PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

ARICEPT 10 mg comprimidos, 50 comprimidos

PFIZER, S.A.

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

ARICEPT® 5mg (Donepezilo clorhidrato)ARICEPT® 10mg (Donepezilo clorhidrato)


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de ARICEPT® contiene:

ARICEPT® 5mg ARICEPT® 10mg

Donepezilo (D.C.I.) 5mg (equivalente a 4,56 mg 10 mg (equivalente a 9,12clorhidrato de donepezilo base) mg de donepezilo base)

Lista de excipientes, en 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

ARICEPT® está indicado para el tratamiento sintomático de la enfermedad deAlzheimer de leve a moderadamente grave. En el apartado 4.4. se incluyenadvertencias y precauciones especiales de empleo en esta indicación.

4.2 Posología y forma de administración

Adultos/Ancianos:El tratamiento se inicia con 5 mg/día (administrados en una sola dosis al día).ARICEPT® se debe administrar por vía oral, por la noche, inmediatamente antesde acostarse. La dosis de 5 mg/día se debe mantener durante al menos un mes,con el fin de permitir evaluar las primeras respuestas clínicas al tratamiento y parapermitir que se alcancen las concentraciones del estado estable de Donepeziloclorhidrato. Tras la evaluación clínica del tratamiento con 5 mg/día durante unmes, la dosis de ARICEPT® puede incrementarse hasta 10mg (administrados enuna sola dosis al día). La dosis diaria máxima recomendada es de 10 mg. Dosismayores de 10 mg/día no han sido estudiadas en los ensayos clínicos.

de los efectos beneficiosos de ARICEPT®. No hay evidencia de un efecto rebotetras una interrupción brusca del tratamiento.

Insuficiencia renal y hepática:hepática de intensidad leve a moderada o con insuficiencia renal.

Niños:No se recomienda el uso de ARICEPT® en niños.

4.3 Contraindicaciones

ARICEPT® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidadconocida a Donepezilo clorhidrato, a derivados de la piperidina, o a cualquiera delos excipientes utilizados en la formulación. ARICEPT® está contraindicado en elembarazo.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico conexperiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer. Eldiagnóstico debe hacerse de acuerdo a las directrices aceptadas (p.ej.: DSM IV,ICD 10). El tratamiento con Donepezilo solamente debe iniciarse si hay uncuidador disponible para que controle regularmente la toma del fármaco por elpaciente. El tratamiento de mantenimiento puede continuarse mientras exista unbeneficio terapéutico para el paciente. Por tanto, el beneficio clínico deDonepezilo debe ser reevaluado de forma regular. La interrupción del tratamientodebe ser considerada cuando ya no haya evidencia de un efecto terapéutico. No sepuede predecir la respuesta individual a Donepezilo. No se ha investigado el usode ARICEPT® en pacientes con demencia de Alzheimer grave, con otros tipos dedemencia, ni con otros tipos de deterioro de la memoria (p.ej.: deterioro cognitivoasociado al envejecimiento).

Anestesia: ARICEPT®, como inhibidor de la colinesterasa, es probable queacentúe la relajación muscular tipo succinilcolina durante la anestesia.

Procesos Cardiovasculares: Debido a su acción farmacológica, losinhibidores de la colinesterasa pueden tener efectos vagotónicos sobre lafrecuencia cardiaca (por ejemplo, bradicardia). El potencial para esta acciónpuede ser particularmente importante en pacientes con "enfermedad del seno" uotras alteraciones de la conducción cardiaca supraventricular, tales como bloqueosinoauricular o auriculoventricular.

Se han notificado casos de síncope y de convulsiones. Al investigar a estospacientes debe tenerse en cuenta la posibilidad de bloqueo cardíaco y pausassinusales prolongadas.

Procesos Gastrointestinales: Los pacientes con un mayor riesgo dedesarrollar úlceras, por ejemplo, aquellos con antecedentes de enfermedadulcerosa, o aquellos que estén recibiendo fármacos antiinflamatorios noesteroideos (AINEs) de forma concomitante, deben ser controlados en cuanto asus síntomas. Sin embargo, los

estudios clínicos con ARICEPT® no demostraron un incremento, con relación alplacebo, en la incidencia de ulceras pépticas o de hemorragias gastrointestinales.

Aparato Genitourinario: Aunque no se ha observado en los ensayosclínicos con ARICEPT®, los colinomiméticos pueden causar la obstrucción delflujo de salida de la vejiga.

Procesos Neurológicos: Convulsiones: se cree que los colinomiméticostienen cierto potencial para causar convulsiones generalizadas. Sin embargo, lasconvulsiones pueden ser también una manifestación de la Enfermedad deAlzheimer.

Los colinomiméticos pueden tener la capacidad de exacerbar o inducirsíntomas extrapiramidales.

Procesos Pulmonares: Debido a sus acciones colinomiméticas, losinhibidores de la colinesterasa deben ser prescritos con precaución a pacientes conantecedentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva.

Debe evitarse la administración de ARICEPT® concomitantemente conotros inhibidores de la acetilcolilnesterasa, agonistas o antagonistas del sistemacolinérgico.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Donepezilo clorhidrato y/o cualquiera de sus metabolitos no inhiben elmetabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina, digoxina, tioridazina,risperidona, carbidopa/levodopa, sertralina o ketoconazol en humanos. Laadministración concomitante de digoxina, cimetidina, tioridazina, risperidona,carbidopa/levodopa o sertralina no afecta al metabolismo de Donepeziloclorhidrato. Estudios in vitro han demostrado que las isoenzimas 3A4 delcitocromo P450 y en menor proporción la 2D6 están involucradas en elmetabolismo de Donepezilo. Los estudios de interacción del fármaco llevados acabo in vitro demuestran que ketoconazol y quinidina, inhibidores de la CYP3A4y de la 2D6 respectivamente, inhiben el metabolismo de Donepezilo. Por lo tanto,estos y otros inhibidores de la CYP3A4, como itraconazol y eritromicina, y losinhibidores de la CYP2D6, como fluoxetina podrían inhibir el metabolismo deDonepezilo. En un estudio en voluntarios sanos, ketoconazol incrementó lasconcentraciones medias de Donepezilo en un 30% aproximadamente. Losinductores de enzimas, como rifampicina, fenitoína, carbamazepina y alcoholpueden reducir los niveles de Donepezilo. Puesto que la magnitud de un efecto deinhibición o inducción es desconocida, las asociaciones de dichos fármacos debenser utilizadas con precaución. Donepezilo clorhidrato potencialmente puedeinterferir con fármacos que presenten actividad anticolinérgica. También tiene elpotencial de actividad sinérgica con tratamientos concomitantes tales comosuccinilcolina, otros fármacos bloqueantes neuromusculares o agonistascolinérgicos o fármacos beta bloqueantes que tienen efectos sobre la conduccióncardiaca.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo:

Estudios teratológicos llevados a cabo en ratas preñadas tratadas con dosisde hasta aproximadamente 80 veces la dosis humana y en conejas preñadastratadas con dosis de hasta aproximadamente 50 veces la dosis humana nodemostraron ninguna evidencia de potencial teratogénico. Sin embargo, en unestudio en ratas preñadas a las que se les administró aproximadamente 50 veces ladosis en humanos desde el día 17 de la gestación hasta el día 20 postparto, huboun ligero incremento de los nacidos muertos y un leve descenso de lasupervivencia de las crías en el día 4 postparto. No se observó ningún efecto en lasiguiente dosis más baja ensayada de aproximadamente 15 veces la dosis enhumanos. ARICEPT® no debe usarse en el embarazo.

Lactancia:No se sabe si Donepezilo clorhidrato se elimina en la leche maternahumana y no se han hecho estudios en mujeres en período de lactancia. Por tanto,las mujeres que estén tomando Donepezilo no deben proporcionar lactancianatural.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

La Demencia de Alzheimer puede causar deterioro de la capacidad delpaciente para conducir o para utilizar maquinaria. Además, Donepezilo puedeinducir fatiga, mareos y calambres musculares, principalmente al inicio o alincrementar la dosis. La capacidad de los pacientes con Alzheimer tratados conDonepezilo para conducir u operar con maquinaria compleja debe ser evaluada deforma rutinaria por el médico que les esté tratando.

4.8 Reacciones Adversas

Los acontecimientos adversos más frecuentes (incidencia > 5% y dos vecesla frecuencia de placebo) fueron diarrea, calambres musculares, fatiga, nauseas,vómitos e insomnio.

Otros acontecimientos adversos frecuentes (incidencia > 5% y > placebo)fueron dolor de cabeza, dolor, accidentes, resfriado común, trastorno abdominal ymareos.

Se han notificado casos de síncope, bradicardia, así como casos pocofrecuentes de bloqueo sinoauricular, aurículoventricular y convulsiones.

Raramente, se han comunicado casos de disfunción hepática, incluyendohepatitis. En casos de disfunción hepática no explicada, se debe considerar lasuspensión del tratamiento con ARICEPT®.

Se han comunicado anomalías psiquiátricas, incluyendo alucinaciones,agitación y conducta agresiva, que desaparecieron con la reducción de la dosis ola interrupción del tratamiento. Asimismo, se han comunicado varios casos deanorexia, úlceras gástrica y duodenal, así como hemorragia gastrointestinal.Raramente se han comunicado síntomas extrapiramidales.

Se han observado pequeños incrementos en las concentraciones séricas dela creatininquinasa muscular.

4.9 Sobredosis

La mediana estimada de la dosis letal de Donepezilo clorhidrato, tras laadministración de una dosis única oral a ratones y a ratas es de 45 y de 32 mg/kg,respectivamente, es decir, aproximadamente 225 y 160 veces la dosis máximarecomendada en humanos de 10mg/día. Se observaron en animales signos deestimulación colinérgica relacionada con las dosis, que incluyeron reducción delos movimientos espontáneos, posición en decúbito prono, marcha tambaleante,lagrimeo, convulsiones clónicas, insuficiencia respiratoria, salivación, miosis,fasciculación e hipotermia en la superficie corporal.

La sobredosificación con inhibidores de la colinesterasa puede dar lugar acrisis colinérgicas, caracterizadas por náuseas violentas, vómitos, salivación,sudores, bradicardia, hipotensión, insuficiencia respiratoria, colapso yconvulsiones. Es posible que se observe un incremento de la debilidad muscular,que podría conducir a la muerte si los músculos respiratorios están involucrados.

Como en cualquier caso de sobredosificación, se deben utilizar medidasgenerales de apoyo. Los anticolinérgicos terciarios tales como la atropina puedenser utilizados como antídotos en la sobredosificación con ARICEPT®. Serecomienda administrar una inyección intravenosa de sulfato de atropina de formatitulada: una dosis inicial de 1.0 a 2.0 mg i.v., con dosis posteriores basadas en larespuesta clínica. Se han comunicado respuestas atípicas en la tensión arterial y enla frecuencia cardiaca con otros colinomiméticos cuando son coadministrados conanticolinérgicos cuaternarios como el glucopirrolato. No se sabe si Donepeziloclorhidrato y/o sus metabolitos pueden ser eliminados por diálisis (hemodiálisis,diálisis peritoneal, o hemofiltración).


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Donepezilo clorhidrato es un inhibidor específico y reversible de laacetilcolinesterasa, la colinesterasa predominante en el cerebro. Donepeziloclorhidrato es in vitro un inhibidor más de 1000 veces más potente de esta enzimaque de la butirilcolinesterasa, una enzima que se encuentra principalmente fuera delSistema Nervioso Central.

En pacientes con Demencia de Alzheimer que participaron en los ensayosclínicos, la administración de dosis únicas diarias de 5mg y 10mg de ARICEPT®produjo una inhibición de la actividad de la acetilcolinesterasa en el estado estable(medida en la membrana de eritrocitos) del 63.6% y del 77.3% respectivamente,cuando se les practicaron medidas post-administración. Se ha demostrado que lainhibición de la acetilcolinesterasa (AChE) en los eritrocitos por Donepeziloclorhidrato está relacionado con los cambios en la ADAS-cog, una escala sensibleque examina aspectos selectivos de la cognición. El potencial de Donepeziloclorhidrato para alterar el curso de la neuropatía subyacente no ha sido estudiado. Portanto no se puede considerar que ARICEPT® tenga ningún efecto sobre el progresode la enfermedad.

La eficacia del tratamiento con Aricept ha sido investigada en cuatro ensayoscontrolados con placebo, 2 ensayos de 6 meses de duración y 2 ensayos de un año deduración.

En los ensayos clínicos, se realizó un análisis a la conclusión de seis meses detratamiento con Donepezilo utilizando una combinación de tres criterios de eficacia:la subescala cognitiva de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer(ADAS-cog) (una medida de la función cognitiva), la impresión clínica global decambio evaluada por un médico con la opinión del cuidador (CIBIC-plus) (unamedida de la función global) y la subescala de actividades de la vida diaria de laescala de puntuación clínica de la demencia (CDR-ADL) (una medida de lacapacidad en las relaciones sociales, en el hogar, en los hobbies y en el aseopersonal).

Se consideró que respondieron al tratamiento los pacientes que cumplieron loscriterios expuestos a continuación:

Respuesta = Mejoría en la ADAS-cog de al menos 4 puntos

% Respuesta

**p<0,05*** p<0,01

ARICEPT® produjo un incremento dosis dependiente estadísticamentesignificativo en el porcentaje de pacientes que se les consideró que respondieronal tratamiento.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

AbsorciónLos niveles plasmáticos máximos se alcanzan aproximadamente de 3 a 4horas tras la administración oral. Las concentraciones plasmáticas y el área bajo lacurva se incrementan proporcionalmente con las dosis. La semivida deeliminación es aproximadamente de 70 horas, por lo tanto, la administración dedosis únicas diarias múltiples da lugar a una aproximación gradual al estadoestable. La aproximación al estado estable se alcanza en el intervalo de las 3semanas posteriores al inicio del tratamiento. Una vez en el estado estable, lasconcentraciones plasmáticas de Donepezilo clorhidrato y la actividadfarmacodinámica relacionada muestran poca variabilidad a lo largo del curso deldía.El alimento no afectó la absorción de Donepezilo clorhidrato.

DistribuciónAproximadamente el 95% de Donepezilo clorhidrato está unido a lasproteínas plasmáticas humanas. No se conoce la unión a las proteínas plasmáticasdel metabolito activo 6-O-desmetildonepezilo. La distribución de Donepeziloclorhidrato en diferentes tejidos corporales no ha sido estudiada definitivamente.Sin embargo, en un estudio de equilibrio de masas llevado a cabo en varonesvoluntarios sanos, a las 240 horas de la administración de una dosis única de 5mgde Donepezilo clorhidrato14C-radiomarcado, aproximadamente el 28% de la dosispermanecía sin recuperar. Esto indica que Donepezilo clorhidrato y/o susmetabolitos pueden persistir en el organismo durante mas de 10 días.

Metabolismo/ExcreciónDonepezilo clorhidrato se excreta en la orina inalterado y se metaboliza porel sistema citocromo P450 hasta múltiples metabolitos, no todos ellosidentificados. Tras la administración de una dosis única de 5mg de Donepeziloclorhidrato14C-radiomarcado, la radioactividad en plasma, expresada comoporcentaje de la dosis administrada, estuvo presente principalmente comoDonepezilo clorhidrato inalterado (30%), como 6-O-desmetil donepezilo (11% -único metabolito que muestra una actividad similar a la de Donepeziloclorhidrato), como Donepezil-cis-N-oxido (9%), como 5-O-desmetil donepezilo(7%) y como el conjugado glucurónido del 5-O-desmetil donepezilo (3%).Aproximadamente el 57% de la radioactividad total administrada fue recuperadaen la orina (17% como Donepezilo inalterado) y un 14.5% fue recuperada en lasheces, indicando que la biotransformación y la eliminación urinaria son las víasprincipales de eliminación. No hay evidencia que sugiera una recirculaciónenterohepática de Donepezilo clorhidrato y/o de cualquiera de sus otrosmetabolitos.

Las concentraciones plasmáticas de Donepezilo descienden con unasemivida de eliminación de aproximadamente 70 horas.

El sexo, la raza y el hábito de fumar no tienen una influencia clínicamentesignificativa sobre las concentraciones de Donepezilo clorhidrato. Lafarmacocinética de Donepezilo no ha sido estudiada formalmente en voluntariosancianos sanos o en pacientes con Alzheimer. Sin embargo los nivelesplasmáticos medios de los pacientes concuerdan estrechamente con los de losvoluntarios sanos jóvenes.

5.3 Datos Preclínicos sobre Seguridad

Numerosos ensayos en animales de experimentación han demostrado queeste compuesto causa otros efectos aparte de los efectos farmacológicos previstos,consistentes con su acción colinomimética (ver Sección 4.9). Donepezilo no esmutagénico en ensayos de mutación de células de mamíferos o bacterianas. Seobservaron algunos efectos clastogénicos in vitro a concentraciones claramentetóxicas para las células y a más de 3000 veces las concentraciones plasmáticas enel estado estable. No se observaron efectos clastogénicos u otros efectosgenotóxicos en el modelo de micronúcleo de ratón in vivo. En estudios decarcinogénesis a largo plazo realizados tanto en ratas como en ratones no hayevidencia alguna de potencial oncogénico.Donepezilo clorhidrato no tuvo efectos sobre la fertilidad de las ratas, y nofue teratogénico en ratas ni en conejos, sin embargo produjo un ligero incrementode los nacidos muertos y un leve descenso de la supervivencia de las crías el día 4post parto cuando se administró a ratas preñadas a dosis 50 veces superiores a ladosis en humanos (ver Sección 4.6).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Los ingredientes inactivos son: lactosa monohidrato, almidón de maíz,celulosa microcristalina, hidroxipropil celulosa y estearato de magnesio. Elrecubrimiento contiene talco, polietilenglicol, hipromelosa y dióxido de titanio.Además, el comprimido de 10 mg contiene óxido de hierro amarillo (sintético)como colorante.

6.2 Incompatibilidades

Ninguna

6.3 Período de validez

36 meses

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Comprimidos 5mg:28 comprimidos en 2 tiras de Blister unidosis (PVC/foil) de 14 comprimidosE.C.: 50 comprimidos en tiras de Blisters unidosis (PVC/foil)

Comprimidos 10mg:28 comprimidos en 2 tiras de Blister unidosis (PVC/foil) de 14 comprimidosE.C.: 50 comprimidos en tiras de Blisters unidosis (PVC/foil)

6.6 Instrucciones para uso/manipulación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer S.A.Av. Europa 20BParque Empresarial La Moraleja28108 Alcobendas (Madrid)

MINISTERIO


8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

61.86961.870

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

23 de enero de 1998

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

19 de noviembre de 2001. Versión de Octubre de 2003.

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados