PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

ARCOXIA 30mg comprimidos recubiertos con pelicula, 28 comprimidos

MERCK SHARP AND DOHME DE ESPAÑA, S.A.

EUSPC-ACX-T-082007 + (30mg LE approved text, 30 mg strength only EUSPC)

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

ARCOXIA® 30 mg comprimidos recubiertos con película


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 30 mg de etoricoxib.

Excipiente:lactosa 1,4 mg

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimidos de 30 mg: Comprimidos verde azulado, con forma de manzana, biconvexos,grabados con `101' en una cara y `ACX 30' en la otra.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Para el alivio sintomático de la artrosis, la artritis reumatoide (AR) y el dolor y signos deinflamación asociados a la artritis gotosa aguda.

La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2 debe basarse en una valoraciónindividual de los riesgos globales del paciente (véanse las secciones 4.3, 4.4).

4.2 Posología y forma de administración

ARCOXIA se administra por vía oral y puede tomarse con o sin alimentos. La aparición delefecto del fármaco puede ser más rápida si ARCOXIA se administra sin alimentos. Esto se debetener en cuenta cuando se necesita un alivio sintomático rápido.

Dado que los riesgos cardiovasculares de etoricoxib pueden incrementarse con la dosis y laduración del tratamiento, debe utilizarse la dosis diaria eficaz más baja durante el menor tiempoposible. Debe reevaluarse periódicamente la necesidad de alivio sintomático y la respuesta altratamiento del paciente, especialmente en pacientes con artrosis (véanse las secciones 4.3, 4.4,4.8 y 5.1).

Artrosis

La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día. En algunos pacientes con insuficiente alivio delos síntomas, incrementar la dosis a 60 mg una vez al día puede aumentar la eficacia. En ausenciade un aumento en el beneficio terapéutico, deben considerarse otras opciones terapéuticas.

Artritis reumatoideLa dosis recomendada es de 90 mg una vez al día.

Artritis gotosa agudaLa dosis recomendada es de 120 mg una vez al día. Etoricoxib 120 mg solo debe utilizarsedurante el periodo sintomático agudo. En ensayos clínicos de artritis gotosa aguda, se administróetoricoxib durante 8 días.

Dosis mayores a las recomendadas para cada indicación no han demostrado eficacia adicional ono han sido estudiadas. Por tanto:

La dosis para artrosis no debe superar los 60 mg al día.La dosis para artritis reumatoide no debe superar los 90 mg al día.La dosis para gota aguda no debe superar los 120 mg al día, limitada a un máximo de 8 días detratamiento.

Ancianos: no es necesario realizar ajuste de dosis en pacientes ancianos. Como ocurre con otrosfármacos, se debe tener precaución en pacientes ancianos (véase la sección 4.4).

Insuficiencia hepática: en pacientes con disfunción hepática leve (puntuación 5-6 en laclasificación de Child-Pugh), no debe superarse la dosis de 60 mg una vez al día. En pacientes condisfunción hepática moderada (puntuación 7-9 en la clasificación de Child-Pugh), no debesuperarse la dosis recomendada de 60 mg cada dos días; también puede considerarse laadministración de 30 mg una vez al día.

La experiencia clínica es limitada principalmente en pacientes con disfunción hepática moderaday se recomienda precaución. No hay experiencia clínica en pacientes con disfunción hepáticagrave (puntuación 10 en la clasificación de Child-Pugh); por tanto, su uso está contraindicado enestos pacientes (véanse las secciones 4.3, 4.4 y 5.2).

Insuficiencia renal: no es necesario realizar ajuste de dosis en los pacientes con aclaramiento decreatinina de > 30 ml/min (véase la sección 5.2). El uso de etoricoxib está contraindicado enpacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min (véanse las secciones 4.3 y 4.4).

Uso en pediatría: etoricoxib está contraindicado en niños y adolescentes menores de 16 años deedad (véase la sección 4.3).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (véase la sección 6.1).

Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal (GI) activa.

Pacientes que hayan experimentado broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, edemaangioneurótico, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido acetil salicílico oAINEs, incluyendo inhibidores de la COX-2 (ciclooxigenasa-2).

Embarazo y lactancia (véanse las secciones 4.6 y 5.3).Disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o puntuación de Child-Pugh 10).

Aclaramiento de creatinina renal estimado <30 ml/min.

Niños y adolescentes menores de 16 años de edad.

Enfermedad inflamatoria intestinal.

Insuficiencia cardiaca congestiva (NYHA II-IV).

Pacientes con hipertensión cuya presión arterial no haya sido controlada adecuadamente.

Cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascularestablecidas.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Efectos gastrointestinales

En pacientes tratados con etoricoxib, se han producido complicaciones del tracto gastrointestinal superior [perforaciones, úlceras o

hemorragias (PUHs)]; algunas de ellas tuvieron resultados mortales.

Se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes con elevado riesgo de desarrollar unacomplicación gastrointestinal con AINEs; ancianos, pacientes que utilizan cualquier otro AINE oácido acetil salicílico concomitantemente, o pacientes con antecedentes previos de enfermedadgastrointestinal, como úlcera y hemorragia GI.

Hay un aumento adicional del riesgo de efectos adversos gastrointestinales (úlcera gastroduodenalu otras complicaciones gastrointestinales) cuando etoricoxib se toma concomitantemente conácido acetil salicílico (incluso a dosis bajas). En estudios clínicos a largo plazo, no se hademostrado una diferencia significativa en la seguridad gastrointestinal entre los inhibidoresselectivos de la COX-2 + ácido acetil salicílico frente a AINEs + ácido acetil salicílico (véase lasección 5.1).

Efectos cardiovascularesLos ensayos clínicos sugieren que la clase de fármacos inhibidores selectivos de la COX-2 puedeasociarse con un riesgo de acontecimientos trombóticos (principalmente infarto de miocardio yaccidente cerebrovascular), en relación a placebo y a algunos AINEs. Dado que los riesgoscardiovasculares de etoricoxib pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debeutilizarse la dosis diaria eficaz más baja durante el menor tiempo posible. Debe reevaluarseperiódicamente la necesidad del paciente de obtener alivio sintomático y la respuesta altratamiento, especialmente en pacientes con artrosis (véanse las secciones 4.2, 4.3, 4.8 y 5.1).

Los pacientes con factores de riesgo significativos para acontecimientos cardiovasculares (p. ej.hipertensión, hiperlipidemia, diabetes, tabaquismo), sólo deben ser tratados con etoricoxibdespués de una cuidadosa valoración (véase la sección 5.1).

Los inhibidores selectivos de la COX-2 no son sustitutos del ácido acetil salicílico en la profilaxisde enfermedades cardiovasculares tromboembólicas debido a su falta de efecto antiagreganteplaquetario. Por tanto, no deben interrumpirse los tratamientos antiagregantes plaquetarios(véanse las secciones anteriores, 4.5 y 5.1).Efectos renalesLas prostaglandinas renales pueden desempeñar una función compensatoria en el mantenimientode la perfusión renal. Por eso, en condiciones de perfusión renal comprometida, la administraciónde etoricoxib puede producir una reducción de la formación de prostaglandinas y,secundariamente, una reducción del flujo sanguíneo renal, y en consecuencia una alteración de lafunción renal. Los pacientes con mayor riesgo de presentar esta respuesta son los que padecen deantemano alteraciones significativas de la función renal, insuficiencia cardiaca no compensada ocirrosis. En estos pacientes se debe considerar la monitorización de la función renal.

Retención de líquidos, edema e hipertensiónComo ocurre con otros fármacos con capacidad conocida para inhibir la síntesis deprostaglandinas, se ha observado retención de líquidos, edema e hipertensión en pacientes tratadoscon etoricoxib. Debe tenerse cuidado en los pacientes con historia de insuficiencia cardiaca,disfunción ventricular izquierda o hipertensión, y en los que presentan edema preexistente porcualquier otra causa. Si hay evidencia clínica de deterioro en el estado de estos pacientes, sedeben tomar las medidas apropiadas, incluso suspender el tratamiento con etoricoxib.

Etoricoxib puede asociarse con hipertensión más frecuente y grave que la asociada a algunos otrosAINEs e inhibidores selectivos de la COX-2, especialmente a dosis altas. Por tanto, se debeprestar especial atención al control de la presión arterial durante el tratamiento con etoricoxib. Sila presión arterial aumenta significativamente, deberá considerarse un tratamiento alternativo.

Efectos hepáticosSe han comunicado elevaciones de la alanino aminotransferasa (ALT) y/o la aspartatoaminotransferasa (AST) (aproximadamente tres o más veces el límite superior de la normalidad)en aproximadamente el 1 % de los pacientes en ensayos clínicos tratados hasta durante un año conetoricoxib 30, 60 y 90 mg al día.

Cualquier paciente con síntomas y/o signos que sugieran disfunción hepática, o del que se hayaobtenido una prueba funcional hepática anómala, debe ser vigilado. Si aparecen signos deinsuficiencia hepática, o si se detectan pruebas funcionales hepáticas anómalas persistentes (tresveces el límite superior de la normalidad), se debe interrumpir el tratamiento con etoricoxib.

GeneralSi durante el tratamiento, los pacientes empeoran en cualquiera de las funciones del organismodescritas anteriormente, se deberán tomar las medidas apropiadas y se deberá considerar lainterrupción del tratamiento con etoricoxib. Debe mantenerse la adecuada supervisión médicacuando etoricoxib se utiliza en ancianos y en pacientes con disfunción renal, hepática o cardiaca.

Se debe tener precaución cuando se inicie el tratamiento con etoricoxib en pacientes condeshidratación. Es aconsejable rehidratar a los pacientes antes de empezar el tratamiento conetoricoxib.

Se han comunicado muy raramente reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales,incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica enasociación con el uso de AINEs y algunos inhibidores selectivos de la COX-2, durante elseguimiento postcomercialización (véase la sección 4.8). Parece ser que los pacientes tienen másriesgo de sufrir estos acontecimientos al inicio del tratamiento, con la aparición delacontecimiento produciéndose a lo largo del primer mes de tratamiento, en la mayoría de loscasos. Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves (como anafilaxia y angioedema)en pacientes recibiendo etoricoxib (véase la sección 4.8). Se ha asociado a algunos inhibidoresselectivos de la COX-2 con un mayor riesgo de reacciones cutáneas en pacientes con antecedentesde alergia a cualquier fármaco. Etoricoxib debe dejar de administrarse a la primera aparición deerupción cutánea, lesiones en las mucosas o cualquier signo de hipersensibilidad.

Etoricoxib puede enmascarar la fiebre y otros signos de inflamación.

Se debe tener precaución cuando se administra concomitantemente etoricoxib con warfarina uotros anticoagulantes orales (véase la sección 4.5).

No se recomienda el uso de etoricoxib, como el de cualquier especialidad farmacéutica concapacidad conocida para inhibir la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandina, en mujeres queintenten concebir (véanse las secciones 4.6, 5.1 y 5.3).

Los comprimidos de ARCOXIA contienen lactosa. No deben tomar este medicamento lospacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, intolerancia a la lactosaLapp o absorción insuficiente de glucosa-galactosa.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacodinámicas

Anticoagulantes orales: en sujetos estabilizados con un tratamiento crónico con warfarina, laadministración de 120 mg diarios de etoricoxib se asoció a un aumento aproximado del 13 % delíndice de tiempo de protrombina INR (International Normalised Ratio). Por consiguiente, en lospacientes tratados con anticoagulantes orales debe monitorizarse minuciosamente el tiempo deprotrombina INR, especialmente en los primeros días tras el inicio de tratamiento con etoricoxib otras el cambio de dosis de etoricoxib (véase la sección 4.4).

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II: los AINEs pueden reducirel efecto de los diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con funciónrenal comprometida (p. ej., pacientes deshidratados o pacientes ancianos con la función renalcomprometida), la administración conjunta de un inhibidor de la ECA o un antagonista de losreceptores de la angiotensina II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede dar lugar a unmayor deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que esgeneralmente reversible. Estas interacciones se deben considerar en pacientes que tomanetoricoxib concomitantemente con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de laangiotensina II. Por tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente enancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse la vigilanciade la función renal después de iniciar el tratamiento concomitante, y, en lo sucesivo,periódicamente.

Ácido acetil salicílico: en un estudio en sujetos sanos, en el estado estacionario, etoricoxib 120mg una vez al día no tuvo efecto sobre la actividad antiplaquetaria del ácido acetil salicílico (81mg una vez al día). Etoricoxib puede utilizarse concomitantemente con ácido acetil salicílico a lasdosis utilizadas para la profilaxis cardiovascular (dosis baja de ácido acetil salicílico). Sinembargo, la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetil salicílico con etoricoxibpuede dar lugar a un mayor número de úlceras gastrointestinales u otras complicaciones encomparación con el uso de etoricoxib solo. No se recomienda la administración concomitante deetoricoxib con dosis de ácido acetil salicílico superiores a las de la profilaxis cardiovascular o conotros AINEs (véanse las secciones 5.1 y 4.4).

MINISTERIOCiclosporina y tacrolimus: aunque esta interacción no se ha estudiado con etoricoxib, laadministración conjunta de ciclosporina o tacrolimus con cualquier AINE puede aumentar elefecto nefrotóxico de ciclosporina o tacrolimus. Debe monitorizarse la función renal cuandoetoricoxib y cualquiera de estos fármacos se usan en combinación.

Interacciones farmacocinéticas

El efecto de etoricoxib sobre la farmacocinética de otros fármacos

Litio: los AINEs disminuyen la excreción renal de litio y por tanto aumentan los nivelesplasmáticos de litio. Puede ser necesario, vigilar estrechamente el litio sanguíneo y ajustar la dosisde litio mientras se esté tomando la combinación y cuando se interrumpa el AINE.

Metotrexato: dos estudios investigaron los efectos de etoricoxib 60, 90 o 120 mg, administradouna vez al día durante siete días en pacientes que recibían dosis de metotrexato de 7,5 a 20 mguna vez a la semana para la artritis reumatoide. Etoricoxib a 60 y 90 mg no tuvo efecto sobre lasconcentraciones plasmáticas de metotrexato o el aclaramiento renal. En un estudio, etoricoxib 120mg no tuvo efecto, pero en el otro estudio, etoricoxib 120 mg aumentó las concentracionesplasmáticas de metotrexato en un 28% y redujo el aclaramiento renal de metotrexato en un 13%.Se recomienda monitorizar adecuadamente la toxicidad relacionada con metotrexato, cuando seadministra concomitantemente etoricoxib y metotrexato.

Anticonceptivos orales: Etoricoxib 60 mg administrado concomitantemente con un anticonceptivooral que contenía 35 mcg de etinilestradiol (EE) y 0,5 a 1 mg de noretisterona durante 21 díasaumentó el AUC0-24h del estado estacionario del EE en un 37%. Etoricoxib 120 mg administradocon el mismo anticonceptivo oral, concomitantemente o separados por un intervalo de 12 horas,aumentó el AUC0-24h del estado estacionario del EE del 50 al 60%. Debe considerase este aumentoen la concentración de EE cuando se elija un anticonceptivo oral para utilizar con etoricoxib. Unaumento en la exposición de EE puede incrementar la incidencia de acontecimientos adversosasociados a anticonceptivos orales (p. ej., acontecimientos tromboembólicos venosos en mujeresde riesgo).

Terapia hormonal sustitutiva: la administración de etoricoxib 120 mg con terapia hormonalsustitutiva que contenía estrógenos conjugados (0,625 mg de PREMARIN[a1]) durante 28 días,aumentó el AUC0-24h medio del estado estacionario de la estrona (41%), equilina (76%) y 17--estradiol (22%) no conjugados. No se ha estudiado el efecto de las dosis crónicas recomendadasde etoricoxib (30, 60 y 90 mg). Los efectos de etoricoxib 120 mg sobre la exposición (AUC0-24h) aestos componentes estrogénicos de PREMARIN fue menos de la mitad de la observada cuandoPREMARIN se administró solo, y la dosis se aumentó de 0,625 a 1,25 mg. Se desconoce elsignificado clínico de estos aumentos y no se estudiaron dosis superiores de PREMARIN encombinación con etoricoxib. Se deben tener en consideración estos aumentos de la concentraciónestrogénica al elegir terapia hormonal post-menopáusica para usar con etoricoxib, porque elaumento en la exposición estrogénica podría aumentar el riesgo de acontecimientos adversosasociados a la terapia hormonal sustitutiva.

Prednisona/prednisolona: en estudios de interacción farmacológica, etoricoxib no tuvo efectosclínicamente importantes en la farmacocinética de prednisona/prednisolona.

[a1]Premarin no está comercializado en España. Contiene una mezcla de estrógenos conjugados en forma desales sódicas de sulfatos de estrógenos (sulfato sódico de estrona, sulfato sódico de aquilina y otroscomponentes estrogénicos en forma de conjugados de sulfato sódico).Digoxina: etoricoxib 120 mg administrado una vez al día durante 10 días a voluntarios sanos noalteró el AUC0-24h plasmático del estado estacionario o la eliminación renal de digoxina. Hubo unaumento en la Cmax de digoxina (aproximadamente del 33%). Este aumento no es generalmenteimportante para la mayoría de los pacientes. Sin embargo, los pacientes con un alto riesgo depresentar toxicidad por digoxina deben ser monitorizados cuando se administrenconcomitantemente etoricoxib y digoxina.

Efecto de etoricoxib sobre fármacos metabolizados por sulfotransferasas

Etoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, particularmente laSULT1E1, y se ha demostrado que aumenta las concentraciones séricas de etinilestradiol.Mientras que el conocimiento sobre los efectos de múltiples sulfotransferasas es actualmentelimitado, y las consecuencias clínicas para muchos fármacos todavía están siendo investigadas,puede ser prudente tener precaución cuando se administre etoricoxib concomitantemente conotros fármacos que sean metabolizados principalmente por sulfotransferasas humanas (p. ej.,salbutamol oral y minoxidil).

Efecto de etoricoxib sobre fármacos metabolizados por isoenzimas del CYP

Según los estudios in vitro, no cabe esperar que etoricoxib inhiba los citocromos P450 (CYP)1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. En un estudio en sujetos sanos, la administración diaria deetoricoxib 120 mg no alteró la actividad del CYP3A4 hepático, determinada por la prueba delaliento con eritromicina.

Efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de etoricoxib

La vía principal del metabolismo de etoricoxib es dependiente de las enzimas CYP. El CYP3A4parece contribuir al metabolismo de etoricoxib in vivo. Los estudios in vitro indican que elCYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también pueden catalizar la principal vía metabólica,pero, cuantitativamente, sus funciones no se han estudiado in vivo.

Ketoconazol: ketoconazol, un inhibidor potente del CYP3A4, administrado a voluntarios sanos, adosis de 400 mg una vez al día durante 11 días, no tuvo ningún efecto clínicamente importante enla farmacocinética de la dosis única de 60 mg de etoricoxib (aumento del AUC del 43%).

Rifampicina: la administración conjunta de etoricoxib con rifampicina, un inductor potente de lasenzimas del CYP, produjo una disminución del 65% en las concentraciones plasmáticas deetoricoxib. Esta interacción podría producir la reaparición de los síntomas cuando etoricoxib seadministra conjuntamente con rifampicina. Mientras que esta información podría sugerir unaumento de la dosis, no se han estudiado dosis de etoricoxib superiores a las mencionadas paracada indicación en combinación con rifampicina, y por tanto no se recomiendan (véase la sección4.2).

Antiácidos: los antiácidos no afectan a la farmacocinética de etoricoxib de forma clínicamenterelevante.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo

No se recomienda el uso de etoricoxib, ni el de cualquier fármaco con capacidad conocida parainhibir la COX-2, en mujeres que intenten concebir.No se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos a etoricoxib. Los estudios en animaleshan demostrado toxicidad sobre la reproducción (véase la sección 5.3). Se desconocen los riesgospotenciales en humanos durante el embarazo. Etoricoxib, al igual que otras especialidadesfarmacéuticas que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede causar inercia uterina y cierreprematuro del conducto arterioso durante el último trimestre. Etoricoxib está contraindicado en elembarazo (véase la sección 4.3). Si una mujer se queda embarazada durante el tratamiento, sedebe interrumpir el tratamiento con etoricoxib.

Lactancia

Se desconoce si etoricoxib se excreta por la leche humana. Etoricoxib se excreta en la leche deratas lactantes. No se recomienda el uso de etoricoxib durante la lactancia (véanse las secciones4.3 y 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo,los pacientes que presenten mareo, vértigo o somnolencia mientras toman etoricoxib deben evitarla conducción de vehículos y el manejo de maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

La seguridad de etoricoxib fue evaluada en ensayos clínicos en 7.152 individuos, incluyendo4.488 pacientes con artrosis, artritis reumatoide o lumbago crónico (aproximadamente 600pacientes con artrosis o artritis reumatoide fueron tratados durante un año o más).

En estudios clínicos, el perfil de reacciones adversas fue similar en pacientes con artrosis o artritisreumatoide tratados con etoricoxib durante 1 año o más.

En un estudio clínico de artritis gotosa aguda, se administró a los pacientes, etoricoxib 120 mguna vez al día durante ocho días. El perfil de acontecimientos adversos en este estudio fue similaren términos generales al comunicado en los estudios combinados de artrosis, AR y lumbagocrónico.

En un programa de seguridad cardiovascular de los datos agrupados de tres ensayos controladoscon un comparador activo, 17.412 pacientes con artrosis o artritis reumatoide recibierontratamiento con etoricoxib (60 mg o 90 mg) durante un periodo medio de aproximadamente 18meses. Los datos de seguridad y los detalles de este programa se presentan en la sección 5.1.

En estudios clínicos realizados en pacientes tratados con 30 mg, 60 mg o 90 mg de etoricoxibdurante un período de hasta 12 semanas, en los estudios del Programa MEDAL o en laexperiencia tras la comercialización, se comunicaron las siguientes reacciones adversas, con unaincidencia mayor que placebo en pacientes con artrosis, artritis reumatoide o lumbago crónico:

[Muy frecuentes (1/10) Frecuentes (1/100, <1/10) Poco frecuentes (1/1.000, <1/100) Raras(1/10.000, <1/1.000) Muy raras (<1/10.000) frecuencia no conocida (no puede estimarse apartir de los datos disponibles)]

Infecciones e infestaciones:Poco frecuentes: gastroenteritis, infección de vías respiratorias altas, infección urinaria.

MINISTERIOTrastornos del sistema inmunológico:Muy raras: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, reaccionesanafilácticas/anafilactoides, incluyendo shock.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:Frecuentes: edema/retención de líquidos.Poco frecuentes: aumento o descenso del apetito, aumento de peso.

Trastornos psiquiátricos:Poco frecuentes: ansiedad, depresión, disminución de la agudeza mental.Muy raras: confusión, alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso:Frecuentes: mareos, cefalea.Poco frecuentes: disgeusia, insomnio, parestesia/hipoestesia, somnolencia.

Trastornos oculares:Poco frecuentes: visión borrosa, conjuntivitis.

Trastornos del oído y del laberinto:Poco frecuentes: tinnitus, vértigo.

Trastornos cardiacos:Frecuentes: palpitaciones.Poco frecuentes: fibrilación atrial, insuficiencia cardiaca congestiva, cambios no específicos delECG, infarto de miocardio.

Trastornos vasculares:Frecuentes: hipertensión.Poco frecuentes: rubefacción, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio.Muy raras: crisis hipertensivas.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:Poco frecuentes: tos, disnea, epistaxis.Muy raras: broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales:Frecuentes: trastornos gastrointestinales (p. ej., dolor abdominal, flatulencia, pirosis), diarrea,dispepsia, molestias epigástricas, náuseas.Poco frecuentes: distensión abdominal, reflujo ácido, cambio en el patrón del movimientointestinal, estreñimiento, boca seca, úlcera gastroduodenal, síndrome de colon irritable, esofagitis,úlcera bucal, vómito, gastritis.Muy raras: úlceras pépticas incluyendo perforación y hemorragia gastrointestinal (principalmenteen ancianos).

*Mediante el análisis de los estudios clínicos a largo plazo controlados con placebo y contratamiento activo, se ha asociado a los inhibidores selectivos de la COX-2 con un mayor riesgode acontecimientos arteriales y trombóticos graves, incluyendo infarto de miocardio y accidentecerebrovascular. Según datos existentes, el aumento absoluto del riesgo para estosacontecimientos es poco probable que supere el 1% al año (poco frecuente).Trastornos hepatobiliares:Muy raras: hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Frecuentes: equimosis.Poco frecuentes: edema facial, prurito, erupción.Muy raras: urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos:Poco frecuentes: calambre/espasmo muscular, artromialgias/rigidez musculoesquelética.

Trastornos renales y urinarios:Poco frecuentes: proteinuria.Muy raras: insuficiencia renal, incluyendo fallo renal, normalmente reversible después de lainterrupción del tratamiento (véase la sección 4.4).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:Frecuentes: astenia/fatiga, síndrome seudogripal.Poco frecuentes: dolor torácico.

Exploraciones complementarias:Frecuentes: aumento de ALT, aumento de AST.Poco frecuentes: aumento del nitrógeno ureico en sangre, aumento de la creatinin fosfoquinasa,descenso del hematócrito, disminución de la hemoglobina, hiperpotasemia, disminución deleucocitos, disminución de plaquetas, aumento de la creatinina sérica, aumento del ácido úrico.Raras: disminución del sodio en sangre.

Se han comunicado las siguientes reacciones adversas graves asociadas con el uso de AINEs y nopueden ser excluidas para etoricoxib: nefrotoxicidad incluyendo nefritis intersticial y síndromenefrótico; hepatotoxicidad incluyendo insuficiencia hepática, ictericia y pancreatitis.

4.9 Sobredosis

En estudios clínicos, la administración de dosis únicas de etoricoxib de hasta 500 mg y de dosismúltiples de hasta 150 mg/día durante 21 días no produjo toxicidad significativa. Ha habidoinformes de sobredosis aguda con etoricoxib, aunque en la mayoría de los casos las experienciasadversas no se comunicaron. Las experiencias adversas observadas con más frecuencia, fueroncoherentes con el perfil de seguridad de etoricoxib (p. ej. acontecimientos gastrointestinales,acontecimientos cardiorenales).

En caso de sobredosis es razonable emplear las medidas de apoyo habituales, p. ej., retirar elmedicamento no absorbido del tracto GI, monitorizar clínicamente e instaurar tratamiento desoporte si es necesario.

Etoricoxib no es dializable por hemodiálisis; se desconoce si puede serlo por diálisis peritoneal.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

MINISTERIOGrupo farmacoterapéutico: productos antiinflamatorios y antirreumáticos, no esteroideos,coxibes.

Código ATC: M01 AH05

Mecanismo de acción

Etoricoxib es un inhibidor por vía oral, selectivo de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) dentro delintervalo de dosis terapéuticas.

En estudios clínicos de farmacología, ARCOXIA produjo una inhibición dosis dependiente de laCOX-2 sin inhibir la COX-1 a dosis de hasta 150 mg al día. Etoricoxib no inhibió la síntesisgástrica de prostaglandinas y no tuvo efecto sobre la función plaquetaria.

La ciclooxigenasa es responsable de la síntesis de prostaglandinas. Se han identificado dosisoformas, la COX-1 y la COX-2. Se ha demostrado que la COX-2 es la isoforma de la enzimaque resulta inducida por los estímulos proinflamatorios y ha sido propuesta como principalresponsable de la síntesis de los mediadores prostanoides del dolor, la inflamación y la fiebre. LaCOX-2 también interviene en la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterioso, laregulación de la función renal y en las funciones del sistema nervioso central (inducción de lafiebre, percepción del dolor y función cognoscitiva). También puede intervenir en la cicatrizaciónde la úlcera. Se ha identificado la COX-2 en los tejidos que rodean las úlceras gástricas en elhombre, pero no se ha establecido su relevancia en la cicatrización de las úlceras.

Eficacia

En pacientes con artrosis, etoricoxib 60 mg una vez al día logró mejorías importantes en el dolor yen las evaluaciones por el paciente del estado de la enfermedad. Estos efectos beneficiosos seobservaron ya desde el segundo día de tratamiento y se mantuvieron hasta 52 semanas. Estudioscon etoricoxib 30 mg una vez al día, demostraron una eficacia superior a placebo durante las 12semanas de tratamiento (empleando evaluaciones similares a las de los estudios anteriores). En unestudio de búsqueda de dosis, etoricoxib 60 mg demostró una mejoría significativamente mayorque la dosis de 30 mg en las 3 variables primarias tras 6 semanas de tratamiento. No se haestudiado la dosis de 30 mg en artrosis de la mano.

En pacientes con artritis reumatoide (AR), la administración de etoricoxib 90 mg una vez al díaproporcionó mejorías significativas en el dolor, la inflamación y la movilidad. Estos efectosbeneficiosos se mantuvieron durante los periodos de tratamiento de 12 semanas.

En pacientes con crisis de artritis gotosa aguda, etoricoxib 120 mg una vez al día durante unperiodo de tratamiento de ocho días, alivió el dolor y la inflamación moderados a extremos de laarticulación de modo comparable a indometacina 50 mg tres veces al día. El alivio del dolor seobservó a las cuatro horas del inicio del tratamiento.

En estudios específicamente diseñados para medir el comienzo de acción de etoricoxib, el iniciode acción se produjo a los 24 minutos de la administración de la dosis.

Seguridad

Programa multinacional con etoricoxib y diclofenaco en la artritis a largo plazo (MultinacionalEtoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term, MEDAL)

MINISTERIOEl programa MEDAL fue un programa de seguridad cardiovascular (CV) prospectivo de los datosagrupados de tres ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con un comparador activo, elestudio MEDAL, EDGE II y EDGE.

El estudio MEDAL fue un estudio de variables de desenlaces CV, en 17.804 pacientes conartrosis y 5.700 pacientes con artritis reumatoide tratados con etoricoxib 60 (artrosis) o 90 mg(artrosis y artritis) o diclofenaco 150 mg al día durante un período medio de 20,3 meses (unmáximo de 42,3 meses, mediana de 21,3 meses). En este ensayo clínico, sólo se registraron losacontecimientos adversos graves y los abandonos debidos a cualquier tipo de acontecimientoadverso.

Los estudios EDGE y EDGE II compararon la tolerabilidad gastrointestinal de etoricoxib frente adiclofenaco. El estudio EDGE incluyó a 7.111 pacientes con artrosis tratados con una dosis deetoricoxib de 90 mg al día (1,5 veces la dosis recomendada en la artrosis) o diclofenaco 150 mg aldía durante un período medio de 9,1 meses (máximo 16,6 meses, mediana 11,4 meses). El estudioEDGE II incluyó a 4.086 pacientes con artritis reumatoide tratados con etoricoxib 90 mg al día odiclofenaco 150 mg al día durante un período medio de 19,2 meses (máximo 33,1 meses, mediana24 meses).

En el programa agrupado MEDAL, 34.701 pacientes con artrosis o artritis reumatoide fuerontratados durante un periodo medio de 17,9 meses (máximo 42,3 meses, mediana 16,3 meses). Deestos, aproximadamente 12.800 pacientes recibieron tratamiento durante más de 24 meses. Lospacientes incluidos en este Programa presentaban un amplio abanico de factores de riesgocardiovascular y gastrointestinal en el momento basal. No podían participar en el estudio lospacientes con historia reciente de infarto de miocardio, injerto de derivación de las arteriascoronarias o intervención coronaria percutánea en los 6 meses previos al reclutamiento. En losestudios, se permitió el uso de fármacos gastroprotectores y de aspirina a dosis bajas.

Seguridad global:No hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco en la tasa de acontecimientoscardiovasculares trombóticos. Los acontecimientos adversos cardiorenales se observaron conmayor frecuencia con etoricoxib que con diclofenaco, y este efecto fue dosis dependiente (verresultados específicos más adelante). Los acontecimientos adversos gastrointestinales y hepáticosse observaron con una frecuencia significativamente mayor con diclofenaco que con etoricoxib.La incidencia de acontecimientos adversos en EDGE y EDGE II y de acontecimientos adversosconsiderados graves o que provocaron la interrupción del tratamiento en el estudio MEDAL fuemayor con etoricoxib que con diclofenaco.

Resultados de seguridad cardiovasculares:La tasa de acontecimientos adversos graves cardiovasculares trombóticos confirmados(acontecimientos cardiacos, cerebrovasculares y vasculares periféricos), fue comparable entreetoricoxib y diclofenaco y los datos se resumen en la tabla siguiente. No hubo diferenciasestadísticamente significativas en las tasas de acontecimientos trombóticos entre etoricoxib ydiclofenaco en todos los subgrupos analizados, incluyendo categorías de pacientes con distintoriesgo cardiovascular basal. Al analizar los datos separadamente, los riesgos relativos de losacontecimientos adversos graves cardiovasculares trombóticos confirmados fueron similares conetoricoxib 60 mg o 90 mg, comparados con diclofenaco 150 mg.

Tabla 1: Tasas de acontecimientos CV trombóticos confirmados

Tasa Tasa Riesgo RelativoAcontecimientos adversos graves cardiovasculares trombóticos confirmadosPor protocolo 1,24 (1,11, 1,38) 1,30 (1,17, 1,45) 0,95 (0,81, 1,11)Intención de 1,25 (1,14, 1,36) 1,19 (1,08, 1,30) 1,05 (0,93, 1,19)tratarAcontecimientos cardiacos confirmadosPor protocolo 0,71 (0,61, 0,82) 0,78 (0,68, 0,90) 0,90 (0,74, 1,10)Intención de 0,69 (0,61, 0,78) 0,70 (0,62, 0,79) 0,99 (0,84, 1,17)tratarAcontecimientos cerebrovasculares confirmadosPor protocolo 0,34 (0,28, 0,42) 0,32 (0,25, 0,40) 1,08 (0,80, 1,46)Intención de 0,33 (0,28, 0,39) 0,29 (0,24, 0,35) 1,12 (0,87, 1,44)tratarAcontecimientos vasculares periféricos confirmadosPor protocolo 0,20 (0,15, 0,27) 0,22 (0,17, 0,29) 0,92 (0,63, 1,35)Intención de 0,24 (0,20, 0,30) 0,23 (0,18, 0,28) 1,08 (0,81, 1,44)tratar

Acontecimientos por 100 pacientes-año; IC=intervalo de confianza.N= número total de pacientes incluidos en la población por protocolo.

Por protocolo: todos los acontecimientos durante el tratamiento de estudio o en los 14 díastras su interrupción (excluidos: pacientes que tomaron < 75% de la medicación de estudio oque tomaron AINEs diferentes a los del estudio >10% del tiempo).

Intención de tratar: todos los acontecimientos confirmados hasta el final del estudio(incluyendo a pacientes potencialmente expuestos a intervenciones que no son del estudiotras la interrupción del medicamento del estudio). Número total de pacientes aleatorizados,n=17.412 con etoricoxib y 17.289 con diclofenaco.

La mortalidad CV, así como la mortalidad total, fueron similares entre los grupos de tratamientode etoricoxib y diclofenaco.

Acontecimientos cardiorenales:Aproximadamente el 50% de los pacientes incluidos en el estudio MEDAL, presentabanantecedentes de hipertensión en el momento basal. En el estudio, la incidencia de abandonos poracontecimientos adversos relacionados con la hipertensión fue estadística y significativamentemayor con etoricoxib que con diclofenaco. La incidencia de acontecimientos adversos deinsuficiencia cardiaca congestiva (abandonos y acontecimientos graves) se produjo en tasassimilares con etoricoxib 60 mg comparado con diclofenaco 150 mg, pero fue mayor paraetoricoxib 90 mg comparado con diclofenaco 150 mg (estadísticamente significativa paraetoricoxib 90 mg frente a diclofenaco 150 mg en la cohorte de artrosis del MEDAL). Laincidencia de acontecimientos adversos confirmados de insuficiencia cardiaca congestiva(acontecimientos que fueron graves y que requirieron hospitalización o acudir al servicio deUrgencias) no fue significativamente mayor con etoricoxib que con diclofenaco 150 mg, y esteefecto fue dosis dependiente. La incidencia de abandonos por acontecimientos adversosrelacionados con edema fue mayor con etoricoxib que con diclofenaco 150 mg y este efecto fuedosis dependiente (estadísticamente significativo para etoricoxib 90 mg, pero no para etoricoxib60 mg).Los resultados cardiorenales para EDGE y EDGE II fueron coherentes con los descritos para elestudio MEDAL.

En los estudios individuales del programa MEDAL, para etoricoxib (60 mg o 90 mg), laincidencia absoluta de abandonos en cada grupo de tratamiento fue de hasta el 2,6% parahipertensión, de hasta el 1,9% para edema y de hasta el 1,1% para insuficiencia cardiacacongestiva, con tasas superiores de abandono observadas con etoricoxib 90 mg que con etoricoxib60 mg.

Resultados de tolerabilidad gastrointestinal del programa MEDAL:En cada uno de los tres estudios que componen el programa MEDAL, se observó una tasasignificativamente menor de abandonos del tratamiento por acontecimientos adversos GI clínicos(p. ej., dispepsia, dolor abdominal, úlcera), con etoricoxib comparado con diclofenaco. Las tasasde abandonos por acontecimientos adversos GI clínicos, por 100 pacientes-año, durante el periodoentero del estudio fueron las siguientes: 3,23 con etoricoxib y 4,96 con diclofenaco en el estudioMEDAL; 9,12 con etoricoxib y 12,28 con diclofenaco en el estudio EDGE; y 3,71 con etoricoxiby 4,81 con diclofenaco en el estudio EDGE II.

Resultados de seguridad gastrointestinal del programa MEDAL:Los acontecimientos GI superiores totales se definieron como perforaciones, úlceras yhemorragias. El subgrupo de acontecimientos GI superiores totales considerados comocomplicados incluyó perforaciones, obstrucciones y hemorragias complicadas; el subgrupo deacontecimientos GI superiores considerados como no complicados incluyó hemorragias y úlcerasno complicadas. Se observó una tasa significativamente menor de acontecimientos GI superiorestotales con etoricoxib comparado con diclofenaco. No hubo diferencias significativas en la tasa deacontecimientos complicados entre etoricoxib y diclofenaco. Para el subgrupo de acontecimientoshemorrágicos GI superiores (complicados y no complicados combinados), no hubo diferenciassignificativas entre etoricoxib y diclofenaco. El beneficio del tracto gastrointestinal superior deetoricoxib comparado con diclofenaco no fue estadísticamente significativo en pacientes quetomaban de forma concomitante dosis bajas de aspirina (aproximadamente el 33% de lospacientes).

Las tasas por 100 pacientes-año de acontecimientos clínicos confirmados del tracto GI superior(perforaciones, úlceras y hemorragias (PUHs)), complicados y no complicados, fueron de 0,67(IC al 95%: 0,57, 0,77) con etoricoxib y 0,97 (IC al 95%: 0,85, 1,10) con diclofenaco, lo queorigina un riesgo relativo de 0,69 (IC al 95%: 0,57, 0,83).

Se evaluó la tasa de acontecimientos del tracto GI superior confirmados en los pacientes de edadavanzada, observándose la mayor reducción en los pacientes > 75 años de edad (1,35 [IC al 95%:0,94, 1,87] frente a 2,78 [IC al 95%: 2,14, 3,56] acontecimientos por 100 pacientes-año conetoricoxib y diclofenaco, respectivamente).

Las tasas de acontecimientos clínicos confirmados del tracto GI inferior (perforación del intestinodelgado o grueso, obstrucción o hemorragia (POHs)) no fueron significativamente diferentes entreetoricoxib y diclofenaco.

Resultados de seguridad hepáticos del programa MEDAL:Etoricoxib se asoció a una tasa menor, de manera estadísticamente significativa, de abandonos poracontecimientos adversos hepáticos que diclofenaco. En el programa MEDAL agrupado, el 0,3%de los pacientes en tratamiento con etoricoxib y el 2,7% de los pacientes en tratamiento condiclofenaco, abandonaron debido a las experiencias adversas hepáticas. La tasa por 100 pacientes-año fue de 0,22 para etoricoxib y de 1,84 para diclofenaco (el valor p fue < 0,001 para etoricoxibfrente a diclofenaco). No obstante, la mayoría de las experiencias adversas hepáticas en elprograma MEDAL no fueron graves.

Datos adicionales de seguridad cardiovascular trombóticaEn estudios clínicos, excluyendo los estudios del programa MEDAL, se trató aproximadamente a3.100 pacientes con etoricoxib 60 mg al día durante 12 semanas o más. No hubo diferenciasdiscernibles en la tasa de acontecimientos cardiovasculares trombóticos graves confirmados entrelos pacientes tratados con etoricoxib 60 mg, placebo o AINEs diferentes de naproxeno. Noobstante, la tasa de estos acontecimientos fue mayor en los pacientes tratados con etoricoxib encomparación con los que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día. La diferencia en laactividad antiplaquetaria entre algunos AINEs que inhiben la COX-1 y los inhibidores selectivosde la COX-2 puede tener importancia clínica en los pacientes con riesgo de presentar episodiostromboembólicos. Los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen la formación de prostaciclinasistémica (y por tanto, posiblemente la endotelial) sin afectar al tromboxano plaquetario. No se haestablecido la relevancia clínica de estas observaciones.

Datos adicionales de seguridad gastrointestinalEn dos estudios endoscópicos doble ciego de 12 semanas de duración, la incidencia acumulada deúlcera gastroduodenal fue significativamente menor en pacientes tratados con etoricoxib 120 mguna vez al día que en los pacientes que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día oibuprofeno 800 mg tres veces al día. Etoricoxib tuvo una incidencia de úlcera mayor que placebo.

Estudio de la función renal en ancianosUn estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos paralelos evaluó losefectos de 15 días de tratamiento con etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg, 2 veces al día),naproxeno (500 mg, 2 veces al día) y placebo, en la excreción urinaria de sodio, la presiónarterial, y otros parámetros de la función renal, en sujetos de 60 a 85 años de edad con una dietade sodio de 200 mEq/día. Etoricoxib, celecoxib y naproxeno tuvieron efectos similares en laexcreción urinaria de sodio después de 2 semanas de tratamiento. Todos los comparadores activosmostraron un aumento en relación a placebo en las presiones arteriales sistólicas; sin embargo,etoricoxib se asoció con un aumento estadísticamente significativo en el Día 14 cuando secomparó con celecoxib y naproxeno (cambio medio desde el valor basal de la presión arterialsistólica: etoricoxib 7,7 mg Hg, celecoxib 2,4 mg Hg, naproxeno 3,6 mg Hg).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

AbsorciónAdministrado por vía oral, etoricoxib se absorbe bien. La biodisponibilidad absoluta esaproximadamente del 100 %. Tras administrar 120 mg una vez al día hasta alcanzar el estadoestacionario, la concentración plasmática máxima (media geométrica Cmax = 3,6 µg/ml) seobservó aproximadamente 1 hora después de la administración a adultos en ayunas (Tmax). Lamedia geométrica del área bajo la curva (AUC0-24h) fue de 37,8 µg·hr/ml. La farmacocinética deetoricoxib es lineal en el rango de dosis clínica.

Dosis con alimentos (una comida rica en grasas) no tuvieron efecto sobre el grado de absorción deetoricoxib después de la administración de una dosis de 120 mg. El índice de absorción se vioafectado, resultando en un descenso del 36% en la Cmax y en un aumento en el Tmax a las 2 horas.Estos datos no se consideran clínicamente significativos. En ensayos clínicos, etoricoxib seadministró sin tener en consideración la ingesta de alimento.

DistribuciónEtoricoxib se une a proteínas plasmáticas humanas en aproximadamente un 92 % en el rango deconcentraciones de 0,05 a 5 µg/ml. El volumen de distribución (Vdss) en el estado estacionario esde unos 120 litros en seres humanos.

Etoricoxib atraviesa la placenta en ratas y conejos, y la barrera hematoencefálica en ratas.

MetabolismoEtoricoxib es intensamente metabolizado, de forma que < 1% de una dosis se recupera en orinacomo fármaco original. La principal vía metabólica para formar el 6'-hidroximetil derivado es lacatalizada por las enzimas del CYP. La CYP3A4 parece contribuir al metabolismo de etoricoxibin vivo. Los estudios in vitro indican que la CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 tambiénpueden catalizar la principal vía metabólica, pero cuantitativamente sus funciones no se hanestudiado in vivo.

Se han identificado cinco metabolitos en el hombre. El principal metabolito es el derivado deetoricoxib ácido 6'-carboxílico, formado por la posterior oxidación del 6'-hidroximetil derivado.Estos metabolitos principales no demuestran actividad medible, o son sólo débilmente activoscomo inhibidores de la COX-2. Ninguno de estos metabolitos inhibe la COX-1.

EliminaciónTras la administración por vía intravenosa de una dosis radiomarcada de 25 mg de etoricoxib asujetos sanos, se recuperó el 70 % de la radiactividad en orina, y el 20% en heces, principalmentecomo metabolitos. Menos del 2% se recuperó como fármaco sin metabolizar.

La eliminación de etoricoxib se produce casi exclusivamente por el metabolismo, seguido por laeliminación renal. Las concentraciones de etoricoxib alcanzan el estado estacionario en un plazode siete días tras la administración de una dosis única diaria de 120 mg, con un cociente deacumulación de aproximadamente 2, que corresponde a una semivida de unas 22 horas. Se calculaque el aclaramiento plasmático después de una dosis intravenosa de 25 mg es deaproximadamente unos 50 ml/min.

Características en los pacientes

Ancianos: la farmacocinética en ancianos (65 años o más) es similar a la de personas jóvenes.

Sexo: la farmacocinética de etoricoxib es similar en varones y mujeres.

Insuficiencia hepática: los pacientes con disfunción hepática leve (puntuación 5-6 en laclasificación de Child-Pugh) que recibieron una dosis diaria de 60 mg de etoricoxib, presentaronun AUC medio aproximadamente un 16% superior al de sujetos sanos a los que se les administróla misma dosis. Los pacientes con disfunción hepática moderada (puntuación 7-9 en laclasificación de Child-Pugh) que recibieron una dosis de 60 mg de etoricoxib cada dos díastuvieron un AUC medio similar al de los sujetos sanos a los que se les administraron 60 mg deetoricoxib una vez al día; no se ha estudiado etoricoxib 30 mg una vez al día en esta población.No hay datos clínicos ni farmacocinéticos en pacientes con disfunción hepática grave (puntuación10 en la clasificación de Child-Pugh). (Véanse las secciones 4.2 y 4.3).

Insuficiencia renal: la farmacocinética de una dosis única de 120 mg de etoricoxib en pacientescon insuficiencia renal moderada a grave y pacientes con enfermedad renal en fase terminaltratados con hemodiálisis, no fue significativamente diferente de la correspondiente a sujetossanos. La hemodiálisis no contribuyó significativamente a la eliminación (aclaramiento condiálisis aproximadamente 50 ml/min). (Véanse las secciones 4.3 y 4.4).Pacientes pediátricos: no se ha estudiado la farmacocinética de etoricoxib en pacientespediátricos (< 12 años de edad).

En un estudio farmacocinético (n=16) realizado en adolescentes (edad de 12 a 17), lafarmacocinética en adolescentes que pesan de 40 a 60 kg a los que se les administraron 60 mg deetoricoxib una vez al día y adolescentes >60 kg a los que se les administraron 90 mg de etoricoxibuna vez al día fueron similares a la farmacocinética en adultos a los que se les administraron 90mg de etoricoxib una vez al día. No se ha establecido la seguridad y eficacia de etoricoxib enpacientes pediátricos (véase la sección 4.2).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios preclínicos, se ha demostrado que etoricoxib no es genotóxico. Etoricoxib no fuecancerígeno en ratones. Las ratas desarrollaron adenomas hepatocelulares y de las célulasfoliculares del tiroides a >2 veces la dosis diaria humana [90 mg] basada en la exposiciónsistémica cuando se administraron diariamente durante aproximadamente dos años. Los adenomashepatocelulares y de las células foliculares del tiroides observados en ratas se consideran unaconsecuencia del mecanismo específico de las ratas relacionado con la inducción de la enzimahepática CYP. No se ha demostrado que etoricoxib cause inducción de la enzima hepática CYP3Aen humanos.

En la rata, la toxicidad gastrointestinal de etoricoxib aumentó con la dosis y el tiempo deexposición. En el estudio de toxicidad de 14 semanas, etoricoxib causó úlceras gastrointestinales aexposiciones superiores a las observadas en el hombre a la dosis terapéutica. En el estudio detoxicidad de 53 y 106 semanas, también se observaron úlceras gastrointestinales a exposicionescomparables a las observadas en el hombre a la dosis terapéutica. En perros, se observaronanomalías renales y gastrointestinales a exposiciones elevadas.

Etoricoxib no fue teratógeno en estudios de toxicidad reproductiva realizados en ratas a 15mg/kg/día (esto representa aproximadamente 1,5 veces la dosis diaria humana [90 mg] basada enla exposición sistémica). En conejos, a niveles de exposición inferiores a la exposición clínica a ladosis diaria humana (90 mg), se observó un aumento relacionado con el tratamiento en lasmalformaciones cardiovasculares. Sin embargo, no se observaron malformaciones fetales externaso esqueléticas relacionadas con el tratamiento. En ratas y conejos, hubo un aumento dependientede la dosis en la pérdida post implantación a exposiciones mayores o iguales a 1,5 veces laexposición humana. (Véanse las secciones 4.3 y 4.6).

Etoricoxib se excreta en la leche de ratas lactantes a concentraciones aproximadamente dos veceslas del plasma. Hubo un descenso en el peso de las crías tras la exposición de las crías a la lechede madres lactantes a las que se les administraba etoricoxib durante la lactancia.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo:Fosfato de calcio hidrogenado (anhidro)Croscarmelosa de sodioEstearato de magnesioCelulosa microcristalina.Recubrimiento del comprimido:Cera de carnaubaLactosa monohidratoHipromelosaDióxido de titanio (E-171)TriacetinaLaca carmín índigo (E-132)Óxido de hierro amarillo (E-172).

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

30 mgBlisters de aluminio/aluminio en envases que contienen 28 comprimidos.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Merck Sharp & Dohme de España, S. A.Josefa Valcárcel, 38. 28027 ­ MADRID.

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ARCOXIA 30 mg comprimidos recubiertos con película:

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

Noviembre 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados