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TOVIAZ 4MG 28 COMPRIMIDOS DE LIBERACION PR

PFIZER LTD.

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

TOVIAZ 4 mg comprimidos de liberación prolongada


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 4 mg de fumarato de fesoterodina equivalentes a3,1 mg de fesoterodina .

Excipientes:Cada comprimido de liberación prolongada de 4 mg contiene 0,525 mg de lecitina de soja y 91,125 mgde lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos de liberación prolongadaLos comprimidos de 4 mg son de color azul claro, ovalados, biconvexos, recubiertos con película ycon las letras "FS" grabadas en una cara.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de los síntomas (aumento de la frecuencia urinaria y/o de la urgencia y/o de laincontinencia de urgencia) que pueden producirse en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

4.2 Posología y forma de administración

Adultos (incluidos los pacientes de edad avanzada)La dosis inicial recomendada es de 4 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta individual, ladosis puede aumentarse a 8 mg una vez al día. La dosis diaria máxima es de 8 mg.

El efecto total del tratamiento se observó entre 2 y 8 semanas. Por tanto, se recomienda reevaluar laeficacia en cada paciente individual tras 8 semanas de tratamiento.

Los comprimidos deben tomarse una vez al día y deben tragarse enteros con ayuda de algún líquido.TOVIAZ puede tomarse con o sin alimentos.

En pacientes con función renal y hepática normal a los que se administre de forma concomitanteinhibidores potentes del CYP3A4, la dosis máxima diaria de TOVIAZ deberá ser de 4 mg al día (versección 4.5).Durante la administración concomitante de un inhibidor moderado del CYP3A4, elaumento de la dosis a 8 mg deberá ir precedido de una evaluación de la respuesta individual y latolerabilidad individual (ver secciones 4.4 y 4.5).

Insuficiencia renal y hepáticaEn la siguiente tabla se incluyen las dosis diarias recomendadas en pacientes con insuficiencia renal ohepática en ausencia y en presencia de inhibidores moderados y potentes del CYP3A4 (ver secciones4.3, 4.4, 4.5 y 5.2).

Insuficiencia Leve 4 mg Debería evitarserenal(1) 48 mg(2)Insuficiencia Leve 48 mg 4 mg Debería evitarsehepática Moderada 4 mg Debería evitarse Contraindicado(1)Leve: TFG=50-80 ml/min; Moderada: TFG=30-50 ml/min; Grave: TFG=<30 ml/min;(2)Se deberá tener cuidado al aumentar la dosis. Ver secciones 4.4, 4.5 y 5.2(3)No se han realizado estudios con inhibidores moderados del CYP3A4. Ver sección 4.5(4)Inhibidores potentes del CYP3A4. Ver sección 4.3, 4.4 y 4.5

TOVIAZ esta contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3)

Población pediátricaTOVIAZ no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años de edad debido ala escasez de datos sobre seguridad y eficacia (ver sección 5.2).

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad al principio activo o al cacahuete, la soja o a cualquiera de los excipientes· Retención urinaria· Retención gástrica· Glaucoma de ángulo cerrado no controlado· Miastenia gravis· Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh grado C)· Uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 en pacientes con insuficiencia renal ohepática de moderada a grave.· Colitis ulcerosa grave· Megacolon tóxico.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

TOVIAZ debe emplearse con precaución en pacientes con:· Obstrucción significativa del tracto de salida vesical, con riesgo de retención urinaria (versección 4.3).· Trastornos obstructivos gastrointestinales (por ejemplo, estenosis pilórica).· Reflujo gastroesofágico y/o aquellos que toman al mismo tiempo medicamentos (comobisfosfonatos orales) que pueden causar o empeorar la esofagitis.· Disminución de la motilidad gastrointestinal.· Neuropatía autónoma.· Glaucoma de ángulo cerrado controlado.

Se deberá tener precaución al prescribir o ajustar la dosis de fesoterodina en pacientes en los que seespera una mayor exposición al metabolito activo (ver sección 5.1):· Insuficiencia hepática (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2)· Insuficiencia renal (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2)· Administración concomitante de inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 (ver secciones4.2 y 4.5)· Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP2D6 (ver secciones 4.5 y 5.2)

En pacientes que presenten varios de estos factores, se espera un incremento adicional en laexposición. Es posible que se produzcan reacciones adversas antimuscarínicas dosis-dependiente. Enlas poblaciones donde la dosis se aumente a 8 mg una vez al día, dicho aumento de dosis deberá irprecedido de una evaluación de la respuesta individual y de la tolerabilidad.Como ocurre con todos los medicamentos indicados para el tratamiento de la vejiga hiperactiva, sedeberán descartar las causas orgánicas antes de considerar cualquier tratamiento con antimuscarínicos.No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes con hiperactividad del detrusor de origenneurogénico.

Antes del tratamiento con fesoterodina, deberán valorarse otras posibles causas de micción frecuente(tratamiento de insuficiencia cardíaca o enfermedad renal). Si hay infección del tracto urinario, se debeiniciar el tratamiento médico/tratamiento antibacteriano apropiado.

No se recomienda el uso concomitante de fesoterodina con un inductor potente del CYP3A4 (es decir,carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína, hierba de san Juan) (ver sección 4.5).

Al igual que ocurre con otros antimuscarínicos, fesoterodina se deberá utilizar con precaución enpacientes con riesgo de prolongación del QT (e.j. hipokalemia, bradicardia y administraciónconcomitante de fármacos que se sabe prolongan el intervalo QT) y enfermedades cardiacas relevantespreexistentes (e.j. isquemia miocárdica, arritmia, insuficiencia cardiaca congestiva) (ver sección 4.8).Esto debe tenerse presente especialmente cuando se están administrando inhibidores potentes delCYP3A4 (ver secciones 4.2, 4.5 y 5.1).

LactosaLos comprimidos de liberación prolongada TOVIAZ contienen lactosa. No deben tomar estemedicamento aquellos pacientes que presenten problemas hereditarios poco frecuentes de intoleranciaa la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacológicasSe debe tener cuidado cuando se administre fesoterodina conjuntamente con otros antimuscarínicos ymedicamentos que presenten propiedades anticolinérgicas (por ejemplo, amantadina, antidepresivostricíclicos, ciertos neurolépticos), ya que ello puede provocar un aumento del efecto terapéutico y lasreacciones adversas (por ejemplo, estreñimiento, boca seca, somnolencia, retención urinaria).Fesoterodina puede reducir el efecto de medicamentos que estimulan la motilidad del tractogastrointestinal, como metoclopramida.

Interacciones farmacocinéticasLos datos in vitro demuestran que el metabolito activo de la fesoterodina no inhibe el CYP1A2, 2B6,2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4, ni induce el CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 o 3A4, a concentracionesplasmáticas clínicamente relevantes. Por lo tanto, es poco probable que fesoterodina altere elaclaramiento de medicamentos que sean metabolizados por estas enzimas.

Inhibidores del CYP3A4

Inhibidores potentes del CYP3A4Después de la inhibición del CYP3A4 mediante la administración concomitante de 200 mg deketoconazol dos veces al día, la Cmax y el AUC del metabolito activo de fesoterodina aumentaron 2,0 y2,3 veces en metabolizadores rápidos del CYP2D6, y 2,1 y 2,5 veces en metabolizadores lentos para elCYP2D6, respectivamente. Por lo tanto, la dosis máxima de fesoterodina se debe restringir a 4 mg sise utiliza en combinación con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, atazanavir,claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir (incluyendocualquier tratamiento con inhibidores de la proteasa potenciado con ritonavir), saquinivir, ytelitromicina) (ver secciones 4.2 y 4.4)

Inhibidores moderados del CYP3A4No se ha realizado ningún estudio para evaluar el efecto de los inhibidores moderados del CYP3A4(por ejemplo: amprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, zumo de,pomelo verapamilo) sobre la farmacocinética de fesoterodina. Sin embargo, se espera un aumento en

4la exposición al metabolito activo de fesoterodina, aunque menor que el observado con un inhibidorpotente del CYP3A4 (ver secciones 4.2 y 4.4).

Inductores del CYP3A4Después de la inducción del CYP3A4 mediante la administración concomitante de 600 mg derifampicina una vez al día, la Cmax y el AUC del metabolito activo de fesoterodina disminuyeronaproximadamente en un 70% y un 75%, respectivamente, después de la administración por vía oral de8mg de fesoterodina.

La inducción del CYP3A4 puede llevar a niveles plasmáticos subterapéuticos. No se recomienda eluso concomitante con inductores del CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital,fenitoína, hierba de san Juan) (ver sección 4.4).

Inhibidores del CYP2D6No se ha evaluado clínicamente la interacción con inhibidores del CYP2D6. La Cmax y el AUC mediosdel metabolito activo son del orden de 1,7 y 2 veces mayores, respectivamente, en los metabolizadoreslentos del CYP 2D6 comparado con los metabolizadores rápidos. La administración concomitante deun inhibidor potente del CYP2D6 puede provocar un aumento en la exposición y las reaccionesadversas. Puede ser necesaria una reducción de la dosis a 4 mg (ver sección 4.4)

Anticonceptivos oralesLa fesoterodina no afecta a la supresión de la ovulación producida por los anticonceptivos hormonalesorales. En presencia de fesoterodina, no hay ningún cambio en la concentración plasmática decombinaciones de anticonceptivos orales que contengan etinilestradiol y levonorgestrel.

4.6 Embarazo y lactancia

EmbarazoNo existen datos suficientes sobre la utilización de fesoterodina en mujeres embarazadas. Los estudiosde toxicidad reproductiva con fesoterodina en animales muestran una baja embriotoxicidad (versección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos. No se recomienda utilizar TOVIAZdurante el embarazo.

LactanciaSe desconoce si la fesoterodina se excreta en la leche materna humana; por lo tanto, no se recomiendadar el pecho durante el tratamiento con TOVIAZ.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.Como ocurre con otros antimuscarínicos, se debe tener cuidado al conducir o utilizar máquinas, debidoa la posible aparición de efectos adversos como visión borrosa, mareos y somnolencia (versección 4.8).

4.8 Reacciones adversas

Se evaluó la seguridad de fesoterodina en ensayos clínicos, controlados con placebo, en un total de2.859 pacientes con síntomas de vejiga hiperactiva, de los cuales 780 recibieron placebo.

Debido a las propiedades farmacológicas de fesoterodina, el tratamiento puede producir efectosantimuscarínicos de leves a moderados como boca seca, ojo seco, dispepsia y estreñimiento.

La única reacción adversa muy frecuente fue boca seca y se produjo con una frecuencia del 28,8% enel grupo de fesoterodina, en comparación con un 8,5% en el grupo placebo. La mayoría de lasreacciones adversas se produjeron durante el primer mes de tratamiento con la excepción de los casosconsiderados retención urinaria o con residuo post miccional superior a 200ml, lo cual puede ocurrirtras un tratamiento de larga duración y que fue más frecuente en varones que en mujeres.

5En la siguiente tabla se muestra la frecuencia de reacciones adversas que aparecieron durante eltratamiento con ensayos clínicos controlados con placebo. Las reacciones adversas incluidas en estatabla se corresponden con aquellas reacciones adversas que fueron muy frecuentes ( 1/10), frecuentes( 1/100 a < 1/10) o poco frecuentes ( 1/1.000 a < 1/100).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo defrecuencia.

Clasificación de órganos Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes*del sistemaTrastornos cardiacos TaquicardiaTrastornos del sistema Mareos; Disgeusia;nervioso cefalea somnolenciaTrastornos oculares Ojo secoTrastornos del oído y del VértigolaberintoTrastornos respiratorios, Garganta seca Dolor faringolaríngeo;torácicos y mediastínicos tos;Trastornos Boca seca Dolor abdominal; Molestia abdominal,gastrointestinales diarrea; flatulenciaTrastornos renales y Disuria Retención urinariaurinarios (que incluye sensaciónTrastornos de la piel y del Erupción cutánea;tejido subcutáneo piel secaInfecciones e Infección del tractoinfestaciones urinarioTrastornos generales y Fatigaalteraciones en el lugar deadministraciónTrastornos hepatobiliares Aumento de la ALT;Trastornos psiquiátricos Insomnio*5 o más casos

En los ensayos clínicos con fesoterodina, se notificaron casos de marcada elevación de las enzimashepáticas, pero su frecuencia de aparición no fue diferente con respecto a la del grupo placebo. No estáclara la relación con el tratamiento con fesoterodina.

Se obtuvieron electrocardiogramas de 782 pacientes tratados con 4 mg de fesoterodina, de 785 tratadoscon 8 mg fesoterodina, de 222 tratados con 12 mg de fesoterodina y de 780 con placebo. El intervaloQT corregido según la frecuencia cardiaca en los pacientes tratados con fesoterodina no fue diferentedel observado en los pacientes tratados con placebo. Las tasas de incidencia de QTc 500 ms postbasal o el aumento del intervalo QTc de 60 ms es 1,9%, 1,3%, 1,4% y 1,5%, para 4 mg, 8 mg y12 mg de fesoterodina, y para placebo, respectivamente. La relevancia clínica de estos hallazgosdependerá de los factores de riesgo y susceptibilidad presentes en cada paciente individual (versección 4.8).

64.9 Sobredosis

La sobredosis con antimuscarínicos, incluyendo fesoterodina puede provocar efectos anticolinérgicosgraves. El tratamiento deberá ser sintomático y de soporte. En caso de sobredosis, se recomienda lamonitorización electrocardiográfica; se deben adoptar las medidas de soporte habituales para elmanejo de la prolongación del intervalo QT. La fesoterodina se ha administrado de forma segura enensayos clínicos con dosis de hasta 28 mg/día.

En caso de sobredosis de fesoterodina se debe realizar un lavado gástrico y administrar carbónactivado. Los síntomas se tratarán como se indica a continuación:

· Efectos anticolinérgicos centrales graves (por ejemplo, alucinaciones, excitación grave):administrar fisostigmina.· Convulsiones o excitación marcada: administrar benzodiacepinas.· Insuficiencia respiratoria: tratamiento con respiración artificial.· Taquicardia: administrar betabloqueantes.· Retención urinaria: efectuar sondaje.· Midriasis: administrar pilocarpina en gotas oftálmicas y/o colocar al paciente en una habitaciónoscura.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiespasmódicos urinarios, código ATC: G04B D11

Fesoterodina es un antagonista competitivo específico de los receptores muscarínicos. Se hidrolizarápida y extensamente por esterasas plasmáticas inespecíficas dando lugar al 5-hidroximetil derivado ,que es el metabolito activo mayoritario y principal responsable de la acción farmacológica defesoterodina.

La eficacia de las dosis fijas de fesoterodina 4 mg y 8 mg se evaluó en dos ensayos fase 3,aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, de 12 semanas de duración. Se incluyeronpacientes de ambos sexos (79% mujeres, 21% varones) con una edad media de 58 años (rango deedad: 19-91 años). Un 33% de los pacientes eran 65 años y el 11% eran 75 años.

Los pacientes tratados con fesoterodina presentaron una reducción media estadísticamentesignificativa en el número de micciones en 24 horas y en el número de episodios de incontinencia deurgencia en 24 horas al final del tratamiento, en comparación con placebo. De manera similar, la tasade respuesta (% de pacientes que manifiestan que su situación ha "mejorado enormemente" o"mejorado", usando una Escala de 4 puntos de Beneficio del Tratamiento) fue significativamentemayor para fesoterodina en comparación con placebo. Además, la fesoterodina mejoró el valor mediodel cambio en el volumen eliminado en cada micción, y del número de días de continencia a la semana(ver tabla 1 a continuación).

Tabla 1: Cambios medios desde el inicio hasta el final del tratamiento para las variablesprincipales y secundarias seleccionadas.

Estudio 1 Estudio 2Variable Placebo Fesoterodina Fesoterodina Comparador Placebo Fesoterodina FesoterodinaNúmero de micciones/24 horas #N=279 N=265 N=276 N=283 N=266 N=267 N=267Basal 12,0 11,6 11,9 11,5 12,2 12,9 12,0Cambio -1,02 -1,74 -1,94 -1,69 -1,02 -1,86 -1,94respecto albasalValor de p < 0,001 < 0,001 0,032 < 0,001Tasa de pacientes que responden al tratamiento (respuesta al tratamiento)#N=279 N=265 N=276 N=283 N=266 N=267 N=267Tasa de 53,4% 74,7% 79,0% 72,4% 45,1% 63,7% 74,2%pacientesquerespondenValor de p < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001Número de episodios de incontinencia de urgencia/24 horasN=211 N=199 N=223 N=223 N=205 N=228 N=218Basal 3,7 3,8 3,7 3,8 3,7 3,9 3,9Cambio -1,20 -2,06 -2,27 -1,83 -1,00 -1,77 -2,42respecto albasalValor de p 0,001 < 0,001 0,003 < 0,001Número de días de continencia a la semanaN=211 N=199 N=223 N=223 N=205 N=228 N=218Basal 0,8 0,8 0,6 0,6 0,6 0,7 0,7Cambio 2,1 2,8 3,4 2,5 1,4 2,4 2,8respecto albasalValor de p 0,007 < 0,001 < 0,001 < 0,001Volumen eliminado en cada micción (ml)N=279 N=265 N=276 N=283 N=266 N=267 N=267Basal 150 160 154 154 159 152 156Cambio 10 27 33 24 8 17 33respecto albasalValor de p < 0,001 < 0,001 0,150 < 0,001

# Variables principales

Electrofisiología cardiaca: Se evaluó exhaustivamente el efecto de 4 mg y de 28 mg de fesoterodinasobre el intervalo QT, en un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y con controlpositivo (400 mg de moxifloxacino), de grupos paralelos, con tratamiento una vez al día, durante unperíodo de tres días, en 261 sujetos varones y mujeres de edades comprendidas entre 45 y los 65 años.El cambio en el intervalo QTc respecto al valor basal, según el método de corrección de Friedericia, nomostró diferencias entre los grupos de tratamiento y el grupo placebo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

AbsorciónNo se detectó fesoterodina en plasma tras su administración por vía oral, debido a su rápida y extensahidrólisis por esterasas plasmáticas inespecíficas.

8La biodisponibilidad del metabolito activo es del 52%. Las concentraciones plasmáticas del metabolitoactivo, tras la administración de dosis únicas o múltiples de fesoterodina en dosis comprendidas entre4 mg y 28 mg, son proporcionales a la dosis. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan después deaproximadamente 5 horas. Se alcanzan niveles plasmáticos terapéuticos tras la primera administraciónde fesoterodina. No se produce acumulación después de la administración de dosis múltiples.

DistribuciónLa unión del metabolito activo a las proteínas plasmáticas es baja; aproximadamente el 50% se une ala albúmina y a la alfa-1 glucoproteína ácida. El volumen de distribución medio en el estadoestacionario tras infusión intravenosa del metabolito activo es de 169 l.

MetabolismoTras su administración por vía oral, fesoterodina se hidroliza rápida y extensamente a su metabolitoactivo. El metabolito activo se metaboliza posteriormente en el hígado a su metabolito carboxi,carboxi-N-desisopropilo y N-desisopropilo, con participación del CYP2D6 y del CYP3A4. Ningunode estos metabolitos contribuye significativamente a la actividad antimuscarínica de la fesoterodina.Los valores medios de Cmax y AUC del metabolito activo son superiores en 1,7 y 2 veces,respectivamente, en metabolizadores lentos del CYP2D6, en comparación con los metabolizadotesrápidos.

EliminaciónEl metabolismo hepático y la excreción renal contribuyen significativamente a la eliminación delmetabolito activo. Tras la administración de fesoterodina por vía oral, aproximadamente el 70% de ladosis administrada se recuperó en la orina, como metabolito activo (16%), metabolito carboxi (34%),metabolito carboxi-N-desisopropilo (18%) o metabolito N-desisopropilo (1%), y una cantidad menor(7%) se recuperó en las heces. La vida media terminal del metabolito activo tras administración oral esde aproximadamente 7 horas y su absorción está limitada por la velocidad.

Edad y sexoEn estas subpoblaciones no se recomienda ningún ajuste de la dosis. Las propiedades farmacocinéticasde la fesoterodina no se afectan de manera significativa por la edad ni por el sexo.

Pacientes pediátricosNo se han evaluado las propiedades farmacocinéticas de la fesoterodina en pacientes pediátricos.

Insuficiencia renalEn pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (TFG 30-80 ml/min), la Cmax y el AUC delmetabolito activo aumentó hasta 1,5 y 1,8 veces, respectivamente, en comparación con sujetos sanos.En pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min), la Cmax y el AUC aumentaron hasta2,0 y 2,3 veces, respectivamente.

Inuficiencia hepáticaEn pacientes con insuficiencia hepática moderada (Chile-Pugh grado B), la Cmax y el AUC delmetabolito activo aumentaron 1,4 y 2,1 veces, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. Nose han estudiado las propiedades farmacocinéticas de la fesoterodina en pacientes con insuficienciahepática grave.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios no clínicos de farmacología de seguridad, toxicidad general, genotoxicidad ycarcinogenicidad, no se han observado efectos clínicamente relevantes, excepto los relacionados con elefecto farmacológico del principio activo.

Los estudios de reproducción han demostrado embriotoxicidad baja para dosis cercanas a las dosistóxicas para la maternidad (aumento en el número de resorciones y de pérdidas pre-implantación ypost-implantación).

9Se ha observado que concentraciones supraterapéuticas del metabolito activo de la fesoterodinainhiben la corriente de K+ en los canales hERG -human ether-â-go-go-related gene- y prolongan laduración del potencial de acción (repolarización del 70 y 90%) en las fibras de Purkinje caninasaisladas. Sin embargo, en perros no anestesiados, el metabolito activo no tuvo ningún efecto sobre elintervalo QT ni sobre el intervalo QTc, a exposiciones plasmáticas por lo menos 33 veces más altasque la media de la concentración plasmática libre máxima en los humanos que son metabolizadoresrápidos, y 21 veces más altas que la determinada en los metabolizadores lentos para el CYP2D6, trasla administración de 8 mg de fesoterodina una vez al día.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimidoXilitolLactosa monohidratoCelulosa microcristalinaHipromelosaDibehenato de glicerolTalco

Recubrimiento pelicularAlcohol polivinílicoDióxido de titanio (E171)Macrogol (3350)TalcoLecitina de sojaLaca de aluminio carmín índigo (E132)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a una temperatura superior a 25ºC.Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

TOVIAZ comprimidos de 4 mg están acondicionados en blísters de aluminio-aluminio, en cartonesque contienen 7, 14, 28, 56, 84 ó 98 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contactocon él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer LimitedRamsgate RoadSandwichKent CT13 9NJReino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/386/001-005EU/1/07/386/011

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

20/04/2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

{Día/mes/año}

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europeadel Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

TOVIAZ 8 mg comprimidos de liberación prolongada


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 8 mg de fumarato de fesoterodina equivalentes a6,2 mg de fesoterodina .

Excipientes:Cada comprimido de liberación prolongada de 8 mg contiene 0,525 mg de lecitina de soja y 58,125 mgde lactosa monohidrato

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos de liberación prolongadaLos comprimidos de 8 mg son de color azul, ovalados, biconvexos, recubiertos con película y con lasletras "FT" grabado en una cara.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de los síntomas (aumento de la frecuencia urinaria y/o de la urgencia y/o de laincontinencia de urgencia) que pueden producirse en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

4.2 Posología y forma de administración

Adultos (incluidos los pacientes de edad avanzada)La dosis inicial recomendada es de 4 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta individual, ladosis puede aumentarse a 8 mg una vez al día. La dosis diaria máxima es de 8 mg.

El efecto total del tratamiento se observó entre 2 y 8 semanas. Por tanto, se recomienda reevaluar laeficacia en cada paciente individual tras 8 semanas de tratamiento.

Los comprimidos deben tomarse una vez al día y debe tragarse entera con ayuda de algún líquido.TOVIAZ puede tomarse con o sin alimentos.

En pacientes con función renal y hepática normal a los que se administre de forma concomitanteinhibidores potentes del CYP3A4, la dosis máxima diaria de TOVIAZ deberá ser de 4 mg al día (versección 4.5).Durante la administración concomitante de un inhibidor moderado del CYP3A4, elaumento de la dosis a 8 mg deberá ir precedido de una evaluación de la respuesta individual y latolerabilidad (ver secciones 4.4 y 4.5).

Insuficiencia renal y hepáticaEn la siguiente tabla se incluye las dosis diarias recomendadas en pacientes con insuficiencia renal ohepática en ausencia y en presencia de inhibidores moderados y potentes del CYP3A4 (ver secciones4.3, 4.4, 4.5 y 5.2).

Insuficiencia Leve 4 mg Debería evitarserenal(1) 48 mg(2)Insuficiencia Leve 48 mg 4 mg Debería evitarsehepática Moderada 4 mg Debería evitarse Contraindicado(1)Leve: TFG=50-80 ml/min; Moderada: TFG=30-50 ml/min; Grave: TFG=<30 ml/min;(2)Se deberá tener cuidadoal aumentar la dosis. Ver secciones 4.4, 4.5 y 5.2(3)No se han realizado estudios con inhibidores moderados del CYP3A4. Ver sección 4.5(4)Inhibidores potentes del CYP3A4. Ver sección 4.3, 4.4 y 4.5

TOVIAZ esta contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3)

Población pediátricaTOVIAZ no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años de edad debido ala escasez de datos sobre seguridad y eficacia (ver sección 5.2).

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad al principio activo o al cacahuete, la soja o a cualquiera de los excipientes· Retención gástrica· Glaucoma de ángulo cerrado no controlado· Miastenia gravis· Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh grado C)· Uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 en pacientes con insuficiencia renal ohepática de moderada a grave.· Colitis ulcerosa grave· Megacolon tóxico.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

TOVIAZ debe emplearse con precaución en pacientes con:· Obstrucción significativa del tracto de salida vesical, con riesgo de retención urinaria (versección 4.3).· Trastornos obstructivos gastrointestinales (por ejemplo, estenosis pilórica).· Reflujo gastroesofágico y/o aquellos que toman al mismo tiempo medicamentos (comobisfosfonatos orales) que pueden causar o empeorar la esofagitis.· Disminución de la motilidad gastrointestinal.· Neuropatía autónoma.· Glaucoma de ángulo cerrado controlado.

Se deberá tener precaución al prescribir o ajustar la dosis de fesoterodina en pacientes en los que seespera una mayor exposición al metabolito activo (ver sección 5.1):· Insuficiencia hepática (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2)· Insuficiencia renal (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2)· Administración concomitante de inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 (ver secciones4.2 y 4.5)· Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP2D6 (ver secciones 4.5 y 5.2)

En pacientes que presenten varios de estos factores, se espera un incremento adicional en laexposición. Es posible que se produzcan reacciones adversas antimuscarínicas dosis-dependiente. Enlas poblaciones donde la dosis se aumente a 8 mg una vez al día, dicho aumento de dosis deberá irprecedido de una evaluación de la respuesta individual y de la tolerabilidad.

Como ocurre con todos los medicamentos indicados para el tratamiento de la vejiga hiperactiva, sedeberán descartar las causas orgánicas antes de considerar cualquier tratamiento con antimuscarínicos.No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes con hiperactividad del detrusor de origenneurogénico.

Antes del tratamiento con fesoterodina, deberán valorarse otras posibles causas de micción frecuente(tratamiento de insuficiencia cardíaca o enfermedad renal). Si hay infección del tracto urinario, se debeiniciar el tratamiento médico/tratamiento antibacteriano apropiado.

No se recomienda el uso concomitante de fesoterodina con un inductor potente del CYP3A4 (es decir,carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína, hierba de san Juan) (ver sección 4.5).

Al igual que ocurre con otros antimuscarínicos, fesoterodina se deberá utilizar con precaución enpacientes con riesgo de prolongación del QT (e.j. hipokalemia, bradicardia y administraciónconcomitante de fármacos que se sabe prolongan el intervalo QT) y enfermedades cardiacas relevantespreexistentes (e.j. isquemia miocárdica, arritmia, insuficiencia cardiaca congestiva) (ver sección 4.8).Esto debe tenerse presente especialmente cuando se están administrando inhibidores potentes delCYP3A4 (ver secciones 4.2, 4.5 y 5.1).

LactosaLos comprimidos de liberación prolongada TOVIAZ contienen lactosa. No deben tomar estemedicamento aquellos pacientes que presenten problemas hereditarios poco frecuentes de intoleranciaa la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacológicasSe debe tener cuidado cuando se administre fesoterodina conjuntamente con otros antimuscarínicos ymedicamentos que presenten propiedades anticolinérgicas (por ejemplo, amantadina, antidepresivostricíclicos, ciertos neurolépticos), ya que ello puede provocar un aumento del efecto terapéutico y lasreacciones adversas (por ejemplo, estreñimiento, boca seca, somnolencia, retención urinaria).Fesoterodina puede reducir el efecto de medicamentos que estimulan la motilidad del tractogastrointestinal, como metoclopramida.

Interacciones farmacocinéticasLos datos in vitro demuestran que el metabolito activo de la fesoterodina no inhibe el CYP1A2, 2B6,2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4, ni induce el CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 o 3A4, a concentracionesplasmáticas clínicamente relevantes. Por lo tanto, es poco probable que fesoterodina altere elaclaramiento de medicamentos que sean metabolizados por estas enzimas.

Inhibidores del CYP3A4

Inhibidores potentes del CYP3A4Después de la inhibición del CYP3A4 mediante la administración concomitante de 200 mg deketoconazol dos veces al día, la Cmax y el AUC del metabolito activo de fesoterodina aumentaron 2,0 y2,3 veces en metabolizadores rápidos del CYP2D6, y 2,1 y 2,5 veces en metabolizadores lentos para elCYP2D6, respectivamente. Por lo tanto, la dosis máxima de fesoterodina se debe restringir a 4 mg sise utiliza en combinación con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, atazanavir,claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir (incluyendocualquier tratamiento con inhibidores de la proteasa potenciado con ritonavir), saquinivir, ytelitromicina) (ver secciones 4.2 y 4.4).

Inhibidores moderados del CYP3A4No se ha realizado ningún estudio para evaluar el efecto de los inhibidores moderados del CYP3A4(por ejemplo: amprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, zumo de,pomelo verapamilo) sobre la farmacocinética de fesoterodina. Sin embargo, se espera un aumento en

14la exposición al metabolito activo de fesoterodina, aunque menor que el observado con un inhibidorpotente del CYP3A4 (ver secciones 4.2 y 4.4).

Inductores del CYP3A4Después de la inducción del CYP3A4 mediante la administración concomitante de 600 mg derifampicina una vez al día, la Cmax y el AUC del metabolito activo de fesoterodina disminuyeronaproximadamente en un 70% y un 75%, respectivamente, después de la administración por vía oral de8mg de fesoterodina.

La inducción del CYP3A4 puede llevar a niveles plasmáticos subterapéuticos. No se recomienda eluso concomitante con inductores del CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital,fenitoína, hierba de san Juan) (ver sección 4.4).

Inhibidores del CYP2D6No se ha evaluado clínicamente la interacción con inhibidores del CYP2D6. La Cmax y el AUC mediosdel metabolito activo son del orden de 1,7 y 2 veces mayores, respectivamente, en los metabolizadoreslentos del CYP 2D6 comparado con los metabolizadores rápidos. La administración concomitante deun inhibidor potente del CYP2D6 puede provocar un aumento en la exposición y las reaccionesadversas. Puede ser necesaria una reducción de la dosis a 4 mg (ver sección 4.4)

Anticonceptivos oralesLa fesoterodina no afecta a la supresión de la ovulación producida por los anticonceptivos hormonalesorales. En presencia de fesoterodina, no hay ningún cambio en la concentración plasmática decombinaciones de anticonceptivos orales que contengan etinilestradiol y levonorgestrel.

4.6 Embarazo y lactancia

EmbarazoNo existen datos suficientes sobre la utilización de fesoterodina en mujeres embarazadas. Los estudiosde toxicidad reproductiva con fesoterodina en animales muestran una baja embriotoxicidad (versección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos. No se recomienda utilizar TOVIAZdurante el embarazo.

LactanciaSe desconoce si la fesoterodina se excreta en la leche materna humana; por lo tanto, no se recomiendadar el pecho durante el tratamiento con TOVIAZ

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.Como ocurre con otros antimuscarínicos, se debe tener cuidado al conducir o utilizar máquinas, debidoa la posible aparición de efectos adversos como visión borrosa, mareos y somnolencia (versección 4.8).

4.8 Reacciones adversas

Se evaluó la seguridad de fesoterodina en ensayos clínicos, controlados con placebo, en un total de2.859 pacientes con síntomas de vejiga hiperactiva, de los cuales 780 recibieron placebo.

Debido a las propiedades farmacológicas de fesoterodina, el tratamiento puede producir efectosantimuscarínicos de leves a moderados como boca seca, ojo seco, dispepsia y estreñimiento.

La única reacción adversa muy frecuente fue boca seca y se produjo con una frecuencia del 28,8% enel grupo de fesoterodina, en comparación con un 8,5% en el grupo placebo. La mayoría de lasreacciones adversas se produjeron durante el primer mes de tratamiento con la excepción de los casosconsiderados como retención urinaria o con residuo post miccional superior a 200ml, lo cual puedeocurrir tras un tratamiento de larga duración y que fue más frecuente en varones que en mujeres.

15En la siguiente tabla se muestra la frecuencia de reacciones adversas que aparecieron durante eltratamiento con ensayos clínicos controlados con placebo. Las reacciones adversas incluidas en estatabla se corresponden con aquellas reacciones adversas que fueron muy frecuentes ( 1/10), frecuentes( 1/100 a < 1/10) o poco frecuentes ( 1/1.000 a < 1/100).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo defrecuencia.

Clasificación de órganos Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes*del sistemaTrastornos cardiacos TaquicardiaTrastornos del sistema Mareos; Disgeusia;nervioso cefalea somnolenciaTrastornos oculares Ojo secoTrastornos del oído y del VértigolaberintoTrastornos respiratorios, Garganta seca Dolor faringolaríngeo;torácicos y mediastínicos tos;Trastornos Boca seca Dolor abdominal; Molestia abdominal,gastrointestinales diarrea; flatulenciaTrastornos renales y Disuria Retención urinariaurinarios (que incluye sensaciónTrastornos de la piel y del Erupción cutánea;tejido subcutáneo piel secaInfecciones e Infección del tractoinfestaciones urinarioTrastornos generales y Fatigaalteraciones en el lugar deadministraciónTrastornos hepatobiliares Aumento de la ALT;Trastornos psiquiátricos Insomnio*5 o más casos

En los ensayos clínicos con fesoterodina, se notificaron casos de marcada elevación de las enzimashepáticas, pero su frecuencia de aparición no fue diferente con respecto a la del grupo placebo. No estáclara la relación con el tratamiento con fesoterodina.

Se obtuvieron electrocardiogramas de 782 pacientes tratados con 4 mg de fesoterodina, de 785 tratadoscon 8 mg fesoterodina, de 222 tratados con 12 mg de fesoterodina y de 780 con placebo. El intervaloQT corregido según la frecuencia cardiaca en los pacientes tratados con fesoterodina no fue diferentedel observado en los pacientes tratados con placebo. Las tasas de incidencia de QTc 500 ms postbasal o el aumento del intervalo QTc de 60 ms es 1,9%, 1,3%, 1,4% y 1,5%, para 4 mg, 8 mg y12 mg de fesoterodina, y para placebo, respectivamente. La relevancia clínica de estos hallazgosdependerá de los factores de riesgo y susceptibilidad presentes en cada paciente individual (versección 4.8).

164.9 Sobredosis

La sobredosis con antimuscarínicos, incluyendo fesoterodina puede provocar efectos anticolinérgicosgraves. El tratamiento deberá ser sintomático y de soporte. En caso de sobredosis, se recomienda lamonitorización electrocardiográfica; se deben adoptar las medidas de soporte habituales para elmanejo de la prolongación del intervalo QT. La fesoterodina se ha administrado de forma segura enensayos clínicos con dosis de hasta 28 mg/día.

En caso de sobredosis de fesoterodina se debe realizar un lavado gástrico y administrar carbónactivado. Los síntomas se tratarán como se indica a continuación:

· Efectos anticolinérgicos centrales graves (por ejemplo, alucinaciones, excitación grave):administrar fisostigmina.· Convulsiones o excitación marcada: administrar benzodiacepinas.· Insuficiencia respiratoria: tratamiento con respiración artificial.· Taquicardia: administrar betabloqueantes.· Retención urinaria: efectuar sondaje.· Midriasis: administrar pilocarpina en gotas oftálmicas y/o colocar al paciente en una habitaciónoscura.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiespasmódicos urinarios, código ATC: G04B D11

Fesoterodina es un antagonista competitivo específico de los receptores muscarínicos. Se hidrolizarápida y extensamente por esterasas plasmáticas inespecíficas dando lugar al 5-hidroximetil derivado ,que es el metabolito activo mayoritario y principal responsable de la acción farmacológica defesoterodina.

La eficacia de las dosis fijas de fesoterodina 4 mg y 8 mg se evaluó en dos ensayos fase 3,aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, de 12 semanas de duración. Se incluyeronpacientes de ambos sexos (79% mujeres, 21% varones) con una edad media de 58 años (rango deedad: 19-91 años). Un 33% de los pacientes eran 65 años y el 11% eran 75 años.

Los pacientes tratados con fesoterodina presentaron una reducción media estadísticamentesignificativa en el número de micciones en 24 horas y en el número de episodios de incontinencia deurgencia en 24 horas al final del tratamiento, en comparación con placebo. De manera similar, la tasade respuesta (% de pacientes que manifiestan que su situación ha "mejorado enormemente" o"mejorado", usando una Escala de 4 puntos de Beneficio del Tratamiento) fue significativamentemayor para fesoterodina en comparación con placebo. Además, la fesoterodina mejoró el valor mediodel cambio en el volumen eliminado en cada micción, y del número de días de continencia a la semana(ver tabla 1 a continuación).

Tabla 1: Cambios medios desde el inicio hasta el final del tratamiento para las variablesprincipales y secundarias seleccionadas.

Estudio 1 Estudio 2Variable Placebo Fesoterodina Fesoterodina Comparador Placebo Fesoterodina FesoterodinaNúmero de micciones/24 horas #N=279 N=265 N=276 N=283 N=266 N=267 N=267Basal 12,0 11,6 11,9 11,5 12,2 12,9 12,0Cambio -1,02 -1,74 -1,94 -1,69 -1,02 -1,86 -1,94respectoal basalValor de < 0,001 < 0,001 0,032 < 0,001pTasa de pacientes que responden al tratamiento (respuesta al tratamiento)#N=279 N=265 N=276 N=283 N=266 N=267 N=267Tasa de 53,4% 74,7% 79,0% 72,4% 45,1% 63,7% 74,2%pacientesquerespondenValor de < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001pNúmero de episodios de incontinencia de urgencia/24 horasN=211 N=199 N=223 N=223 N=205 N=228 N=218Basal 3,7 3,8 3,7 3,8 3,7 3,9 3,9Cambio -1,20 -2,06 -2,27 -1,83 -1,00 -1,77 -2,42respectoal basalValor de 0,001 < 0,001 0,003 < 0,001pNúmero de días de continencia a la semanaN=211 N=199 N=223 N=223 N=205 N=228 N=218Basal 0,8 0,8 0,6 0,6 0,6 0,7 0,7Cambio 2,1 2,8 3,4 2,5 1,4 2,4 2,8respectoal basalValor de 0,007 < 0,001 < 0,001 < 0,001pVolumen eliminado en cada micción (ml)N=279 N=265 N=276 N=283 N=266 N=267 N=267Basal 150 160 154 154 159 152 156Cambio 10 27 33 24 8 17 33respectoal basalValor de < 0,001 < 0,001 0,150 < 0,001p

# Variables principales

Electrofisiología cardiaca: Se evaluó exhaustivamente el efecto de 4 mg y de 28 mg de fesoterodinasobre el intervalo QT, en un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y con controlpositivo (400 mg de moxifloxacino), de grupos paralelos, con tratamiento una vez al día, durante unperíodo de tres días, en 261 sujetos varones y mujeres de edades comprendidas entre 45 y los 65 años.El cambio en el intervaloQTc respecto al valor basal, según el método de corrección de Friedericia, nomostró diferencias entre los grupos de tratamiento y el grupo placebo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

AbsorciónNo se detectó fesoterodina en plasma tras su administración por vía oral, debido a su rápida y extensahidrólisis por esterasas plasmáticas inespecíficas.

La biodisponibilidad del metabolito activo es del 52%. Las concentraciones plasmáticas del metabolitoactivo, tras la administración de dosis únicas o múltiples de fesoterodina en dosis comprendidas entre4 mg y 28 mg, son proporcionales a la dosis. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan después deaproximadamente 5 horas. Se alcanzan niveles plasmáticos terapéuticos tras la primera administraciónde fesoterodina. No se produce acumulación después de la administración de dosis múltiples.

DistribuciónLa unión del metabolito activo a las proteínas plasmáticas es baja; aproximadamente el 50% se une ala albúmina y a la alfa-1 glucoproteína ácida. El volumen de distribución medio en el estadoestacionario tras infusión intravenosa del metabolito activo es de 169 l.

MetabolismoTras su administración por vía oral, fesoterodina se hidroliza rápida y extensamente a su metabolitoactivo. El metabolito activo se metaboliza posteriormente en el hígado a su metabolito carboxi,carboxi-N-desisopropilo y N-desisopropilo, con participación del CYP2D6 y del CYP3A4. Ningunode estos metabolitos contribuye significativamente a la actividad antimuscarínica de la fesoterodina.Los valores medios de Cmax y AUC del metabolito activo son superiores en 1,7 y 2 veces,respectivamente, en metabolizadores lentos del CYP2D6, en comparación con los metabolizadotesrápidos.

EliminaciónEl metabolismo hepático y la excreción renal contribuyen significativamente a la eliminación delmetabolito activo. Tras la administración de fesoterodina por vía oral, aproximadamente el 70% de ladosis administrada se recuperó en la orina, como metabolito activo (16%), metabolito carboxi (34%),metabolito carboxi-N-desisopropilo (18%) o metabolito N-desisopropilo (1%), y una cantidad menor(7%) se recuperó en las heces. La vida media terminal del metabolito activo tras administración oral esde aproximadamente 7 horas y su absorción estálimitada por la velocidad.

Edad y sexoEn estas subpoblaciones no se recomienda ningún ajuste de la dosis. Las propiedades farmacocinéticasde la fesoterodina no se ven afectadas de manera significativa por la edad ni por el sexo.

Pacientes pediátricosNo se han evaluado las propiedades farmacocinéticas de la fesoterodina en pacientes pediátricos.

Insuficiencia renalEn pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (TFG 30-80 ml/min), la Cmax y el AUC delmetabolito activo aumentó hasta 1,5 y 1,8 veces, respectivamente, en comparación con sujetos sanos.En pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min), la Cmax y el AUC aumentaron hasta2,0 y 2,3 veces, respectivamente.

Inuficiencia hepáticaEn pacientes con insuficiencia hepática moderada (Chile-Pugh grado B), la Cmax y el AUC delmetabolito activo aumentaron 1,4 y 2,1 veces, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. Nose han estudiado las propiedades farmacocinéticas de la fesoterodina en pacientes con insuficienciahepática grave.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios no clínicos de farmacología de seguridad, toxicidad general, genotoxicidad ycarcinogenicidad, no se han observado efectos clínicamente relevantes, excepto los relacionados con elefecto farmacológico del principio activo.

Los estudios de reproducción han demostrado embriotoxicidad baja para dosis cercanas a las dosistóxicas para la maternidad (aumento en el número de resorciones y de pérdidas pre-implantación ypost-implantación).Se ha observado que concentraciones supraterapéuticas del metabolito activo de la fesoterodinainhiben la corriente de K+ en los canales hERG -human ether-â-go-go-related gene- y prolongan laduración del potencial de acción (repolarización del 70 y 90%) en las fibras de Purkinje caninasaisladas. Sin embargo, en perros no anestesiados, el metabolito activo no tuvo ningún efecto sobre elintervalo QT ni sobre el intervalo QTc, a exposiciones plasmáticas por lo menos 33 veces más altasque la media de la concentración plasmática libre máxima en los humanos que son metabolizadoresrápidos, y 21 veces más altas que la determinada en los metabolizadores lentos para el CYP2D6, trasla administración de 8 mg de fesoterodina una vez al día.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimidoXilitolLactosa monohidratoCelulosa microcristalinaHipromelosaDibehenato de glicerolTalco

Recubrimiento pelicularAlcohol polivinílicoDióxido de titanio (E171)Macrogol (3350)TalcoLecitina de sojaLaca de aluminio carmín índigo (E132)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a una temperatura superior a 25ºC.Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

TOVIAZ comprimidos de 8 mg están acondicionados en blísters de aluminio-aluminio, en cartonesque contienen 7, 14, 28, 56, 84 ó 98 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contactocon él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer LimitedRamsgate RoadSandwichKent CT13 9NJReino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/386/006-010EU/1/07/386/012

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

20/04/2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

{Día/mes/año}

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europeadel Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓNRESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LALIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Heinrich Mack Nachf. GmbH und Co KGHeinrich Mack Str. 3589257, IllertissenAlemania

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS ALTITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓNSEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

· OTRAS CONDICIONES

Sistema de Farmacovigilancia

El TAC debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia está operativo antes de comercializar elmedicamento y mientras el producto comercializado permanezca en uso.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

24A. ETIQUETADO

25INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Cartón exterior 4 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

TOVIAZ 4 mg comprimidos de liberación prolongadaFumarato de fesoterodina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 comprimido contiene 4 mg de fumarato de fesoterodina


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene lactosa y lecitina de soja: ver información adicional en el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

7 comprimidos de liberación prolongada14 comprimidos de liberación prolongada28 comprimidos de liberación prolongada56 comprimidos de liberación prolongada84 comprimidos de liberación prolongada98 comprimidos de liberación prolongada

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Estuche precintado.No utilizar si el estuche ha sido abierto.


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

26

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25°C.Conservar en el embalaje original para proteger de la humedad.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NOUTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDOCORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

Pfizer LimitedRamsgate RoadSandwichKent CT13 9NJReino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/386/001 7 comprimidosEU/1/07/386/002 14 comprimidosEU/1/07/386/003 28 comprimidosEU/1/07/386/004 56 comprimidosEU/1/07/386/005 98 comprimidosEU/1/07/386/011 84 comprimidos

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

TOVIAZ 4 mg

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS

Etiqueta del blíster 4 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

TOVIAZ 4 mg comprimidos de liberación prolongadaFumarato de fesoterodina


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Ltd


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. OTROS

LunesMartesMiércolesJuevesViernesSábadoDomingo

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Cartón exterior 8 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

TOVIAZ 8 mg comprimidos de liberación prolongadaFumarato de fesoterodina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 comprimido contiene 8 mg de fumarato de fesoterodina


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene lactosa y lecitina de soja: ver información adicional en el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

7 comprimidos de liberación prolongada14 comprimidos de liberación prolongada28 comprimidos de liberación prolongada56 comprimidos de liberación prolongada84 comprimidos de liberación prolongada98 comprimidos de liberación prolongada

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Estuche precintado.No utilizar si el estuche ha sido abierto.


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

29

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25°C.Conservar en el embalaje original para proteger de la humedad.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NOUTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDOCORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

Pfizer LimitedRamsgate RoadSandwichKent CT13 9NJReino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/386/006 7 comprimidosEU/1/07/386/007 14 comprimidosEU/1/07/386/008 28 comprimidosEU/1/07/386/009 56 comprimidosEU/1/07/386/0010 98 comprimidosEU/1/07/386/0012 84 comprimidos

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

TOVIAZ 8 mg

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS

Etiqueta del blíster 8 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

TOVIAZ 8 mg comprimidos de liberación prolongadaFumarato de fesoterodina


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Ltd


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. OTROS

LunesMartesMiércolesJuevesViernesSábadoDomingo

B. PROSPECTO

32

TOVIAZ 4 mg comprimidos de liberación prolongada

Fumarato de fesoterodina

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tenganlos mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:1. Qué es TOVIAZ y para qué se utiliza2. Antes de tomar TOVIAZ3. Cómo tomar TOVIAZ4. Posibles efectos adversos5. Conservación de TOVIAZ6. Información adicional

1. QUÉ ES TOVIAZ Y PARA QUÉ SE UTILIZA

TOVIAZ es un medicamento de los denominados antimuscarínico, que reducen la actividad de lavejiga hiperactiva y tratan los síntomas.

TOVIAZ trata los síntomas de la vejiga hiperactiva, como son:· no poder controlar cuándo orinar (incontinencia de urgencia).· la necesidad repentina de orinar (urgencia)· tener que orinar con mayor frecuencia de lo habitual (aumento de la frecuencia urinaria).


2. ANTES DE TOMAR TOVIAZ

No tome TOVIAZ si:· es alérgico (hipersensible) a la fesoterodina, al cacahuete, a la soja o a cualquiera de los demáscomponentes de fesoterodina (ver sección 2, "Información importante sobre algunos de loscomponentes de fesoterodina")· no puede vaciar completamente la vejiga urinaria (retención urinaria).· su estómago se vacía lentamente (retención gástrica).· padece una enfermedad ocular llamada glaucoma (aumento de la presión ocular) de ánguloestrecho, que no está controlada (tratada adecuadamente).· padece una excesiva debilidad de los músculos (miastenia gravis).· padece ulceración e inflamación del colon (colitis ulcerosa grave).· tiene un colon anormalmente largo o dilatado (megacolon tóxico).· tiene algún problema grave del hígado.

Tenga especial cuidado con TOVIAZFesoterodina puede no ser siempre adecuado para usted. Hable con su médico antes de tomar TOVIAZen cualquiera de los siguientes casos:· si usted tiene dificultad para vaciar completamente la vejiga urinaria.

33· si usted ha sufrido alguna vez disminución de los movimientos intestinales o si padeceestreñimiento grave.· si usted recibe tratamiento por una enfermedad ocular llamada glaucoma de ángulo estrecho.· si usted tiene problemas graves de riñón o hígado ya que su médico podría tener que ajustar ladosis que recibe.· si usted tiene una enfermedad llamada neuropatía autónoma que le produce síntomas comocambios en su tensión arterial o alteraciones en el intestino o en su función sexual .· si usted sufre una enfermedad gastrointestinal que afecte al paso y/o a la digestión de losalimentos.· si usted sufre ardor de estómago o eructos.

Problemas cardiacos: Informe a su médico si padece cualquiera de las siguientes condiciones:· tiene una anomalía del ECG (registro de la actividad del corazón) conocida como prolongaciónQT o si está tomando algún medicamento que se sabe que produce este efecto.· su ritmo cardiaco es lento (bradicardia).· padece una enfermedad del corazón como isquemia miocárdica (reducción del riego de sangreal corazón), latidos irregulares o insuficiencia cardiaca.Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


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