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TRICEN 180 mg/2 mg capsulas, 28 capsulas

ABBOTT LABORATORIES, S.A.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO.Tricen® 180 mg/2mg cápsulas

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA.Cada cápsula de Tricen® contiene 180 mg de clorhidrato de verapamilo de liberaciónretardada y 2 mg de Trandolapril.Ver excipientes en la sección 6.1 Listado de excipientes

3. FORMA FARMACÉUTICA.Cápsulas.Color rosa claro opaco.

4. DATOS CLÍNICOS.4.1. Indicaciones terapéuticas.Hipertensión esencial, en aquellos pacientes cuya presión arterial fue normalizada con loscomponentes individuales en la misma proporción.

4.2. Posología y forma de administración.La posología recomendada habitualmente es de una cápsula diaria de Tricen®, por lamañana, antes, durante o después del desayuno. La cápsula de Tricen® debería ingerirseentera.

Posología en los niños: Tricen® está contraindicado en niños véase también 4.3Contraindicaciones.

Posología en los ancianos: véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo.

4.3. Contraindicaciones

- Hipersensibilidad conocida a trandolapril o a cualquier otro IECA y/o verapamilo.- Antecedentes de edema angioneurótico asociado al tratamiento previo con IECA.- Edema angioneurótico hereditario/idiopático.- Shock cardiogénico.- Infarto reciente de miocardio con complicaciones.- Bloqueo AV de segundo o tercer grado sin marcapasos.- Bloqueo sino-auricular.- Síndrome del nódulo sinusal enfermo.- Insuficiencia cardiaca congestiva.- Pacientes con flutter o fibrilación auricular que tengan un tracto AV accesorio deconducción (síndrome de WPW).- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min).- Diálisis.

- Cirrosis hepática con ascitis.- Estenosis aórtica o mitral, miocardiopatía hipertrófia obstructiva.- Aldosteronismo primario.- Embarazo.- Lactancia.- Uso en niños.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo.

Hipotensión sintomática:

En determinadas circunstancias, Tricen® puede ocasionar hipotensión sintomática.

Este riesgo aumenta entre los pacientes con activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. ej., depleción de volumen o de sal, debida al uso de diuréticos, dietapobre en sal, diálisis, diarrea o vómitos; disminución de la función del ventrículoizquierdo, hipertensión renovascular).

La depleción de volumen o sal se debería corregir de antemano en estos pacientes y eltratamiento debería iniciarse preferiblemente en el hospital. Los pacientes queexperimenten hipotensión, durante la fase de ajuste de la dosis, deben permanecer endecúbito y a veces precisan expansión de volumen mediante el aporte de líquidos por víaoral o la administración de suero salino fisiológico por vía intravenosa. En general, eltratamiento con Tricen® se puede continuar una vez corregidos el volumen sanguíneo yla presión arterial de forma eficaz.

Alteraciones de la función renal véase también sección 4.3. Contraindicaciones.

Es necesario vigilar la función renal en los pacientes con insuficiencia renal moderada.

Tricen® puede producir hiperpotasemia en los pacientes con alteración de la funciónrenal.Se ha descrito, en ocasiones, un deterioro agudo de la función renal (insuficiencia renalaguda), sobre todo en los pacientes con alteraciones previas de la función renal oinsuficiencia cardiaca congestiva. No existe experiencia suficiente con Tricen® enpacientes con hipertensión secundaria y particularmente con hipertensión renovascular.Por tanto, no debería administrarse Tricen® a los pacientes con estenosis bilateral de laarteria renal o estenosis unilateral con un solo riñón funcionante (p. ej., pacientessometidos a trasplante de riñón), porque corren peligro de sufrir insuficiencia renalaguda.

Proteinuria:

Puede aparecer proteinuria sobre todo en pacientes con alteraciones de la función renal oque reciben dosis relativamente elevadas de IECA.

Alteraciones graves de la función hepática:

No se recomienda el empleo de Tricen®, porque no se dispone de experienciasuficiente en estos pacientes. Tricen® está contraindicado en pacientes con cirrosishepática con ascitis.

Edema angioneurótico:

Los IECA (como trandolapril) pueden ocasionar raramente edema angioneurótico contumefacción de la cara, extremidades, lengua, glotis y/o laringe. El tratamiento contrandolapril se debe interrumpir de inmediato en los pacientes que experimenten edemaangineurótico, que deben ser vigilados hasta que desaparezca la tumefacción. El edemaangioneurótico limitado a la cara, suele desaparecer espontáneamente. El edema queafecta no sólo a la cara sino también a la glotis puede amenazar la vida del paciente, porel riesgo de obstrucción de la vía aérea.

Se ha observado una mayor incidencia de edema angineurótico en pacientes de razanegra tratados con IECAS.

El edema angioneurótico que afecta a la lengua, glotis o laringe debe tratarse deinmediato, administrando 0,3 ­ 0,5 ml de una solución de adrenalina (1:1000) por víasubcutánea, así como otras medidas terapéuticas que se consideren indicadas.

Debe tenerse especial precaución en los pacientes con antecedentes de edemaangioneurótico idiopático. Tricen® está contraindicado en los pacientes que han sufridoedema angioneurótico como reacción adversa a un IECA véase 4.3 Contraindicaciones.

Neutropenia/agranulocitosis:

El riesgo de neutropenia está relacionado con la dosis y con el estado clínico delpaciente. Raramente se detecta en pacientes sin complicaciones, pero puede ocurrir enpacientes con cierto grado de alteración de la función renal, sobre todo si se asocia acolagenosis vascular, como por ejemplo, lupus eritematosos sistémico o esclerodermia,o al tratamiento con inmunosupresores. Esta complicación revierte después de suspenderel tratamiento con el IECA.

Tos:

Durante el tratamiento con un IECA puede aparecer una tos seca y no productiva, quedesaparece después de interrumpir el tratamiento.

Hiperpotasemia:

La hiperpotasemia puede manifestarse durante el tratamiento con un IECA, sobre todoen presencia de insuficiencia renal y/o insuficiencia cardiaca. No se recomiendan, engeneral, los suplementos de potasio ni los diuréticos ahorradores de potasio, porquepueden determinar un aumento significativo del potasio plasmático. Si se consideraranecesario el uso concomitante de estas sustancias, se vigilarán más a menudo los nivelesséricos de potasio.

Ancianos:

El número de hipertensos de edad avanzada, en los que se ha examinado el efecto delTricen®, es reducido. Los datos farmacocinéticos indican que la disponibilidadsistémica de Tricen® es mayor en el hipertenso anciano que en el joven. Algunosancianos experimentan un efecto reductor de la presión arterial más intenso que otros.Por eso, se recomienda valorar la función renal al comenzar el tratamiento.

Cirugía:

En los pacientes sometidos a cirugía mayor, que precisan anestesia general, los IECApueden causar hipotensión, que se corrige con expansores del volumen plasmático.

Trastornos de la conducción:

Tricen® debe administrarse con precaución en pacientes con bloqueoauriculoventricular de primer grado (vease la sección 4.3 Contraindicaciones).

Bradicardia:

Tricen® debe administrarse con cautela a los pacientes con bradicardia.

Enfermedades en las que la transmisión neuromuscular está afectada:

Tricen® deberá utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades en las que latransmisión neuromuscular esté afectada (miastenia grave, síndrome de Lambert-Eaton,distrofia muscular de Duchenne avanzada).

Pacientes sometidos a hemodiálisis (véase también sección 4.3 Contraindicaciones):

Se han descrito reacciones anafilactoides en pacientes que siguen tratamiento con IECAy sometidos a hemodiálisis con membranas de metalilsulfonato de poliacrilonitrilo dealto flujo (p. ej., "An 69"). Por ello, no se deben utilizar este tipo de membranas en estospacientes.

Desensibilización:

Se han descrito reacciones anafilactoides (en algunos casos, con amenaza para la vida)en pacientes tratados con un IECA y desensibilización concomitante frente a venenosanimales.

Aféresis de LDL:

Se han descrito reacciones anafilactoides con amenaza para la vida en pacientes tratadoscon IECA que fueron sometidos, al mismo tiempo, a una aféresis de LDL.El estudio de los pacientes debe incluir un examen de la función renal antes decomenzar el tratamiento y durante el mismo.Antes de administrar la dosis siguiente, debe medirse la presión arterial, para conocer larespuesta terapéutica a Tricen®.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.Asociaciones no recomendadas

- Diuréticos ahorradores de potasio o suplemento de potasio: los IECA reducen laspérdidas de potasio inducidas por los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasiocomo la espironolactona, el triamterene o la amilorida, los suplementos de potasio olos sustitutos de la sal que contienen potasio pueden aumentar significativamente elpotasio sérico, sobre todo en presencia de alteraciones de la función renal. Cuandoesté indicado su uso, debido a una hipopotasemia comprobada, deberán administrarsecon cautela y realizarse determinaciones frecuentes de los niveles séricos de potasio.

- No se recomienda el uso simultáneo de verapamilo con dantroleno.

Precauciones de uso

- Antihipertensivos: aumentan el efecto hipotensor de Tricen®.

- Diuréticos: los pacientes tratados con diuréticos y sobre todo aquellos con unadepleción de volumen y/o sal pueden experimentar un descenso exagerado de lapresión arterial después de comenzar el tratamiento con un IECA. El riesgo de losefectos hipotensores se puede reducir suspendiendo el diurético o aumentando laingesta de volumen o de sal antes de su administración e iniciando el tratamiento condosis bajas. Todos los incrementos de posología deben realizarse con precaución.

- Litio: se han descrito casos de aumento o reducción de los efectos del litio, cuando seutiliza simultáneamente con el verapamilo. La administración concomitante de IECAy litio puede reducir la eliminación de este último. Por eso, deben determinarse amenudo los niveles séricos de litio.

- Anestésicos: Tricen® puede potenciar los efectos hipotensores de algunosanestésicos.

- Narcóticos/antipsicóticos: puede aparecer hipotensión postural.

- Alopurinol, citostáticos o inmunosupresores, corticoides por vía sistémica oprocainamida: la administración concomitante con los IECA puede aumentar el riesgode leucopenia.

- Fármacos cardiodepresores: el uso concomitante de verapamilo y de fármacoscardiodepresores, es decir, aquellos que inhiben la generación y la conducción delimpulso cardiaco (p. ej., beta-bloqueantes adrenérgicos, antiarrítmicos, anestésicosinhalados) puede causar efectos aditivos indeseables.

- Quinidina: el uso concomitante de quinidina y verapamilo por vía oral se ha asociadoa hipotensión y edema pulmonar en un pequeño número de pacientes conmiocardiopatía hipertrófica (obstructiva).

- Digoxina: el uso concomitante de digoxina y verapamilo determina un aumento del50-75% en las concentraciones plasmáticas de digoxina, que obliga a reducir laposología de ésta.

- Relajantes musculares: puede potenciar el efecto de los relajantes musculares.

- Tranquilizantes/antidepresivos: como sucede con todos los fármacosantihipertensivos, el riesgo de hipotensión ortostática aumenta cuando se combinaTricen® con los tranquilizantes mayores o medicación antidepresiva que contengaimipramina.

Circunstancias a valorar

- Antiinflamatorios no esteroideos: la administración de un antiinflamatorio no esteroideopuede reducir el efecto antihipertensivo de los IECA. Además, se ha descrito que losAINE y los IECA ejercen un efecto aditivo sobre el incremento del potasio sérico y que,al mismo tiempo, pueden disminuir la función renal. Estos efectos resultan, en principio,reversibles y se manifiestan, sobre todo, en los pacientes con alteraciones de la funciónrenal.

- Antiácidos: disminuyen la biodisponibilidad de los IECA.

- Simpaticomiméticos: pueden reducir los efectos antihipertensivos de los IECA; hayque vigilar cuidadosamente a estos pacientes para confirmar que se alcanza el efectodeseado.

- Alcohol: potencia el efecto hipotensor.

- El verapamilo puede elevar las concentraciones plasmáticas de la carbamazepina,ciclosporina y teofilina.

- La rifampicina, la fenitoína y el fenobarbital reducen la eficacia del verapamilo,mientras que la cimetidina puede incrementarla.

- Antidiabéticos: a veces es necesario ajustar la dosis de los antidiabéticos o deTricen® en casos individuales, sobre todo al comenzar el tratamiento, ya que puedenproducir una mayor reducción de la glucemia.

- Se ha observado que el zumo de pomelo aumenta los niveles plasmáticos deverapamilo, uno de los componentes de Tricen®. Por lo tanto Tricen® no deberíaingerirse conjuntamente con zumo de pomelo.

4.6. Embarazo y lactancia.Embarazo

No existen datos suficientes sobre la seguridad de Tricen® en las mujeres embarazadas.De todos modos, se han notificado casos anecdóticos de hipoplasia pulmonar neonatal,retraso del crecimiento intrauterino, persistencia del conducto arterioso e hipoplasiacraneal tras la exposición de los fetos al efecto de los IECA. Además, la actividadfarmacológica de los IECA podría ocasionar una hipotensión fetal, que se asociaría aoliguria /anuria fetal/neonatal y oligohidramnios (véase sección 5.3 Datos preclínicossobre seguridad).En principio, cabe esperar efectos teratogénicos si se utilizan los IECA en el segundo otercer trimestre del embarazo; se desconoce si la exposición del embrión/feto al IECA,solo en el primer trimestre, se asocia a efectos teratogénicos, embriotóxicos, o fetotóxicos.Las mujeres que deseen quedarse embarazadas o que ya lo estén deben consultarinmediatamente a su médico para que prescriba otro tratamiento farmacológico.

Mujeres en edad fértil

El médico debe indicar este riesgo a toda mujer en edad fértil, antes de prescribir unIECA.

Lactancia

Tricen® está contraindicado durante la lactancia.4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

No se ha descrito ningún efecto sobre la capacidad de conducción de vehículos ni el usode maquinaria, pero no cabe descartar una alteración del estado de alerta, ya que Tricen®puede producir mareos y cansancio.

4.8. Reacciones adversas.

Las reacciones adversas de Tricen® son las conocidas para sus componentes o para estaclase de fármacos. Los más frecuentes son aumento de la tos, dolor de cabeza,estreñimiento, vértigo, mareos y rubor (ver tabla adjunta).

A continuación se detallan las reacciones adversas espontáneas u observadas en ensayosclínicos. Para cada órgano o sistema, se marcan las RA bajo encabezamientos defrecuencia, y se utiliza la siguiente distinción: frecuente (>1/100, <1/10) poco frecuente(>1/1000, <1/100), raras (>1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000), incluyendo casosaislados.

Sistema /Organo afectado Frecuencia Efectos adversosAlteración en el sistema sanguineo y linfáticoAlteración del sistema inmunológicoAlteración del metabolismo y de nutriciónAlteraciones psiquiátricasAlteraciones del sistema nervioso

Alteraciones ocularesAlteraciones cardiovascularesAlteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicasAlteraciones gastrointestinales

Sistema /Organo afectado Frecuencia Efectos adversosAlteraciones hepato-biliaresAlteraciones del tejido subcutáneo y pielAlteraciones del aparato locomotorAlteraciones renales y urinarias

Muy raramente - fallo renal agudo (véase también sección 4.4)Alteraciones del sistema reproductor y de las mamasAlteraciones generalesInvestigaciones

Los siguientes efectos secundarios se han observado asociados al tratamiento con IECA ypodrían también aparecer con Tricen®:- Alteraciones sanguíneas y del sistema linfático: Descensos de la hemoglobina,hematocrito y excepcionalmente, agranulocitosis. Se han notificado algunos casosaislados de anemia hemolítica en pacientes con deficiencia congénita de G-6-PDH.

- Alteraciones psiquiátricas: Raramente confusión.

- Alteraciones del sistema nervioso: Raramente trastornos del sueño.

- Alteraciones del oído y el laberinto: Raramente trastornos del equilibrio, tinnitus.

- Alteraciones cardiovasculares: Se han notificado casos esporádicos de arritmias,infarto de miocardio y ataques isquémicos transitorios con los IECA comoconsecuencia de la hipotensión.

- Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas: Raramente, sinusitis, rinitis,glositis y broncospasmo.

- Alteraciones gastrointestinales: Ocasionalmente puede aparecer indigestión. Se handescrito casos aislados de íleo.

- Alteraciones hepato-biliares: Se han descrito casos aislados de ictericia colostática.

- Alteraciones del tejido subcutáneo y piel: en ocasiones, pueden aparecer reaccionesalérgicas y de hipersensibilidad como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisisepidérmica tóxica, que pueden acompañarse de fiebre, mialgias, artralgias, eosinofiliay/o aumento del título de ANA.

- Investigación: Aumentos de la urea sérica y de la creatinina plasmatica en pacientescon insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca severa e hipertensión renovascular, querevierten al suspender el tratamiento.

Hipotensión sintomática severa ha sido descrita ocasionalmente al inicio de la terapia conIECA. Esta es más frecuente en algunos pacientes de riesgo, tales como aquellos con elsistema renina angiotensina estimulado.

Los siguientes efectos adversos se han observado asociados al tratamiento con verapamiloy podrían también aparecer con Tricen®:

- Alteraciones del sistema nervioso: En algunos casos pueden aparecer síntomasextrapiramidales (enfermedad de Parkinson, coreoatetosis, síndrome distónico). Laexperiencia hasta ahora ha demostrado que estos síntomas se resuelven una vezsuspendido el tratamiento. Se ha informado de casos aislados de exacerbación demiastenia gravis, síndrome de Lambert-Eaton y casos avanzados de distrofia muscularde Duchenne.

- Alteraciones gastrointestinales: La hiperplasia gingival secundaria al tratamientoprolongado es muy rara y revierte después de suspender el tratamiento.

- Alteraciones de la piel y vasos sanguíneos: Se han descrito casos de síndrome deStevens-Johnson y eritromelalgia. Ocasionalmente se observan reacciones alérgicascutáneas como eritema.

- Alteraciones del sistema reproductor y de las mamas: Se han notificado reacciones dehiperprolactinemia y galactorrea.

Una hipotensión exagerada en los pacientes con angina de pecho o enfermedadcerebrovascular podría ocasionar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.

4.9. Sobredosis.Hasta la fecha, no se conoce ningún caso de sobredosificación con Tricen®. La dosismáxima empleada en los ensayos clínicos fue de 16 mg de trandolapril. Esta dosis noprodujo ningún signo ni síntoma de intolerancia.

El síntoma más importante, que cabría esperar, en caso de sobredosis, es la hipotensión.En esta circunstancia, se recomienda administrar una solución salina fisiológica.

Los signos y síntomas más importantes de la sobredosificación con verapamilo obedecena una exageración de su actividad farmacológica sobre el sistema cardiovascular yconsisten en hipotensión, debida a la vasodilatación periférica y a los efectos inotrópicosnegativos; depresión de la generación de los impulsos en el nódulo sinusal; y alteracionesen la conducción del latido cardiaco que pueden producir bradicardia sinusal, paradasinusal, bloqueo AV y asistolia.

Cuando ocurra una sobredosificación con verapamilo por vía oral, es necesario vigilar ytratar al paciente en una unidad de cuidados intensivos. Con el tratamiento de lasobredosificación se pretende evitar la absorción continuada del verapamilo en el tractodigestivo, controlar los síntomas tóxicos (ver anteriormente) y compensar los efectosantagonistas del calcio de este preparado. Para reducir la absorción progresiva deverapamilo en el tracto digestivo, se puede aplicar lavado gástrico, administrar materialadsorbente (carbón activado) o un catartico (sulfato sódico). Además de las medidasgenerales de soporte, para controlar la hipotensión grave (que puede terminar en shock)mediante la administración de plasma o un expansor de plasma para mantener la volemiacirculante, es necesario en ocasiones el uso de fármacos con efecto inotrópico positivocomo la dopamina, dobutamina o isoproterenol.

La atropina (o la metilatropina) pueden resultar útiles en el tratamiento de la bradicardiasinusal. El bloqueo AV debe tratarse con fármacos simpaticomiméticos (isoproterenol ometaproterenol) o marcapasos. La asistolia se trata con las medidas habituales, es decir,reanimación cardiopulmonar, estimulación cardiaca con marcapasos, etc. El efectoantagonista del calcio se suprime administrando calcio por vía parenteral, por ejemplo, enforma de gluconato cálcico.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas.Tricen® es una combinación fija del calcio-antagonista verapamilo y del IECAtrandolapril (Código ATC: C08 DA 51).

Verapamilo:

La acción farmacológica del verapamilo obedece a la inhibición de la entrada del calcio através de los canales lentos de la membrana de las células del músculo liso vascular,células del sistema de conducción y células contráctiles del corazón.

El mecanismo de acción del verapamilo produce los siguientes efectos:

1. Vasodilatación arterial.El verapamilo reduce la presión arterial en reposo y durante el esfuerzo, ya que dilatalas arteriolas periféricas.Esta reducción de las resistencias periféricas totales (postcarga) disminuye losrequerimientos de oxígeno y el consumo de energía del miocardio.

2. Reducción de la contractilidad miocárdica. El efecto inotrópico negativo delverapamilo se puede compensar con el descenso de las resistencias periféricas totales.El índice cardiaco no disminuye, salvo en los pacientes con disfunción ventricularizquierda.

El verapamilo no interfiere en la regulación simpática del corazón, porque no bloquea losreceptores beta adrenérgicos.La bronquitis espástica y otros trastornos similares no constituyen ningunacontraindicación del verapamilo.

Trandolapril:

El trandolapril inhibe el sistema renina-angiotensina-aldosterona en el plasma. La reninaes una enzima endógena sintetizada en los riñones y liberada a la circulación, queconvierte el angiotensinógeno circulante en angiotensina I, un decapéptido relativamenteinactivo.Seguidamente, la angiotensina I se trasforma en la angiotensina II por efecto de la enzimaconvertidora de la angiotensina, una peptidildipeptidasa. La angiotensina II es unasustancia vasoconstrictora potente responsable de la vasoconstricción arterial y delaumento de la presión arterial y, además, estimula a la glándula suprarrenal para segregaraldosterona. La inhibición de la ECA reduce los niveles plasmáticos de angiotensina II,con la consiguiente disminución de la actividad vasopresora y de la secreción dealdosterona. La disminución de esta última es pequeña, pero puede determinar unpequeño aumento en la concentración de potasio sérico así como pérdidas de sodio ylíquidos. La interrupción del circuito de retroalimentación negativa de la angiotensina IIsobre la secreción de renina aumenta la actividad de la renina plasmática.

Otra función de la enzima convertidora consiste en descomponer la bradiquinina, unpéptido quinínico vasodepresor potente, en metabolitos inactivos. Así pues, la inhibiciónde la ECA aumenta la actividad del sistema de calicreína-cinina circulante y local, quecontribuye a la vasodilación periférica por activación del sistema de prostaglandinas.Quizá, este mecanismo explique los efectos hipotensores de los IECA y sea responsablede algunos efectos secundarios. La administración de IECA a los pacientes hipertensosreduce la presión arterial en decúbito supino y bipedestación en una magnitud muy similary no aumenta la frecuencia cardiaca de forma compensatoria. Las resistencias arterialesperiféricas disminuyen y el gasto cardiaco no sufre cambios o aumenta.

El flujo sanguíneo renal aumenta y la tasa de filtración glomerular no suele modificarse.La reducción óptima de la presión arterial puede tardar varias semanas en algunospacientes. Los efectos antihipertensivos se mantienen durante el tratamiento a largo plazo.La interrupción brusca del tratamiento no se acompaña de un rápido aumento en lapresión arterial.

MINISTERIOEl efecto antihipertensivo de trandolapril se inicia en la primera hora después de suadministración y dura, por lo menos, 24 horas; El trandolapril no modifica el patróncircadiano de la presión arterial.

Tricen®:No se ha demostrado en los estudios en animales ni tampoco en voluntarios sanos queexistan interacciones farmacocinéticas entre verapamilo y trandolapril, ni que se produzcaun aumento en la incidencia de RA. La actividad sinérgica de estos dos principios activosobedece, por tanto, a sus acciones farmacodinámicas complementarias.En los ensayos clínicos se ha comprobado que Tricen® reduce la presión arterial elevadacon más eficacia que cualquiera de sus componentes en monoterapia. La seguridad y latolerancia de Tricen® resultaron adecuadas en los ensayos de larga duración.

5.2. Propiedades farmacocinéticas.

Verapamilo:

- Absorción:Cuando se administra verapamilo por vía oral, se absorbe aproximadamente el 90%. Labiodisponibilidad media es baja (22%), debido a un intenso metabolismo de primer pasohepático y muestra gran variabilidad (10-35%). La biodisponibilidad media después dela administración de dosis múltiples puede aumentar hasta un 30%.La ingesta de alimentos no modifica la biodisponibilidad del verapamilo.- Distribución y biotransformación:El tiempo medio transcurrido hasta que se alcanza la concentración plasmática máximaes de 4 horas. La concentración plasmática máxima del norverapamilo se obtieneaproximadamente 6 horas después de la dosificaciónEl estado de equilibrio, cuando se administran dosis múltiples, se logra al cabo de 3 a 4días.El verapamilo se une aproximadamente en un 90% a las proteínas del plasma.

- Eliminación:La semivida media de eliminación, después de la administración de dosis múltiples, esde 8 horas. El 3-4% de la dosis se elimina por el riñón de forma inalterada. Losmetabolitos se excretan en la orina (70%) y en las heces (16%). El norverapamilo es unode los 12 metabolitos identificados en la orina, posee el 10-20% de la actividadfarmacológica del verapamilo y justifica el 6% del fármaco excretado. Lasconcentraciones plasmáticas de norverapamilo y verapamilo, en estado de equilibrio,son similares. La cinética del verapamilo no se altera en caso de insuficiencia renal.La biodisponibilidad y la semivida de eliminación del verapamilo aumentan en lospacientes con cirrosis hepática. No obstante, la cinética del verapamilo no se modificaen los pacientes con disfunción hepática compensada.La función renal no influye sobre la eliminación del verapamilo.

Trandolapril:

- Absorción:El trandolapril se absorbe rápidamente, cuando se administra por vía oral. La absorciónrepresenta un 40-60% y es independiente de la ingesta de alimentos.El tiempo transcurrido hasta que se alcanza la concentración plasmática máxima es deaproximadamente 30 minutos.- Distribución y biotransformación:El trandolapril desaparece muy rapidamente del plasma y su semivida es inferior a 1hora.El trandolapril se hidroliza en el plasma hacia trandolaprilato, un inhibidor específico dela enzima convertidora de la angiotensina (IECA). La cantidad de trandolaprilato que sesintetiza es independiente de la ingesta de alimentos.El tiempo transcurrido hasta alcanzar la concentración plasmática máxima detrandolaprilato es de 4-6 horas.La unión del trandolaprilato a las proteínas plasmáticas es mayor del 80%. Eltrandolaprilato se une con gran afinidad a la ECA, en un proceso saturable. La mayorparte de trandolaprilato circulante se une a la albúmina a través de un proceso nosaturable. El estado de equilibrio, después de administrar dosis múltiples (una vez al día)se alcanza al cabo de aproximadamente 4 días en los voluntarios sanos y también en lospacientes hipertensos, tanto jóvenes como ancianos.La semivida efectiva, calculada a partir de la acumulación del principio activo, es de 16-24 horas.- Eliminación:El 10-15% de la dosis administrada de trandolapril se elimina en forma detrandolaprilato en la orina. Cuando se administra trandolapril radiactivo por vía oral, el33% de la radiactividad se recupera en la orina y el 66% en las heces.El aclaramiento renal del trandolaprilato guarda una correlación lineal con elaclaramiento de creatinina. La concentración plasmática de trandolaprilato essignificativamente mayor en los pacientes con un aclaramiento de creatinina 30ml/min. Cuando se administra trandolapril de forma repetida a los pacientes coninsuficiencia renal crónica, el estado de equilibrio también se alcanza después de 4 días,con independencia del grado de afectación renal.La concentración plasmática de trandolapril puede llegar a ser 10 veces mayor en lospacientes con cirrosis hepática que en los voluntarios sanos. La concentraciónplasmática y la excreción renal del trandolaprilato también aumentan en los pacientescirróticos, aunque en menor medida. La cinética del trandolapril(ato) no se altera en lospacientes con disfunción hepática compensada.

Tricen®:Hasta la fecha, no se conoce ninguna interacción cinética entre el verapamilo y eltrandolapril o el trandolaprilato; por tanto, los parámetros cinéticos de cada uno de estospreparados son aplicables al producto de combinación.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad.

Se han observado efectos tóxicos generales solamente en animales expuestos a dosissuperiores a la dosis máxima humana, de modo que el riesgo para la seguridad humana esdespreciable. En los estudios de toxicidad génica no se advirtió ningún riesgo especialpara la especie humana.Se ha constatado en los estudios animales que los IECA tienden a alterar el desarrollofetal tardío y producir muerte fetal o especialmente anomalías congénitas del cráneo. Secree que estas anomalías craneales obedecen a la actividad farmacológica de estosmedicamentos y se relacionan con el oligohidramnios inducido por los IECA.6. DATOS FARMACÉUTICOS.6.1. Lista de excipientesTricen® contiene, ademásComprimidos con cubierta pelicular: celulosa microcristalina, povidona, alginato sódico,estearato magnésico, hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, macrogol 400, macrogol 6000,talco, sílice coloidal anhidra, docusato sódico, dióxido de titanio (E 171).Gránulos: almidón de maíz, lactosa monohidrato, povidona, estearilfumarato sódico.Cápsula de gelatina: dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro (E 172), gelatina,laurilsulfato sódico.

6.2. Incompatibilidades.No se han descrito.

6.3. Período de validez.3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación.No conservar a temperatura superior a 25ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente.Tiras blíster de Al-PVC/PVDC.Cajas con 14, 28, 56, 98 y 280 cápsulas en tiras blíster.Cajas con 20, 30, 50, 100 y 300 cápsulas en tiras blíster.No todas las presentaciones pueden estar comercializadas.

6.6. Instrucciones de uso / manipulación.No requiere instrucciones especiales.


7. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN.ABBOTT LABORATORIES, S.A.Avda. de Burgos, 9128050 MADRID


8. NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

61.430.

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

Procedimiento de Reconocimiento Mutuo finalizado el 26 de Junio de 1996 yRevalidación Quinquenal de fecha 14 de Agosto de 2001.

10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTOAgosto de 2001.

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