oscilaron desde 4 a 12 horas durante el períodode vigilia. Se han usado dosis mayores (hasta 12 comprimidos) e intervalos más cortos (menos de4 horas), pero no se recomiendan como norma general.Cuando se administran dosis de la formulación retard de SINEMET® a intervalos de menos de 4horas, o si las dosis divididas no son iguales, se recomienda que se den las dosis más pequeñas alfinal del día. En algunos pacientes, la aparición del efecto de la primera dosis de la mañana, puederetrasarse hasta una hora comparado con la respuesta generalmente obtenida con la primera dosisde la mañana de SINEMET® convencional.Se recomienda un intervalo de al menos tres días entre los ajustes de dosis.MantenimientoDebido a que la enfermedad de Parkinson es progresiva, se recomiendan evaluaciones clínicasperiódicas y ajuste del régimen de dosificación de la formulación retard de SINEMET®.Adición de otros medicamentos antiparkinsonianosLa formulación Retard de SINEMET® puede administrarse con agentes anticolinérgicos,agonistas de la dopamina y amantadina. Puede ser necesario un ajuste de la dosis cuando seañaden estos agentes a un régimen de tratamiento existente con la formulación retard deSINEMET®.Interrupción de la terapiaLos pacientes deben ser observados cuidadosamente si se requiere una reducción o interrupciónde la formulación retard de SINEMET®, especialmente si el paciente está recibiendoantipsicóticos (ver Advertencias y Precauciones).Si se requiere anestesia general, se puede continuar con la formulación retard de SINEMET® tantotiempo como el paciente pueda tomar medicación oral. Si la terapia se interrumpetemporalmente, la dosis usual debe administrarse tan pronto como el paciente pueda tomarmedicación oral.

4.3.- Contraindicaciones

La formulación Retard de SINEMET® no debe administrarse cuando esté contraindicada laadministración de una amina simpaticomimética.El uso concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa con SINEMET® RETARD estácontraindicado. La administración de estos inhibidores debe interrumpirse al menos dos semanasantes de iniciar la terapia con la formulación retard de SINEMET®. Se puede administrar de formaconcomitante la formulación de SINEMET® RETARD con dosis de un inhibidor de la MAOselectivo para MAO tipo B (ej: selegilina HCl) (ver Interacción con otros medicamentos y otrasformas de interacción).

La formulación retard de SINEMET® está contraindicada en pacientes con hipersensibilidadconocida a cualquier componente del fármaco y en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.Debido a que levodopa puede activar un melanoma maligno, la formulación retard deSINEMET® no debe usarse en pacientes con historia de melanoma o lesión cutánea sospechosano diagnosticada.4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo

La formulación retard de SINEMET® no está recomendada para el tratamiento de reaccionesextrapiramidales inducidas por fármacos.

Cuando los pacientes están recibiendo monoterapia con levodopa, se debe interrumpir levodopa almenos ocho horas antes de empezar la terapia con la formulación retard de SINEMET®(al menos12 horas si se ha administrado levodopa de liberación gradual).En base al perfil farmacocinético de la formulación Retard de SINEMET®, la aparición del efectoen pacientes con disquinesias a primera hora de la mañana, puede ser más lenta que conSINEMET® convencional. La incidencia de disquinesias es ligeramente mayor durante eltratamiento con la formulación retard de SINEMET® en comparación con SINEMETconvencional (16,5% frente a 12,2%) en pacientes avanzados con fluctuaciones motoras.Pueden aparecer disquinesias en pacientes tratados previamente con levodopa sola porqueCarbidopa permite que llegue más levodopa al cerebro y, por ello, se forme más dopamina. Laaparición de disquinesias puede requerir la reducción de la dosis.Como con levodopa, la formulación retard de SINEMET® puede causar movimientosinvoluntarios y trastornos mentales. Cuando los pacientes tratados con levodopa sola o concombinaciones de levodopa/inhibidor de la descarboxilasa presenten una historia de movimientosinvoluntarios severos o episodios psicóticos, deben ser vigilados cuando se sustituya laformulación retard de SINEMET®.Estas reacciones se cree que son debidas al aumento dedopamina cerebral, después de la administración de levodopa y el uso de la formulación retard deSINEMET® puede causar recurrencia. Puede ser necesaria una reducción de la dosis. Debeobservarse cuidadosamente a los pacientes por el posible desarrollo de depresión con tendenciassuicidas concomitantes. Los pacientes con psicosis pasadas o actuales deben ser tratados conprecaución.Deben tomarse precauciones en caso de administración concomitante de fármacos psicoactivos ylas formulaciones retard de SINEMET® (Véase 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otrasformas de interacción).La formulación retard de SINEMET® debe administrarse con precaución en pacientes conenfermedad cardiovascular o pulmonar grave, asma bronquial, enfermedad renal, hepática oendocrina, o con historia de úlcera péptica (debido a la posibilidad de hemorragia gastrointestinalalta) o de convulsiones.Se debe tener cuidado al administrar la formulación retard de SINEMET® a pacientes con historiade infarto de miocardio reciente, que presenten arritmias residuales auriculares, nodales oventriculares. En esos pacientes, se debe monitorizar la función cardíaca con particular cuidadodurante el período inicial de valoración y administración de la dosis.Los pacientes con glaucoma crónico de ángulo abierto pueden ser tratados con la formulaciónretard de SINEMET®, siempre y cuando la presión intraocular esté bien controlada antes deltratamiento y se asegure un control riguroso de la presión intraocular durante la terapia.En los pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos para la enfermedad de Parkinson,incluyendo SINEMET®, se han descrito juego patológico, aumento de la líbido e hipersexualidad.Se ha comunicado un complejo de síntomas que asemeja el síndrome maligno neuroléptico, queincluyen rigidez muscular, temperatura corporal elevada, cambios mentales y aumento de lacreatinina fosfoquinasa en suero, cuando se interrumpe la administración de agentes

MINISTERIOantiparkinsonianos bruscamente. Por consiguiente, los pacientes deben ser observadoscuidadosamente cuando la dosis de SINEMET® se reduzca de un modo brusco o se interrumpa,especialmente si los pacientes están siendo tratados con neurolépticos.Como con levodopa,se recomienda la realización de evaluaciones periódicas de las funcioneshepática, hematopoyética, cardiovascular y renal durante la terapia a largo plazo.Cuando se requiere anestesia general, debe continuarse con la formulación retard de SINEMET®mientras el paciente pueda tomar líquidos y la medicación por vía oral. En caso de que seinterrumpa la terapia temporalmente (suspender la noche anterior y luego reinstaurarse), debeadministrarse la dosis usual tan pronto como el paciente vuelva a ser capaz de tomar lamedicación por vía oral.El tratamiento con levodopa se ha asociado con la aparición de somnolencia y episodios de sueñorepentinos. Muy raramente se ha comunicado la ocurrencia de episodios de sueño repentinos, enel transcurso de actividades cotidianas, en ocasiones sin que el paciente lo advirtiera y sin que ellofuera precedido por señales de aviso. Los pacientes deben ser informados de esta posibilidad y seles aconsejará precaución a la hora de conducir vehículos o utilizar maquinaria mientras esténsiendo tratados con levodopa. Los pacientes que hayan experimentado somnolencia y/o algúnepisodio de sueño repentino no deben conducir vehículos o utilizar maquinaria, y se valorará lanecesidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento.

Uso en niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de la formulación retard deSINEMET® en lactantes y niños, por lo que no se recomienda su uso en pacientes con edadinferior a 18 años.

4.5.- Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se debe tener cuidado cuando se administran los siguientes fármacos conjuntamente con laformulación retard de SINEMET®.

Agentes antihipertensivosSe ha producido episodios de hipotensión postural sintomática al administrar combinaciones deLevodopa/inhibidor de la descarboxilasa a pacientes que recibían tratamiento con algunosfármacos antihipertensivos. La administración conjunta de levodopa con metildopa potencia losefectos antiparkinsonianos e hipotensores. La administración de levodopa junto con clonidinaproduce una disminución del efecto de la levodopa por una reducción de la liberación dedopamina. Por lo tanto, cuando se empiece la terapia con la formulación retard de SINEMET®,pueden requerirse ajustes de la dosis de los fármacos antihipertensivos

AntidepresivosLa administración conjunta de levodopa junto con inhibidores de la monoamino oxidasa(IMAO´s) no selectivos produce crisis hipertensivas severas por lo que su administración conjuntaestá contraindicada (véase 4.3 Contraindicaciones). La administración de la formulación retard deSINEMET® junto con antidepresivos tricíclicos produce aumento de la acción de estos. Estaadministración conjunta puede también provocar la aparición de alucinaciones cuando seadministra conjuntamente carbidopa-levodopa y paroxetina, que desaparecieron inmediatamentedespués de la interrupción de la administración de paroxetina.

Hierro:Existen estudios que demuestran una disminución en la biodisponibilidad de carbidopa y/olevodopa cuando se administra conjuntamente con sulfato ferroso o gluconato ferroso.

MINISTERIOAntipsicóticosLos antagonistas del receptor dopaminérgico D2 (tales como fenotiazinas, butirofenonas yrisperidona) e isoniazida, reducen los efectos terapéuticos de la levodopa. Se ha notificado ladisminución de los efectos beneficiosos de levodopa en la enfermedad de parkinson al administrarfenitoína y papaverina. Los pacientes que tomen estos medicamentos concomitantemente conSINEMET® deberán ser observados cuidadosamente por si hay pérdida de la respuestaterapéutica.Otros fármacosLa administración conjunta de fármacos con propiedades anticolinergicas junto con formulas deliberación Retard de SINEMET® puede resultar en un aumento de la toxicidad a nivel del SNC.Así mismo, estos fármacos anticolinergicos pueden retrasar significativamente el vaciadogástrico, lo cual interfiere con la absorción de la levodopa en el intestino delgado y, enconsecuencia, retrasan o disminuyen su eficacia.

La terapia concomitante de carbidopa-levodopa con selegilina se puede asociar con hipotensiónortostática grave no atribuíble a carbidopa-levodopa sola (ver apartado 4.3. Contraindicaciones).

Otras formas de interacciónLa levodopa se absorbe principalmente en el intestino delgado a través de un mecanismo detransporte por el que pueden competir otros aminoácidos de la dieta. Por lo tanto, una dieta alta enproteínas puede disminuir el efecto terapéutico de la levodopa, mientras que una dieta pobre enproteínas o la administración oral de levodopa en ayunas puede potenciar su efecto terapéutico.

4.6.- Embarazo y lactancia

Aunque se desconocen los efectos de levodopa durante el embarazo, tanto levodopa como lascombinaciones de levodopa con carbidopa, han causado malformaciones de las vísceras y delesqueleto en conejos. Por lo tanto, antes de prescribir la formulación de SINEMET® RETARD amujeres en edad reproductora, ha de sopesarse el posible beneficio frente a los posibles riesgos encaso de embarazo.

Lactancia:La levodopa se detectó en la leche materna a concentraciones bajas. Los datos de que se disponesobre los efectos en el lactante son limitados y no pueden descartar un riesgo en el lactante.Por lo tanto el médico debe decidir si se debe interrumpir la lactancia o el uso de lasformulaciones retard de SINEMET®, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para lamadre.

4.7.- Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La respuesta a la medicación por parte de los pacientes puede ser muy variada. Ciertos efectossecundarios que se han notificado podrían afectar la capacidad para conducir y manejarmaquinaria.Los pacientes en tratamiento con levodopa que presenten somnolencia y/o episodios súbitos desueño, serán advertidos de que no pueden conducir vehículos o realizar actividades en las que unadisminución en el estado de alerta pudiera ponerles, a ellos o a otros, en riesgo de daño grave omuerte (p.e: utilización de maquinaria), hasta que tales episodios recurrentes y la somnolenciadejen de producirse (véase también sección 4.4. Advertencias y Precauciones especiales deempleo)4.8.- Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se producen frecuentemente en pacientes en tratamiento conformulaciones retard de SINEMET® son las debidas a la actividad neurofarmacológica central dela dopamina. Estas reacciones pueden ser reducidas, habitualmente, disminuyendo la dosis. Lasreacciones adversas más frecuentes son las disquinesias, como movimientos coreiformes,distónicos u otro tipo de movimiento involuntario y náuseas. La presencia de contraccionesmusculares bruscas y blefaroespasmo puede ser tomada como un indicio precoz para considerar lareducción de la dosis.En pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos para el tratamiento de la enfermedad deParkinson, incluyendo SINEMET®, especialmente a dosis elevadas, se han notificado casos dejuego patológico, aumento de la líbido e hipersexualidad, que generalmente revirtieron tras lareducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.

Otros efectos secundarios comunicados en ensayos clínicos o durante la comercializaciónincluyen:

Neoplasias benignas y malignas: melanoma maligno (véase 4.3. Contraindicaciones).Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: leucopenia, anemia hemolítica y no hemolítica,trombocitopenia, agranulocitosis.Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia, aumento o perdida de peso, edema.Trastornos psiquiátricos: episodios psicóticos incluyendo delirios, alucinaciones e ideaparanoide, depresión con o sin tendencias suicidas, demencia, pesadillas, agitación, convulsiones,disminución de la agudeza mental, desorientación, insomnio, ansiedad, euforia, decaimiento.Trastornos del sistema nervioso: síndrome neuroléptico maligno (véase 4.4. Advertencias yprecauciones especiales de empleo), ataxia, entumecimiento, trismus, activación del síndrome deHorner latente, aumento del temblor de las manos, fatiga, episodios bradiquinéticos (fenómenoson-off), parestesias. El tratamiento con levodopa puede producir somnolencia y muy raramente hasido asociado con somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño repentinos.Trastornos oculares: diplopía, visión borrosa, midriasis, crisis oculógiras.Trastornos cardiacos: irregularidades cardiacas y/o palpitaciones.Trastornos vasculares: hipotensión ortostática, hipertensión, flebitis, púrpura de Schönlein-Henoch.Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea, ronquera, alteración del ritmorespiratorio.Trastornos gastrointestinales: vómitos, náuseas, hemorragia gastrointestinal, desarrollo deúlcera duodenal, diarrea, saliva oscura, dispepsia, disfagia, hipo, bruxismo, dolor abdominal ymolestias digestivas, estreñimiento, flatulencia, sensación de quemazón en la lengua, boca seca,sabor amargo, sialorrea.Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: angioedema, urticaria, prurito, alopecia, rash,sudoración oscura y de mal color, rubefacción, aumento de la sudoración.Trastornos muculoesqueléticos, del tejido conectivo y de los huesos: calambres musculares.Trastornos renales y urinarios: orina oscura, retención urinaria, incontinencia urinaria,priapismo.Trastornos del sistema reproductor y de la lactancia: aumento de la libido.Trastornos generales: malestar general, síncope, dolor torácico, mareos, astenia, cambios en elmodo de andar, debilidad, desmayos, cefalea, sofocos, sensación de estimulación.

Pruebas de laboratorio: Se han producido anomalías en varias pruebas de laboratorio cuando seadministra carbidopa-levodopa. Estas anomalías incluyen elevaciones de las pruebas de funciónhepática, pruebas tales como fosfatasa alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), lactodehidrogenasa,bilirrubina, nitrógeno uréico en sangre, creatinina, ácido úrico y Test de Coombs positivo.Se han comunicado casos de disminución de hemoglobina, hematocrito, aumento de glucosa ensuero y leucocitos, bacterias y sangre en orina.La administración de carbidopa-levodopa puede causar una reacción falsa positiva en cuerposcetónicos en orina, cuando se utiliza una tira reactiva para la determinación de cetonuria. Estareacción no se altera hirviendo la muestra en orina. En los ensayos de glucosuria con el método deglucosa-oxidasa, se puede obtener resultados falsos negativos.

4.9.- Sobredosis

El cuidado de la sobredosificación aguda con la formulación retard de SINEMET® esbásicamente el mismo que el de la sobredosificación con levodopa sola. No obstante, lapiridoxina no es eficaz en la reversión de las acciones de la formulación retard de SINEMET®.Deben aplicarse las oportunas medidas de soporte general además de un lavado gástricoinmediato. La administración intravenosa de líquido debe ser mesurada y debe mantenerse libreslas vías aéreas. Ha de instituirse un control electrocardiográfico adecuado que permita la prontadetección del desarrollo de arritmias; en caso necesario, debe administrarse una terapiaantiarrítmica adecuada. También se puede considerar la posibilidad de que el paciente tome otrosfármacos además de las formulaciones retard de SINEMET®. Hasta hoy, no hay experiencia condiálisis, por lo tanto su valor en la sobredosificación no se conoce.En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica.Teléfono 91-5620420.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.- Propiedades farmacodinámicas

La formulación retard de SINEMET® es una combinación de carbidopa, inhibidor de ladescarboxilasa de aminoácidos aromáticos, y levodopa, precursor metabólico de dopamina, enuna formulación de comprimidos de liberación retardada en base a un polímero, para su uso en eltratamiento de la enfermedad de Parkinson. La formulación Retard de SINEMET® esparticularmente útil para reducir el tiempo "off" en pacientes tratados previamente con unacombinación convencional de levodopa/inhibidor de la descarboxilasa que hayan presentadodisquinesias y fluctuaciones motoras. Los pacientes con enfermedad de Parkinson tratados conpreparaciones que contienen levodopa pueden desarrollar fluctuaciones motoras caracterizadaspor un fallo "fin de dosis", disquinesias durante la concentración máxima, y aquinesia. La formaavanzada de fluctuaciones motoras (fenómeno "on-off") se caracteriza por cambios impredeciblesdesde movilidad a inmovilidad. Aunque las causas de las fluctuaciones motoras no se comprendencompletamente, se ha demostrado que pueden ser atenuadas por tratamientos que producenniveles estacionarios en plasma de levodopa. Levodopa remite los síntomas de la enfermedad deParkinson, al ser descarboxilada, a dopamina, en el cerebro. Carbidopa, que no cruza la barrerahematoencefálica, inhibe solo la descarboxilación extracerebral de levodopa, haciendo que hayamás levodopa disponible para transportar al cerebro, y consecuentemente, convertirse endopamina. Esto normalmente obvia la necesidad de dosis altas de levodopa a intervalosfrecuentes. La dosis menor reduce o puede ayudar a eliminar los efectos secundariosgastrointestinales y cardiovasculares, especialmente aquellos que se atribuyen a la dopaminaformada en tejidos extracelulares.

La formulación retard de SINEMET® es un comprimido de liberación retardada diseñado paraliberar sus principios activos en un período de 4 a 6 horas. Con esta formulación hay menosvariación de los niveles de levodopa plasmática y el nivel plasmático máximo es un 60% menorque con SINEMET® convencional, según se ha establecido en voluntarios sanos.En ensayos clínicos, los pacientes con fluctuaciones motoras experimentaron una reducción entiempos "off" con la formulación Retard de SINEMET® en comparación con SINEMET®convencional. La reducción de tiempo "off" es bastante pequeña (10% aproximadamente), y laincidencia de disquinesias aumenta ligeramente tras la administración de la formulación retard deSINEMET® en comparación con SINEMET® convencional.Las escalas globales de mejoría y actividades de la vida diaria en el estado "on" y "off", según seevalúa por parte de los pacientes y médicos, fueron mejores durante la terapia con la formulaciónRetard de SINEMET® que con SINEMET® convencional. Los pacientes consideraron que laformulación Retard de SINEMET® les servía de más ayuda para sus fluctuaciones clínicas y loprefirieron frente a SINEMET® convencional. En pacientes sin fluctuaciones motoras, laformulación Retard de SINEMET®, bajo condiciones controladas, proporcionó el mismobeneficio terapéutico con dosis menos frecuentes que con SINEMET® convencional.Generalmente, no hubo una mejora adicional de otros síntomas de la enfermedad de Parkinson.

5.2.- Propiedades farmacocinéticas

Se estudió la farmacocinética de levodopa tras la administración de SINEMET® RETARD 50/200en voluntarios sanos jóvenes y mayores. El tiempo medio para conseguir la concentraciónmáxima de levodopa en plasma después de la administración de SINEMET® RETARD 50/200fue aproximadamente 2 horas en comparación con 0,75 horas con SINEMET® convencional. Losniveles medios de levodopa plasmática máxima fueron un 60% menores con SINEMET®RETARD 50/200 que con SINEMET® convencional. La absorción in vivo de levodopa tras laadministración de SINEMET® RETARD 50/200 fue continua durante 4 a 6 horas. En estosestudios, igual que en pacientes, las concentraciones de levodopa en plasma fluctuaron en unrango más estrecho que con SINEMET® convencional. Debido a que la biodisponibilidad delevodopa en SINEMET® RETARD 50/200 frente a SINEMET® convencional es del 70%, la dosisdiaria de levodopa en la formulación de liberación retardada será generalmente mayor que con lasformulaciones convencionales.No hubo evidencia de que SINEMET® RETARD 50/200 liberara sus principios activos de unaforma rara o incontrolada.Se estudió la farmacocinética de levodopa, tras la administración de SINEMET® PLUSRETARD, en pacientes con enfermedad de Parkinson. Una dosificación en dos veces al día, en unrégimen abierto de administración crónica, durante tres meses, de SINEMET® PLUS RETARD(rango: de 50 mg de carbidopa y 200 mg de levodopa hasta 150 mg de carbidopa y 600 mg delevodopa, por día), no dio lugar a la acumulación de levodopa en plasma. La biodisponibilidad,ajustada de acuerdo a la dosis, de un comprimido de SINEMET® PLUS RETARD, fueequivalente a la de un comprimido de SINEMET® RETARD 50/200. La concentración máximaplasmática media de levodopa, tras la administración de un comprimido de SINEMET® PLUSRETARD, fue más alta que el 50% de la correspondiente a un comprimido de SINEMET®RETARD 50/200. El tiempo medio hasta alcanzar los niveles plasmáticos máximos fueligeramente menor para SINEMET® PLUS RETARD que para SINEMET® RETARD 50/200.No se sabe si la absorción está influida por una dieta rica en proteínas, ni tampoco en quéextensión lo está. La biodisponibilidad puede verse influida por fármacos que afectan la velocidadgastrointestinal.

MINISTERIO


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.- Lista de excipientes

SINEMET® RETARD 50/200 mg:Óxido de hierro rojo (E-172), Laca alumínica del color amarillo D&C 10 (E-104),Hidroxipropilcelulosa, Co-polímero de poli (acetato de vinilo-ácido crotónico),Estearato de magnesio.

SINEMET® PLUS RETARD 25/100 mg:Óxido de hierro rojo (E-172), Hidroxipropilcelulosa, Co-polímero de poli (acetato de vinilo-ácidocrotónico), Estearato de magnesio.

6.2 Incompatibilidades

No aplicable

6.3 Período de validez

SINEMET® RETARD 50/200 y SINEMET® PLUS RETARD 25/100: 3 años

6.4.- Precauciones especiales de conservación

Almacenar a temperatura ambiente (15-25ºC) en el envase original. La fecha de caducidad vendráen el envase.

6.5.- Naturaleza y contenido del recipiente

SINEMET® RETARD 50/200 y SINEMET® PLUS RETARD 25/100, se presentan en envases de100 comprimidos.

6.6.- Instrucciones de uso y manipulaciónNinguna

7.- TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Bristol-Myers Squibb, S.L.Grupo Bristol-Myers SquibbC/ Almansa, 10128040 ­ Madrid

8.- NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

SINEMET® RETARD 50/200 mg: 59.334SINEMET® PLUS RETARD 25/100 mg: 59.872

9.- FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN.SINEMET® RETARD 50/200 mg : Junio 1992SINEMET® PLUS RETARD 25/100 mg: Enero 1994

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Octubre 2007

SINEMET® es marca registrada de Merck & CO., INC., WHITEHOUSE STATION, NJ, USA

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados