PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

ACOVIL 2,5 mg comprimidos, 500 comprimidos

SANOFI AVENTIS, S.A.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ACOVIL 1,25 mg comprimidosACOVIL 2,5 mg comprimidosACOVIL 5 mg comprimidosACOVIL 10 mg comprimidos


2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

- Cada comprimido de ACOVIL 1,25 mg contiene 1,25 mg de ramipril (D.C.I.).- Cada comprimido de ACOVIL 2,5 mg contiene 2,5 mg de ramipril (D.C.I.).- Cada comprimido de ACOVIL 5 mg contiene 5 mg de ramipril (D.C.I.).- Cada comprimido de ACOVIL 10 mg contiene 10 mg de ramipril (D.C.I.)

El único componente farmacológicamente activo, es el profármaco ramipril. El ramiprilato,metabolito activo de ramipril, es un inhibidor de la enzima dipeptidilcarboxipeptidasa (sinónimos:enzima conversora de la angiotensina (ECA), cininasa II).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACEUTICA

Comprimidos


4. DATOS CLINICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

· Tratamiento de la hipertensión esencial, en monoterapia o en combinación con otrosantihipertensores como diuréticos o antagonistas del calcio.

· Insuficiencia cardíaca posterior a infarto de miocardio.

· Tratamiento de las complicaciones renales de la diabetes mellitus en pacientes insulin-dependientes ya sean normotensos o hipertensos y de la nefropatía incipiente en pacientesno insulin-dependientes hipertensos caracterizados por microalbuminuria

· Ramipril no es adecuado para el tratamiento de la hipertensión debida ahiperaldosteronismo primario.

· Prevención del infarto de miocardio, ictus o muerte cardiovascular en pacientes con unelevado riesgo cardiovascular, tales como enfermedad cardiaca coronaria (con o sinhistoria clínica de infarto de miocardio), historia clínica de ictus o de enfermedad vascularperiférica.

· Prevención de la progresión a microalbuminuria (nefropatía incipiente) y hastamacroalbuminuria (nefropatía manifiesta) en pacientes con elevado riesgo cardiovascular

4.2. Posología y forma de administraciónLa posología se establecerá en función del efecto antihipertensor buscado y de la toleranciaindividual.

- Posología para la indicación de la prevenciónLa dosis inicial recomendada: 2,5 mg de Acovil una vez al día. La dosis puede incrementarse deforma gradual, según la respuesta del paciente. El procedimiento recomendado para incrementarla dosis es doblarla después de una semana de tratamiento y después de otras tres semanas, hastaaumentarla a 10 mg.

Dosis habitual de mantenimiento: 10 mg de Acovil al día.En pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina de 50 a 20 ml/min. por 1,73m2 de superficie corporal, la dosis diaria inicial es generalmente de 1,25 mg de ramipril. La dosisdiaria máxima permitida en este caso es de 5 mg de ramipril.Cuando la depleción de volumen o salina no está completamente corregida, en casos dehipertensión grave, o en pacientes para los cuales una reacción de hipotensión pueda constituir unespecial riesgo (p.e. con estenosis coronaria o cerebral importante) así como en pacientespretratados con un diurético, deberá considerarse la administración de una dosis inicial reducidade 1,25 mg de ramipril. En pacientes pretratados con un diurético, antes de comenzar eltratamiento con ramipril, deberá considerarse la interrupción de la administración del diurético,como mínimo durante 2 ó 3 días o durante un período más largo (dependiendo de la duración dela acción) o bien la reducción de la dosis de diurético. La dosis diaria inicial en pacientespretratados con un diurético es de 1,25 mg de ramipril.

En pacientes con insuficiencia hepática la respuesta al tratamiento con ramipril puedeincrementarse o reducirse. Por lo tanto el tratamiento, en estos pacientes, sólo deberá iniciarsebajo un estricto control médico. La dosis diaria máxima permitida en este caso es de 2,5 mg deramipril.

- Posología para tratamiento de la hipertensiónDosis inicial recomendada: 2,5 mg de ramipril una vez al día. La dosis puede incrementarse segúnla respuesta del paciente. El procedimiento recomendado para incrementar la dosis, consiste endoblarla a intervalos de 2 a 3 semanas. La dosis usual de mantenimiento es de 2,5 a 5 mg deramipril al día. La dosis máxima diaria permitida es de 10 mg de ramipril.- En lugar de incrementar la dosis de ramipril por encima de 5 mg al día, puede considerarse laadministración adicional de un diurético o de un antagonista del calcio.- En pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina de 50 a 20 ml/min por1,73 m2 de superficie corporal, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg de ramipril al día. Ladosis diaria máxima permitida en estos pacientes es de 5 mg de ramipril.Cuando la depleción del volumen o salina no está completamente corregida, en casos dehipertensión grave, o en pacientes para los cuales una reacción de hipotensión pueda constituir unespecial riesgo (p.e.: estenosis coronaria o cerebral importante) y en los ancianos, deberáconsiderarse la administración de una dosis inicial reducida de 1,25 mg diarios de ramipril.En pacientes pretratados con un diurético, antes de comenzar el tratamiento con ramipril, deberáconsiderarse la interrupción de la administración del diurético, como mínimo durante 2 ó 3 días odurante un período más largo (dependiendo de la duración de la acción) o bien la reducción de ladosis de diurético. La dosis diaria inicial en pacientes pretratados con un diurético es de 1,25 mgde ramipril.En pacientes con insuficiencia hepática, la respuesta al tratamiento con ramipril puedeincrementarse o reducirse. Por lo tanto el tratamiento en estos pacientes sólo deberá iniciarse bajoestricto control médico. La dosis máxima permitida en este caso es de 2,5 mg de ramipril.

- Posología para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca posterior a infarto demiocardioDosis inicial recomendada: 5 mg diarios de ramipril divididos en 2 dosis únicas de 2,5 mg, unapor la mañana y otra por la noche. Si el paciente no tolera esta dosis inicial, se recomiendaadministrar 1,25 mg, dos veces al día, durante dos días. Después puede incrementarse la dosis enfunción de la respuesta individual del paciente.Cuando la dosis deba incrementarse, se recomienda doblarla a intervalos de 1 a 3 días.Posteriormente la dosis total diaria, dividida inicialmente, puede administrarse como dosis única.Dosis diaria máxima permitida: 10 mg de ramipril.Todavía no se dispone de suficiente experiencia en el tratamiento de pacientes con insuficienciacardiaca grave (NYHA/IV) posterior a infarto de miocardio. Sin embargo, una vez tomada ladecisión de tratar a estos pacientes, se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis diaria másbaja posible (1,25 mg de ramipril una vez al día) y aumentarla luego con especial precaución.En pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina de 50 a 20 ml/min por 1,73 m2de superficie corporal, la dosis diaria inicial es generalmente de 1,25 mg de ramipril. La dosisdiaria máxima permitida en este caso es de 5 mg de ramipril.Cuando la depleción de volumen o salina no está completamente corregida, en casos dehipertensión grave, o en pacientes para los cuales una reacción de hipotensión pueda constituir unespecial riesgo (p.e. con estenosis coronaria o cerebral importante) así como en pacientespretratados con un diurético, y en los ancianos deberá considerarse la administración de una dosisinicial reducida de 1,25 mg de ramipril.En pacientes con insuficiencia hepática la respuesta al tratamiento con ramipril puedeincrementarse o reducirse. Por lo tanto el tratamiento, en estos pacientes, sólo deberá iniciarsebajo un estricto control médico. La dosis diaria máxima permitida en este caso es de 2,5 mg deramipril.

- Posología para el tratamiento de la nefropatía diabéticaDosis inicial recomendada: 1.25 mg una vez al día.La dosis debe incrementarse dependiendo de cómo el paciente tolere esta dosis inicial. Cuando ladosis deba incrementarse, se recomienda doblarla a intervalos de 2 a 3 semanas.Dosis diaria máxima permitida. 5 mgEn pacientes pretratados con un diurético, deberá considerarse la interrupción de la administracióndel diurético, como mínimo durante 2 ó 3 días o durante un período más largo (dependiendo de laduración de la acción) o bien la reducción de la dosis de diurético.En pacientes con insuficiencia hepática la respuesta al tratamiento con ramipril puedeincrementarse o reducirse. Por lo tanto el tratamiento, en estos pacientes, sólo deberá iniciarsebajo un estricto control médico. La dosis diaria máxima permitida en este caso es de 2,5 mg deramipril.Forma de administraciónLos comprimidos de ramipril deberán ingerirse sin masticar, con abundante líquido(aproximadamente medio vaso) La absorción de ramipril no se ve significativamente afectada porla comida. Ramipril puede, por tanto tomarse durante o después de las comidas

4.3 Contraindicaciones- Hipersensibilidad a ramipril o a alguno de los excipientes, incluidos en la composición delpreparado o a cualquier otro inhibidor de la ECA- Antecedentes de angioedema- Estenosis de la arteria renal hemodinámicamente significativa, bilateral o unilateral en casode riñón único.- Estenosis mitral o aórtica hemodinámicamente significativa.- Pacientes hipotensos o hemodinámicamente inestables.- Embarazo y lactancia.Se han descrito reacciones anafilactoides de hipersensibilidad, que pueden evolucionar a shock enel transcurso de la diálisis con determinadas membranas de flujo alto (p.e. poliacrilonitrilo)durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. (Ver también instrucciones del fabricante).Deberá evitarse la administración concomitante de ramipril y el uso de este tipo de membrana(p.e. diálisis de urgencia o hemofiltración), utilizando otro tipo de membrana o cambiando a untratamiento que no incluya inhibidores de la ECA.Se han observado reacciones similares durante la aféresis lipoproteínica de baja densidad consulfato de dextrano. Este método no debe, por lo tanto, utilizarse en pacientes tratados coninhibidores de la ECA.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

El tratamiento con ramipril requiere supervisión médica regular.

· Pacientes con el sistema renina-angiotensina hiperestimulado

Debe controlarse con especial atención, el tratamiento de pacientes con el sistema renina-angiotensina hiperestimulado (ver también 3 Posología y forma de administración). Estospacientes tienen el riesgo de una caída, aguda y pronunciada, de la tensión arterial y de undeterioro de la función renal, debido a la inhibición de la ECA. Esto ocurre especialmente cuandose administra un inhibidor de la ECA o un diurético concomitante, tras la primera dosis o trascada aumento de la dosis. Las dosis iniciales o las dosis iniciales altas, deben acompañarse a lavez, de un control regular de la tensión arterial hasta el momento en que pueda descartarse laposibilidad de una posterior reducción más aguda de la tensión arterial.En el caso de un descenso excesivo de la presión arterial, podrá ser necesario, entre otras medidas,la colocación del paciente en decúbito, con las piernas levantadas y la reposición de líquidos o devolumen.

Los siguientes grupos de pacientes, requieren un especial control médico, sobre todo en lasprimeras fases del tratamiento, debido la activación significativa del sistema renina angiotensina:

- pacientes con hipertensión grave y particularmente de tipo maligno.- pacientes con insuficiencia cardíaca, particularmente si es grave, o si es tratada con otrosfármacos potencialmente antihipertensores.- pacientes con impedimento hemodinámicamente significativo de la entrada o salidaventricular izquierda (Ej.: estenosis de la válvula aórtica o mitral)- Pacientes con estenosis de la arteria renal hemodinámicamente significativa. Puede sernecesario detener la terapia diurética .Ver también Control de la función renal, más adelante.- pacientes pretratados con diuréticos, cuando detener la administración del diurético o reducirsu uso no sea posible.- pacientes que presenten o puedan desarrollar depleción de volumen o salina (comoconsecuencia de una ingesta insuficiente de sal o fluidos o como resultado por ejemplo deuna diarrea, vómitos o sudoración excesiva en los casos en que la reposición de fluidos ysales sea inadecuada).

Generalmente, se recomienda corregir la deshidratación, la hipovolemia o la depleción salinaantes de comenzar el tratamiento. (Sin embargo, en pacientes con insuficiencia cardíaca, estasmedidas deberán sopesarse cuidadosamente frente al riesgo de sobrecarga de volumen) Cuandoestos cuadros sean clínicamente relevantes, el tratamiento con ramipril sólo se comenzará ocontinuará si concomitantemente se toman las medidas adecuadas para impedir una caídaexcesiva de la presión arterial y el posible deterioro de la función renal.

·Pacientes con enfermedades hepáticasEn pacientes con la función hepática alterada, la respuesta al tratamiento con ramipril puede seraumentada o reducida. Se producirá además una activación del sistema renina-angiotensina, enpacientes con cirrosis grave del hígado, con edema y/o ascitis, por tanto deben tomarse lasprecauciones adecuadas para el tratamiento de estos pacientes (ver 4.2 Posología y forma deadministración)

·Pacientes con un riesgo particular de descenso de la tensión arterialTambién es necesario controlar con especial atención a los pacientes que supongan un particularriesgo ante un descenso pronunciado de la tensión arterial (Ej.: pacientes con estenosis coronaria ocerebral hemodinámicamente relevante). La fase inicial del tratamiento requiere atención médicaespecial.

· Pacientes ancianosAlgunos pacientes ancianos pueden ser especialmente sensibles a los inhibidores de la ECA. Serecomienda controlar la función renal particularmente durante el inicio del tratamiento.

· Control de la función renal

Se recomienda controlar la función renal durante las primeras semanas del tratamiento con uninhibidor de la ECA especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca, pacientes conenfermedad renovascular (incluyendo estenosis de la arteria renal unilateral hemodinámicamenterelevante. En este último grupo de pacientes, incluso un pequeño incremento de la creatininasérica puede ser indicativo de la pérdida unilateral de la función renal.) en pacientes coninsuficiencia renal y en pacientes con trasplante renal

HiperkalemiaSe debe controlar periódicamente el potasio sérico, y de forma frecuente en caso de insuficienciarenal o en caso de tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (p.e.espironolactona) o con sales de potasioEn pacientes tratados al mismo tiempo con diuréticos, es necesario controlar periódicamente elnivel de sodio.

Control hematológicoSe recomienda controlar periódicamente la fórmula leucocitaria, a fin de detectar una posibleleucopenia. Este control debe ser frecuente en la fase inicial del tratamiento, y en pacientes coninsuficiencia renal, enfermedades concomitantes del colágeno como lupus eritematoso oescleroderma o tratamiento con medicamentos que puedan causar cambios en el recuentosanguíneo. Ver sección 4.8. Reacciones adversas.

· Angioedema-Cabeza, cuello o extremidades

La aparición de angioedema durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA necesita unainterrupción inmediata del tratamiento.

El angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, glotis o faringe puede aparecer en pacientestratados con inhibidores de la ECA. El tratamiento de emergencia del angioedema que pone enpeligro la vida supone la administración inmediata de epinefrina (inyección subcutánea ointravenosa lenta) junto con un control del ECG y de la tensión arterial. Se aconseja lahospitalización del paciente con observación de al menos 12 a 24 horas y el alta solamente hastaresolución completa de todos los síntomas. Ver sección 4.3 Contraindicaciones.

MINISTERIO· Angioedema ­ Intestino

Se ha descrito la aparición de angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de laECA. Estos pacientes pueden presentar dolor abdominal (con o sin nauseas o vómitos); enalgunos casos también se presenta angioedema facial. Los síntomas del angioedema intestinal seresuelven después de interrumpir el tratamiento con los inhibidores de la ECA.

No se ha obtenido experiencia suficiente del uso de Acovil en niños, en pacientes con alteracióngrave de la función renal (aclaración de creatinina por debajo de 20 ml/min por un área corporalde 1,73 m2 ) y en pacientes con diálisis.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Deberán considerarse las siguientes interacciones con otras sustancias, cuando ramipril se estéutilizando concomitantemente.

· Combinaciones contraindicadas:

- Membranas para diálisis de flujo alto, sulfato de dextrano: Se han descrito reacciones dehipersensibilidad anafilactoide que a veces progresan a shock, en el transcurso de la diálisiscon ciertas membranas de flujo alto (p.e. de poliacrilonitrilo) durante el tratamiento coninhibidores de la ECA.- Se han detectado reacciones similares en la aféresis lipoproteínica de baja densidad con sulfatode dextrano (Ver "Contraindicaciones").

· Combinaciones que no se recomiendan

- Sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio: deberá preverse un aumento de lasconcentraciones séricas de potasio. La administración concomitante de ramipril condiuréticos ahorradores de potasio (e.j. espironolactona) o con sales de potasio necesita uncontrol minucioso del potasio sérico.

· Combinaciones con precaución

- Antihipertensores (p.e.: diuréticos) y otras sustancias con potencial antihipertensor, (p.e.:nitratos, antidepresivos tricíclicos, anestésicos): Hay que prever una potenciación del efectoantihipertensor (en lo relativo a diuréticos, consultar los apartados "Advertencias yprecauciones especiales de empleo", "Reacciones adversas" y "Dosis y administración").Serecomienda un control regular del potasio sérico en pacientes con esta terapia diuréticaconcomitante.

- Vasopresores simpaticomiméticos: Estos pueden reducir el efecto antihipertensor de Acovil.Se recomienda un control especial de la tensión arterial.

- Alopurinol, inmunosupresores, corticosteroides, procainamida, citostáticos y otras sustanciasque pueden alterar el cuadro hemático: aumento de la probabilidad de alteraciones en elhemograma. (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo)

- Sales de litio: Otros inhibidores de la ECA y por lo tanto posiblemente ramipril reducen laexcreción de sales de litio. Esto puede producir un incremento en los niveles séricos de litio yaumentar el riesgo de efectos cardiotóxicos y neurotóxicos por litio. Deben controlarse portanto los niveles de Litio.

- Antidiabéticos (p.e. insulina y derivados de la sulfonilurea): Posibilidad de una intensificaciónen la reducción de la glucemia. Se sospecha que los inhibidores de la ECA potencian lasensibilidad tisular a la insulina. En casos aislados, esta reducción puede provocar reaccioneshipoglucémicas. Se debe controlar con particular cuidado los niveles de glucosa en sangre enla fase inicial de coadministración.

· Combinaciones a tener en cuenta

- Antiinflamatorios no esteroideos (indometacina) y ácido acetilsalicílico En caso deadministración concomitante de estas sustancias con inhibidores de la ECA y por lo tantopresumiblemente con ramipril, debe preverse una atenuación del efecto de ramipril. Además eltratamiento concomitante.

- Heparina: Posible incremento de los niveles de potasio sérico.

- Alcohol: Ramipril puede potenciar el efecto del alcohol.

- Sal: El incremento en la toma de sal con la dieta puede atenuar el efecto antihipertensivo deramipril.

- Terapia de desensibilización: la probabilidad y severidad de las reacciones anafilácticas yanafilactoides a veneno de insecto, se ve aumentada por inhibición de la ECA. Se asume queeste efecto puede ocurrir también en relación con otros alérgenos

4.6 Embarazo y lactancia

EmbarazoRamipril no debe administrarse durante el embarazo (ver sección 4.3 Contraindicaciones). Por lotanto, el embarazo deberá excluirse antes del tratamiento con ramipril. Deberá evitarse lagestación en aquellos casos en los que el tratamiento con inhibidores de la ECA sea indispensable.Si la paciente tuviera la intención de quedarse embarazada, deberá interrumpirse el tratamientocon inhibidores de la ECA y reemplazarse por otras formas de tratamiento.Si la paciente quedase embarazada en el transcurso del tratamiento, la sustitución de lamedicación con ramipril deberá realizarse lo antes posible por un tratamiento sin inhibidores de laECA, o sea sin ramipril. De lo contrario existe el riesgo de producir daños en el feto.

LactanciaSi el tratamiento con ramipril se hace indispensable durante el período de lactancia de la paciente,ésta deberá dejar de alimentar a su hijo con leche materna para evitar que éste pueda ingerirpequeñas cantidades del producto.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria

La disminución de la presión arterial puede afectar la capacidad del paciente para concentrarse ypara reaccionar y por lo tanto influir sobre la conducción de vehículos y manejo de maquinaria.Ello puede ocurrir especialmente al inicio del tratamiento, y con la ingesta de alcohol.4.8 Reacciones adversas

Debido a que Acovil es un antihipertensivo, algunas de las reacciones adversas son secundarias asu efecto hipotensor, que lleva a una compensación adrenérgica o hipoperfusión orgánica. Lainhibición de la ECA u otras acciones farmacológicas de este tipo de medicamentos son la causade otras numerosas reacciones adversas (ej: efectos sobre el balance electrolítico, ciertasreacciones anafilactoides y reacciones inflamatorias de la membrana mucosa)

Frecuentes (1/100, < 1/10):- Tracto respiratorio: Tos seca irritativa.Esta suele empeorar por la noche cuando el paciente estáen decúbito y ocurre más frecuentemente en mujeres y en no fumadores

Poco frecuentes (1/1000, < 1/100) :- Gastrointestinales: Nauseas- Piel: Exantema, prurito, urticaria, angioedema. El angioedema de lengua, garganta o laringepuede evolucionar a una situación de riesgo vital y requiere medidas de urgencia.También puede aparecer angioedema de intensidad leve, por ejemplo de afectaciónmaleolar.- Ojos: conjuntivitis- Sistema nervioso central: Dolor de cabeza, alteraciones del equilibrio, taquicardia, debilidad,- Hepáticas: incremento de la bilirrubina sérica y/o enzimas hepáticas, hepatitis hepatocelular ocolestática.- Urogenital: Aumento de la creatinina y de la urea y el potasio séricos (más probable cuandose administran diuréticos), insuficiencia renal. Deterioro de la función renal quepuede evolucionar hasta insuficiencia renal aguda.

Raras (1/10000, < 1/1000):- Gastrointestinal: Cambios en los sabores, sequedad de boca, vómitos, estreñimiento, diarrea,glositis, reacciones inflamatorias de la boca y del sistema gastrointestinal, dolor abdominal,indigestión.- Piel: Enrojecimiento, edema periférico- Audición: Tinnitus. Alteración de la audición.- Cardiovascular: palpitaciones, cambios en la regulación ortostática, angina pectoris,arritmias, síncope, hipotensión.- Higado: Se ha observado incremento de enzimas pancreáticas que pueden conducir aunapancreatitis, daño hepático, y casos aislados de insuficiencia hepática.Riñón: Incremento del potasio sérico. - Tracto respiratorio: Bronquitis, broncoespasmo, disnea,congestión nasal, rinitis, sinusitis.- Sistema musculoesquelético: Calambres musculares- Neurológico: temblor- Mental: depresión, nerviosismo, ansiedad, cansancio, alteraciones del sueño, confusión- Ojos: alteraciones visuales- Sistema nervioso central: Mareo, neurastenia.- Otros: Pérdida de apetito, alteraciones del gusto y del olfato (p.e. sabor metálico), pérdidaparcial o total del gusto. Impotencia eréctil transitoria, reducción de la líbido, sudoración.Aumento y severidad de las reacciones anafilácticas y anafilactoides al veneno de insectos

Se han observado casos ocasionales de las siguientes: Hipotensión grave, isquemia miocárdica oisquemia cerebral, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular transitorio, ictus,empeoramiento de la perfusión por estenosis, aparición o empeoramiento del fenómeno deReynaud o parestesias. Descenso del sodio sérico que puede provocar el deterioro de unaproteinuria pre-existente (aunque los inhibidores de la ECA generalmente reducen la proteinuria)o incremento de la diuresis (en conexión con una mejora del funcionamiento cardíaco)

Fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, aumento de los títulos de anticuerpos antinucleares,eosinofilia, reacciones de la piel, fotosensibilidad y otras respuestas dermatológicas con variosgrados de severidad. Se han comunicado algunos casos de reacciones de la piel maculopapular,pénfigo, exacerbación de la psoriasis y reacciones tipo psoriático, exantema penfigoide oliquenoide, enantema, eritema multiforme. Síndrome de Steven Johnson, necrólisis epidérmicatóxica, alopecia y onicolisis. Se han observado casos ocasionales de pancreatitis o daño hepático(incluyendo insuficiencia hepática aguda).

Valores de laboratorio: reducción de moderada a severa del número de hematíes y de lahemoglobina, del número de plaquetas y de leucocitos (registrándose incluso neutropenia). Encasos aislados se han producido anemia hemolítica, agranulocitosis, pancitopenia o depresión dela médula ósea.

Estos cambios en la fórmula sanguínea se presentan con mayor frecuencia en pacientes coninsuficiencia renal o con enfermedades vasculares del colágeno (e.j. lupus eritematoso oesclerodermia) o en pacientes tratados con otros medicamentos que pueden afectar al cuadrohemático (ver interacciones y Advertencias" y precauciones de empleo)

4.9. Sobredosificación

En caso de sobredosificación, pueden aparecer los síntomas siguientes: hipotensión, bradicardia,shock, trastornos electrolíticos e insuficiencia renal.El tratamiento a aplicar dependerá de como y cuando fue administrado el fármaco y del tipo ygravedad de los síntomas. Se tomarán las medidas necesarias para eliminar el ramipril que todavíano se haya absorbido (p.e. lavado de estómago, administración de adsorbentes, sulfato sódico; sies posible durante los primeros 30 minutos). Las funciones vitales y orgánicas deberán controlarsey dado el caso, preservarse, bajo condiciones de vigilancia intensiva. Además de la reposición delvolumen y electrolitos se considerará la administración de catecolaminas o de angiotensina II.No se dispone de experiencia relativa a la eficacia de la diuresis forzada, variación del pHurinario, hemofiltración o diálisis, en la aceleración del proceso de eliminación de ramipril oramiprilato. Sin embargo, en el caso de considerarse la posibilidad de diálisis o hemofiltraciónconsultar el apartado "Contraindicaciones".


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

El ramiprilato, que es el metabolito activo del fármaco ramipril, inhibe la enzimadipeptidilcarboxipeptidasa I (sinónimos: enzima convertidora de la angiotensina; cininasa II). Estaenzima cataliza la conversión de la angiotensina I en la sustancia vasconstrictora activa,angiotensina II, así como la escisión de la bradicinina, vasodilatador activo a nivel plasmático ytisular.La reducción en la formación de angiotensina II y la inhibición de la escisión de la bradicininaproduce una vasodilatación. Como la angiotensina II también estimula la liberación dealdosterona, el ramiprilato causa una reducción en la secreción de aldosterona. El incremento en laactividad de la bradicinina probablemente contribuye a los efectos cardioprotectores yendotelioprotectores observados en la experimentación animal. Todavía no ha podidodeterminarse, en que medida esta acción también es responsable de ciertos efectos indeseables(p.e. tos con sensación de cosquilleo en la garganta).En pacientes con nefropatía diabética, ramipril disminuye las complicaciones de la diabetes mellitus y por tanto la necesidad de diálisis o trasplante

renal.

En pacientes con nefropatía incipiente diabética, ramipril reduce la microalbuminuria.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se administró ramipril a las dosisde 1.25, 2.5 ó 5 mg/día durante 27 semanas a 166 pacientes, en su mayoría pacientes nodiabéticos, con nefropatía manifiesta (aclaramiento de creatinina 20-70 ml/min) y proteinuriapersistente. En 97 pacientes que completaron el estudio, ramipril mostró una reducción en la tasade descenso de la filtración glomerular superior a placebo a los 3 meses de tratamiento, siendoésta mayor en los pacientes que fueron tratados con la dosis más alta de ramipril y con niveles decreatinina mayores.

Características farmacodinámicas

La administración de ramipril produce una marcada reducción de la resistencia arterial periférica.Generalmente no se producen cambios significativos en el flujo plasmático renal ni el filtradoglomerular.La administración de ramipril a pacientes hipertensos produce una reducción de la presión enposición ortostática y supina sin elevación compensatoria de la frecuencia cardíaca.En la mayoría de los pacientes el inicio del efecto antihipertensor de una dosis única se hadetectado transcurridas 1-2 horas de la administración oral.El efecto máximo de la dosis única se alcanza por lo general entre 3 y 6 horas después de laadministración oral. El efecto antihipertensor de una dosis única se prolonga habitualmentedurante 24 horas.El efecto antihipertensor máximo de un tratamiento continuado con ramipril se manifiestagradualmente a las 3-4 semanas. Se ha demostrado que el efecto antihipertensor se mantiene a lolargo de un tratamiento sostenido, de 2 años de duración.La interrupción brusca del tratamiento con ramipril no produce un rápido y exacerbadoincremento (rebote) de la presión arterial.

En un estudio controlado con placebo realizado en pacientes mayores de 55 años con un riesgocardiovascular elevado debido a enfermedad vascular (tales como antecedentes de enfermedadcardíaca coronaria, historia clínica de ictus o historia clínica de enfermedad vascular periférica) odebido a diabetes mellitus, con al menos un factor de riesgo adicional (microalbuminuria,hipertensión, niveles elevados de colesterol total, niveles bajos de colesterol HDL, fumadorhabitual), se administró ramipril a una dosis de 10 mg/día junto con la terapia estándar a unos9200 pacientes de forma preventiva. Este estudio demostró que ramipril reduce en un 22%, deforma significativa, la incidencia del infarto de miocardio, ictus o muerte cardiovascular. Ademásramipril reduce la mortalidad total en un 16%, así como la necesidad de revascularizaciones en un15% y retrasa el comienzo y progresión de la insuficiencia cardíaca congestiva. Ramipril reduceel riesgo de desarrollo de la nefropatía manifiesta en un 24% respecto a placebo, tanto en lapoblación global como en los diabéticos. Ramipril reduce también significativamente la apariciónde microalbuminuria respecto a placebo, en un 10% en el total de la población, y en un 8% en losdiabéticos. Estos efectos se observaron tanto en pacientes hipertensos como en normotensos.

5.2 Propiedades farmacocinéticasEl profármaco ramipril sufre un extenso proceso de metabolización hepática de "primer paso" quees esencial para la formación del único metabolito activo a ramiprilato (hidrólisis que se efectúaprincipalmente en el hígado).Aparte de ser activado a ramiprilato el ramipril es glucuronizado y transformado en ramipril-dicetopiperacina (éster). El ramiprilato también es glucuronizado y transformado en ramiprilato-dicetopiperacina (ácido). Como resultado de esta activación/metabolización del profármaco,aproximadamente el 20% del ramipril administrado por vía oral es biodisponible.Tras la administración oral de 10 mg de ramipril marcado radiactivamente, aproximadamente el40% de la radiactividad total se excreta por las heces y aproximadamente el 60% por la orina.Tras la administración intravenosa de ramipril, aproximadamente del 50% al 60% de la dosis hasido detectado en la orina (como ramipril y metabolitos); aproximadamente el 50% se eliminaronaparentemente por vías no renales. Tras la administración intravenosa de ramiprilato,aproximadamente el 70% de esta sustancia y sus metabolitos se encontraron en la orina, indicandouna eliminación no renal de ramiprilato de aproximadamente el 30%. Tras la administración oralde 5 mg de ramipril en pacientes con drenaje de vías biliares, aproximadamente la misma cantidadde ramipril y de sus metabolitos se excretó por la orina y por la bilis durante las primeras 24horas.Aproximadamente del 80 al 90% de los metabolitos en orina y bilis se han identificado comoramiprilato o metabolitos del ramiprilato. El glucurónido de ramipril y ramipril-dicetopiperacinarepresentan aproximadamente entre el 10 y 20% de la cantidad total, de donde se infiere que elramipril no metabolizado ascendía al 2% aproximadamente.Los estudios con mamíferos han demostrado que ramipril pasa a leche materna.El ramipril se absorbe rápidamente tras su administración oral. Tal como puede medirse a travésde la detección de radiactividad en orina, que representa sólo una de las distintas vías deeliminación, la absorción de ramipril es como mínimo de un 56%. La administración simultáneade ramipril con la comida no tiene un efecto significativo en la absorción.Los picos de concentración plasmática de ramipril se alcanzan alrededor de 1 hora después de suadministración oral. El período de vida media de eliminación de ramipril es de aproximadamente1 hora. Los picos plasmáticos de concentración de ramiprilato se alcanzan de 2 a 4 horas despuésde la administración de ramipril.Las concentraciones plasmáticas de ramipril disminuyen de forma polifásica. La distribucióninicial y fase de eliminación tiene un período de vida media aproximado de 3 horas. Seguida poruna fase intermedia (período de vida media aproximada de 15 horas) y de una fase terminal conconcentraciones plasmáticas de ramiprilato muy reducidas y un período de vida mediaaproximada de 4 a 5 días. Esta fase terminal se debe a la lenta disociación de ramiprilato de suestrecha, pero a la vez saturable, unión con la ECA.A pesar de esta larga fase terminal, una dosis diaria de 2,5 o más mg de ramipril alcanza un estadode equilibrio estable de ramiprilato en plasma a los 4 días aproximadamente.El período de vida media efectivo, significativo para una dosis, es de 13 a 17 horas en condicionesde dosis múltiple.Tras la administración intravenosa, el volumen de distribución sistémico de ramipril es de 90litros aproximadamente y el volumen de distribución sistémico relativo de ramiprilato esaproximadamente 500 litros.La unión a proteínas del ramipril y del ramiprilato es respectivamente del 73% y 56%aproximadamente.En probandos sanos, entre 65 y 76 años, la cinética de ramipril y de ramiprilato son similares a lasobtenidas con probandos sanos jóvenes.La excreción renal del ramiprilato está reducida en pacientes con insuficiencia renal y elaclaramiento de ramiprilato es proporcional al aclaramiento de creatinina. Esto da como resultadounas altas concentraciones plasmáticas de ramiprilato que diminuyen más lentamente que en laspersonas con función renal normal.Cuando se administran dosis altas de ramipril (10 mg), la alteración de la función hepática retardala activación de ramipril en ramiprilato, resultando en un aumento de los niveles plasmáticos deramipril y una lentificación del proceso de eliminación de ramiprilato.Al igual que sucede en sujetos sanos y en hipertensos, en pacientes con insuficiencia cardíacacongestiva no se observó ninguna acumulación destacable de ramiprilato, tras la administraciónoral de 5 mg diarios de ramipril durante 2 semanas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad agudaLa administración oral de ramipril, ha demostrado estar exenta de toxicidad aguda, con una DL50superior a 10.000 mg/kg en el ratón y la rata y superior a 1000 mg/kg p.c. en el perro Beagle.

Toxicidad crónicaSe realizaron estudios de administración crónica en rata, perro y mono. En la rata, dosis diariasdel orden de 40 mg/kg produjeron desviaciones en los electrolitos plasmáticos y anemia. A ladosis diaria de 3,2 mg/kg o superiores, aparecieron algunas evidencias de cambios en lamorfología renal (atrofia tubular distal). Sin embargo, estos efectos pueden ser explicados entérminos farmacodinámicos y son característicos del tipo de sustancia. Dosis diarias de 2 mg/kgfueron toleradas por la rata sin mostrar efectos tóxicos. La atrofia tubular aparece sólo en rata perono en perro y en mono.Como expresión de la actividad farmacodinámica de ramipril (prueba de un aumento reactivo dela producción de renina motivado por la reducción en la formación de angiotensina II) se detectóun pronunciado aumento del aparato yuxtaglomerular en perro y en mono especialmente con dosisdiarias de 250 mg/kg o superiores. En perro y mono se han encontrado signos de desviación en loselectrolitos plasmáticos y variaciones del cuadro hemático. En perro y mono se toleraron dosisdiarias de 2,5 mg/kg y 8 mg/kg respectivamente, sin efectos nocivos.

Toxicología de la reproducciónLos estudios toxicológicos de la reproducción en rata, conejo y mono no revelaron propiedadesteratogénicas. La fertilidad no se alteró en ratas macho ni en ratas hembra. La administración deramipril a ratas hembra durante los períodos fetal y de lactancia produjeron daño renal irreversible(dilatación de la pelvis renal) en la descendencia a partir de una dosis de 50 mg/kg p.c.Cuando los inhibidores de la ECA han sido administrados a mujeres en el segundo y tercertrimestre de la gestación, se han notificado casos, algunas veces en conjunción conoligohidramnios (supuestamente como resultado de la insuficiencia renal fetal), de efectosperjudiciales sobre el feto y el recién nacido que incluían deformidad craneofacial, hipoplasiapulmonar, contracturas de las extremidades fetales, hipotensión, anuria, insuficiencia renalreversible e irreversible y muerte. También se observó en humanos prematuridad, retraso delcrecimiento intrauterino y persistencia del agujero de Botal, aunque no se puede asegurar queestos fenómenos sean consecuencia de la exposición a los inhibidores de la ECA.

InmunotoxicologíaDe los ensayos de toxicología no se infiere ningún defecto inmunotóxico de ramipril.

MutagenicidadLos exhaustivos ensayos sobre mutagenicidad utilizando varios sistemas distintos decomprobación no permiten concluir que ramipril posea propiedades mutagénicas ni genotóxicas.

Potencial neoplásicoLos estudios a largo plazo en ratón y rata no han dado ninguna indicación sobre efectostumorígenos.La aparición, en rata, de túbulos renales con células oxifílicas y túbulos con hiperplasia celularoxifílica se consideran una respuesta a las alteraciones funcionales y a cambios morfológicos, yno una respuesta neoplásica o pre-neoplásica.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Relación de excipientesHidroxipropilmetilcelulosa, almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina yestearilfumarato sódico, óxido férrico amarillo (E 172) (Acovil 2,5 mg comprimidos), óxidoférrico rojo (E 172) (Acovil 5 mg comprimidos)

6.2 IncompatibilidadesNo aplicable

6.3 Período de validezLa caducidad es de 5 años, ramipril no se debe administrar transcurrida la fecha de caducidaddeclarada en el envase.

6.4 Precauciones especiales de conservaciónNo se requieren condiciones especiales para su conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envaseEnvase de 28 comprimidos de 1,25 - 2,5 - 5 -10 mg, presentados en blister con envase calendario.Envase clínico de 500 comprimidos de 2,5 - 5 mg, presentados en blister con envase unidosis.

6.6 Instrucciones de usoLos comprimidos de ramipril deberán ingerirse sin masticar, con abundante líquido, durante odespués de las comidas.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

sanofi-aventis, S.A.Josep Pla, 208019 Barcelona

Texto revisado: Diciembre 2007

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados