PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

XEOMIN 100 UNIDADES DL50 polvo para solucion inyectable, 1 vial con 100 unidades

MERZ PHARMA ESPAÑA S.L.

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xeomin 100 unidades DL50 polvo para solución inyectable


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un vial contiene 100 unidades DL50* de neurotoxina de Clostridium botulinum de tipo A(150 kD), sin proteínas complejantes.

* Una unidad corresponde a la dosis letal media (DL50) cuando el producto reconstituidose inyecta por vía intraperitoneal a ratones, en condiciones definidas.

Debido a las diferencias en el análisis de la DL50, estas unidades son específicas deXeomin y no son aplicables a otras preparaciones de la toxina botulínica.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución inyectablePolvo blanco


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Xeomin está indicado para el tratamiento sintomático del blefarospasmo y de la distoníacervical predominantemente rotacional (tortícolis espasmódica) en adultos.

4.2 Posología y forma de administración

Las dosis unitarias recomendadas para Xeomin no son intercambiables con las deotras preparaciones de toxina botulínica.

Xeomin sólo puede ser administrado por médicos con la formación adecuada y conexperiencia demostrada en la aplicación de la toxina botulínica y en el uso del equiponecesario, por ejemplo, EMG (electromiografía).

Xeomin reconstituido está indicado para el uso intramuscular.

El médico deberá elegir individualmente, para cada paciente, la dosificaciónóptima y el número de puntos de inyección en el músculo tratado. Deberárealizarse un ajuste gradual de la dosis.

Ver instrucciones sobre la reconstitución o dilución de los viales en la sección 6.6.Después de la reconstitución, Xeomin deberá utilizarse para una sola inyección y para unúnico paciente.

Se puede disminuir o aumentar la dosis de Xeomin mediante la administración de unvolumen de inyección menor o mayor. Cuanto más pequeño sea el volumen de inyección,menor sensación de presión y menor diseminación de la neurotoxina botulínica de tipo Aen el músculo inyectado. Esto es beneficioso para reducir el efecto en los músculoscercanos cuando se inyectan pequeños grupos musculares.

BlefarospasmoDespués de la reconstitución, la solución de Xeomin se inyecta con una aguja estériladecuada (por ejemplo, de calibre 27 a 30/0,30 a 0,40 mm). No se requiere orientaciónelectromiográfica. Se recomienda un volumen de inyección de aproximadamente 0,05 a0,1 ml.

Xeomin se inyecta en las partes medial y lateral del músculo orbicular del ojo, en elpárpado superior y en la región lateral del músculo orbicular del ojo del párpado inferior.También pueden inyectarse otros lugares de la región de la ceja, del músculo orbicular yde la región superior de la cara, si los calambres musculares en estas zonas interfieren conla visión.

La dosis inicial recomendada es de 1,25 a 2,5 unidades (0,05 a 0,1 ml) en cada punto deinyección. La dosis inicial no deberá ser superior a 25 unidades en cada ojo. En eltratamiento del blefarospasmo, la dosificación total no deberá sobrepasar 100 unidades en12 semanas.

Deberán evitarse las inyecciones cerca del músculo elevador del párpado superior parareducir la aparición de ptosis. Puede producirse diplopía a consecuencia de la difusión dela neurotoxina botulínica de tipo A en el músculo oblicuo inferior. Este efecto secundariopuede reducirse si se evita la inyección en la parte interna del párpado inferior.

El efecto inicial se manifiesta con una media de cuatro días después de la inyección. Elefecto de cada tratamiento dura aproximadamente de tres a cuatro meses; sin embargo, laduración puede ser significativamente más larga o más corta. Si es necesario, eltratamiento puede repetirse.

En sesiones repetidas de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta el doble, si larespuesta al tratamiento inicial se considera insuficiente (definido generalmente cuando elefecto no dura más de dos meses). Sin embargo, no parece obtenerse ningún beneficioadicional al inyectar una dosis superior a 5,0 unidades en cada punto de administración.Normalmente, el tratamiento con una frecuencia superior a cada tres meses no confiereningún beneficio adicional.

Tortícolis espasmódicaEn el tratamiento de la tortícolis espasmódica con Xeomin, la dosificación deberáajustarse individualmente, basándose en la posición de la cabeza y del cuello del paciente,la localización del posible dolor, la existencia de hipertrofia muscular, el peso corporaldel paciente y la respuesta a la inyección. Para la inyección de los músculos superficialesse utiliza una aguja estéril adecuada (por ejemplo, de calibre 25 a 30/0,30 a 0,50 mm), ypara la inyección de la musculatura más profunda se utiliza una aguja de, por ejemplo,calibre 22 /0,70 mm. Se recomienda un volumen de inyección de aproximadamente 0,1 a0,5 ml.

En el tratamiento de la tortícolis espasmódica, Xeomin se inyecta generalmente en elmúsculo (s) esternocleidomastoideo, elevador de la escápula, escaleno, esplenio de lacabeza y/o el trapecio(s). Esta lista no es exhaustiva, ya que cualquiera de los músculosresponsables del control de la posición de la cabeza puede estar afectado y, por lo tanto,requerir tratamiento. Si hay alguna dificultad para aislar algún músculo, la inyeccióndeberá efectuarse con ayuda electromiográfica. La masa muscular y el grado dehipertrofia o atrofia son factores que deben tenerse en cuenta a la hora de seleccionar ladosis adecuada.

En la práctica, la dosis total máxima no supera generalmente las 200 unidades. Puedenadministrarse dosis de hasta 300 unidades. No deberán administrarse más de 50 unidadesen un solo punto de inyección.

La inyección en varios puntos permite que Xeomin tenga una cobertura más uniforme delas zonas de inervación del músculo distónico y esto es especialmente útil en losmúsculos de mayor tamaño. El número óptimo de puntos de inyección depende deltamaño del músculo que se denerva químicamente.

El músculo esternocleidomastoideo no deberá inyectarse bilateralmente, ya que aumentael riesgo de efectos secundarios (sobre todo, disfagia) si se administran inyeccionesbilaterales o dosis superiores a 100 unidades en este músculo.

El efecto inicial se manifiesta con una media de siete días después de la inyección. Elefecto de cada tratamiento dura aproximadamente de tres a cuatro meses; sin embargo, laduración puede ser significativamente más larga o más corta. El período entre cada sesiónde tratamiento deberá ser por lo menos de 10 semanas.

Todas las indicacionesSi no se produce ningún efecto del tratamiento un mes después de la inyección inicial,deberán tomarse las siguientes medidas:

- Verificación clínica del efecto de la neurotoxina en el músculo inyectado: por ejemplo,una investigación electromiográfica en un centro especializado.- Analizar las causas de la falta de respuesta, por ejemplo, una selección errónea de losmúsculos a inyectar, una dosis insuficiente, una mala técnica de inyección, unacontractura fija, antagonista demasiado débil y/o la posible aparición de anticuerpos.- La revisión del tratamiento con la neurotoxina botulínica de tipo A como tratamientoadecuado.- En ausencia de cualquier efecto indeseable durante el tratamiento inicial, puederealizarse un ciclo de tratamiento adicional en las siguientes condiciones: 1) ajuste dela dosis teniendo en cuenta el análisis del fracaso más reciente de la respuesta; 2)orientación electromiográfica; 3) no se sobrepasa el intervalo mínimo recomendadoentre el tratamiento inicial y el siguiente.

En los casos de fracaso de la primera inyección, deberá considerarse que el paciente es unno respondedor primario. No se ha investigado si la ausencia de respuesta secundariadebida a la aparición de anticuerpos es menos frecuente con el tratamiento con Xeominque con preparaciones convencionales que contienen el complejo de toxina botulínica detipo A. En los casos de ausencia de respuesta, deberán plantearse otros tratamientosalternativos.

No se ha estudiado Xeomin en la población pediátrica y, por tanto, no se recomienda suutilización en este grupo de edad hasta que se disponga de datos adicionales.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la neurotoxina botulínica de tipo A o a alguno de los excipientes.Trastornos generalizados de la actividad muscular (por ejemplo, miastenia grave,síndrome de Lambert-Eaton).

Presencia de infección en el lugar propuesto para la inyección.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se han notificado reacciones adversas relacionadas con la diseminación de la toxinabotulínica en puntos distantes del lugar de administración (ver sección 4.8), algunasveces se produce la muerte, que en algunos casos estaba asociada con disfagia, neumoníay/o debilidad significativa.

Los pacientes tratados con dosis terapéuticas pueden experimentar debilidad muscularexagerada. Los pacientes con trastornos neurológicos subyacentes incluyendo dificultadespara tragar presentan un riesgo mayor de sufrir estas reacciones adversas. En estospacientes, la utilización de la toxina botulínica debe realizarse bajo la supervisión de unespecialista y sólo debe utilizarse si el beneficio del tratamiento supera al posible riesgo.Los pacientes con un historial de disfagia y aspiración deben tratarse con una precauciónextrema.

Se deberá informar a los pacientes y a los cuidadores que deben buscar inmediatamenteayuda médica en el caso de que se presenten alteraciones en la deglución o trastornos delhabla o de la respiración.

Puede producirse una reacción anafiláctica, en casos muy poco frecuentes, después deinyectar la neurotoxina botulínica de tipo A (ver el apartado 4.8). Deberá tenerse a manoadrenalina y otras medidas para el tratamiento de la anafilaxis.

Antes de administrar Xeomin, el médico debe conocer las características anatómicas delpaciente y cualquier alteración de las mismas causada por intervenciones quirúrgicasanteriores. Deberá tenerse un cuidado especial en caso de que el punto de inyección estécercano a estructuras sensibles como la arteria carótida y los ápices pulmonares.

Hay experiencia limitada en pacientes "de novo" y en el tratamiento a largo plazo.

Xeomin deberá emplearse con precaución en los siguientes casos:· Si existe un trastorno hemorrágico de cualquier tipo.· En pacientes que reciben tratamiento anticoagulante.· En pacientes que padecen esclerosis lateral amiotrófica u otras enfermedades queproduzcan disfunción neuromuscular periférica· Si los músculos que son objeto de la acción del medicamento muestran unadebilidad o atrofia pronunciada

No deberán sobrepasarse las dosis únicas recomendadas de Xeomin ni acortarse losintervalos entre las inyecciones.

Los efectos clínicos de la neurotoxina botulínica de tipo A pueden aumentar o disminuirtras inyecciones repetidas. Las posibles razones son las diferentes técnicas dereconstitución, los intervalos de tratamiento elegidos, los músculos inyectados y lavariación marginal de la actividad de la toxina causada por el procedimiento de pruebasbiológicas empleado, o por la ausencia de respuesta secundaria.La administración demasiado frecuente de toxina botulínica puede dar lugar a laformación de anticuerpos que pueden conducir a una resistencia al tratamiento (versección 4.2).

Deberá advertirse a los pacientes previamente acinéticos o sedentarios que reanudengradualmente la actividad después de la inyección de Xeomin.

Xeomin contiene albúmina, un derivado de la sangre humana. Entre las medidashabituales para prevenir infecciones producidas por el uso de medicamentos preparados apartir de sangre o plasma humano se aplican controles estrictos en la selección de losdonantes, en las pruebas de detección de marcadores específicos de infección endonaciones individuales y en mezclas de plasma y la inclusión de procedimientos eficacesde inactivación o eliminación de virus en las etapas de producción. A pesar de estasmedidas, al administrar medicamentos preparados con sangre o plasma humano no sepuede excluir completamente la posibilidad de transmitir agentes infecciosos. Estotambién es cierto en el caso de cualquier virus desconocido o emergente, o de otrosagentes patógenos. No existe ninguna notificación de transmisión de virus con albúminafabricada según las especificaciones de la Farmacopea Europea, mediante los procesosestablecidos.

BlefarospasmoA causa del efecto anticolinérgico de la neurotoxina botulínica de tipo A, Xeomin deberáemplearse con precaución en los pacientes con riesgo de presentar glaucoma de ángulocerrado.

Para prevenir el ectropión, deberán evitarse las inyecciones en la región del párpadoinferior y, si es necesario, debe aplicarse un tratamiento adecuado de cualquier defectoepitelial. Este puede requerir la administración de gotas protectoras, ungüentos, lentes decontacto con vendaje blando, o el cierre del ojo mediante parches u otros mediossimilares.

Una disminución del parpadeo tras la inyección de Xeomin en el músculo orbicular puedecausar exposición de la córnea, defectos epiteliales persistentes y ulceración corneal,especialmente en los pacientes con trastornos de los nervios craneales (nervio facial). Enlos pacientes con antecedentes quirúrgicos oculares debe examinarse cuidadosamente lasensibilidad corneal.

Se produce fácilmente equimosis en los tejidos blandos del párpado. La aplicacióninmediata de una compresión suave en el punto de inyección puede limitar este riesgo.

Tortícolis espasmódicaDeberá informarse a los pacientes de que las inyecciones de Xeomin para el tratamientode la tortícolis espasmódica pueden causar disfagia en grado leve a intenso, con el riesgode aspiración y de disnea. Puede ser necesaria la intervención médica (por ejemplo, enforma de una sonda de alimentación gástrica) (ver también la sección 4.8). La disfagiapuede durar de dos a tres semanas después de la inyección, pero se ha descrito un caso enel que duró hasta cinco meses. El límite de la dosis inyectada en el músculoesternocleidomastoideo a menos de 100 unidades puede reducir la aparición de disfagia.Los pacientes que presentan una masa menor de los músculos del cuello o los pacientesque requieren inyecciones bilaterales en los músculos esternocleidomastoideos tienen unmayor riesgo. La aparición de disfagia puede atribuirse a la propagación del efectofarmacológico de Xeomin, como consecuencia de la distribución del efecto de laneurotoxina a los músculos del esófago.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

En teoría, el efecto de la neurotoxina botulínica de tipo A puede potenciarse porlos antibióticos aminoglucósidos o por otros medicamentos que interfieren con latransmisión neuromuscular (por ejemplo, los relajantes musculares de tipotubocurarina).

Por lo tanto, el empleo concomitante de Xeomin con aminoglucósidos oespectinomicina requiere especial precaución. Los relajantes muscularesperiféricos deberán usarse con precaución, si es necesario, reduciendo la dosisinicial del relajante, o empleando una sustancia de acción intermedia (porejemplo, vecuronio o atracurio) en lugar de relajantes con efectos másprolongados.

Las 4-aminoquinolinas pueden reducir el efecto de Xeomin.

4.6 Embarazo y lactancia

No existen datos suficientes sobre la utilización de la neurotoxina botulínica detipo A en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidadreproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo en seres humanos.

En consecuencia, Xeomin no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fueseclaramente necesario y a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo.

Se desconoce si la neurotoxina botulínica de tipo A se excreta por la lechematerna. Por lo tanto, no se puede recomendar el empleo de Xeomin en mujereslactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Xeomin tiene un efecto menor o moderado en la capacidad para conducir yutilizar máquinas.

Debido a la naturaleza de las enfermedades a tratar, la capacidad para conducirvehículos y utilizar máquinas puede estar disminuida. Debido a la latencia delinicio, algunos de los efectos terapéuticos y/o de los efectos secundarios deXeomin también pueden interferir con la capacidad para conducir y utilizarmáquinas. En consecuencia, las personas afectadas deberán evitar estas tareashasta recuperar sus facultades completamente.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas pueden producirse por inyecciones mal colocadas de laneurotoxina botulínica de tipo A, que paralizan temporalmente grupos muscularescercanos. Las dosis altas pueden causar parálisis en los músculos distantes al punto deinyección. Por lo general, las reacciones adversas se observan en la primera semanadespués del tratamiento y son de naturaleza transitoria. Pueden restringirse a la zona

MINISTERIOcircundante al punto de inyección (por ejemplo, dolor local, dolor a la palpación en elpunto de inyección y hemorragia en el punto de inyección).

Frecuencia correspondiente a las diferentes indicacionesBasándose en la experiencia clínica, a continuación se presenta información sobre lafrecuencia de las reacciones adversas para las indicaciones individuales. Las categorías delas frecuencias se definen a continuación: muy frecuentes (1/10); frecuentes (1/100,<1/10); poco frecuentes (1/1.000, <1/100), raras (1/10.000, <1/1.000); muy raras(<1/10.000).

BlefarospasmoSe han notificado las siguientes reacciones adversas con Xeomin:

Trastornos del sistema nerviosoPoco frecuentes: parestesia, cefalea

Trastornos ocularesFrecuentes: ptosis, ojos secosPoco frecuentes: conjuntivitis

Trastornos gastrointestinalesPoco frecuentes: sequedad de boca

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneoPoco frecuentes: erupción cutánea

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivoPoco frecuentes: debilidad muscular

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientosterapéuticosPoco frecuentes: lesión infligida

Además, en los ensayos clínicos con Xeomin, el comparador que contiene el complejoconvencional de toxina botulínica de tipo A presentó reacciones adversas. Estasreacciones adversas se describen con sus respectivas frecuencias a continuación. Esposible que estas reacciones adversas también se produzcan con Xeomin.

Trastornos del sistema nerviosoPoco frecuentes: vértigo, parálisis facial

Trastornos ocularesFrecuentes: queratitis punctata superficial, lagoftalmos, irritaciónPoco frecuentes: queratitis, ectropión, diplopía, entropión, trastornos de la visión,Raros: exudación de párpadoMuy raros: glaucoma de ángulo cerrado, ulceración corneal

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneoPoco frecuentes: dermatitis

MINISTERIOTrastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivoPoco frecuentes: debilidad de los músculos faciales

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónPoco frecuentes: cansancio

Tortícolis espasmódicaSe han notificado las siguientes reacciones adversas con Xeomin:

Trastornos del sistema nerviosoPoco frecuentes: cefalea, temblor

Trastornos ocularesPoco frecuentes: dolor ocular

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosPoco frecuentes: disfonía

Trastornos gastrointestinalesFrecuentes: disfagiaPoco frecuentes: diarrea, sequedad de boca, vómitos, colitis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneoPoco frecuentes: erupción cutánea, eritema, prurito, aumento de lasudoración

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivoFrecuentes: debilidad muscular, dolor de espaldaPoco frecuentes: dolor esquelético, mialgia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónPoco frecuentes: astenia, inflamación en el punto de administración, dolor

Además, en los ensayos clínicos con Xeomin, el comparador que contiene el complejoconvencional de toxina botulínica de tipo A presentó reacciones adversas. Estasreacciones adversas se describen con sus respectivas frecuencias a continuación. Esposible que estas reacciones adversas también se produzcan con Xeomin.

Trastornos del sistema nerviosoFrecuentes: vértigo, entumecimiento, somnolencia

Trastornos ocularesPoco frecuentes: diplopía, ptosis

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosFrecuentes: rinitis, infección de las vías respiratorias altasPoco frecuentes: disnea, alteración de la voz

Trastornos gastrointestinalesFrecuentes: náuseas, sequedad oral

MINISTERIOTrastornos de la piel y del tejido subcutáneoFrecuentes: lesiones cutáneas

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivoFrecuentes: rigidez, hipertonía

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónMuy frecuentes: dolor, debilidad localFrecuentes: debilidad generalizada, síntomas de tipo gripal, malestarPoco frecuentes: fiebre

El tratamiento de la tortícolis espasmódica puede causar disfagia con distintos grados deintensidad y la posibilidad de aspiración, que pueden requerir la intervención médica. Ladisfagia puede persistir de dos a tres semanas después de la inyección, pero en un caso seha notificado que duró cinco meses. La disfagia parece depender de la dosis. En ensayosclínicos con el complejo de toxina botulínica de tipo A, se ha notificado que la disfagia seproduce con menor frecuencia con dosis totales inferiores a 200 unidades por sesión detratamiento.

GeneralesLa siguiente información adicional se basa en publicaciones sobre preparacionesconvencionales que contienen el complejo de toxina botulínica de tipo A.

Se han notificado en muy raras ocasiones reacciones adversas relacionadas con ladistribución de la toxina en lugares distantes del punto de administración (debilidadmuscular exagerada, disfagia, neumonía por aspiración con desenlace fatal en algunoscasos) (ver el apartado 4.4).

Se ha notificado disfagia tras la inyección en lugares distintos a la musculatura cervical.

Se han notificado casos raros de reacciones adversas relacionadas con alteracionescardiovasculares, como arritmia e infarto de miocardio, algunos de ellos con un desenlacemortal. No está claro si estas muertes fueron inducidas por preparaciones convencionalesque contenían el complejo de toxina botulínica de tipo A o si fueron causadas por unaenfermedad cardiovascular preexistente.

Se ha notificado un caso de neuropatía periférica en un varón tras recibir cuatro sesionesde inyecciones de una preparación convencional que contenía el complejo de toxinabotulínica de tipo A (para el espasmo del cuello y la espalda, y dolor intenso), duranteonce semanas.

Una paciente presentó plexopatía braquial dos días después de la inyección de unapreparación convencional que contenía el complejo de toxina botulínica de tipo A para eltratamiento de distonía cervical, con recuperación después de cinco meses.

Se han notificado eritema multiforme, urticaria, erupción de tipo psoriático, prurito yreacciones alérgicas tras el empleo de preparaciones convencionales que contenían elcomplejo de toxina botulínica de tipo A, pero su relación causal no está clara.

Después de la inyección del complejo convencional de toxina botulínica de tipo A, elelectromiograma mostró un aumento de la respuesta en algunos músculos distantes, queno se asoció a debilidad muscular ni a otros tipos de anomalías electrofisiológicas.4.9 Sobredosis

Síntomas de sobredosis:Las dosis aumentadas de neurotoxina botulínica de tipo A pueden causar unaparálisis neuromuscular pronunciada, distante del lugar de inyección. Lossíntomas de sobredosis no se observan inmediatamente después de la inyección ypueden consistir en debilidad muscular, ptosis, diplopía, dificultades en ladeglución, dificultades en el habla o parálisis de los músculos respiratorios quecausa una neumonía por aspiración.

Medidas a tomar en casos de sobredosis:En el caso de sobredosis, debe monitorizarse al paciente durante varios días. Si aparecensignos de intoxicación, se requiere la hospitalización con medidas generales de apoyo. Sise produce una parálisis de los músculos respiratorios, la intubación y la ventilaciónasistida son necesarias hasta la mejoría.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: relajante muscular, agente de acción periférica, código ATC:M03AX01

La neurotoxina botulínica de tipo A bloquea la transmisión colinérgica en la uniónneuromuscular, mediante la inhibición de la liberación de acetilcolina. Las terminacionesnerviosas de la unión neuromuscular dejan de responder a los impulsos nerviosos y seimpide la secreción del neurotransmisor (denervación química). La transmisión de losimpulsos se reestablece mediante la formación de nuevas terminaciones nerviosas y deplacas terminales motoras.

El mecanismo de acción mediante el cual la neurotoxina botulínica de tipo A ejerce suacción sobre las terminaciones nerviosas colinérgicas puede describirse mediante unproceso secuencial, que consiste en los siguientes tres pasos:

a) unión a las terminaciones nerviosas colinérgicasb) entrada o internalización en la terminación nerviosa ec) inhibición de la liberación de acetilcolina mediante la intoxicaciónintracelular dentro de la terminación nerviosa.

La cadena pesada de la neurotoxina botulínica de tipo A se une con selectividad yafinidad muy alta a los receptores que sólo se encuentran en las terminacionescolinérgicas. Después de la internalización de la neurotoxina, la cadena ligeraescinde muy específicamente una proteína diana (SNAP 25) que es esencial parala liberación de acetilcolina.

Normalmente, la recuperación tras la inyección se produce después de tres a cuatro meses,a medida que las terminaciones nerviosas se desarrollan y vuelven a conectarse a la placaterminal.

MINISTERIO5.2 Propiedades farmacocinéticas

a) Características generales del principio activo:No pueden realizarse estudios cinéticos y de distribución clásicos con la neurotoxinabotulínica de tipo A porque el principio activo se aplica en cantidades muy pequeñas(picogramos por inyección) y porque se une rápida e irreversiblemente a lasterminaciones nerviosas colinérgicas.

La neurotoxina botulínica convencional es un complejo de alto peso molecularque, además de la neurotoxina (150 kD), contiene otras proteínas no tóxicas, comohemaglutininas y no hemaglutininas. A diferencia de las preparacionesconvencionales que contienen el complejo de toxina botulínica de tipo A, Xeomincontiene neurotoxina pura (150 kD), ya que carece de proteínas complejantes.

Como muchas otras proteínas de su tamaño, se ha demostrado que la neurotoxinabotulínica de tipo A sufre un transporte axonal retrógrado después de la inyecciónintramuscular. No se ha encontrado el pasaje transináptico retrógrado de laneurotoxina botulínica de tipo A en el sistema nervioso central.

La neurotoxina botulínica de tipo A unida a los receptores sufre un proceso deendocitosis en la terminación nerviosa antes de llegar a su destino (SNAP-25) y,finalmente sufrirá una degradación intracelular. Las moléculas de neurotoxinabotulínica de tipo A circulante y libre que no se han unido a los receptorespresinápticos de las terminaciones nerviosas colinérgicas sufrirán un proceso defagocitosis o pinocitosis, y se degradan como cualquier otra proteína circulante ylibre.

b) Distribución del principio activo en los pacientes:Por las razones explicadas en el apartado anterior, no se han realizado estudios farmacocinéticos deXeomin en los seres humanos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los sereshumanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad.

Los resultados derivados de estudios de toxicidad de dosis repetidas realizados conXeomin estuvieron principalmente relacionados con su acción farmacodinámica.

No se han observado signos de intolerancia local. Los estudios de toxicidad reproductivarealizados con Xeomin en conejos no mostraron reacciones adversas sobre la fertilidad demachos o hembras, ni efectos directos sobre el desarrollo embriofetal. Sin embargo, laadministración de Xeomin a dosis que presentan una toxicidad materna clara, a intervalossemanales o quincenales, aumentó el número de abortos en un estudio de toxicidadprenatal en conejos. No puede asumirse necesariamente una exposición sistémicacontinua de las madres durante la fase sensible (desconocida) de la organogénesis comoun requisito para la inducción de efectos teratógenos.

MINISTERIONo se han realizado estudios de genotoxicidad, carcinogenicidad o desarrollo pre y post-natal con Xeomin.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Albúmina humanaSacarosa

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados enla sección 6.6.

6.3 Período de validez

Vial sin abrir: tres añosSolución reconstituida: se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 24 horas, a

una temperatura de 2 a 8 ºC. Desde un punto de vista microbiológico, el producto deberá emplearse

inmediatamente.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Vial sin abrir: no conservar a temperatura superior a 25 ºC.Para las condiciones de conservación de la solución reconstituida, ver el apartado6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Vial (vidrio de tipo 1), con tapón de goma (goma de bromobutilo), y precinto deseguridad (aluminio) en envases de 1 (envase de un único vial), 2, 3 o 6 viales(envases de múltiples viales). También se dispone de un envase clínico de 6viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Xeomin se reconstituye antes de usar con solución estéril inyectable sin conservantes decloruro de sodio, a una concentración de 9 mg/ml (0,9%). La reconstitución y la dilucióndeberán realizarse de acuerdo con las normas de las buenas prácticas, en particular paragarantizar la asepsia.

Se recomienda llevar a cabo la reconstitución del vial y la preparación de la jeringa sobretoallas de papel con recubrimiento plástico, para recoger posible material vertido. Conuna jeringa, se extrae una cantidad adecuada de disolvente (ver el cuadro de dilución).Antes de introducir la aguja, la porción expuesta del tapón de goma del vial se limpia conalcohol (al 70%). El disolvente debe inyectarse con cuidado en el vial. El vial debedesecharse si el vacío no aspira el disolvente hacia el interior del vial. Xeominreconstituido es una solución transparente e incolora, que no contiene material enpartículas.

No deberá usarse Xeomin si la solución reconstituida (según las instrucciones anteriores)tiene un aspecto turbio o si contiene material floculado o en partículas.

Las diluciones recomendadas se indican en el siguiente cuadro:Disolvente añadido Dosis resultante en unidades por 0,1 ml(cloruro de sodio 9 mg/ml (al 0,9%)solución inyectable)

Deberá desecharse cualquier solución inyectable que se haya conservado más de 24 horasy cualquier solución inyectable sin usar.

Para una eliminación segura, los viales sin usar deberán reconstituirse con una pequeñacantidad de agua y posteriormente ser sometidos a un proceso de esterilización enautoclave. Todos los viales sin usar, jeringas y vertidos, etc. deberán someterse a unproceso de esterilización en autoclave y los residuos de Xeomin deberán inactivarse consolución de hidróxido de sodio diluida (NaOH 0,1 N).


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Merz Pharma España S.L.Avenida de Bruselas 5, 3º plantaAlcobendasMadrid


8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓNSeptiembre 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados