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ZOSTAVAX 1 VIAL SUSP INYECTABLE

SANOFI PASTEUR MSD SNC

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ZOSTAVAX polvo y disolvente para suspensión inyectableVacuna frente a zóster (virus vivos)


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Después de la reconstitución, 1 dosis (0,65 ml) contiene:

Virus varicela-zóster1, cepa Oka/Merck (vivos, atenuados) > 19.400 UFP21Producidos en células diploides humanas (MRC-5).2UFP = Unidades formadoras de placa

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para suspensión inyectable.

Antes de la reconstitución, el polvo es una masa compacta cristalina de color blanco o blanquecino yel disolvente es un líquido transparente incoloro.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

ZOSTAVAX está indicado para la prevención del herpes zóster ("zóster" o culebrilla) y la neuralgiapost-herpética (NPH) relacionada con herpes zóster.

ZOSTAVAX está indicado para la inmunización de individuos de 50 años de edad o mayores.

4.2 Posología y forma de administración

Los individuos deben recibir una dosis única administrada subcutáneamente.

Se desconoce actualmente la necesidad de una segunda dosis. Ver sección 5.1.

La vacuna ha de ser administrada por VIA SUBCUTÁNEA, preferiblemente en la región deltoidea.

Ver sección 6.6 para instrucciones de preparación.

NO INYECTAR INTRAVASCULARMENTE

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a la sustancia activa, a cualquiera de los excipientes o a residuos en cantidadesde trazas (ej. neomicina) (ver secciones 4.4 y 6.1).· Estados de inmunodeficiencia primaria o adquirida debidos a afecciones tales como: leucemiasagudas y crónicas; linfoma; otras enfermedades que afectan a la médula ósea o al sistemalinfático; inmunosupresión debida a VIH/SIDA; deficiencias de la inmunidad celular.· Terapia inmunosupresora (incluyendo altas dosis de corticosteroides). Sin embargo,ZOSTAVAX no está contraindicado en sujetos que estén recibiendo corticosteroides

2tópicos/inhalados o dosis bajas de corticosteroides sistémicos o en pacientes que estén recibiendocorticoides como terapia de sustitución, por ejemplo, para la insuficiencia adrenal.· Tuberculosis activa no tratada.· Embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debe estar siempre disponible un tratamiento médico adecuado y supervisión para el caso de quesucediera una reacción anafiláctica/anafilactoide rara después de la administración de la vacuna, yaque existe la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad, no sólo al principio activo, sino también alos excipientes y residuos en cantidades de trazas (por ejemplo, neomicina) presentes en la vacuna (versecciones 4.3 y 6.1).

La alergia a neomicina generalmente se manifiesta como una dermatitis de contacto. Sin embargo, unantecedente de dermatitis de contacto debida a neomicina no es una contraindicación para recibirvacunas de virus vivos.

Antes de vacunar a mujeres en edad fértil, se debe excluir el embarazo y se debe utilizaranticoncepción efectiva durante los tres meses siguientes a la vacunación (ver sección 4.3 y 4.6).

ZOSTAVAX no está indicado para el tratamiento de zóster o de NPH.

En presencia de fiebre debe considerarse un aplazamiento de la vacunación.

La vacunación con ZOSTAVAX puede no proteger a todos los vacunados. Ver sección 5.1.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de ZOSTAVAX en adultos que se sabe que estáninfectados con VIH, con o sin evidencia de inmunodepresión (ver sección 4.3).

TransmisiónEn los ensayos clínicos con ZOSTAVAX no se ha notificado la transmisión del virus de la vacuna. Sinembargo, la experiencia tras la comercialización de las vacunas de varicela sugiere que puede ocurrirraramente la transmisión del virus de la vacuna entre vacunados que desarrollan una erupciónvaricelosa y contactos susceptibles (por ejemplo, nietos pequeños susceptibles al virus varicela-zóster,VVZ). Se ha notificado, pero no ha sido confirmada, la transmisión del virus de la vacuna desdevacunados frente a varicela sin erupción tipo virus varicela-zóster (VVZ). Éste es un riesgo teórico dela vacunación con ZOSTAVAX. El riesgo de la transmisión de virus atenuados de la vacuna a unindividuo susceptible debe ser sopesado frente al riesgo de desarrollar el herpes zóster natural, quepodría ser transmitido a un individuo susceptible.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

ZOSTAVAX puede ser administrado de forma concomitante con vacuna antigripal inactivadamediante inyecciones separadas y en diferentes sitios del cuerpo (ver sección 5.1)

Actualmente no se dispone de datos relativos al uso concomitante con otras vacunas.

No se ha evaluado la administración concurrente de ZOSTAVAX y medicaciones anti-virales deeficacia conocida frente al VVZ.

4.6 Embarazo y lactancia

No se han realizado estudios en mujeres embarazadas. Se desconoce también si ZOSTAVAX puedecausar daño en el feto cuando se administra a mujeres embarazadas, o si puede afectar a la capacidadde reproducción. Sin embargo, se sabe que la infección por el virus varicela-zóster que ocurre deforma natural puede causar daño fetal. Como ZOSTAVAX no está indicado en individuos menores de50 años, ZOSTAVAX no está destinado a mujeres embarazadas. En cualquier caso, debe evitarse elembarazo durante los 3 meses siguientes a la vacunación (ver secciones 4.3 y 4.4).

No se conoce si VVZ se secreta en la leche humana. Sin embargo, como algunos virus son secretadosen la leche humana, debe tenerse precaución si se administra ZOSTAVAX a mujeres en período delactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

La seguridad de ZOSTAVAX se ha evaluado en ensayos clínicos con más de 20.000 adultos.

En el mayor de estos ensayos, el Estudio de Prevención de Herpes zóster (EPH), 38.546 individuosrecibieron una dosis única de la formulación congelada de ZOSTAVAX (n=19.270) o placebo(n=19.276) y se monitorizó la seguridad a lo largo del ensayo. Durante el ensayo, se notificaronreacciones adversas graves relacionadas con la vacuna en 2 sujetos vacunados con ZOSTAVAX(exacerbación de asma y polimialgia reumática) y en 3 sujetos que recibieron placebo (Síndrome deGoodpasture, reacción anafiláctica y polimialgia reumática).

En el Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos, se le proporcionó a un subgrupo deindividuos del EPH (n=3.345 recibieron ZOSTAVAX y n=3.271 recibieron placebo) tarjetas devacunación para registrar las reacciones adversas que tuvieron lugar desde el Día 0 al Día 42 despuésde la vacunación, además del control rutinario de seguridad que se llevó a cabo durante todo el ensayo.

Las siguientes reacciones adversas en el lugar de inyección y sistémicas relacionadas con la vacunafueron notificadas con una incidencia significativamente mayor en el grupo de la vacuna frente algrupo del placebo en el Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos. La mayoría deestas reacciones adversas fueron notificadas como de intensidad leve. Se solicitaron diversasreacciones adversas (Días 0 a 4 post-vacunación) que se designaron con el símbolo *.

[Muy frecuentes (>1/10), Frecuentes (>1/100, <1/10), Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), Raras(>1/10.000, <1/1.000), Muy Raras (<1/10.000) incluyendo notificaciones aisladas]

Trastornos del sistema nerviosoFrecuentes: dolor de cabeza

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónMuy Frecuentes: eritema*, dolor/dolor al tacto*, hinchazón*Frecuentes: hematoma, prurito, calor

La incidencia general de las reacciones adversas en el lugar de inyección relacionadas con la vacunafue significativamente mayor en los sujetos vacunados con ZOSTAVAX frente a los sujetos querecibieron placebo (48% en ZOSTAVAX y 17% en placebo).

En el resto de sujetos del EPH se realizó una monitorización rutinaria de la seguridad, pero no se lesproporcionó tarjetas de registro. Los tipos de acontecimientos adversos notificados en estos pacientesfueron generalmente similares a los del subgrupo de pacientes del Subestudio de Monitorización deAcontecimientos Adversos.

Dentro de los 42 días del periodo de notificación post-vacunación en el EPH, el número de erupcioneszosteriformes notificadas entre todos los sujetos fue pequeño (17 para ZOSTAVAX, 36 para placebo;p=0,009). De estas 53 erupciones zosteriformes, en 41 se obtuvieron muestras adecuadas para laprueba de PCR. Se detectó el VVZ silvestre en 25 de ellas (5 para ZOSTAVAX, 20 para placebo). Lacepa Oka/Merck del VVZ no se detectó en ninguna de estas muestras.

Dentro de esos mismos 42 días del periodo de notificación post-vacunación en el estudio EPH, elnúmero (n=59) de notificaciones de erupción varicelosa también fue pequeño. De éstas, en 10 seobtuvieron muestras adecuadas para PCR. No se detectó VVZ en ninguna de estas muestras.

En los demás ensayos clínicos que respaldan la autorización inicial de la formulación congelada deZOSTAVAX, las tasas de notificación de las erupciones zosteriformes y varicelosas fuera del lugar deinyección durante los 42 días posteriores a la vacunación también fueron bajas, tanto en los vacunadoscomo en los que recibieron placebo. De las 17 erupciones zosteriformes y varicelosas fuera del lugarde inyección notificadas, en 10 casos se obtuvieron muestras adecuadas para PCR. La cepa Oka/Merckse identificó mediante análisis de PCR a partir de muestras de lesiones en sólo dos sujetos quenotificaron erupción varicelosa (comienzo en Día 8 y Día 17).

En otros ensayos clínicos que evaluaron ZOSTAVAX en sujetos de 50 años o mayores, incluyendo unestudio de la vacuna antigripal inactivada administrada concomitantemente, el perfil de seguridad fuegeneralmente similar al que se vio en el Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversosdel EPH. Sin embargo, en estos ensayos se notificó una tasa mayor de acontecimientos adversos en ellugar de inyección, de intensidad leve a moderada, entre los sujetos de 50-59 años en comparación consujetos > 60 años (ver sección 5.1).

Los datos obtenidos de un ensayo clínico (n=368) demostraron que la actual formulación refrigeradaes generalmente bien tolerada con un perfil de seguridad comparable al de la formulación congelada.

En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que ZOSTAVAX seadministró a 100 individuos de 50 años o mayores con antecedentes de herpes zóster (HZ) antes de lavacunación, el perfil de seguridad fue generalmente similar al observado en el Subestudio deMonitorización de Acontecimientos Adversos del EPH.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Vacuna vírica. Código ATC: JO7BK02

Mecanismo de acciónCualquiera que haya sido infectado con VVZ, incluyendo a aquéllos sin historial clínico de varicela,está en riesgo de desarrollar zóster. Este riesgo parece estar relacionado causalmente con un declive enla inmunidad específica frente a VVZ. ZOSTAVAX ha demostrado reforzar la inmunidad específicafrente a VVZ, lo que se presume como mecanismo por el que protege frente a zóster y suscomplicaciones. (Ver Inmunogenicidad).

Evaluación de la eficacia clínica proporcionada por ZOSTAVAXZOSTAVAX redujo significativamente el riesgo de desarrollar zóster y NPH en comparación conplacebo. Además, ZOSTAVAX redujo significativamente el dolor asociado a zóster medido mediantela escala de carga de enfermedad (BOI) del dolor asociado a HZ (ver resultados y definición en laTabla 1).

*Eficacia de la vacuna: reducción relativa en la medición de la variable en el grupo de vacunados comparada con el grupoplacebo.**Dolor asociado a zóster clínicamente relevante que persiste o aparece al menos 90 días después de la aparición de laerupción.***La escala de BOI del dolor asociado a zóster es una escala combinada que incorpora la incidencia, intensidad y duracióndel dolor agudo y crónico asociado a zóster durante un periodo de seguimiento de 6 meses.

En el Estudio de Prevención de Herpes zóster (EPH), ensayo clínico de ZOSTAVAX, doble ciego ycontrolado con placebo, se aleatorizaron 38.546 sujetos de 60 años o mayores para recibir una dosisúnica de ZOSTAVAX (n= 19.270) o placebo (n= 19.276).

ZOSTAVAX disminuyó significativamente la incidencia de zóster comparado con placebo (315 casos[5,4/1.000 personas-año] frente a 642 casos [11,1/1.000 personas-año], respectivamente; p<0,001). Laeficacia protectora de ZOSTAVAX frente a zóster fue del 51% (IC 95%: [de 44 a 58%]).ZOSTAVAX redujo la incidencia de zóster en un 64% (IC 95%: [de 56 a 71%]) en individuos de 60-69 años y en un 38% (IC 95%: [de 25 a 48%]) en individuos de 70 años.

En el EPH, la reducción de zóster se vio en casi todos los dermatomas. Se produjo zóster oftálmico en35 sujetos vacunados con ZOSTAVAX frente a 69 sujetos que recibieron placebo. Aparecieronproblemas de visión en 2 sujetos vacunados con ZOSTAVAX frente a 9 sujetos que recibieronplacebo.

ZOSTAVAX redujo la incidencia de NPH comparado con placebo (27 casos [0,5/1.000 personas-año]frente a 80 casos [1,4/1.000 personas-año], respectivamente; p<0,001). En este ensayo, la definiciónde NPH fue "dolor clínicamente significativo asociado a zóster que persiste o aparece al menos 90 díasdespués de la aparición de la erupción". La eficacia protectora de ZOSTAVAX frente a NPH fue del67% (IC 95%: [de 48 a 79%]). Con referencia sólo a los sujetos que desarrollaron zóster, hubo unareducción en el riesgo de desarrollar posteriormente NPH. En el grupo de la vacuna, el riesgo dedesarrollar NPH después de zóster fue del 9% (27/315), mientras que en el grupo del placebo fue del13% (80/642). Este efecto fue más destacado en el grupo de sujetos de más edad (70 años), donde elriesgo de desarrollar NPH después de zóster se redujo al 10% en el grupo de la vacuna frente al 19%en el grupo del placebo.

ZOSTAVAX redujo la escala de BOI del dolor asociado a zóster en aproximadamente un 61% (IC95%: [de 51 a 69%]), comparado con placebo. El efecto fue más pronunciado en el grupo de edad másjoven (60 a 69 años), donde la eficacia de ZOSTAVAX en BOI del dolor asociado a zóster fue del66% comparado con el 55% en pacientes 70 años; sin embargo, esta diferencia no fueestadísticamente significativa (p=0,266).

Prevención de los casos de HZ con dolor intenso en toda la población del estudioZOSTAVAX redujo la incidencia de zóster con dolor intenso y de larga duración (puntuación deintensidad-duración > 600) en un 73% (IC 95%: [de 46 a 87%]) comparado con placebo (11 frente a40 casos, respectivamente).

Reducción de la intensidad por duración del dolor asociado a zóster en individuos vacunados que

6desarrollaron zóster.Con respecto al dolor agudo (dolor entre 0-30 días) no hubo diferencias estadísticamente significativasentre el grupo de la vacuna y el grupo del placebo. La escala de intensidad por duración del dolorasociado a zóster fue de 89 (IC 95%: [de 82 a 97%]) para el grupo de la vacuna frente a 92 (IC 95%:[de 87 a 97%]) para el grupo del placebo. El uso global de medicación analgésica fue similar en ambosgrupos de estudio.

Entre los individuos vacunados que desarrollaron NPH, ZOSTAVAX redujo significativamente eldolor (crónico) asociado a NPH comparado con placebo. En el periodo a partir de los 90 días despuésde la aparición de la erupción hasta el final del seguimiento, hubo una reducción del 57% en la escalade intensidad por duración (puntuación media de 347 para ZOSTAVAX y 805 para placebo; p=0,016).

Entre los individuos vacunados que desarrollaron zóster, ZOSTAVAX redujo significativamente eldolor global agudo y crónico asociado a zóster comparado con placebo. A lo largo de un periodo de 6meses de seguimiento (agudo y crónico), hubo una reducción del 22% (p=0,008) en la puntuación deintensidad por duración y un 52% (IC 95%: [de 7 a 74%]) de reducción (desde el 6,2% al 3,5%) delriesgo de padecer HZ con dolor intenso y de larga duración (puntuación de intensidad por duración>600).

Inmunogenicidad de ZOSTAVAXEn el Estudio de Prevención de Herpes zóster (EPH), se evaluó la respuesta inmune a la vacunación enun subgrupo de los sujetos reclutados (N=1.395). ZOSTAVAX logró obtener una mayor respuestainmune específica frente a VVZ a las 6 semanas post-vacunación comparada con placebo. Se hademostrado un incremento, tanto en los niveles de anticuerpos frente a VVZ, medidos medianteensayo inmunoenzimático de adsorción de glicoproteína (gpELISA) (diferencia de 1,7 veces, mediageométrica de los títulos [GMT] de 479 frente a 288 unidades gpELISA/ml, p<0,001), como en laactividad de células T, medida mediante el inmunoensayo enzimático de interferón gamma (IFN-ELISPOT) (diferencia de 2,2 veces, media geométrica del recuento [GMC] de 70 frente a 32 célulasformadoras de manchas por millón de células mononucleares de sangre periférica [SFC/106 PBMCs],p<0,001). Al evaluarse a las 4 semanas post-vacunación, la inmunogenicidad de la actual formulaciónrefrigerada estable ha demostrado ser similar a la inmunogenicidad de la anterior formulacióncongelada de ZOSTAVAX.

En un análisis integrado por dos ensayos clínicos que evaluaban la respuesta inmune a ZOSTAVAX alas 4 semanas post-vacunación, las respuestas fueron generalmente similares en sujetos de 50 a 59años (N=389) comparados a sujetos de 60 años (N=731) (GMT de 668 frente a 614 unidadesgpELISA/ml respectivamente). El aumento de la media geométrica de la respuesta inmune después dela vacunación medida por gpELISA fue 2,6 veces (IC 95% [2,4 a 2,9]) en sujetos de 50 a 59 años y de2,3 veces (IC 95% [2,1 a 2,4]) en sujetos de 60 años.

Inmunogenicidad después de la administración concomitanteEn un ensayo clínico controlado, doble ciego, 762 adultos de 50 años o mayores fueron randomizadospara recibir una dosis única de ZOSTAVAX administrado bien de forma concomitante con vacunaantigripal de virus fraccionados inactivados (N=382) o no-concomitante (N= 380). La respuesta deanticuerpos frente a ambas vacunas a las 4 semanas después de la vacunación fue similar, ya fueranadministradas de forma concomitante o no.

Inmunogenicidad en individuos con antecedentes de herpes zóster (HZ) antes de la vacunaciónEn un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, ZOSTAVAX se administró a100 individuos de 50 años o mayores con antecedentes de herpes zóster (HZ) antes de la vacunaciónpara evaluar la inmunogenicidad y seguridad (ver sección 4.8) de ZOSTAVAX. ZOSTAVAX indujouna respuesta inmune específica frente a VVZ significativamente mayor, medida mediante gpELISA alas 4 semanas después de la vacunación, comparada con placebo (diferencia de 2,1 veces (IC 95%:[1,5 a 2,9]), p<0,001, GMT de 812 frente a 393 unidades gpELISA/ml). Las respuestas de anticuerposfrente a VVZ fueron generalmente similares en individuos de 50 a 59 años comparado con individuosde 60 años o mayores.

RevacunaciónLa necesidad o el momento de revacunación con ZOSTAVAX no se ha determinado todavía.

En un ensayo doble ciego, controlado con placebo, 98 adultos de 60 años o mayores recibieron unasegunda dosis de ZOSTAVAX 42 días después de la dosis inicial; la vacuna fue generalmente bientolerada. La frecuencia de acontecimientos adversos relacionados con la vacuna después de la segundadosis de ZOSTAVAX fue generalmente similar a la que se vio con la primera dosis.

Sujetos inmunocomprometidosLa vacuna no ha sido evaluada en individuos con alteraciones de la inmunidad.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En vacunas no es necesaria la evaluación de las propiedades farmacocinéticas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se han realizado estudios no-clínicos convencionales, pero no existen motivos de preocupación apartir de los datos no-clínicos que se consideren relevantes para la seguridad clínica, aparte de losdatos incluidos en otras secciones de la Ficha Técnica.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo:SacarosaGelatina hidrolizadaCloruro sódicoDihidrógeno fosfato potásicoCloruro potásicoL-Glutamato monosódicoFosfato disódico anhidroHidróxido sódico (para ajustar el pH)Urea

DisolventeAgua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros en lamisma jeringa.

6.3 Periodo de validez

18 meses.

Después de la reconstitución, la vacuna debe utilizarse inmediatamente. Sin embargo, se hademostrado una estabilidad de 30 minutos hasta su utilización, si se conserva entre 20º y 25ºC.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar y transportar refrigerado (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Conservar en el embalaje originalpara protegerlo de la luz.

8Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Polvo en un vial (vidrio Tipo 1) con un tapón (goma de butilo) y tapa "flip-off" (aluminio) ydisolvente en un vial (vidrio Tipo 1) con un tapón (goma de clorobutilo) y tapa "flip-off" (aluminio)en envases de 1 ó 10.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Evitar el contacto con desinfectantes.

Para la reconstitución de la vacuna utilizar el disolvente suministrado. Cuando está reconstituido,ZOSTAVAX es un líquido de semi-turbio a traslúcido, de casi blanco a amarillo pálido.

Es importante la utilización de una nueva jeringa y nueva aguja estériles para cada paciente con el finde prevenir la transmisión de agentes infecciosos de un individuo a otro.

Instrucciones para la reconstituciónPara reconstituir la vacuna, primero extraer el contenido completo del vial de disolvente en unajeringa. Inyectar todo el disolvente contenido en la jeringa en el vial de la vacuna liofilizada y agitarsuavemente para mezclar completamente. Extraer el contenido completo en una jeringa parainyección.

SE RECOMIENDA QUE LA VACUNA SEA ADMINISTRADA INMEDIATAMENTEDESPUÉS DE LA RECONSTITUCIÓN, PARA MINIMIZAR LA PÉRDIDA DE POTENCIA.DESECHE LA VACUNA RECONSTITUIDA SI NO ES UTILIZADA EN 30 MINUTOS.

La vacuna reconstituida no debe utilizarse si se advierte cualquier partícula extraña o si el aspecto dela vacuna difiere de lo descrito anteriormente.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contactocon él se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

SANOFI PASTEUR MSD SNC8, rue Jonas SalkF-69007 LyonFrancia

8. NÚMERO/S DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/341/001EU/1/06/341/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

19 de Mayo de 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ZOSTAVAX polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargadaVacuna frente a zóster (virus vivos)


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Después de la reconstitución, 1 dosis (0,65 ml) contiene:

Virus varicela-zóster1, cepa Oka/Merck (vivos, atenuados) > 19.400 UFP21Producidos en células diploides humanas (MRC-5).2UFP = Unidades formadoras de placa

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargada.

Antes de la reconstitución, el polvo es una masa compacta cristalina de color blanco o blanquecino yel disolvente es un líquido transparente incoloro.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

ZOSTAVAX está indicado para la prevención del herpes zóster ("zóster" o culebrilla) y la neuralgiapost-herpética (NPH) relacionada con herpes zóster.

ZOSTAVAX está indicado para la inmunización de individuos de 50 años de edad o mayores.

4.2 Posología y forma de administración

Los individuos deben recibir una dosis única administrada subcutáneamente.

Se desconoce actualmente la necesidad de una segunda dosis. Ver sección 5.1.

La vacuna ha de ser administrada por VIA SUBCUTÁNEA, preferiblemente en la región deltoidea.

Ver sección 6.6 para instrucciones de preparación.

NO INYECTAR INTRAVASCULARMENTE

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a la sustancia activa, a cualquiera de los excipientes o a residuos en cantidadesde trazas (ej. neomicina) (ver secciones 4.4 y 6.1).· Estados de inmunodeficiencia primaria o adquirida debidos a afecciones tales como: leucemiasagudas y crónicas; linfoma; otras enfermedades que afectan a la médula ósea o al sistemalinfático; inmunosupresión debida a VIH/SIDA; deficiencias de la inmunidad celular.· Terapia inmunosupresora (incluyendo altas dosis de corticosteroides). Sin embargo,ZOSTAVAX no está contraindicado en sujetos que estén recibiendo corticosteroides

10tópicos/inhalados o dosis bajas de corticosteroides sistémicos, o en pacientes que esténrecibiendo corticoides como terapia de sustitución, por ejemplo, para la insuficiencia adrenal.· Tuberculosis activa no tratada.· Embarazo (ver sección 4.4 y 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debe estar siempre disponible un tratamiento médico adecuado y supervisión para el caso de quesucediera una reacción anafiláctica/anafilactoide rara después de la administración de la vacuna, yaque existe la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad, no sólo al principio activo, sino también alos excipientes y residuos en cantidades de trazas (por ejemplo, neomicina) presentes en la vacuna (versecciones 4.3 y 6.1).

La alergia a neomicina generalmente se manifiesta como una dermatitis de contacto. Sin embargo, unantecedente de dermatitis de contacto debida a neomicina no es una contraindicación para recibirvacunas de virus vivos.

Antes de vacunar a mujeres en edad fértil, se debe excluir el embarazo y se debe utilizaranticoncepción efectiva durante los tres meses siguientes a la vacunación (ver sección 4.3 y 4.6).

ZOSTAVAX no está indicado para el tratamiento de zóster o de NPH.

En presencia de fiebre debe considerarse un aplazamiento de la vacunación.

La vacunación con ZOSTAVAX puede no proteger a todos los vacunados. Ver sección 5.1.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de ZOSTAVAX en adultos que se sabe que estáninfectados con VIH, con o sin evidencia de inmunodepresión (ver sección 4.3).

TransmisiónEn los ensayos clínicos con ZOSTAVAX no se ha notificado la transmisión del virus de la vacuna. Sinembargo, la experiencia tras la comercialización de las vacunas de varicela sugiere que puede ocurrirraramente la transmisión del virus de la vacuna entre vacunados que desarrollan una erupciónvaricelosa y contactos susceptibles (por ejemplo, nietos pequeños susceptibles al virus varicela-zóster,VVZ). Se ha notificado, pero no ha sido confirmada, la transmisión del virus de la vacuna desdevacunados frente a varicela sin erupción tipo virus varicela-zóster (VVZ). Éste es un riesgo teórico dela vacunación con ZOSTAVAX. El riesgo de la transmisión de virus atenuados de la vacuna a unindividuo susceptible debe ser sopesado frente al riesgo de desarrollar el herpes zóster natural, quepodría ser transmitido a un individuo susceptible.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

ZOSTAVAX puede ser administrado de forma concomitante con vacuna antigripal inactivadamediante inyecciones separadas y en diferentes sitios del cuerpo (ver sección 5.1)

Actualmente no se dispone de datos relativos al uso concomitante con otras vacunas.

No se ha evaluado la administración concurrente de ZOSTAVAX y medicaciones anti-virales deeficacia conocida frente al VVZ.

4.6 Embarazo y lactancia

No se han realizado estudios en mujeres embarazadas. Se desconoce también si ZOSTAVAX puedecausar daño en el feto cuando se administra a mujeres embarazadas, o si puede afectar a la capacidadde reproducción. Sin embargo, se sabe que la infección por el virus varicela-zóster que ocurre deforma natural puede causar daño fetal. Como ZOSTAVAX no está indicado en individuos menores de50 años, ZOSTAVAX no está destinado a mujeres embarazadas. En cualquier caso, debe evitarse elembarazo durante los 3 meses siguientes a la vacunación (ver secciones 4.3 y 4.4).

No se conoce si VVZ se secreta en la leche humana. Sin embargo, como algunos virus son secretadosen la leche humana, debe tenerse precaución si se administra ZOSTAVAX a mujeres en período delactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

La seguridad de ZOSTAVAX se ha evaluado en ensayos clínicos con más de 20.000 adultos.

En el mayor de estos ensayos, el Estudio de Prevención de Herpes zóster (EPH), 38.546 individuosrecibieron una dosis única de la formulación congelada de ZOSTAVAX (n=19.270) o placebo(n=19.276) y se monitorizó la seguridad a lo largo del ensayo. Durante el ensayo, se notificaronreacciones adversas graves relacionadas con la vacuna en 2 sujetos vacunados con ZOSTAVAX(exacerbación de asma y polimialgia reumática) y en 3 sujetos que recibieron placebo (Síndrome deGoodpasture, reacción anafiláctica y polimialgia reumática).

En el Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos, se le proporcionó a un subgrupo deindividuos del EPH (n=3.345 recibieron ZOSTAVAX y n=3.271 recibieron placebo) tarjetas devacunación para registrar las reacciones adversas que tuvieron lugar desde el Día 0 al Día 42 despuésde la vacunación, además del control rutinario de seguridad que se llevó a cabo durante todo el ensayo.

Las siguientes reacciones adversas en el lugar de inyección y sistémicas relacionadas con la vacuna,fueron notificadas con una incidencia significativamente mayor en el grupo de la vacuna frente algrupo del placebo, en el Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos. La mayoría deestas reacciones adversas fueron notificadas como de intensidad leve. Se solicitaron diversasreacciones adversas (Días 0 a 4 post-vacunación) que se designaron con el símbolo *.

[Muy frecuentes (>1/10), Frecuentes (>1/100, <1/10), Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), Raras(>1/10.000, <1/1.000), Muy Raras (<1/10.000) incluyendo notificaciones aisladas]

Trastornos del sistema nerviosoFrecuentes: dolor de cabeza

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónMuy Frecuentes: eritema*, dolor/dolor al tacto*, hinchazón*Frecuentes: hematoma, prurito, calor

La incidencia general de las reacciones adversas en el lugar de inyección relacionadas con la vacunafue significativamente mayor en los sujetos vacunados con ZOSTAVAX frente a los sujetos querecibieron placebo (48% en ZOSTAVAX y 17% en placebo).

En el resto de sujetos del EPH se realizó una monitorización rutinaria de la seguridad, pero no se lesproporcionó tarjetas de registro. Los tipos de acontecimientos adversos notificados en estos pacientesfueron generalmente similares a los del subgrupo de pacientes del Subestudio de Monitorización deAcontecimientos Adversos.

Dentro de los 42 días del periodo de notificación post-vacunación en el EPH, el número de erupcioneszosteriformes notificadas entre todos los sujetos fue pequeño (17 para ZOSTAVAX, 36 para placebo;p=0,009). De estas 53 erupciones zosteriformes, en 41 se obtuvieron muestras adecuadas para laprueba de PCR. Se detectó el VVZ silvestre en 25 de ellas (5 para ZOSTAVAX, 20 para placebo). Lacepa Oka/Merck del VVZ no se detectó en ninguna de estas muestras.

Dentro de esos mismos 42 días del periodo de notificación post-vacunación en el estudio EPH, elnúmero (n=59) de notificaciones de erupción varicelosa también fue pequeño. De éstas, en 10 seobtuvieron muestras adecuadas para PCR. No se detectó VVZ en ninguna de estas muestras.

En los demás ensayos clínicos que respaldan la autorización inicial de la formulación congelada deZOSTAVAX, las tasas de notificación de las erupciones zosteriformes y varicelosas fuera del lugar deinyección durante los 42 días posteriores a la vacunación también fueron bajas, tanto en los vacunadoscomo en los que recibieron placebo. De las 17 erupciones zosteriformes y varicelosas fuera del lugarde inyección notificadas, en 10 casos se obtuvieron muestras adecuadas para PCR. La cepa Oka/Merckse identificó mediante análisis de PCR a partir de muestras de lesiones en sólo dos sujetos quenotificaron erupción varicelosa (comienzo en Día 8 y Día 17).

En otros ensayos clínicos que evaluaron ZOSTAVAX en sujetos de 50 años o mayores, incluyendo unestudio de la vacuna antigripal inactivada administrada concomitantemente, el perfil de seguridad fuegeneralmente similar al que se vio en el Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversosdel EPH. Sin embargo, en estos ensayos se notificó una tasa mayor de acontecimientos adversos en ellugar de inyección, de intensidad leve a moderada, entre los sujetos de 50-59 años en comparación consujetos > 60 años (ver sección 5.1).

Los datos obtenidos de un ensayo clínico (n=368) demostraron que la actual formulación refrigeradaes generalmente bien tolerada con un perfil de seguridad comparable al de la formulación congelada.

En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que ZOSTAVAX seadministró a 100 individuos de 50 años o mayores con antecedentes de herpes zóster (HZ) antes de lavacunación, el perfil de seguridad fue generalmente similar al observado en el Subestudio deMonitorización de Acontecimientos Adversos del EPH.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Vacuna vírica. Código ATC: J07BK02

Mecanismo de acciónCualquiera que haya sido infectado con VVZ, incluyendo a aquéllos sin historial clínico de varicela,está en riesgo de desarrollar zóster. Este riesgo parece estar relacionado causalmente con un declive enla inmunidad específica frente a VVZ. ZOSTAVAX ha demostrado reforzar la inmunidad específicafrente a VVZ, lo que se presume como mecanismo por el que protege frente a zóster y suscomplicaciones. (Ver Inmunogenicidad).

Evaluación de la eficacia clínica proporcionada por ZOSTAVAXZOSTAVAX redujo significativamente el riesgo de desarrollar zóster y NPH en comparación conplacebo. Además, ZOSTAVAX redujo significativamente el dolor asociado a zóster medido mediantela escala de carga de enfermedad (BOI) del dolor asociado a HZ (ver resultados y definición en laTabla 1).

*Eficacia de la vacuna: reducción relativa en la medición de la variable en el grupo de vacunados comparada con el grupoplacebo.**Dolor asociado a zóster clínicamente relevante que persiste o aparece al menos 90 días después de la aparición de laerupción.***La escala de BOI del dolor asociado a zóster es una escala combinada que incorpora la incidencia, intensidad y duracióndel dolor agudo y crónico asociado a zóster durante un periodo de seguimiento de 6 meses.

En el Estudio de Prevención de Herpes zóster (EPH), ensayo clínico de ZOSTAVAX, doble ciego ycontrolado con placebo, se aleatorizaron 38.546 sujetos de 60 años o mayores para recibir una dosisúnica de ZOSTAVAX (n= 19.270) o placebo (n= 19.276).

ZOSTAVAX disminuyó significativamente la incidencia de zóster comparado con placebo (315 casos[5,4/1.000 personas-año] frente a 642 casos [11,1/1.000 personas-año], respectivamente; p<0,001). Laeficacia protectora de ZOSTAVAX frente a zóster fue del 51% (IC 95%: [de 44 a 58%]).ZOSTAVAX redujo la incidencia de zóster en un 64% (IC 95%: [de 56 a 71%]) en individuos de 60-69 años y en un 38% (IC 95%: [de 25 a 48%]) en individuos de 70 años.

En el EPH, la reducción de zóster se vio en casi todos los dermatomas. Se produjo zóster oftálmico en35 sujetos vacunados con ZOSTAVAX frente a 69 sujetos que recibieron placebo. Aparecieronproblemas de visión en 2 sujetos vacunados con ZOSTAVAX frente a 9 sujetos que recibieronplacebo.

ZOSTAVAX redujo la incidencia de NPH comparado con placebo (27 casos [0,5/1.000 personas-año]frente a 80 casos [1,4/1.000 personas-año], respectivamente; p<0,001). En este ensayo, la definiciónde NPH fue "dolor clínicamente significativo asociado a zóster que persiste o aparece al menos 90 díasdespués de la aparición de la erupción". La eficacia protectora de ZOSTAVAX frente a NPH fue del67% (IC 95%: [de 48 a 79%]). Con referencia sólo a los sujetos que desarrollaron zóster, hubo unareducción en el riesgo de desarrollar posteriormente NPH. En el grupo de la vacuna, el riesgo dedesarrollar NPH después de zóster fue del 9% (27/315), mientras que en el grupo del placebo fue del13% (80/642). Este efecto fue más destacado en el grupo de sujetos de más edad (70 años), donde elriesgo de desarrollar NPH después de zóster se redujo al 10% en el grupo de la vacuna frente al 19%en el grupo del placebo.

ZOSTAVAX redujo la escala de BOI del dolor asociado a zóster en aproximadamente un 61% (IC95%: [de 51 a 69%]), comparada con placebo. El efecto fue más pronunciado en el grupo de edad másjoven (60 a 69 años) donde la eficacia de ZOSTAVAX en BOI del dolor asociado a zóster fue del 66%comparado con el 55% en pacientes 70 años; sin embargo esta diferencia no fue estadísticamentesignificativa (p=0,266).

Prevención de los casos de HZ con dolor intenso en toda la población del estudioZOSTAVAX redujo la incidencia de zóster con dolor intenso y de larga duración (puntuación deintensidad-duración > 600) en un 73% (IC 95%: [de 46 a 87%]) comparado con placebo (11 frente a40 casos, respectivamente).

Reducción de la intensidad por duración del dolor asociado a zóster en individuos vacunados que

14desarrollaron zóster.Con respecto al dolor agudo (dolor entre 0-30 días) no hubo diferencias estadísticamente significativasentre el grupo de la vacuna y el grupo del placebo. La escala de intensidad por duración del dolorasociado a zóster fue de 89 (IC 95%: [de 82 a 97%]) para el grupo de la vacuna frente a 92 (IC 95%:[de 87 a 97%]) para el grupo del placebo. El uso global de medicación analgésica fue similar en ambosgrupos de estudio.

Entre los individuos vacunados que desarrollaron NPH, ZOSTAVAX redujo significativamente eldolor (crónico) asociado a NPH comparado con placebo. En el periodo a partir de los 90 días despuésde la aparición de la erupción hasta el final del seguimiento, hubo una reducción del 57% en la escalade intensidad por duración (puntuación media de 347 para ZOSTAVAX y 805 para placebo; p=0,016).

Entre los individuos vacunados que desarrollaron zóster, ZOSTAVAX redujo significativamente eldolor global agudo y crónico asociado a zóster comparado con placebo. A lo largo de un periodo de 6meses de seguimiento (agudo y crónico), hubo una reducción del 22% (p=0,008) en la puntuación deintensidad por duración y un 52% (IC 95%: [de 7 a 74%]) de reducción (desde el 6,2% al 3,5%) delriesgo de padecer HZ con dolor intenso y de larga duración (puntuación de intensidad por duración>600).

Inmunogenicidad de ZOSTAVAXEn el Estudio de Prevención de Herpes zóster (EPH), se evaluó la respuesta inmune a la vacunación enun subgrupo de los sujetos reclutados (N=1.395). ZOSTAVAX logró obtener una mayor respuestainmune específica frente a VVZ a las 6 semanas post-vacunación comparada con placebo. Se hademostrado un incremento, tanto en los niveles de anticuerpos frente a VVZ, medidos medianteensayo inmunoenzimático de adsorción de glicoproteína (gpELISA) (diferencia de 1,7 veces, mediageométrica de los títulos [GMT] de 479 frente a 288 unidades gpELISA/ml, p<0,001), como en laactividad de células T, medida mediante el inmunoensayo enzimático de interferón gamma (IFN-ELISPOT) (diferencia de 2,2 veces, media geométrica del recuento [GMC] de 70 frente a 32 célulasformadoras de manchas por millón de células mononucleares de sangre periférica [SFC/106 PBMCs],p<0,001). Al evaluarse a las 4 semanas post-vacunación, la inmunogenicidad de la actual formulaciónrefrigerada estable ha demostrado ser similar a la inmunogenicidad de la anterior formulacióncongelada de ZOSTAVAX.

En un análisis integrado por dos ensayos clínicos que evaluaban la respuesta inmune a ZOSTAVAX alas 4 semanas post-vacunación, las respuestas fueron generalmente similares en sujetos de 50 a 59años (N=389) comparados a sujetos de 60 años (N=731) (GMT de 668 frente a 614 unidadesgpELISA/ml respectivamente). El aumento de la media geométrica de la respuesta inmune después dela vacunación medida por gpELISA fue 2,6 veces (IC 95% [2,4 a 2,9]) en sujetos de 50 a 59 años y de2,3 veces (IC 95% [2,1 a 2,4]) en sujetos de 60 años.

Inmunogenicidad después de la administración concomitanteEn un estudio clínico controlado, doble ciego, 762 adultos de 50 años o mayores fueron randomizadospara recibir una dosis única de ZOSTAVAX administrado bien de forma concomitante con vacunaantigripal de virus fraccionados inactivados (N=382) o no-concomitante (N= 380). La respuesta deanticuerpos frente a ambas vacunas a las 4 semanas después de la vacunación fue similar, ya fueranadministradas de forma concomitante o no.

Inmunogenicidad en individuos con antecedentes de herpes zóster (HZ) antes de la vacunaciónEn un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, ZOSTAVAX se administró a100 individuos de 50 años o mayores con antecedentes de herpes zóster (HZ) antes de la vacunaciónpara evaluar la inmunogenicidad y seguridad (ver sección 4.8) de ZOSTAVAX. ZOSTAVAX indujouna respuesta inmune específica frente a VVZ significativamente mayor, medida mediante gpELISA alas 4 semanas después de la vacunación, comparada con placebo (diferencia de 2,1 veces (IC 95%:[1,5 a 2,9]), p<0,001, GMT de 812 frente a 393 unidades gpELISA/ml). Las respuestas de anticuerposfrente a VVZ fueron generalmente similares en individuos de 50 a 59 años comparado con individuosde 60 años o mayores.

RevacunaciónLa necesidad o el momento de revacunación con ZOSTAVAX no se ha determinado todavía.

En un ensayo doble ciego, controlado con placebo, 98 adultos de 60 años o mayores recibieron unasegunda dosis de ZOSTAVAX 42 días después de la dosis inicial; la vacuna fue generalmente bientolerada. La frecuencia de acontecimientos adversos relacionados con la vacuna después de la segundadosis de ZOSTAVAX fue generalmente similar a la que se vio con la primera dosis.

Sujetos inmunocomprometidosLa vacuna no ha sido evaluada en individuos con alteraciones de la inmunidad.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En vacunas no es necesaria la evaluación de las propiedades farmacocinéticas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se han realizado estudios no-clínicos convencionales, pero no existen motivos de preocupación apartir de los datos no-clínicos que se consideren relevantes para la seguridad clínica, aparte de losdatos incluidos en otras secciones de la Ficha Técnica.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

PolvoSacarosaGelatina hidrolizadaCloruro sódicoDihidrógeno fosfato potásicoCloruro potásicoL-Glutamato monosódicoFosfato disódico anhidroHidróxido sódico (para ajustar el pH)Urea

DisolventeAgua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros en lamisma jeringa.

6.3 Periodo de validez

18 meses.

Después de la reconstitución, la vacuna debe utilizarse inmediatamente. Sin embargo, se hademostrado una estabilidad de 30 minutos hasta su utilización si se conserva entre 20º y 25ºC.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar y transportar refrigerado (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Conservar en el embalaje originalpara protegerlo de la luz.

16Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Polvo en un vial (vidrio Tipo 1) con un tapón (goma de butilo) y tapa "flip-off" (aluminio) ydisolvente en una jeringa precargada (vidrio Tipo 1) con tapón del émbolo (goma de clorobutilo) ytapón en el extremo (goma natural de clorobutilo) con 1 ó 2 agujas separadas en envases de 1, 10 ó 20.

Polvo en un vial (vidrio Tipo 1) con un tapón (goma de butilo) y tapa "flip-off" (aluminio) ydisolvente en una jeringa precargada (vidrio Tipo 1) con tapón del émbolo (goma de clorobutilo) ytapón en el extremo (goma natural de clorobutilo) sin aguja en envases de 1, 10 ó 20.

Polvo en un vial (vidrio Tipo 1) con un tapón (goma de butilo) y tapa "flip-off" (aluminio) ydisolvente en una jeringa precargada (vidrio Tipo 1) con tapón del émbolo (goma de clorobutilo) yprotector de la aguja (goma natural) en envases de 1 ó 10.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Evitar el contacto con desinfectantes.

Para la reconstitución de la vacuna utilizar el disolvente suministrado. Cuando está reconstituido,ZOSTAVAX es un líquido de semi-turbio a traslúcido, de casi blanco a amarillo pálido.

Es importante la utilización de una nueva jeringa y nueva aguja estériles para cada paciente con el finde prevenir la transmisión de agentes infecciosos de un individuo a otro.

Instrucciones para la reconstituciónPara reconstituir la vacuna, inyectar todo el disolvente contenido en la jeringa en el vial de la vacunaliofilizada y agitar suavemente para mezclar completamente. Extraer el contenido completo en unajeringa para inyección. En el envase externo pueden estar disponibles 1 o 2 agujas separadas en lapresentación que contiene la jeringa precargada sin aguja fija. La aguja debe ponerse en el extremo dela jeringa con un movimiento de rotación de un cuarto de giro (90º) para asegurar la unión.

SE RECOMIENDA QUE LA VACUNA SEA ADMINISTRADA INMEDIATAMENTEDESPUÉS DE LA RECONSTITUCIÓN, PARA MINIMIZAR LA PÉRDIDA DE POTENCIA.DESECHE LA VACUNA RECONSTITUIDA SI NO ES UTILIZADA EN 30 MINUTOS.

La vacuna reconstituida no debe utilizarse si se advierte cualquier partícula extraña o si el aspecto dela vacuna difiere de lo descrito anteriormente.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contactocon él se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

SANOFI PASTEUR MSD SNC8, rue Jonas SalkF-69007 LyonFrancia

8. NUMERO/S DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/341/003EU/1/06/341/004EU/1/06/341/005EU/1/06/341/006EU/1/06/341/007EU/1/06/341/008EU/1/06/341/009EU/1/06/341/010EU/1/06/341/011EU/1/06/341/012EU/1/06/341/013

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

19 de Mayo de 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULARDE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LALIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LAAUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOSLOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico

Merck & Co., Inc.Sumneytown PikeWest PointPennsylvania 19486EEUU

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Merck Sharp & Dohme B.V.Waarderweg 392031 BN HaarlemHolanda

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS ALTITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓNSEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

· OTRAS CONDICIONES

Liberación oficial de los lotes: de conformidad con el artículo 114 de la Directiva 2001/83/ECmodificada, la liberación oficial de los lotes será realizada por un laboratorio estatal o uno designado atal efecto.

El Titular de la Autorización de Comercialización se compromete a realizar los estudios y lasactividades de farmacovigilancia adicionales detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, tal y como seacordó en la versión [presentada el 15 de Agosto de 2006] del Plan de Gestión de Riesgos (PGR)presentado en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de Comercialización y conforme concualquier actualización posterior del PGR acordado por el Comité de Medicamentos de Uso Humano(CHMP).

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

21A. ETIQUETADO

22INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ZOSTAVAX ­ Polvo en vial y disolvente en vial - Envase de 1, 10

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ZOSTAVAX polvo y disolvente para suspensión inyectableVacuna frente a zóster (virus vivos)

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Después de la reconstitución, una dosis (0,65 ml) contiene:Virus varicela-zóster, cepa Oka/Merck (vivos, atenuados) > 19400 UFP*

* UFP = Unidades formadoras de placa


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Sacarosa, gelatina hidrolizada, urea, cloruro sódico, dihidrógeno fosfato potásico, cloruro potásico, L-glutamato monosódico, fosfato disódico anhidro, hidróxido sódico.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para suspensión inyectableEnvase de 1 vial de dosis única (polvo) + 1 vial de dosis única (disolvente)Envase de 10 viales de dosis única (polvo) + 10 viales de dosis única (disolvente)

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutáneaLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

CONSERVAR Y TRANSPORTAR REFRIGERADO. No congelar. Conservar el vial de polvo en elembalaje exterior para protegerlo de la luz.

Después de la reconstitución, utilizar inmediatamente o en el transcurso de 30 minutos si se conservaentre 20ºC y 25ºC.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NOUTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDOCORRESPONDA)

Leer el prospecto para deshacerse de los medicamentos que no necesita

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

SANOFI PASTEUR MSD SNC8, rue Jonas SalkF-69007 LyonFrancia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/341/001- envase de 1EU/1/06/341/002- envase de 10

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACION EN BRAILLE

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOSACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

VIAL DE POLVO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

ZOSTAVAX polvo para suspensión inyectableVía SC


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

1 dosis


6. OTROS

SANOFI PASTEUR MSD SNC

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOSACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

VIAL DE DISOLVENTE

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Disolvente para ZOSTAVAXAgua para preparaciones inyectables


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

1 dosis


6. OTROS

SANOFI PASTEUR MSD SNC

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ZOSTAVAX ­ Polvo en vial y disolvente en jeringa precargada con aguja fija. Envase de 1, 10

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ZOSTAVAX polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargadaVacuna frente a zóster (virus vivos)

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Después de la reconstitución, una dosis (0,65 ml) contiene:Virus varicela-zóster, cepa Oka/Merck (vivos, atenuados) > 19400 UFP*

* UFP = Unidades formadoras de placa


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Sacarosa, gelatina hidrolizada, urea, cloruro sódico, dihidrógeno fosfato potásico, cloruro potásico, L-glutamato monosódico, fosfato disódico anhidro, hidróxido sódico.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargadaEnvase de 1 vial de dosis única (polvo) + 1 jeringa precargada con aguja fija (disolvente)Envase de 10 viales de dosis única (polvo) + 10 jeringas precargadas con aguja fija (disolvente)

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutánea.Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

CONSERVAR Y TRANSPORTAR REFRIGERADO. No congelar. Conservar el vial de polvo en elembalaje exterior para protegerlo de la luz.

Después de la reconstitución, utilizar inmediatamente o en el transcurso de 30 minutos si se conservaentre 20ºC y 25ºC.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NOUTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDOCORRESPONDA)

Leer el prospecto para deshacerse de los medicamentos que no necesita

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

SANOFI PASTEUR MSD SNC8, rue Jonas SalkF-69007 LyonFrancia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/341/003- envase de 1EU/1/06/341/004- envase de 10

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ZOSTAVAX ­ Polvo en vial y disolvente en jeringa precargada sin aguja- Envase de 1, 10, 20

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ZOSTAVAX polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargadaVacuna frente a zóster (virus vivos)

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Después de la reconstitución, una dosis (0,65 ml) contiene:Virus varicela-zóster, cepa Oka/Merck (vivos, atenuados) > 19400 UFP*

* UFP = Unidades formadoras de placa


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Sacarosa, gelatina hidrolizada, urea, cloruro sódico, dihidrógeno fosfato potásico, cloruro potásico, L-glutamato monosódico, fosfato disódico anhidro, hidróxido sódico.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargadaEnvase de 1 vial de dosis única (polvo) + 1 jeringa precargada sin aguja (disolvente)Envase de 10 viales de dosis única (polvo) + 10 jeringas precargadas sin aguja (disolvente)Envase de 20 viales de dosis única (polvo) + 20 jeringas precargadas sin aguja (disolvente)

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutáneaLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

CONSERVAR Y TRANSPORTAR REFRIGERADO. No congelar. Conservar el vial de polvo en elembalaje exterior para protegerlo de la luz.

Después de la reconstitución, utilizar inmediatamente o en el transcurso de 30 minutos si se conservaentre 20ºC y 25ºC.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NOUTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDOCORRESPONDA)

Leer el prospecto para deshacerse de los medicamentos que no necesita

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

SANOFI PASTEUR MSD SNC8, rue Jonas SalkF-69007 LyonFrancia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/341/005 - envase de 1EU/1/06/341/006 - envase de 10EU/1/06/341/007 - envase de 20

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ZOSTAVAX ­ Polvo en vial y disolvente en jeringa precargada con una aguja separada­ Envasede 1, 10, 20

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ZOSTAVAX polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargadaVacuna frente a zóster (virus vivos)

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Después de la reconstitución, una dosis (0,65 ml) contiene:Virus varicela-zóster, cepa Oka/Merck (vivos, atenuados) > 19400 UFP*

* UFP = Unidades formadoras de placa


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Sacarosa, gelatina hidrolizada, urea, cloruro sódico, dihidrógeno fosfato potásico, cloruro potásico, L-glutamato monosódico, fosfato disódico anhidro, hidróxido sódico.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargadaEnvase de 1 vial de dosis única (polvo) + 1 jeringa precargada (disolvente) + 1 aguja separadaEnvase de 10 viales de dosis única (polvo) + 10 jeringas precargadas (disolvente) + 10 agujasseparadasEnvase de 20 viales de dosis única (polvo) + 20 jeringas precargadas (disolvente) + 20 agujasseparadas

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutáneaLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACION

CONSERVAR Y TRANSPORTAR REFRIGERADO. No congelar. Conservar el vial de polvo en elembalaje exterior para protegerlo de la luz.

Después de la reconstitución, utilizar inmediatamente o en el transcurso de 30 minutos si se conservaentre 20ºC y 25ºC.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NOUTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDOCORRESPONDA)

Leer el prospecto para deshacerse de los medicamentos que no necesita

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

SANOFI PASTEUR MSD SNC8, rue Jonas SalkF-69007 LyonFrancia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/341/008 ­ envase de 1EU/1/06/341/009 ­ envase de 10EU/1/06/341/010 ­ envase de 20

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ZOSTAVAX ­ Polvo en vial y disolvente en jeringa precargada con 2 agujas separadas­ Envasede 1, 10, 20

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ZOSTAVAX polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargadaVacuna frente a zóster (virus vivos)

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Después de la reconstitución, una dosis (0,65 ml) contiene:Virus varicela-zóster cepa Oka/Merck (vivos, atenuados) > 19400 UFP*

* UFP = Unidades formadoras de placa


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Sacarosa, gelatina hidrolizada, urea, cloruro sódico, dihidrógeno fosfato potásico, cloruro potásico, L-glutamato monosódico, fosfato disódico anhidro, hidróxido sódico.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargadaEnvase de 1 vial de dosis única (polvo) + 1 jeringa precargada (disolvente) + 2 agujas separadasEnvase de 10 viales de dosis única (polvo) + 10 jeringas precargadas (disolvente) + 20 agujasseparadasEnvase de 20 viales de dosis única (polvo) + 20 jeringas precargada (disolvente) + 40 agujas separadas

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutáneaLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

33

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

CONSERVAR Y TRANSPORTAR REFRIGERADO. No congelar. Conservar el vial de polvo en elembalaje exterior para protegerlo de la luz.

Después de la reconstitución, utilizar inmediatamente o en el transcurso de 30 minutos si se conservaentre 20ºC y 25ºC.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NOUTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDOCORRESPONDA)

Leer el prospecto para deshacerse de los medicamentos que no necesita

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

SANOFI PASTEUR MSD SNC8, rue Jonas SalkF-69007 LyonFrancia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/341/011- envase de 1EU/1/06/341/012- envase de 10EU/1/06/341/013 - envase de 20

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOSACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

VIAL DE POLVO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

ZOSTAVAX polvo para suspensión inyectableVía SC


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

1 dosis


6. OTROS

SANOFI PASTEUR MSD SNC

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOSACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

JERINGA PRECARGADA DE DISOLVENTE

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