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VESICARE 10MG Comprimidos; 30 comprimidos

ASTELLAS PHARMA, S.A.

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

VESICARE 10 mg comprimidos recubiertos con película

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Vesicare® 10 mg comprimidos


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Vesicare® 10 mg comprimidos recubiertos con película:Cada comprimido contiene 10 mg de succinato de solifenacina, equivalente a 7,5 mg desolifenacina.

Lista de excipientes, ver apartado 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.

Vesicare® 10 mg comprimidos recubiertos con película:El comprimido de 10 mg es redondo de color rosa pálido marcado con el logo de Yamanouchi y"151" en la misma cara.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticasTratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y/o aumento de la frecuencia urinaria y laurgencia que puede producirse en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

4.2 Posología y forma de administración

PosologíaAdultos, incluidos ancianosLa dosis recomendada es de 5 mg de succinato de solifenacina una vez al día. En caso necesario,se puede aumentar la dosis a 10 mg de succinato de solifenacina una vez al día.

Niños y adolescentesNo se ha establecido la seguridad y eficacia en niños. Por tanto, Vesicare no debe ser usado enniños.

Poblaciones especialesPacientes con insuficiencia renalNo es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada(aclaramiento de creatinina > 30 ml/min). Los pacientes con insuficiencia renal grave(aclaramiento de creatinina 30 ml/min) deben tratarse con precaución y no deben recibir más de5 mg una vez al día (ver apartado 5.2).

Pacientes con insuficiencia hepáticaNo es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Los pacientescon insuficiencia hepática moderada (Puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) deben ser tratados conprecaución y no deben recibir más de 5 mg una vez al día (ver apartado 5.2).

Pacientes en tratamiento con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4La dosis máxima de Vesicare deberá limitarse a 5 mg cuando se administre simultáneamente conketoconazol o con dosis terapéuticas de otros potentes inhibidores del CYP3A4 por ejemploritonavir, nelfinavir, itraconazol (ver apartado 4.5).

Forma de administraciónVesicare se debe tomar por vía oral y debe tragarse entero con líquidos. Puede tomarse con o sinalimentos.

4.3 Contraindicaciones

Solifenacina está contraindicada en pacientes con retención urinaria, trastornos gastrointestinalesgraves (incluyendo megacolon tóxico), miastenia gravis o glaucoma de ángulo estrecho y enpacientes que presentan riesgo de estas patologías.- Pacientes hipersensibles al principio activo o a cualquiera de los excipientes.- Pacientes sometidos a hemodiálisis (Ver apartado 5.2).- Pacientes con insuficiencia hepática grave (Ver apartado 5.2).- Pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada en tratamientosimultáneo con un inhibidor potente de CYP3A4, por ejemplo, ketoconazol (ver apartado 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de iniciar el tratamiento con Vesicare deben ser valoradas otras causas de micción frecuente(insuficiencia cardíaca o enfermedad renal). Si se presenta una infección del tracto urinario, sedebe iniciar el tratamiento antibacteriano apropiado.

Vesicare debe usarse con precaución en pacientes con:- obstrucción clínicamente significativa de la salida vesical con riesgo de retención urinaria.- trastornos obstructivos gastrointestinales.- riesgo de motilidad gastrointestinal disminuida.- insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 30 ml/min; ver los apartados 4.2 y5.2); las dosis no deben exceder de 5 mg en estos pacientes.- insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9; ver los apartados4.2 y 5.2); las dosis no deben exceder de 5 mg en estos pacientes.- uso concomitante de un inhibidor potente de la CYP3A4, por ejemplo ketoconazol (verlos apartados 4.2 y 4.5).- hernia de hiato/reflujo gastro-esofágico y/o que estén en tratamiento con fármacos (comobifosfonatos) que puedan causar o empeorar la esofagitis.- neuropatía autonómica.

Todavía no se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes con hiperactividad del detrusorpor causa neurógenica.

No se deberá administrar este medicamento a pacientes con problemas hereditarios raros deintolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

El máximo efecto de Vesicare puede alcanzarse a partir de las 4 semanas de tratamiento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacológicasLa medicación concomitante con otros medicamentos con propiedades anticolinérgicas puede darlugar a efectos terapéuticos y efectos adversos más pronunciados. Debe dejarse un intervalo deaproximadamente una semana después de interrumpir el tratamiento con Vesicare antes decomenzar con otro tratamiento anticolinérgico. El efecto terapéutico de solifenacina puede versereducido por la administración concomitante de agonistas de los receptores colinérgicos.La solifenacina puede reducir el efecto de los medicamentos que estimulan la motilidad del tubodigestivo, como metoclopramida y cisaprida.

Interacciones farmacocinéticasEstudios in vitro han demostrado que a concentraciones terapéuticas, solifenacina no inhibe lasenzimas CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4 derivadas de microsomas hepáticos humanos. Portanto, es improbable que solifenacina altere el aclaramiento de los medicamentos metabolizadospor dichas enzimas CYP.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de solifenacinaSolifenacina es metabolizada por el CYP3A4. La administración simultánea de ketoconazol (200mg/día), un potente inhibidor del CYP3A4, duplicó el AUC de solifenacina mientras que laadministración de ketoconazol a dosis de 400 mg/día triplicó el AUC de solifenacina. Por tanto, ladosis máxima de Vesicare deberá limitarse a 5 mg, cuando se administre simultáneamente conketoconazol o con dosis terapéuticas de otros potentes inhibidores del CYP3A4 (como ritonavir,nelfinavir, itraconazol) (ver apartado 4.2).

El tratamiento simultáneo de solifenacina y un inhibidor potente de CYP3A4 está contraindicadoen pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada.

No se han estudiado los efectos de la inducción enzimática sobre la farmacocinética de lasolifenacina y sus metabolitos ni el efecto de los sustratos con elevada afinidad por el CYP3A4sobre la exposición de solifenacina. Dado que la solifenacina es metabolizada por el CYP3A4,son posibles las interacciones con otros sustratos con elevada afinidad por el CYP3A4 ( Ej:verapamilo, diltiazem) e inductores del CYP3A4 (Ej: rifampicina, fenitoina, carbamazepina)

Efecto de solifenacina sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Anticonceptivos oralesLa administración de Vesicare no mostró interacción farmacocinética de solifenacina con losanticonceptivos orales de combinación (etinilestradiol/levonorgestrel).

WarfarinaLa administración de Vesicare no alteró la farmacocinética de R-warfarina ni de S-warfarina ni suefecto sobre el tiempo de protrombina.

DigoxinaLa administración de Vesicare no mostró efectos sobre la farmacocinética de digoxina.

4.6 Embarazo y lactancia

EmbarazoNo se dispone de datos clínicos sobre mujeres que se hayan quedado embarazadas en tratamientocon solifenacina. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos sobre lafertilidad, el desarrollo embrional/fetal ó el parto (ver apartado 5.3). Se desconoce el riesgopotencial en humanos. Por tanto, debería prestarse atención en la prescripción a mujeresembarazadas.

LactanciaNo se dispone de datos sobre la excreción de solifenacina en la leche materna. En ratones, lasolifenacina y/o sus metabolitos se excretaron en la leche y dieron lugar a un insuficientedesarrollo dosis dependiente de los ratones neonatos (ver apartado 5.3). Por consiguiente, debeevitarse el uso de Vesicare durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinasDado que solifenacina, al igual de otros anticolinérgicos puede provocar visión borrosa, y deforma poco frecuente, somnolencia y fatiga (ver apartado 4.8. Reacciones adversas), la capacidadpara conducir y utilizar máquinas puede verse afectada negativamente.

4.8 Reacciones adversasDebido al efecto farmacológico de solifenacina, Vesicare puede provocar efectos adversosanticolinérgicos (en general) de intensidad leve o moderada. La frecuencia de los efectos adversosanticolinérgicos está relacionada con la dosis.La reacción adversa comunicada con mayor frecuencia con Vesicare fue sequedad de boca. Seprodujo en un 11% de los pacientes tratados con 5 mg una vez al día, en un 22% de los pacientestratados con 10 mg una vez al día y en un 4% de los pacientes tratados con placebo. La intensidadde sequedad de boca fue generalmente leve y sólo ocasionalmente dio lugar a la interrupción deltratamiento. En general, el cumplimiento terapéutico fue muy elevado (aproximadamente el 99%)y aproximadamente un 90% de los pacientes tratados con Vesicare completaron todo el periodode estudio de 12 semanas de tratamiento.

La tabla que se incluye a continuación refleja los datos obtenidos en los ensayos clínicos conVesicare.

Clasificación de órganos del Poco frecuentes RarasSistema MedDRA >1/1000, <1/100 > 1/10000, <1/1000Trastornos gastrointestinales EstreñimientoInfecciones e infestacionesTrastornos del sistema nerviosoTrastornos ocularesTrastornos generales yalteraciones en el lugar de laadministraciónTrastornos respiratorios,torácicos y mediastínicosTrastornos de la piel y del tejidosubcutáneoTrastornos renales y urinarios

Durante el desarrollo clínico no se observaron reacciones alérgicas. Sin embargo, nunca puedeexcluirse la posible aparición de reacciones alérgicas.

4.9 SobredosisLa dosis más alta de succinato de solifenacina administrada a voluntarios fue de 100 mg en unadosis única. A esta dosis, las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea (leve), sequedadde boca (moderada), mareo (moderado), somnolencia (leve) y visión borrosa (moderada).

No se comunicaron casos de sobredosis aguda. En caso de sobredosis con succinato desolifenacina el paciente debe ser tratado con carbón activo. Puede efectuarse lavado gástrico, perono debe inducirse el vómito.Como ocurre con otros anticolinérgicos, los síntomas pueden tratarse de la siguiente manera:- Efectos anticolinérgicos centrales graves como alucinaciones o excitación pronunciada:debe tratarse con fisostigmina o carbacol.- Convulsiones o excitación pronunciada: debe tratarse con benzodiacepinas.- Insuficiencia respiratoria: debe tratarse con respiración artificial.- Taquicardia: debe tratarse con betabloqueantes.- Retención urinaria: debe tratarse con sondaje.- Midriasis: debe tratarse con un colirio de pilocarpina y/o colocando al paciente en unahabitación oscura.

Al igual que con otros antimuscarínicos, en caso de sobredosis, se debe prestar atención específicaa pacientes con riesgo conocido de prolongación del intervalo QT (es decir, hipokalemia,bradicardia y administración concomitante de fármacos que prolongan el intervalo QT) yenfermedades cardiacas relevantes preexistentes (como, isquemia miocárdica, arritmia,insuficiencia cardiaca congestiva).


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicasGrupo farmacoterapéutico: Antiespasmódicos urinarios, código ATC: G04B D08.

Mecanismo de acción:Solifenacina es un antagonista competitivo específico del receptor colinérgico.

La vejiga urinaria está inervada por nervios colinérgicos parasimpáticos. La acetilcolina contrae elmúsculo liso detrusor mediante los receptores muscarínicos, de los cuales, el subtipo M3 estáimplicado de forma predominante. Los estudios farmacológicos in vitro e in vivo indican que lasolifenacina es un inhibidor competitivo de los receptores muscarínicos subtipo M3. Además, lasolifenacina ha demostrado ser un antagonista específico de los receptores muscarínicosmostrando baja o ninguna afinidad por otros diversos receptores y por los canales iónicosanalizados.

Efectos farmacodinámicos:El tratamiento con Vesicare administrado en dosis de 5 mg y 10 mg al día se estudió en variosensayos clínicos doble ciego, aleatorizados y controlados, realizados en hombres y mujeres convejiga hiperactiva.

Como se muestra en la tabla siguiente, tanto las dosis de 5 mg como las de 10 mg de Vesicareprodujeron mejorías estadísticamente significativas en los parámetros primarios y secundarios encomparación con placebo. Se observó eficacia a partir de la primera semana tras comenzar con eltratamiento, estabilizándose durante un periodo de 12 semanas. Un estudio abierto a largo plazodemostró que la eficacia se mantenía durante al menos 12 meses. Después de 12 semanas detratamiento aproximadamente un 50% de los pacientes que padecían incontinencia antes deltratamiento, dejaron de padecerla y, además, un 35% de los pacientes alcanzó una frecuencia demicción de menos de 8 micciones por día. El tratamiento de los síntomas de vejiga hiperactivaademás produce un efecto beneficioso sobre varias medidas de calidad de vida, como lapercepción de salud general, impacto de la incontinencia, limitaciones de funciones, limitacionesfísicas, limitaciones sociales, emociones, intensidad de los síntomas, medidas de gravedad ysueño/energía.

Resultados (datos agrupados) de cuatro estudios controlados fase III con una duración detratamiento de 12 semanas

Placebo Vesicare 5 mg Vesicare 10 mg TolterodinaNº de micciones/24 hMedia basal 11,9 12,1 11,9 12,1Reducción media desde el inicio 1,4 2,3 2,7 1,9% cambio desde el inicio (12%) (19%) (23%) (16%)n 1138 552 1158 250Valor p* <0,001 <0,001 0,004Nº de episodios de urgencia/24 hMedia basal 6,3 5,9 6,2 5,4Reducción media desde el inicio 2,0 2,9 3,4 2,1% cambio desde el inicio (32%) (49%) (55%) (39%)n 1124 548 1151 250Valor p* <0,001 <0,001 0,031Nº de episodios de incontinencia/24 hMedia basal 2,9 2,6 2,9 2,3Reducción media desde el inicio 1,1 1,5 1,8 1,1% cambio desde el inicio (38%) (58%) (62%) (48%)n 781 314 778 157Valor p* <0,001 <0,001 0,009Nº de episodios de nocturia/24 hMedia basal 1,8 2,0 1,8 1,9Reducción media desde el inicio 0,4 0,6 0,6 0,5% cambio desde el inicio (22%) (30%) (33%) (26%)n 1005 494 1035 232Valor p* 0,025 <0,001 0,199Volumen evacuado/micciónMedia basal 166 ml 146 ml 163 ml 147 mlAumento medio desde el inicio 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml% cambio desde el inicio (5%) (21%) (26%) (16%)n 1135 552 1156 250Valor p* <0,001 <0,001 <0,001Nº de compresas/24 hMedia basal 3,0 2,8 2,7 2,7Reducción media desde el inicio 0,8 1,3 1,3 1,0% cambio desde el inicio (27%) (46%) (48%) (37%)n 238 236 242 250Valor p* <0,001 <0,001 0,010

Nota: En 4 de los estudios fundamentales, se usó Vesicare 10 mg y placebo. En 2 de los 4 estudios seempleó además Vesicare 5 mg y en uno de estos estudios incluyó tolterodina 2 mg dos veces/día.No todos los parámetros ni grupos de tratamiento se evaluaron en cada estudio individual. Por tanto,las cifras de pacientes que se indican pueden presentar desviaciones por parámetro y grupo detratamiento.* Valor de p para la comparación por parejas frente a placebo

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Características generalesAbsorciónDespués de tomar Vesicare comprimidos, las concentraciones plasmáticas máximas desolifenacina (Cmáx) se alcanzan después de 3 a 8 horas. El tmáx es independiente de la dosis. LaCmáx y el área bajo la curva (AUC) aumentan en proporción a la dosis entre 5 y 40 mg. Labiodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 90%.La ingesta de alimentos no afecta a la Cmáx ni al AUC de solifenacina.

DistribuciónEl volumen de distribución aparente de solifenacina tras la administración intravenosa esaproximadamente 600 litros. Solifenacina se une en gran medida (aproximadamente un 98%) aproteínas plasmáticas, principalmente a la glucoproteína ácida 1.

MetabolismoSolifenacina es ampliamente metabolizada por el hígado, principalmente por el citocromo P4503A4 (CYP3A4). No obstante, existen vías metabólicas alternativas que pueden contribuir almetabolismo de solifenacina. El aclaramiento sistémico de solifenacina es de alrededor de 9,5 l/hy la semivida terminal es de 45-68 horas. Después de la dosificación oral, se ha identificado en elplasma un metabolito farmacológicamente activo (4R-hidroxi solifenacina) y tres inactivos (N-glucurónido, N-óxido y 4R-hidroxi-N-óxido de solifenacina), además de la solifenacina.

ExcreciónDespués de una administración única de 10 mg de solifenacina [marcada con C14],aproximadamente el 70% de la radiactividad se detectó en orina y un 23% en heces durante 26días. En orina, aproximadamente un 11% de la radiactividad se recuperó como sustancia activainalterada; alrededor de un 18% como el metabolito N-óxido, 9% como el metabolito 4R-hidroxi-N-óxido y 8% como el metabolito 4R-hidroxi (metabolito activo).

Proporcionalidad de la dosisLa farmacocinética es lineal en el intervalo de dosis terapéutica.

Características en pacientesEdadNo se precisa ajuste de la dosificación en función de la edad del paciente. Los estudios enancianos han demostrado que la exposición a solifenacina, expresada como el AUC, después de laadministración de succinato de solifenacina (5 mg y 10 mg una vez al día) fue similar en sujetosancianos sanos (edades entre 65 y 80 años) y en sujetos jóvenes sanos (edad inferior a 55 años).La velocidad media de la absorción expresada como tmáx fue ligeramente más lenta en losancianos y la semivida terminal fue aproximadamente un 20% más larga en los ancianos. Estasdiferencias no se consideraron clínicamente significativas.

No se ha establecido la farmacocinética de solifenacina en niños ni adolescentes.

SexoLa farmacocinética de solifenacina no está influenciada por el sexo.

RazaLa farmacocinética de solifenacina no está influenciada por la raza.

MINISTERIOInsuficiencia renalEl AUC y la Cmáx de solifenacina en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada, no fuesignificativamente diferente de la observada en voluntarios sanos.En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 30 ml/min) la exposicióna solifenacina fue significativamente mayor que en los controles con incrementos deaproximadamente un 30% en la Cmáx, de más del 100% en el AUC y de más del 60% en el t½. Seobservó una relación estadísticamente significativa entre el aclaramiento de creatinina y elaclaramiento de solifenacina.No se ha estudiado la farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis.

Insuficiencia hepáticaEn pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) la Cmáx nose vió afectada, el AUC aumentó un 60% y el t½ se duplicó. No se ha estudiado la farmacocinéticade solifenacina en pacientes con insuficiencia hepática grave.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridadLos datos preclínicos no muestran riegos especiales para los seres humanos según los estudiosconvencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, fertilidad,desarrollo embriofetal, genotoxicidad y potencial carcinogénico. En los estudios de desarrollo pre-y postnatal en ratones, el tratamiento con solifenacina de la madre durante la lactancia causó uníndice de supervivencia postpartum inferior y dosis-dependiente, disminución del peso de las críasy desarrollo físico más lento a niveles clínicamente relevantes.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:Almidón de maízLactosa monohidratoHipromelosaEstearato de magnesio

Cubierta pelicular:Macrogol 8000TalcoHipromelosaDióxido de titanio (E171)Óxido férrico rojo (E172)

6.2 IncompatibilidadesNo procede.

6.3 Periodo de validez3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservaciónEste medicamento no precisa condiciones especiales de conservación.

MINISTERIO6.5 Naturaleza y contenido del recipienteEnvase:Los comprimidos se envasan en blísteres de PVC/Aluminio.

Tamaños del envase:3, 5, 10, 20, 30, 50, 60, 90 ó 100 comprimidos (posible comercialización solamente de algunostamaños de envases).

6.6 Instrucciones de uso y manipulaciónNinguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Astellas Pharma, S.APaseo del Club Deportivo 1, Bloque 1428223 Pozuelo de Alarcón, MadridEspaña

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN66.257

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

Julio 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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