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BESILATO ATRACURIO MAYNE 10MG/ML 5 AMP 2,5ML

MAYNE PHARMA PLC

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Besilato de atracurio Mayne 10 mg/ml Solución Inyectable EFG


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Besilato de atracurio 10 mg/ml (equivalente a 7,5 mg/ml de atracurio).

Para excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.

Solución transparente incolora o de color amarillo pálido.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Besilato de Atracurio está indicado como un coadyuvante de la anestesiageneral durante la cirugía para relajar los músculos esqueléticos, y parafacilitar la intubación endotraqueal y la ventilación controlada. También estáindicado para facilitar la ventilación mecánica de pacientes en unidades decuidados intensivos (UCI).

4.2 Posología y forma de administración

Empleo como coadyuvante de la anestesia general

Besilato de Atracurio sólo debe administrarse por inyección intravenosa. Noadministrar Besilato de Atracurio por vía intramuscular debido a que estopuede ocasionar irritación tisular y no se cuenta con datos clínicos paraapoyar esta via de administración.

Para evitar angustia al paciente, Besilato de Atracurio no debe administrarseantes de haberse inducido el estado inconsciente. Besilato de Atracurio nodebe mezclarse en la misma jeringa, o administrarse simultáneamente a travésde la misma aguja, con soluciones salinas (p.ej. soluciones de barbiturato).

En común con todos los agentes de bloqueo neuromuscular, se recomienda lavigilancia de la función neuromuscular durante el uso de Besilato deAtracurio con el fin de individualizar los requisitos de dosificación.

Dosis de bolo iniciales para la intubación

Se recomienda una dosis de besilato de atracurio de 0,3 a 0,6 mg/kg(dependiendo de la duración del bloqueo total requerido), administrado comouna inyección de bolo intravenosa. Esto proporcionará relajación adecuadadurante unos 15 a 35 minutos.

Normalmente la intubación endotraqueal puede lograrse en el transcurso de90 ­ 120 segundos de la inyección intravenosa de 0,5 a 0,6 mg/kg. El bloqueoneuromuscular máximo por lo general se logra aproximadamente de 3 a 5minutos después de la administración. La recuperación espontánea desde elfinal del bloqueo completo ocurre en unos 35 minutos según se mide por larestauración de la respuesta tetánica al 95% de la función neuromuscular.

Aunque el atracurio es potenciado por la anestesia con isoflurano o enflurano(aproximadamente 35%), puede usarse la misma dosis inicial de besilato deatracurio (0,3 a 0,6 mg/kg) para intubación si se aplica antes de laadministración de estos agentes de inhalación. Sin embargo, si se administrala dosis inicial de atracurio después de que se ha logrado la anestesia enestado estacionario con isoflurano o enflurano, se debe reduciraproximadamente un tercio la dosis de atracurio. Pueden considerarsereducciones de dosificación menores con la anestesia concomitante conhalotano debido a que éste tiene sólo un efecto potenciador leve(aproximadamente de un 20%) en el atracurio.

Dosis de mantenimiento

Inyección I.V. intermitente: Durante los procedimientos quirúrgicosprolongados, puede mantenerse el bloqueo neuromuscular con dosis demantenimiento de besilato de atracurio de 0,1 a 0,2 mg/kg. En general, bajouna anestesia equilibrada, se requiere el uso de dosis de mantenimiento de 0,1mg/kg, la primera de las cuales debe aplicarse a 20 ­ 45 minutos de la dosisde bolo inicial, y luego, normalmente a intervalos de 15 a 25 minutos. Noobstante, la necesidad de las dosis de mantenimiento está dictada por lasdemandas y respuesta del paciente en particular. La dosificaciónsuplementaria sucesiva no resulta en una acumulación del efecto de bloqueoneuromuscular.

Empleo en forma de perfusión: Después de la dosis de bolo inicial deatracurio, el bloqueo neuromuscular puede mantenerse duranteprocedimientos quirúrgicos prolongados administrando besilato de atracuriocomo una perfusión intravenosa continua a un régimen de 0,3 a 0,6mg/kg/hora. La perfusión no debe comenzarse hasta que sea evidente larecuperación espontánea temprana de la dosis de bolo inicial de atracurio.

Las soluciones de perfusión de besilato de atracurio pueden prepararsemezclando Besilato de Atracurio con un diluyente apropiado (véase acontinuación) para dar una concentración de besilato de atracurio de 0,5mg/ml a 5 mg/ml.

MINISTERIOBesilato de Atracurio puede administrarse por perfusión durante la cirugía debypass cardiopulmonar a las velocidades de perfusión recomendadas. Lahipotermia inducida a una temperatura corporal de 25° a 26°C reduce lavelocidad de inactivación de atracurio, y por consiguiente puede mantenerseel bloqueo neuromuscular completo con aproximadamente la mitad de lavelocidad de perfusión original a estas temperaturas.

Compatibilidad con soluciones de perfusión:

· La Inyección de Besilato de Atracurio diluida a 0,5 mg/ml con las

Solución de perfusión Período de estabilidad

Cloruro sódico 0,9%, Perfusión intravenosa 24 horasGlucosa 5%, Perfusión intravenosa 24 horasGlucosa 4% y cloruro sódico 0,18%,Perfusión intravenosa 24 horasInyección de Ringer USP 24 horasPerfusión intravenosa de lactato sódico compuesta(Solución de Hartman para inyección) 4 horas

· La Inyección de Besilato de Atracurio diluida a 5 mg/ml con las

Solución de perfusión Período de estabilidad

Cloruro sódico 0,9%, Perfusión intravenosa 24 horasGlucosa 5%, Perfusión intravenosa 24 horasGlucosa 4% y cloruro sódico 0,18%,Perfusión intravenosa 24 horasInyección de Ringer USP 24 horasPerfusión intravenosa de lactato sódico compuesta(Solución de Hartman para inyección) 8 horas

Reversión del bloqueo neuromuscular

El bloqueo neuromuscular inducido por atracurio puede revertirse con unagente anticolinesterásico tal como neostigmina o piridostigmina,normalmente en conjunción con un agente anticolinérgico tal como atropina oglicopirrolato para impedir los efectos adversos muscarínicos adversos de laanticolinesterasa. Bajo anestesia equilibrada, la reversión normalmente puedeintentarse aproximadamente de 20 a 35 minutos después de la dosis inicial deatracurio, o aproximadamente de 10 a 30 minutos después de la última dosisde mantenimiento de atracurio, una vez que se ha iniciado la recuperación dela contracción muscular. La reversión completa del bloqueo neuromuscularnormalmente se logra en el transcurso de 8 a 10 minutos después de laadministración de los agentes de reversión.

Se han notificado casos esporádicos de dificultades respiratorias,posiblemente relacionadas con una reversión incompleta, después de intentode antagonismo farmacológico del bloqueo neuromuscular inducido poratracurio. Como con otros agentes de esta clase, se aumenta la tendencia de unbloqueo neuromuscular residual si se intenta la reversión en los nivelesprofundos de bloqueo o si se emplean dosis inadecuadas de los agentes dereversión.

Facilitación de la ventilación mecánica de pacientes en unidades de cuidado intensivo

Tras una dosis inicial en bolus optativa de 0,3 a 0,6 mg/kg, el bloqueoneuromuscular puede mantenerse mediante la administración de una perfusióncontinua de besilato de atracurio a velocidades de entre 11 a 13microgramos/kg/min (0,65 a 0,78 mg/kg/h). Existe una amplia variabilidaden los requerimientos de dosis dependiendo del paciente, lo cuál puedeaumentar o disminuir con el transcurso del tiempo. Algunos pacientes puedenprecisar velocidades de perfusión tan bajas como 4,5 microgramos/kg/min(0,27 mg/kg/h) o tan elevadas como 29,5 microgramos/kg/min (1,77mg/kg/h).

La recuperación espontánea del bloqueo neuromuscular tras la perfusión debesilato de atracurio en los pacientes en unidades de cuidados intensivos esindependiente de la duración de la administración.

La recuperación espontánea de relación de serie de cuatro de > 0,75 (larelación de la altura del cuarto en relación con el primer crispamiento en unaserie de cuatro) puede esperarse a los 60 minutos aproximadamente. En losensayos clínicos se observó un intervalo de 32 a 108 minutos.

Consideraciones sobre dosificación

Empleo en niños: La dosificación para niños de más de un mes de edad essimilar a la de los adultos sobre la base del peso corporal. No obstante, lagran variabilidad individual en la respuesta neuromuscular de los pacientespediátricos indica que la monitorización neuromuscular es esencial.

Empleo en neonatos: No existen datos suficientes para recomendar una dosispara los neonatos. No obstante, se sabe que este grupo cuenta con una mayorsensibilidad a los relajantes musculares no despolarizantes.

Empleo en pacientes geriátricos: La dosis estándar de atracurio puede usarseen pacientes geriátricos; no obstante, se recomienda administrarla lentamente.

Empleo en pacientes con disfunción renal y/o hepática: Pueden usarsedosificaciones estándares a todos los niveles de función renal o hepática,inclusive en insuficiencia terminal.

Empleo en pacientes con enfermedad cardiovascular: En pacientes con ungrado significativo de enfermedad cardiovascular, la dosis inicial de atracuriodebe administrarse durante un período de al menos 60 segundos.

Véase también "Advertencias y precauciones especiales de empleo".

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida o sospechada al producto.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Besilato de Atracurio sólo debe ser empleado por anestesiólogos u otrosclínicos que posean un conocimiento extenso en el manejo de la respiraciónartificial y sólo cuando se encuentren inmediatamente disponibles los recursosnecesarios para intubación endotraqueal y para proporcionar el soporte deventilación adecuado, inclusive de la administración de oxígeno bajo presiónpositiva y la eliminación de bióxido de carbono. El médico debe estarpreparado para asistir o regular la ventilación, así como encontrarseinmediatamente disponibles agentes anticolinesterásicos para la reversión delbloqueo neuromuscular.

El Atracurio no tiene ningún efecto conocido en la consciencia, umbral dedolor, o en la actividad mental. En cirugía, sólo debe usarse con una anestesiageneral adecuada.

Al igual que otros agentes de bloqueo neuromuscular, existe la posibilidad deliberación de histamina en pacientes susceptibles durante la administración debesilato de atracurio. Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentesmédicos indicativos de una sensibilidad mayor a los efectos de la histamina.

No administrar Besilato de Atracurio por vía intramuscular.

La Inyección de Besilato de Atracurio tiene un pH ácido y por lo tanto nodebe mezclarse con soluciones alcalinas (por ej. soluciones de barbiturato) enla misma jeringa o administrarse simultáneamente durante la perfusiónintravenosa a través de la misma aguja. Dependiendo del pH resultante dedichas mezclas, puede llegar a inactivarse la Inyección de Besilato deAtracurio y puede precipitarse un ácido libre.

Cuando se elige como lugar de la inyección una vena pequeña, la Inyecciónde Besilato de Atracurio debe dispersarse a lo largo de la vena con soluciónsalina fisiológica después de la inyección. Cuando se administran otrosfármacos anestésicos a través de la misma aguja o cánula permanente que lade la Inyección de Besilato de Atracurio, es importante que cada fármaco sedisemine en el interior con un volumen adecuado de solución salinafisiológica.

El atracurio puede tener efectos profundos en pacientes con miastenia gravis,síndrome de Eaton-Lambert, u otras enfermedades neuromusculares en lasque se ha encontrado la potenciación de agentes no despolarizantes. En estospacientes es de especial importancia una disminución en la dosis de atracurioy el empleo de un estimulador de nervio periférico para la evaluación delbloqueo neuromuscular. Deben tenerse precauciones similares en pacientescon trastornos severos de los electrólitos.

El Atracurio no posee propiedades de bloqueo vagal o ganglionarsignificativas en el margen de dosificación recomendado. Por consiguiente,atracurio no contrarresta la bradicardia producida por muchos de los agentesanestésicos o por la estimulación vagal durante la cirugía. Por lo tanto, labradicardia durante la anestesia puede ser más frecuente con atracurio que conotros relajantes musculares.

Como con otros agentes de bloqueo neuromuscular no despolarizantes, puededesarrollarse resistencia al atracurio en pacientes que sufren quemaduras. Esposible que tales pacientes precisen de dosis mayores de atracuriodependiendo del tiempo transcurrido desde la lesión de quemadura y laextensión de la misma.

Besilato de Atracurio debe administrarse durante un período de al menos 60segundos a los pacientes que pudieran ser anormalmente propensos a caídasde presión arterial, por ejemplo en el caso de individuos hipovolémicos.

La Inyección de Besilato de Atracurio es hipotónica, y no debe administrarseen la línea de perfusión de una transfusión de sangre.

La monitorización de los valores del fosfato de creatinina (CPK) debe serconsiderado en pacientes asmáticos que reciban dosis elevadas decorticosteroides y agentes bloqueantes neuromusculares en unidades decuidado intensivo.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Como con otros agentes de bloqueo neuromuscular no despolarizantes, lamagnitud y/o duración de los efectos de atracurio pueden aumentarse a raíz deuna interacción con los agentes siguientes.

MINISTERIOAnestésicos de inhalación: la anestesia con isoflurano, desflurano,sevoflurano y enflurano potencian el atracurio, en tanto que la anestesia conhalotano sólo lo potencia ligeramente.

Antibióticos: que incluyen a los aminoglucósidos, polimixinas,espectinomicina, tetraciclinas, lincomicina, clindamicina y vancomicina.

Fármacos antiarrítmicos: lidocaína, procainamida, quinidina.

Betabloqueantes: propranolol.

Bloqueantes del canal de calcio: diltiazem, nicardipina, nifedipina,verapamilo.

Diuréticos: furosemida, tiazidas, acetazolamida y posiblemente manitol.

Agentes bloqueantes ganglionares: trimetafán, hexametonio.

Otros: dantroleno, sulfato de magnesio parenteral, ketamina, sales de litio yquinina.

La administración de combinaciones de agentes de bloqueo neuromuscular nodespolarizantes en conjunción con atracurio puede producir un grado debloqueo neuromuscular mayor que el que podría esperarse si se administrarauna dosis total equipotente de atracurio. Cualquier efecto sinérgico puedevariar entre diferentes combinaciones de medicamentos.

No debe administrarse un relajante muscular despolarizante, tal como clorurode suxametonio, para prolongar los efectos de bloqueo neuromuscular de losagentes de bloqueo no despolarizantes tales como el atracurio, ya que estopuede ocasionar un bloqueo complejo y prolongado que puede ser difícil derevertir con fármacos anticolinesterásicos.

El uso previo de suxametonio reduce el inicio de la acción (hasta un bloqueomáximo) en aproximadamente 2 a 3 minutos, y puede incrementar laprofundidad del bloqueo neuromuscular inducido por el atracurio. Por lotanto, debe reducirse la dosis inicial de atracurio, y tal dosis reducida no debeadministrarse hasta que el paciente se haya recuperado de los efectos delbloqueo neuromuscular del suxametonio.

Rara vez, ciertos fármacos pueden exacerbar o enmascarar la miastenia gravislatente o de hecho inducir un síndrome miasténico. Entre estos fármacos seencuentran varios antibióticos, betabloqueantes (propranolol, oxprenolol),fármacos antiarrítmicos (procainamida, quinidina), fármacos antirreumáticos(cloroquina, d-penicilamina), trimetafán, clorpromazina, esteroides, fenitoínay litio. En estas situaciones es de esperar que resulte un aumento en lasensibilidad a atracurio.

MINISTERIOEstá documentado que el uso de corticoesteroides con agentes de bloqueoneuromuscular antagoniza dicho bloqueo. Además, la coadministraciónprolongada de estos agentes puede incrementar el riesgo y/o severidad demiopatía, resultando en una parálisis fláccida prolongada tras la interrupciónen la administración del agente de bloqueo neuromuscular.

En pacientes que están sometidos a terapia anticonvulsivante crónica (p. ej.carbamazepina, fenitoína) es posible que se retarde el comienzo del bloqueoneuromuscular y se acorte la duración del mismo.

En principio, una constante monitorización neuromuscular hasta la reversióncompleta del bloqueo neuromuscular debe permitir la detección de la mayoríade las interacciones. No obstante, puede producirse la recurrencia del bloqueoneuromuscular, por ejemplo, durante el tratamiento con antibióticospostoperatorios.

4.6 Embarazo y lactancia

El Atracurio atraviesa la placenta, pero, no ha habido efectos adversosdemostrados en el feto o en el neonato. Los estudios en animales han indicadoque atracurio no tiene efectos adversos en el desarrollo fetal. No obstante,como con todos los agentes de bloqueo neuromuscular, atracurio debeemplearse en el embarazo sólo si el beneficio potencial para la madrecompensa en gran medida cualquier riesgo potencial para el feto, y debeevitarse el uso durante los tres primeros meses del embarazo.

No se cuenta con información acerca de que si los relajantes musculares quese administran durante el parto vaginal tienen efectos inmediatos o retardadosen el feto o aumentan la probabilidad de que se haga necesaria la resucitacióndel neonato. Puede aumentar la posibilidad de que sea necesario un partoasistido con fórceps.

Besilato de Atracurio se puede emplear para mantener la relajación musculardurante una intervención Cesárea, dado que no atraviesa la placenta encantidades clínicamente significativas en las dosis recomendadas. En unestudio abierto, se administró besilato de atracurio (0,3 mg/kg) a 26 mujeresembarazadas durante parto por cesárea. Ninguno de los neonatos demostróefectos perjudiciales atribuibles al atracurio, aún cuando se mostró quepequeñas cantidades de atracurio atravesaban la barrera placentaria. Siempredebe considerarse la posibilidad de depresión respiratoria en el neonatodespués de cesarotomía durante la cual se ha administrado un agente debloqueo neuromuscular. En pacientes que están recibiendo sulfato demagnesio, es posible que sea insatisfactoria la reversión del bloqueoneuromuscular y deberá disminuirse la dosis de atracurio según proceda.

No se sabe si se excreta atracurio en la leche humana. Tras la administraciónde Besilato de Atracurio, la lactancia debe suspenderse durante un período de24 horas.4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Como atracurio está indicado para su empleo con anestésicos generales, no espertinente la consideración de los efectos de atracurio en la capacidad demanejar y usar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

Como con la mayoría de los agentes de bloqueo neuromuscular, existe laposibilidad de efectos indeseables indicativos de liberación de histamina enpacientes susceptibles. En pruebas clínicas, en las que participaron 875pacientes, las notificaciones de ruborización cutánea oscilaron de un 1% adosis de hasta 0,3 mg/kg, a un 29% a dosis de 0,6 mg/kg o mayores. Laincidencia de hipotensión pasajera osciló de 1 a 14% respectivamente para lasdosificaciones correspondientes. Otras reacciones que se notificaronincluyeron broncospasmo, taquicardia y en raras ocasiones reaccionesanafilácticas.

En estudios de seguridad de atracurio a gran escala, los efectos indeseablesque se consideraron posible o probablemente relacionados con el atracurio seobservaron en aproximadamente un 10% de los pacientes. Reaccionescutáneas localizadas, ruborización generalizada e hipotensión ocurrieron cadauna de ellas en alrededor de un 2 a 3% de los pacientes. Hipertensión,taquicardia y bradicardia se observaron en aproximadamente un 1% de lospacientes. Mientras que se informó broncospasmo en aproximadamente un0,2% de los pacientes.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas con el atracurio:

Generales: Reacciones alérgicas (es decir, reacciones anafilácticas o

Musculoesqueléticas: Bloqueo inadecuado, bloqueo prolongado.

Cardiovasculares: Hipotensión, hipertensión, vasodilatación

Respiratorias: Disnea, broncospasmo, laringospasmo,

Dermatológicas: Erupción, urticaria, eritema generalizado,

MINISTERIOTras la administración prolongada de Besilato de Atracurio en pacientes enestado grave en Unidades de Cuidados Intensivos (UCI), se ha producidocierta incidencia de debilidad muscular o miopatía. La mayoría de lospacientes estaban recibiendo un tratamiento concomitante concorticoesteroides. No se ha establecido una relación causal con la terapia deatracurio.

Ha habido informes esporádicos de crisis en pacientes en UCI tratadosconcomitantemente con Atracurio y otros agentes. Estos pacientesgeneralmente presentaban una o más condiciones médicas que lospredisponían a las convulsiones (por ejemplo, traumatismo craneal, edemacerebral, encefalitis viral, encefalopatía hipóxica, uremia). En los ensayosclínicos no se observó una correlación entre la concentración de laudanosinaen el plasma y las convulsiones.

4.9 Sobredosis

La parálisis muscular prolongada y sus consecuencias son los principalessignos de sobredosis.

Se cuenta con experiencia limitada en lo que se refiere a la sobredosis deatracurio después de la administración parenteral. La posibilidad desobredosis yatrogenica puede minimizarse supervisando cuidadosamente larespuesta de contracción muscular a la estimulación de nervio periférico.Dosis excesivas de atracurio es posible que produzcan síntomascorrespondientes a extensiones de los efectos farmacológicos normales. Lasobredosis puede aumentar el riesgo de liberación de histamina y efectosadversos cardiovasculares adversos, especialmente hipotensión. Si esnecesario soporte cardiovascular, este debe incluir el debido posicionamiento,administración de fluidos, y el uso de agentes vasopresores si es necesario. Esvital mantener una vía respiratoria abierta con apoyo de ventilación de presiónpositiva hasta que la respiración espontánea sea adecuada. Se precisarásedación completa ya que no hay trastorno de la consciencia. La duración delbloqueo neuromuscular puede ser prolongada y debe usarse un estimulador denervio periférico para supervisar la recuperación. Por medio de laadministración de un agente anticolinesterásico, tal como neostigmina opiridostigmina en conjunción con un agente anticolinérgico, tal comoatropina, puede acelerarse la recuperación, una vez que es evidente lapresencia de signos de recuperación espontánea.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

El besilato de atracurio es un agente de bloqueo neuromuscular nodespolarizante (Código ATC M03A C04) con duración de acción intermedia,

MINISTERIOque se administra intravenosamente para producir relajación muscularesquelética.

Los agentes de bloqueo neuromuscular no despolarizantes antagonizan laacción del neurotransmisor acetilcolina al unirse competitivamente a sitiosreceptores colinérgicos en la placa motora terminal de la unión mioneural.Estos efectos pueden inhibirse o revertirse mediante la administración deinhibidores de colinestarasa tales como neostigmina o piridostigmina.

Como es el caso de otros agentes de bloqueo neuromuscular nodespolarizantes, con el aumento de las dosis de atracurio, se reduce el tiempopara el comienzo o la parálisis, y se prolonga la duración del efecto máximo.

Una vez que comienza la recuperación de los efectos de bloqueoneuromuscular de atracurio, ésta procede con más rapidez que la recuperacióndebido a tubocurarina, alcuronio, y pancuronio. Independientemente de ladosis de atracurio, el intervalo de tiempo a partir del comienzo de larecuperación (de bloqueo total) a la recuperación completa (medida por larestauración de la respuesta tetánica a un 95% de la normal) esaproximadamente 30 minutos bajo anestesia equilibrada, y aproximadamente40 minutos bajo anestesia con halotano, enflurano o isoflurano. Las dosisrepetidas no tienen ningún efecto acumulativo en la rapidez de recuperación.

Con dosis iniciales de Besilato de Atracurio de hasta 0,5 mg/kg, se demostróque los niveles de histamina en el plasma aumentan en un 15% dependiendode la dosis, pero también que los cambios hemodinámicos fueron de pocaenvergadura dentro de esta gama de dosis. Tras la administración de 0,6mg/kg de besilato de atracurio, se demostró que los niveles de histaminaaumentan en un 92%, y que se correlacionan con la disminución (pasajera) enla presión sanguínea y un breve episodio (2 a 3 minutos) de enrojecimiento dela piel. Si bien estos efectos tienen poca importancia en la mayoría de lospacientes, la posibilidad de una substancial liberación de histamina en lasdosis recomendadas debe tomarse en consideración en pacientes sensibles, oen pacientes para los cuales una sustancial liberación de histamina podríaresultar un peligro potencial (por ejemplo, pacientes con importantesafecciones respiratorias o cardiovasculares).

Los estudios en cerdos susceptibles a hipertermia maligna indican que elbesilato de atracurio no activa este síndrome. Los estudios clínicos enpacientes con historia de hipertermia maligna dieron los mismos resultados.

El besilato de atracurio no parece tener efecto en la presión intraocular, y porlo tanto, constituye una agente adecuado para la cirugía oftálmica.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética del besilato de atracurio en seres humanos esprácticamente lineal dentro del intervalo de dosis de 0,3 a 0,6 mg/kg. La vidamedia de eliminación es aproximadamente de 20 minutos. La unión aproteinas plasmáticas del atracurio es de aproximadamente 82%. El volumende distribución del atracurio es de 0.16 l/kg. En los seres humanos se producecierto grado de traspaso a la placenta.

La duración del bloqueo neuromuscular producido por atracurio no estácorrelacionada con los niveles pseudocolinesterásicos plasmáticos y no se vealterada por ausencia de la función renal. Esto está de acuerdo con losresultados de estudios in vitro que muestran que el atracurio se inactiva enplasma por medio de dos rutas no oxidantes: hidrólisis de éster, catalizada poresterasas no específicas; y eliminación de Hofmann, un proceso químico noenzimático que ocurre a pH fisiológico y temperatura corporal. La tasa dedegradación de Hofmann, que es la ruta principal de eliminación de atracurio,se ve aumentada a pH más altos o a temperaturas más altas, y reducida a pHmás bajos o temperaturas más bajas.

La limitada experiencia clínica acerca de la administración a largo plazo delbesilato de atracurio sólo muestra efectos mínimos de hemofiltración ohemodiálisis en los niveles de atracurio y sus metabolitos en el plasma. Sedesconocen los efectos de la hemoperfusión en los niveles de atracurio y susmetabolitos en el plasma.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogénesis / Mutagénesis: No se han realizado estudios decarcinogénesis. El atracurio obtuvo resultados negativos en las pruebas demutación genética de bacterias y daño cromosómico en la médula ósea deratas. Se observó una respuesta positiva en el ensayo de linfoma de ratón,pero sólo con concentraciones altamente citotóxicas. No se considera que larespuesta positiva simple tenga relevancia clínica.

Toxicidad reproductiva: No se han efectuado estudios de fertilidad ycrecimiento postnatal, desarrollo y función de la progenie.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Relación de excipientes

Ácido bencenosulfónico y agua para inyección.

6.2 Incompatibilidades

La Inyección de Besilato de Atracurio tiene un pH ácido y por lo tanto nodebe mezclarse con soluciones alcalinas (p.ej. soluciones de barbiturato) en lamisma jeringa o administrarse simultáneamente durante la perfusiónintravenosa a través de la misma aguja.

6.3 Periodo de validezEnvasado para la venta - 18 meses.

En uso- ver 4.2 para información sobre la estabilidad química y física trasla dilución con varias soluciones de perfusión. Sin embargo, desde unpunto de vista microbiológico, el producto debe emplearseinmediatamente. Si no se emplea inmediatamente, los tiempos dealmacenamiento durante su empleo y las condiciones antes de uso sonreponsabilidad del usuario.

Desechar cualquier porción restante inmediatamente después de su uso.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar entre 2ºC y 8ºC (en nevera). No congelar. Mantener el envase enel embalaje exterior.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

2,5 ml: Ampolla de vidrio transparente Tipo I en envases de 5 ampollas.

5 ml: Ampolla de vidrio transparente Tipo I en envases de 5 ampollas.

25 ml: Vial de vidrio Tipo I con tapón de caucho en envases de 1 vial.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación

No contiene conservantes, Descartar la cantidad remanente inmediatamentedespués del uso.

No emplear si se observa turbidez o precipitado en la solución.


7. NOMBRE O RAZON SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE

SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

Mayne Pharmaceuticals plc, operando comoDavid Bull LaboratoriesQueenswayRoyal Leamington SpaWarwickshire CV31 3RWReino Unido


8. NUMERO DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

62.361

MINISTERIO9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION/REVALIDACION DE LAAUTORIZACION

Julio de 1999 / Octubre de 2002

10. FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO

Octubre 2002

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