PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

BEROMUN 1MG 4 INYECTABLES 5ML

BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH

ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Beromun 1 mg/5 ml polvo y disolvente para solución para perfusión


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un vial contiene 1 mg de tasonermina (Factor de Necrosis Tumoral alfa-1a; TNF-1a), con unaactividad de 3,0-6,0 x 107 U.I.Una ampolla de disolvente contiene 5 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9%.

Después de su reconstitución, la concentración es de 0,2 mg/ml.

Tasonermina se produce por tecnología del ADN recombinante en E. coli.

Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución para perfusión (para perfusión regional arterial: ILP).

El polvo es de blanco a blancuzco.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Como coadyuvante en la cirugía para la extirpación posterior del tumor, con el fin de evitar o retrasarla amputación o como medida paliativa, en caso de sarcoma de tejidos blandos de las extremidadesinextirpable, utilizado en asociación con melfalán por perfusión regional arterial (ILP) con hipertermiamoderada.

4.2 Posología y forma de administración

Beromun:

Extremidad superior: dosis total 3 mg mediante perfusión regional arterialExtremidad inferior: dosis total 4 mg mediante perfusión regional arterial

Melfalán:

La dosis de melfalán debe calcularse según el método litro-volumen de Wieberdink (Wieberdink J,Benckhuysen C, Braat RP, van Slooten EA, Olthius GAA. Dosimetry in isolation perfusion of thelimbs by assessments of perfused tissue volume and grading of toxic tissue reactions. Eur J CancerClin Oncol 1982; 18: 905-910.), hasta una dosis máxima de 150 mg.13 mg/litro volumen perfundido en extremidad superior10 mg/litro volumen perfundido en extremidad inferior

Este tratamiento debe ser aplicado por equipos de cirujanos expertos en el tratamiento desarcomas de las extremidades y en la técnica ILP, en centros especializados, con una unidad decuidados intensivos fácilmente accesible y con instalaciones para la monitorización continua dela fuga del medicamento a la circulación sistémica.

Beromun debe administrarse por perfusión regional arterial con hipertermia moderada. El circuito deperfusión (bomba rotatoria, oxigenador con depósito integrado, intercambiador de calor, tubo deconexión) debe prepararse antes de la intervención quirúrgica y cebarse con 700 a 800 ml deperfundido, con hematocrito de 0,25 a 0,30.

El nivel de perfusión debe elegirse para poder abarcar suficientemente el tejido afectado (sonaceptables las vías ilíaca externa, femoral primitiva, femoro-poplítea, poplítea, axilar y braquial) eintroducir los catéteres. Debe evitarse la pérdida de calor externa de la extremidad, mediante laaplicación de mantas térmicas y monitorizarse de forma continua la temperatura de la extremidad,mediante sondas "thermistor" insertadas en el tejido subcutáneo y en el músculo. La mano y el pie, sino están afectados, deben protegerse con vendajes (de expulsión) Esmarch. En la extremidad proximaldebe aplicarse un torniquete.

Una vez conectada la extremidad al circuito aislado, debe ajustarse la velocidad de flujo a 35-40ml/litro de volumen de la extremidad/minuto y controlarse la fuga de la extremidad a la circulaciónsistémica, empleando una técnica con marcador radioactivo (ver epígrafe 4.4). Puede precisarse unajuste del flujo y del torniquete para asegurar que la fuga del circuito de perfusión a la circulaciónsistémica es estable (el nivel de radioactividad sistémica ha alcanzado una meseta) y no rebasa el 10%.Beromun debe administrarse solamente si la fuga es inferior al 10%.

Una vez que la temperatura en el tejido subcutáneo distal de la extremidad ha alcanzado > 38ºC (perosin rebasar los 39ºC) y el pH del perfundido está entre 7,2 y 7,35, debe inyectarse Beromun en formade bolo en la vía arterial del circuito. Al cabo de 30 minutos de perfusión con Beromun solo, debeañadirse melfalán en forma de bolo en el depósito del circuito o, lentamente, en la vía arterial delcircuito. La temperatura debe aumentarse a > 39ºC (pero sin rebasar los 40ºC) en dos puntos diferentesde medición en el área del tumor. La duración de la perfusión con melfalán debe ser de 60 minutos.Por consiguiente, la duración total de la perfusión debe ser de 90 minutos.

Al final de la perfusión, el perfundido debe recogerse en el depósito, mientras se añadesimultáneamente líquido de lavado al circuito, que debe circular a la misma velocidad de flujo de 35 a40 ml/litro de volumen de la extremidad/minuto. El lavado debe continuarse hasta que el color delperfundido sea claro (rosa, transparente; ver epígrafe 4.4).

No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 16 años.

Debe llevarse a cabo una resección quirúrgica del tumor residual siempre que sea posible. En casonecesario, puede considerarse una segunda ILP, 6-8 semanas después de la primera.

4.3 Contraindicaciones

Las contraindicaciones de la perfusión regional arterial (ILP) con Beromun, subdivididas en funcióndel componente del procedimiento son:

Contraindicaciones de Beromun:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Enfermedad cardiovascular significativa, por ejemplo insuficiencia cardíaca congestiva (New YorkHeart Association Clase II, III o IV), angina de pecho grave, arritmias cardíacas, infarto de miocardiodurante los tres meses anteriores al tratamiento, trombosis venosa, enfermedad arterial periféricaoclusiva, embolia pulmonar reciente.

Disfunción pulmonar grave.

Úlcera péptica activa o historia reciente de úlcera.

Ascitis grave.

3Disfunción hematológica significativa, por ejemplo leucocitos < 2,5 x 109/l, hemoglobina < 9 g/dl,plaquetas < 60 x 109/l, diátesis hemorrágica o trastorno hemorrágico activo.

Disfunción renal significativa, por ejemplo síndrome nefrótico, creatinina sérica > 150 µmol/l oaclaramiento de creatinina < 50 ml/minuto.

Disfunción hepática significativa, por ejemplo > 2 x límites superiores de los niveles normales deaspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o fosfatasa alcalina o niveles de bilirrubina >1,25 x límites superiores de la cifra normal.

Hipercalcemia > 12 mg/dl (2,99 mmol/l).

Pacientes en los cuales está contraindicado el uso de sustancias vasopresoras.

Pacientes en los cuales está contraindicado el uso de anticoagulantes.

Tratamiento simultáneo con sustancias cardiotóxicas (por ejemplo, antraciclinas).

Uso en el embarazo y la lactancia (ver epígrafe 4.6).

Contraindicaciones de melfalán:

Ver la Ficha Técnica de melfalán.

Contraindicaciones del procedimiento ILP:

Ascitis grave.

Linfoedema grave de la extremidad.

Pacientes en los cuales está contraindicado el uso de vasopresores.

Pacientes en los cuales está contraindicado el uso de anticoagulantes.

Pacientes en los cuales está contraindicada la monitorización con marcador radioactivo.

Pacientes en los cuales está contraindicada la hipertermia en las extremidades.

Pacientes en los cuales se sospecha que el aporte de sangre a la extremidad distal al tumor, depende engran manera de los vasos sanguíneos asociados al mismo. Ello puede aclararse con un arteriograma.

Uso en el embarazo y la lactancia.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La perfusión regional arterial debe realizarse en centros especializados por equipos quirúrgicosexpertos en el tratamiento de sarcomas de las extremidades y en la técnica ILP, con una unidad decuidados intensivos fácilmente accesible y con instalaciones para la monitorización continua de la fugadel medicamento a la circulación sistémica. Beromun no debe ser administrado sistémicamente.

Antes de iniciar un procedimiento ILP, consultar la Ficha Técnica de melfalán.

La inducción de anestesia general y la consiguiente ventilación mecánica deben aplicarse según losmétodos estándar. Es importante mantener un nivel constante de anestesia, con el fin de prevenirgrandes fluctuaciones de la presión arterial sistémica, que pueden influir en la fuga entre la circulaciónsistémica y el circuito de perfusión.

4Durante la ILP, se recomienda encarecidamente la monitorización de la presión arterial y venosacentral. Además, debe monitorizarse de forma rutinaria la presión arterial, diuresis yelectrocardiograma durante las primeras 24 - 48 horas post-ILP o durante más tiempo si está indicado.Puede considerarse la implantación de un catéter Swan-Ganz para la monitorización de la presiónarterial pulmonar y de la presión de enclavamiento, durante la ILP y durante el período post-operatorio.

La profilaxis y tratamiento de la fiebre, escalofríos y otros síntomas de tipo gripal, asociados con laadministración de Beromun, pueden conseguirse con la administración pre-ILP de paracetamol (porvía oral o en supositorios) o un analgésico/antipirético alternativo.

Para la profilaxis del shock, los pacientes deben recibir una hidratación máxima antes, durante ydespués del proceso de perfusión. De este modo se aseguran unas condiciones hemodinámicas óptimasy una diuresis elevada, especialmente después de la perfusión, que permiten un rápido aclaramiento decualquier residuo de Beromun. Debe disponerse de líquidos de resucitación adicionales (soluciones decristaloides y coloides) para expandir el volumen en caso de un descenso significativo de la presiónarterial. Los líquidos de elección son los coloides y el hidroxietil almidón, ya que son menos probableslas fugas del sistema vascular. Además, según lo aconseje la situación clínica, puede considerarse laadministración de un vasopresor, por ejemplo dopamina, durante el procedimiento ILP así comodurante el período post-operatorio. En caso de shock grave antes de finalizar la ILP, deberáinterrumpirse la perfusión de la extremidad y administrar el tratamiento adecuado.

A fin de minimizar el riesgo de fuga del perfundido a la circulación sistémica, el flujo de perfusión nodebe rebasar los 40 ml/litro de volumen de la extremidad/minuto. Debe medirse una fuga potencialmediante inyección de albúmina o eritrocitos marcados radioactivamente en el circuito de perfusión,con mediciones adecuadas para la monitorización continua de fuga de radioactividad a la circulaciónsistémica (Hoekstra HJ, Naujocks T, Schraffordt Koops H, Beekhuis H, van Groningen a Stuling R,ter Veen H, et. al.. Continuous leakage monitoring during hyperthermic isolated regional perfusion ofthe lower limb: techniques and results. Reg Cancer Treat 1992; 4: 301-304. Klaase JM, Kroon BBR,Van Geel AN, Eggermont AMM, Franklin HR. Systemic leakage during isolated limb perfusion formelanoma. Br J Surg 1993; 80: 1124-1126. Sprenger HJ, Markwardt J, Schlag PM. QuantitativeLeckkontrolle mit Radionukliden bei der isolierten Extremitätenperfusion. Nuklearmedizin 1994; 33:248-253.). Puede ser necesario un ajuste del flujo de perfusión y del torniquete para asegurar que lafuga es estable (el nivel sistémico de radioactividad ha alcanzado una meseta) y no rebasa el 10%. Laperfusión debe terminarse si la fuga acumulativa a la circulación sistémica es > 10%. En estos casos,debe procederse a un lavado estándar, utilizando como mínimo 2 litros de perfusión intravenosa dedextrano 70 ó un líquido similar.

Después de la ILP, debe aplicarse siempre un procedimiento de lavado estándar, utilizando perfusiónintravenosa de dextrano 70 ó un líquido similar. Después de la perfusión de la extremidad inferior,deben utilizarse de 3 a 6 litros y después de la perfusión de la extremidad superior, de 1 a 2 litros. Lasperfusiones poplítea y humeral pueden no requerir más de 1 litro. El lavado debe continuarse hastaobtener un flujo de salida venoso claro (rosa, transparente).

Deben tomarse medidas para asegurar que los períodos de interrupción de aporte de oxígeno a laextremidad sean lo más breves posible (20 minutos como máximo).

Cuando esté indicada una segunda ILP, los facultativos deberán tener en cuenta el índice de fuga de laILP anterior.

La dosis máxima tolerada (DMT) de Beromun para ILP es de 4 mg, que corresponde a 10 veces laDMT sistémica. Por consiguiente, son de esperar reacciones adversas graves siempre que se produzcauna fuga sistémica significativa de Beromun. Se han administrado por ILP dosis de hasta 6 mg deotros preparados de TNF, pero se ha comprobado que esta dosis es inaceptable, por lo que respecta ala toxicidad loco-regional.

5En caso de presentarse signos de toxicidad sistémica, por ejemplo, fiebre, arritmias cardíacas,shock/hipotensión, síndrome del distrés respiratorio del adulto (SDRA), debe recurrirse a medidas desoporte generales y remitir inmediatamente al paciente a la unidad de cuidados intensivos para sumonitorización. Se recomiendan expansores del plasma y vasopresores. En caso de que se presenteSDRA, puede requerirse soporte respiratorio artificial. Deben monitorizarse rigurosamente lasfunciones renal y hepática. Pueden esperarse trastornos hematológicos, especialmente leucopenia,trombocitopenia y disfunción de la coagulación.

Se han observado en pacientes aislados tratados con Beromun, casos de síndrome compartimentalcaracterizados por dolor, hinchazón y síntomas neurológicos, así como deterioro muscular que afecta ala extremidad perfundida. Por lo tanto los pacientes deben ser monitorizados durante los primeros tresdías después de la ILP. En caso de que se establezca el diagnóstico clínico de síndromecompartimental debe considerarse el siguiente tratamiento:1. Fasciotomía de todos los compartimentos musculares de la extremidad afectada,2. Diuresis forzada y alcalinización de la orina si el deterioro muscular se presenta con niveles demioglobina aumentados en plasma y orina.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios formales de interacciones con Beromun. No se recomienda otrotratamiento simultáneo, aparte del régimen estándar con melfalán.

Beromun se ha administrado simultáneamente con interferón-gamma en el tratamiento por ILP, perono se ha demostrado el valor añadido de esta asociación. La adición de interferón-gamma alperfundido de tasonermina no parece estar asociada a incrementos significativos en la producciónendógena de tasonermina u otras citoquinas inflamatorias, como se ha comprobado en pacientes contraumas graves. Los datos clínicos indican, sin embargo, que la incidencia global de acontecimientosadversos se incrementa en pacientes expuestos simultáneamente a tasonermina y a interferón-gamma.

Deben evitarse las asociaciones con sustancias cardiotóxicas (por ejemplo, antraciclinas), ya quetasonermina podría aumentar la cardiotoxicidad, como se ha podido observar en estudios toxicológicospreclínicos de 13 semanas de duración.

Durante la ILP y en el período post-operatorio inmediato se aplican de forma rutinaria diversasmedidas terapéuticas. Estas incluyen anestésicos estándares, analgésicos, antipiréticos, líquidosintravenosos, anticoagulantes y vasopresores. No se ha demostrado que ninguno de estos fármacoscontrarreste los efectos farmacodinámicos de tasonermina. Por el momento, no se han observadointeracciones significativas, pero debe procederse con precaución. No se recomienda la administraciónsimultánea de fármacos con probabilidad de producir una hipotensión significativa.

Por lo que respecta a las interacciones de otros medicamentos con melfalán, debe consultarse la FichaTécnica de melfalán.

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de información sobre el uso de Beromun en el embarazo en animales o humanos.Beromun no debe administrarse a mujeres embarazadas o a mujeres en edad fértil que no adoptenmedidas anticonceptivas adecuadas.

Se desconoce si Beromun se excreta en la leche humana. Como se desconoce el riesgo para el lactante,la lactancia materna está contraindicada durante los 7 días que siguen a la ILP.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8 Reacciones adversasLas reacciones adversas pueden estar relacionadas con Beromun, con melfalán, con el procedimientode perfusión regional arterial y medidas asociadas o con una combinación de estos factores.

Las reacciones adversas, independientemente de su gravedad, se han distribuido según frecuenciasutilizando la siguiente clasificación: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100, < 1/10); pocofrecuentes (< 1/100).

Reacciones adversas sistémicas:La mayoría de los pacientes presentan fiebre, normalmente de grado leve a moderado.

Infecciones e infestacionesMuy frecuentes: InfecciónFrecuentes: Sepsis*

Trastornos de la sangre y del sistema linfáticoFrecuentes: Trombocitopenia, leucopenia

Trastornos del sistema nerviosoFrecuentes: Neurotoxicidad, disminución de la consciencia, cefalea

Trastornos cardíacosMuy frecuentes: Arritmia cardíacaFrecuentes: Fallo de la función cardíaca

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosFrecuentes: Síndrome del distrés respiratorio del adulto

Trastornos gastrointestinalesMuy frecuentes: Náuseas, vómitosFrecuentes: Estreñimiento, diarrea

Trastornos hepatobiliaresMuy frecuentes: Lesión hepática

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivoFrecuentes: Mialgia

Trastornos renales y urinariosFrecuentes: ProteinuriaPoco frecuentes: Fallo renal agudo

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónMuy frecuentes: Fiebre, fatiga, escalofríosFrecuentes: Shock, hipotensión, sudoración nocturna, reacción de hipersensibilidad*

Reacciones adversas regionales:

Trastornos del sistema nerviosoMuy frecuentes: Dolor en la extremidad, lesión del nervio

Trastornos vascularesFrecuentes: Trombosis arterial, trombosis venosa

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneoMuy frecuentes: Reacciones cutáneas, edemaFrecuentes: Pérdida de las uñas, necrosis cutáneaTrastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivoFrecuentes: Síndrome compartimental*, necrosis muscular

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónMuy frecuentes: Infección de la heridaFrecuentes: Reacción de hipersensibilidad*

* Se ha supuesto que estos acontecimientos tienen una frecuencia menor de 1/10 y, por tanto, se hanclasificado sistemáticamente como "frecuentes".

Se han observado reacciones adversas graves entre las reacciones adversas enumeradas arriba:

Las reacciones adversas sistémicas graves descritas frecuentemente (OMS grado III y IV, todos conincidencia inferior al 10%) son lesión hepática, trombocitopenia, fiebre, fallo de la función cardíaca,leucopenia, shock, infección (incluyendo sepsis), síndrome del distrés respiratorio del adulto y arritmiacardíaca. Se ha descrito fallo renal agudo poco frecuentemente, con una frecuencia de 0,4%.

Las reacciones adversas regionales son necrosis muscular o cutánea y síndrome compartimentalsuficientemente grave para justificar una amputación.

Raramente se han observado reacciones de hipersensibilidad grave aguda en pacientes tratados conBeromun.

4.9 Sobredosis

Como Beromun es siempre administrado por equipos de cirujanos expertos en el ámbito hospitalario,es extremadamente improbable una sobredosis accidental. Sin embargo, si esto ocurriera, debeinterrumpirse inmediatamente la ILP y procederse al lavado de la extremidad utilizando como mínimo2 litros de perfusión intravenosa de dextrano 70 o de un líquido similar (ver también epígrafe 4.4).

En caso de presentarse signos de toxicidad sistémica por ejemplo, fiebre, arritmias cardíacas,shock/hipotensión, síndrome del distrés respiratorio del adulto (SDRA), debe recurrirse a medidas desoporte generales y remitir inmediatamente al paciente a una unidad de cuidados intensivos para sumonitorización. Es recomendable el uso de expansores del plasma y vasopresores. En caso de que sepresente SDRA, puede requerirse soporte respiratorio artificial. Deben monitorizarse rigurosamente lasfunciones renal y hepática. Pueden esperarse trastornos hematológicos, especialmente leucopenia,trombocitopenia y disfunción de la coagulación.

No se dispone en la actualidad de un antídoto específico para Beromun. No es recomendable eltratamiento con anticuerpos anti-TNF.

Por lo que respecta a los detalles de la sobredosis con melfalán, consultar la Ficha Técnica demelfalán.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otras citoquinas e Inmunomoduladores, código ATC: LO3A X11

Mecanismo de acción:

La actividad antitumoral in vivo se basa, probablemente, en efectos directos e indirectos.- Inhibición directa de la proliferación de las células tumorales

8In vitro, tasonermina es citotóxico o citostático para diversas líneas celulares tumorales de distintahistogénesis.

- Efectos directos sobre los vasos del tumor

Tasonermina afecta a la morfología y reduce la proliferación de células endoteliales y modifica laexpresión de proteínas secretoras y específicas de la superficie celular (incluyendo moléculas deadhesión y proteínas moduladoras de la coagulación, interleuquinas y factores de crecimientohematopoyético). Estos cambios dan lugar a su vez a una situación procoagulante que conduce a unatrombosis microvascular. Además, aumenta la adherencia y extravasación de leucocitos, lo queocasiona una infiltración del tumor por linfocitos, monocitos y granulocitos. Se desconoce por elmomento, el motivo de la sensibilidad diferencial de los vasos del tumor (elevada) frente a los vasosnormales (baja).

- Inmunomodulación directa e indirecta

Tasonermina tiene efectos muy acusados sobre los componentes celulares del sistema inmunitario. Seincrementa la proliferación de linfocitos B y T activados, el desarrollo de células T citotóxicas y decélulas secretoras de inmunoglobulina, se produce una activación de los monocitos/macrófagos para ladestrucción de las células tumorales, los granulocitos se activan a fin de manifestar una mayoractividad fagocítica, activación respiratoria y degranulación y adherencia al endotelio. Por otra parte,además de sus efectos directos, tasonermina modula las respuestas inmunitarias induciendo laproducción de citoquinas así como de mediadores de bajo peso molecular (prostaglandinas, factor deactivación plaquetar). Diversas manifestaciones sugieren que estas actividades inmunomoduladorasrevisten importancia para los efectos antitumorales; por ejemplo, las actividades antitumorales detasonermina, son mucho menos acusadas en animales inmunodeficientes. Además, los animales querechazan tumores experimentales después de tratamiento con tasonermina, pueden desarrollar unainmunidad específica para este tipo celular tumoral.

Efectos farmacodinámicos:

Tasonermina ha demostrado su actividad en el ensayo clásico para el factor de necrosis tumoral,produciendo necrosis hemorrágicas de los nódulos tumorales en sistemas tumorales singeneicosmurinos y xenogeneicos humanos, después de la inyección local o sistémica.

La aplicación sistémica de tasonermina se ve limitada por sus efectos tóxicos, siendo la dosis efectivaprevista, según los resultados de los estudios preclínicos, sustancialmente superior a la dosis máximatolerada humana observada.

La aplicación loco-regional de Beromun, junto con melfalán, ha demostrado ser sumamente eficazpara el control local de sarcomas de tejidos blandos de las extremidades inextirpables. Sin embargo, eltratamiento es específicamente loco-regional y no se espera que influya en la supervivencia. Unanálisis de supervivencia comparativo por parejas, entre los pacientes tratados con Beromun ymelfalán por ILP y un control histórico, no demostró ninguna diferencia en la supervivencia (p=0,5).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Farmacocinética sistémica:

La información sobre la farmacocinética sistémica de tasonermina es escasa. Se ha observado unadependencia de la dosis, según indica la disminución del aclaramiento y el aumento de la vida media adosis crecientes. La vida media terminal a la dosis intravenosa máxima tolerada (150 µg/m2) fue de15-30 minutos.

Farmacocinética en la perfusión regional arterial:

9La perfusión regional arterial permite la administración de concentraciones elevadas y relativamenteestables de tasonermina a la extremidad. Los datos obtenidos de 51 pacientes sometidos a ILPmuestran que las concentraciones máximas de tasonermina en el circuito de perfusión se alcanzan a los30 minutos del inicio de la ILP y oscilan entre 3.000 y 4.000 ng/ml. Cuando la fuga sistémica fueinferior al 2% (observada en 38 de 51 pacientes), se alcanzaron concentraciones máximas detasonermina en la circulación sistémica a los 5 minutos del comienzo de la ILP, siendo alrededor de200 veces menores que en el circuito de perfusión. Cuando la fuga sistémica fue superior al 2%(observada en 13 de 51 pacientes), las concentraciones sistémicas máximas de tasonermina fueron aún,por lo menos, diez veces inferiores que en el circuito de perfusión.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El perfil toxicológico de tasonermina ha sido investigado en estudios preclínicos utilizando ratones,ratas, conejos, perros y monos. Alteraciones hematológicas y circulatorias, disminución del bienestar ydel aumento de peso, así como alteraciones funcionales hepáticas y renales, constituyeron losprincipales efectos adversos observados con la administración repetida de tasonermina. Lasalteraciones hematológicas consistieron en anemia, aumento del hematocrito y aumento o disminuciónde leucocitos y plaquetas, en función de las especies y la duración del tratamiento. Las alteracionescirculatorias consistieron en disminución de la presión arterial y, en algunos estudios, aumento de lafrecuencia cardíaca y disminución de la contractilidad. La capacidad de síntesis del hígado disminuyó,según lo indica el incremento de enzimas hepáticos. La alteración de la función renal consistió en unaumento de la excreción de agua y de sodio, así como en un incremento de urea y creatinina. No sepudo establecer un valor NOTEL (Nivel Sin Efecto Tóxico Observado) en los estudios preclínicos,con excepción de un período de administración de 7 días de 0,1 µg/kg en monos. Las alteracionesobservadas a la dosis baja, en los estudios de 13 semanas, pueden considerarse mínimas y totalmentereversibles.

Tasonermina no atraviesa de manera significativa la barrera hemato-encefálica intacta en ratones. Enel mono Rhesus la radiografía holocorporal, después de la administración de tasonermina marcadaradiactivamente, indicó un modelo de distribución inespecífico. Tasonermina no atraviesa la placentani penetra en el tumor necrótico. En el mono Rhesus, los estudios farmacocinéticos realizados despuésde la inyección intravenosa de tasonermina, indicaron una excreción inespecífica, no saturable, porfiltración glomerular en el riñón. Parece probable un segundo mecanismo de eliminación específico ysaturable, en el que estarían implicados los receptores tasonermina.

No se ha demostrado ningún efecto mutagénico, ni in vivo ni in vitro. No se han realizado estudios detoxicidad sobre la reproducción ni de cancerogénesis, por estimarse no procedentes, ya que Beromunestá previsto para el uso clínico en ILP para el tratamiento de sarcomas de tejidos blandos.

Con el fin de cubrir el uso clínico previsto de Beromun, se realizaron ensayos con ILP en patastraseras de ratas sanas, utilizando distintas dosis con la misma concentración de tasonermina que en lasituación clínica en el ser humano. A excepción de un ligero agravamiento de los efectos isquémicoscon las dosis más elevadas, los exámenes histológicos estándares de la piel, músculo, hueso, nervios yvasos no revelaron diferencias en los resultados, entre los animales control y los animales tratados contasonermina. No se observaron efectos perjudiciales tardíos de tasonermina.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo:dihidrógeno fosfato de sodio dihidratohidrógeno fosfato de sodio dodecahidratocloruro de sodioalbúmina sérica humana.

10Disolvente:cloruro de sodioagua para preparaciones inyectables.

6.2 Incompatibilidades

Por lo que respecta a la perfusión regional arterial, no se conocen incompatibilidades con otroscomponentes de la perfusión, con hipertermia o con el oxigenador de membrana y los tubos desilicona. Muestras del líquido de perfusión de varias ILPs demostraron niveles estables de tasonermina(medidos por ELISA), hasta 100 minutos después del inicio de la perfusión, sin descensos atribuibles adegradación.

Por lo que respecta a los detalles de las incompatibilidades con melfalán, consultar la Ficha Técnica demelfalán.

6.3 Período de validez

Período de validez del producto envasado para la venta:

3 años

Solución reconstituida:

Se ha demostrado una estabilidad química y física durante el uso de hasta 48 horas a 25ºC.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe ser utilizado inmediatamente. De no ser así,los tiempos de almacenamiento durante el uso y las condiciones previas a la utilización sonresponsabilidad del usuario y no deben ser normalmente superiores a 24 horas a 2 - 8ºC, a menos quela reconstitución se haya realizado en condiciones de asepsia controlada y validada.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC ­ 8ºC)

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Viales de vidrio esterilizados de 9 ml, con tapones de goma estériles para liofilización y precintadoscon cápsulas de aluminio o cápsulas flip-off.

Ampollas de vidrio de 5 ml.

4 viales y 4 ampollas por envase.

6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación

Se recomienda el uso de guantes para la preparación y manipulación de soluciones de Beromun. Encaso de que Beromun polvo o la solución reconstituida entren en contacto con la piel o membranasmucosas, lavar a fondo con agua.

Beromun debe reconstituirse añadiendo 5 ml de disolvente para perfusión. La cantidad de soluciónreconstituida debe administrarse según el epígrafe 4.2. Se obtendrá una solución homogénea agitandosuavemente.

Debe inspeccionarse visualmente la presencia de partículas en la solución del producto reconstituido,antes de la administración. La solución presenta un color claro a amarillo ligero.

11La formulación no contiene conservante y es sólo para administración única. Una vez abierto, elcontenido de un vial debe utilizarse normalmente de forma inmediata (ver epígrafe 6.3). Laeliminación del producto no utilizado o del material desechable se establecerá de acuerdo con losrequisitos locales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Boehringer Ingelheim International GmbHBinger Strasse 17355216 Ingelheim am RheinAlemania


8. NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/097/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

13/04/99

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

A. FABRICANTE DE LA SUBSTANCIA(S) ACTIVA(S) BIOLÓGICA(S) YTITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓNRESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

A. FABRICANTE DE LA SUBSTANCIA(S) ACTIVA(S) BIOLÓGICA(S) Y TITULAR DELA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DELOS LOTES

Nombre o razón social del fabricante del principio biológico activo

Boehringer Ingelheim Austria GmbH, Dr. Boehringer Gasse 5-11, 1121 Viena, Austria.

Nombre o razón social del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Boehringer Ingelheim Austria GmbH, Dr. Boehringer Gasse 5-11, 1121 Viena, Austria.

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS ALTITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase anexo I: resumen de las característicasdel producto, 4.2).

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

15A. ETIQUETADO

16INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SUDEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

{NATURALEZA/TIPO}

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

BEROMUN 1 mg/5 ml polvo y disolvente para solución para perfusióntasonermina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Un vial contiene 1 mg de tasonermina (Factor de Necrosis Tumoral alfa-1a; TNF-1a), con unaactividad de 3,0-6,0 x 107 U.I.Una ampolla de disolvente contiene 5 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9%.

Después de su reconstitución, la concentración es de 0,2 mg/ml.

Tasonermina se produce por tecnología del ADN recombinante en E. coli.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Polvo: Dihidrógeno fosfato de sodio dihidrato, hidrógeno fosfato de sodio dodecahidrato, cloruro desodio, albúmina sérica humanaDisolvente: solución de cloruro de sodio al 0,9%


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para solución para perfusión (perfusión regional arterial: ILP)

4 viales de polvo para solución para perfusión4 ampollas de disolvente para uso parenteral

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Para administración por ILP (vía intraarterial) después de reconstitución con 5 ml de disolvente


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

Para un solo uso. Debe utilizarse inmediatamente después de su reconstitución.

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NOUTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CONEL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

Desechar adecuadamente los viales y contenido no utilizados

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

Boehringer Ingelheim International GmbHBinger Strasse 17355216 Ingelheim am RheinAlemania

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/097/001

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote:Lote de disolvente:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOSACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL PARA BEROMUN

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

BEROMUN 1 mg/5 ml polvo para perfusión

tasonermina

Vía intraarterial


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

(ILP)


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

1 mg

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOSACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DE LA AMPOLLA DE DISOLVENTE

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Disolvente para BEROMUN 1 mg/5 ml

Vía intraarterial

FORMA DE ADMINISTRACIÓN

FECHA DE CADUCIDAD

CAD

NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

5 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9% estéril

B. PROSPECTO

21

Lea todo el prospecto detenidamente antes de que le sea administrado este medicamento.- Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.

En este prospecto:1. Qué es BEROMUN y para qué se utiliza2. Antes de que le sea administrado BEROMUN3. ¿Cómo se administra BEROMUN?4. Posibles efectos adversos5. Conservación de BEROMUN6. Información adicional

BEROMUN 1 mg/5 ml polvo y disolvente para solución para perfusiónTasonermina

- El principio activo es tasonermina (factor de necrosis tumoral alfa-1a; TNF-1a) producido portecnología del ADN recombinante en E.coli.- Los demás componentes son dihidrógeno fosfato de sodio dihidrato, hidrógeno fosfato de sodiododecahidrato, cloruro de sodio, albúmina sérica humana y solución de cloruro de sodio al0,9%.

El titular de BEROMUN es:

Boehringer Ingelheim International GmbHBinger Strasse 17355216 Ingelheim am RheinAlemania

El responsable de la fabricación de BEROMUN es:

Boehringer Ingelheim Austria GmbHDr. Boehringer-Gasse 5-111121 VienaAustria

1. QUÉ ES BEROMUN Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Tasonermina pertenece a un grupo de compuestos conocidos como modificadores de la respuestabiológica y ha demostrado poseer actividad antitumoral. Tasonermina es un factor de necrosis tumoralalfa-1a; TNF-1a, producido por tecnología del ADN recombinante en E.coli. BEROMUN sesuministra como un polvo y disolvente para solución para perfusión, en envases de cuatro viales devidrio, conteniendo cada uno 1 mg (3,0-6,0 x 107 U.I.) del principio activo tasonermina, junto concuatro ampollas de vidrio, conteniendo solución de cloruro de sodio estéril (solución salina fisiológica)para la disolución del contenido de los viales de vidrio. BEROMUN debe utilizarse en una sola vez.

BEROMUN ha sido prescrito y será administrado por su médico, junto con el agente antitumoralmelfalán, para el tratamiento de sarcomas de tejidos blandos de los brazos y piernas. El tratamientocon BEROMUN y melfalán pretende reducir el tamaño de su tumor, que su médico ha consideradoinoperable o sólo operable con el resultado de incapacidad grave. La reducción del tamaño del tumorpermitirá una extirpación quirúrgica más fácil del mismo, evitando la lesión grave del tejido sano

circundante, nervios y vasos sanguíneos y retardará o posiblemente evitará la necesidad de amputar elbrazo o la pierna.


2. ANTES DE QUE LE SEA ADMINISTRADO BEROMUN

¿Cuándo no debe utilizarse BEROMUN?Su médico no le prescribirá ni administrará BEROMUN:

- si es hipersensible (alérgico) a tasonermina o a cualquiera de los demás componentes deBEROMUN- si sufre insuficiencia cardíaca, angina grave, trastornos del latido cardíaco o ha padecido unataque cardíaco durante los tres meses previos al tratamiento con BEROMUN. Si Vd. padeceotros procesos circulatorios, es posible que su médico tampoco le prescriba BEROMUN.- si sufre un trastorno pulmonar grave- si presenta o ha presentado recientemente una úlcera gástrica- si sus cantidades de diversos tipos de células sanguíneas y componentes sanguíneos sonexcesivamente bajas- si sufre una enfermedad hepática o renal grave- si no puede tomar vasopresores (medicamentos que se utilizan para elevar la presión arterialbaja)- si no puede tomar anticoagulantes (medicamentos que se utilizan para evitar la coagulaciónsanguínea)- si no puede tomar marcadores radioactivos (medicamentos marcados radioactivamente que seutilizan para analizar la fuga; ver Información importante sobre BEROMUN, más adelante)- si está siendo tratado simultáneamente con medicamentos que son tóxicos para el corazón (porejemplo, antraciclinas)- si presenta niveles elevados de calcio en su sangre- si sufre determinadas infecciones que no responden a los antibióticos- si sufre una hinchazón grave del brazo o pierna afectado, debido a la formación de líquido localo presenta una importante acumulación de líquido en el abdomen- si presenta heridas graves o extendidas, úlceras o llagas en su brazo o pierna afectados- si está embarazada o prevé quedarse embarazada. No es posible la lactancia materna durantesiete días, como mínimo, después de la administración de BEROMUN

Información importante sobre BEROMUN:BEROMUN le será administrado mediante la técnica de perfusión regional arterial (ILP), lo queasegura que BEROMUN queda limitado al brazo o pierna afectado y no llega a la parte principal de suorganismo. El hecho de que BEROMUN llegue a la parte principal de su organismo se conoce comofuga sistémica. Es importante tener presente que una fuga sistémica puede ser peligrosa, ya queBEROMUN puede tener efectos adversos indeseables en los órganos principales del cuerpo.

Por consiguiente, BEROMUN le será administrado por un médico experto y que domina la técnicaILP. El médico dispondrá de las instalaciones y equipamiento correctos para asegurar que elBEROMUN administrado permanece en su brazo o pierna afectado y no llega a la parte principal de suorganismo. El médico deberá disponer también de las instalaciones y equipamiento correctos, paratratarle si BEROMUN llega inadvertidamente a la parte principal de su organismo.

Durante la técnica ILP y durante un breve período posterior, se procederá a un control minucioso de supresión arterial y circulación. Como la administración de BEROMUN requiere un procedimientoquirúrgico (ILP) con anestesia general y se acompaña de efectos adversos (ver más adelante,POSIBLES EFECTOS ADVERSOS), es posible que Vd. precise un breve período de estancia en unaunidad de cuidados intensivos (UCI), inmediatamente después de la ILP.

Además, debido a la naturaleza de la técnica ILP, Vd. deberá permanecer de todas formas en elhospital durante unos siete a diez días después de la administración de BEROMUN, período durante elcual será controlado rigurosamente por lo que respecta a cualquier efecto adverso indeseable deBEROMUN. Deberá prestarse atención especial al inicio del deterioro muscular que incluya dolor,hinchazón, así como síntomas neurológicos en la extremidad perfundida, también conocido como"síndrome compartimental". Esta situación, que ha sido observada en casos aislados después de laadministración de Beromun, puede desarrollarse durante los primeros tres días después de la ILP. Encaso de que le haya sido diagnosticado un síndrome compartimental, su médico le dará el tratamientoadecuado.

EmbarazoSi Vd. está embarazada debe informar a su médico, quien entonces no le prescribirá BEROMUN.

LactanciaSi Vd. está amamantando, no deberá amamantar a su hijo durante siete días, como mínimo, después derecibir el tratamiento con BEROMUN.

Información importante sobre algunos de los componentes de BEROMUN:Si ha tenido alguna vez una reacción alérgica a la albúmina sérica humana, debe informar a su médico,quien entonces no le prescribirá BEROMUN.

Uso de otros medicamentos:Informe a su médico si está usando o ha usado recientemente otros medicamentos, incluso losadquiridos sin receta.

BEROMUN le será administrado mediante la técnica de perfusión regional arterial (ILP), lo querequiere la administración, por su médico, de otros varios medicamentos. Entre estos medicamentos seincluyen el agente antitumoral melfalán, medicamentos para mantenerle inconsciente durante la ILP,para evitar el dolor, para bajar la fiebre, para controlar su presión arterial y circulación, así comomedicamentos tales como anticoagulantes de la sangre para permitir un correcto funcionamiento de latécnica ILP. Su médico conoce bien estos medicamentos requeridos y será directamente responsablede su administración.

3. ¿CÓMO SE ADMINISTRA BEROMUN?

Antes de utilizarlo, su médico disolverá BEROMUN en la solución suministrada de cloruro de sodio(solución salina) y la solución resultante se administrará en una arteria de su brazo o pierna afectado,según la técnica de la perfusión regional arterial (ILP), junto con el agente antitumoral melfalán.Durante la administración Vd. estará inconsciente, bajo la influencia de un anestésico general.

BEROMUN le será administrado por su médico con la técnica de perfusión regional arterial (ILP).Durante un período inicial de 30 minutos, con la técnica ILP se administrará una dosis de 3 mg deBEROMUN (si la extremidad afectada es su brazo) o de 4 mg (si la extremidad afectada es su pierna).Seguidamente, se añadirá una dosis no superior a 150 mg de melfalán al circuito ILP y ésta proseguirádurante otros 60 minutos. De esta forma, su extremidad afectada quedará expuesta a BEROMUNdurante un total de 90 minutos.

BEROMUN, junto con melfalán, se administra en su extremidad afectada a través de un catéterintroducido en la arteria principal, mientras se drena la sangre a través de otro catéter a la venaprincipal. Se suministra oxígeno a la sangre, mediante una máquina cardio-pulmonar y seguidamentese bombea a la arteria de su extremidad afectada. De esta forma, todas las células tumorales de suextremidad pueden quedar expuestas a una dosis muy elevada de los medicamentos durante una hora ymedia, proporcionando el mejor efecto antitumoral posible. Para evitar que la sangre, conteniendo unaelevada dosis de BEROMUN y melfalán, pase al resto de su organismo, el caudal de sangre que entray sale de su extremidad afectada se interrumpirá utilizando un torniquete durante la operación.

Al término de la ILP, su extremidad será lavada con un líquido adecuado a fin de eliminar todo elBEROMUN y melfalán de la misma. De esta forma se garantiza, además, que muy poca o ningunacantidad llegue a su circulación corporal.

Por lo general, Vd. no recibirá una segunda ILP con BEROMUN y, en caso de que ello fueranecesario, no tendría lugar hasta un mínimo de seis semanas después de la primera.

¿Qué ocurrirá si Vd. recibe una sobredosis o sufre una fuga sistémica?Como la administración de BEROMUN corre siempre a cargo de médicos de hospital expertos ycualificados, es extremadamente improbable una sobredosis accidental. No obstante, en caso de queello ocurriera, su médico lavaría inmediatamente su extremidad afectada para eliminar BEROMUN,utilizando para ello una solución adecuada y se interrumpiría la ILP.

Durante la ILP, su médico vigilará y controlará rigurosamente la cantidad de BEROMUN que llega ala parte principal de su organismo. Si más del 10% de BEROMUN llega a la parte principal de sucuerpo (lo que se conoce como fuga sistémica), su médico adoptará medidas similares a las que se handescrito para el tratamiento de una sobredosis.

En el caso improbable de que su médico crea que Vd. ha sufrido, o puede sufrir, efectos adversospeligrosos debidos a sobredosis o a fuga sistémica, Vd. será trasladado inmediatamente a una unidadde cuidados intensivos (UCI) dentro del propio hospital, donde su médico puede controlarle muchomás de cerca y prescribir un tratamiento adecuado para controlar cualquier efecto adverso peligrosoque se presente.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Vd. debe saber que la administración de BEROMUN, junto con melfalán, mediante la perfusiónregional arterial (ILP) dará lugar a efectos adversos. Algunos de estos efectos adversos seránocasionados por BEROMUN, otros por melfalán y algunos por la propia técnica ILP. Algunos de losefectos adversos pueden obedecer a una combinación de estos tres factores. En raros casos, algunos deestos efectos adversos pueden ser graves, sobre todo si BEROMUN llega a la parte principal de suorganismo (fuga sistémica; ver más adelante). Su médico comentará con Vd. todas estas posibilidadesy le explicará los riesgos y beneficios del tratamiento con BEROMUN.

Los efectos adversos se han clasificado por grupos de frecuencia, independientemente de la gravedad.Se utiliza la siguiente clasificación:- muy frecuente(mente) 10%+, (más de 1 por 10);- frecuente(mente) >1% y <10%, (menos de 1 por 10 pero más de 1 por 100);- poco frecuente(mente) 0,1% a 1%, (menos de 1 por 100 pero más de 1 por 1000).

Inmediatamente después de la administración de BEROMUN y melfalán, después de que Vd. hayarecuperado el conocimiento tras la perfusión regional arterial (ILP), es posible que perciba en su brazoo pierna afectado los efectos siguientes:

Los siguientes efectos adversos se han descrito muy frecuentemente:- dolor e hinchazón o infecciones, en el brazo o pierna afectado- lesión en los nervios del brazo o pierna afectado- formación de vesículas en la piel, a veces con el resultado de infecciones de heridas locales- formación de líquido en el brazo o pierna afectado

Los siguientes efectos adversos se han descrito frecuentemente:- formación de un coágulo sanguíneo en la arteria o vena del brazo o pierna afectado- pérdida pasajera de las uñas de los dedos de la mano o de los pies del brazo o pierna afectado- síndrome compartimental*, caracterizado por dolor, hinchazón y síntomas neurológicos, asícomo deterioro muscular en el brazo o pierna afectado- reacción de hipersensibilidad*En aproximadamente un 2% de los casos, BEROMUN puede ocasionar una lesión tisular en su brazo opierna afectado, suficientemente grave para exigir una amputación.

Inmediatamente después de la administración de BEROMUN, después de que Vd. haya recuperado elconocimiento tras la perfusión regional arterial (ILP), es posible que perciba los siguientes efectosgenerales que habrán sido ocasionados por una pequeña fuga de BEROMUN a la parte general de suorganismo (fuga sistémica):

Los siguientes efectos adversos se han descrito muy frecuentemente:- fiebre- trastornos del latido cardíaco- náuseas, pérdida de apetito y, posiblemente, vómitos- escalofríos- fatiga- toxicidad hepática con alteraciones funcionales pasajeras- mayor probabilidad de infecciones bacterianas (incluyendo infección generalizada de la sangre)

Los siguientes efectos adversos se han descrito frecuentemente:- trastornos de la función cardíaca y presión arterial baja (shock)- cefaleas y otros síntomas de tipo gripal (por ejemplo dolor muscular, sudoración nocturna)- proteína en su orina- cansancio- envenenamiento de la sangre*- problemas respiratorios- estreñimiento o posiblemente diarrea- descensos de los niveles de determinados componentes de la sangre- lesión nerviosa- reacción de hipersensibilidad*

Los siguientes efectos adversos se han descrito poco frecuentemente:- toxicidad renal con alteraciones funcionales pasajeras

* Debido a la poca cantidad de pacientes que han utilizado BEROMUN, es difícil calcular lafrecuencia de estos efectos adversos. Sin embargo, se supone que ocurren frecuentemente.

Además, es importante tener presente que el tratamiento con BEROMUN y melfalán puede tenercomo consecuencia una mayor gravedad y empeoramiento de los efectos adversos generales antesmencionados. Ello es más probable que ocurra en aquellos casos en que exista un nivel superior (másdel 10% de la dosis administrada) de fuga sistémica de BEROMUN y melfalán.

Si su médico advierte que Vd. presenta, o es probable que presente, algunos de estos efectos adversosgraves antes descritos, Vd. será inmediatamente trasladado a una unidad de cuidados intensivos (UCI)en el propio hospital, donde su médico le podrá controlar más de cerca y prescribirle un tratamientoadecuado, para combatir cualquier efecto adverso peligroso que haya presentado.

Si Vd. tiene la sensación de que algunos de los efectos adversos antes mencionados son graves, perono han sido observados por su médico, infórmele inmediatamente.

Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico ofarmacéutico.


5. CONSERVACIÓN DE BEROMUN

BEROMUN debe conservarse sin abrir y sin disolver en nevera (entre 2ºC y 8ºC).

26A su médico se le ha recomendado utilizar BEROMUN lo antes posible después de su reconstituciónen la solución suministrada de cloruro de sodio (solución salina).

Su médico prestará atención a la fecha de caducidad del envase. BEROMUN no se utilizará pasadaesta fecha. BEROMUN debe utilizarse en una sola vez y la solución no utilizada será cuidadosamentedesechada por su médico.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local deltitular de la autorización de comercialización.

België /Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburgn.v. Boehringer Ingelheim s.a. n.v. Boehringer Ingelheim s.a.Avenue Ariane, Arianelaan 16 Avenue Ariane, Arianelaan 16B-1200 Bruxelles/Brussel/Brüssel B-1200 Bruxelles/BrüsselTél/Tel: +32 2 773 33 11 Belgique/Belgien

Ceská republika MagyarországBoehringer Ingelheim spol. s r.o. Boehringer Ingelheim PharmaOlivova 4 H-1124 BudapestCZ-110 00 Praha 1 Dobsinai u. 19.Tel.: + 420 234 655 111 Tel.: +36 1 224 7120

Danmark MaltaBoehringer Ingelheim Danmark A/S Boehringer Ingelheim Ltd.Strødamvej 52 Ellesfield AvenueDK-2100 København Ø Bracknell, BerkshireTlf: +45 39 15 88 49 RG12 8YS-UK

Deutschland NederlandBoehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Boehringer Ingelheim b.v.Binger Straße 173 Berenkoog 28D-55216 Ingelheim NL-1822 BJ AlkmaarTel: +49 1805 / 77 90 90 Tel: +31 72 5 66 24 24

Eesti NorgeBoehringer Ingelheim Pharma GmbH Boehringer Ingelheim Norway KSEesti filiaal Drengsrudbekken 25Weizenbergi 20 N-1373 AskerEE-10150 Tallinn Tlf: +47 66 76 13 00Tel: + 372 60 80 940

E ÖsterreichBoehringer Ingelheim Ellas A.E. Boehringer Ingelheim Austria GmbHE 2 Dr. Boehringer-Gasse 5-11GR­167 77 E - A A-1121 WienT: +30 2 10 89 06 300 Tel: +43 1 80 105-0

España PolskaBoehringer Ingelheim España S.A. Boehringer Ingelheim Sp.z o.o.Prat de la Riba, s/n ul. Domaniewska 41Sector Turó de Can Matas PL-02-672 WarszawaE-08190 San Cugat del Vallés (Barcelona) Tel.: +48 22 699 0 699Tel: +34 93 404 58 00

France PortugalBoehringer Ingelheim France S.A.S. Boehringer Ingelheim, Lda.37-39, rue Boissière Av. António Augusto de Aguiar 104 - 1.°F-75116 Paris P-1069-029 LisboaTél: +33 3 26 50 45 33 Tel: +351 21 313 53 00

Ireland SlovenijaBoehringer Ingelheim Ireland Ltd. Boehringer Ingelheim PharmaCorrig Court / Corrig Road Podruznica LjubljanaSandyford Industrial Estate Goce Delceva 1IRL-Dublin 18 1000 Ljubljana, SlovenijaTel: +353 1 295 9620 Tel.: +386 1 586 40 00

Ísland Slovenská republikaPharmaNor hf. Boehringer Ingelheim PharmaHörgatún 2 organizacna zlozkaIS-210 Garðabær Plynárenská 1 (BBC)Tel: + 354 535 7000 821 09 Bratislava

Italia Suomi/FinlandBoehringer Ingelheim Italia S.p.A. Boehringer Ingelheim Finland Ky.Via Lorenzini, 8 Tammasaarenkatu 5I-20139 Milano FIN-00180 Helsinki / HelsingforsTel: +39 02 53551 Puh/Tel: +358 10 3102 800

Sverige

Boehringer Ingelheim Ellas A.E. Boehringer Ingelheim ABE 2 Box 47 608GR­167 77 E - A S-11794 StockholmT: +30 2 10 89 06 300 Tel: +46 8 721 21 00

Latvija United KingdomBoehringer Ingelheim Pharma GmbH Boehringer Ingelheim Ltd.Prstvniecba Latvij Ellesfield AvenueBrvbas iela 40-37 Bracknell, BerkshireRga, LV-1050 RG12 8YS-UKTel: +371 7240 068 Tel: +44 1344 424 600

LietuvaBoehringer Ingelheim Pharma Ges mbHAtstovyb LietuvojeTaikos pr. 141LT - 51132, KaunasTel.: +370 37 473922

Este prospecto fue aprobado el

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados