PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

ATORVASTATINA CINFA 40 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 500 comprimidos

LABORATORIOS CINFA, S.A.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

atorvastatina cinfa 10 mg comprimidos recubiertos con película EFGatorvastatina cinfa 20 mg comprimidos recubiertos con película EFGatorvastatina cinfa 40 mg comprimidos recubiertos con película EFGatorvastatina cinfa 80 mg comprimidos recubiertos con película EFG


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

atorvastatina cinfa 10 mg comprimidos recubiertosCada comprimido recubierto con película contiene:Atorvastatina (cálcica)................10 mg

atorvastatina cinfa 20 mg comprimidos recubiertosCada comprimido recubierto con película contiene:Atorvastatina (cálcica)................20 mg

atorvastatina cinfa 40 mg comprimidos recubiertosCada comprimido recubierto con película contiene:Atorvastatina (cálcica)................40 mg

atorvastatina cinfa 80 mg comprimidos recubiertosCada comprimido recubierto con película contiene:Atorvastatina (cálcica)................80 mg

Excipientes:atorvastatina cinfa 10 mg comprimidos recubiertos contiene:Lactosa monohidrato................64,0 mg

atorvastatina cinfa 20 mg comprimidos recubiertos contiene:Lactosa monohidrato................128,0 mg

atorvastatina cinfa 40 mg comprimidos recubiertos contiene:Lactosa monohidrato................256,0 mg

atorvastatina cinfa 80 mg comprimidos recubiertos contiene:Lactosa monohidrato................512,0 mg

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.Son comprimidos oblongos, biconvexos, ranurados y de color blanco.

El comprimido se puede dividir en mitades iguales.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Hipercolesterolemia:

atorvastatina cinfa está indicada como tratamiento adicional a la dieta en la reducción delcolesterol total elevado, el colesterol LDL, la apoproteina B y los triglicéridos en pacientes conhipercolesterolemia primaria incluyendo la hipercolesterolemia familiar (varianteheterozigótica) o hiperlipidemia combinada (mixta) (correspondiente a los Tipos IIa y IIb de laclasificación de Fredrickson) cuando la respuesta obtenida con la dieta u otras medidas nofarmacológicas ha sido inadecuada.

atorvastatina cinfa está también indicada, para reducir el colesterol total y colesterol LDL enpacientes con hipercolesterolemia familiar homozigótica, en terapia combinada con otrostratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aferesis de las LDL) o si no se dispone de estostratamientos.

Prevención de la enfermedad cardiovascular:

Prevención de eventos cardiovasculares en pacientes considerados de alto riesgo de sufrir unprimer evento cardiovascular (ver sección 5.1), como tratamiento adyuvante a la corrección deotros factores de riesgo.

4.2 Posología y forma de administración

Antes de tomar atorvastatina cinfa, el paciente debe haber llevado a cabo una dieta estándarpara reducir los niveles de colesterol y debe continuar con ella durante el tratamiento.

Las dosis deben individualizarse de acuerdo con los niveles basales del colesterol LDL, elobjetivo del tratamiento y la respuesta del paciente.

La dosis inicial habitual es de 10 mg una vez al día. El ajuste de la dosis se debe hacer aintervalos de 4 o más semanas. La dosis máxima es de 80 mg una vez al día.

atorvastatina cinfa se administra en una dosis única diaria, y se puede administrar encualquier momento del día con o sin alimentos.

Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada (mixta)

La mayoría de los pacientes se controlan con atorvastatina cinfa 10 mg administrado una vezal día. La respuesta terapéutica se observa al cabo de 2 semanas y habitualmente se alcanza lamáxima respuesta terapéutica a las 4 semanas. La respuesta se mantiene durante el tratamientocrónico.

Hipercolesterolemia familiar heterozigótica

Los pacientes deben iniciar el tratamiento con 10 mg de atorvastatina cinfa al día. Las dosisdeben individualizarse y ajustarse cada 4 semanas hasta los 40 mg al día. Posteriormente, ladosis puede aumentarse hasta un máximo de 80 mg al día o se puede combinar 40 mg deatorvastatina una vez al día con un secuestrante de ácidos biliares.

Hipercolesterolemia familiar homozigótica

En un estudio de uso compasivo en 64 pacientes, para 46 pacientes se disponía de informaciónconfirmada sobre el receptor LDL. En estos 46 pacientes, el porcentaje medio de reducción delcolesterol LDL fue de aproximadamente el 21%. Se administraron dosis de atorvastatina dehasta 80 mg/día.

La dosis de atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigótica es de 10a 80 mg al día. Atorvastatina debe utilizarse en terapia combinada con otros tratamientoshipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de las LDL) en estos pacientes o si no se dispone deestos tratamientos.

Prevención de la enfermedad cardiovascular

En los estudios en prevención primaria la dosis de atorvastatina es de 10 mg/día. Pueden sernecesarias dosis mayores a fin de alcanzar los niveles de colesterol LDL de acuerdo con lasguías actuales.

Dosis en pacientes con insuficiencia renal

La enfermedad renal no afecta a las concentraciones plasmáticas de atorvastatina ni a susefectos sobre los lípidos; por lo tanto, no es necesario un ajuste de la dosis

Uso en geriatría

La eficacia y seguridad en pacientes mayores de 70 años, utilizando las dosis recomendadas, essimilar a la observada en la población general.

Uso en pediatría

Solo debe ser utilizado en pediatría por especialistas.

La experiencia en pediatría se reduce a un pequeño número de pacientes (de 4-17 años) condislipidemias graves, como la hiperlipidemia familiar homozigótica. En esta población la dosisinicial recomendada es de 10 mg de atorvastatina al día. Según la respuesta y la tolerancia, estadosis puede aumentarse hasta 80 mg al día. No se han evaluado datos de seguridad en eldesarrollo de la población pediátrica.

4.3 Contraindicaciones

atorvastatina cinfa esta contraindicado en pacientes:

· Con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes de estemedicamento.· Con enfermedad hepática activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de lastransaminasas séricas que superen el triple del valor máximo de normalidad· Con miopatía,· durante el embarazo,· Durante la lactancia y· en mujeres en edad fértil que no empleen las adecuadas medidas anticonceptivas (versección 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Efectos hepáticos

Se recomienda la realización de pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento yposteriormente de forma periódica. Se deberán realizar pruebas de función hepática a lospacientes que desarrollen cualquier síntoma o signo que sugiera lesión hepática. Los pacientesque presenten un aumento en los niveles de transaminasas se deben controlar hasta que estaanomalía(s) quede(n) resuelta(s). En caso de un aumento persistente de las transaminasas 3veces el valor máximo de normalidad, se recomienda una reducción de la dosis o la retiradade atorvastatina cinfa. (ver sección 4.8 )

atorvastatina cinfa debe utilizarse con precaución en pacientes que consuman cantidadesimportantes de alcohol y/o con antecedentes de enfermedad hepática.

Prevención del ictus mediante una reducción intensiva de los niveles de colesterol(SPARCL):

En un análisis post-hoc de los subtipos de ictus en pacientes sin enfermedad coronaria (EC)que recientemente habían padecido un ictus o un accidente isquémico transitorio, se observóque había una mayor incidencia de ictus hemorrágico en aquellos pacientes en tratamiento conatorvastatina 80 mg en comparación con placebo. Este incremento del riesgo se observóespecialmente en pacientes con ictus hemorrágico previo o infarto lacunar en el momento dela inclusión en el estudio. Para pacientes con ictus hemorrágico previo o infarto lacunar, elbalance beneficio riesgo de atorvastatina 80 mg es incierto, y se habrá de considerarcuidadosamente el potencial riesgo de ictus hemorrágico antes de iniciar el tratamiento (Versección 5.1).

Efectos en el músculo esquelético

Atorvastatina, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, puede afectar en rarasocasiones al músculo esquelético y producir mialgia, miositis y miopatía que puedenprogresar a rabdomiolisis, una patología potencialmente mortal caracterizada por elevadosniveles de creatinfosfokinasa (CPK) (más de 10 veces el valor máximo de normalidad),mioglobinemia y mioglobinuria que pueden desembocar en insuficiencia renal.

Previamente al tratamiento

La prescripción de atorvastatina en aquellos pacientes con factores que pueden predisponer ala aparición de rabdomiolisis, debe realizarse con precaución. Se deben determinar los nivelesde CPK antes de comenzar el tratamiento con estatinas en las siguientes situaciones:

- Insuficiencia renal- Hipotiroidismo- Historia personal o familiar de enfermedades musculares hereditarias- Historia de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato- Antecedentes de enfermedad hepática y/o cuando se consuman cantidades substancialesde alcohol- En ancianos (mayores de 70 años), la necesidad de estas determinaciones se deberíavalorar dependiendo de la existencia de otros factores predisponentes para el desarrollo derabdomiolisis.

En todas las circunstancias enumeradas anteriormente, debe valorarse el riesgo deltratamiento frente a su posible beneficio y, se recomienda la vigilancia clínica del paciente.Si inicialmente los niveles de CPK se encuentran significativamente elevados (más de 5 vecesel valor máximo de normalidad), el tratamiento no deberá instaurarse.

Determinación de la creatinfosfokinasa

Los niveles de CPK no se deben determinar después de realizar un ejercicio físico intenso oen presencia de una causa alternativa que pueda explicar un incremento de la CPK, ya queesto dificulta la interpretación del resultado. Si inicialmente los valores de CPK estánsignificativamente elevados (más de 5 veces el valor máximo de normalidad), ladeterminación deberá repetirse de 5 a 7 días más tarde para confirmar estos resultados.

Durante el tratamiento

- Debe indicarse a los pacientes que comuniquen rápidamente cualquier dolor o debilidadmuscular, especialmente si viene acompañado de fiebre y malestar- Si estos síntomas se presentan en pacientes que estén recibiendo tratamiento conatorvastatina, se deben determinar sus niveles de CPK. Si estos niveles resultansignificativamente elevados (más de 5 veces el valor máximo de normalidad) el tratamiento sedebe interrumpir.- En los casos en los que los síntomas sean severos y supongan molestias diarias para elpaciente, debe valorarse la interrupción del tratamiento, incluso aunque los niveles de CPK seencuentren elevados 5 veces el valor máximo de normalidad.- Si los síntomas desaparecen y los niveles de CPK se normalizan, se puede considerar lareintroducción de atorvastatina o bien la de otra estatina alternativa, a dosis más bajas y bajoestrecha vigilancia del paciente.- Debe interrupirse el tratamiento con atorvastatina, si se produce una elevaciónclínicamente significativa de los niveles de CPK (más de 10 veces el valor máximo denormalidad), o si se diagnostica o sospecha una rabdomiolisis.

El riesgo de rabdomiolisis aumenta cuando atorvastatina se administra de forma concomitantecon ciertos medicamentos que pueden incrementar la concentración plasmática deatorvastatina como: ciclosporina, eritromicina, claritromicina, itraconazol, ketoconazol,nefazodona, niacina, gemfibrozilo, otros derivados del ácido fíbrico o inhibidores de laproteasa del VIH.El riesgo de miopatía, puede verse incrementado también, por el uso concomitante deezetimibe. Se han de considerar cuando sea posible, terapias alternativas (que nointeraccionen), en lugar de estos fármacos. En los casos en los que la administración conjuntade estos fármacos y atorvastatina sea necesaria, debe valorarse con cuidado el beneficio y elriesgo. Durante el tratamiento con fármacos que aumenten las concentraciones plasmáticas deatorvastatina, se recomienda una dosis de inicio de atorvastatina más baja. Se ha de consideraren el caso de ciclosporina, claritromicina e itraconazol, la dosis más baja disponible y serecomienda el seguimiento clínico de estos pacientes (ver sección 4.5).

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deinsuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia)o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa,problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, nodeben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Durante el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa el riesgo de miopatíaaumenta con la administración concomitante de ciclosporina, derivados del ácido fíbrico,antibióticos macrólidos incluyendo eritromicina, antifúngicos azólicos o niacina, y en rarasocasiones se ha producido rabdomiolisis con disfunción renal secundaria a mioglobinuria.En los casos en los que la administración conjunta de estos fármacos y atorvastatina seanecesaria, debe valorarse cuidadosamente el beneficio y el riesgo. Cuando los pacientestomen fármacos que aumenten las concentraciones plasmáticas de atorvastatina, serecomienda la dosis de inicio de atorvastatina más baja. Se ha de considerar en el caso deciclosporina, claritromicina e itraconazol, la dosis más baja disponible y se recomienda elseguimiento clínico de estos pacientes. (ver sección 4.4).

Inhibidores del citocromo P450 3A4:

Atorvastatina se metaboliza por la vía del citocromo P450 3A4. Puede producirse interaccióncuando se administra atorvastatina con inhibidores del citocromo P450 3A4 (por ejemplo,ciclosporina, antibióticos macrólidos incluyendo eritromicina y claritromicina, nefazodona,antifúngicos azólicos incluyendo itraconazol e inhibidores de la proteasa del VIH). Laadministración concomitante puede llevar a elevaciones de las concentraciones plasmáticas deatorvastatina. Por tanto, debe tenerse especial precaución cuando se utiliza atorvastatina juntocon estos medicamentos (Ver sección 4.4.).

Inhibidores de los transportadores

Atorvastatina y sus metabolitos son sustratos del transportador OATP1B1. La administraciónconjunta de 10 mg de atorvastaina y 5.2 mg/kg/día de ciclosporina, dio lugar a un aumento de7.7 veces la exposición a atorvastatina. En los casos en los que la administración conjunta seanecesaria, la dosis de atorvastatina no debe ser superior a 10 mg.

Eritromicina, claritromicina

Eritromicina y claritromicina son conocidos inhibidores del citrocromo P450 3A4. Laadministración conjunta de 80 mg de atorvastatina una vez al día y claritromicina (500 mgdos veces al día) aumentó en un 33%, la exposición de la actividad total de la atorvastatina.La administración conjunta de 10 mg de atorvastatina una vez al día y claritomicina (500 mgdos veces al día) aumentó 3,4 veces la exposición a atorvastatina. En los casos en los que laadministración conjunta de claritromicina y atorvastatina sea necesaria, se recomiendan lasdosis de mantenimiento de atorvastatina más bajas. En dosis que excedan los 40 mg, serecomienda un adecuado seguimiento del paciente.

Itraconazol

La administración concomitante de 20 a 40 mg de atorvastatina y 200 mg de itraconazoldiarios produjo un aumento de 1,5-2,3 veces en la exposición a atorvastatina. En los casos enlos que la administración conjunta de itraconazol y atorvastatina sea necesaria, serecomiendan las dosis de mantenimiento de atorvastatina más bajas. En dosis que excedan los40 mg, se recomienda un adecuado seguimiento del paciente.

Hidrocloruro de diltiazem

La administración concomitante de 40 mg de atorvastatina con 240 mg de diltiazem aumentóen un 51% la exposición a atorvastatina. Tras el inicio de tratamiento con diltiazem o tras unajuste de dosis, se recomienda un apropiado seguimiento del paciente

Ezetimibe

La administración en monoterapia de ezetimibe se asocia con miopatía. El riesgo de miopatíapor tanto, puede verse incrementado por la administración conjunta de ezetimibe yatorvastatina.

Verapamilo y amiodarona

No se han realizado estudios de interacción con verapamilo y amiodarona. Tanto verapamilocomo amiodarona son conocidos inhibidores del citocromo P450 3A y la administraciónconjunta con atorvastatina puede aumentar la exposición a atorvastatina.

Inhibidores de la proteasa:

La administración conjunta de atorvastatina y de inhibidores de proteasas, conocidos comoinhibidores del citocromo P450 3A4, estuvo asociado con un aumento en las concentracionesplasmáticas de atorvastatina.

Zumo de pomelo:

Contiene uno o más componentes que inhiben el CYP3A4 y puede elevar los nivelesplasmáticos de los fármacos metabolizados por el CYP3A4. La ingesta de un vaso con 240 mlde zumo de pomelo incrementó en un 37% el AUC de atorvastatina y redujo en un 20,4% elAUC de su metabolito activo ortohidroxilado. Sin embargo, cantidades elevadas de zumo depomelo (más de 1,2 L diarios durante 5 días) aumentaron 2,5 veces el AUC de atorvastatina y1,3 veces el AUC de los inhibidores activos de la HMG-CoA reductasa (atorvastatina y susmetabolitos). Por tanto, no se recomienda la ingestión conjunta de atorvastatina y de grandescantidades de zumo de pomelo.

Inductores del citocromo P450 3A4

La administación conjunta de atorvastatina con inductores del citocromo P450 3A (por ejemloefavirenz, rifampicina, hierba de San Juan) puede reducir las concentraciones plasmáticas deatorvastatina. Debido al mecanismo de interacción doble de la rifampicina, (inducción delcitocromo P450 3A e inhibición del transportador OATP1B1 del hepatocito), se recomiendala administración simultánea de atorvastatina con rifampicina, ya que la administración deatorvastatina tras la administración de rifampicina se ha asociado con una reducciónsignificativa de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina.

Otros tratamientos concomitantes:

Gemfibrozilo/derivados del ácido fíbrico:El uso de derivados del ácido fíbrico solos se ha asociado ocasionalmente con miopatía. Elriesgo de miopatía inducida por atorvastatina puede aumentar con la administración conjuntade derivados del ácido fíbrico. (ver sección 4.4). La administración conjunta de 600 mg degemfibrozilo dos veces al día aumentó la exposición a atorvastatina en un 24%.

Digoxina:Cuando se administraron conjuntamente dosis múltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatina,las concentraciones plasmáticas en el equilibrio de digoxina no resultaron afectadas. Sinembargo, las concentraciones de digoxina aumentaron aproximadamente un 20% tras laadministración diaria de digoxina junto con 80 mg de atorvastatina. Esta interacción puedeexplicarse por la inhibición de la proteína transportadora de membrana, P-glicoproteína. Lospacientes tratados con digoxina deben ser monitorizados de forma adecuada.

Anticonceptivos orales:La administración conjunta de atorvastatina con anticonceptivos orales produjo un aumentode las concentraciones plasmáticas de noretindrona y etinil estradiol. Al seleccionar la dosisde un anticonceptivo oral, debe considerarse este aumento de las concentraciones.

Colestipol:Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos fueron inferiores(aproximadamente un 25%) cuando colestipol se administró junto con atorvastatina. Noobstante, los efectos sobre los lípidos fueron mayores cuando se administraron conjuntamenteatorvastatina y colestipol que cuando los fármacos se administraron por separado.

Antiácidos:La administración conjunta de atorvastatina con una suspensión oral antiácida que conteníahidróxidos de magnesio y de aluminio, redujo en aproximadamente un 35% lasconcentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos; sin embargo, no sealteró la reducción del colesterol-LDL.

Warfarina:La administración conjunta de atorvastatina y warfarina produjo una pequeña reducción deltiempo de protrombina durante los primeros días de tratamiento, que volvió a la normalidad alos 15 días. No obstante, los pacientes que reciban warfarina deben ser monitorizados cuandose añada atorvastatina a su tratamiento.

Fenazona:La coadministración de dosis múltiples de atorvastatina y fenazona evidenció poco o ningúnefecto apreciable en el aclaramiento de fenazona.

Cimetidina:

MINISTERIOSe realizó un estudio de interacción con cimetidina y atorvastatina, y no se observó ningunainteracción.

Amlodipino:

En un estudio de interacción fármaco-fármaco en sujetos sanos, la administraciónconcomitante de 80 mg de atorvastatina y 10 mg de amlodipino aumentó en un 18% laexposición a atorvastatina.

Otros:En aquellos estudios clínicos en los que se administró atorvastatina junto conantihipertensivos o hipoglucemiantes, no se observaron interacciones clínicamentesignificativas.

4.6 Embarazo y lactancia

atorvastatina cinfa está contraindicado en el embarazo y durante la lactancia. Las mujeres enedad fértil deben emplear las adecuadas medidas anticonceptivas. No se ha demostrado laseguridad de atorvastatina durante el embarazo y la lactancia. (ver sección 4.3).

En los estudios en animales se ha evidenciado que los inhibidores de la HMG-CoA reductasapueden influir en el desarrollo de los embriones o fetos. Durante la exposición de las madres adosis de atorvastatina superiores a 20mg/kg/día (exposición clínica sistémica) se retrasó eldesarrollo de las camadas y se redujo la supervivencia post-natal en ratas.

En ratas, las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos eransimilares a las encontradas en la leche. Se desconoce si este fármaco o sus metabolitos seexcretan en la leche humana.(ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de atorvastatina cinfa sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas esinapreciable.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas más comúnmente esperadas fueron principalmente gastrointestinalesincluyendo estreñimiento, flatulencia, dispepsia, dolor abdominal que normalmente mejoraronal continuar el tratamiento. Menos de un 2% de los pacientes, abandonaron los ensayosclínicos a causa de efectos secundarios atribuidos a atorvastatina.

En base a los datos de los estudios clínicos y de la amplia experiencia post-comercialización,se presenta a continuación el perfil de acontecimientos adversos de atorvastatina

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cadaintervalo de frecuencia.

Se ordenan las frecuencias estimadas para los acontecimientos de acuerdo con el siguientecriterio: frecuente (1/100, <1/10), poco frecuente (1/1.000, <1/100); raramente (1/10.000,<1/1.000); muy raramente (1/10.000).

Trastornos gastrointestinales:Frecuentes: estreñimiento, flatulencia, dispepsia, nauseas, diarrea.Poco frecuentes: anorexia, vómitos.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:Poco frecuente: trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico:Frecuente: reacciones alérgicas.Muy raramente: anafilaxia.

Trastornos endocrinos:Poco frecuentes: alopecia, hiperglucemia, hipoglucemia, pancreatitis.

Trastornos psiquiátricos:Frecuente: insomnio.Poco frecuente: amnesia.

Trastornos del sistema nervioso:Frecuentes: dolor de cabeza, mareo, parestesias, hipoestesia.Poco frecuente: neuropatía periférica.Muy raramente: disgeusia

Trastornos ocularesMuy raramente: alteración visual

Trastornos hepato-biliares:Raramente: hepatitis, ictericia colestática.Muy raramente: insuficiencia hepática

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Frecuentes: erupción cutánea, prurito.Poco frecuente: urticaria.Muy raramente: edema angioneurótico, erupción ampollosa (incluyendo eritema multiforme,síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica).

Trastornos del oído y del laberinto:Poco frecuente: tinnitus.Muy raramente: pérdida de audición

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:Frecuentes: mialgias, artralgias.Poco frecuente: miopatía.Raramente: miositis, rabdomiolisis, calambres musculares.Muy raramente: ruptura tendinosa

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:Poco frecuente: impotencia.Muy raros: ginecomastia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:Frecuentes: astenia, dolor torácico, dolor de espalda, edema periférico.Poco frecuentes: malestar, aumento de peso.

Exploraciones complementarias:

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se han comunicado elevaciones enlos niveles de las transaminasas séricas en los pacientes que recibían atorvastatina. Estoscambios fueron normalmente leves, transitorios y no requirieron interrupción del tratamiento.En un 0,8% de los pacientes que recibían atorvastatina se produjeron elevacionesclínicamente importantes (>3 veces por encima del valor máximo de normalidad) de lastransaminasas séricas. Estas elevaciones estuvieron relacionadas con la dosis y fueronreversibles en todos los pacientes.En ensayos clínicos, al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, un 2,5%de los pacientes tratados con atorvastatina presentaron niveles de CPK 3 veces superiores almáximo de normalidad. En un 0,4% de los pacientes tratados con atorvastatina se observaronelevaciones en valores 10 veces superiores al límite máximo de normalidad.(Ver sección 4.4).

4.9 Sobredosis

No existe un tratamiento específico para la sobredosis de atorvastatina. Si se produce unasobredosis, debe tratarse al paciente sintomáticamente e instituir medidas de soporte, segúnsea necesario. Deben realizarse pruebas de función hepática y monitorizar los niveles séricosde CPK. Debido a la elevada unión a proteínas plasmáticas de atorvastatina no se espera quela hemodiálisis aumente de forma significativa el aclaramiento de atorvastatina.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Atorvastatina pertenece al grupo farmacoterapéutico de los inhibidores de la HMG-CoAreductasa (Código ATC: C10A A05)

Atorvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzimalimitante responsable de la conversión del 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A amevalonato, un precursor de los esteroles, incluyendo el colesterol. En el hígado seincorporan los triglicéridos y el colesterol a las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) yse liberan al plasma para su distribución en los tejidos periféricos. Las lipoproteínas de bajadensidad (LDL) se forman a partir de las VLDL y se catabolizan principalmente a través delreceptor con elevada afinidad para las LDL (receptor LDL).

Atorvastatina reduce las concentraciones plasmáticas de colesterol y de las lipoproteínasinhibiendo en el hígado la HMG-CoA reductasa y la subsiguiente biosíntesis hepática decolesterol y aumentando en la superficie celular el número de receptores hepáticos para laLDL, lo que da lugar a un incremento de la absorción y el catabolismo de las LDL.

Atorvastatina reduce la producción de LDL y el número de partículas LDL. Atorvastatinaproduce un profundo y sostenido aumento en la actividad de los receptores para la LDL, juntocon una modificación beneficiosa en la calidad de las LDL circulantes. Atorvastatina eseficaz en la reducción del colesterol-LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiarhomozigótica, una población que no responde habitualmente a la medicación hipolipemiante.

En un estudio de dosis respuesta, atorvastatina demostró reducir las concentraciones decolesterol total (30%- 46%), el colesterol-LDL (41%-61%), la apoproteína B (34%-50%) ylos triglicéridos (14%-33%) y producir aumentos variables en el HDL-C y la apolipoproteínaA1. Estos resultados concuerdan con lo observado en pacientes con hipercolesterolemiafamiliar heterozigótica, diversas formas de hipercolesterolemia no familiar y en lahiperlipidemia mixta, incluyendo pacientes con diabetes mellitus no insulino-dependiente.

Las reducciones del colesterol total, colesterol-LDL y apoproteína B han demostrado reducirel riesgo de episodios cardiovasculares y la mortalidad cardiovascular. Aún no han finalizadolos estudios de mortalidad y morbilidad con atorvastatina.

Aterosclerosis

En el estudio Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering (REVERSAL) seevaluó el efecto sobre la aterosclerosis coronaria de una pauta hipolipemiante intensiva con80 mg de atorvastatina y de una pauta hipolipemiante estándar con 40 mg de pravastatina enpacientes con enfermedad coronaria, mediante ultrasonografía intravascular (IVUS) realizadadurante la angiografía. En este estudio aleatorizado, doble-ciego, multicéntrico y controladose realizó una IVUS a 502 pacientes antes de iniciar el tratamiento y otra a los 18 meses. En elgrupo de atorvastatina (n=253), no hubo progresión de la aterosclerosis.El porcentaje medio de cambio en el volumen total de ateroma respecto a los valores basales(variable primaria de evaluación) fue de ­0,4% (p=0,98) en el grupo de atorvastatina y de+2,7% (p=0,001) en el grupo de pravastatina (n=249). Estos efectos de atorvastatina fueronestadísticamente significativos (p=0,02) cuando se comparan con los de pravastatina. En esteestudio no se investigó el efecto del tratamiento hipolipemiante intensivo sobre variablescardiovasculares (por ejemplo, necesidad de revascularización, infarto de miocardio nomortal, muerte por causa coronaria).

En el grupo de atorvastatina, se redujo el c-LDL una media de 2,04 mmol/l ± 0,8 (78,9 mg/dl± 30) desde el valor basal de 3,98 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 28) y en el grupo depravastatina, el c-LDL se redujo hasta una media de 2,85 mmol/l ± 0,7 (110 mg/dl ± 26)desde el valor basal de 3,89 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 26) (p<0,0001). Atorvastatinatambién redujo de forma significativa la media de colesterol total un 34,1% (pravastatina: -18,4%, p<0,0001), los niveles medios de TG un 20% (pravastatina: -6,8%, p<0,0009), y lamedia de apolipoproteina B un 39,1% (pravastatina: -22,0%, p<0,0001). Atorvastatinaaumentó la media de c-HDL un 2,9% (pravastatina: +5,6%, p=NS). Hubo una reducciónmedia del 36,4% de la PCR en el grupo de atorvastatina frente al 5,2% en el grupo depravastatina (p<0,0001).Los resultados de este estudio se obtuvieron con la dosis de 80 mg. Por tanto, no puedenextrapolarse a las dosis menores.Los perfiles de seguridad y tolerancia de los dos tratamientos fueron comparables.

Síndrome coronario agudo

En el estudio MIRACL, se evalúo el efecto de 80 mg de atorvastatina en 3.086 pacientes(atorvastatina n=1.538; placebo n=1.548) con síndrome coronario agudo (infarto de miocardiosin onda Q o angina inestable). El tratamiento se inició durante la fase aguda tras lahospitalización y se prolongó durante un periodo de 16 semanas. El tratamiento con 80mg/día de atorvastatina aumentó el tiempo hasta un evento de la variable primaria combinada,definida como muerte por cualquier causa, infarto no mortal, paro cardíaco recuperado, oangina de pecho con evidencia de isquemia miocárdica que precisa hospitalización, indicandouna reducción del riesgo del 16% (p=0,048). Esto se debió fundamentalmente a una reduccióndel 26% en las re-hospitalizaciones por angina, con evidencia de isquemia miocárdica(p=0,018). Las demás variables secundarias no alcanzaron significación estadística en símismas (global: Placebo: 22,2%, Atorvastatina: 22,4%).

El perfil de seguridad de atorvastatina fue consistente con el descrito en la Sección 4.8 .

Prevención de la enfermedad cardiovascular

Se evaluó el efecto de atorvastatina sobre la enfermedad coronaria mortal y no mortal en larama lipídica del Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-LLA) un estudioaleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo. Los pacientes eran hipertensos con edadescomprendidas entre 40 y 79 años, sin antecedentes previos de infarto ni de angina tratada ycon niveles de C-total 6,5 mmol/l (251 mg/dl). Todos los pacientes presentaban al menos 3de los siguientes factores de riesgo cardiovascular predefinidos: sexo masculino, edad 55años, tabaquismo, diabetes, antecedentes de cardiopatía coronaria (CC) en un familiar deprimer grado, índice CT:C-HDL > 6, enfermedad vascular periférica, hipertrofia ventricularizquierda, acontecimiento cerebrovascular previo, anormalidad específica en el ECG,proteinuria/albuminuria. Se estimó que no todos los pacientes incluidos presentaban riesgoalto de sufrir un primer evento cardiovascular.

Los pacientes fueron tratados con terapia antihipertensiva (un régimen basado en amlodipinoo en atenolol) y con 10 mg/día de atorvastatina (n=5.168) o con placebo (n=5.137).

A continuación se muestra el efecto de atorvastatina sobre la reducción del riesgo absoluto yrelativo:

Acontecimiento (%) (Atorvastati (%)CC mortal más IM no 36% 100 vs. 154 1,1% 0,0005mortalAcontecimientos 20% 389 vs. 483 1,9% 0,0008cardiovascularestotales yprocedimientos derevascularizaciónAcontecimientos 29% 178 vs 247 1,4% 0,0006coronarios totales1Basado en la diferencia entre las tasas brutas de acontecimientos sobre un periodo medio deseguimiento de 3,3 añosCC = cardiopatía coronaria; IM = infarto de miocardio

La mortalidad total y cardiovascular no se redujeron de forma significativa (185 vs. 212eventos, p=0,17 y 74 vs. 82 eventos, p=0,51). En el análisis por subgrupos de sexo (81%hombres, 19% mujeres), se confirmó el efecto beneficioso de atorvastatina en los hombrespero no pudo establecerse en mujeres posiblemente debido a la baja incidencia de eventos enel subgrupo de mujeres. La mortalidad global y cardiovascular fue numéricamente superior enlas pacientes femeninas (38 vs. 30 y 17 vs. 12), pero sin alcanzar la significación estadística.Hubo una interacción significativa del tratamiento basal con antihipertensivos. Atorvastatinaredujo de forma significativa la variable principal (CC mortal más IM no mortal) en lospacientes tratados con Amlodipino (HR 0,47 (0,32-0,69), p=0,00008), pero no el los pacientestratados con Atenolol (HR 0,83 (0,59-1,17), p= 0,287).

También se evaluó el efecto de atorvastatina sobre la enfermedad cardiovascular mortal y nomortal en el estudio aleatorizado, doble-ciego, multicéntrico, controlado con placebo, elCollaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) en pacientes con diabetes tipo 2 deedades comprendidas entre 40 y 75 años, sin antecedentes previos de enfermedadcardiovascular y con un C-LDL 4,14 mmol/L (160 mg/dl) y TG 6,78 mmol/L (600 mg/dl).Todos los pacientes tenían al menos uno de los siguientes factores de riesgo: hipertensión,tabaquismo, retinopatía, microalbuminuria o macroalbuminuria.

Los pacientes fueron tratados con 10 mg/ día de atorvastatina cálcica (n=1.428) o placebo(n=1.410) durante un seguimiento medio de 3,9 años.

A continuación se muestra el efecto de atorvastatina sobre la reducción del riesgo absoluto yrelativo:

Acontecimiento (%) (Atorvastati (%)Acontecimientos 37% 83 vs. 127 3,2% 0,0010cardiovascularesmayores (IAM mortal yno mortal, IAM silente,muerte por CC aguda,angina inestable, CABG,PTCA,revascularización, ictus)IM (IM mortal y no 42% 38 vs 64 1,9% 0,0070mortal, IM silente)Ictus (mortal y no 48% 21 vs. 39 1,3% 0,0163mortal)1Basado en la diferencia entre las tasas brutas de acontecimientos sobre un periodo medio deseguimiento de 3,9 años.IAM = infarto agudo de miocardio; CABG = injerto de derivación de arteria coronaria; CC =cardiopatía coronaria; IM = infarto de miocardio; PTCA = angioplastia coronaria transluminalpercutánea

No se observaron diferencias en el efecto del tratamiento en base al sexo del paciente, edad onivel de colesterol LDL inicial. Se observó una tendencia favorable respecto a la tasa demortalidad (82 muertes en el grupo placebo vs. 61 muertes en el grupo de atorvastatina,p=0,0592).

Ictus recurrente

En el estudio de prevención del ictus mediante una reducción intensiva de los niveles decolesterol (SPARCL), se evaluó el efecto sobre el ictus de 80 mg de atorvastatina al día oplacebo en 4731 pacientes que habían padecido un ictus o un accidente isquémico transitorioen los 6 meses anteriores y sin antecedentes de enfermedad coronaria (EC). El 60% de lospacientes eran hombres de entre 21-92 años (edad media 63 años), y con una nivel basalmedio de LDL de 133 mg/dl (3,4 mmol/L). La media de C-LDL fue de 73 mg/dl (1,9mmol/L) durante el tratamiento con atorvastatina y 129 mg/dl (3,3 mmol/L) durante eltratamiento con placebo. La media de seguimiento fue 4,9 años.

Atorvastatina 80 mg redujo en un 15% el riesgo de la variable primaria de ictus mortal o nomortal (RR 0,85; IC del 95%, 0,72-1,00; p=0.05 o 0.84; IC del 95%, 0,71-0,99; p=0.03después del ajuste a factores basales) comparado con placebo. La mortalidad fue del 9,1%(216/2365) para atorvastatina frente a 8,9% (211/2366) para placebo.

En un análisis post-hoc, atorvastatina 80 mg redujo la incidencia de ictus isquémico(218/2365, 9,2% vs. 274/2366, 11,6%, p=0.01) e incrementó la incidencia de ictushemorrágico (55/2365, 2,3% vs. 33/2366, 1,4%, p=0,02) en comparación a placebo.

El riesgo de ictus hemorrágico fue mayor en pacientes que entraron en el estudio con ictus·hemorrágico previo (7/45 para atorvastatina frente 2/48 para placebo; RR 4,06; IC del 95%0,84-19,57), y el riesgo de ictus isquémico fue similar entre grupos (3/45 para atorvastatinaversus 2/48 para placebo; RR 1,64; IC del 95% , 0,27-9,82).

El riesgo de ictus hemorrágico era mayor en pacientes que entraron en el estudio con·infarto lacunar previo (20/708 para atorvastatina frente a 4/701 para placebo; RR 4,99; IC del95%, 1,71-14,61), pero el riesgo de ictus isquémico también estaba disminuido en estospacientes (79/708 para atorvastatina frente 102/701 para placebo; RR 0,76; IC del 95% 0,57-1,02). Es posible que el riesgo neto de ictus esté aumentado en pacientes con infarto lacunarprevio que reciben 80 mg de atorvastatina al día.

La moratlidad total fue del 15,6% (7/45) para atorvastatina frente 10,4% (5/48) en el subgrupode pacientes con ictus hemorrágico previo. En el subgrupo de pacientes con infarto lacunarprevio, la mortalidad fue del 10,9% (77/708) para atorvastatina frente al 9,1% (64/701) delplacebo

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción: Atorvastatina se absorbe rápidamente tras su administración oral; lasconcentraciones plasmáticas máximas (Cmax) se alcanzan al cabo de 1 a 2 horas. El grado deabsorción aumenta en proporción con la dosis de atorvastatina. Tras su administración oral,los comprimidos recubiertos de atorvastatina tienen una biodisponibilidad del 95% al 99%comparados con la de las soluciones orales. La biodisponibilidad absoluta de atorvastatina esde aproximadamente un 12% y la disponibilidad sistémica de la actividad inhibitoria de laHMG-CoA reductasa es de aproximadamente un 30%. La baja disponibilidad sistémica seatribuye a un aclaramiento pre-sistémico en la mucosa gastrointestinal y/o a un metabolismohepático de primer paso.

Distribución: El volumen medio de distribución de atorvastatina es de aproximadamente 381L. La atorvastatina se une a las proteínas plasmáticas en 98%.

Metabolismo: La atorvastatina se metaboliza por el citocromo P450 3A4 a sus derivadosorto- y parahidroxilados y a distintos productos de la beta-oxidación. Aparte de utilizar otrasrutas metabólicas, estos productos son posteriomente metabolizados medianteglucuronidación. In vitro, la inhibición de la HMG-CoA reductasa por los metabolitos orto- yparahidroxilados es equivalente a la de atorvastatina. Aproximadamente el 70% de laactividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa circulante se atribuye a los metabolitosactivos.

Excreción: atorvastatina se elimina principalmente por la bilis tras el metabolismo hepáticoy/o extrahepático. No obstante, el fármaco no parece sufrir una significativa recirculaciónenterohepática. La semivida de eliminación plasmática de atorvastatina en el hombre es deaproximadamente 14 horas. La semivida de la actividad inhibitoria para la HMG-CoAreductasa es de aproximadamente 20 a 30 horas debido al efecto de los metabolitos activos.

Poblaciones especiales

Geriátrica: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos sonmayores en los ancianos sanos que en los adultos jóvenes, mientras que los efectos sobre loslípidos fueron comparables a los observados en poblaciones de pacientes más jóvenes.

Pediátrica: No se dispone de datos farmacocinéticos en población pediátrica.Sexo: Las concentraciones de atorvastatina y sus metabolitos activos en mujeres difieren delas de los hombres (aproximadamente la Cmax es un 20% mayor y el AUC un 10% inferior enmujeres). Estas diferencias entre hombres y mujeres no fueron clínicamente significativas, niprodujeron diferencias clínicamente significativas en los efectos sobre los lípidos.

Insuficiencia renal: La enfermedad renal no afecta a las concentraciones plasmáticas deatorvastatina y sus metabolitos activos ni a sus efectos sobre los lípidos.

Insuficiencia hepática: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitosactivos aumentan notablemente (aproximadamente 16 veces la Cmax y aproximadamente 11veces el AUC) en pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica (Child-Pugh B).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Atorvastatina no fue carcinogénica en ratas. La dosis máxima utilizada fue 63 veces más altaque la dosis máxima empleada en humanos (80 mg/día) en base a los mg/kg de peso corporaly de 8 a 16 veces más alta en base a los valores de AUC (0-24) determinados por la actividadinhibitoria total.En un estudio de 2 años de duración en ratones, la incidencia de adenoma hepatocelular en losmachos y de carcinomas hepatocelular en las hembras aumentó con la dosis máxima utilizada,siendo la dosis máxima utilizada 250 veces más alta que la dosis máxima empleada enhumanos, en base a los mg/kg de peso corporal.La exposición sistémica fue de 6 a 11 veces mayor en base al AUC (0-24). Atorvastatina noha demostrado tener potencial mutagénico ni clastogénico en 4 estudios in vitro llevados acabo con y sin activación metabólica y en un estudio in vivo. En los estudios en animalesatorvastatina no tuvo efecto sobre la fertilidad en machos y hembras a dosis de hasta 175 y225 mg/kg/día, respectivamente, ni resultó teratogénica.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Lactosa monohidrato, estearato de magnesio, laurilsulfato de sodio, celulosa microcristalina(E-460), sílice coloidal anhidra, butilhidroxianisol (E-320), crospovidona,hidrogenocarbonato de sodio, sacarosa, triesterato de sorbitán, estearato de macrogol 40,dimeticona y 2, Bromo-2-Nitropropano-1,3-diol.

Recubrimiento: lactosa monohidrato, hipromelosa (E-464), dióxido de titanio (E-171) ymacrogol 4000.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

21 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.Conservar en el envase original.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Los comprimidos se acondicionan en blisters de Aluminio / Aluminio en envases conteniendo28 ó 500 (Envase clínico) comprimidos.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado encontacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LABORATORIOS CINFA, S.A.Olaz-Chipi, 10 ­ Polígono Areta31620 Huarte-Pamplona (Navarra)


8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

atorvastatina cinfa 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 69534atorvastatina cinfa 20 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 69536atorvastatina cinfa 40 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 69537atorvastatina cinfa 80 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 69538

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

MINISTERIOEnero de 2008.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados