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TEGRETOL 200 MG 500 COMPRIMIDOS

NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

TEGRETOL®


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Por comprimidoCarbamazepina (DOE) 200 mg 400 mg


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas- EpilepsiaCrisis epilépticas parciales con sintomatología compleja o simple (con o sin pérdidade conciencia) con o sin generalización secundaria.Crisis epilépticas tónicoclonicas generalizadas. Epilepsias con crisis epilépticasmixtas.Tegretol es adecuado tanto en monoterapia como en terapia combinada.Tegretol no suele ser efectivo en las ausencias (petit mal) ni en las crisis epilépticasmioclónicas (ver "Advertencias y precauciones especiales de empleo").- Manía y tratamiento profiláctico de la enfermedad maníacodepresiva.- Neuralgia esencial del trigémino. Neuralgia esencial del glosofaríngeo.- Síndrome de abstinencia al alcohol.

4.2 Posología y forma de administraciónLos comprimidos pueden ingerirse durante, o después de las comidas con un poco delíquido.En pacientes de edad avanzada la dosis de Tegretol se seleccionará con precaucióndebido a posibles interacciones farmacológicas y a la diferente farmacocinética quepresentan los fármacos antiepilépticos.EpilepsiaSiempre que sea posible, Tegretol se prescribirá en régimen de monoterapia. Serecomienda iniciar el tratamiento con una dosis diaria baja, que se incrementarálentamente hasta conseguir el efecto óptimo.

La determinación de los niveles plasmáticos puede ayudar a fijar la dosificaciónóptima (ver "Advertencias y precauciones especiales de empleo").Si se añade Tegretol a una terapia antiepiléptica previa, se hará de forma gradualmanteniendo o, en caso necesario, adaptando la dosis del/de los otro/santiepiléptico/s. (ver "Interacción con otros medicamentos y otras formas deinteracción").AdultosInicialmente 100-200 mg una o dos veces al día; aumentar lentamente la dosis hastaque se obtenga la respuesta óptima, que en general es de 400 mg dos o tres veces aldía. En algunos pacientes puede ser apropiada una dosis de 1600 mg al día.NiñosPara niños menores de 4 años se recomienda una dosis inicial de 20-60 mg/díaaumentándola de 20-60 mg cada dos días. Para niños mayores de 4 años, eltratamiento puede iniciarse con 100 mg/día incrementándolo en 100 mg a intervalossemanales.Dosis de mantenimiento: Se administrarán dosis de 10-20 mg/kg de peso al día, endosis divididas, p.ej.:Niños hasta 1 año: 100-200 mg diariosNiños de 1-5 años: 200-400 mg diariosNiños de 6-10 años: 400-600 mg diariosNiños de 11-15 años: 600-1000 mg diarios.

Neuralgia del trigéminoLa dosis inicial de 200-400 mg diarios se aumentará lentamente hasta suprimir eldolor (normalmente 200 mg tres o cuatro veces al día). Reducir despuésgradualmente hasta conseguir la dosis mínima de mantenimiento. En pacientes deedad avanzada se recomienda una dosis inicial de 100 mg dos veces al día.

Síndrome de abstinencia del alcoholLa dosis promedio es de 200 mg tres veces al día. En casos graves puede aumentarsedurante los primeros días (p.ej. hasta 400 mg tres veces al día). Al principio deltratamiento de los síntomas graves de abstinencia, Tegretol deberá administrarse encombinación con fármacos hipnótico-sedantes (p.ej. clometiazol, clordiazepóxido).Una vez remitido el estadío agudo, puede continuarse con Tegretol en régimen demonoterapia.

Manía y profilaxis de la enfermedad maníacodepresivaEl rango de dosis es de aprox. 400-1600 mg al día, siendo la dosis más usual de 400-600 mg diarios dividido en 2-3 tomas. En la manía aguda, la dosis se incrementará deforma bastante rápida, mientras que para la terapia de mantenimiento de lostrastornos bipolares y con el fin de conseguir una tolerabilidad óptima, se recomiendaefectuar pequeños incrementos de dosis.

4.3 ContraindicacionesHipersensibilidad conocida a la carbamazepina, a fármacos estructuralmenterelacionados (p.ej. antidepresivos tricíclicos) o a cualquier componente de laformulación. Pacientes con bloqueo auriculoventricular, antecedentes de depresiónde la médula ósea o de porfiria aguda intermitente.Debido a la relación estructural con los antidepresivos tricíclicos, no se recomiendaadministrar Tegretol en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa(IMAO); el tratamiento con un IMAO deberá suspenderse por lo menos dos semanasantes de administrar Tegretol, o más tiempo si la situación clínica lo permite.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleoSangreSe han comunicado casos de anemia aplásica y agranulocitosis asociados al uso deTegretol. Los resultados de un estudio caso-control poblacional demuestra que elriesgo de desarrollar estas reacciones es de 5-8 veces mayor que en la poblacióngeneral. Sin embargo, el riesgo global de estas reacciones en la población no tratadaes bajo estimándose en 4,7 personas por millón y por año para la agranulocitosis y2,0 personas por millón y por año para la anemia aplásica.Puede producirse una disminución transitoria o persistente del recuento de plaquetaso leucocitos asociada al tratamiento con Tegretol cuya frecuencia de aparición puedevariar de ocasional a frecuente. Aunque en la mayoría de los casos la disminución delrecuento de plaquetas o leucocitos es transitoria, en ocasiones puede indicar las fasesiniciales de un cuadro de anemia aplásica o agranulocitosis. Por tanto, antes deempezar el tratamiento y posteriormente de forma periódica, se recomienda efectuarun hemograma completo, incluyendo plaquetas, reticulocitos y hierro sérico. Sidurante el tratamiento, los recuentos de leucocitos o plaquetas se mantienen de formapermanente por debajo de los niveles normales se realizará un control estricto delhemograma del paciente.Si existe evidencia de depresión significativa de la médula ósea se suspenderá lamedicación.PielSi se observan signos y síntomas que sugieran reacciones cutáneas graves, p.ej.síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, Tegretol se retiraráinmediatamente.Tegretol se administrará solamente bajo control médico.Las reacciones cutáneas leves, p.ej. exantema aislado macular o maculopapular,suelen ser pasajeras y no peligrosas, desapareciendo normalmente a los pocosdías o semanas de tratamiento o después de haber reducido la dosis. Sinembargo, el paciente debe mantenerse bajo estrecha vigilancia..Función hepáticaAl inicio y durante el tratamiento con Tegretol se efectuarán controles de la funciónhepática especialmente en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática y enpacientes de edad avanzada. Se interrumpirá inmediatamente el tratamiento en casode agravamiento de la disfunción hepática o de enfermedad hepática activa.Se informará al paciente sobre los signos y síntomas tóxicos precoces de lospotenciales problemas hematológicos así como de posibles complicacionesdermatológicas o hepáticas. Se le indicará que consulte inmediatamente al médico encaso de reacciones como fiebre, dolor de garganta, exantema, úlceras en la boca,hematomas sin motivo aparente, petequias o púrpura hemorrágica.Sistema Nervioso CentralTegretol debe usarse con precaución en pacientes con crisis epilépticas mixtas queincluyan ausencias típicas o atípicas. En todos estos casos, Tegretol puede exacerbarlas crisis. En caso de exacerbación de las crisis, debe suspenderse el tratamiento.Deberá tenerse en cuenta la activación de una psicosis latente y en pacientes de edadavanzada, de los estados de confusión o agitación.

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Función sexualSi bien se han registrado casos aislados de trastornos de la fertilidad masculina y/oespermatogénesis anormal, no se ha establecido una relación causal.Se han comunicado metrorragias en mujeres tratadas con Tegretol y contraceptivosorales. Debido a un efecto de inducción enzimática, Tegretol puede provocar un fallodel efecto terapéutico de los fármacos que contienen estradiol y/o progesterona y portanto, disminuya la fiabilidad de estos (p.ej. fallo de contracepción).Control de los niveles plasmáticosAunque las correlaciones entre dosis y niveles plasmáticos de carbamazepina y entreniveles plasmáticos y eficacia clínica o tolerabilidad son más bien débiles, puede serútil monitorizar los niveles plasmáticos en los siguientes casos: aumento brusco de lafrecuencia de las crisis/verificación del cumplimiento de la medicación por elpaciente; durante el embarazo, en el tratamiento de niños y adolescentes, cuando sesospeche de trastornos de absorción, en caso de sospecha de toxicidad al tomar másde un medicamento (ver "Interacción con otros medicamentos y otras formas deinteracción").Suspensión brusca del tratamientoLa suspensión brusca del tratamiento puede provocar crisis epilépticas. Si en unpaciente epiléptico debiera suspenderse bruscamente el tratamiento con Tegretol, elcambio a un nuevo antiepiléptico debería efectuarse bajo la protección de un fármacoadecuado (p.ej. diazepam i.v., rectal o fenitoína i.v.).Hipersensibilidad cruzadaPuede producirse hipersensibilidad cruzada entre carbamazepina y oxcarbazepina enaprox. el 25-30% de los pacientes. Puede producirse hipersensibilidad cruzada entrecarbamazepina y fenitoína.Síndrome de abstinenciaEl uso de Tegretol u otros fármacos anticonvulsivantes concomitantes utilizadosdurante el embarazo puede dar lugar a un síndrome de abstinencia en el reciénnacido. Se han descrito algunos casos de crisis epilépticas y/o depresión respiratoriaen neonatos así como algunos casos de vómitos, diarreas y/o disminución del apetito(ver "Embarazo y lactancia).OtrosTegretol ha mostrado una leve actividad anticolinérgica; los pacientes con presiónintraocular aumentada deberán ser estrechamente vigilados durante el tratamientoEn pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, hepática o renal y dereacciones adversas hematológicas o de hipersensibilidad a otros fármacosincluyendo otros antiepilépticos o cuando se desea reintroducir Tegretol tras unainterrupción del mismo, el tratamiento con Tegretol sólo será prescrito bajo estrictocontrol clínico y tras la valoración de los beneficios y los riesgos.Se recomienda hacer un análisis de orina completo y una determinación del BUN alinicio del tratamiento y periódicamente.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

MINISTERIOEl citocromo P4503A4 (CYP 3A4) es el enzima principal que cataliza la formaciónde la 10,11-epóxido de carbamazepina. La administración conjunta de inhibidores delCYP 3A4 puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas que podríainducir reacciones adversas. La coadministración de inductores del CYP 3A4 puedeaumentar el metabolismo de Tegretol, provocando una disminución potencial de losniveles séricos de carbamazepina y una potencial disminución del efecto terapéutico.De forma similar, la interrupción del tratamiento con un inductor del CYP3A4 puededisminuir la tasa de metabolismo de carbamazepina, lo que lleva a un aumento delos niveles plasmáticos de carbamazepina.Fármacos que pueden aumentar los niveles plasmáticos de Tegretol:Antiinfecciosos: Isoniazida, antibióticos macrólidos (p.ej. eritromicina,troleandomicina, josamicina, claritromicina), azoles (p.ej. itraconazol, ketoconazol,fluconazol), inhibidores de la proteasa para el tratamiento del VIH (p.ej. ritonavir).Antianginosos: verapamilo, diltiazem. Analgésicos: dextropropoxifeno.Antidepresivos: viloxazina, fluoxetina, fluvoxamina, posiblemente desipramina,nefazodona.Antihistamínicos: terfenadina, loratadina.Vitaminas: nicotinamida (en adultos, sólo a dosis altas).Oftalmológicos: acetazolamida.Antiulcerosos: posiblemente cimetidina.Hormonas sexuales: danazol.Otros: zumo de pomelo

Dado que un aumento de los niveles plasmáticos de carbamazepina puede provocarreacciones adversas (p.ej. mareos, somnolencia, ataxia, diplopía) la dosis de Tegretoldebería ajustarse convenientemente y/o controlarse los niveles plasmáticos.Por otra parte, se ha señalado que el ácido valproico, la valpromida y la primidonaaumentan el nivel plasmático del metabolito farmacológicamente activocarbamazepina-10,11-epóxido.

Fármacos que pueden disminuir los niveles plasmáticos de TegretolAntiepilépticos: Fenobarbital, fenitoína, primidona, progabide metosuximida,fensuximida, oxcarbazepina y, aunque los datos son en parte contradictorios,posiblemente también clonazepam, ácido valproico o valpromida.Antiasmáticos: teofilina.Antiinfecciosos: rifampicina,Antineoplásicos: cisplatino o doxorubicinaOtros: preparados que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

La coadministración de felbamato puede disminuir la concentración sérica decarbamazepina asociada con un aumento de la concentración del epóxido decarbamazepina. Tegretol puede disminuir la concentración sérica de felbamato.Se ha informado que la isotretinoína altera la biodisponibilidad y/o el aclaramientoplasmático de la carbamazepina y de la carbamazepina-10,11-epóxido, por lo quedeberán monitorizarse los niveles plasmáticos de carbamazepina.

Efectos de Tegretol sobre los niveles plasmáticos de fármacos administradosconcomitantemente:Carbamazepina puede disminuir los niveles plasmáticos y disminuir o incluso anularel efecto de ciertos fármacos.Las dosis de los siguientes fármacos deberán ajustarse de acuerdo a losrequerimientos clínicos:Antipsicóticos: clozapina, haloperidol, olanzapina, risperidona, ziprasidona.Antiepilépticos: lamotrigina, tiagabina, topiramato, clonazepam, etosuximida,primidona, ácido valproico, felbamato, zonisamida, oxcarbazepina.Ansiolíticos: clobazam, alprazolam.Corticosteroides, p.ej. prednisolona, dexametasona.Antiinfecciosos: doxiciclina, itraconazol e inhibidores de la proteasa para eltratamiento de HIV, p.ej. indinavir, ritonavir, saquinavir.Contraceptivos orales (se considerarán métodos contraceptivos alternativos),productos que contienen estrógenos y progestágenos.Antidepresivos tricíclicos p.ej. imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina.Anticoagulantes orales: warfarina, fenprocumon, dicumarol.Otros: ciclosporina, midazolam, felodipino, digoxina, metadona, teofilina,levotiroxina, praziquantel; tramadol;

Los niveles plasmáticos de fenitoína pueden aumentar o disminuir concarbamazepina. También se han descrito casos aislados de aumentos de los nivelesplasmáticos de mefenitoína.

Combinaciones a tomar en consideración

MINISTERIOLa administración concomitante de carbamazepina y paracetamol puede disminuir labiodisponibilidad de paracetamol/acetaminofeno.Se ha indicado que el empleo concomitante de carbamazepina e isoniazida aumentala hepatotoxicidad inducida por la isoniazida.El uso combinado de carbamazepina y litio o metoclopramida, por un lado y decarbamazepina y neurolépticos (haloperidol, tioridazina), por otro, puede dar lugar aun aumento de los efectos adversos neurológicos (con la última combinación inclusocon niveles plasmáticos "terapéuticos").

El tratamiento concomitante de Tegretol y algunos diuréticos (hidroclorotiazida,furosemida) puede originar una hiponatremia sintomática.La carbamazepina puede antagonizar los efectos de los relajantes musculares nodespolarizantes (p.ej. pancuronio), por lo que puede ser necesario aumentar la dosisde éstos y los pacientes deberán ser estrechamente controlados por si se produce unarecuperación del bloqueo neuromuscular más rápida que la esperada. .

Al igual que otros fármacos psicoactivos, Tegretol puede reducir la tolerancia alalcohol; por ello es recomendable la abstinencia alcohólica.

4.6 Embarazo y lactanciaLa administración oral de carbamazepina durante la organogénesis a animales(ratones, ratas, conejos), provocó un aumento de la mortalidad embrionaria a dosisdiarias que causaban toxicidad en las madres (más de 200 mg/kg de peso al día, esdecir, 10-20 veces la dosis usual en el hombre). En la rata hubo también algunasevidencias de aborto a dosis diarias de 300 mg/kg. Fetos de rata próximos a términomostraron retraso del crecimiento también a dosis tóxicas para las madres. No huboevidencia de potencial teratógeno en las tres especies animales estudiadas, pero en unestudio en ratones, carbamazepina (40-240 mg/kg de peso al día por vía oral) causóalteraciones (principalmente dilatación de los ventrículos cerebrales) en el 4,7% delos fetos expuestos, en comparación al 1,3% en los controles.Las mujeres embarazadas que padezcan epilepsia deberán ser tratadas con especialprecaución.En mujeres en edad fértil, Tegretol se administrará en régimen monoterápico siempreque sea posible, ya que la incidencia de anormalidades congénitas en la descendenciade mujeres tratadas con una combinación de antiepilépticos es mayor que en lasmadres que reciben estos fármacos como monoterapia.

MINISTERIOSe administrarán las dosis mínimas efectivas y se recomienda monitorizar los nivelesplasmáticos.Si el embarazo se produce cuando la mujer está tomando Tegretol o si debe iniciarseel tratamiento durante el embarazo, se sopesarán cuidadosamente los beneficiospotenciales frente a los posibles riesgos del tratamiento, especialmente durante lostres primeros meses de gestación.Se sabe que los hijos de madres epilépticas son más propensos a sufrir trastornos deldesarrollo, incluyendo malformaciones. Se ha señalado la posibilidad de que lacarbamazepina, como todos los fármacos antiepilépticos mayores, aumente esteriesgo aunque faltan evidencias concluyentes de estudios controlados decarbamazepina como monoterapia. Sin embargo, se han comunicado trastornos deldesarrollo y malformaciones, inclusive espina bífida, y otras anormalidadescongénitas, p.ej. defectos craneofaciales, malformaciones cardiovasculares yanormalidades que afectan a varios sistemas asociados al tratamiento con Tegretol.Las pacientes deberán ser asesoradas respecto a la posibilidad de un incremento delriesgo de malformaciones, ofreciéndoles la posibilidad de un control prenatal.Durante el embarazo se produce un déficit de ácido fólico que se ve agravado por eltratamiento con fármacos antiepilépticos. Este déficit puede contribuir al aumento enla incidencia de defectos de nacimiento de hijos de madres epilépticas tratadas. Porello se recomienda un tratamiento suplementario de ácido fólico antes y durante elembarazo.También se recomienda administrar vitamina K1 tanto a la madre, durante lasúltimas semanas del embarazo, como al recién nacido, para prevenir trastornoshemorrágicos en éste.Uso durante la lactanciaCarbamazepina pasa a la leche materna (aprox. 25-60% de las concentracionesplasmáticas). Se sopesarán los beneficios de la lactancia materna frente a la remotaposibilidad de efectos adversos en el niño. Las madres que toman Tegretol puedendar de mamar a sus hijos siempre que se controlen las posibles reacciones adversasen el niño (p.ej. somnolencia excesiva, reacciones alérgicas cutáneas).

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinariaTegretol puede menoscabar la capacidad de reacción provocando mareos ysomnolencia, especialmente al principio del tratamiento o durante los reajustes dedosis; los pacientes deberán tenerlo en cuenta al conducir vehículos o manejarmaquinaria.

MINISTERIO4.8 Reacciones adversasLas reacciones adversas más graves son las que pueden aparecer en sangre, piel yfaneras, las hepáticas y en el sistema cardiovascular.Especialmente al inicio del tratamiento con Tegretol, si la dosis es demasiado alta oen pacientes de edad avanzada, se producen ciertos tipos de reacciones adversas muycomunes o comunes, p.ej. efectos adversos sobre el SNC (vértigos, cefaleas, ataxia,somnolencia, fatiga, diplopía); trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos) asícomo reacciones alérgicas cutáneas.Los efectos adversos dosis-dependientes suelen remitir a los pocos días,espontáneamente o tras una reducción transitoria de la dosis. La aparición dereacciones adversas sobre el SNC puede ser indicativa de una relativa sobredosis ode fluctuaciones significativas en los niveles plasmáticos. En estos casos esrecomendable monitorizar los niveles plasmáticos.Estimación de frecuencias: muy comunes 10%, comunes 1% a <10%, pococomunes 0.1% a < 1%, raras 0.01% a < 0.1%; muy raras < 0.01%.Sistema nervioso centralNeurológicos:Muy comunes: mareo, ataxia, somnolencia, fatiga. Comunes: cefalea, diplopía,trastornos de la acomodación (p.ej. visión borrosa). Poco comunes: movimientosinvoluntarios anormales (p.ej. temblor, asterixis, distonía, tics); nistagmo. Raros:discinesia orofacial, trastornos oculomotores y del habla (p.ej. disartria, farfulleo),trastornos coreoatetósicos, neuritis periférica, parestesias, debilidad muscular ysíntomas paréticos. Se han comunicado casos de Síndrome Neuroléptico Maligno enun tratamiento combinado con neurolépticos. .

Psiquiátricos:Raros: alucinaciones (visuales o acústicas), depresión, pérdida de apetito, inquietud,conducta agresiva, agitación, confusión. Muy raros: activación de una psicosis.

Piel y fanerasMuy comunes: reacciones cutáneas alérgicas, urticaria, que pueden ser graves. Pococomunes: dermatitis exfoliativa y eritrodermia. Raros: síndrome pseudolupuseritematoso, prurito. Muy raros: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmicatóxica, fotosensibilidad, eritema multiforme y nodoso, alteraciones de lapigmentación cutánea, púrpura, acné, sudoración y caída del cabello.Muy raramente se han descrito casos de hirsutismo.

MINISTERIOSangreMuy comunes: leucopenia. Comunes: eosinofilia, trombocitopenia. Raros:leucocitosis, linfadenopatía, deficiencia de ácido fólico. Muy raros: agranulocitosis,anemia aplásica, aplasia eritrocítica, anemia megaloblástica, porfiria agudaintermitente, reticulocitosis y posiblemente anemia hemolítica.

HígadoMuy comunes: aumento de gamma-GT (debido a inducción enzimática hepática),normalmente sin relevancia clínica. Comunes: aumento de la fosfatasa alcalina. Pococomunes: aumento de las transaminasas. Raros: hepatitis colestásica, parenquimatosa(hepatocelular) o de tipo mixto, ictericia. Muy raros: hepatitis granulomatosa,insuficiencia hepática.

Tracto gastrointestinalMuy comunes: náuseas, vómitos. Comunes: sequedad de boca. Poco comunes:diarrea o estreñimiento. Raros: dolor abdominal. Muy raros: glositis, estomatitis,pancreatitis.

Reacciones de hipersensibilidadRaros: hipersensibilidad retardada en varios órganos con fiebre, rash cutáneo,vasculitis, linfadenopatía, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia,hepatoesplenomegalia y pruebas anormales de la función hepática, todas ellas endiferentes combinaciones.Asimismo pueden verse afectados otros órganos (p.ej. pulmones, riñones, páncreas,miocardio, colon). Muy raros: meningitis aséptica con mioclono y eosinofiliaperiférica; reacción anafiláctica, angioedema. El tratamiento deberá interrumpirsecuando aparezcan estas reacciones de hipersensibilidad.

Sistema cardiovascularRaros: trastornos de la conducción cardíaca, hipertensión o hipotensión. Muy raros:bradicardia, arritmias, bloqueo aurículoventricular con síncope, colapso,insuficiencia cardíaca congestiva, agravamiento de la coronariopatía, tromboflebitis,tromboembolismo.

Sistema endocrino y metabolismoComunes: edema, retención de líquidos, aumento de peso, hiponatremia y reducciónde la osmolalidad plasmática debida a un efecto similar al de la hormonaantidiurética (ADH), llevando en raros casos a intoxicación acuosa acompañada deletargia, vómitos, cefaleas, confusión mental, anormalidades neurológicas. Muyraros: aumento de la prolactina con o sin manifestaciones clínicas comoginecomastia, galactorrea; pruebas anormales de la función tiroidea: disminución dela L-tiroxina (FT4, T4, T3) y aumento de la TSH, normalmente sin manifestacionesclínicas; trastornos del metabolismo óseo (disminución del calcio plasmático y del25-OH-colecalciferol), que puede dar lugar a osteomalacia; niveles elevados decolesterol, incluyendo colesterol-HDL y triglicéridos.

Aparato urogenitalMuy raros: nefritis intersticial, insuficiencia renal, disfunción renal (p. ej.albuminuria, hematuria, oliguria y relación BUN/azotemia elevada), aumento de lafrecuencia urinaria, retención urinaria, trastornos sexuales/ impotencia.

Órganos sensorialesMuy raros: trastornos del gusto, opacidades del cristalino, conjuntivitis, trastornos dela audición, p.ej. tinnitus, hiperacusia, hipoacusia, alteración en la percepción deltono.

Sistema musculoesqueléticoMuy raros: artralgia, dolor muscular o calambres.

Aparato respiratorioMuy raros: hipersensibilidad pulmonar caracterizada p. ej por fiebre, disnea,neumonitis o neumonía.

4.9 SobredosificaciónSignos y síntomasLos signos y síntomas de sobredosificación normalmente afectan al sistema nerviosocentral, sistema cardiovascular y aparato respiratorio.Sistema nervioso centralDepresión del SNC; desorientación, somnolencia, agitación, alucinaciones, coma;visión borrosa, trastornos del habla, disartria, nistagmo, ataxia, discinesia;hiperreflexia inicial, hiporreflexia tardía; convulsiones, trastornos psicomotores,mioclono, hipotermia, midriasis.Aparato respiratorioDepresión respiratoria, edema pulmonar.Sistema cardiovascularTaquicardia, hipotensión, a veces hipertensión, trastornos de la conducción conampliación del complejo QRS; síncope en asociación con paro cardíaco.Tracto gastrointestinalVómitos, retraso del vaciado gástrico, motilidad intestinal reducida.Función renalRetención urinaria, oliguria o anuria; retención de líquidos, intoxicación acuosadebida a un efecto semejante al de la hormona ADH.Datos de laboratorioHiponatremia, posible acidosis metabólica, posible hiperglucemia, aumento de lacreatinina fosfoquinasa muscular.

TratamientoNo existe un antídoto específico.El tratamiento dependerá del estado clínico del paciente, y se basa fundamentalmenteen medidas de soporte, administración de dosis repetidas de carbón activado ymantenimiento de la vía aérea pudiendo requerir el ingreso hospitalario. .Se determinarán los niveles plasmáticos para confirmar la intoxicación porcarbamazepina y determinar el grado de sobredosis.Se realizará una evacuación del contenido gástrico, lavado gástrico y administraciónde dosis repetidas de carbón activado para evitar una absorción retardada de Tegretolque pudiera ocasionar una recaída del paciente. Esto es debido al efectoanticolinérgico de Tegretol que ocasiona un enlentecimiento en la evacuación delcontenido gástrico. Si fuera necesario se realizará un tratamiento de apoyo en la UCIcon monitorización cardíaca y corrección cuidadosa del desequilibrio electrolítico.Recomendaciones especiales:Hipotensión: administrar dopamina o dobutamina i.v.Trastornos del ritmo cardíaco: tratamiento individualizado.Convulsiones: administrar una benzodiazepina (p.ej. diazepam) u otro antiepiléptico,p.ej. fenobarbital (con precaución por el aumento de la depresión respiratoria) yparaldehido en el caso de que se produzca estatus epilepticus resistente al tratamientoHiponatremia (intoxicación acuosa): restricción de líquidos e infusión lenta ycuidadosa de solución de NaCl al 0,9% por vía i.v. Estas medidas pueden ser útilespara prevenir una lesión cerebral.Se ha recomendado la hemoperfusión de carbón. La diuresis forzada, la hemodiálisisy la diálisis peritoneal han demostrado no ser efectivas.

MINISTERIOSe deberá prever una recaída o agravamiento de la sintomatología al segundo y tercerdía después de la sobredosis, debido a una absorción retardada.

5. Propiedades farmacológicas5.1 Propiedades farmacodinámicasGrupo farmacoterapéutico: antiepiléptico, neurotrópico y psicotropo. Código ATC:N03AX01) derivado benzodiazepínico.Como antiepiléptico, su espectro de acción comprende: crisis epilépticas parciales(simples y complejas) con y sin generalización secundaria; crisis epilépticastonicoclónicas generalizadas y combinaciones de estos tipos de crisis epilépticas.En ensayos clínicos se observó que Tegretol administrado en régimen monoterápicoa pacientes epilépticos - en particular niños y adolescentes - ejerció un efectopsicotropo, incluyendo un efecto positivo sobre los síntomas de ansiedad ydepresión, así como un descenso de la irritabilidad y la agresividad. Algunos ensayoshan indicado efectos equívocos o negativos sobre la capacidad cognitiva ypsicomotora, dependiendo también de las dosis utilizadas. En otros estudios se hanobservado efectos beneficiosos sobre la atención y la capacidad cognitiva/memoria.Como neurotropo, Tegretol es clínicamente efectivo en una serie de alteracionesneurológicas, p.ej. previene los ataques paroxísticos dolorosos en la neuralgiaidiopática y secundaria del trigémino; además, se utiliza en el alivio del dolorneurogénico en diferentes procesos, incluyendo tabes dorsal, parestesiaspostraumáticas y neuralgia postherpética; en el síndrome de abstinencia al alcoholeleva el umbral convulsivo disminuido y mejora los síntomas de abstinencia (p.ej.hiperexcitabilidad, temblor, dificultad al caminar).Como psicotropo, Tegretol ha demostrado su eficacia clínica en los trastornosafectivos, es decir, en el tratamiento de la manía aguda así como en la terapia demantenimiento de trastornos afectivos bipolares (maníaco-depresivos), tantoadministrado en monoterapia o en asociación con neurolépticos, antidepresivos olitio, en trastornos esquizoafectivos excitados y en la manía excitada en combinacióncon otros neurolépticos y en episodios cíclicos rápidos.El mecanismo de acción de la carbamazepina, la sustancia activa de Tegretol, sólo seha elucidado parcialmente. La carbamazepina estabiliza las membranas neuronaleshiperexcitadas, inhibe las descargas neuronales repetitivas y reduce la propagaciónsináptica de los impulsos nerviosos. La prevención de las descargas repetitivas de lospotenciales de acción dependientes del sodio en las neuronas despolarizadas pormedio del bloqueo de los canales de sodio uso- y voltaje-dependientes esposiblemente el principal mecanismo de acción de la carbamazepina.Mientras que la reducción en la liberación de glutamato y la estabilización de lasmembranas neuronales pueden explicar en gran medida los efectos antiepilépticos, elefecto depresor sobre el recambio de dopamina y noradrenalina podría serresponsable de las propiedades antimaníacas de la carbamazepina.

5.2 Propiedades farmacocinéticasAbsorción:La absorción de la carbamazepina a partir de los comprimidos es relativamente lentay prácticamente completa.Tras dosis orales únicas se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de lasustancia inalterada a las 12 horas en promedio. La Cmax de carbamazepina tras unadosis oral única de 400 mg es de aprox. 4.5 microgramos/ml.La ingestión de alimentos no tiene una influencia significativa sobre la velocidad y lacantidad absorbida.Las concentraciones plasmáticas de carbamazepina en estado estacionario sealcanzan al cabo de 1-2 semanas aproximadamente, dependiendo de la autoinducciónpropia de la carbamazepina y de la heteroinducción por otros fármacos inductoresenzimáticos, así como del estado pretratamiento, dosis y duración del tratamiento.Distribución:La carbamazepina se fija en un 70-80% a las proteínas séricas. La concentración desustancia inalterada en el líquido cerebroespinal y en la saliva refleja la porción libre(no unida a proteínas) en plasma (20-30%). La concentración en leche materna esequivalente al 25-60% de la plasmática.La carbamazepina atraviesa la barrera placentaria. Suponiendo que la absorción de lacarbamazepina sea completa, el volumen aparente de distribución varía entre 0.8 y1.9 l/kg.Eliminación:La semivida de eliminación de la carbamazepina inalterada tras dosis oral única es enpromedio de aprox. 36 horas; tras administración repetida es en promedio sólo de 16-24 horas (debido a la autoinducción del sistema hepático de la monooxigenasa),dependiendo de la duración del tratamiento. En comedicación con otros fármacosinductores del enzima hepático (p. ej. fenitoína, fenobarbital), la semivida deeliminación es, en promedio, de 9-10 horas.La semivida de eliminación del metabolito 10,11-epóxido del plasma es de aprox. 6horas tras una dosis oral única de epóxido.La excreción tras una dosis oral única de 400 mg de carbamazepina es de un 72% enorina y un 28% en heces. En orina, aprox. un 2% de la dosis se recupera comosustancia inalterada, un 1% como el metabolito farmacológicamente activo 10,11-epóxido. La carbamazepina se metaboliza en el hígado principalmente vía epóxido;dando lugar al derivado 10,11-transdiol y su glucurónido como metabolitosprincipales. El citocromo P450 3A4 ha sido identificado como la isoforma principalresponsable de la formación de la carbamazepina-10,11-epóxido a partir de lacarbamazepina. El 9-hidroximetil-10-carbamoilacridán es un metabolito minoritariorelacionado con esta vía.Tras administrar una dosis oral única de carbamazepina, el 30% aproximadamenteaparece en la orina como productos finales de la vía epóxido.Otras vías importantes para la biotransformación de la carbamazepina dan lugar adiversos compuestos monohidroxilados y al N-glucurónido de la carbamazepina.

Características en pacientes:Las concentraciones plasmáticas de carbamazepina en estado estacionarioconsideradas como "de rango terapéutico" varían considerablemente de formainterindividual; para la mayoría de los pacientes se ha observado un margen entre 4-12 microgramos/ml, equivalentes a 17-50 micromol/l. Las concentraciones decarbamazepina-10,11-epóxido (metabolito farmacológicamente activo) constituyenaprox. el 30% de los niveles de carbamazepina.Los parámetros farmacocinéticos de distribución de Tegretol son similares en niños yadultos. Sin embargo, la correlación entre las concentraciones plasmáticas decarbamazepina y la dosis de Tegretol en niños no es buena. Carbamazepina semetaboliza a 10,11 epóxido de carbamazepina (metabolito que ha demostrado serequipotente a carbamazepina como anticonvulsivante en modelos animales) másrápidamente en grupos de edad más jóvenes que en adultos. En niños menores de 15años, existe una relación inversa entre el ratio de epóxido decarbamazepina/carbamazepina y el aumento de edad (en un informe varió de 0,44 enniños menores de 1 año a 0,18 en niños entre 10-15 años de edad. Lacinética de la carbamazepina no se modifica en pacientes de edad avanzada encomparación con adultos jóvenes. No se dispone de información farmacocinética enpacientes con alteración de las funciones renal o hepática.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridadEn ratas tratadas con carbamazepina durante dos años se observó un aumento en laincidencia de tumores hepáticos. En la actualidad se desconoce el significado de estehallazgo en lo relativo al uso de la carbamazepina en humanos. Los estudios demutagenicidad en bacterias y mamíferos dieron resultados negativos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS6.1 Lista de excipientesSílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, celulosa microcristalina,carboximetilcelulosa de sodio.

6.2 IncompatibilidadesSe desconocen.

6.3 Período de validez5 años.

6.4 Precauciones especiales de conservaciónSin precauciones especiales.

6.5 Naturaleza y contenido del recipienteTegretol 200 mg - blíster de Al/PVC. Envases con 50 y 100 comprimidos.Tegretol 400 mg - blíster de Al/PVC. Envases con 30 y 100 comprimidos.

6.6 Instrucciones de uso/manipulaciónNinguna

6.7 Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de laautorización de comercialización.Novartis Farmacéutica S. A.Gran Via de les Corts Catalanes, 76408013 Barcelona

Texto revisado: Diciembre 2003

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