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XYREM 500MG/ML 180ML SOL ORAL

UCB PHARMA LTD.

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xyrem 500 mg/ml solución oral.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un ml de Xyrem contiene 500 mg de oxibato de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución oral.

La solución oral es clara a ligeramente opalescente.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la narcolepsia con cataplejía en pacientes adultos.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe iniciarse y mantenerse bajo la dirección de un médico con experiencia en eltratamiento de trastornos del sueño. Los especialistas deben analizar la historia del consumo de drogasen los pacientes, debido al conocido potencial de abuso del oxibato de sodio (ver apartado 4.4).

La dosis inicial recomendada es de 4,5 g/día de oxibato de sodio (9 ml de Xyrem) repartida en dosdosis iguales de 2,25 g/dosis (4,5 ml/dosis). La dosis debe ajustarse de acuerdo a la eficacia ytolerabilidad obtenida con el fármaco (ver apartado 4.4) hasta un máximo de 9 g/día repartida en dosdosis iguales de 4,5 g/dosis (9 ml/dosis) aumentando o disminuyendo la dosis en 1,5 g/día (porejemplo 0,75 g/dosis ó 1,5 ml/dosis). Se recomienda un mínimo de una a dos semanas entreincrementos de dosis. No debe excederse la dosis de 9 g/día debido a la posible aparición de síntomasgraves a dosis de 18 g/día o superiores (ver apartado 4.4).

Xyrem viene provisto de una jeringa graduada de 10 ml y dos vasos dosificadores de 90 ml. Antes dela toma de Xyrem, cada dosis se debe diluir con 60 ml de agua en el vaso dosificador.

No se deben administrar inicialmente dosis individuales de 4,5 g a menos que el paciente se hayaajustado previamente a este nivel.

Dado que los alimentos reducen significativamente la biodisponibilidad del oxibato de sodio, lospacientes deben tratar de comer varias horas (2-3) antes de acostarse, momento en el que deben tomarla primera dosis de Xyrem. Los pacientes deben tratar de mantener siempre constante el momento delas dosis en relación con las comidas.

Uso de Xyrem

Xyrem debe tomarse por vía oral antes de acostarse y de nuevo entre 2,5 y 4 horas después. Serecomienda que ambas dosis de Xyrem se preparen al mismo tiempo antes de acostarse.

Xyrem viene provisto de una jeringa graduada y vaso dosificador con tapón de seguridad resistente aniños. Cada dosis medida de Xyrem debe dispensarse en el vaso dosificador y diluirse en 60 ml deagua antes de la toma.

Interrupción del tratamiento con Xyrem

Los efectos tras la interrupción del tratamiento con oxibato de sodio no han sido específicamenteevaluados en los ensayos clínicos controlados realizados con el producto (ver apartado 4.4).

Si el paciente interrumpe su medicación durante más de 14 días, el ajuste deberá comenzarse desde ladosis más baja.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

La dosis inicial debe reducirse a la mitad en pacientes que presentan insuficiencia hepática,monitorizando estrechamente la respuesta a incrementos de dosis (ver apartado 4.4).

Uso en pacientes con insuficiencia renal

En pacientes que presentan insuficiencia renal se deben tomar medidas dietéticas para reducir laingesta de sodio (ver apartado 4.4).

Uso en pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada es preciso vigilar estrechamente posibles alteraciones en las funcionesmotora y/o cognitiva que pudieran aparecer al recibir oxibato de sodio (ver apartado 4.4).

Uso en niños

No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes, por lo tanto no se recomienda eluso en pacientes menores de 18 años.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al oxibato de sodio o a alguno de los excipientesOxibato de sodio está contraindicado en pacientes que presentan déficit de succinato-semialdehído-deshidrogenasa.

Oxibato de sodio está contraindicado en pacientes que están siendo tratados con fármacos opioides obarbitúricos.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Xyrem tiene potencial para inducir depresión respiratoria.

Potencial de abuso y dependenciaEl principio activo de Xyrem es el oxibato de sodio, sal sódica del gamma hidroxibutirato (GHB), unprincipio activo depresor del SNC con un conocido potencial de abuso. El especialista deberá analizaren la historia clínica del paciente los posibles antecedentes de consumo de drogas para realizar unestrecho seguimiento de los casos positivos.Se han notificado casos de dependencia tras un uso ilícito de GHB con una frecuencia de dosisrepetida (18 a 250 g/día) superior al rango de dosis terapéutico. Aunque no existe una evidencia clarade aparición de dependencia en pacientes que reciben oxibato de sodio a dosis terapéuticas no sepuede excluir esta posibilidad.

Depresión del sistema nervioso central (SNC)El uso combinado de alcohol o cualquier fármaco depresor del SNC con oxibato de sodio puedepotenciar los efectos depresores del SNC de oxibato de sodio. Por lo tanto, los pacientes deberán seradvertidos de los efectos producidos por el uso combinado de alcohol con oxibato de sodio.

Pacientes con porfiriaEl oxibato de sodio se considera inseguro en pacientes que presentan porfiria, ya que ha demostradoactividad porfirogénica en animales o modelos in vitro.

Depresión respiratoriaAdemás, el oxibato de sodio tiene potencial para inducir depresión respiratoria. La apnea y ladepresión respiratoria se han observado en pacientes sanos en ayunas tras una dosis única de 4,5 g (dosveces la dosis inicial recomendada). Se deben valorar en los pacientes posibles signos de depresiónrespiratoria o del SNC. Deben tomarse precauciones especiales en pacientes con trastornosrespiratorios subyacentes.Aproximadamente el 80 % de los pacientes a los que se administró oxibato de sodio durante losensayos clínicos recibieron tratamiento concomitante con estimulantes del SNC. No se sabe si hubo unefecto de estos fármacos sobre la respiración nocturna. Antes de incrementar la dosis de oxibato desodio (ver apartado 4.2), los especialistas deberán tener en cuenta que más del 50 % de los pacientesque presentan narcolepsia presentan episodios de apnea del sueño.

BenzodiazepinasSe deberá evitar el uso concomitante de benzodiazepinas y Xyrem, dada la posibilidad de incrementodel riesgo de depresión respiratoria.

Efectos neuropsiquiátricosLos pacientes pueden percibir cierto grado de confusión mientras permanecen en tratamiento conoxibato de sodio. Si esto ocurre, deberán ser observados, y se considerará una intervención individualapropiada. Otros efectos neuropsiquiátricos incluyen psicosis, paranoia, alucinaciones y agitación. Laaparición de trastornos de pensamiento y/o anomalías en la conducta en pacientes tratados con oxibatode sodio requieren una observación inmediata y minuciosa.

La aparición de depresión en pacientes tratados con oxibato de sodio requiere una cuidadosa einmediata observación.. Los pacientes con historial previo de enfermedad depresiva y/o intento desuicidio deberán ser supervisados vigilando especialmente la aparición de estos síntomas mientrasreciben oxibato de sodio.

Si un paciente experimenta incontinencia urinaria o fecal durante la terapia con oxibato de sodio, sedeberán realizar las pruebas pertinentes para excluir etiologías subyacentes.

Se ha notificado sonambulismo en pacientes tratados con oxibato de sodio en los ensayos clínicos. Noestá claro si algunos de ellos o todos estos episodios corresponden a verdadero sonambulismo(parasomnia ocurrida durante el sueño no-REM) o a cualquier otro trastorno clínico específico. Elriesgo de herida o autolesión deberá tenerse en cuenta en cualquier paciente con sonambulismo, por lotanto, los episodios de sonambulismo deberán ser analizados adecuadamente, tomando las medidasque correspondan.

Ingesta de sodioLos pacientes en tratamiento con oxibato de sodio recibirán una ingesta diaria adicional de sodio deentre 0,75 g (para una dosis de Xyrem de 4,5 g/día (9 ml)) a 1,6 g (dosis de Xyrem de 9 g/día (18 ml)).Se deberán considerar modificaciones dietéticas para reducir la ingesta de sodio en pacientes quepresentan insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial o función renal comprometida (ver apartado4.2).

Pacientes con función hepática alterada

4Los pacientes con alteraciones de la función hepática presentan una semivida de eliminaciónaumentada y por lo tanto una mayor exposición sistémica a oxibato de sodio (ver apartado 5.2). Enestos pacientes la dosis inicial deberá reducirse a la mitad vigilando estrechamente la respuesta aincrementos de dosis (ver apartado 4.2).

Pacientes de edad avanzadaExiste una experiencia muy limitada con oxibato de sodio en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto,en pacientes de edad avanzada que estén recibiendo oxibato de sodio, deberá vigilarse estrechamentela aparición de trastornos de la función motora y/o cognitiva.

Niños y adolescentesNo se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes, por lo que no se recomienda eluso en pacientes menores de 18 años.

Pacientes epilépticosSe han observado crisis epilépticas en pacientes tratados con oxibato de sodio. No se ha establecido laseguridad y la eficacia de oxibato de sodio en pacientes con epilepsia, por lo que no se recomienda suuso..

Efecto rebote y síndrome de retiradaLos efectos tras la interrupción del tratamiento con oxibato de sodio no han sido específicamentevalorados en los ensayos clínicos controlados. En algunos pacientes, la cataplejía puede reaparecercon una frecuencia superior al abandonar la terapia con oxibato de sodio, sin embargo esto puededeberse a la propia historia natural de la enfermedad. Aunque la experiencia en ensayos clínicos conoxibato de sodio a dosis terapéuticas en pacientes que presentan narcolepsia/cataplejía no muestra unaevidencia clara de síndrome de abstinencia, en raras ocasiones se observaron efectos como insomnio,dolor de cabeza, ansiedad, vértigo, trastornos del sueño, somnolencia, alucinación y trastornospsicóticos, tras la interrupción del GHB.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El uso combinado de alcohol con oxibato de sodio puede potenciar los efectos depresores del oxibatode sodio sobre el sistema nervioso central. Los pacientes deberán ser advertidos en contra del uso decualquier bebida alcohólica con oxibato de sodio.

El oxibato de sodio no debe usarse en combinación con hipnóticos sedantes u otros depresores delSNC.

Los estudios de interacción del medicamento en adultos sanos no demostraron ninguna interacciónfarmacocinética entre el oxibato de sodio y el clorhidrato de protriptilina (antidepresivo), tartrato dezolpidem (hipnótico), o modafinilo (psicoestimulante). Sin embargo, no se han valorado interaccionesfarmacodinámicas con estos medicamentos.

La administración combinada con omeprazol (medicamento que altera el pH gástrico) no tiene unefecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de oxibato de sodio. La dosificación deoxibato de sodio, por lo tanto, no requiere ajuste cuando se administra de manera concomitante coninhibidores de la bomba de protones.

Estudios in-vitro con agregados de microsomas hepáticos humanos indican que el oxibato de sodio noinhibe de forma significativa las actividades de las isoenzimas hepáticas (ver apartado 5.2).

Dado que el oxibato de sodio es metabolizado por la GHB deshidrogenasa, hay un riesgo potencial deinteracción con medicamentos que estimulan o inhiben esta enzima (por ejemplo valproato, fenitoina oetosuximida). No se han realizado estudios de interacción en humanos.

El oxibato de sodio se ha administrado de manera asociada con agentes estimulantes del SNC enaproximadamente el 80 % de pacientes en los estudios clínicos. No se evaluó una posible alteración dela respiración durante la noche.

Se han usado antidepresivos en el tratamiento de la cataplejía. No se puede excluir un posible efectoaditivo entre los antidepresivos y el oxibato de sodio. La frecuencia de acontecimientos adversosincrementa cuando se administra oxibato de sodio conjuntamente con antidepresivos tricíclicos.

4.6 Embarazo y lactancia

EmbarazoEstudios en animales no han mostrado evidencias de teratogenicidad, sin embargo se ha observadoembrioletalidad en estudios en ratas y conejos (ver apartado 5.3).

No se dispone de datos adecuados sobre el uso de oxibato de sodio durante el primer trimestre deembarazo. Datos limitados en mujeres embarazadas durante el segundo y tercer trimestre de embarazono indican toxicidad malformativa ni fetal/neonatal del oxibato de sodio.

No se recomienda el uso de oxibato de sodio durante el embarazo.

LactanciaNo se conoce si el oxibato de sodio se excreta en la leche materna. No se recomienda la lactanciadurante el tratamiento con Xyrem.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El oxibato de sodio tiene una gran influencia en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Los pacientes no deben emprender actividades que requieran una alerta mental completa ocoordinación motora, como utilizar maquinaria o conducir, durante al menos 6 horas después de latoma de oxibato de sodio.

Desde que los pacientes comienzan a recibir oxibato de sodio, hasta que descubren si el medicamentoles induce algún otro efecto al día siguiente, deberán mantener un cuidado extremo en la conducciónde vehículos, manejo de maquinaria pesada, o al realizar cualquier otra tarea que pudiera resultarpeligrosa o requerir una alerta mental completa.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son mareo, náuseas y dolor de cabeza,presentes en un 10% a 20% de los pacientes.

Frecuencia estimada: muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (1/1000 ,< 1/100); raras ( 1/10000 , < 1/1000); muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (nopuede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmunológico:No conocidas: hipersensibilidad.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:Frecuentes: anorexia.

Trastornos psiquiátricos:Frecuentes: sueños anormales, confusión, desorientación, pesadillas, sonambulismo, depresión,trastornos del sueño, cataplejía, ansiedad, insomnio, insomnio medio o de mantenimiento,nerviosismo.Poco frecuentes: psicosis, paranoia, pensamiento anormal, alucinaciones, agitación, intento desuicidio, insomio inicial.No conocidas: ideación suicida

Trastornos del sistema nervioso:Muy frecuentes: mareo, dolor de cabeza.Frecuentes: parálisis del sueño, somnolencia, temblor, trastornos del equilibrio, alteración de atención,hipoestesia, parestesia, sedación.Poco frecuentes: mioclonía, amnesia, síndrome de piernas inquietas.No conocidas: convulsión.

Trastornos oculares:Frecuentes: visión borrosa.

Trastornos vascularesFrecuentes: hipertensión.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosFrecuentes: disnea, ronquidos.No conocidas: depresión respiratoria.

Trastornos gastrointestinales:Muy frecuentes: náuseas (la frecuencia de náuseas es mayor en mujeres que en hombres).Frecuentes: vómitos, dolor abdominal superior, diarrea.Poco frecuentes: incontinencia fecal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Frecuentes: sudoración.Poco frecuentes: erupción.No conocidas: urticaria.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y de los huesos:Frecuentes: calambres musculares, artralgia.

Trastornos renales y urinarios:Frecuentes: enuresis nocturna, incontinencia urinaria.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:Frecuentes: astenia, fatiga, sensación de embriaguez, edema periférico.

Investigaciones:Poco frecuentes: pérdida de peso, aumento de la presión sanguínea.

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos:Frecuentes: caídas

En algunos pacientes, la cataplejía puede reaparecer con una frecuencia más elevada al abandonar laterapia con oxibato de sodio, sin embargo esto puede deberse a la propia variabilidad normal de laenfermedad. Aunque la experiencia en ensayos clínicos con oxibato de sodio a dosis terapéuticas enpacientes que presentan narcolepsia/cataplejía no muestra una clara evidencia de síndrome deabstinencia, en raras ocasiones se observaron efectos adversos como insomnio, dolor de cabeza,ansiedad, vértigo, trastornos del sueño, somnolencia, alucinaciones, y trastornos psicóticos, tras lainterrupción de GHB.

4.9 Sobredosis

7La información sobre signos y síntomas asociados a la sobredosificación con oxibato de sodio eslimitada. La mayor parte de datos derivan del uso ilícito de GHB. El oxibato de sodio es la sal sódicade GHB. Los efectos adversos asociados al síndrome de abstinencia se han observado con dosissuperiores al rango terapéutico.

Los pacientes han mostrado diferentes grados de alteraciones de la conciencia que pueden fluctuarrápidamente entre un estado confusional combativo, agitado con ataxia y coma. Se puede observaremesis (incluso con estado de conciencia alterado), sudoración, cefalea, y habilidades psicomotricesdisminuidas. También se ha notificado visión borrosa. A dosis más elevadas se ha observado unincremento en la profundidad del coma. Se han notificado mioclonías y ataques tónico-clónicos. Haycasos donde la frecuencia y profundidad de la respiración se han visto comprometidas y situaciones dedepresión respiratoria donde la vida podría verse amenazada, haciendo necesaria la intubación yventilación artificial. Se ha notificado respiración de Cheyne-Stokes y apnea. La bradicardia ehipotermia pueden acompañarse de inconsciencia, así como de hipotonía muscular, pero con losreflejos tendinosos intactos. La bradicardia responde a la administración de atropina intravenosa.

Si se sospecha de ingesta asociada de otras sustancias, debe tenerse en cuenta el lavado gástrico. Dadoque la emesis puede producirse durante la pérdida de conciencia, se deberá garantizar la posiciónadecuada (decúbito lateral izquierdo) y la protección de la vía aérea mediante intubación. Aunque elreflejo nauseoso puede no aparecer en pacientes en coma profundo, hasta los pacientes inconscientespueden oponerse de manera activa a la intubación, por lo que debe considerarse una inducción rápidade la misma (sin administración previa de sedantes).

Tras la administración de flumazenilo no cabe esperar reversión alguna de los efectos depresorescentrales del oxibato de sodio. No hay pruebas suficientes para recomendar el empleo de naloxona enel tratamiento de la sobredosis con GHB. No se ha estudiado el empleo de hemodiálisis u otras formasde eliminación extracorpórea del fármaco en sobredosis de oxibato de sodio. Sin embargo, no sepueden recomendar estas medidas debido al rápido metabolismo del oxibato de sodio.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros fármacos del sistema nervioso, código ATC: N07XX04 ácidohidroxibutírico.

El oxibato de sodio es un depresor del SNC que reduce la excesiva somnolencia diurna y la cataplejíaen pacientes que presentan narcolepsia y modifica la arquitectura del sueño reduciendo el sueñonocturno fragmentado. No se conoce el mecanismo exacto por el cual el oxibato de sodio produce unefecto, sin embargo parece que el oxibato de sodio actúa promoviendo el sueño de onda lenta (delta) yconsolidando el sueño nocturno. El oxibato de sodio administrado antes del sueño nocturno, aumentalas fases 3 y 4 del sueño y aumenta la latencia de sueño, mientras reduce la frecuencia de inicio deperíodos de sueño REM (SOREMPs). También pueden estar implicados otros mecanismos quepermanecen aún sin aclarar.Más del 80% de los pacientes incluidos en los ensayos clínicos, recibían tratamiento concomitante confármacos estimulantes.

La efectividad del oxibato de sodio en el tratamiento de los síntomas de la narcolepsia se haestablecido en cuatro ensayos multicéntricos, aleatorizados, a doble ciego de grupos paralelos ycontrolados con placebo (Ensayos 1, 2, 3 y 4) en pacientes con narcolepsia con cataplejía excepto elEnsayo 2, donde la cataplejía no fue un requisito para incluirse en el ensayo. Se permitió el usoconcomitante de estimulantes en todos los ensayos (excepto en la fase de tratamiento activo delEnsayo 2); se retiraron los antidepresivos antes del tratamiento activo en todos los ensayos con la

excepción del Ensayo 2. En cada ensayo, la dosis diaria se dividía en dos dosis iguales.. La primeradosis se administraba cada noche antes de acostarse y la segunda dosis entre 2,5 y 4 horas más tarde.

Tabla 1 Resumen de Resultados de Ensayos Clínicos realizados utilizando el Oxibato de Sodiopara el tratamiento de la narcolepsia

N=Ensayo Eficacia Eficacia Secundaria Duración TratamientoPrimaria activo y DosisEnsayo 1 EDS (ESS); 246 MWT/Arquitectura del 8 semanas Xyrem 4,5 - 9CGI-c sueño/Ensayo 2 EDS (MWT) 231 Arquitectura del sueño / 8 semanas Xyrem 6 ­ 9Ensayo 3 Cataplejía 136 EDS (ESS)/CGI-c/ Siestas 4 semanas Xyrem 3 - 9Ensayo 4 Cataplejía 55 Ninguno 4 semanas Xyrem 3 - 9EDS ­ Somnolencia diurna excesiva; ESS ­ Escala de Somnolencia Epworth; MWT ­ Test demantenimiento de la vigilia; Siestas ­ Número de siestas diurnas involuntarias; CGI-c ­ ImpresiónGlobal Clínica de Cambio; FOSQ ­ Resultados Funcionales del Cuestionario del sueño

El Ensayo 1 incluyó 246 pacientes con narcolepsia e incorporó un periodo de una semana de escaladade dosis. Las medidas primarias de la eficacia fueron cambios en la somnolencia diurna excesivamedida mediante la Escala de Somnolencia Epworth (EES), y el cambio en la severidad general de lossíntomas de narcolepsia del paciente evaluados por el investigador usando la medida de la ImpresiónGlobal Clínica de Cambio (CGI-c).

Tabla 2 Resumen de la EES en el Ensayo 1

Escala de Somnolencia Epworth (ESS; rango 0-24)Grupo de Cambio medio Cambio desde el puntodosis [g/día Punto de referencia Punto final desde el punto de de referencia comparado(n)] referencia con placebo (valor p)Placebo (60) 17,3 16,7 -0,5 -4,5 (68) 17,5 15,7 -1,0 0,1196 (63) 17,9 15,3 -2,0 0,0019 (55) 17,9 13,1 -2,0 <0,001

Tabla 3 Resumen de CGI-c en el Ensayo 1

Grupo de Cambio desde el puntoRespondedores*dosis [g/día de referencia comparado(n)] con placebo (valor p)Placebo (60) 13 (21,7) -4,5 (68) 32 (47,1) 0,0026 (63) 30 (47,6) <0,0019 (55) 30 (54,4) <0,001

*Los datos CGI-c se analizaron considerando a los respondedores como pacientes que mejoraronmuchísimo o mucho.

En el Ensayo 2 se compararon los efectos del oxibato de sodio administrado por vía oral, modafinilo yoxibato de sodio + modafinilo, con placebo en el tratamiento de la somnolencia diurna en lanarcolepsia. Durante el periodo doble ciego de 8 semanas, los pacientes tomaron modafinilo a la dosisestablecida o el placebo equivalente. La dosis de oxibato de sodio o placebo equivalente fue 6 g/díadurante las 4 primeras semanas y se aumentó hasta 9 g/día durante las 4 semanas restantes. La medidaprimaria de la eficacia fue la somnolencia diurna excesiva medida por respuesta objetiva en MWT.

Tabla 4 Resumen de MWT en el Ensayo 2

ENSAYO 2Grupo de dosis Punto final desde el punto dePlacebo (56) 9,9 6,9 -2,7 -Oxibato de sodio(55)Modafinilo (63) 10,5 9,8 -0,6 0,004Oxibato de sodio +Modafinilo (57)

En el Ensayo 3 se incluyeron 136 pacientes narcolépticos con cataplejía de moderada a severa (mediade 21 ataques de cataplejía por semana) en el punto de referencia. La medida primaria de la eficacia eneste ensayo fue la frecuencia de los ataques de cataplejía.

Tabla 5 Resumen de Resultados en el Ensayo 3

Dosis Número de Ataques deEnsayo 3 Punto de Cambio medio desde el Cambio desdePlacebo 33 20,5 -4 -3,0 g/día 33 20,0 -7 0,52356,0 g/día 31 23,0 -10 0,05299,0 g/día 33 23,5 -16 0,0008

En el Ensayo 4 se incluyeron 55 pacientes narcolépticos que habían estado tomando oxibato de sodiodurante 7 ­ 44 meses. Los pacientes fueron aleatorizados para continuar el tratamiento con oxibato desodio a su dosis estable o placebo. El Ensayo 4 se designó específicamente para evaluar la eficaciacontinuada del oxibato de sodio tras el uso prolongado. La medida primaria de la eficacia en esteensayo fue la frecuencia de los ataques de cataplejía.

Tabla 6 Resumen de Resultados en el Ensayo 4

Número de Punto de Cambio medio desde Cambio desdeEnsayo 4 Ataques medios/2 semanasPlacebo 29 4,0 21,0Oxibato de sodio 26 1,9 0 p<0,001En el Ensayo 4, la respuesta fue numéricamente similar para los pacientes tratados con dosis de 6 a 9g/día, pero no se observó ningún efecto en pacientes tratados con dosis inferiores a 6 g/día.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

El oxibato de sodio se absorbe rápidamente pero de forma incompleta tras su administración oral; lascomidas ricas en grasas retrasan y disminuyen su absorción. Se elimina principalmente en forma demetabolitos con una semivida de 0,5 a 1 hora. La farmacocinética no es lineal con un área bajo lacurva frente a tiempo que se incrementa en 3,8 veces cuando se duplica la dosis (de 4,5 g hasta 9 g) Lafarmacocinética no se altera con dosis repetidas.

Absorción: el oxibato de sodio se absorbe rápidamente tras su administración oral con unabiodisponibilidad absoluta aproximada del 25%. Las concentraciones plasmáticas máximas medias(1er y 2º pico) tras la administración de una dosis diaria de 9 g, repartida en dos dosis equivalentes,administradas cada cuatro horas, fueron 78 y 142 µg ( microgramos)/ml, respectivamente. El tiempomedio para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) osciló de 0,5 a 2 horas en ochoestudios farmacocinéticos. Tras la administración oral, los niveles plasmáticos de oxibato de sodioaumentan más con el incremento de la dosis de lo que cabría esperar proporcionalmente. No se hanestudiado dosis únicas superiores a 4,5 g. La administración de oxibato de sodio inmediatamentedespués de una comida rica en grasa tuvo como resultado una absorción retrasada (la Tmax mediaaumentó de 0,75 h a 2,0 h) y una reducción de la concentración plasmática máxima (Cmax) - un 58%de media - y de la exposición sistémica (AUC) ­ un 37% de media.

Distribución: El oxibato de sodio es un compuesto hidrófilo con un volumen aparente de distribuciónpromedio de 190-384 ml/kg. Con concentraciones de oxibato de sodio entre 3 y 300 µg(microgramos)/ml, menos del 1% se presenta unido a proteínas plasmáticas.

Metabolismo: Estudios en animales indican que el metabolismo es la vía principal de eliminación deloxibato de sodio, produciendo dióxido de carbono y agua mediante el ciclo del ácido tricarboxílico(Krebs) y secundariamente por -oxidación. La vía primaria implica una enzima citosólica ligada aNADP+, la GHB deshidrogenasa, que cataliza la conversión de oxibato de sodio a succinatosemialdehído, que es biotransformado a ácido succínico por la succinato semialdehído deshidrogenasa.El ácido succínico entra en el ciclo Krebs donde es metabolizado a dióxido de carbono y agua. Unasegunda enzima oxidoreductasa mitocondrial, una transhidrogenasa, también cataliza la conversión asemialdehido succínico en presencia de -cetoglutarato. Una vía alternativa de biotransformaciónsupone la -oxidación vía 3,4-dihidroxibutirato a Acetil CoA, que también se incorpora al ciclo delácido cítrico para dar lugar a la formación de dióxido de carbono y agua. No se han identificadometabolitos activos.

Los estudios in vitro con agregados de microsomas hepáticos humanos indican que el oxibato de sodiono inhibe significativamente las actividades de las isoenzimas hepáticas: CYP1A2, CYP2C9,CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, o CYP3A, hasta concentraciones de 3 mM [378 µg (microgramos)/ml]. Estos niveles son bastante más elevados que los alcanzados con dosis terapéuticas.

Eliminación: El aclaramiento de oxibato de sodio se realiza casi completamente por biotransformacióna dióxido de carbono, que es eliminado a través de la respiración. Por regla general, menos del 5% defármaco aparece inalterado en la orina humana, entre 6 y 8 horas después de recibir la medicación. Laexcreción fecal no es significativa.

Poblaciones especiales:

Pacientes de edad avanzadas: No se ha estudiado la farmacocinética del oxibato de sodio en pacientesmayores de 65 años.

Pacientes pediátricos: No se ha estudiado la farmacocinética del oxibato de sodio en pacientesmenores de 18 años.

Insuficiencia Renal: Dado que el riñón no tiene un papel significativo en la excreción de oxibato desodio, no se ha realizado ningún estudio farmacocinético en pacientes con alteraciones de la funciónrenal; en principio no es de esperar ningún efecto de la función renal sobre la farmacocinética deloxibato de sodio.

Enfermedad hepática: El oxibato de sodio sufre un metabolismo presistémico significativo(metabolismo hepático de primer paso). Tras una dosis única oral de 25 mg/kg, los valores de AUCfueron el doble en pacientes cirróticos, con un aclaramiento oral aparente reducido, de 9,1 ml/min/kgen adultos sanos a 4,5 y 4,1 ml/min/kg en pacientes de la Clase A (sin ascitis) y pacientes de la ClaseC (con ascitis), respectivamente. La semivida de eliminación fue considerablemente más larga enpacientes de la Clase C y Clase A que en los sujetos control (t1/2 media de 59 y 32 frente 22 minutos).Es aconsejable reducir la dosis inicial de oxibato de sodio a la mitad en pacientes con disfunciónhepática (ver apartado 4.2).

RazaNo se ha evaluado el efecto de la raza sobre el metabolismo del oxibato de sodio.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La administración repetida del oxibato de sodio a ratas (90 días y 26 semanas) y perros (52 semanas)no produjo ningún hallazgo significativo en la bioquímica clínica o en la micro- y macro anatomíapatológica. Los signos clínicos relacionados con el tratamiento estuvieron principalmente relacionadoscon sedación, consumo reducido de alimentos y cambios secundarios en el peso corporal, aumento depeso corporal y peso de los órganos. Las exposiciones en ratas y perros al NOEL fueron menores(~50%) que en humanos. El oxibato de sodio no fue mutagénico ni clastogénico en ensayos in vivo ein vitro.

La Gamma Butironolactona (GBL), profármaco del GHB, ensayado a las mismas dosis que lasesperadas en humanos (1,21 ­ 1,64 veces), ha sido clasificado por la NTP como no carcinogénico enratas y carcinógeno potencial en ratones, debido a un ligero aumento de los feocromocitomas quedificultan la interpretación debido a la elevada mortalidad en los grupos de altas dosis. En un estudiode carcinogenicidad en ratas con oxibato de sodio no se identificaron tumores relacionados con elcompuesto.GHB no tiene efecto sobre el apareamiento, fertilidad general o parámetros del esperma y no producetoxicidad embrio-fetal en ratas expuestas a más de 1000 mg/kg/día de GHB (1,64 veces la exposiciónhumana calculada en animales no gestantes). La mortalidad perinatal se incrementó y el peso medio dela descendencia disminuyó durante el periodo de lactancia en animales F1 a dosis altas. No se puedeestablecer la asociación entre estos efectos sobre el desarrollo y la toxicidad materna. En conejos seobservó una ligera fetotoxicidad.

Estudios de discriminación del fármaco muestran que GHB produce un estímulo discriminativo únicoque en muchos aspectos es similar al del alcohol, morfina y determinados fármacos GABA-miméticos.Estudios de auto-administración en ratas, ratones y monos han producido resultados conflictivos,mientras que la tolerancia a GHB así como la tolerancia cruzada al alcohol se han mostrado evidentesen roedores.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Agua purificada

12Ácido málico para ajustar el pHHidróxido de sodio para ajustar el pH

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

5 años

Tras primera apertura: 40 días

Tras la dilución en los vasos dosificadores (ver apartado 4.2), la preparación debe ser utilizada en 24horas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frasco ámbar, ovalado, de PET, con cierre de seguridad resistente a niños, compuesto porHDPE/polipropileno con revestimiento interno de LDPE y precinto de seguridad de PVC.Cada envase contiene un frasco de 180 ml de Xyrem, un adaptador a presión del frasco que consta deun alojamiento de LDPE, una válvula silástica biomédica elastómera ETR, una válvula de retención determopolímero de estireno, butadieno acrilonitrilo, y tubo de LDPE, un aparato de medida graduado de10 ml (jeringa de polipropileno), dos vasos dosificadores de polipropileno y dos cierres de roscaresistentes a niños de HDPE.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

No precisa requerimientos especiales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

UCB Pharma Ltd208 Bath RoadSloughBerkshireSL1 3WEReino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/05/312/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

13/10/2005

1310. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europeadel Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.

A. TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓNRESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

A. TITULARES DE LAS AUTORIZACIÓNES DE FABRICACIÓN RESPONSABLES DELA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Recipharm LimitedVale of Bardsley, Ashton under LyneLancashire OL7 9RRReino Unido

UCB Pharma LtdUnit 11 - 14 Foster AvenueWoodside ParkDunstableBedfordshire LU5 5TAReino Unido

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricanteresponsable de la liberación del lote en cuestión.

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS ALTITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica especial y uso restringido (ver Anexo I: Ficha Técnica oResumen de la Características del Producto, sección 4.2)

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓNSEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

17A. ETIQUETADO

18INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EN ELACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

Caja

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xyrem 500 mg/ml solución oralOxibato de sodio

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

500 mg/ml oxibato de sodio


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Agua purificadaÁcido málicoHidróxido de sodio


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución oral

Frasco de 180 ml

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

Mantener el envase herméticamente cerrado


8. FECHA DE CADUCIDAD

Cad.: {mes/año}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No se precisan condiciones especiales de conservación10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NOUTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDOCORRESPONDA)

Devolver a la farmacia todo producto no usado

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

UCB Pharma Ltd208 Bath RoadSloughBerkshireSL1 3WE.Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/05/312/001

13. NÚMERO DE LOTE

Lote: {número}

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Xyrem 500 mg/ml

INFORMACIÓN A INCLUIR EN LA ETIQUETA DEL FRASCO DE XYREM

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Xyrem 500 mg/ml solución oralVía oral


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


3. FECHA DE CADUCIDAD

Cad.: {mes/año}


4. NÚMERO DE LOTE

Lote: {número}

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

180 ml de solución de oxibato de sodio de 500 mg/ml


6. OTROS

B. PROSPECTO

22

Xyrem 500 mg/ml solución oral

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas aunque tenganlos mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:1. Qué es Xyrem y para qué se utiliza2. Antes de tomar Xyrem3. Cómo tomar Xyrem4. Posibles efectos adversos5. Conservación de Xyrem6. Información adicional

1. QUÉ ES XYREM Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Xyrem actúa consolidando el sueño nocturno, aunque se desconoce su mecanismo de acción exacto.

Xyrem se usa para tratar la narcolepsia con cataplejía en pacientes adultos.

La narcolepsia es un trastorno del sueño que puede incluir ataques de sueño durante las horas en quenormalmente se está despierto, así como cataplejía, parálisis del sueño, alucinaciones e insomnio. Lacataplejía es aparición repentina de debilidad o parálisis muscular sin pérdida de consciencia, enrespuesta a una reacción emocional repentina como rabia, miedo, alegría, risa o sorpresa.


2. ANTES DE TOMAR XYREM

No tome Xyrem:- si es alérgico (hipersensible) al oxibato de sodio o a cualquiera de los demás componentes de Xyrem.- si usted presenta un trastorno metabólico raro caracterizado por el déficit de succinato-semialdehído-deshidrogenasa- si usted está recibiendo tratamiento con medicamentos opioides o barbitúricos

Tenga especial cuidado con Xyrem:- si usted tiene problemas respiratorios o pulmonares- si usted tiene o ha tenido depresión- si usted padece insuficiencia cardíaca, hipertensión (presión arterial elevada), problemas de hígado oriñón, es posible que le deban ajustar su dosis- si usted toma otros medicamentos depresores del Sistema Nervioso Central (SNC) o alcohol- si usted ha tenido alguna experiencia con el consumo de drogas o de abuso de medicamentos- si usted sufre epilepsia no se recomienda el uso de Xyrem- si usted padece porfiria (trastorno metabólico raro)

Si usted padece alguno de estos problemas, informe a su médico antes de tomar Xyrem.

Si mientras toma Xyrem, usted sufre pérdidas de orina nocturnas e incontinencia (tanto urinaria comofecal), confusión, alucinaciones, episodios de sonambulismo o pensamiento anormal, deberá

23comunicárselo inmediatamente a su médico. Aunque estos efectos son poco frecuentes, si aparecen,son por lo general de naturaleza leve a moderada.

En las personas mayores, el médico seguirá cuidadosamente su evolución para comprobar si Xyremproduce los efectos deseados.

Xyrem no debe usarse en niños.

Cuando interrumpa el tratamiento con Xyrem, deberá seguir las instrucciones de su médico, dado quepueden producirse efectos secundarios tales como dolor de cabeza, pérdida de sueño, cambios dehumor y alucinaciones.

Uso de otros medicamentos:Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Toma de Xyrem con los alimentos y bebidas:No debe beber alcohol mientras esté tomando Xyrem, ya que sus efectos pueden verse incrementados.

Xyrem debe tomarse siempre a una hora determinada (dos - tres horas) después de las comidas, ya quelos alimentos disminuyen la cantidad de Xyrem que su organismo es capaz de absorber. Xyrem debediluirse exclusivamente con agua.

Es posible que precise controlar la cantidad de sal ingerida, dado que Xyrem contiene sodio (que seencuentra en la sal de mesa), pudiendo afectarle si en el pasado tuvo problemas de hipertensión,trastornos cardíacos o renales. Si usted toma cada noche 2 dosis de Xyrem de 4,5 ml cada una, estaráingiriendo 0,75 g de sodio, o si toma 2 dosis de 9 ml de Xyrem cada noche, estará ingiriendo 1,6 g desodio. Debe moderar la ingesta de sal durante el tratamiento con Xyrem.

Embarazo y lactanciaNo se conocen los efectos de Xyrem en mujeres embarazadas, por lo que no se recomienda su uso. Siestá embarazada o cree que pudiera estarlo informe a su médico. No se recomienda el uso de Xyremdurante el embarazo, a menos que su médico se lo aconseje.

No se sabe si Xyrem pasa a la leche materna. Las pacientes que tomen Xyrem deberán interrumpir lalactancia.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas:Xyrem puede afectarle si usted conduce o utiliza máquinas. No conduzca, no utilice maquinariapesada, ni realice cualquier actividad que pueda ser peligrosa o que requiera alerta mental, durante almenos 6 horas después de la ingesta de Xyrem. Cuando empiece a tomar Xyrem por primera vez yhasta que sepa si le produce somnolencia al día siguiente, tenga especial cuidado cuando conduzca,opere con maquinaria pesada o haga cualquier otra actividad que pudiera resultar peligrosa o necesiteun estado de alerta mental completo.


3. CÓMO TOMAR XYREM

Siga exactamente las instrucciones de administración de Xyrem indicadas por su médico. Consulte asu médico o farmacéutico si tiene dudas.

La dosis inicial habitual es 4,5 g/día (9 ml/día), repartida en dos dosis iguales de 2,25 g/dosis (4,5ml/dosis) cada una. Su médico podrá aumentar gradualmente su dosis hasta un máximo de 9 g/día (18ml/día) repartidos en dos dosis de 4,5 g/dosis (9 ml/dosis).

24Tome Xyrem vía oral dos veces cada noche. Tome la primera dosis al ir acostarse y la segunda dosisde 2,5 a 4 horas más tarde. Puede necesitar un despertador para asegurarse que se despertará paratomar la segunda dosis. Los alimentos disminuyen la cantidad de Xyrem que absorbe su organismo.Por lo tanto, es mejor tomar Xyrem siempre a una hora determinada (dos - tres horas) después de lascomidas. Prepare ambas dosis antes de acostarse.

Si interrumpe el tratamiento con Xyrem durante más de 14 días, deberá consultar con su médico yaque debe volver a empezar el tratamiento con Xyrem a partir de una dosis menor.

Instrucciones para diluir XyremLas siguientes instrucciones explican cómo preparar Xyrem. Lea detenidamente las instrucciones ysígalas paso a paso.

Para ayudarle, el envase de Xyrem contiene 1 frasco de medicamento, una jeringa graduada y dosvasos dosificadores con tapones de seguridad a prueba de niños.

El frasco contiene un precinto de seguridad que se quitará antes de usarlo por primera vez.1.

Quite el tapón del frasco presionando hacia abajo, y desenrosque en sentido contrario a lasagujas del reloj (hacia la izquierda). Después de quitar el tapón, ponga el frasco vertical sobreuna mesa. Manteniendo el frasco en posición vertical, inserte en el cuello del frasco el adaptadora presión. Esto sólo debe hacerse la primera vez que se abra el frasco. El adaptador se puededejar puesto en el frasco para los usos siguientes.

A continuación, inserte la punta de la jeringa graduada en el centro de la apertura del frasco y2.haga presión firmemente (Ver Figura 1).

1

3. Manteniendo el frasco y la jeringa en una mano, prepare la dosis prescrita con la otra manotirando del émbolo. NOTA: El medicamento no fluirá en la jeringa a no ser que usted mantengala botella en posición vertical (Ver Figura 2).

2

4. Quite la jeringa del centro de la apertura del frasco. Vacíe el medicamento de la jeringa en unode los vasos dosificadores proporcionados empujando el émbolo (Ver Figura 3). Repita este

paso para el segundo vaso dosificador. Agregue entonces aproximadamente 60 ml de agua acada vaso dosificador (60 ml son aproximadamente 4 cucharadas).

5. Ponga los tapones de los vasos dosificadores y gire cada tapón en el sentido de las agujas delreloj (a la derecha) hasta sentir el click y ciérrelo en la posición a prueba de niños. (Ver Figura4). Aclare la jeringa con agua.

4

Coloque su segunda dosis cerca de su cama justo antes ir a dormir. Puede necesitar un6.despertador para asegurarse que se levantará para tomar su segunda dosis, no antes de 2,5 horasy no más tarde de 4 horas después de su primera dosis. Quite el tapón del primer vasodosificador haciendo presión sobre el tapón de seguridad a prueba de niños y gírelo en sentidocontrario a las agujas del reloj (hacia la izquierda). Beba la primera dosis sentado en la cama,tape el vaso, y luego acuéstese enseguida.

7. Cuando se despierte entre 2,5 y 4 horas más tarde, quite el tapón del segundo vaso dosificador.Sentado en la cama, beba la segunda dosis justo antes de volver a acostarse para seguirdurmiendo. Tape el segundo vaso.

Si considera que el efecto de Xyrem es demasiado intenso o demasiado débil, comuníqueselo a sumédico o farmacéutico.

Si toma más Xyrem del que debieraLos síntomas de sobredosis por Xyrem pueden incluir agitación, confusión, movilidad alterada,dificultad respiratoria, visión borrosa, sudoración excesiva, dolor de cabeza, vómitos, concienciadisminuida que puede conducir a coma y crisis epiléptica. Si usted toma más Xyrem del que debiera, olo toma por accidente, solicite inmediatamente ayuda médica de urgencia. Debe llevar con usted lacaja del medicamento, incluso si está vacío.

Si olvidó tomar XyremSi olvidó tomar la primera dosis, tómela en cuanto lo recuerde y continúe con el procedimientodescrito previamente. Si omite la segunda dosis, salte esa dosis y no tome Xyrem de nuevo hasta lapróxima noche. No tome una dosis doble para compensar la dosis individual olvidada.

Si interrumpe el tratamiento con Xyrem:Deberá seguir tomando Xyrem mientras su médico se lo continúe prescribiendo. Si se interrumpe lamedicación, los ataques de cataplejía pueden volver y puede experimentar insomnio, dolor de cabeza,ansiedad, vértigo, trastornos del sueño, somnolencia, alucinaciones y pensamiento anormal.

26Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Xyrem puede producir efectos adversos, aunque no todas laspersonas los sufran. Informe a su médico si tiene alguno de los efectos adversos siguientes.El oxibato de sodio tiene un potencial de abuso bien conocido. No se conocen casos de abuso entrepacientes tratados de narcolepsia. Sin embargo, se han dado casos de dependencia tras un uso ilícitodel oxibato de sodio.

Los efectos adversos muy frecuentes incluyen:Náuseas, mareo, dolor de cabeza

Los efectos adversos frecuentes incluyen:Trastornos del sueño incluyendo insomnio, visión borrosa, vómitos, dolor de estómago, diarrea,anorexia, debilidad, sueños anormales, cansancio, sensación de embriaguez, parálisis del sueño,somnolencia, temblores, confusión/desorientación, pesadillas, sonambulismo, pérdidas nocturnas deorina, sudoración, depresión, calambres musculares, hinchazón, caídas, dolor de articulaciones,cataplejía, trastornos de equilibrio, trastornos de atención, alteraciones de la sensibilidadparticularmente del tacto, sensación táctil anormal, sedación, ansiedad, dificultad para quedarsedormido a medianoche, nerviosismo, incontinencia urinaria, dificultad de la respiración, ronquidos.

Los efectos adversos poco frecuentes incluyen:Psicosis (un trastorno mental que puede producir alucinaciones, discurso incoherente, ocomportamiento desorganizado o agitado), paranoia, pensamiento anormal, alucinaciones, agitación,intento de suicidio, dificultad para conciliar el sueño, piernas inquietas, pérdida de peso, amnesia(pérdidas de memoria), mioclonías (contracciones musculares involuntarias), pérdidas involuntarias deheces, erupción cutánea, presión sanguínea elevada.

Los efectos adversos con frecuencia no conocida incluyen:Convulsión, frecuencia o profundidad respiratoria disminuida, urticaria, alergia, pensamientossuicidas.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.


5. CONSERVACIÓN DE XYREM

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice Xyrem después de la fecha de caducidad que aparece en el frasco. La fecha de caducidad esel último día del mes que se indica.

Conservar en el envase original.No conserve soluciones de Xyrem diluidas con agua durante más de 24 horas.

Una vez abierto el frasco de Xyrem, cualquier contenido que no se haya usado en 40 días tras suapertura deberá ser desechado.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómodeshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger elmedio ambiente.

27


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de XyremEl principio activo es oxibato de sodio-Los demás componentes son agua purificada, ácido málico e hidróxido de sodio.-

Xyrem se presenta en forma de solución oral en un frasco de plástico de color ámbar de 180 ml conprecinto de seguridad. Cada envase contiene un frasco, un adaptador al frasco a presión (PIBA), unajeringa graduada de plástico y dos vasos dosificadores con tampones a prueba de niños.

Aspecto del producto y contenido del envaseXyrem es una solución clara a ligeramente opalescente.El frasco de plástico de color ámbar contiene 180 ml de solución oral.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricaciónTitular de la autorización de comercialización; UCB Pharma Ltd, 208 Batch Road, Slough, Berkshire,SL1 3WE, Reino Unido.Responsable de la fabricación:Recipharm Limited, Vale of Bardsley, Ashton-under-Lyne, Lancashire, OL7 9RR, Reino Unido.UCB Pharma Ltd, Unit 11 - 14 Foster Avenue, Woodside Park, Dunstable, Bedfordshire LU5 5TA,Reino Unido

Representantes localesPuede solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local deltitular de la autorización de comercialización.

Su médico le tiene que haber entregado un paquete de información de Xyrem, que incluye un folletosobre Xyrem y un vídeo mostrándole cómo tomar el producto. Si no lo ha recibido, póngase encontacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización, tal y como seindica a continuación.

België/Belgique/Belgien Luxembourg/LuxemburgUCB Pharma S.A. /N.V. UCB Pharma S.A./N.V.Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00 Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

MagyarországTe.: + 359 (0) 2 962 99 20 Tel.: + 36-(1) 391 0060

Ceská republika MaltaUCB s.r.o. Pharmasud Ltd.Tel: + 42 - (0) 221 773 411 Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark NederlandUCB Nordic A/S UCB Pharma B.V.Tlf: + 45 / 32 46 24 00 Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland NorgeUCB GmbH UCB Nordic A/STel: + 49 (0)2173 48 4847 Tel: +45 / 32 46 24 00

Eesti ÖsterreichUCB Pharma Oy Finland UCB Pharma GmbHTel: +358 9 229 0100 Tel: +43 / (0) 129180-0

28UCB .. UCB Pharma Sp. z o.o.: +30 / 2109974000 Tel.: + 48 (0) 22 696 99 20

España PortugalUCB Pharma, S.A. UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), LdaTel: + 34 91 570 34 44 Tel: + 351 / 21 302 5300

France RomâniaUCB Pharma S.A. UCB S.A. ReprezentanTél: + 33 / (0)1 47 29 44 66 Tel: + 40 (21) 260 03 30

Ireland SlovenijaUCB (Pharma) Ireland Ltd. Medis, d.o.o.Tel: + 353 / (0)1-46 37 395 Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland Slovenská republikaVistor hf. UCB s.r.o.SímiTel: +354 535 7000 Tel: + 42 - (1) 259 202 020

Italia Suomi/FinlandUCB Pharma S.p.A. UCB Pharma Oy FinlandTel: + 39 02 300 791 Puh/Tel: + 358 9 229 0100

SverigeLifepharma (Z.A.M.) Ltd UCB Nordic A/S: + 357 22 34 74 40 Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija United KingdomUCB Pharma Oy Finland UCB Pharma Ltd.Tel: + 358 9 229 0100 Tel : +44 / (0)1753 534 655

LietuvaUCB Pharma Oy FinlandTel. +358 9 229 0100

Este prospecto ha sido aprobado en

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europeadel Medicamento (EMEA) http://www.emea.eu.int/

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