PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

WELLVONE 750mg/5ml suspension oral , frasco con 226 ml

GLAXOSMITHKLINE, S.A.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Wellvone 750mg/5ml Suspensión oral


2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de suspensión oral contiene 150 mg de atovacuona.

Una unidad de dosis de 5 ml contiene 750 mg de atovacuona.Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACEUTICA

Suspensión oral.Wellvone suspensión oral es un líquido amarillo brillante


4. DATOS CLINICOS

4.1. Indicaciones terapéuticasWellvone Suspensión está indicado para:El tratamiento agudo de la neumonía, de carácter leve o moderado, producida por Pneumocystispneumonia (PCP, causado por Pneumocystis jiroveci, antiguamente clasificado como P. carinni)(diferencia de presiones de oxígeno alveolar - arterial [(A-a)DO ] <45 mmHg (6kPa) y presión deoxígeno en sangre arterial [(PaO ) >60 mmHg (8kPa) en aire ambiental] en pacientes intolerantesal tratamiento con cotrimoxazol (Ver sección 4.4).

4.2. Posología y forma de administraciónDebe informarse a los pacientes de la gran importancia de ingerir con alimentos la dosis completade Wellvone prescrita por el médico. La presencia de alimentos, especialmente de alimentos dealto contenido en grasa, incrementa al doble o al triple la biodisponibilidad del producto.

Posología en adultosPneumocystis pneumonia:La dosis recomendada por vía oral es de 750 mg (5 ml por la mañana y 5 ml por la noche)administrada con los alimentos dos veces al día durante 21 días.Puede que dosis más elevadas sean más eficaces en algunos pacientes (ver sección 5.2).

Posología en niñosNo se ha estudiado la eficacia clínica.

Posología en ancianosNo se han realizado estudios con Wellvone en ancianos (ver sección 4.4).

Insuficiencia renal o hepáticaWellvone no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia hepática o renalimportante (ver sección 5.2 para farmacocinética en adultos). Si es necesario tratar a tales

pacientes con Wellvone, se aconseja precaución debiendo estar su administración estrechamentecontrolada.

4.3. Contraindicaciones

Wellvone Suspensión está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida aatovacuona o a cualquiera de los componentes de la formulación.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se ha demostrado que la aparición de diarrea al comienzo del tratamiento está relacionada conniveles plasmáticos de atovacuona significativamente inferiores. Éstos, a su vez, estaban encorrelación con una mayor incidencia de fracasos del tratamiento y con una tasa de supervivenciainferior. Por lo tanto, se debe considerar la utilización de terapias alternativas en tales pacientes yen aquéllos que presenten dificultades para tomar Wellvone con los alimentos.No se recomienda la administración conjunta de atovacuona y rifampicina o rifabutina (versección 4.5).No se ha evaluado de forma sistemática la eficacia de Wellvone:i) en pacientes que no han respondido a otros tratamientos frente a PCP, incluyendo cotrimoxazolii) en el tratamiento de episodios graves de PCP [(A-a)DO >45 mmHg (6kPa)iii) como agente profiláctico para PCP oiv) frente a pentamidina intravenosa para el tratamiento de PCP.

No se dispone de datos de pacientes inmunodeprimidos no afectados por VIH aquejados de PCP.No se ha obtenido experiencia clínica en el tratamiento con atovacuona en pacientes ancianos. Porlo tanto, el uso en pacientes ancianos debe estar estrechamente controlado.Los pacientes con enfermedad pulmonar deben ser evaluados cuidadosamente para determinarcausas de su enfermedad distintas a PCP y ser tratados de forma apropiada con otros agentes. Nose espera que Wellvone constituya un tratamiento eficaz para enfermedades fúngicas, bacterianas,por micobacterias o víricas.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.Debido a la escasa experiencia, la combinación de Wellvone con otras sustancias debe realizarsecon precaución.Se sabe que la administración conjunta de rifampicina o rifabutina, reduce los niveles deatovacuona aproximadamente al 50% y 34% respectivamente, y puede dar lugar aconcentraciones plasmáticas menores a las terapéuticas en algunos pacientes (ver sección 4.4).El tratamiento conjunto con tetraciclina o metoclopramida se ha relacionado con disminucionessignificativas de las concentraciones plasmáticas de atovacuona. Se debe tener cuidado alprescribir estas sustancias con Wellvone, hasta que se haya estudiado la posible interacción.En ensayos clínicos realizados con Wellvone, pequeñas disminuciones en las concentracionesplasmáticas de atovacuona (media < 3 µg/ml) se relacionaron con la administración conjunta deparacetamol, benzodiacepinas, aciclovir, opiáceos, cefalosporinas, antidiarreicos y laxantes. Sedesconoce la relación causal entre la variación de la concentración plasmática de atovacuona y laadministración de los fármacos mencionados anteriormente.En los ensayos clínicos, se ha evaluado la interacción entre los comprimidos de Wellvone y:Zidovudina ­ Parece que zidovudina no afecta la farmacocinética de atovacuona. Sin embargo, losdatos farmacocinéticos han mostrado que atovacuona parece disminuir la velocidad delmetabolismo de zidovudina a su metabolito glucurónido (la AUC en estado estacionario dezidovudina aumentó en un 33% y la concentración plasmática máxima de glucurónido descendióen un 19%). A dosis de zidovudina de 500 o 600 mg/día parece poco probable que un ciclo detratamiento conjunto con Wellvone durante tres semanas para el tratamiento de la PCP agudapueda dar lugar a un aumento de la incidencia de reacciones adversas atribuibles a mayoresconcentraciones plasmáticas de zidovudina.Didanosina (ddI) ­ ddI no afecta tampoco la farmacocinética de atovacuona como se determinó enun estudio de interacción prospectivo con dosis múltiples de atovacuona y ddI. Sin embargo,hubo una disminución del 24% en el AUC del ddI cuando se administró junto con atovacuona,siendo poco probable que este hecho tenga significado clínico.No obstante, aunque se desconocen los mecanismos de interacción, los efectos de laadministración de atovacuona con zidovudina y ddI pueden ser mayores con la suspensión deatovacuona. La posible aparición de concentraciones más elevadas de atovacuona con lasuspensión, podrían inducir cambios mayores a los observados en los valores de AUC parazidovudina o ddI. Los pacientes a los que se les administre atovacuona y zidovudina debencontrolarse estrechamente para detectar reacciones adversas relacionadas con zidovudina.La administración conjunta de Wellvone e indinavir da lugar a una disminución significativa de laCmin de indinavir (disminución del 23%; IC90% 8-35%) y del AUC (disminución del 9%; IC90%1-18%). Deberá tenerse precaución por el potencial riesgo de fracaso del tratamiento con indinavirsi se administra conjuntamente con atovacuona. No se dispone de datos relativos a las potencialesinteracciones de Wellvone con otros fármacos inhibidores de la proteasa.

En los ensayos clínicos con Wellvone, los siguientes fármacos no se relacionaron con un cambioen las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario de atovacuona: fluconazol,clotrimazol, ketoconazol, antiácidos, corticosteroides sistémicos, antiinflamatorios no esteroideos,antieméticos (excluyendo metoclopramida) y antagonistas H2.

Atovacuona se une en una elevada proporción a proteínas plasmáticas, por tanto, se debe tenerespecial precaución cuando se administre Wellvone con otras sustancias con índices terapéuticosestrechos cuya unión a proteínas plasmáticas sea elevada. Atovacuona no afecta lafarmacocinética, metabolismo o grado de unión a proteínas de fenitoína in vivo. In vitro, no seproduce interacción relativa a la unión a proteínas plasmáticas entre atovacuona y quinina,fenitoína, warfarina, sulfametoxazol, indometacina o diazepam.

4.6. Embarazo y lactanciaNo se dispone de información sobre los efectos de la administración de atovacuona durante elembarazo. Atovacuona no debe ser utilizada durante el embarazo a menos que el beneficio deltratamiento para la madre supere cualquier posible riesgo para el desarrollo del feto.No se dispone de datos suficientes a partir de estudios en animales para evaluar el posible riesgoen la capacidad reproductiva o comportamiento en la reproducción.Se desconoce si atovacuona se excreta en la leche humana, por lo que no se recomienda lalactancia materna.

4.7. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinasNo se han realizado estudios para investigar el efecto de Wellvone sobre la capacidad paraconducir y utilizar maquinaria aunque, no se prevé un efecto perjudicial sobre tales actividades enfunción de la farmacología de la sustancia.

4.8. Reacciones adversasLos pacientes incluidos en los ensayos clínicos con Wellvone han presentado, a menudo,complicaciones debidas a la enfermedad avanzada producida por el virus de la inmunodeficienciahumana (VIH), por lo que es difícil evaluar la relación causal entre las reacciones adversas yatovacuona.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100, <1/10), poco frecuentes (1/1.000, <1/100),raras (1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000), desconocida (no se puede extrapolar de los datos disponibles)

Trastornos de la sangre y del sistema linfáticoFrecuentes: anemia, neutropenia

Trastornos del metabolismo y de la nutriciónFrecuentes: hiponatremia

Trastornos psiquiátricosFrecuentes: insomnio

Trastornos del sistema nerviosoFrecuentes: cefalea

Trastornos gastrointestinalesMuy frecuentes: náuseasFrecuentes: diarrea, vómitos

Trastornos hepatobiliaresFrecuentes: incremento de los niveles de enzimas hepáticos

Trastornos del sistema inmunológicoFrecuentes: reacciones de hipersensibilidad incluyendo angioedema, broncoespasmo y Sensaciónde opresión en la garganta

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneoMuy frecuentes: erupción, pruritoFrecuentes: urticariaDesconocido: eritema multiforme, síndrome Stevens-Johnson

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónFrecuentes: fiebre

Exploraciones complementariasPoco frecuentes: niveles de amilasa elevados

4.9. Sobredosis

MINISTERIOLa experiencia disponible resulta insuficiente para pronosticar las consecuencias o indicar eltratamiento de una sobredosis con atovacuona. Sin embargo, en los casos de sobredosificaciónnotificados se observaron efectos que coinciden con las reacciones adversas del fármaco. En casode sobredosis, deberá realizarse un seguimiento del paciente y aplicarse un tratamiento de soporteestándar.


5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiprotozoarios. Código ATC: P01AX06

Modo de acciónAtovacuona es un inhibidor potente y selectivo de la cadena de transporte de electronesmitocondrial eucariota en una serie de protozoos parásitos y en el hongo parasitario P.jiroveci. Ellugar de acción parece ser el complejo citocromo bc1 (complejo III). Probablemente el efectometabólico fundamental de tal bloqueo es la inhibición de la síntesis de ácido nucleico y ATP.

MicrobiologíaAtovacuona presenta una potente actividad frente a Pneumocystic sp, tanto in vitro como enmodelos animales, (IC50 0,5-8µg/ml).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Atovacuona es un compuesto altamente lipofílico con una baja solubilidad en agua. Su unión aproteínas plasmáticas es del 99,9%. La biodisponibilidad de la sustancia muestra una disminuciónrelativa con dosis únicas superiores a 750 mg, y presenta una considerable variabilidadinterindividual. La biodisponibilidad absoluta de una dosis única de 750 mg de atovacuona ensuspensión administrada con alimentos a varones con el VIH positivo es del 47% (comparado conel 23% para Wellvone en comprimidos). Tras la administración intravenosa, se estimó que elvolumen de distribución y el aclaramiento eran de 0,62 ± 0,19 l/kg y de 0,15 ± 0,09 ml/min/kgrespectivamente.

La biodisponibilidad de atovacuona es mayor cuando se administra con alimentos que en ayunas.En voluntarios sanos, un desayuno estándar (23 g de grasa, 610 kCal) incrementó labiodisponibilidad al doble o al triple tras una dosis única de 750 mg. El valor medio de área bajola curva de la concentración plasmática con respecto al tiempo de atovacuona (AUC) seincrementó 2,5 veces y el valor medio de Cmax se incrementó 3,4 veces. Los valores medios (±desviación estándar) del AUC para la suspensión fueron de 324,3 (± 115,0) g/ml.h en ayunas yde 800,6 (±319,8) g/ml.h con alimentos.

En un estudio de seguridad y farmacocinética en pacientes con PCP se obtuvieron los siguientesresultados:

Régimen de dosis 750 mg dos veces al día 1000 mg dos veces al díaNúmero de pacientes 18 9Cmed, ss (intervalo) 22 g/ml (6-41) 25,7 g/ml (15-36)% de pacientes con Cmed, ss >15g/ml 67% 100%

En un pequeño estudio acerca de la seguridad y la farmacocinética de dos regímenes posológicosmás elevados [750 mg tres veces al día (n=8) y 1500 mg dos veces al día (n=8)] realizado envoluntarios con infección por el VIH con criterios de gravedad comparables a los de pacientes con

MINISTERIOPCP, se alcanzaron similares Cmed con las dos dosis [para las dosis de 750 mg tres veces al día y1500 mg dos veces al día fueron respectivamente: 24,8 (7-40) y 23,4 g/ml (7-35)]. Además, conambas dosis, se alcanzó en un 87,5% de pacientes una Cmed > 15g/ml.

Las concentraciones medias en el estado de equilibrio superiores a 15 g/ml son indicativas deuna elevada tasa de éxito (>90%).

En voluntarios sanos y en pacientes con SIDA, atovacuona presenta una semivida de 2 a 3 días.

En voluntarios sanos no existe evidencia de que la sustancia sea metabolizada y la excreción deatovacuona en orina es insignificante, siendo la sustancia original predominantemente excretadaen heces, de forma inalterada (>90%).

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

CarcinogenicidadLos estudios de oncogénesis en ratones mostraron una mayor incidencia de adenomas ycarcinomas hepatocelulares, sin haberse determinado el nivel de fármaco al que no se observabanefectos adversos. No se observaron tales hallazgos en ratas y las pruebas de mutagénesisresultaron negativas. Estos hallazgos parecen deberse a la sensibilidad inherente de los ratones aatovacuona y no son predecibles de un riesgo en la clínica.

Toxicidad reproductivaEn el rango de dosis de 600 a 1200 mg/kg, los estudios en conejos indicaron la existencia deefectos sobre la madre y embriotóxicos.


6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1. Lista de excipientesAlcohol bencílicoGoma xantánPoloxámero 188Sacarina sódicaAgua purificadaSaborizante de Tutti Frutti (Firmenich 51.880/A) conteniendo aceite de naranja dulce, aceite denaranja concentrado, propilenglicol, acetaldehído, vainillina, aldehído acético, acetato de amilo ybutirato de etilo.

6.2. IncompatibilidadesNo procede

6.3. Periodo de validez2 añosLa suspensión, una vez abierta, tiene un periodo de validez de 21 días.

6.4. Precauciones especiales de conservaciónNo conservar a temperatura superior a 25ºC.No congelar.

MINISTERIO6.5. Naturaleza y contenido del recipienteFrasco de polietileno de alta densidad de 240 ml con cierre de polipropileno a prueba de niños,que contiene 226 ml de suspensión de atovacuona.

Se incluye una cuchara dosificadora (polipropileno) de 5 ml.

6.6. Instrucciones de uso/manipulaciónNo diluir.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

GlaxoSmithKline, S.A.C/ Severo Ochoa, 228760 Tres Cantos (Madrid)España.


8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

63.390.

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN09/08/06

10. FECHA DE REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

Marzo 2008

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados