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TAMIFLU 45MG 10 CAPSULAS DURAS

ROCHE REGISTRATION LIMITED

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tamiflu 30 mg cápsulas duras


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene una cantidad de oseltamivir fosfato equivalente a 30 mg de oseltamivir.Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.Las cápsulas duras están formadas por un cuerpo opaco amarillo claro con la inscripción "ROCHE" yuna tapa opaca amarilla clara con la inscripción "30 mg". Las inscripciones son de color azul.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la gripeEn pacientes de uno o más años de edad que presentan los síntomas característicos de la gripe, cuandoel virus influenza está circulando en la población. Se ha demostrado la eficacia cuando el tratamientose inicia en el periodo de dos días tras la aparición de los primeros síntomas. Esta indicación se basaen los ensayos clínicos de gripe adquirida naturalmente en los que la infección predominante fue por elvirus influenza A (ver sección 5.1).

Prevención de la gripe- Prevención post-exposición en personas de uno o más años de edad tras el contacto con un casode gripe diagnosticado clínicamente, cuando el virus influenza está circulando en la población.

- El uso apropiado de Tamiflu en la prevención de la gripe se determinará caso por caso enfunción de las circunstancias y la población que necesite protección. En situacionesexcepcionales (p.ej. en caso de no coincidir las cepas del virus circulante y de la vacuna, y ensituación de pandemia) se podría considerar una prevención estacional en personas de uno omás años de edad.

Tamiflu no es un sustituto de la vacuna de la gripe.

El uso de antivirales para el tratamiento y prevención de la gripe debe determinarse basándose en lasrecomendaciones oficiales. En la toma de decisiones relativas a la utilización de antivirales para eltratamiento y prevención, se deben tener en cuenta los datos disponibles acerca de las caracteristicasde los virus circulantes y el impacto de la enfermedad en las diferentes áreas geográficas y poblacionesde pacientes.

4.2 Posología y forma de administración

Tamiflu cápsulas y Tamiflu suspensión son formulaciones bioequivalentes. Las dosis de 75 mg sepueden administrar en forma de- una cápsula de 75 mg o- una cápsula de 30 mg y otra de 45 mg o- en forma de una dosis de 30 mg y otra de 45 mg de la suspensión.

Los adultos, adolescentes o niños (> 40 kg) que no puedan tragar las cápsulas pueden recibir las dosisapropiadas de Tamiflu suspensión.

2Tamiflu no está recomendado para uso en niños menores de un año de edad debido a la escasez dedatos sobre seguridad y eficacia (ver sección 5.3).

Tratamiento de la gripeEl tratamiento debe iniciarse tan pronto como sea posible dentro de los dos primeros días desde queaparecen los síntomas de la gripe.

Para adolescentes (de 13 a 17 años de edad) y adultos: La dosis oral recomendada de oseltamivir es de75 mg dos veces al día durante 5 días.

Para niños de 1 a 12 años de edad: Tamiflu se encuentra disponible en forma de cápsulas de 30 mg y45 mg y suspensión oral.

Se recomienda la siguiente posología en función del peso:

Peso corporal Posología recomendada para 5 días15 kg 30 mg dos veces al día> 15 kg a 23 kg 45 mg dos veces al día> 23 kg a 40 kg 60 mg dos veces al día> 40 kg 75 mg dos veces al día

Para el tratamiento, y como alternativa a la dosis recomendada de Tamiflu suspensión, los niños quepesen > 40 kg y puedan tragar las cápsulas pueden recibir la dosificación de adultos de una cápsula de75 mg dos veces al día durante 5 días.

Prevención de la gripePrevención post-exposiciónPara adolescentes (de 13 a 17 años de edad) y adultos: La dosis recomendada para prevenir la gripetras un contacto directo con un individuo infectado es de 75 mg de oseltamivir una vez al día durante10 días. El tratamiento debe iniciarse tan pronto como sea posible dentro de los dos días posteriores ala exposición a un individuo infectado.

Para niños de 1 a 12 años de edad: Tamiflu se encuentra disponible en forma de cápsulas de 30 mg y45 mg y suspensión oral.

La posología recomendada de Tamiflu para la prevención post-exposición es:

Peso corporal Posología recomendada para 10 días15 kg 30 mg una vez al día> 15 kg a 23 kg 45 mg una vez al día> 23 kg a 40 kg 60 mg una vez al día> 40 kg 75 mg una vez al día

Para la prevención, y como alternativa a la dosis recomendada de Tamiflu suspensión, los niños quepesen > 40 kg y puedan tragar las cápsulas pueden tomar una cápsula de 75 mg una vez al día durante10 días.

Prevención durante una epidemia de gripe en la poblaciónLa dosis recomendada para la prevención de la gripe durante un brote en la población es de 75 mg deoseltamivir una vez al día hasta 6 semanas.

Poblaciones especialesInsuficiencia hepáticaNo es necesario ajustar la dosis ni para el tratamiento ni para la prevención en los pacientes coninsuficiencia hepática. No se han realizado ensayos en niños con alteraciones hepáticas.

3Insuficiencia renalTratamiento de la gripe: Se recomienda ajustar la dosis en adultos con insuficiencia renal grave. Laposología recomendada se detalla en la tabla siguiente.

Aclaramiento de Creatinina Posología recomendada para el> 30 (ml/min) 75 mg dos veces al día> 10 a 30 (ml/min) 75 mg una vez al día,10 (ml/min) No recomendadopacientes con diálisis No recomendado

Prevención de la gripe: Se recomienda ajustar la dosis en adultos con insuficiencia renal grave comose detalla en la tabla siguiente.

Aclaramiento de Creatinina Posología recomendada para la> 30 (ml/min) 75 mg una vez al día> 10 a 30 (ml/min) 75 mg cada dos días,10 (ml/min) No recomendadopacientes con diálisis No recomendado

AncianosNo es necesario ajustar la dosis, a menos que exista evidencia de insuficiencia renal grave.

NiñosNo existen datos suficientes en niños con insuficiencia renal para poder establecer la dosisrecomendada.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Oseltamivir es eficaz únicamente frente a la enfermedad causada por el virus influenza. No existeevidencia de la eficacia de oseltamivir en otras enfermedades causadas por agentes distintos del virusinfluenza.

No se han establecido la eficacia y seguridad de oseltamivir en el tratamiento y prevención de la gripeen niños de menos de 1 año de edad (ver sección 5.3).

No hay información disponible respecto a la seguridad y eficacia de oseltamivir en pacientes conalguna afección médica suficientemente grave o inestable que se considere que están en riesgoinminente de requerir hospitalización.

No se han establecido la seguridad y eficacia de oseltamivir ni en el tratamiento ni en la prevención dela gripe en pacientes inmunocomprometidos.

No se ha establecido la eficacia de oseltamivir en el tratamiento de sujetos con enfermedad cardiacacrónica y/o enfermedad respiratoria. No se observó en esta población ninguna diferencia en laincidencia de complicaciones entre los grupos de tratamiento activo y placebo (ver sección 5.1).

4Tamiflu no es un sustituto de la vacuna de la gripe. El uso de Tamiflu no debe afectar a la valoraciónde las personas sobre la vacunación anual de la gripe. La protección frente a la gripe se mantienesolamente mientras se esté administrando Tamiflu. Sólo debe administrarse Tamiflu como tratamientoy prevención de la gripe cuando datos epidemiológicos fiables indiquen que el virus influenza estácirculando en la población.

Insuficiencia renal graveSe recomienda ajustar las dosis de prevención y tratamiento en adultos con insuficiencia renal grave.No existen datos suficientes en niños con insuficiencia renal para poder establecer la dosisrecomendada (ver secciones 4.2 y 5.2).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Las propiedades farmacocinéticas de oseltamivir, como son la escasa unión a proteínas y elmetabolismo independiente de los sistemas del citocromo P450 y de la glucuronidasa (ver sección5.2), sugieren que las interacciones clínicamente relevantes a través de estos mecanismos son pocoprobables.No se requieren ajustes de dosis en la administración concomitante con probenecid en pacientes con lafunción renal normal. La administración concomitante de probenecid, un potente inhibidor de lostransportadores aniónicos de la secreción tubular renal, aproximadamente duplica la exposición almetabolito activo de oseltamivir.Oseltamivir no presenta ninguna interacción cinética con amoxicilina, que se elimina a través de lamisma vía, lo que sugiere que la interacción de oseltamivir con esta vía es limitada.Las interacciones medicamentosas clínicamente importantes basadas en una competición por lasecreción tubular renal son poco probables, dado el margen de seguridad conocido de la mayoría deestas sustancias, las características de eliminación del metabolito activo (filtración glomerular ysecreción tubular aniónica) y la capacidad excretora de estas vías. Sin embargo, se deben tomarprecauciones cuando se prescriba oseltamivir en sujetos que estén tomando fármacos con un estrechomargen terapéutico y que se eliminan conjuntamente (p.ej. clorpropamida, metotrexato,fenilbutazona).No se han observado interacciones farmacocinéticas entre oseltamivir o su principal metabolitocuando oseltamivir se administra conjuntamente con paracetamol, ácido acetilsalicílico, cimetidina oantiácidos (hidróxidos de aluminio o magnesio y carbonatos cálcicos).

4.6 Embarazo y lactancia

No existen datos suficientes sobre la utilización de oseltamivir en mujeres embarazadas. Los estudiosen animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrolloembrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). No debe utilizarse oseltamivir duranteel embarazo salvo que el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el feto.

En ratas lactantes, oseltamivir y el metabolito activo se excretan en la leche. Se desconoce sioseltamivir o el metabolito activo se excretan en la leche humana. Oseltamivir sólo debe administrarsedurante la lactancia si el beneficio potencial para la madre lactante justifica el posible riesgo para ellactante.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Tamiflu no tiene influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

El perfil general de seguridad de Tamiflu se basa en los datos obtenidos de los ensayos clínicosrealizados en 2.107 adultos y 1.032 niños que recibieron Tamiflu para el tratamiento de la gripe y de2.914 adultos y 99 niños que tomaban Tamiflu para prevenir la gripe.Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente en los adultos que participaron en los ensayosde tratamiento fueron vómitos y náuseas mientras que para los ensayos de prevención fueron náuseas

5y dolor de cabeza. La mayoría de estas reacciones adversas se notificaron en una única ocasión bien elprimer o segundo día de tratamiento y se resolvieron espontáneamente en 1-2 días. En niños, lareacción adversa notificada más frecuentemente fueron los vómitos.

Las reacciones adversas incluidas en la tablas que se presentan a continuación se han clasificado segúnlas siguientes categorías: Muy frecuentes ( 1/10), Frecuentes ( 1/100, < 1/10), Poco frecuentes(1/1.000, <1/100), Raras (1/10.000, <1/1.000), Muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (nopuede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se incluyen en las tablasdentro de la categoría correspondiente según el análisis conjunto de los datos procedentes de losensayos clínicos. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro decada intervalo de frecuencia.

Tratamiento y prevención de la gripe en adultos y adolescentes:

Reacciones adversas más frecuentes ( 1 % en el grupo de oseltamivir) notificadas durante losensayos clínicos realizados con Tamiflu para el tratamiento y prevención de la gripe en adultos yadolescentes o mediante el sistema de vigilancia postcomercialización

Clasificación por Órganos y Porcentaje de pacientes que experimentaron la reacciónSistemas adversaIntervalo de FrecuenciaReacción Adversa Oseltamivir Placebo Oseltamivir PlaceboInfecciones e infestacionesFrecuentes:Bronquitis 4% 5% 1% 1%Bronquitis aguda 1% 1% 0% <1%Infecciones del tracto respiratorio 0% 0% 8% 8%superiorTrastornos psiquiátricosPoco frecuentes:Alucinacionesa <1% 0% <1% 0%Trastornos del sistema nerviosoMuy Frecuentes:Dolor de cabeza 2% 2% 20 % 18 %Frecuentes:Insomnio 1% 1% 1% 1%Poco frecuentes:Convulsionesa <1% 0% 0% 0%Trastornos del oído y dellaberintoFrecuentes:Vertigo 1% 1% <1% <1%Trastornos respiratorios,torácicos y mediastínicosFrecuentes:Tos 1% 1% 6% 6%Rinorrea <1% 0% 2% 1%Trastornos gastrointestinalesMuy Frecuentes:Náuseasb,c 11 % 7% 8% 4%Frecuentes:Vómitosc 8% 3% 2% 1%Dolor abdominal 2% 2% 2% 2%Diarrea 6% 8% 3% 3%Dispepsia 1% 1% 2% 2%Clasificación por Órganos y Porcentaje de pacientes que experimentaron la reacciónSistemas adversaIntervalo de FrecuenciaReacción Adversa Oseltamivir Placebo Oseltamivir PlaceboTrastornos de la piel y del téjidosubcutáneoPoco frecuentes:Dermatitisa <1% <1% 1% 1%Rasha <1% <1% <1% <1%Urticariaa <1% <1% <1% <1%aEccema <1% 0% <1% <1%Trastornos generalesFrecuentes:Mareo 2% 3% 2% 2%Cansancio 1% 1% 8% 8%Dolor <1% <1% 4% 3%aEstos acontecimientos se han identificado en la vigilancia postcomercialización. También se hannotificado en el conjunto de ensayos clínicos con la frecuencia que aparece en la tabla de arriba.bSujetos que experimentaron sólo náuseas; se excluyen los sujetos que experimentaron náuseasasociadas con vómitos.cLa diferencia entre los grupos de placebo y oseltamivir fue estadísticamente significativa.

Tratamiento y prevención de la gripe en niños:

En la tabla siguiente se incluyen las reacciones adversas notificadas más frecuentemente durante losensayos clínicos en población pediátrica.

Reacciones adversas más frecuentes notificadas en niños ( 1 % en el grupo de oseltamivir enensayos de tratamiento y 10 % en ensayos de prevención)

Clasificación por Órganos y Porcentaje de pacientes que experimentaron la reacciónSistemas adversaIntervalo de FrecuenciaReacción Adversa OseltamivirInfecciones e infestacionesFrecuentes:Neumonia 2% 3% 0% 0%Sinusitis 2% 3% 0% 0%Bronquitis 2% 2% 2% 0%Otitis media 9% 11 % 1% 2%Trastornos de la sangre y delsistema linfáticoFrecuentes:Linfadenopatía 1% 2% <1% 0%Trastornos respiratorios,torácicos y mediastínicosFrecuentes:Asma (incluyendo 4% 4% 0% 1%empeoramiento)Epistaxis 3% 3% 1% 1%

Clasificación por Órganos y Porcentaje de pacientes que experimentaron la reacciónSistemas adversaIntervalo de FrecuenciaReacción Adversa Oseltamivir Placebo Oseltamivir OseltamivirTrastornos gastrointestinalesMuy Frecuentes:Vómitos 15 % 9% 20 % 10 %Diarrea 10 % 11 % 3% 1%Frecuentes:Náuseas 3% 4% 6% 4%Dolor abdominal 5% 4% 2% 1%Trastornos ocularesFrecuentes:Conjuntivitis 1% <1% 0% 0%Trastornos del oído y dellaberintoFrecuentes:Trastorno del oídoc 2% 1% 0% 0%Trastorno de la membrana 1% 1% 0% 0%timpánicaTrastornos de la piel y del téjidosubcutáneoFrecuentes:Dermatitis 1% 2% <1% 0%aEl ensayo de prevención no tenía brazo de placebo, es decir, era un ensayo no controlado.bDosis unitaria = la posología es en función del peso (ver sección 4.2).cPacientes que tuvieron dolor de oídos.

En general, el perfil de acontecimientos adversos en los niños que ya tenían asma bronquial fuecualitativamente similar al de los niños sanos.

Datos adicionales procedentes de la vigilancia postcomercialización en relación con algunasreacciones adversas graves:

Trastornos del sistema inmunológico:Frecuencia no conocida: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo reaccionesanafilácticas/anafilactoides.

Trastornos psiquiátricos y trastornos del sistema nervioso:Frecuencia no conocida: Convulsiones y trastornos psiquiátricos tales como disminución del nivel deconsciencia, alteraciones del comportamiento, alucinación y delirio. En raras ocasiones, el delirio diocomo resultado lesiones por accidente. Estos síntomas se han notificado principalmente en niños yadolescentes. También se han notificado convulsiones y síntomas psiquiátricos en pacientes con gripeque no estaban tomando Tamiflu.

Trastornos gastrointestinales:Frecuencia no conocida: Hemorragia gastrointestinal y colitis hemorrágica.

Trastornos hepatobiliares:Frecuencia no conocida: Trastornos del sistema hepatobiliar, incluyendo hepatitis y aumento de lasenzimas hepáticas en pacientes con enfermedad pseudogripal. Estos casos incluyen desde insuficienciahepática a hepatitis fulminante mortal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Frecuencia no conocida: Trastornos graves de la piel, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson,necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme y edema angioneurótico.

Información adicional en poblaciones especiales:No hubo diferencias clínicamente relevantes en la seguridad entre ancianos que recibieron oseltamiviro placebo y adultos de hasta 65 años de edad.

El perfil de acontecimientos adversos en adolescentes y en pacientes con enfermedad cardiaca y/orespiratoria crónica fue cualitativamente similar al de los adultos jóvenes sanos.

4.9 Sobredosis

No se dispone de ninguna experiencia con casos de sobredosis. No obstante, cabe anticipar que lasmanifestaciones de intoxicación aguda consistirán en náuseas, con o sin vómitos, y vértigos. Lospacientes deben interrumpir el tratamiento en el caso de sobredosis. No se conoce el antídotoespecífico.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiviral, código ATC: J05AH02

Oseltamivir fosfato es un profármaco del metabolito activo (oseltamivir carboxilato), que actúa comoinhibidor selectivo de las enzimas neuraminidasas del virus influenza, que son glucoproteínas que seencuentran en la superficie del virión. La actividad de la neuraminidasa viral es importante para laentrada del virus en la célula no infectada y para la liberación de las partículas virales recién formadasa partir de las células infectadas, y para la diseminación posterior del virus infeccioso por elorganismo.

Oseltamivir carboxilato inhibe in vitro las neuraminidasas del virus influenza A y B. Oseltamivirfosfato inhibe in vitro la infección y replicación del virus influenza. Oseltamivir administradooralmente inhibe la replicación y la patogenicidad del virus influenza A y B in vivo, en modelosanimales de infección de gripe, con exposiciones a antivirales similares a las alcanzadas en humanoscon 75 mg dos veces al día.

La actividad antiviral de oseltamivir frente al virus influenza A y B se demostró con los ensayos deprovocación experimental en voluntarios sanos.

Los valores de CI50 de oseltamivir para la neuraminidasa en las cepas de virus influenza A aisladasclínicamente estaban comprendidos entre 0,1 nM a 1,3 nM, y en las de influenza B fue 2,6 nM. Se hanobservado en los ensayos publicados valores superiores de CI50 para el virus influenza B, hasta unamediana de 8,5 nM.

Sensibilidad reducida de la neuraminidasa viralEn los ensayos clínicos realizados hasta la fecha en la prevención de la gripe post-exposición (7 días),post-exposición en grupos familiares (10 días) y estacional (42 días), no hay evidencia de la apariciónde resistencia al fármaco asociada al uso de Tamiflu.

El riesgo de aparición de cepas de virus influenza con susceptibilidad reducida o resistencia clara aoseltamivir ha sido estudiado en ensayos clínicos realizados por Roche. Todos aquellos pacientes quefueron portadores transitorios de cepas de virus resistentes a oseltamivir fueron capaces de eliminarlode forma natural sin que se observara deterioro clínico.

9Población de Pacientes Fenotipado* Geno- y Fenotipado*Adultos y adolescentes 4/1.245 (0,32%) 5/1.245 (0,4%)Niños (1-12 años) 19/464 (4,1%) 25/464 (5,4%)* El genotipado completo no se realizó en todos los ensayos.

La tasa de aparición de resistencias puede ser mayor en la población más joven y en pacientesinmunodeprimidos. Se ha obervado que las cepas resistentes a oseltamivir aisladas de pacientestratados con oseltamivir así como las que fueron creadas en el laboratorio presentan mutaciones en lasneuronaminidasas N1 y N2. Las mutaciones de resistencia parecen originar un subtipo de virusespecífico (incluyendo aquellas encontradas en variantes del H5N1).

Las mutaciones ocurridas de forma espontánea en el virus influenza A/H1N1 y que se asocian con unamenor susceptibilidad a oseltamivir in vitro, han sido detectadas en pacientes que, según lainformación notificada, no habían sido expuestos a oseltamivir. El grado de reducción de lasusceptibilidad a oseltamivir y la prevalencia de estos virus parece variar estacional ygeográficamente.

Tratamiento de la infección gripalOseltamivir es únicamente efectivo frente a la enfermedad causada por el virus influenza. Por lo tanto,los análisis estadísticos se presentan solamente para sujetos infectados por el virus influenza. En lapoblación por intención de tratar (ITT) agrupada de los ensayos de tratamiento, que incluyó sujetostanto positivos como negativos para el virus influenza, la eficacia primaria se redujo de formaproporcional al número de individuos negativos para el virus influenza. Globalmente, en la poblacióntratada, se confirmó la infección gripal en el 67 % (rango de 46 % a 74 %) de los pacientes reclutados.De los pacientes ancianos, el 64 % fueron positivos para el virus influenza, y de los que teníanenfermedad respiratoria y/o cardiaca crónica, el 62 % fueron positivos para el virus influenza. Entodos los ensayos fase III de tratamiento, los pacientes fueron reclutados únicamente durante elperiodo en el que el virus influenza se encontraba circulando en la población local.

Adultos y adolescentes de 13 o más años de edad: Los pacientes cumplían los requisitos sipresentaban, dentro de las 36 horas del inicio de los síntomas, fiebre 37,8ºC acompañada por almenos un síntoma respiratorio (tos, síntomas nasales o dolor de garganta) y al menos un síntomasistémico (dolor muscular, escalofrío/sudor, malestar, cansancio o dolor de cabeza). En un análisisagrupado de todos los adultos y adolescentes positivos para el virus influenza (N = 2.413) queparticipaban en ensayos de tratamiento de la gripe, 75 mg de oseltamivir dos veces al día durante5 días redujeron la mediana de duración de la enfermedad gripal en aproximadamente un día, de5,2 días (IC 95 %: 4,9 ­ 5,5 días) en el grupo placebo a 4,2 días (IC 95 %: 4,0 ­ 4,4 días; p 0,0001).

La proporción de sujetos que desarrollaron complicaciones especificadas del tracto respiratorioinferior (principalmente bronquitis) tratados con antibióticos, se redujo del 12,7 % (135/1.063) en elgrupo placebo al 8,6 % (116/1.350) en la población tratada con oseltamivir (p = 0,0012).

Tratamiento de la gripe en la población de alto riesgo: La mediana de la duración de la enfermedad dela gripe en sujetos ancianos ( 65 años) y en sujetos con enfermedad cardiaca y/o respiratoria crónicasque recibieron 75 mg de oseltamivir dos veces al día durante 5 días, no se redujo significativamente.La duración total de la fiebre se redujo en un día en los grupos tratados con oseltamivir. En losancianos positivos para el virus influenza, oseltamivir redujo significativamente la incidencia decomplicaciones especificadas del tracto respiratorio inferior (principalmente bronquitis) tratadas conantibióticos, desde el 19 % (52/268) en el grupo placebo al 12 % (29/250) en la población tratada conoseltamivir (p = 0,0156).

En los pacientes positivos para el virus influenza con enfermedad cardiaca y/o respiratoria crónicas, laincidencia combinada de las complicaciones del tracto respiratorio inferior (principalmente bronquitis)tratadas con antibióticos fue del 17 % (22/133) en el grupo placebo y del 14 % (16/188) en lapoblación tratada con oseltamivir (p = 0,5976).

Tratamiento de la gripe en niños: En un ensayo de diferentes niños sanos (65 % positivos para el virusinfluenza) con edades de 1 a 12 años (edad media 5,3 años) que tenían fiebre ( 37,8 ºC) además detos o catarro, el 67 % de los pacientes positivos para el virus influenza estaban infectados con virusinfluenza A y el 33 % con influenza B. El tratamiento con oseltamivir comenzado dentro de las 48horas del inicio de los síntomas redujo significativamente el tiempo libre de enfermedad (definidocomo la recuperación simultánea de la actividad y salud normal y el alivio de la fiebre, tos y catarro)en 1,5 días (IC 95 %: 0,6 ­ 2,2 días; p < 0,0001) comparado con el placebo. En niños oseltamivirredujo la incidencia de otitis media aguda de 26,5 % (53/200) en el grupo placebo a 16 % (29/183) enel tratado con oseltamivir (p = 0,013).

Se completó un segundo ensayo en 334 niños asmáticos con edades de 6 a 12 años de los cuales53,6 % fueron positivos para el virus influenza. En el grupo tratado con oseltamivir, la mediana de laduración de la enfermedad no se redujo significativamente. En el día 6 (último día de tratamiento) elvolumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) había aumentado en un 10,8 % en el grupo tratadocon oseltamivir, comparado con el 4,7 % en el grupo placebo (p = 0,0148) en esta población.

Tratamiento de la infección de gripe B: Globalmente, el 15 % de la población positiva para el virusinfluenza estaba infectada por el virus influenza B, oscilando entre el 1 al 33 % en los ensayosindividuales. La mediana de la duración de la enfermedad en los sujetos infectados con el virusinfluenza B no fue significativamente diferente entre los grupos de tratamiento en los ensayosindividuales. Se agruparon los datos de 504 sujetos infectados con el virus influenza B de todos losensayos para su análisis. Oseltamivir redujo el tiempo hasta el alivio de todos los síntomas en 0,7 días(IC 95 %: 0,1 ­ 1,6 días; p = 0,022), y la duración de la fiebre ( 37,8°C), tos y coriza en un día (IC95 %: 0,4 ­ 1,7 días; p < 0,001) en comparación con placebo.

Prevención de la gripeLa eficacia de oseltamivir en la prevención de la enfermedad gripal adquirida naturalmente se hademostrado en un ensayo de prevención post-exposición en familias y en dos ensayos de prevenciónestacional. La variable primaria de eficacia de todos estos ensayos fue la incidencia de la gripeconfirmada por análisis de laboratorio. La virulencia de las epidemias de gripe no es predecible y varíadentro de una región y de una a otra estación, por tanto, varía también el número necesario de sujetos atratar (NNT) para prevenir un caso de enfermedad gripal.

Prevención post-exposición: En un ensayo en contactos (12,6 % vacunados frente a la gripe) con uncaso de gripe manifiesto, el tratamiento con oseltamivir 75 mg una vez al día se inició dentro de los2 días del comienzo de los síntomas en el caso manifiesto, y se continuó durante siete días. Laenfermedad gripal se confirmó en 163 de los 377 casos manifiestos. Oseltamivir redujosignificativamente la incidencia de la enfermedad gripal clínica producida en los contactos de casosconfirmados de enfermedad gripal de 24/200 (12 %) en el grupo placebo a 2/205 (1 %) en el grupo deoseltamivir (reducción del 92 % [IC 95 %: 6 - 16; p 0,0001]). El número necesario de sujetos a tratar(NNT) en contactos de casos de gripe verdaderos fue de 10 (IC 95 %: 9 ­ 12), frente a 16 (IC95 %: 15 - 19 ) en el total de la población por intención de tratar (ITT), independientemente del estatusde infección en el caso manifiesto.

En un ensayo de prevención post-exposición en familias en el que participaron adultos, adolescentes yniños de 1 a 12 años, se ha demostrado la eficacia de oseltamivir en la prevención de la gripe adquiridanaturalmente tanto en los casos manifiestos como en los de contactos familiares. La variable primariade eficacia para este ensayo fue la incidencia de gripe clínica confirmada por análisis de laboratorio enhogares. La profilaxis con oseltamivir duró 10 días. En el total de la población, la incidencia de gripeclínica confirmada por análisis de laboratorio en hogares se redujo de un 20 % (27/136) en el grupoque no recibió prevención a un 7 % (10/135) en el grupo que recibió prevención (reducción del 62,7 %[IC 95 %: 26,0 - 81,2; p = 0,0042]). En los casos manifiestos infectados por gripe en hogares, hubouna reducción de la incidencia de gripe de un 26 % (23/89) en el grupo que no recibió prevención a un11 % (9/84) en el grupo que recibió prevención (reducción del 58,5 % [IC 95 %: 15,6 - 79,6;p = 0,0114]).De acuerdo con el análisis del subgrupo de niños de 1 a 12 años de edad, la incidencia de gripe clínicaen niños confirmada por análisis de laboratorio se redujo significativamente de un 19 % (21/111) en el

11grupo que no recibió prevención a un 7 % (7/104) en el grupo que recibió prevención (reducción del64,4 % [IC 95 %: 15,8 - 85,0; p = 0,0188]). La incidencia de gripe clínica confirmada por análisis delaboratorio en niños que no estaban eliminando el virus en el momento de iniciar el ensayo, se redujode un 21 % (15/70) en el grupo que no recibió prevención a un 4 % (2/47) en el grupo que recibióprevención (reducción del 80,1 % [IC 95 %: 22,0 - 94,9; p = 0,0206]). El NNT para la población totalpediátrica fue de 9 (IC 95 %: 7 - 24) y 8 (IC 95 %: 6, límite superior no estimable) en la población porintención de tratar (ITT) global y en la de contactos pediátricos de casos manifiestos infectados (ITT-II), respectivamente.

Prevención durante una epidemia de gripe en la población: En un análisis agrupado de otros dosensayos realizados en adultos sanos no vacunados, oseltamivir 75 mg una vez al día administradodurante 6 semanas redujo significativamente la incidencia de enfermedad gripal clínica de 25/519(4,8 %) en el grupo de placebo a 6/520 (1,2 %) en el grupo de oseltamivir (76 % de reducción [IC95 %: 1,6 - 5,7; p = 0,0006]) durante un brote de gripe en la población. El NNT en este ensayo fue de28 (IC 95 %: 24-50).En un ensayo en ancianos residentes en residencias geriátricas, donde el 80 % de los participanteshabían sido vacunados en la estación del ensayo, oseltamivir 75 mg una vez al día administradodurante 6 semanas redujo significativamente la incidencia de enfermedad gripal clínica, de 12/272(4,4 %) en el grupo placebo, a 1/276 (0,4 %) en el de oseltamivir (reducción del 92 % [IC 95 %: 1,5 -6,6; p = 0,0015]). El NNT en este ensayo fue de 25 (IC 95 %: 23-62).

No se han realizado ensayos específicos para evaluar una posible reducción del riesgo decomplicaciones.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

AbsorciónOseltamivir se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal después de la administración oral deoseltamivir fosfato (profármaco) y se transforma ampliamente en su metabolito activo (oseltamivircarboxilato), principalmente por las esterasas hepáticas. Como mínimo, el 75 % de la dosis oral llega ala circulación sistémica en forma del metabolito activo. La exposición al profármaco representa menosdel 5 % de la exposición al metabolito activo. Las concentraciones plasmáticas del profármaco y delmetabolito activo son proporcionales a la dosis y no se alteran con la administración concomitante delos alimentos.

DistribuciónEl volumen medio de distribución en estado de equilibrio de oseltamivir carboxilato es deaproximadamente 23 litros en el ser humano, un volumen equivalente al líquido extracelular corporal.Puesto que la actividad de la neuraminidasa es extracelular, oseltamivir carboxilato se distribuye atodos los lugares de diseminación del virus influenza.

La unión de oseltamivir carboxilato a las proteínas del plasma humano es despreciable (aprox. 3 %).

MetabolismoOseltamivir se convierte ampliamente en oseltamivir carboxilato por acción de las esterasas,principalmente en el hígado. Los estudios in vitro han demostrado que ni oseltamivir ni el metabolitoactivo son sustratos, ni tampoco son inhibidores, de las principales isoformas del citocromo P450. Nose han identificado in vivo conjugados de fase 2 de ninguno de los compuestos.

EliminaciónLa fracción absorbida de oseltamivir se elimina principalmente (> 90 %) mediante su conversión enoseltamivir carboxilato que ya no se metaboliza más, sino que se elimina en la orina. Lasconcentraciones plasmáticas máximas de oseltamivir carboxilato disminuyen con una semivida de 6 a10 horas en la mayoría de las personas. El metabolito activo se elimina exclusivamente por excreciónrenal. El aclaramiento renal (18,8 l/h) es superior a la tasa de filtración glomerular (7,5 l/h), lo queindica que además de la filtración glomerular tiene lugar secreción tubular. Menos del 20 % de la dosisoral marcada radiactivamente se elimina en las heces.

12Insuficiencia renalLa administración de 100 mg de oseltamivir fosfato dos veces al día, durante 5 días, a pacientes condiferentes grados de insuficiencia renal demostró que la exposición a oseltamivir carboxilato esinversamente proporcional al deterioro de la función renal. Para ajustes posológicos, ver sección 4.2.

Insuficiencia hepáticaDe los estudios in vitro se concluye que en los pacientes con insuficiencia hepática no cabe esperar unaumento significativo de la exposición al oseltamivir ni tampoco una disminución significativa de laexposición a su metabolito activo (ver sección 4.2).

AncianosLa exposición al metabolito activo en el estado de equilibrio resultó un 25 a 35 % más alta en ancianos(edad entre 65 a 78 años) que en adultos menores de 65 años con dosis comparables de oseltamivir.Las semividas de eliminación observadas en ancianos se asemejaron a las de los adultos jóvenes.Teniendo en cuenta la exposición y la tolerabilidad de este medicamento, no se precisa ningún ajusteposológico en los pacientes ancianos, a menos que haya evidencia de insuficiencia renal grave(aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) (ver sección 4.2).

NiñosLa farmacocinética de oseltamivir se ha investigado en estudios farmacocinéticos de dosis única enniños con edades de 1 a 16 años. La farmacocinética a dosis múltiples se estudió en un pequeñonúmero de niños que participaban en un ensayo de eficacia clínica. Los niños más jóvenes eliminarontanto el profármaco como su metabolito activo más rápidamente que los adultos, dando comoresultado una exposición menor para una misma dosis mg/kg. Con dosis de 2 mg/kg se alcanzanexposiciones a oseltamivir carboxilato comparables a las alcanzadas en adultos que reciben una dosisúnica de 75 mg (aproximadamente 1 mg/kg). Los datos farmacocinéticos de oseltamivir en niños demás de 12 años de edad son similares a los obtenidos en adultos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no revelan ningún riesgo particular para el ser humano, de acuerdo con losestudios convencionales sobre seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad.Los resultados de los estudios convencionales de carcinogénesis en roedores mostraron una tendenciahacia un aumento dosis-dependiente de algunos tumores que son típicos en las cepas de roedoresutilizadas. Considerando los márgenes de exposición con respecto a la exposición esperada en el usohumano, estos hallazgos no cambian el beneficio-riesgo de Tamiflu en sus indicaciones terapéuticasaprobadas.

Se realizaron estudios teratológicos en ratas y conejos a dosis de hasta 1.500 mg/kg/día y500 mg/kg/día, respectivamente. No se observaron efectos sobre el desarrollo fetal. Un estudio defertilidad en ratas a dosis de hasta 1.500 mg/kg/día demostró que no hubo efectos adversos sobre ratasde ambos sexos. En los estudios pre- y post-natales en ratas se observó una prolongación del parto a1.500 mg/kg/día: el margen de seguridad entre la exposición en humanos y la dosis máxima sin efecto(500 mg/kg/día) en ratas es de 480 veces para oseltamivir y 44 veces para el metabolito activo,respectivamente. La exposición fetal en ratas y conejos fue aproximadamente el 15 al 20 % de la de lamadre.

En ratas en periodo de lactancia, oseltamivir y el metabolito activo se excretan en la leche. No se sabesi oseltamivir o el metabolito activo se excretan en la leche humana, pero la extrapolación de los datosde los animales da una estimación de 0,01 mg/día y 0,3 mg/día para los compuestos respectivos.

Se observó para oseltamivir un potencial de sensibilización de la piel, en un ensayo de"maximización" en cobayas. Aproximadamente el 50 % de los animales tratados con el principioactivo sin formular mostraron eritema tras la exposición de los animales inducidos. Se detectó unairritación reversible de los ojos en conejos.

En un estudio de dos semanas en ratas no destetadas, una dosis única de 1.000 mg/kg de oseltamivirfosfato administrada a cachorros de 7 días de edad produjo casos de muerte asociada con unaexposición inusualmente alta al pro-fármaco. Sin embargo, a 2.000 mg/kg en cachorros no destetadosde 14 días de edad, no hubo muertes ni otros efectos significativos. No aparecieron efectos adversos a500 mg/kg/día administrados de 7 a 21 días post-parto. En un estudio exploratorio de dosis únicarealizado con ratas de 7, 14 y 24 días de edad, a las que se administró una dosis de 1.000 mg/kg, seobtuvo una exposición cerebral al profármaco de 1.500, 650 y 2 veces mayor, respectivamente, a laexposición encontrada en el cerebro de la rata adulta (42 días de edad).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:Almidón pregelatinizado (derivado del almidón de maíz)TalcoPovidonaCroscarmelosa sódicaEstearilfumarato sódico

Cubierta de la cápsula:GelatinaÓxido de hierro amarillo (E172)Óxido de hierro rojo (E172)Dióxido de titanio (E171)

Tinta de impresión:Goma lacaDióxido de titanio (E171)FD y C Blue 2 (índigo carmín, E132)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

5 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Una caja contiene 10 cápsulas en un envase blíster tríplex (PVC/PE/PVDC, sellado con una lámina dealuminio).

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contactocon él se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Roche Registration Limited6 Falcon WayShire ParkWelwyn Garden CityAL7 1TWReino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/02/222/003

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 20 junio 2002Fecha de la última renovación: 20 junio 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la AgenciaEuropea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tamiflu 45 mg cápsulas duras


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene una cantidad de oseltamivir fosfato equivalente a 45 mg de oseltamivir.Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.Las cápsulas duras están formadas por un cuerpo opaco gris con la inscripción "ROCHE" y una tapaopaca gris con la inscripción "45 mg". Las inscripciones son de color azul.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la gripeEn pacientes de uno o más años de edad que presentan los síntomas característicos de la gripe, cuandoel virus influenza está circulando en la población. Se ha demostrado la eficacia cuando el tratamientose inicia en el periodo de dos días tras la aparición de los primeros síntomas. Esta indicación se basaen los ensayos clínicos de gripe adquirida naturalmente en los que la infección predominante fue por elvirus influenza A (ver sección 5.1).

Prevención de la gripe- Prevención post-exposición en personas de uno o más años de edad tras el contacto con un casode gripe diagnosticado clínicamente, cuando el virus influenza está circulando en la población.

- El uso apropiado de Tamiflu en la prevención de la gripe se determinará caso por caso enfunción de las circunstancias y la población que necesite protección. En situacionesexcepcionales (p.ej. en caso de no coincidir las cepas del virus circulante y de la vacuna, y ensituación de pandemia) se podría considerar una prevención estacional en personas de uno omás años de edad.

Tamiflu no es un sustituto de la vacuna de la gripe.

El uso de antivirales para el tratamiento y prevención de la gripe debe determinarse basándose en lasrecomendaciones oficiales. En la toma de decisiones relativas a la utilización de antivirales para eltratamiento y prevención, se deben tener en cuenta los datos disponibles acerca de las caracteristicasde los virus circulantes y el impacto de la enfermedad en las diferentes áreas geográficas y poblacionesde pacientes.

4.2 Posología y forma de administración

Tamiflu cápsulas y Tamiflu suspensión son formulaciones bioequivalentes. Las dosis de 75 mg sepueden administrar en forma de- una cápsula de 75 mg o- una cápsula de 30 mg y otra de 45 mg o- en forma de una dosis de 30 mg y otra de 45 mg de la suspensión.

Los adultos, adolescentes o niños (> 40 kg) que no puedan tragar las cápsulas pueden recibir las dosisapropiadas de Tamiflu suspensión.

16Tamiflu no está recomendado para uso en niños menores de un año de edad debido a la escasez dedatos sobre seguridad y eficacia (ver sección 5.3).

Tratamiento de la gripeEl tratamiento debe iniciarse tan pronto como sea posible dentro de los dos primeros días desde queaparecen los síntomas de la gripe.

Para adolescentes (de 13 a 17 años de edad) y adultos: La dosis oral recomendada de oseltamivir es de75 mg dos veces al día durante 5 días.

Para niños de 1 a 12 años de edad: Tamiflu se encuentra disponible en forma de cápsulas de 30 mg y45 mg y suspensión oral.

Se recomienda la siguiente posología en función del peso:

Peso corporal Posología recomendada para 5 días15 kg 30 mg dos veces al día> 15 kg a 23 kg 45 mg dos veces al día> 23 kg a 40 kg 60 mg dos veces al día> 40 kg 75 mg dos veces al día

Para el tratamiento, y como alternativa a la dosis recomendada de Tamiflu suspensión, los niños quepesen > 40 kg y puedan tragar las cápsulas pueden recibir la dosificación de adultos de una cápsula de75 mg dos veces al día durante 5 días.

Prevención de la gripePrevención post-exposiciónPara adolescentes (de 13 a 17 años de edad) y adultos: La dosis recomendada para prevenir la gripetras un contacto directo con un individuo infectado es de 75 mg de oseltamivir una vez al día durante10 días. El tratamiento debe iniciarse tan pronto como sea posible dentro de los dos días posteriores ala exposición a un individuo infectado.

Para niños de 1 a 12 años de edad: Tamiflu se encuentra disponible en forma de cápsulas de 30 mg y45 mg y suspensión oral.

La posología recomendada de Tamiflu para la prevención post-exposición es:

Peso corporal Posología recomendada para 10 días15 kg 30 mg una vez al día> 15 kg a 23 kg 45 mg una vez al día> 23 kg a 40 kg 60 mg una vez al día> 40 kg 75 mg una vez al día

Para la prevención, y como alternativa a la dosis recomendada de Tamiflu suspensión, los niños quepesen > 40 kg y puedan tragar las cápsulas pueden tomar una cápsula de 75 mg una vez al día durante10 días.

Prevención durante una epidemia de gripe en la poblaciónLa dosis recomendada para la prevención de la gripe durante un brote en la población es de 75 mg deoseltamivir una vez al día hasta 6 semanas.

Poblaciones especialesInsuficiencia hepáticaNo es necesario ajustar la dosis ni para el tratamiento ni para la prevención en los pacientes coninsuficiencia hepática. No se han realizado ensayos en niños con alteraciones hepáticas.

17Insuficiencia renalTratamiento de la gripe: Se recomienda ajustar la dosis en adultos con insuficiencia renal grave. Laposología recomendada se detalla en la tabla siguiente.

Aclaramiento de Creatinina Posología recomendada para el> 30 (ml/min) 75 mg dos veces al día> 10 a 30 (ml/min) 75 mg una vez al día,10 (ml/min) No recomendadopacientes con diálisis No recomendado

Prevención de la gripe: Se recomienda ajustar la dosis en adultos con insuficiencia renal grave comose detalla en la tabla siguiente.

Aclaramiento de Creatinina Posología recomendada para la> 30 (ml/min) 75 mg una vez al día> 10 a 30 (ml/min) 75 mg cada dos días,10 (ml/min) No recomendadopacientes con diálisis No recomendado

AncianosNo es necesario ajustar la dosis, a menos que exista evidencia de insuficiencia renal grave.

NiñosNo existen datos suficientes en niños con insuficiencia renal para poder establecer la dosisrecomendada.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Oseltamivir es eficaz únicamente frente a la enfermedad causada por el virus influenza. No existeevidencia de la eficacia de oseltamivir en otras enfermedades causadas por agentes distintos del virusinfluenza.

No se han establecido la eficacia y seguridad de oseltamivir en el tratamiento y prevención de la gripeen niños de menos de 1 año de edad (ver sección 5.3).

No hay información disponible respecto a la seguridad y eficacia de oseltamivir en pacientes conalguna afección médica suficientemente grave o inestable que se considere que están en riesgoinminente de requerir hospitalización.

No se han establecido la seguridad y eficacia de oseltamivir ni en el tratamiento ni en la prevención dela gripe en pacientes inmunocomprometidos.

No se ha establecido la eficacia de oseltamivir en el tratamiento de sujetos con enfermedad cardiacacrónica y/o enfermedad respiratoria. No se observó en esta población ninguna diferencia en laincidencia de complicaciones entre los grupos de tratamiento activo y placebo (ver sección 5.1).

18Tamiflu no es un sustituto de la vacuna de la gripe. El uso de Tamiflu no debe afectar a la valoraciónde las personas sobre la vacunación anual de la gripe. La protección frente a la gripe se mantienesolamente mientras se esté administrando Tamiflu. Sólo debe administrarse Tamiflu como tratamientoy prevención de la gripe cuando datos epidemiológicos fiables indiquen que el virus influenza estácirculando en la población.

Insuficiencia renal graveSe recomienda ajustar las dosis de prevención y tratamiento en adultos con insuficiencia renal grave.No existen datos suficientes en niños con insuficiencia renal para poder establecer la dosisrecomendada (ver secciones 4.2 y 5.2).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Las propiedades farmacocinéticas de oseltamivir, como son la escasa unión a proteínas y elmetabolismo independiente de los sistemas del citocromo P450 y de la glucuronidasa (ver sección5.2), sugieren que las interacciones clínicamente relevantes a través de estos mecanismos son pocoprobables.No se requieren ajustes de dosis en la administración concomitante con probenecid en pacientes con lafunción renal normal. La administración concomitante de probenecid, un potente inhibidor de lostransportadores aniónicos de la secreción tubular renal, aproximadamente duplica la exposición almetabolito activo de oseltamivir.Oseltamivir no presenta ninguna interacción cinética con amoxicilina, que se elimina a través de lamisma vía, lo que sugiere que la interacción de oseltamivir con esta vía es limitada.Las interacciones medicamentosas clínicamente importantes basadas en una competición por lasecreción tubular renal son poco probables, dado el margen de seguridad conocido de la mayoría deestas sustancias, las características de eliminación del metabolito activo (filtración glomerular ysecreción tubular aniónica) y la capacidad excretora de estas vías. Sin embargo, se deben tomarprecauciones cuando se prescriba oseltamivir en sujetos que estén tomando fármacos con un estrechomargen terapéutico y que se eliminan conjuntamente (p.ej. clorpropamida, metotrexato,fenilbutazona).No se han observado interacciones farmacocinéticas entre oseltamivir o su principal metabolitocuando oseltamivir se administra conjuntamente con paracetamol, ácido acetilsalicílico, cimetidina oantiácidos (hidróxidos de aluminio o magnesio y carbonatos cálcicos).

4.6 Embarazo y lactancia

No existen datos suficientes sobre la utilización de oseltamivir en mujeres embarazadas. Los estudiosen animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrolloembrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). No debe utilizarse oseltamivir duranteel embarazo salvo que el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el feto.

En ratas lactantes, oseltamivir y el metabolito activo se excretan en la leche. Se desconoce sioseltamivir o el metabolito activo se excretan en la leche humana. Oseltamivir sólo debe administrarsedurante la lactancia si el beneficio potencial para la madre lactante justifica el posible riesgo para ellactante.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Tamiflu no tiene influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

El perfil general de seguridad de Tamiflu se basa en los datos obtenidos de los ensayos clínicosrealizados en 2.107 adultos y 1.032 niños que recibieron Tamiflu para el tratamiento de la gripe y de2.914 adultos y 99 niños que tomaban Tamiflu para prevenir la gripe.Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente en los adultos que participaron en los ensayosde tratamiento fueron vómitos y náuseas mientras que para los ensayos de prevención fueron náuseas

19y dolor de cabeza. La mayoría de estas reacciones adversas se notificaron en una única ocasión bien elprimer o segundo día de tratamiento y se resolvieron espontáneamente en 1-2 días. En niños, lareacción adversa notificada más frecuentemente fueron los vómitos.

Las reacciones adversas incluidas en la tablas que se presentan a continuación se han clasificado segúnlas siguientes categorías: Muy frecuentes ( 1/10), Frecuentes ( 1/100, < 1/10), Poco frecuentes(1/1.000, <1/100), Raras (1/10.000, <1/1.000), Muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (nopuede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se incluyen en las tablasdentro de la categoría correspondiente según el análisis conjunto de los datos procedentes de losensayos clínicos. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro decada intervalo de frecuencia.

Tratamiento y prevención de la gripe en adultos y adolescentes:

Reacciones adversas más frecuentes ( 1 % en el grupo de oseltamivir) notificadas durante losensayos clínicos realizados con Tamiflu para el tratamiento y prevención de la gripe en adultos yadolescentes o mediante el sistema de vigilancia postcomercialización

Clasificación por Órganos y Porcentaje de pacientes que experimentaron la reacciónSistemas adversaIntervalo de FrecuenciaReacción Adversa Oseltamivir Placebo Oseltamivir PlaceboInfecciones e infestacionesFrecuentes:Bronquitis 4% 5% 1% 1%Bronquitis aguda 1% 1% 0% <1%Infecciones del tracto respiratorio 0% 0% 8% 8%superiorTrastornos psiquiátricosPoco frecuentes:Alucinacionesa <1% 0% <1% 0%Trastornos del sistema nerviosoMuy Frecuentes:Dolor de cabeza 2% 2% 20 % 18 %Frecuentes:Insomnio 1% 1% 1% 1%Poco frecuentes:Convulsionesa <1% 0% 0% 0%Trastornos del oído y dellaberintoFrecuentes:Vertigo 1% 1% <1% <1%Trastornos respiratorios,torácicos y mediastínicosFrecuentes:Tos 1% 1% 6% 6%Rinorrea <1% 0% 2% 1%Trastornos gastrointestinalesMuy Frecuentes:Náuseasb,c 11 % 7% 8% 4%Frecuentes:Vómitosc 8% 3% 2% 1%Dolor abdominal 2% 2% 2% 2%Diarrea 6% 8% 3% 3%Dispepsia 1% 1% 2% 2%Clasificación por Órganos y Porcentaje de pacientes que experimentaron la reacciónSistemas adversaIntervalo de FrecuenciaReacción Adversa Oseltamivir Placebo Oseltamivir PlaceboTrastornos de la piel y del téjidosubcutáneoPoco frecuentes:Dermatitisa <1% <1% 1% 1%Rasha <1% <1% <1% <1%Urticariaa <1% <1% <1% <1%aEccema <1% 0% <1% <1%Trastornos generalesFrecuentes:Mareo 2% 3% 2% 2%Cansancio 1% 1% 8% 8%Dolor <1% <1% 4% 3%aEstos acontecimientos se han identificado en la vigilancia postcomercialización. También se hannotificado en el conjunto de ensayos clínicos con la frecuencia que aparece en la tabla de arriba.bSujetos que experimentaron sólo náuseas; se excluyen los sujetos que experimentaron náuseasasociadas con vómitos.cLa diferencia entre los grupos de placebo y oseltamivir fue estadísticamente significativa.

Tratamiento y prevención de la gripe en niños:

En la tabla siguiente se incluyen las reacciones adversas notificadas más frecuentemente durante losensayos clínicos en población pediátrica.

Reacciones adversas más frecuentes notificadas en niños ( 1 % en el grupo de oseltamivir enensayos de tratamiento y 10 % en ensayos de prevención)

Clasificación por Órganos y Porcentaje de pacientes que experimentaron la reacciónSistemas adversaIntervalo de FrecuenciaReacción Adversa OseltamivirInfecciones e infestacionesFrecuentes:Neumonia 2% 3% 0% 0%Sinusitis 2% 3% 0% 0%Bronquitis 2% 2% 2% 0%Otitis media 9% 11 % 1% 2%Trastornos de la sangre y delsistema linfáticoFrecuentes:Linfadenopatía 1% 2% <1% 0%Trastornos respiratorios,torácicos y mediastínicosFrecuentes:Asma (incluyendo 4% 4% 0% 1%empeoramiento)Epistaxis 3% 3% 1% 1%

Clasificación por Órganos y Porcentaje de pacientes que experimentaron la reacciónSistemas adversaIntervalo de FrecuenciaReacción Adversa Oseltamivir Placebo Oseltamivir OseltamivirTrastornos gastrointestinalesMuy Frecuentes:Vómitos 15 % 9% 20 % 10 %Diarrea 10 % 11 % 3% 1%Frecuentes:Náuseas 3% 4% 6% 4%Dolor abdominal 5% 4% 2% 1%Trastornos ocularesFrecuentes:Conjuntivitis 1% <1% 0% 0%Trastornos del oído y dellaberintoFrecuentes:Trastorno del oídoc 2% 1% 0% 0%Trastorno de la membrana 1% 1% 0% 0%timpánicaTrastornos de la piel y del téjidosubcutáneoFrecuentes:Dermatitis 1% 2% <1% 0%aEl ensayo de prevención no tenía brazo de placebo, es decir, era un ensayo no controlado.bDosis unitaria = la posología es en función del peso (ver sección 4.2).cPacientes que tuvieron dolor de oídos.

En general, el perfil de acontecimientos adversos en los niños que ya tenían asma bronquial fuecualitativamente similar al de los niños sanos.

Datos adicionales procedentes de la vigilancia postcomercialización en relación con algunasreacciones adversas graves:

Trastornos del sistema inmunológico:Frecuencia no conocida: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo reaccionesanafilácticas/anafilactoides.

Trastornos psiquiátricos y trastornos del sistema nervioso:Frecuencia no conocida: Convulsiones y trastornos psiquiátricos tales como disminución del nivel deconsciencia, alteraciones del comportamiento, alucinación y delirio. En raras ocasiones, el delirio diocomo resultado lesiones por accidente. Estos síntomas se han notificado principalmente en niños yadolescentes. También se han notificado convulsiones y síntomas psiquiátricos en pacientes con gripeque no estaban tomando Tamiflu.

Trastornos gastrointestinales:Frecuencia no conocida: Hemorragia gastrointestinal y colitis hemorrágica.

Trastornos hepatobiliares:Frecuencia no conocida: Trastornos del sistema hepatobiliar, incluyendo hepatitis y aumento de lasenzimas hepáticas en pacientes con enfermedad pseudogripal. Estos casos incluyen desde insuficienciahepática a hepatitis fulminante mortal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Frecuencia no conocida: Trastornos graves de la piel, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson,necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme y edema angioneurótico.

Información adicional en poblaciones especiales:No hubo diferencias clínicamente relevantes en la seguridad entre ancianos que recibieron oseltamiviro placebo y adultos de hasta 65 años de edad.

El perfil de acontecimientos adversos en adolescentes y en pacientes con enfermedad cardiaca y/orespiratoria crónica fue cualitativamente similar al de los adultos jóvenes sanos.

4.9 Sobredosis

No se dispone de ninguna experiencia con casos de sobredosis. No obstante, cabe anticipar que lasSi la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


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