PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

ATORVASTATINA ALTER GENERICOS 20 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 28 comprimidos

ALTER GENERICOS, S.A.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Atorvastatina ALTER GENÉRICOS 10 mg, comprimidos recubiertos con película EFGAtorvastatina ALTER GENÉRICOS 20 mg, comprimidos recubiertos con película EFGAtorvastatina ALTER GENÉRICOS 40 mg, comprimidos recubiertos con película EFG


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de Atorvastatina ALTER GENÉRICOS 10mg contiene 10mg deatorvastatina (presente en forma de 10,36mg de atorvastatina cálcica)Excipiente:Lactosa monohidrato 61,29mgCada comprimido de Atorvastatina ALTER GENÉRICOS 20mg contiene 20mg deatorvastatina (presente en forma de 20,72mg de atorvastatina cálcica)Excipiente:Lactosa monohidrato 122,58mgCada comprimido de Atorvastatina ALTER GENÉRICOS 40mg contiene 40mg deatorvastatina (presente en forma de 41,44mg de atorvastatina cálcica)Excipiente:Lactosa monohidrato 245,16mgPara la lista completa de excipientes, ver sección 6.1


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.Comprimidos recubiertos, blancos, redondos biconvexos.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticasHipercolesterolemiaAtorvastatina ALTER GENÉRICOS está indicado como tratamiento adicional a la dietaen la reducción del colesterol total elevado, el colesterol LDL, la apoproteina B y lostriglicéridos en pacientes con hipercolesterolemia primaria incluyendo lahipercolesterolemia familiar (variante heterozigótica) o hiperlipidemia combinada (mixta)(Correspondiente a los tipos IIa y IIb de la clasificación de Fredrickson) cuando larespuesta obtenida con la dieta u otras medidas no farmacológicas ha sido inadecuada.

Atorvastatina ALTER GENÉRICOS está también indicado, para reducir el colesterol totaly colesterol LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigótica, en terapiacombinada con otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aferesis de las LDL) o sino se dispone de estos tratamientos.

Prevención de la enfermedad cardiovascular

Prevención de eventos cardiovasculares en pacientes considerados de alto riesgo de sufrirun primer evento cardiovascular (ver sección 5.1), como tratamiento adyuvante a lacorrección de otros factores de riesgo.

4.2 Posología y forma de administraciónAntes de tomar atorvastatina ALTER GENÉRICOS, el paciente debe haber llevado acabo una dieta estándar para reducir los niveles de colesterol y debe continuar con elladurante el tratamiento.

Las dosis deben individualizarse de acuerdo con los niveles basales del colesterol LDL, elobjetivo del tratamiento y la respuesta del paciente.

La dosis inicial habitual es de 10 mg una vez al día. El ajuste de la dosis se debe hacer aintervalos de 4 o más semanas. La dosis máxima es de 80 mg una vez al día.

Atorvastatina se administra en una dosis única diaria. Las dosis se pueden administrar encualquier momento del día con o sin alimentos.

Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada (mixta)La mayoría de los pacientes se controlan con Atorvastatina ALTER GENÉRICOS 10 mgadministrado una vez al día. La respuesta terapéutica se observa al cabo de 2 semanas yhabitualmente se alcanza la máxima respuesta terapéutica a las 4 semanas. La respuesta semantiene durante el tratamiento crónico.

Hipercolesterolemia familiar heterozigóticaLos pacientes deben iniciar el tratamiento con 10 mg de Atorvastatina ALTERGENÉRICOS al día. Las dosis deben individualizarse y ajustarse cada 4 semanas hastalos 40 mg al día. Posteriormente, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 80 mg aldía o se puede combinar 40 mg de atorvastatina una vez al día con un secuestrante deácidos biliares.

Hipercolesterolemia familiar homozigóticaEn un estudio de uso compasivo en 64 pacientes, para 46 pacientes se disponía deinformación confirmada sobre el receptor LDL. En estos 46 pacientes, el porcentajemedio de reducción del colesterol LDL fue de aproximadamente el 21%. Seadministraron dosis de atorvastatina de hasta 80 mg/día.

La dosis de atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigótica esde 10 a 80 mg al día. Atorvastatina debe utilizarse en terapia combinada con otrostratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de las LDL) en estos pacientes o si nose dispone de estos tratamientos.

Prevención de la enfermedad cardiovascular

En los estudios en prevención primaria la dosis fue 10 mg/día. Pueden ser necesariasdosis mayores a fin de alcanzar los niveles de colesterol LDL de acuerdo con las guíasactuales.

Dosis en pacientes con insuficiencia renalLa enfermedad renal no afecta a las concentraciones plasmáticas de AtorvastatinaALTER GENÉRICOS ni a sus efectos sobre los lípidos; por lo tanto, no es necesario unajuste de la dosis.

Uso en geriatríaLa eficacia y seguridad en pacientes mayores de 70 años, utilizando las dosisrecomendadas, es similar a la observada en la población general.

Uso en pediatríaSolo debe ser utilizado en pediatría por especialistas.La experiencia en pediatría se reduce a un pequeño número de pacientes (de 4-17 años)con dislipidemias graves, como la hiperlipidemia familiar homozigótica. En estapoblación la dosis inicial recomendada es de 10 mg de atorvastatina al día. Según larespuesta y la tolerancia, esta dosis puede aumentarse hasta 80 mg al día. No se hanevaluado datos de seguridad en el desarrollo de la población pediátrica.

4.3 ContraindicacionesAtorvastatina ALTER GENÉRICOS está contraindicado en pacientes:- con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes de estemedicamento.- con enfermedad hepática activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de lastransaminasas séricas que superen el triple del valor máximo de normalidad- con miopatía- durante el embarazo,- durante la lactancia y- en mujeres en edad fértil que no empleen las adecuadas medidas anticonceptivas (versección 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleoEfectos hepáticosSe recomienda la realización de pruebas de función hepática antes de iniciar eltratamiento y posteriormente de forma periódica. Se deberán realizar pruebas de funciónhepática a los pacientes que desarrollen cualquier síntoma o signo que sugiera lesiónhepática. Los pacientes que presenten un aumento en los niveles de transaminasas sedeben controlar hasta que esta anomalía(s) quede(n) resuelta(s). En caso de un aumentopersistente de las transaminasas 3 veces el valor máximo de normalidad, se recomiendauna reducción de la dosis o la retirada de Atorvastatina ALTER GENÉRICOS (versección 4.8).

Atorvastatina debe utilizarse con precaución en pacientes que consuman cantidadesimportantes de alcohol y/o con antecedentes de enfermedad hepática.

Prevención del ictus mediante una reducción intensiva de los niveles de colesterol(SPARCL)

En un análisis post-hoc de los subtipos de ictus en pacientes sin enfermedad coronaria(EC) que recientemente habían padecido un ictus o un accidente isquémico transitorio, seobservó que había una mayor incidencia de ictus hemorrágico en aquellos pacientes entratamiento con atorvastatina 80 mg en comparación con placebo. Este incremento delriesgo se observó especialmente en pacientes con ictus hemorrágico previo o infartolacunar en el momento de la inclusión en el estudio. Para pacientes con ictus hemorrágicoprevio o infarto lacunar, el balance beneficio riesgo de atorvastatina 80 mg es incierto, yse habrá de considerar cuidadosamente el potencial riesgo de ictus hemorrágico antes deiniciar el tratamiento (Ver sección 5.1).

Efectos en el músculo esqueléticoAtorvastatina, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, puede afectar en rarasocasiones al músculo esquelético y producir mialgia, miositis y miopatía que puedenprogresar a rabdomiolisis, una patología potencialmente mortal caracterizada porelevados niveles de creatinfosfokinasa (CPK) (> 10 veces el valor máximo denormalidad), mioglobinemia y mioglobinuria que pueden desembocar en insuficienciarenal.

Previamente al tratamientoLa prescripción de atorvastatina en aquellos pacientes con factores que puedenpredisponer a la aparición de rabdomiolisis, debe realizarse con precaución. Se debendeterminar los niveles de CPK antes de comenzar el tratamiento con estatinas en lassiguientes situaciones:- Insuficienca renal- Hipotiroidismo- Antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- Antecedentes de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato- Antecedentes de enfermedad hepática y/o cuando se consuman cantidadessubstanciales de alcohol- En ancianos (mayores de 70 años), la necesidad de estas determinaciones se deberíavalorar dependiendo de la existencia de otros factores predisponentes para eldesarrollo de rabdomiolisis.

En todas las circunstancias enumeradas anteriormente, debe valorarse el riesgo deltratamiento frente a su posible beneficio y, se recomienda la vigilancia clínica delpaciente.Si inicialmente los niveles de CPK se encuentran significativamente elevados (> 5 vecesel valor máximo de normalidad), el tratamiento no deberá instaurarse.Determinación de la creatinfosfokinasaLos niveles de CPK no se deben determinar después de realizar un ejercicio físico intensoo en presencia de una causa alternativa que pueda explicar un incremento de la CPK, yaque esto dificulta la interpretación del resultado. Si inicialmente los valores de CPK estánsignificativamente elevados (> 5 veces el valor máximo de normalidad), la determinacióndeberá repetirse de 5 a 7 días más tarde para confirmar estos resultados.

Durante el tratamiento- Debe indicarse a los pacientes que comuniquen rápidamente cualquier dolor odebilidad muscular, especialmente si viene acompañado de fiebre y malestar- Si estos síntomas se presentan en pacientes que estén recibiendo tratamiento conatorvastatina, se deben determinar sus niveles de CPK. Si estos niveles resultansignificativamente elevados (> 5 veces el valor máximo de normalidad) el tratamientose debe interrumpir- En los casos en los que los síntomas sean severos y supongan molestias diarias para elpaciente, debe valorarse la interrupción del tratamiento, incluso aunque los niveles deCPK se encuentren elevados 5 veces el valor máximo de normalidad- Si los síntomas desaparecen y los niveles de CPK se normalizan, se puede considerarla reintroducción de atorvastatina o bien la de otra estatina alternativa, a dosis másbajas y bajo estrecha vigilancia del paciente- Debe interrupirse el tratamiento con atorvastatina, si se produce una elevaciónclínicamente significativa de los niveles de CPK (> 10 veces el valor máximo denormalidad), o si se diagnostica o sospecha una rabdomiolisis

El riesgo de rabdomiolísis aumenta cuando atorvastatina se administra de formaconcomitante con ciertos medicamentos que pueden incrementar la concentraciónplasmática de atorvastatina como: ciclosporina, eritromicina, claritromicina, itraconazol,ketoconazol, nefazodona, niacina, gemfibrozilo, otros derivados del ácido fíbrico oinhibidores de la proteasa del VIH. El riesgo de miopatía, puede verse incrementadotambién, por el uso concomitante de ezetimibe. Se han de considerar cuando sea posible,terapias alternativas (que no interaccionen), en lugar de estos fármacos. En los casos enlos que la administración conjunta de estos fármacos y atorvastatina sea necesaria, debevalorarse con cuidado el beneficio y el riesgo. Durante el tratamiento con fármacos queaumenten las concentraciones plasmáticas de atorvastatina, se recomienda una dosis deinicio de atorvastatina más baja. Se ha de considerar en el caso de ciclosporina,claritromicina e itraconazol, la dosis más baja disponible y se recomienda el seguimientoclínico de estos pacientes (ver sección 4.5).

Advertencia sobre excipientes:Los comprimidos de Atorvastatina ALTER GENÉRICOS contienen lactosa. Lospacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp oproblemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacciónDurante el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa el riesgo de miopatíaaumenta con la administración concomitante de ciclosporina, derivados del ácido fíbrico,antibióticos macrólidos incluyendo eritromicina, antifúngicos azólicos, inhibidores de laproteasa del VIH o niacina y en raras ocasiones se ha producido rabdomiolisis condisfunción renal secundaria a mioglobinuria. En los casos en los que la administraciónconjunta de estos fármacos y atorvastatina sea necesaria, debe valorarse cuidadosamenteel beneficio y el riesgo. Cuando los pacientes tomen fármacos que aumenten lasconcentraciones plasmáticas de atorvastatina, se recomienda la dosis de inicio deatorvastatina más baja. Se ha de considerar en el caso de ciclosporina, claritromicina eitraconazol, la dosis más baja disponible y se recomienda el seguimiento clínico de estospacientes. (ver sección 4.4).

Inhibidores del citocromo P450 3A4Atorvastatina se metaboliza por la vía del citocromo P450 3A4. Puede producirseinteracción cuando se administra Atorvastatina ALTER GENÉRICOS con inhibidores delcitocromo P450 3A4 (por ejemplo, ciclosporina, antibióticos macrólidos incluyendoeritromicina y claritromicina, nefazodona, antifúngicos azólicos incluyendo el itraconazole inhibidores de la proteasa del VIH). La administración concomitante puede llevar aelevaciones de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Por tanto, debe tenerseespecial precaución cuando se utiliza atorvastatina junto con estos medicamentos (Versección 4.4).

Inhibidores de los transportadoresAtorvastatina y sus metabolitos son sustratos del transportador OATP1B1. Laadministración conjunta de 10 mg de atorvastaina y 5.2 mg/kg/día de ciclosporina, diolugar a un aumento de 7.7 veces la exposición a atorvastatina. En los casos en los que laadministración conjunta sea necesaria, la dosis de atorvastatina no debe ser superior a 10mg.

Eritromicina, claritromicinaEritromicina y claritromicina son conocidos inhibidores del citrocromo P450 3A4. Laadministración conjunta de 80 mg de atorvastatina una vez al día y claritromicina (500mg dos veces al día) aumentó en un 33%, la exposición de la actividad total de laatorvastatina. La administración conjunta de 10 mg de atorvastatina una vez al día yclaritomicina (500 mg dos veces al día) aumentó 3,4 veces la exposición a atorvastatina.En los casos en los que la administración conjunta de claritromicina y atorvastatina seanecesaria, se recomiendan las dosis de mantenimiento de atorvastatina más bajas. Endosis que excedan los 40 mg, se recomienda un adecuado seguimiento del paciente.

ItraconazolLa administración concomitante de 20 a 40 mg de atorvastatina y 200 mg de itraconazoldiarios produjo un aumento de 1,5-2,3 veces en la exposición a atorvastatina. En los casosen los que la administración conjunta de itraconazol y atorvastatina sea necesaria, serecomiendan las dosis de mantenimiento de atorvastatina más bajas. En dosis que excedanlos 40 mg, se recomienda un adecuado seguimiento del paciente.

Inhibidores de la proteasaLa administración conjunta de atorvastatina y de inhibidores de proteasas, conocidoscomo inhibidores del citocromo P450 3A4, estuvo asociado con un aumento en lasconcentraciones plasmáticas de atorvastatina.Hidrocloruro de diltiazemLa administración concomitante de 40 mg de atorvastatina con 240 mg de diltiazemaumentó en un 51% la exposición a atorvastatina. Tras el inicio de tratamiento condiltiazem o tras un ajuste de dosis, se recomienda un apropiado seguimiento del paciente

EzetimibeLa administración en monoterapia de ezetimibe se asocia con miopatía. El riesgo demiopatía por tanto, puede verse incrementado por la administración conjunta de ezetimibey atorvastatina.

Zumo de pomeloContiene uno o más componentes que inhiben el CYP3A4 y puede elevar los nivelesplasmáticos de los fármacos metabolizados por el CYP3A4. La ingesta de un vaso con240 ml de zumo de pomelo incrementó en un 37% la AUC de atorvastatina y redujo enun 20,4% la AUC de su metabolito activo ortohidroxilado. Sin embargo, cantidadeselevadas de zumo de pomelo (más de 1,2 l diarios durante 5 días) aumentaron 2,5 veces laAUC de atorvastatina y 1,3 veces la AUC de los inhibidores activos de la HMG-CoAreductasa (atorvastatina y sus metabolitos). Por tanto, no se recomienda la ingestiónconjunta de atorvastatina y de grandes cantidades de zumo de pomelo.

Inductores del citocromo P450 3A4La administación conjunta de atorvastatina con inductores del citocromo P450 3A (porejemlo efavirenz, rifampicina, hierba de San Juan) puede reducir las concentracionesplasmáticas de atorvastatina. Debido al mecanismo de interacción doble de la rifampicina,(inducción del citocromo P450 3A e inhibición del transportador OATP1B1 delhepatocito), se recomienda la administración simultánea de atorvastatina con rifampicina,ya que la administración de atorvastatina tras la administración de rifampicina se haasociado con una reducción significativa de las concentraciones plasmáticas deatorvastatina.

Verapamilo y amiodaronaNo se han realizado estudios de interacción con verapamilo y amiodarona. Tantoverapamilo como amiodarona son conocidos inhibidores del citocromo P450 3A y laadministración conjunta con atorvastatina puede aumentar la exposición a atorvastatina.

Otros tratamientos concomitantes:

Gemfibrozilo/derivados de ácido fíbricoEl uso de fibratos se ha asociado ocasionalmente con miopatía. El riesgo de miopatíainducida por atorvastatina puede aumentar con la administración conjunta de derivadosdel ácido fíbrico (ver sección 4.4). La administración conjunta de 600 mg de gemfibrozilodos veces al día aumentó la exposición a atorvastatina en un 24%.

DigoxinaCuando se administraron conjuntamente dosis múltiples de digoxina y 10 mg deatorvastatina, las concentraciones plasmáticas en el equilibrio de digoxina no resultaronafectadas. Sin embargo, las concentraciones de digoxina aumentaron aproximadamenteun 20% tras la administración diaria de digoxina junto con 80 mg de atorvastatina. Estainteracción puede explicarse por la inhibición de la proteína transportadora de membrana,glicoproteína-P. Los pacientes tratados con digoxina deben ser monitorizados de formaadecuada.

Anticonceptivos oralesLa administración conjunta de Atorvastatina ALTER GENÉRICOS con anticonceptivosorales produjo un aumento de las concentraciones plasmáticas de noretindrona y etinilestradiol. Al seleccionar la dosis de un anticonceptivo oral, debe considerarse esteaumento de las concentraciones.

ColestipolLas concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos fueroninferiores (aproximadamente un 25%) cuando colestipol se administró junto conAtorvastatina ALTER GENÉRICOS. No obstante, los efectos sobre los lípidos fueronmayores cuando se administraron conjuntamente Atorvastatina ALTER GENÉRICOS ycolestipol que cuando los fármacos se administraron por separado.

AntiácidosLa administración conjunta de Atorvastatina ALTER GENÉRICOS con una suspensiónoral antiácida que contenía hidróxidos de magnesio y de aluminio, redujo enaproximadamente un 35% las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y susmetabolitos activos; sin embargo, no se alteró la reducción del colesterol-LDL.

WarfarinaLa administración conjunta de Atorvastatina ALTER GENÉRICOS y warfarina produjouna pequeña reducción del tiempo de protrombina durante los primeros días detratamiento, que volvió a la normalidad a los 15 días de tratamiento con AtorvastatinaALTER GENÉRICOS. No obstante, los pacientes que reciban warfarina deben sermonitorizados cuando se añada Atorvastatina ALTER GENÉRICOS a su tratamiento.

FenazonaLa administración conjunta de dosis múltiples de Atorvastatina ALTER GENÉRICOS yfenazona evidenció poco o ningún efecto apreciable en el aclaramiento de fenazona.

CimetidinaSe realizó un estudio de interacción con cimetidina y Atorvastatina ALTERGENÉRICOS, y no se observó ninguna interacción.

AmlodipinoEn un estudio de interacción fármaco-fármaco en sujetos sanos, la administraciónconcomitante de 80 mg de atorvastatina y 10 mg de amlodipino aumentó en un 18% laexposición a atorvastatina.

Otros

En aquellos estudios clínicos en los que se administró Atorvastatina ALTERGENÉRICOS junto con antihipertensivos o hipoglucemiantes no se observaroninteracciones clínicamente significativas.

4.6 Embarazo y lactanciaAtorvastatina ALTER GENÉRICOS está contraindicado en el embarazo y durante lalactancia. Las mujeres en edad fértil deben emplear las adecuadas medidasanticonceptivas. No se ha demostrado la seguridad de atorvastatina durante el embarazo yla lactancia. (ver sección 4.3).

En los estudios en animales se ha evidenciado que los inhibidores de la HMG-CoAreductasa pueden influir en el desarrollo de los embriones o fetos. Durante la exposiciónde las madres a dosis de atorvastatina superiores a 20mg/kg/día (exposición clínicasistémica) se retrasó el desarrollo de las camadas y se redujo la supervivencia post-natalen ratas.

En ratas, las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos eransimilares a las encontradas en la leche. Se desconoce si este fármaco o sus metabolitos seexcretan en la leche humana. (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinasAtorvastatina ALTER GENÉRICOS tiene una influencia inapreciable sobre la capacidadpara conducir o manejar maquinaria.

4.8 Reacciones adversasLas reacciones adversas más comúnmente esperadas fueron principalmentegastrointestinales incluyendo estreñimiento, flatulencia, dispepsia, dolor abdominal quenormalmente mejoraron al continuar el tratamiento.

Menos de un 2% de los pacientes, abandonaron los ensayos clínicos a causa de los efectossecundarios atribuidos a Atorvastatina ALTER GENÉRICOS.

En base a los datos de los estudios clínicos y de la amplia experiencia post-comercialización, se presenta a continuación el perfil de reacciones adversas deAtorvastatina ALTER GENÉRICOS.

Se ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguientecriterio: frecuente (1/100, < 1/10), poco frecuente (1/1.000, <1/100); rara (1/10.000,<1/1.000); muy rara (1/10.000).

Trastornos gastrointestinalesFrecuentes: estreñimiento, flatulencia, dispesia, nauseas, diarrea.Poco frecuentes: anorexia, vómitos.

MINISTERIOTrastornos hemáticos y linfáticosPoco frecuente: trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológicoFrecuente: reacciones alérgicas.Muy rara: anafilaxia.

Trastornos endocrinosPoco frecuentes: alopecia, hiperglucemia, hipoglucemia, pancreatitis.

PsiquíatricosFrecuente: insomnio.Poco frecuente: amnesia.

Trastornos del sistema nerviosoFrecuentes: dolor de cabeza, mareo, parestesias, hipoestesia.Poco frecuente: neuropatía periférica.Muy raras: disgeusia

Trastornos ocularesMuy raras: alteración visual

Trastornos hepato-biliaresRaras: hepatitis, ictericia colestática.Muy raras: insuficiencia hepática

Piel/anejosFrecuentes: erupción cutánea, prurito.Poco frecuente: urticaria.Muy raras: edema angioneurótico, erupción ampollosa (incluyendo eritema multiforme,síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica).

Trastornos del oído y del laberintoPoco frecuente: acúfenos.Muy raros: pérdida de audición

Trastornos musculoesqueléticosFrecuentes: mialgias, artralgias.Poco frecuente: miopatía.Raras: miositis, rabdomiolisis, calambres musculares.Muy raros: ruptura tendinosa

Trastornos del aparato reproductor y de la mamaPoco frecuente: impotencia.Muy raros: ginecomastia

Trastornos generalesFrecuentes: astenia, dolor torácico, dolor de espalda, edema periférico, fatiga.Poco frecuentes: malestar, aumento de peso.

Exploraciones complementariasComo con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se han notificado elevaciones enlos niveles de las transaminasas séricas en los pacientes que recibían AtorvastatinaALTER GENÉRICOS. Estos cambios fueron normalmente leves, transitorios y norequirieron interrupción del tratamiento. En un 0,8% de los pacientes que recibíanAtorvastatina ALTER GENÉRICOS se produjeron elevaciones clínicamente importantes(>3 veces por encima del valor máximo de normalidad) de las transaminasas séricas.Estas elevaciones estuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos lospacientes.

En ensayos clínicos, al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, un2,5% de los pacientes tratados con Atorvastatina ALTER GENÉRICOS presentaronniveles de CPK 3 veces superiores al máximo de normalidad. En un 0,4% de lospacientes tratados con Atorvastatina ALTER GENÉRICOS se observaron elevaciones envalores 10 veces superiores al límite máximo de normalidad (ver sección 4.4).

4.9 SobredosisNo existe un tratamiento específico para la sobredosis de Atorvastatina ALTERGENÉRICOS. Si se produce una sobredosis, debe tratarse al paciente sintomáticamente einstituir medidas de soporte, según sea necesario. Deben realizarse pruebas de funciónhepática y monitorizar los niveles séricos de CPK. Debido a la elevada unión a proteínasplasmáticas de atorvastatina no se espera que la hemodiálisis aumente de formasignificativa el aclaramiento de atorvastatina.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicasGrupo farmacoterapéutico: inhibidores de la HMG-CoA reductasa, código ATC:C10AA05.

Atorvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, laenzima limitante responsable de la conversión del 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima Aa mevalonato, un precursor de los esteroles, incluyendo el colesterol. En el hígado seincorporan los triglicéridos y el colesterol a las lipoproteínas de muy baja densidad(VLDL) y se liberan al plasma para su distribución en los tejidos periféricos. Laslipoproteínas de baja densidad (LDL) se forman a partir de las VLDL y se catabolizanprincipalmente a través del receptor con elevada afinidad para las LDL (receptor LDL).

Atorvastatina reduce las concentraciones plasmáticas de colesterol y de lipoproteínasinhibiendo en el hígado la HMG-CoA reductasa y la subsiguiente biosíntesis hepática decolesterol y aumentando en la superficie celular el número de receptores hepáticos para laLDL, lo que da lugar a un incremento de la absorción y el catabolismo de las LDL.

MINISTERIOAtorvastatina reduce la producción de LDL y el número de partículas LDL. Atorvastatinaproduce un profundo y sostenido aumento en la actividad de los receptores para la LDL,junto con una modificación beneficiosa en la calidad de las LDL circulantes.Atorvastatina es eficaz en la reducción del colesterol-LDL en pacientes conhipercolesterolemia familiar homozigótica, una población que no responde habitualmentea la medicación hipolipemiante.

En un estudio de dosis respuesta, Atorvastatina ha demostrado reducir las concentracionesde colesterol total (30%-46%), el colesterol-LDL (41%-61%), la apoproteína B (34%-50%) y los triglicéridos (14%-33%) y producir aumentos variables en el HDL-C y laapolipoproteína A1. Estos resultados concuerdan con lo observado en pacientes conhipercolesterolemia familiar heterozigótica, diversas formas de hipercolesterolemia nofamiliar y en la hiperlipidemia mixta, incluyendo pacientes con diabetes melitus noinsulino-dependiente.

Las reducciones del colesterol total, colesterol-LDL y apoproteína B han demostradoreducir el riesgo de episodios cardiovasculares y la mortalidad cardiovascular. Aún nohan finalizado los estudios de mortalidad y morbilidad con atorvastatina.

AterosclerosisEn el estudio Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering (REVERSAL)se evaluó el efecto sobre la aterosclerosis coronaria de una pauta hipolipemiante intensivacon 80 mg de atorvastatina y de una pauta hipolipemiante estándar con 40 mg depravastatina en pacientes con enfermedad coronaria, mediante ultrasonografíaintravascular (IVUS) realizada durante la angiografía. En este estudio aleatorizado, doble-ciego, multicéntrico y controlado se realizó una IVUS a 502 pacientes antes de iniciar eltratamiento y otra a los 18 meses. En el grupo de atorvastatina (n=253), no huboprogresión de la aterosclerosis.

El porcentaje medio de cambio en el volumen total de ateroma respecto a los valoresbasales (variable principal de evaluación) fue de -0,4% (p=0,98) en el grupo deatorvastatina y de +2,7% (p=0,001) en el grupo de pravastatina (n=249). Estos efectos deatorvastatina fueron estadísticamente significativos (p=0,02) cuando se comparan con losde pravastatina. En este estudio no se investigó el efecto del tratamiento hipolipemianteintensivo sobre variables cardiovasculares (por ejemplo, necesidad de revascularización,infarto de miocardio no mortal, muerte por causa coronaria).

En el grupo de atorvastatina, se redujo el c-LDL una media de 2,04 mmol/l ± 0,8 (78,9mg/dl ± 30) desde el valor basal de 3,98 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 28) y en el grupo depravastatina, el c-LDL se redujo hasta una media de 2,85 mmol/l ± 0,7 (110 mg/dl ± 26)desde el valor basal de 3,89 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 26) (p<0,0001). Atorvastatinatambién redujo de forma significativa la media de colesterol total un 34,1% (pravastatina:-18,4%, p<0,0001), los niveles medios de TG un 20% (pravastatina: -6,8%, p<0,0009), yla media de apolipoproteina B un 39,1% (pravastatina: -22,0%, p<0,0001). Atorvastatinaaumentó la media de c-HDL un 2,9% (pravastatina: +5,6%, p=NS). Hubo una reducciónmedia del 36,4% de la PCR en el grupo de atorvastatina frente al 5,2% en el grupo depravastatina (p<0,0001).Los resultados de este estudio se obtuvieron con la dosis de 80 mg. Por tanto, no puedenextrapolarse a las dosis menores.

Los perfiles de seguridad y tolerancia de los dos tratamientos fueron comparables.

Síndrome coronario agudoEn el estudio MIRACL, se evalúo el efecto de 80 mg de atorvastatina en 3.086 pacientes(atorvastatina n=1.538; placebo n=1.548) con síndrome coronario agudo (infarto demiocardio sin onda Q o angina inestable). El tratamiento se inició durante la fase agudatras la hospitalización y se prolongó durante un periodo de 16 semanas. El tratamientocon 80 mg/día de atorvastatina aumentó el tiempo hasta un evento de la variable principalcombinada, definida como muerte por cualquier causa, infarto no mortal, paro cardíacorecuperado, o angina de pecho con evidencia de isquemia miocárdica que precisahospitalización, indicando una reducción del riesgo del 16% (p=0,048). Esto se debiófundamentalmente a una reducción del 26% en las re-hospitalizaciones por angina, conevidencia de isquemia miocárdica (p=0,018). Las demás variables secundarias noalcanzaron significación estadística en sí mismas (global: Placebo: 22,2%, Atorvastatina:22,4%).

El perfil de seguridad de atorvastatina fue consistente con el descrito en la Sección 4.8.

Prevención de la enfermedad cardiovascularSe evaluó el efecto de atorvastatina sobre la enfermedad coronaria mortal y no mortal enla rama lipídica del Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-LLA) unestudio aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo. Los pacientes eran hipertensoscon edades comprendidas entre 40 y 79 años, sin antecedentes previos de infarto ni deangina tratada y con niveles de C-total 6,5 mmol/l (251 mg/dl). Todos los pacientespresentaban al menos 3 de los siguientes factores de riesgo cardiovascular predefinidos:sexo masculino, edad 55 años, tabaquismo, diabetes, antecedentes de cardiopatíacoronaria (CC) en un familiar de primer grado, índice CT:C-HDL > 6, enfermedadvascular periférica, hipertrofia ventricular izquierda, acontecimiento cerebrovascularprevio, anormalidad específica en el ECG, proteinuria/albuminuria. Se estimó que notodos los pacientes incluidos presentaban riesgo alto de sufrir un primer eventocardiovascular.

Los pacientes fueron tratados con terapia antihipertensiva (un régimen basado enamlodipino o en atenolol) y con 10 mg/día de atorvastatina (n=5.168) o con placebo(n=5.137).

A continuación se muestra el efecto de atorvastatina sobre la reducción del riesgoabsoluto y relativo:

Reducción Nº ReducciónAcontecimiento vs placebo) (%)CC mortal más IM no 36% 100 vs. 154 1,1% 0,0005mortalAcontecimientos 20% 389 vs. 483 1,9% 0,0008cardiovasculares totales yprocedimientos derevascularizaciónAcontecimientos coronarios 29% 178 vs 247 1,4% 0,0006totales1Basado en la diferencia entre las tasas brutas de acontecimientos sobre un periodo mediode seguimiento de 3,3 añosCC = cardiopatía coronaria; IM = infarto de miocardio

La mortalidad total y cardiovascular no se redujeron de forma significativa (185 vs. 212eventos, p=0,17 y 74 vs. 82 eventos, p=0,51). En el análisis por subgrupos de sexo (81%hombres, 19% mujeres), se confirmó el efecto beneficioso de atorvastatina en loshombres pero no pudo establecerse en mujeres posiblemente debido a la baja incidenciade eventos en el subgrupo de mujeres. La mortalidad global y cardiovascular fuenuméricamente superior en las pacientes femeninas (38 vs. 30 y 17 vs. 12), pero sinalcanzar la significación estadística. Hubo una interacción significativa del tratamientobasal con antihipertensivos. Atorvastatina redujo de forma significativa la variableprincipal (CC mortal más IM no mortal) en los pacientes tratados con Amlodipino (HR0,47 (0,32-0,69), p=0,00008), pero no el los pacientes tratados con Atenolol (HR 0,83(0,59-1,17), p= 0,287).

También se evaluó el efecto de atorvastatina sobre la enfermedad cardiovascular mortal yno mortal en el estudio aleatorizado, doble-ciego, multicéntrico, controlado con placebo,el Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) en pacientes con diabetes tipo 2de edades comprendidas entre 40 y 75 años, sin antecedentes previos de enfermedadcardiovascular y con un C-LDL 4,14 mmol/L (160 mg/dl) y TG 6,78 mmol/L (600mg/dl). Todos los pacientes tenían al menos uno de los siguientes factores de riesgo:hipertensión, tabaquismo, retinopatía, microalbuminuria o macroalbuminuria.

Los pacientes fueron tratados con 10 mg/ día de atorvastatina cálcica (n=1.428) o placebo(n=1.410) durante un seguimiento medio de 3,9 años.

A continuación se muestra el efecto de atorvastatina sobre la reducción del riesgoabsoluto y relativo:

Reducción Nº ReducciónAcontecimiento vs placebo) (%)Acontecimientos 37% 83 vs. 127 3,2% 0,0010cardiovasculares mayores (IAMmortal y no mortal, IAM silente,muerte por CC aguda, anginainestable, CABG, PTCA,revascularización, ictus)IM (IM mortal y no mortal, IM 42% 38 vs 64 1,9% 0,0070silente)Ictus (mortal y no mortal) 48% 21 vs. 39 1,3% 0,01631Basado en la diferencia entre las tasas brutas de acontecimientos sobre un periodo mediode seguimiento de 3,9 años.IAM = infarto agudo de miocardio; CABG = injerto de derivación de arteria coronaria; CC= cardiopatía coronaria; IM = infarto de miocardio; PTCA = angioplastia coronariatransluminal percutánea

No se observaron diferencias en el efecto del tratamiento en base al sexo del paciente,edad o nivel de colesterol LDL inicial. Se observó una tendencia favorable respecto a latasa de mortalidad (82 muertes en el grupo placebo vs. 61 muertes en el grupo deatorvastatina, p=0,0592).

Ictus recurrenteEn el estudio de prevención del ictus mediante una reducción intensiva de los niveles decolesterol (SPARCL), se evaluó el efecto sobre el ictus de 80 mg de atorvastatina al día oplacebo en 4731 pacientes que habían padecido un ictus o un accidente isquémicotransitorio en los 6 meses anteriores y sin antecedentes de enfermedad coronaria (EC). El60% de los pacientes eran hombres de entre 21-92 años (edad media 63 años), y con unanivel basal medio de LDL de 133 mg/dl (3,4 mmol/L). La media de C-LDL fue de 73mg/dl (1,9 mmol/L) durante el tratamiento con atorvastatina y 129 mg/dl (3,3 mmol/L)durante el tratamiento con placebo. La media de seguimiento fue 4,9 años.

Atorvastatina 80 mg redujo en un 15% el riesgo de la variable primaria de ictus mortal ono mortal (RR 0,85; IC del 95%, 0,72-1,00; p=0.05 o 0.84; IC del 95%, 0,71-0,99; p=0.03después del ajuste a factores basales) comparado con placebo. La mortalidad fue del 9,1%(216/2365) para atorvastatina frente a 8,9% (211/2366) para placebo.

En un análisis post-hoc, atorvastatina 80 mg redujo la incidencia de ictus isquémico(218/2365, 9,2% vs. 274/2366, 11,6%, p=0.01) e incrementó la incidencia de ictushemorrágico (55/2365, 2,3% vs. 33/2366, 1,4%, p=0,02) en comparación a placebo.

El riesgo de ictus hemorrágico fue mayor en pacientes que entraron en el estudio·con ictus hemorrágico previo (7/45 para atorvastatina frente 2/48 para placebo;RR 4,06; IC del 95% 0,84-19,57), y el riesgo de ictus isquémico fue similar entregrupos (3/45 para atorvastatina versus 2/48 para placebo; RR 1,64; IC del 95%,0,27-9,82).

El riesgo de ictus hemorrágico era mayor en pacientes que entraron en el estudio·con infarto lacunar previo (20/708 para atorvastatina frente a 4/701 para placebo;RR 4,99; IC del 95%, 1,71-14,61), pero el riesgo de ictus isquémico tambiénestaba disminuido en estos pacientes (79/708 para atorvastatina frente 102/701para placebo; RR 0,76; IC del 95% 0,57-1,02). Es posible que el riesgo neto de

MINISTERIOictus esté aumentado en pacientes con infarto lacunar previo que reciben 80 mg deatorvastatina al día.

La moratlidad total fue del 15,6% (7/45) para atorvastatina frente 10,4% (5/48) en elsubgrupo de pacientes con ictus hemorrágico previo. En el subgrupo de pacientes coninfarto lacunar previo, la mortalidad fue del 10,9% (77/708) para atorvastatina frente al9,1% (64/701) del placebo

5.2 Propiedades farmacocinéticasAbsorciónAtorvastatina se absorbe rápidamente tras su administración oral; las concentracionesplasmáticas máximas (Cmax) se alcanzan al cabo de 1 a 2 horas. El grado de absorciónaumenta en proporción con la dosis de atorvastatina. Tras su administración oral, loscomprimidos recubiertos de atorvastatina tienen una biodisponibilidad del 95% al 99%comparados con la de las soluciones orales. La biodisponibilidad absoluta de atorvastatinaes de aproximadamente un 12% y la disponibilidad sistémica de la actividad inhibitoria dela HMG-CoA reductasa es de aproximadamente un 30%. La baja disponibilidad sistémicase atribuye a un aclaramiento pre-sistémico en la mucosa gastrointestinal y/o a unmetabolismo hepático de primer paso.

DistribuciónEl volumen medio de distribución de atorvastatina es de aproximadamente 381 l.Atorvastatina se une a las proteínas plasmáticas en 98%.

MetabolismoAtorvastatina se metaboliza por el citocromo P450 3A4 a sus derivados orto- yparahidroxilados y a distintos productos de la beta-oxidación. A parte de utilizar otrasrutas metabólicas, estos productos son posteriormente metabolizados medianteglucuronidación. In vitro, la inhibición de la HMG-CoA reductasa por los metabolitosorto- y parahidroxilados es equivalente a la de atorvastatina. Aproximadamente el 70% dela actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa circulante se atribuye a los metabolitosactivos.

ExcreciónAtorvastatina se elimina principalmente por la bilis tras el metabolismo hepático y/oextrahepático. No obstante, el fármaco no parece sufrir una significativa recirculaciónenterohepática. La semivida de eliminación plasmática de atorvastatina en el hombre esde aproximadamente 14 horas. La semivida de la actividad inhibitoria para la HMG-CoAreductasa es de aproximadamente 20 a 30 horas debido al efecto de los metabolitosactivos.

Poblaciones especiales- Geriátrica: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activosson mayores en los ancianos sanos que en los adultos jóvenes, mientras que los

MINISTERIOefectos sobre los lípidos fueron comparables a los observados en poblaciones depacientes más jóvenes.- Pediátrica: No se dispone de datos farmacocinéticos en población pediátrica.- Sexo: Las concentraciones de atorvastatina y sus metabolitos activos en mujeresdifieren de las de los hombres (aproximadamente la Cmax es un 20% mayor y laAUC un 10% inferior en mujeres). Estas diferencias entre hombres y mujeres nofueron clínicamente significativas, ni produjeron diferencias clínicamentesignificativas en los efectos sobre los lípidos.- Insuficiencia renal: La enfermedad renal no afecta a las concentraciones plasmáticasde atorvastatina y sus metabolitos activos ni a sus efectos sobre los lípidos.- Insuficiencia hepática: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y susmetabolitos activos aumentan notablemente (aproximadamente 16 veces la Cmax yaproximadamente 11 veces la AUC) en pacientes con enfermedad hepática alcohólicacrónica (Childs-Pugh B).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridadAtorvastatina no fue carcinogénica en ratas. La dosis máxima utilizada fue 63 veces másalta que la dosis máxima empleada en humanos (80 mg/día) en base a los mg/kg de pesocorporal y de 8 a 16 veces más alta en base a los valores de AUC(0-24) determinados por laactividad inhibitoria total. En un estudio de 2 años de duración en ratones, la incidenciade adenoma hepatocelular en los machos y de carcinomas hepatocelular en las hembrasaumentó con la dosis máxima utilizada, siendo la dosis máxima utilizada 250 veces másalta que la dosis máxima empleada en humanos, en base a los mg/kg de peso corporal. Laexposición sistémica fue de 6 a 11 veces mayor en base al AUC(0-24). Atorvastatina no hademostrado tener potencial mutagénico ni clastogénico en 4 estudios in vitro llevados acabo con y sin activación metabólica y en un estudio in vivo. En los estudios en animalesatorvastatina no tuvo efecto sobre la fertilidad en machos y hembras a dosis de hasta 175y 225 mg/kg/día, respectivamente, ni resultó teratogénica.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientesNúcleo:Lactosa monohidratoCelulosa microcristalinaPolisorbato 80HidroxipropilcelulosaCroscarmelosa sódicaButilhidroxianisolEstearato de magnesioFosfato trisódico

Recubrimiento:HipromelosaDióxido de titanioTriacetato de glicerol

MINISTERIO6.2 IncompatibilidadesNo aplicable.

6.3 Período de validez21 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservaciónConservar en el envase original.No conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del envaseBlister constituido por una lámina soporte compleja de poliamida/aluminio/cloruro depolivinilo (PVC) y por una lámina de aluminio.Atorvatatina ALTER GENÉRICOS 10 mg comprimidos recubiertos con película: envaseconteniendo 28 comprimidos.Atorvatatina ALTER GENÉRICOS 20 mg comprimidos recubiertos con película: envaseconteniendo 28 comprimidos.Atorvatatina ALTER GENÉRICOS 40 mg comprimidos recubiertos con película: envaseconteniendo 28 comprimidos.

6.6 Precauciones especiales de eliminaciónNinguna en especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estadoen contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ALTER GENÉRICOS S.A.Mateo Inurria, 3028036 MADRID


8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

...

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

Enero 2008

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados