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AVONEX 30MCG 4 INYECTABLES

BIOGEN IDEC LIMITED

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AVONEX 30 microgramos polvo y disolvente para solución inyectable


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial BIO-SET contiene 30 microgramos (6 millones de UI) de interferón beta-1a.

Después de la reconstitución con el disolvente (agua para preparaciones inyectables), el vialcontiene 1,0 ml de solución. La concentración de interferón beta-1a es de 30 microgramos pormililitro.

Utilizando el Estándar Internacional para Interferón de la Organización Mundial de la Salud(OMS), 30 microgramos de AVONEX contienen 6 millones de UI de actividad antivírica. Sedesconoce la actividad frente a otros estándares.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.

El vial contiene polvo compactado de color blanco o casi blanco.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

AVONEX está indicado para el tratamiento de

· Pacientes diagnosticados con esclerosis múltiple (EM) recidivante. En ensayos clínicos,se caracterizó por dos o más exacerbaciones agudas (recaídas) en los últimos tres añossin evidencia de progresión continua entre recaídas; AVONEX retrasa la progresión de laincapacidad y disminuye la frecuencia de las recaídas.

· Pacientes con un único acontecimiento desmielinizante con un proceso inflamatorioactivo, si es lo bastante grave como para justificar el tratamiento con corticosteroidesintravenosos, si se han excluido diagnósticos alternativos y si resultan tener un riesgoelevado para el desarrollo de esclerosis múltiple definida clínicamente (ver sección 5.1).

AVONEX se debe interrumpir en los pacientes que desarrollen EM progresiva.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico experto en el tratamiento de laenfermedad.

2Adultos: la dosis recomendada para el tratamiento de la EM recidivante es de 30 microgramos(1 ml de solución) administrados en inyección intramuscular (IM) una vez por semana (versección 6.6). No se ha observado ningún beneficio adicional mediante la administración de unadosis más alta (60 microgramos) una vez a la semana.

Niños y adolescentes: no se han realizado ensayos clínicos convencionales ni estudiosfarmacocinéticos en niños ni adolescentes. Sin embargo, los pocos datos publicados indican queel perfil de seguridad en los adolescentes de entre 12 y 16 años que reciben AVONEX 30microgramos IM una vez a la semana es similar al observado en los adultos. No se dispone deinformación sobre el uso de AVONEX en niños menores de 12 años, por lo que AVONEX nodebe utilizarse en esta población.

Ancianos: los estudios clínicos no han incluido un número de pacientes de 65 años o mássuficiente para determinar si responden de forma distinta que los más jóvenes. Sin embargo,teniendo en cuenta el modo de eliminación del principio activo, no hay motivos teóricos paraajustar la dosis en ancianos.

Se debe cambiar cada semana el punto de inyección intramuscular (ver sección 5.3).

El médico puede prescribir una aguja de 25 mm, de calibre 25 si la considera adecuada paraadministrar una inyección intramuscular al paciente.Antes de la inyección y durante las 24 horas siguientes a cada inyección se aconseja unanalgésico antipirético para disminuir los síntomas seudogripales asociados con laadministración de AVONEX. Estos síntomas generalmente se presentan durante los primerosmeses de tratamiento.

En el momento actual, se desconoce durante cuánto tiempo se deben tratar los pacientes. Lospacientes deben ser evaluados clínicamente después de dos años de tratamiento y lacontinuación del tratamiento debe ser decidida por el médico prescriptor de una formaindividualizada. El tratamiento debe ser interrumpido si el paciente desarrolla EM progresivacrónica.

4.3 Contraindicaciones

- Inicio del tratamiento en el embarazo (ver sección 4.6)- Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al interferón recombinante o natural, ala albúmina humana o a cualquier excipiente.- Pacientes con depresión severa activa y/o ideación suicida (ver secciones 4.4 y 4.8).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe administrar AVONEX con precaución a pacientes con trastornos depresivos anterioreso activos, en particular a aquéllos con antecedentes de ideación suicida (ver sección 4.3). Essabido que la depresión y la ideación suicida se presentan con mayor frecuencia en la poblacióncon esclerosis múltiple y en asociación con el uso de interferón. Se debe aconsejar a lospacientes que informen de inmediato a su médico ante cualquier síntoma de depresión y/o ideasde suicidio.

Se debe controlar estrechamente a aquellos pacientes que muestren signos de depresión duranteel tratamiento y tratarlos de manera adecuada. Se debe considerar la interrupción del tratamientocon AVONEX (ver secciones 4.3 y 4.8).

3Se debe administrar AVONEX con precaución a pacientes con antecedentes de crisis epilépticasy a los que estén recibiendo tratamiento con antiepilépticos, en particular si la epilepsia no estáadecuadamente controlada con antiepilépticos (ver secciones 4.5 y 4.8).

Se debe tener precaución y se debe vigilar estrechamente cuando se administre AVONEX apacientes con insuficiencia renal o hepática grave y a aquellos pacientes con mielosupresióngrave.

Se ha informado de lesión hepática con niveles elevados de enzimas hepáticas en suero,hepatitis, hepatitis autoinmune e insuficiencia hepática con interferón beta en estudiosposcomercialización (ver sección 4.8). A veces, estas reacciones se han producido en presenciade otros medicamentos asociados a lesión hepática. No se ha determinado la posibilidad deefectos aditivos debidos a varios medicamentos o a otros agentes hepatotóxicos (p. ej., alcohol).Se debe vigilar en los pacientes la aparición de signos de lesión hepática y se tomaránprecauciones cuando se utilicen interferones conjuntamente con otros medicamentos asociados alesión hepática.

Se debe controlar estrechamente a aquellos pacientes con enfermedades cardíacas tales comoangina, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia por el empeoramiento de su situaciónclínica durante el tratamiento con AVONEX. Los síntomas seudogripales asociados altratamiento con AVONEX pueden resultar estresantes para aquellos pacientes con unaalteración cardíaca subyacente.

El uso de interferón se asocia con alteraciones analíticas. Por lo tanto, además de las pruebasanalíticas que se realizan normalmente para controlar a aquellos pacientes con EM, serecomienda llevar a cabo recuento leucocitario completo y diferencial, recuento de plaquetas yquímica sanguínea, incluyendo pruebas de función hepática durante el tratamiento conAVONEX. Aquellos pacientes con mielosupresión pueden necesitar una monitorización másestrecha del recuento hematológico completo, con diferencial y de la cifra de plaquetas.Los pacientes pueden desarrollar anticuerpos frente a AVONEX. Los anticuerpos de algunos deesos pacientes reducen la actividad del interferón beta-1a in vitro (anticuerpos neutralizantes).Los anticuerpos neutralizantes se asocian con una reducción de los efectos biológicos in vivo deAVONEX y pueden estar potencialmente asociados con una reducción de la eficacia clínica. Seestima que la meseta de incidencia de formación de anticuerpos neutralizantes se alcanzadespués de 12 meses de tratamiento. Los datos obtenidos de pacientes tratados con AVONEXhasta dos años sugieren que aproximadamente el 8 % desarrolla anticuerpos neutralizantes.

La utilización de diversos análisis para detectar los anticuerpos séricos a los interferones limitala capacidad para comparar la antigenicidad entre diferentes productos.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios convencionales de interacción en humanos.

La interacción de AVONEX con corticosteroides o con la corticotropina (ACTH) no ha sidoestudiada sistemáticamente. Los estudios clínicos indican que los pacientes con EM puedenrecibir AVONEX y corticosteroides o ACTH durante las recidivas.

Se ha comunicado que los interferones reducen la actividad de los enzimas dependientes delcitocromo P450 hepático en humanos y animales. Se evaluó el efecto de la administración deAVONEX a alta dosis sobre el metabolismo dependiente de P450 en el mono, y no seobservaron cambios en la capacidad de metabolización hepática. Se debe tener precaucióncuando se administre AVONEX en combinación con otras especialidades farmacéuticas de

4índice terapéutico estrecho y que dependan en su mayor parte del sistema citocromoP450 hepático para su aclaramiento, tales como antiepilépticos y algunas clases deantidepresivos.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo

La información sobre el uso de AVONEX en el embarazo es limitada. Los datos disponiblesindican que puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo. El inicio del tratamiento durante elembarazo está contraindicado (ver sección 4.3).

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben adoptar medidas anticonceptivas apropiadas. Si la pacientequeda embarazada o tienen intención de quedarse embarazada durante el tratamiento conAVONEX, se le debe informar de los riesgos potenciales y considerar la conveniencia deinterrumpir el tratamiento (ver sección 5.3). En pacientes con una tasa elevada de recaídas antesdel inicio del tratamiento, hay que sopesar el riesgo de una recaída grave después de interrumpirla administración de AVONEX en caso de embarazo frente al posible aumento del riesgo deaborto espontáneo.

Lactancia

Se desconoce si AVONEX se elimina por la leche materna humana. Dada la posibilidad dereacciones adversas graves en los lactantes, debe decidirse entre la suspensión de la lactanciamaterna o la interrupción del tratamiento con AVONEX.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos de AVONEX sobre la capacidad para conducir yutilizar máquinas. Las reacciones adversas que afectan al sistema nervioso central puede influirligeramente sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas en pacientes susceptibles (versección 4.8).

4.8 Reacciones adversas

La incidencia más alta de reacciones adversas asociadas a AVONEX está relacionada con lossíntomas seudogripales. Los síntomas seudogripales notificados con más frecuencia son doloresmusculares, fiebre, escalofríos, sudoración, astenia, dolores de cabeza y náuseas. Los síntomasseudogripales tienden a ser más acusados al principio del tratamiento y disminuyen enfrecuencia con el tratamiento continuado.

Después de las inyecciones pueden aparecer síntomas neurológicos transitorios que recuerden alas exacerbaciones de la EM. En cualquier momento durante el tratamiento pueden aparecerepisodios transitorios de hipertonía y/o debilidad muscular intensa que impidan los movimientosvoluntarios. Estos episodios tienen una duración limitada, guardan relación temporal con lasinyecciones y pueden reaparecer con las siguientes inyecciones. En algunos casos estossíntomas se asocian a síntomas seudogripales.

Las frecuencias de las reacciones adversas se expresan en pacientes-año, de acuerdo con lassiguientes categorías:

Muy frecuentes (1/10 pacientes-año);Frecuentes (1/100, <1/10 pacientes-año);Poco frecuentes (1/1.000, <1/100 pacientes-año);Raras (1/10.000, <1/1.000 pacientes-año);Muy raras (<1/10.000 pacientes-año);Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

La unidad paciente-tiempo es la suma de las unidades individuales de tiempo que el paciente delestudio ha estado expuesto a AVONEX antes de experimentar la reacción adversa. Por ejemplo,100 personas-año podría corresponder a una reacción observada en 100 pacientes en tratamientodurante un año o en 200 pacientes tratados durante medio año.

En la siguiente tabla se citan las reacciones adversas identificadas en estudios (ensayos clínicosy estudios de observación, con un periodo de seguimiento comprendido entre dos y seis años) yotras reacciones adversas identificadas mediante notificación espontánea tras lacomercialización con una frecuencia desconocida.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalode frecuencia.

Exploraciones complementarias

disminución del recuento de linfocitos,frecuentes

disminución del recuento de plaquetasPoco frecuentes

reducción de peso, aumento de peso,frecuencia no conocida

Trastornos cardíacos

miocardiopatía, insuficiencia cardíacafrecuencia no conocida

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

pancitopenia, trombocitopeniafrecuencia no conocida

Trastornos del sistema nervioso

dolor de cabeza2muy frecuente

espasticidad muscular, hipoestesiafrecuentes

síntomas neurológicos, síncope3,frecuencia no conocida

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

rinorreafrecuente

disneararo

Trastornos gastrointestinales

vómitos, diarrea, náuseas2frecuentes

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

erupción, aumento de la sudoración,frecuentes

alopeciapoco frecuentes

edema angioneurótico, prurito,frecuencia no conocida

Trastornos musculoesqueléticos y del tejidoconjuntivo

calambres musculares, dolor de cuello,frecuentes

lupus eritematoso sistémico, debilidadfrecuencia no conocida

Trastornos endocrinos

hipotiroidismo, hipertiroidismofrecuencia no conocida

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

anorexiafrecuente

Infecciones e infestaciones

absceso en el punto de inyección1frecuencia no conocida

Trastornos vasculares

rubor facialfrecuente

vasodilataciónfrecuencia no conocida

Trastornos generales y alteraciones en el lugar deadministración

síntomas seudogripales, fiebre2,muy frecuentes

dolor en el lugar de inyección, eritemafrecuentes

sensación de quemazón en el lugar depoco frecuentes

reacción en el lugar de inyección ,frecuencia no conocida

Trastornos del sistema inmunológico

reacción anafiláctica, shockfrecuencia no conocida

Trastornos hepatobiliares

insuficiencia hepática (ver sección 4.4),frecuencia no conocida

Trastornos de aparato reproductor y de la mama

metrorragia, menorragiapoco frecuentes

Trastornos psiquiátricos

insomnio, depresión (ver sección 4.4)frecuentes

suicidio, psicosis, ansiedad, confusión,frecuencia no conocida

1Se han notificado reacciones en el lugar de inyección, como dolor, inflamación y casos muyraros de absceso o celulitis que hayan requerido intervención quirúrgica.2La frecuencia de aparición es mayor al comienzo del tratamiento.3Puede aparecer un episodio de síncope después de la inyección de AVONEX; habitualmente esun episodio aislado que normalmente aparece al comienzo del tratamiento y que no se repite conlas siguientes inyecciones.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis. Sin embargo, si se produjera, se debe hospitalizar alos pacientes para su observación y tratamiento de soporte adecuado.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Interferones, Código ATC: L03 AB07.

Los interferones son una familia de proteínas naturales producidas por células eucarióticas enrespuesta a infecciones víricas y a diferentes inductores de origen biológico. Los interferonesson citocinas que median actividades antivíricas, antiproliferativas e inmunomoduladoras. Sehan identificado tres clases principales de interferones: alfa, beta y gamma. Los interferones alfay beta son interferones de tipo I, y el interferón gamma es un interferón de tipo II. Dichosinterferones poseen actividades biológicas superpuestas pero claramente distinguibles. Tambiénpueden diferir con respecto a su lugar celular de síntesis.

El interferón beta se produce en varios tipos de células, incluidos los fibroblastos y macrófagos.El interferón beta natural y AVONEX (interferón beta-1a) están glucosilados y tienen una únicaunión N-grupo carbohidrato complejo. Se sabe que la glucosilación de otras proteínas afecta asu estabilidad, actividad, biodistribución y semivida en la sangre. Sin embargo, no se handefinido por completo los efectos del interferón beta que dependen de la glucosilación.

AVONEX ejerce sus efectos biológicos mediante su unión a receptores específicos en lasuperficie de las células humanas. Dicha unión inicia una compleja secuencia de fenómenosintracelulares que conduce a la expresión de numerosos productos y marcadores inducidosgenéticamente por el interferón. Entre ellos están la clase I del complejo principal dehistocompatibilidad (CPH), la proteína Mx, la 2' / 5'-oligoadenilato sintetasa, la2-microglobulina y la neopterina. Algunos de estos productos se han medido en el suero y en lafracción celular de la sangre de pacientes tratados con AVONEX. Después de una sola dosisintramuscular de AVONEX, los niveles séricos de dichos productos permanecen altos durante almenos cuatro días e incluso hasta una semana.

Se desconoce si el mecanismo de acción de AVONEX en la EM sigue la misma ruta que losefectos biológicos descritos anteriormente, porque no está bien establecida la fisiopatología dela EM.

Los efectos del tratamiento de la EM con AVONEX liofilizado se demostraron en un ensayocontrolado con placebo de 301 pacientes (AVONEX, n = 158; placebo, n = 143) con EMrecidivante caracterizada por al menos 2 exacerbaciones en los últimos tres años o al menos unaexacerbación en el año anterior a la entrada del paciente en el ensayo, cuando la duración de laenfermedad era inferior a 3 años. En el ensayo clínico se incluyeron pacientes con un EDSSentre 1,0 y 3,5. Debido al diseño del estudio, el seguimiento de los pacientes se realizó enperiodos variables. 150 pacientes tratados con AVONEX completaron un año en estudio y85 completaron dos años en estudio. En el estudio, el porcentaje acumulado de pacientes quedesarrollaron progresión de la incapacidad (según el análisis de la tabla de vida deKaplan-Meier) al final del periodo de dos años fue del 35 % en los pacientes tratados conplacebo y del 22 % en los pacientes tratados con AVONEX. La progresión de la incapacidad semidió como un incremento en la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS, ExpandedDisability Status Scale) de 1,0 punto, sostenido durante al menos seis meses. También sedemostró una reducción de un tercio del índice anual de recaída. Este último efecto clínico fueobservado después de más de un año de tratamiento.

Tras un estudio doble ciego aleatorizado y de comparación de dosis con 802 pacientes con EMrecidivante (AVONEX 30 microgramos n = 402, AVONEX 60 microgramos n = 400) no seobservaron diferencias estadísticamente significativas o tendencias entre las dosis de AVONEXde 30 microgramos y de 60 microgramos en cuanto a los parámetros clínicos y mediante imagenpor resonancia magnética.

Los efectos de AVONEX en el tratamiento de la EM también se demostraron en un ensayodoble ciego aleatorizado con 383 pacientes (AVONEX n = 193, placebo n = 190) con un únicoacontecimiento desmielinizante asociado con al menos dos lesiones cerebrales compatibles en laresonancia magnética. En el grupo de tratamiento con AVONEX se observó una reducción delriesgo de experimentar un segundo acontecimiento. También se observó un efecto sobre losparámetros medidos por resonancia magnética. El riesgo estimado de un segundoacontecimiento fue del 50 % en tres años y del 39 % en dos años en el grupo de placebo yde35 % (tres años) y 21 % (dos años) en el grupo de AVONEX. En un análisis post-hoc,aquellos pacientes con una resonancia magnética basal con al menos una lesión realzada congadolinio y nueve lesiones en T2 tuvieron un riesgo de sufrir un segundo acontecimiento del56 % en el grupo de placebo y del 21 % en el grupo tratado con AVONEX a los dos años. Sinembargo, el impacto del tratamiento precoz con AVONEX se desconoce incluso en estesubgrupo de alto riesgo, ya que el estudio fue principalmente diseñado para evaluar el tiempohasta el segundo acontecimiento, en lugar de la evolución a largo plazo de la enfermedad.Además, por ahora no hay una definición bien establecida de pacientes de alto riesgo, aunque unplanteamiento más conservador es aceptar al menos nueve lesiones hiperintensas en T2 en elestudio inicial y al menos una nueva en T2 o una nueva lesión realzada con gadolinio sobre unaresonancia de seguimiento recogida al menos tres meses después de la inicial. En cualquier casoel tratamiento debe considerarse solamente para pacientes clasificados como de alto riesgo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

El perfil farmacocinético de AVONEX se ha investigado indirectamente mediante un análisisque mide la actividad antivírica del interferón. Este análisis es limitado, pues es sensible para elinterferón pero carece de especificidad para el interferón beta. Las técnicas de análisisalternativas no son lo suficientemente sensibles.

Tras la administración intramuscular de AVONEX, el pico de los niveles de actividad antivíricasérica ocurre entre 5 y 15 horas después de la administración y disminuye con una vida mediade aproximadamente 10 horas. Con un ajuste adecuado de la tasa de absorción desde el punto deinyección, la biodisponibilidad calculada es de aproximadamente el 40 %. La biodisponibilidadcalculada es mayor sin dichos ajustes. La biodisponibilidad intramuscular es tres veces superiora la biodisponibilidad subcutánea. La administración subcutánea no puede suplir laadministración intramuscular.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogénesis: no se dispone de datos de carcinogenicidad del interferón beta-1a en animales ohumanos.

Toxicidad crónica: no se observó respuesta inmune al interferón beta-1a ni signos de toxicidaden un estudio de toxicidad con dosis repetidas de 26 semanas de duración, administrado enmonos rhesus por vía intramuscular una vez a la semana, en combinación con otro agenteinmunomodulador, un anticuerpo monoclonal ligando CD40.

Tolerancia local: no se ha evaluado la irritación intramuscular en animales tras la administraciónrepetida en el mismo punto de inyección.

Mutagénesis: se han llevado a cabo pruebas de mutagénesis limitadas pero relevantes. Losresultados han sido negativos.

Alteración de la fertilidad: se han llevado a cabo estudios de fertilidad y desarrollo en el monorhesus con una forma relacionada del interferón beta-1a. A dosis muy altas, se observaronefectos anovulatorios y abortivos en animales de ensayo. También se han observado efectosreproductivos similares relacionados con la dosis con otras formas de interferones alfa y beta.No se han observado efectos teratogénicos ni efectos en el desarrollo fetal, pero la informacióndisponible sobre los efectos del interferón beta-1a en los periodos perinatal y posnatal eslimitada.

No hay información disponible sobre los efectos del interferón beta-1a sobre la fertilidadmasculina.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Seroalbúmina humana,Fosfato de sodio dibásico,Fosfato de sodio monobásico,Cloruro de sodio.

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Periodo de validez

2 años.

AVONEX debe administrarse tan pronto como sea posible después de la reconstitución. Sinembargo, la solución reconstituida puede conservarse a 2 ºC-8 ºC hasta un máximo de seis horasantes de la inyección.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar a menos de 25 °C.

NO CONGELAR el polvo ni el producto reconstituido.

Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

AVONEX está disponible en un envase con cuatro dosis individuales. Cada dosis se presenta enun vial de vidrio transparente de 3 ml con dispositivo BIO-SET y un tapón de goma debromobutilo de 13 mm. Se suministra con una jeringa de vidrio precargada con 1 ml dedisolvente

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Para reconstituir AVONEX para inyección, se emplea la jeringa precargada de disolvente que sesuministra. No debe utilizarse otro disolvente. El contenido de la jeringa se inyecta en el vial deAVONEX mediante la conexión de la jeringa precargada al dispositivo BIO-SET. Se debemover el contenido del vial con suavidad hasta que se disuelvan todos los materiales; NOAGITAR. El producto reconstituido se inspeccionará y, en caso de que contenga partículas o sucolor no vaya de incoloro a amarillento pálido, el vial no debe utilizarse. Tras la reconstitución,se extrae con la jeringa todo el líquido (1 ml) del vial para administrar 30 microgramos deAVONEX. Se suministra la aguja de inyección para inyección intramuscular. La formulación nocontiene conservantes. Cada vial de AVONEX contiene solamente una dosis única. Se debedesechar la porción no utilizada de cualquier vial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado encontacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

BIOGEN IDEC LIMITEDInnovation House70 Norden RoadMaidenheadBerkshireSL6 4AYReino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/033/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 13 de marzo de 1997Fecha de la última renovación: 13 de marzo de 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

{MM/AAAA}

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la AgenciaEuropea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AVONEX 30 microgramos/0,5 ml solución inyectable.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada jeringa precargada de 0,5 ml contiene 30 microgramos (6 millones de UI) de interferónbeta-1a.

La concentración de interferón beta-1a es de 30 microgramos por 0,5 ml.

Utilizando el Estándar Internacional para Interferón de la Organización Mundial de la Salud(OMS), 30 microgramos de AVONEX contienen 6 millones de UI de actividad antivírica. Sedesconoce la actividad frente a otros estándares.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.

El color de la solución inyectable debe ser límpido e incoloro.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

AVONEX está indicado para el tratamiento de

· Pacientes diagnosticados con esclerosis múltiple (EM) recidivante. En ensayos clínicos,se caracterizó por dos o más exacerbaciones agudas (recaídas) en los últimos tres años sinevidencia de progresión continua entre recaídas; AVONEX retrasa la progresión de laincapacidad y disminuye la frecuencia de las recaídas.

· Pacientes con un único acontecimiento desmielinizante con un proceso inflamatorioactivo, si es lo bastante grave como para justificar el tratamiento con corticosteroidesintravenosos, si se han excluido diagnósticos alternativos y si resultan tener un riesgoelevado para el desarrollo de esclerosis múltiple definida clínicamente (ver sección 5.1).

AVONEX se debe interrumpir en los pacientes que desarrollen EM progresiva.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico experto en el tratamiento de laenfermedad.

Adultos: la dosis recomendada para el tratamiento de la EM recidivante es de 30 microgramos(0,5 ml de solución) administrados en inyección intramuscular (IM) una vez por semana (ver

14sección 6.6). No se ha observado ningún beneficio adicional mediante la administración de unadosis más alta (60 microgramos) una vez a la semana.

Niños y adolescentes: no se han realizado ensayos clínicos formales ni estudiosfarmacocinéticos en niños ni adolescentes. Sin embargo, los pocos datos publicados indican queel perfil de seguridad en los adolescentes de entre 12 y 16 años que reciben AVONEX 30 g IMuna vez a la semana es similar al observado en los adultos. No se dispone de información sobreel uso de AVONEX en niños menores de 12 años, por lo que AVONEX no debe utilizarse enesta población.

Ancianos: los estudios clínicos no han incluido un número de pacientes de 65 años o mássuficiente para determinar si responden de forma distinta que los más jóvenes. Sin embargo,teniendo en cuenta el modo de eliminación del principio activo, no hay motivos teóricos paraajustar la dosis en ancianos.

Se debe cambiar cada semana el punto de inyección intramuscular (ver sección 5.3).

El médico puede prescribir una aguja de 25 mm, de calibre 25 si la considera adecuada paraadministrar una inyección intramuscular al paciente.

Antes de la inyección y durante las 24 horas siguientes a cada inyección se aconseja unanalgésico antipirético para disminuir los síntomas seudogripales asociados con laadministración de AVONEX. Estos síntomas generalmente se presentan durante los primerosmeses de tratamiento.

En el momento actual, se desconoce durante cuánto tiempo se deben tratar los pacientes. Lospacientes deben ser evaluados clínicamente después de dos años de tratamiento y lacontinuación del tratamiento debe ser decidida por el médico prescriptor de una formaindividualizada. El tratamiento debe ser interrumpido si el paciente desarrolla EM progresivacrónica.

4.3 Contraindicaciones

- Inicio del tratamiento en el embarazo (ver sección 4.6)- Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al interferón recombinante o natural o acualquier excipiente.- Pacientes con depresión severa activa y/o ideación suicida (ver secciones 4.4 y 4.8).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe administrar AVONEX con precaución a pacientes con trastornos depresivos anterioreso activos, en particular a aquéllos con antecedentes de ideación suicida (ver sección 4.3). Essabido que la depresión y la ideación suicida se presentan con mayor frecuencia en la poblacióncon esclerosis múltiple y en asociación con el uso de interferón. Se debe aconsejar a lospacientes que informen de inmediato a su médico ante cualquier síntoma de depresión y/o ideasde suicidio.

Se debe controlar estrechamente a aquellos pacientes que muestren signos de depresión duranteel tratamiento y tratarlos de manera adecuada. Se debe considerar la interrupción del tratamientocon AVONEX (ver secciones 4.3 y 4.8).

Se debe administrar AVONEX con precaución a pacientes con antecedentes de crisis epilépticasy a los que estén recibiendo tratamiento con antiepilépticos, en particular si la epilepsia no estáadecuadamente controlada con antiepilépticos (ver secciones 4.5 y 4.8).

Se debe tener precaución y se debe vigilar estrechamente cuando se administre AVONEX apacientes con insuficiencia renal o hepática grave y a aquellos pacientes con mielosupresióngrave.

Se ha informado de lesión hepática con niveles elevados de enzimas hepáticas en suero,hepatitis, hepatitis autoinmune e insuficiencia hepática con interferón beta en estudiosposcomercialización (ver sección 4.8). A veces, estas reacciones se han producido en presenciade otros medicamentos asociados a lesión hepática. No se ha determinado la posibilidad deefectos aditivos debidos a varios medicamentos o a otros agentes hepatotóxicos (p. ej., alcohol).Se debe vigilar en los pacientes la aparición de signos de lesión hepática y se tomaránprecauciones cuando se utilicen interferones conjuntamente con otros medicamentos asociados alesión hepática.

Se debe controlar estrechamente a aquellos pacientes con enfermedades cardíacas tales comoangina, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia por el empeoramiento de su situaciónclínica durante el tratamiento con AVONEX. Los síntomas seudogripales asociados altratamiento con AVONEX pueden resultar estresantes para aquellos pacientes con unaalteración cardíaca subyacente.

El uso de interferón se asocia con alteraciones analíticas. Por lo tanto, además de las pruebasanalíticas que se realizan normalmente para controlar a aquellos pacientes con EM, serecomienda llevar a cabo recuento leucocitario completo y diferencial, recuento de plaquetas yquímica sanguínea, incluyendo pruebas de función hepática durante el tratamiento conAVONEX. Aquellos pacientes con mielosupresión pueden necesitar una monitorización másestrecha del recuento hematológico completo, con diferencial y de la cifra de plaquetas.Los pacientes pueden desarrollar anticuerpos frente a AVONEX. Los anticuerpos de algunos deesos pacientes reducen la actividad del interferón beta-1a in vitro (anticuerpos neutralizantes).Los anticuerpos neutralizantes se asocian con una reducción de los efectos biológicos in vivo deAVONEX y pueden estar potencialmente asociados con una reducción de la eficacia clínica. Seestima que la meseta de incidencia de formación de anticuerpos neutralizantes se alcanzadespués de 12 meses de tratamiento. Estudios clínicos recientes con pacientes tratados conAVONEX hasta tres años sugieren que aproximadamente del 5 % al 8 % desarrolla anticuerposneutralizantes.

La utilización de diversos análisis para detectar los anticuerpos séricos a los interferones limitala capacidad para comparar la antigenicidad entre diferentes productos.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios convencionales de interacción en humanos.

La interacción de AVONEX con corticosteroides o con la corticotropina (ACTH) no ha sidoestudiada sistemáticamente. Los estudios clínicos indican que los pacientes con EM puedenrecibir AVONEX y corticosteroides o ACTH durante las recidivas.

Se ha comunicado que los interferones reducen la actividad de los enzimas dependientes delcitocromo P450 hepático en humanos y animales. Se evaluó el efecto de la administración deAVONEX a alta dosis sobre el metabolismo dependiente de P450 en el mono, y no seobservaron cambios en la capacidad de metabolización hepática. Se debe tener precaución

16cuando se administre AVONEX en combinación con otras especialidades farmacéuticas deíndice terapéutico estrecho y que dependan en su mayor parte del sistema citocromoP450 hepático para su aclaramiento, tales como antiepilépticos y algunas clases deantidepresivos.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo

La información sobre el uso de AVONEX en el embarazo es limitada. Los datos disponiblesindican que puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo. El inicio del tratamiento durante elembarazo está contraindicado (ver sección 4.3).

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben adoptar medidas anticonceptivas apropiadas. Si la pacientequeda embarazada o tienen intención de quedarse embarazada durante el tratamiento conAVONEX, se le debe informar de los riesgos potenciales y considerar la conveniencia deinterrumpir el tratamiento (ver sección 5.3). En pacientes con una tasa elevada de recaídas antesdel inicio del tratamiento, hay que sopesar el riesgo de una recaída grave después de interrumpirla administración de AVONEX en caso de embarazo frente al posible aumento del riesgo deaborto espontáneo.

Lactancia

Se desconoce si AVONEX se elimina por la leche materna humana. Dada la posibilidad dereacciones adversas graves en los lactantes, debe decidirse entre la suspensión de la lactanciamaterna o la interrupción del tratamiento con AVONEX.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos de AVONEX sobre la capacidad para conducir yutilizar máquinas. Las reacciones adversas que afectan al sistema nervioso central puede influirligeramente sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas en pacientes susceptibles (versección 4.8).

4.8 Reacciones adversas

La incidencia más alta de reacciones adversas asociadas a AVONEX está relacionada con lossíntomas seudogripales. Los síntomas seudogripales notificados con más frecuencia son doloresmusculares, fiebre, escalofríos, sudoración, astenia, dolores de cabeza y náuseas. Los síntomasseudogripales tienden a ser más acusados al principio del tratamiento y disminuyen enfrecuencia con el tratamiento continuado.

Después de las inyecciones pueden aparecer síntomas neurológicos transitorios que recuerden alas exacerbaciones de la EM. En cualquier momento durante el tratamiento pueden aparecerepisodios transitorios de hipertonía y/o debilidad muscular intensa que impidan los movimientosvoluntarios. Estos episodios tienen una duración limitada, guardan relación temporal con lasinyecciones y pueden reaparecer con las siguientes inyecciones. En algunos casos estossíntomas se asocian a síntomas seudogripales.

Las frecuencias de las reacciones adversas se expresan en pacientes-año, de acuerdo con lassiguientes categorías:

17Muy frecuentes (1/10 pacientes-año);Frecuentes (1/100, <1/10 pacientes-año);Poco frecuentes (1/1.000, <1/100 pacientes-año);Raras (1/10.000, <1/1.000 pacientes-año);Muy raras (<1/10.000 pacientes-año);Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

La unidad paciente-tiempo es la suma de las unidades individuales de tiempo que el paciente delestudio ha estado expuesto a AVONEX antes de experimentar la reacción adversa. Por ejemplo,100 personas-año podría corresponder a una reacción observada en 100 pacientes en tratamientodurante un año o en 200 pacientes tratados durante medio año.

En la siguiente tabla se citan las reacciones adversas identificadas en estudios (ensayos clínicosy estudios de observación, con un periodo de seguimiento comprendido entre dos y seis años) yotras reacciones adversas identificadas mediante notificación espontánea tras lacomercialización con una frecuencia desconocida.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalode frecuencia.

Exploraciones complementarias

disminución del recuento de linfocitos,frecuentes

disminución del recuento de plaquetasPoco frecuentes

reducción de peso, aumento de peso,frecuencia no conocida

Trastornos cardíacos

miocardiopatía, insuficiencia cardíacafrecuencia no conocida

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

pancitopenia, trombocitopeniafrecuencia no conocida

Trastornos del sistema nervioso

dolor de cabeza2muy frecuente

espasticidad muscular, hipoestesiafrecuentes

síntomas neurológicos, síncope3,frecuencia no conocida

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

rinorreafrecuente

disneararo

Trastornos gastrointestinales

vómitos, diarrea, náuseas2frecuentes

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

erupción, aumento de la sudoración,frecuentes

alopeciapoco frecuentes

edema angioneurótico, prurito,frecuencia no conocida

Trastornos musculoesqueléticos y del tejidoconjuntivo

calambres musculares, dolor de cuello,frecuentes

lupus eritematoso sistémico, debilidadfrecuencia no conocida

Trastornos endocrinos

hipotiroidismo, hipertiroidismofrecuencia no conocida

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

anorexiafrecuente

Infecciones e infestaciones

absceso en el punto de inyección1frecuencia no conocida

Trastornos vasculares

rubor facialfrecuente

vasodilataciónfrecuencia no conocida

Trastornos generales y alteraciones en el lugar deadministración

síntomas seudogripales, fiebre2,muy frecuentes

dolor en el lugar de inyección, eritemafrecuentes

sensación de quemazón en el lugar depoco frecuentes

reacción en el lugar de inyección ,frecuencia no conocida

Trastornos del sistema inmunológico

reacción anafiláctica, shockfrecuencia no conocida

Trastornos hepatobiliares

insuficiencia hepática (ver sección 4.4),frecuencia no conocida

Trastornos de aparato reproductor y de la mama

metrorragia, menorragiapoco frecuentes

Trastornos psiquiátricos

insomnio, depresión (ver sección 4.4)frecuentes

suicidio, psicosis, ansiedad, confusión,frecuenciano conocida

1Se han notificado reacciones en el lugar de inyección, como dolor, inflamación y casos muyraros de absceso o celulitis que hayan requerido intervención quirúrgica.2La frecuencia de aparición es mayor al comienzo del tratamiento.3Puede aparecer un episodio de síncope después de la inyección de AVONEX; habitualmente esun episodio aislado que normalmente aparece al comienzo del tratamiento y que no se repite conlas siguientes inyecciones.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis. Sin embargo, si se produjera, se debe hospitalizar alos pacientes para su observación y tratamiento de soporte adecuado.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Interferones, Código ATC: L03 AB07.

Los interferones son una familia de proteínas naturales producidas por células eucarióticas enrespuesta a infecciones víricas y a diferentes inductores de origen biológico. Los interferonesson citocinas que median actividades antivíricas, antiproliferativas e inmunomoduladoras. Sehan identificado tres clases principales de interferones: alfa, beta y gamma. Los interferones alfay beta son interferones de tipo I, y el interferón gamma es un interferón de tipo II. Dichosinterferones poseen actividades biológicas superpuestas pero claramente distinguibles. Tambiénpueden diferir con respecto a su lugar celular de síntesis.

El interferón beta se produce en varios tipos de células, incluidos los fibroblastos y macrófagos.El interferón beta natural y AVONEX (interferón beta-1a) están glucosilados y tienen una únicaunión N-grupo carbohidrato complejo. Se sabe que la glucosilación de otras proteínas afecta asu estabilidad, actividad, biodistribución y semivida en la sangre. Sin embargo, no se handefinido por completo los efectos del interferón beta que dependen de la glucosilación.

AVONEX ejerce sus efectos biológicos mediante su unión a receptores específicos en lasuperficie de las células humanas. Dicha unión inicia una compleja secuencia de fenómenosintracelulares que conduce a la expresión de numerosos productos y marcadores inducidosgenéticamente por el interferón. Entre ellos están la clase I del complejo principal dehistocompatibilidad (CPH), la proteína Mx, la 2' / 5'-oligoadenilato sintetasa, la2-microglobulina y la neopterina. Algunos de estos productos se han medido en el suero y en lafracción celular de la sangre de pacientes tratados con AVONEX. Después de una sola dosisintramuscular de AVONEX, los niveles séricos de dichos productos permanecen altos durante almenos cuatro días e incluso hasta una semana.

Se desconoce si el mecanismo de acción de AVONEX en la EM sigue la misma ruta que losefectos biológicos descritos anteriormente, porque no está bien establecida la fisiopatología dela EM.

Los efectos del tratamiento con AVONEX liofilizado se demostraron en un único ensayocontrolado con placebo en 301 pacientes (AVONEX, n = 158; placebo, n = 143) con EMrecidivante caracterizada por al menos 2 exacerbaciones en los últimos tres años o al menos unaexacerbación en el año anterior a la entrada del paciente en el ensayo, cuando la duración de laenfermedad era inferior a 3 años. En el ensayo clínico se incluyeron pacientes con un EDSSentre 1,0 y 3,5. Debido al diseño del estudio, el seguimiento de los pacientes se realizó enperiodos de tiempo variables. 150 pacientes tratados con AVONEX completaron un año enestudio y 85 completaron dos años en estudio. En el estudio, el porcentaje acumulado depacientes que desarrollaron progresión de la incapacidad (según el análisis de la tabla de vida deKaplan-Meier) al final del periodo de dos años fue del 35 % en los pacientes tratados conplacebo y del 22 % en los pacientes tratados con AVONEX. La progresión de la incapacidad semidió como un incremento en la escala ampliada del estados de discapacidad (EDSS, ExpandedDisability Status Scale) de 1,0 punto, sostenido durante al menos seis meses. También sedemostró una reducción de un tercio del índice anual de recaída. Este último efecto clínico fueobservado después de más de un año de tratamiento.

Tras un estudio doble ciego aleatorizado y de comparación de dosis con 802 pacientes con EMrecidivante (AVONEX 30 g n = 402, AVONEX 60 g n = 400) no se observaron diferenciasestadísticamente significativas o tendencias entre las dosis de AVONEX de 30 g y de 60 g encuanto a los parámetros clínicos y mediante imagen por resonancia magnética.

Los efectos de AVONEX en el tratamiento de la EM también se demostraron en un ensayodoble ciego aleatorizado con 383 pacientes (AVONEX n = 193, placebo n = 190) con un únicoacontecimiento desmielinizante asociado con al menos dos lesiones cerebrales compatibles en laresonancia magnética. En el grupo de tratamiento con AVONEX se observó una reducción delriesgo de experimentar un segundo acontecimiento. También se observó un efecto sobre losparámetros medidos por resonancia magnética. El riesgo estimado de un segundoacontecimiento fue del 50 % en tres años y del 39 % en dos años en el grupo de placebo y del35 % (tres años) y 21 % (dos años) en el grupo de AVONEX. En un análisis post-hoc, aquellospacientes con una resonancia magnética basal con al menos una lesión realzada con gadolinio ynueve lesiones en T2 tuvieron un riesgo de sufrir un segundo acontecimiento del 56 % en elgrupo de placebo y del 21 % en el grupo tratado con AVONEX a los dos años. Sin embargo, elimpacto del tratamiento precoz con AVONEX se desconoce incluso en este subgrupo de altoriesgo, ya que el estudio fue principalmente diseñado para evaluar el tiempo hasta el segundoacontecimiento, en lugar de la evolución a largo plazo de la enfermedad. Además, por ahora nohay una definición bien establecida de pacientes de alto riesgo, aunque un planteamiento másconservador es aceptar al menos nueve lesiones hiperintensas en T2 en el estudio inicial y almenos una nueva en T2 o una nueva lesión realzada con gadolinio sobre una resonancia deseguimiento recogida al menos tres meses después de la inicial. En cualquier caso el tratamientodebe considerarse solamente para pacientes clasificados como de alto riesgo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

El perfil farmacocinético de AVONEX se ha investigado indirectamente mediante un análisisque mide la actividad antivírica del interferón. Este análisis es limitado, pues es sensible para elinterferón pero carece de especificidad para el interferón beta. Las técnicas de análisisalternativas no son lo suficientemente sensibles.

22Tras la administración intramuscular de AVONEX, el pico de los niveles de actividad antivíricasérica ocurre entre 5 y 15 horas después de la administración y disminuye con una vida mediade aproximadamente 10 horas. Con un ajuste adecuado de la tasa de absorción desde el punto deinyección, la biodisponibilidad calculada es de aproximadamente el 40 %. La biodisponibilidadcalculada es mayor sin dichos ajustes. La biodisponibilidad intramuscular es tres veces superiora la biodisponibilidad subcutánea. La administración subcutánea no puede suplir laadministración intramuscular.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogénesis: no se dispone de datos de carcinogenicidad del interferón beta-1a en animales ohumanos.

Toxicidad crónica: no se observó respuesta inmune al interferón beta-1a ni signos de toxicidaden un estudio de toxicidad con dosis repetidas de 26 semanas de duración, administrado enmonos rhesus por vía intramuscular una vez a la semana, en combinación con otro agenteinmunomodulador, un anticuerpo monoclonal ligando CD40.

Tolerancia local: no se ha evaluado la irritación intramuscular en animales tras la administraciónrepetida en el mismo punto de inyección.

Mutagénesis: se han llevado a cabo pruebas de mutagénesis limitadas pero relevantes. Losresultados han sido negativos.

Alteración de la fertilidad: Se han llevado a cabo estudios de fertilidad y desarrollo en el monorhesus con una forma relacionada del interferón beta-1a. A dosis muy altas, se observaronefectos anovulatorios y abortivos en animales de ensayo. También se han observado efectosreproductivos similares relacionados con la dosis con otras formas de interferones alfa y beta.No se han observado efectos teratogénicos ni efectos en el desarrollo fetal, pero la informacióndisponible sobre los efectos del interferón beta-1a en los periodos perinatal y posnatal eslimitada.

No hay información disponible sobre los efectos del interferón beta-1a sobre la fertilidadmasculina.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Acetato de sodio trihidrato,Ácido acético glacial,Hidrocloruro de arginina,Polisorbato, 20Agua para preparaciones inyectables.

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Periodo de validez

2 años.

236.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en refrigerador entre 2 ºC ­ 8 ºC.

NO CONGELAR

AVONEX puede conservarse a temperatura ambiente (entre 15 ºC y 30 ºC) durante una semanacomo máximo.

Conservarlo en el envase original (bandeja de plástico sellada) para preservarlo de la luz (versección 6.5).

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Jeringa precargada de 1 ml de vidrio (Tipo I) con capuchón a prueba de manipulaciones y topede émbolo (bromobutilo) que contiene 0,5 ml de solución.

Tamaño del envase: caja de cuatro o doce jeringas precargadas de 0,5 ml. Cada jeringa estáacondicionada en una bandeja de plástico sellada que también contiene una aguja de inyecciónpara vía intramuscular.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

AVONEX se presenta listo para usar en una jeringa precargada para solución inyectable.

Una vez retirado del refrigerador, se debe dejar que AVONEX en jeringa precargada se ponga atemperatura ambiente (15 ºC -30 ºC) durante 30 minutos aproximadamente.

No utilizar fuentes externas de calor tales como agua caliente para calentar AVONEX 30 µgsolución inyectable.

Si la solución inyectable contiene partículas o si tiene cualquier color que no sea claro eincoloro, la jeringa precargada no debe usarse. Se suministra la aguja de inyección parainyección intramuscular. La formulación no contiene conservante. Cada jeringa precargada deAVONEX contiene una sola dosis única. La porción no utilizada de cualquier jeringaprecargada debe desecharse.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado encontacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

BIOGEN IDEC LIMITEDInnovation House70 Norden RoadMaidenheadBerkshireSL6 4AYReino Unido

248. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/033/003EU/1/97/033/004

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 13 de marzo de 1997Fecha de la última renovación: 13 de marzo de 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

{MM/AAAA}

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la AgenciaEuropea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.

A. FABRICANTE(S) DEL(DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)BIOLÓGICO(S) Y TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DEFABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DELOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) YTITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S)DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) del(de los) principio(s) activo(s) biológico(s).

Biogen Idec Inc., 14 Cambridge Center, Cambridge, Massachusetts 02142, USA.

Biogen Idec Inc., 5000 Davis Drive, POB 14627, Research Triangle Park, North Carolina,27709, EE.UU.

Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

BIOGEN IDEC B.V., Robijnlaan 8, 2132 WX Hoofddorp, Países Bajos

Biogen Idec Denmark Manufacturing ApS, Biogen Idec, Allé 1, DK-3400 Hillerød, Dinamarca

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricanteresponsable de la liberación del lote en cuestión.

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTASAL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumende las Características del Producto, sección 4.2).

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LAUTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

· OTRAS CONDICIONES

El titular de la autorización de comercialización informará a la Comisión Europea sobre losplanes de comercialización para el medicamento autorizado mediante la presente decisión.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

28A. ETIQUETADO

29INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

PRESENTACIÓN DEL BIO-SET

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AVONEX 30 microgramos, polvo y disolvente para solución inyectable.

Interferón beta-1a.

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 30 microgramos (6 millones de UI) de interferón beta-1a.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Seroalbúmina humana, cloruro de sodio, fosfato de sodio dibásico y fosfato de sodiomonobásico.

Véase el prospecto si desea más información.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para solución inyectable.

Envases con cuatro dosis que se presentan como: vial con el dispositivo BIO-SET que contieneel medicamento, jeringa precargada con agua para preparaciones inyectables, una aguja paraadministración intramuscular.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Para administración intramuscular después de la reconstitución con el disolvente.

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD:

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar a menos de 25 °C.

NO CONGELAR.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NOUTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDOCORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

BIOGEN IDEC LTD.Innovation House70 Norden RoadMaidenheadBerkshireSL6 4AYReino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/033/002

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

AVONEX

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AVONEX 30 microgramos, polvo y disolvente para solución inyectable.

Interferón beta-1a.


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

BIOGEN IDECLTD.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD:


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. OTROS

Para administración intramuscular después de la reconstitución con el disolvente.

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

Conservar a menos de 25 °C.

NO CONGELAR.

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOSACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

Medicamento (vial de 3 ml):

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

AVONEX 30 microgramos, polvo para inyección.

Interferón beta-1a.

IM.


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Véase el prospecto.


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

30 microgramos de interferón beta-1a.


6. OTROS

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOSACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

Disolvente para la reconstitución: (jeringa precargada con 1 ml)

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Agua para preparaciones inyectables.

IM.


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

1 ml.


6. OTROS

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AVONEX 30 microgramos/0,5 ml solución inyectable.

Interferón beta-1a.

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada jeringa precargada de 0,5 ml contiene 30 microgramos (6 millones de UI) de interferónbeta-1a.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Acetato de sodio trihidrato, ácido acético glacial, arginina hidrocloruro, polisorbato 20, aguapara preparaciones inyectables.

Véase el prospecto si desea más información.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución inyectable.

Envase de cuatro jeringas precargadas de 0,5 ml de solución.Envase de doce jeringas precargadas de 0,5 ml de solución.

Cada jeringa está acondicionada en una bandeja de plástico sellada que también contiene unaaguja de inyección para vía intramuscular.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Uso intramuscular.

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD:

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera.

AVONEX puede conservarse a temperatura ambiente (entre 15 ºC y 30 ºC) durante una semanacomo máximo.

NO CONGELAR.

Conservarlo en el envase original (bandeja plástica sellada) para preservarlo de la luz.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NOUTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDOCORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

BIOGEN IDEC LTD.Innovation House70 Norden RoadMaidenheadBerkshireSL6 4AYReino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/033/003 envase de 4EU/1/97/033/004 envase de 12

13. NÚMERO DE LOTE

Lote14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

AVONEX

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AVONEX 30 microgramos/0,5 ml solución inyectable.

Interferón beta-1a.


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

BIOGEN IDECLTD.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD:


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. OTROS

Uso intramuscular.

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

Conservar en nevera.

AVONEX puede conservarse a temperatura ambiente (entre 15 ºC y 30 ºC) durante una semanacomo máximo.

NO CONGELAR.

Conservarlo en el envase original (bandeja plástica sellada) para preservarlo de la luz.

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOSACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


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