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ACRELCOMBI 35mg comprimidos recubiertos con pelicula+1000mg/880UI gran.eferv., 4 cajas

PROCTER AND GAMBLE PHARMACEUTICALS IBERIA, S.L.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Acrelcombi 35 mg comprimidos recubiertos con película + 1000 mg / 880 UI granulado


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 35 mg de risedronato de sodio (equivalente a32,5 mg de ácido risedrónico).Cada sobre de granulado efervescente contiene 2500 mg de carbonato de calcio equivalente a1000mg de calcio y 22 microgramos (880 UI) de colecalciferol (Vitamina D3).

Excipientes: Cada comprimido recubierto con película contiene lactosa. Cada sobre con granuladoefervescente contiene potasio (163 mg), sacarosa, aceite de soja y sorbitol.Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.Comprimidos ovalados, anaranjados, con la inscripción RSN en un lado y 35 mg en el otro.

Granulado efervescente.Granulado efervescente de color blanco


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica, para reducir el riesgo de fracturas vertebrales.Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica establecida, para reducir el riesgo de fractura decadera (ver sección 5.1)Acrelcombi sólo está indicado para aquellos pacientes en los que la cantidad de calcio y vitaminaD3 proporcionada se considera adecuada para sus necesidades.

4.2 Posología y forma de administración

Cada unidad semanal de Acrelcombi está constituida por un comprimido recubierto con películade Acrel de 35 mg y 6 sobres de calcio/vitamina D3 en una caja.

La dosis recomendada en adultos es un comprimido de Acrel 35 mg administrado el primer díaseguido de la administración de 1 sobre de calcio/vitamina D3 durante los siguientes 6 días. Estasecuencia de 7 días se repite cada semana empezando con el comprimido de Acrel 35 mg.

Acrel 35 mg (comprimido anaranjado):

El comprimido de Acrel 35 mg de administra por vía oral el mismo día de la semana.

La absorción de risedronato de sodio se ve afectada por la comida, por lo tanto, para asegurar unacorrecta absorción los pacientes deberán tomar el comprimido con agua del grifo, al menos 30minutos antes del desayuno, de otros medicamentos o líquidos (distintos del agua corriente).

El comprimido debe tragarse entero, sin masticar y sin permitir que se deshaga en la boca. Parafacilitar el paso del comprimido al estómago Acrel 35 mg debe tomarse estando en posiciónerguida con un vaso de agua corriente (> 120ml). Los pacientes no deben tumbarse al menosdurante 30 minutos después de haber tomado el comprimido (ver sección 4.4).

Calcio/vitamina D3 (sobre):

El sobre de calcio/vitamina D3 deberá administrarse cada día durante los 6 días restantes,empezando el día siguiente al que se administra el comprimido de Acrel 35mg. El contenido delsobre se debe verter en un vaso de agua del grifo, remover y beber inmediatamente después deque desaparezca la efervescencia.

En caso de que se olvide la dosis del comprimido de Acrel 35 mg, se debe indicar a los pacientesque deberían tomarlo el día siguiente por la mañana, de acuerdo a las instrucciones indicadas. Eneste caso, los pacientes deberán tomar el sobre de calcio/vitamina D3 el día siguiente al que hayantomado el comprimido. Se debe indicar a los pacientes que no deben tomar el comprimido y elsobre el mismo día.

Si se olvida la dosis de calcio/vitamina D3, se debe indicar al paciente que continúe tomando unsobre cada día, empezando el día en que recuerde que ha omitido una dosis. Se debe indicar a lospacientes que no deben tomar dos sobres el mismo día. Si quedan sobres de calcio/vitamina D3 alfinal del ciclo semanal, se deben desechar.

Ancianos: No es necesario ajustar la dosis en ancianos dado que la biodisponibilidad, distribucióny eliminación son similares en ancianos (mayores de 60 años) y en sujetos más jóvenes. Esto serefiere también a la población posmenopáusica muy anciana, de 75 años o más.

Insuficiencia renal: No se necesita un ajuste de la dosis para aquellos pacientes con insuficienciarenal de leve a moderada. El uso de risedronato de sodio y calcio/vitamina D está contraindicadoen pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) (versecciones 4.3 y 5.2).

Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Acrelcombi en niños y adolescentes.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a risedronato de sodio, al carbonato cálcico, colecalciferol o acualquiera de sus excipientes (en particular al aceite de soja).Hipocalcemia (ver sección 4.4).Hipercalcemia.Hipercalciuria.Enfermedades y/o condiciones (tales como inmovilizaciones prolongadas) asociadas ahipercalcemia y/o hipercalciuria.NefrolitiasisEmbarazo y lactancia.Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).Hipervitaminosis D4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Risedronato de sodio:

Los alimentos, líquidos (que no sean agua corriente) y medicamentos que contengan cationespolivalentes (tales como calcio, magnesio, hierro y aluminio) pueden interferir con la absorción debifosfonatos y no deben tomarse al mismo tiempo. Por lo tanto, el comprimido de risedronato desodio (comprimido anaranjado) se deberá tomar 30 minutos antes del desayuno, de otrosmedicamentos o de bebidas (véase sección 4.2).

La eficacia de los bifosfonatos en el tratamiento de la osteoporosis se relaciona con la presenciade baja densidad mineral ósea (BMD-T score en cadera o espina lumbar -2,5 SD) y/o fracturaprevia.

La edad avanzada o factores de riesgo clínico para facturas solamente, no son razones suficientespara iniciar el tratamiento de la osteoporosis con un bifosfonato. La evidencia que avale laeficacia de los bifosfonatos incluyendo risedronato en ancianas muy mayores (> 80 años) eslimitada (ver sección 5.1).

Se han asociado algunos bifosfonatos con esofagitis y úlceras esofágicas. Por lo tanto, lospacientes deberán prestar atención a las instrucciones de posología (ver sección 4.2). En lospacientes con antecedentes de trastornos esofágicos, con retraso en el tránsito o vaciado, porejemplo, estenosis o acalasia, o en aquellos que no puedan permanecer en posición erguidadurante al menos 30 minutos tras la toma del comprimido, el risedronato de sodio debe utilizarsecon especial precaución debido a que la experiencia clínica en estos pacientes es limitada. Losmédicos deben insistir en la importancia de las instrucciones posológicas a estos pacientes.

La hipocalcemia debe ser tratada antes de iniciar la terapia con Acrelcombi. Otros problemas delmetabolismo óseo y mineral (por ejemplo disfunción paratiroidea, hipovitaminosis D) debentratarse al iniciar la terapia con Acrelcombi.

Se han descrito casos de osteonecrosis maxilar, generalmente asociados a una extracción dentaly/o infección local (incluida osteomielitis) en pacientes con cáncer que están recibiendo diferentestratamientos incluyendo administración intravenosa primaria con bifosfonatos. La mayoría deestos pacientes estaban recibiendo también tratamiento con quimioterapia y corticoides. Tambiénse han descrito casos de osteonecrosis maxilar en pacientes con osteoporosis en tratamiento conbifosfonatos por vía oral.

Antes de iniciar el tratamiento con bifosfonatos en pacientes con factores concomitantes de riesgo(por ejemplo, cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticoides o poca higiene dental), se debeconsiderar un examen dental con las apropiadas medidas preventivas.

Mientras dure el tratamiento, estos pacientes deberían evitar cirugía dental invasiva en la medidade lo posible. En pacientes que desarrollan osteonecrosis maxilar durante el tratamiento conbifosfonatos, la cirugía dental puede exacerbar esta condición. Para aquellos pacientes querequieran cirugía dental, no hay datos que sugieran que la retirada del tratamiento conbifosfonatos reduzca el riesgo de osteonecrosis maxilar. El médico responsable del tratamientodebe evaluar el beneficio/riesgo para cada paciente en base a su criterio clínico.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada o con antecedentes de hipercalciuriaabsortiva o renal, nefrocalcinosis, formación de cálculos renales, hipofosfatemia, se deberámonitorizar regularmente la función renal y los niveles de calcio sérico y urinario, y de fosfato.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deinsuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben detomar este medicamento.

Calcio/vitamina D3 (sobre):

La vitamina D3 se debe usar con precaución en pacientes con función renal alterada y se debenmonitorizar los niveles de calcio y fosfato. Se debe considerar el riesgo de calcificación de lostejidos blandos. En pacientes con insuficiencia renal severa, la vitamina D en la formacolecalciferol no se metaboliza con normalidad y se debe utilizar otra forma de vitamina D (versección 4.3).

Durante tratamientos a largo plazo, se debe hacer un seguimiento de los niveles de calcio en sueroy orina. Se debe monitorizar la función renal mediante la determinación de la creatinina sérica. Lamonitorización es muy importante en pacientes ancianos con tratamiento concomitante conglicósidos cardíacos o diuréticos (ver sección 4.5) y en pacientes con propensión elevada a laformación de cálculos. El tratamiento debe reducirse o suspenderse si el calcio en orina supera 7.5mmol/24 horas (300 mg/24 horas). En caso de hipercalcemia o signos de función renaldisminuida, se deberá interrumpir el tratamiento con los sobres de calcio/vitamina D3.

Se debe tener en cuenta el contenido de vitamina D3 en los sobres a la hora de prescribir otrosmedicamentos con vitamina D. Dosis adicionales de calcio o vitamina D se deben tomar bajoestricta supervisión médica. En esos casos, es necesario controlar frecuentemente los niveles deséricos de calcio y su excreción urinaria.

Los sobres de calcio/vitamina D3 se deben usar con precaución en pacientes con sarcoidosisdebido al riesgo de un incremento del metabolismo de la vitamina D a su metabolito activo. Enestos pacientes, se deberán controlar los niveles séricos de calcio y la excreción urinaria de calcio.

Los sobres de calcio/vitamina D3 se deben usar con precaución en los pacientes con osteoporosisque se encuentren inmovilizados debido al mayor riesgo de hipercalcemia. El tratamiento concalcio/vitamina D3 deberá ser suspendido en el caso de inmovilizaciones prolongadas y debe serúnicamente reanudado una vez que el paciente haya recuperado la movilidad.

Este medicamento contiene sorbitol y sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a lafructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarosa isomaltosa no debentomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Risedronato de sodio:

No se han realizado estudios específicos de interacción con risedronato de sodio, sin embargo nose han observado interacciones clínicamente relevantes con otros medicamentos durante losensayos clínicos. En los estudios de Fase III con risedronato de sodio en osteoporosis con dosisdiarias, se comunicó el uso de ácido acetilsalicílico o de fármacos antiinflamatorios no esteroideosen un 33% y un 45% de pacientes, respectivamente. En estudios de Fase III con dosis semanalesen mujeres posmenopáusicas, se comunicó el uso de ácido acetilsalicílico o de fármacosantiinflamatorios no esteroideos en un 57 % y un 40 % de los pacientes respectivamente. Entre losconsumidores habituales de ácido acetilsalicílico y de AINES (3 ó más días a la semana) laincidencia de reacciones adversas en el tracto gastrointestinal superior fue similar en pacientestratados con risedronato de sodio frente a los pacientes del grupo control.

Si se considerara oportuno, se puede tomar risedronato de sodio de forma concomitante consuplementos de estrógenos.

La ingestión concomitante de medicamentos que contengan cationes polivalentes (tales comocalcio, magnesio, hierro y aluminio) interfiere en la absorción de risedronato de sodio (ver sección4.4).

Risedronato de sodio no se metaboliza de forma sistémica, no induce las enzimas del citocromoP450 y se fija poco a las proteínas.

Carbonato cálcico / vitamina D3 (sobre):

Los diuréticos tiazídicos reducen la eliminación urinaria de calcio. Debido al riesgo incrementadode hipercalcemia, se debería monitorizar regularmente la calcemia durante la administraciónconcomitante de diuréticos tiazídicos.

Los corticoides sistémicos reducen la absorción de calcio. Durante el uso concomitante, puede sernecesario incrementar la dosis de calcio.

El carbonato cálcico puede interferir con la absorción de tetraciclinas administradasconcomitantemente. Por este motivo, los medicamentos con tetraciclina se deben administrarcomo mínimo dos horas antes o cuatro a seis horas después de la administración oral decalcio/vitamina D3.

La hipercalcemia puede incrementar la toxicidad de los digitálicos u otros glicósicos cardíacos(riesgo de disritmia) durante el tratamiento con calcio y vitamina D3. Se debería monitorizar adichos pacientes mediante el correspondiente electrocardiograma (EEC) y niveles de calcio sérico.

Si se administra fluoruro sódico concomitantemente, este medicamento se debería administrar unmínimo de tres horas antes de tomar calcio/vitamina D3, ya que la absorción gastrointestinalpuede verse reducida.

El ácido oxálico (presente en espinacas y ruibarbo) y el ácido fítico (presente en cerealesintegrales) pueden interaccionar con la absorción del calcio por la formación de compuestosinsolubles con iones cálcicos. El paciente no debería tomar medicamentos con calcio en las doshoras siguientes a la ingesta de alimentos con altas concentraciones de ácido oxálico o ácidofítico.

El tratamiento concomitante con resinas de intercambio iónico como colestiramina o laxantescomo aceite de parafina puede reducir la absorción gastrointestinal de vitamina D.

4.6 Embarazo y lactancia

Este medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia (véase sección 4.3.)

MINISTERIORisedronato de sodio:

No se dispone de datos suficientes del uso de risedronato de sodio en mujeres embarazadas. Losestudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce elriesgo potencial en humanos. Los estudios en animales indican que una pequeña concentración derisedronato pasa a la leche materna. Risedronato de sodio no debe utilizarse en mujeresembarazadas o en periodo de lactancia.

Carbonato cálcico / vitamina D3 (sobre):

Durante el embarazo, la ingesta diaria no debe superar los 1500 mg de calcio y 600 UI decolecalciferol (15 g de vitamina D3). No hay ningún indicio de que la vitamina D a dosisterapéuticas sea teratógena en humanos. Los estudios en animales han mostrado toxicidadreproductiva con altas concentraciones de vitamina D. En mujeres embarazadas, se deben evitardosis sobredosis de calcio y vitamina D ya que la hipercalcemia permanente se ha relacionado conefectos adversos en el feto.El calcio y la vitamina D se excretan a leche materna. El granulado de carbonato de calcio 2500mg / vitamina D3 880 UI no se debe utilizar durante el embarazo o la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Risedronato de sodio:

Risedronato de sodio ha sido estudiado en ensayos clínicos de Fase III en los que se haninvolucrado más de 15.000 pacientes. La mayoría de las reacciones adversas observadas en estosensayos clínicos fueron de gravedad leve a moderada y normalmente no fue necesario interrumpirel tratamiento.

Las reacciones adversas comunicadas en los ensayos clínicos de Fase III en mujeresposmenopáusicas con osteoporosis que fueron tratadas más de 36 meses con risedronato de sodio5mg/día (n=5020) o con placebo (n=5048) y consideradas posible o probablemente debidas arisedronato de sodio se relacionan de la siguiente manera: (incidencias versus placebo entreparéntesis): muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100, < 1/10); poco frecuentes ( 1/1.000, ( <1/100); raras ( 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000).

Trastornos del sistema nervioso:Frecuentes: dolor de cabeza (1.8% vs.1.4%)

Trastornos oculares:Poco frecuentes: iritis*

Trastornos gastrointestinales:Frecuentes: estreñimiento (5.0% vs. 4.8%), dispepsia (4.5% vs. 4.1%), náusea (4.3% vs. 4.0%),dolor abdominal (3.5% vs. 3.3 %), diarrea (3.0% vs. 2.7%)Poco frecuentes: gastritis (0.9% vs 0.7%), esofagitis (0.9% vs. 0.9%), disfagia (0.4% vs. 0.2%),duodenitis (0.2% vs. 0.1%), úlcera esofágica (0.2% vs. 0.2%)Rara: glositis (<0.1% vs. 0.1%), estenosis esofágica (<0.1% vs. 0.0%)Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:Frecuentes: dolor músculoesquelético (2.1% vs. 1.9%)

Exploraciones (hepatobiliar):Raras: pruebas de la función hepática anormales.*

* En los estudios de osteoporosis de fase III no se comunicaron hallazgos nuevos importantes; losdatos mostrados provienen de acontecimientos adversos; pruebas de laboratorio; y de eventos trasreexposición al fármaco en ensayos clínicos previos.

En un estudio multicéntrico, doble ciego, de un año de duración, comparativo de risedronato desodio 5 mg diario (n=480) frente a risedronato de sodio 35 mg semanal (n=485) en mujeresposmenopáusicas con osteoporosis, los perfiles generales de seguridad y tolerancia fueronsimilares.Los siguientes efectos adversos considerados posibles o probables relacionados con elmedicamento por los investigadores, han sido notificadas (mayor incidencia en el grupo derisedronato 35 mg que en el grupo de risedronato de sodio 5 mg): trastornos gastrointestinales(1.6% vs. a 1.0%) y dolor (1.2% vs. a 0.8%).

Resultados de laboratorio:Se ha observado en algunos pacientes una disminución leve, asintomática, pasajera y precoz delos niveles de fosfato y calcio en suero.

Las siguientes reacciones adversas adicionales se han notificado durante su usopostcomercialización (frecuencia desconocida):

Trastornos oculares:Iritis, uveitis.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:Osteonecrosis de mandíbula.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:Hipersensibilidad y reacciones de la piel, incluyendo angioedema, rash generalizado y reaccionesbullosas de la piel, algunas graves.

Carbonato de calcio / vitamina D3

Las reacciones adversas se relacionan a continuación, clasificadas por sistema y frecuencia.

Trastornos del metabolismo y de la nutriciónPoco frecuentes (>1/1,000, <1/100): Hipercalcemia e hipercalciuria.

Trastornos gastrointestinalesRaros (>1/10,000, <1/1,000): Extreñimiento, flatulencia, náuseas, dolor abdominal y diarrea.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneoRaros (>1/10,000, <1/1,000): Prurito, rash y urticaria.

4.9 Sobredosis

MINISTERIORisedronato de sodio:

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con risedronato desodio.

Puede esperarse una disminución del nivel de calcio en suero tras una sobredosis importante.También pueden aparecer en algunos de estos pacientes signos y síntomas de hipocalcemia.

Deben administrarse leche o antiácidos que contengan magnesio, calcio o aluminio con el fin defijarse a risedronato de sodio y reducir la absorción de risedronato de sodio. En los casos desobredosis importantes, debe considerarse el lavado gástrico para eliminar el risedronato de sodiono absorbido.

Carbonato de calcio / vitamina D3

Las consecuencias de la sobredosis son hipervitaminosis, hipercalcemia e hipercalciuria. Lossíntomas de hipercalcemia pueden incluir anorexia, sed, naúseas, vómitos, extreñimiento, dolorabdominal, debilidad muscular, fatiga, alteraciones mentales, polidipsia, poliuria, dolor óseo,nefrocalcinosis, cálculos renales y, en casos severos, arritmias cardíacas. La hipercalcemiaextrema puede resultar en coma y muerte. Niveles altos de calcio persistentemente puedenproducir daño renal irreversible y calcificación de los tejidos blandos.

Tratamiento de la hipercalcemia: Se debe discontinuar el tratamiento con calcio. También se debediscontinuar el tratamiento con diuréticos tiazídicos, litio, vitamina A, vitamina D3 y glucósidoscardíacos. En pacientes con consciencia reducida, se debe vaciar el estómago. Rehidratación, y,dependiendo de la severidad, tratamiento aislado o combinado con diuréticos del asa,bifosfonatos, calcitonina y corticoides. Se debe monitorizar los electrolitos séricos, la funciónrenal y la diuresis. En casos graves, se debe hacer un seguimiento del ECG y de la presión centralvenosa.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico:Bifosfonatos y calcio, prepaciones secuenciales, código ATC: M05BBColecalciferol : Código ATC: A11CC05.

Risedronato de sodio:

El risedronato de sodio es un bifosfonato de piridinilo que se fija a la hidroxiapatita ósea e inhibela resorción ósea mediada por los osteoclastos. Se reduce el recambio óseo mientras la actividadosteoblástica y la mineralización ósea se mantienen. En estudios preclínicos, el risedronato desodio demostró tener una potente actividad antiosteoclástica y antirresortiva, y aumentó de formadosis dependiente la masa ósea y la resistencia biomecánica esquelética. Se confirmó la actividaddel risedronato de sodio midiendo los marcadores bioquímicos del recambio óseo durante losestudios clínicos y farmacodinámicos. Se observó un descenso en los marcadores bioquímicos delrecambio óseo al mes de tratamiento, con un máximo descenso a los 3-6 meses. Los descensos delos marcadores bioquímicos del recambio óseo fueron similares con risedronato semanal 35 mg ycon risedronato 5 mg diarios, a los 12 meses.

MINISTERIOTratamiento de la osteoporosis posmenopáusica:Una serie de factores de riesgo se asocian con la osteoporosis posmenopáusica incluyendo masaósea reducida, baja densidad mineral ósea, menopausia precoz, historia de tabaquismo yantecedentes familiares de osteoporosis. La consecuencia clínica de la osteoporosis son lasfracturas. El riesgo de fracturas aumenta con el número de factores de riesgo.

Basado en la Densidad mineral ósea (BMD) de la columna lumbar, risedronato semanal 35 mg(n=485) demostró ser terapéuticamente equivalente a risedronato 5 mg diarios (n=480) en unestudio doble ciego, multicéntrico de un año en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis.

El programa clínico para risedronato de sodio administrado una vez al día estudió el efecto derisedronato de sodio sobre el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera e incluía mujeres conmenopausia precoz y tardía con fracturas y sin ellas. Se estudiaron dosis diarias de 2,5 mg y 5 mgy todos los grupos, incluyendo los grupos de control, recibieron calcio y vitamina D (si los nivelesbasales eran bajos). El riesgo absoluto o relativo de nuevas fracturas vertebrales y de cadera seestimó utilizando un análisis del tiempo hasta la primera fractura.

· Dos estudios controlados con placebo (n = 3.661) reclutaron a mujeres posmenopáusicasmenores de 85 años con fracturas vertebrales antes de iniciar el estudio. Risedronato desodio 5 mg al día administrado durante 3 años redujo el riesgo de fracturas vertebralesnuevas en comparación con el grupo control. En mujeres con respectivamente al menos 2o al menos 1 fractura vertebral, la reducción de riesgo relativo fue del 49 % y del 41 %respectivamente (incidencia de nuevas fracturas vertebrales con risedronato de sodio 18,1% y 11,3 %, con placebo 29,0 % y 16,3%, respectivamente). Se pudo observar un efectodel tratamiento ya desde el final del primer año de tratamiento. También se demostraronbeneficios en mujeres con fracturas múltiples desde el inicio. Risedronato de sodio 5mgdiarios también redujo la pérdida de altura anual comparada con la del grupo control.

· Dos estudios más, controlados con placebo reclutaron mujeres post menopáusicasmayores de 70 años con o sin fracturas vertebrales iniciales. Se reclutaron mujeres entre70 y 79 años con una Densidad Mineral ósea de cuello femoral BMD T-score < -3 SD(rango del fabricante, es decir -2,5 SD utilizando NHANES III) y al menos un factor deriesgo adicional. Podían reclutarse mujeres de 80 años o más, en base a un solo factor deriesgo no esquelético para fractura de cadera o una baja Densidad Mineral Ósea en cuellofemoral. La significación estadística de la eficacia de risedronato frente a placebo solo sealcanza cuando se mezclan los dos grupos de tratamiento de 2,5 mg y 5 mg. Lossiguientes resultados se basan en un análisis a posteriori de los subgrupos definidos porla práctica clínica y las definiciones actuales de osteoporosis:- En el subgrupo de pacientes con una densidad mineral ósea del cuello femoral T-score-2,5 SD (NHANES III) y al menos una fractura vertebral al inicio, el risedronato desodio administrado durante tres años redujo el riesgo de fracturas de cadera en un 46 %en relación al grupo control (la incidencia de fractura de cadera en grupos de risedronatode sodio combinado 2,5 y 5mg fue 3,8 % y en placebo 7,4 %).- Los datos sugieren que la protección es más limitada en mujeres muy ancianas ( 80años). Esto puede deberse a una aumentada importancia de los factores no esqueléticosde la fractura de cadera en edades avanzadas.- En estos ensayos los datos analizados desde las variables secundarias, indicaron unareducción del riesgo de nuevas fracturas vertebrales en pacientes con una baja DensidadMineral Ósea en cuello femoral con fracturas vertebrales y en pacientes baja DensidadMineral Ósea en cuello femoral con o sin fracturas vertebrales.· 5mg de risedronato de sodio al día administrado durante 3 años aumentó la densidadmineral ósea (DMO) en relación con el control, en la columna lumbar, el cuello femoral,el trocánter y la muñeca, y mantuvo la densidad ósea en la diáfisis del radio.· En un año de seguimiento de la terapia tras tres años de tratamiento con 5mg diarios derisedronato de sodio se produjo una rápida reversibilidad del efecto supresor delrisedronato de sodio sobre el ritmo del recambio óseo.· Las muestras de biopsia ósea de las mujeres posmenopáusicas tratadas con 5 mg derisedronato de sodio al día durante 2 - 3 años mostraron un descenso moderado esperadodel recambio óseo. El hueso formado durante el tratamiento con risedronato de sodiotenía una estructura trabecular y una mineralización ósea normales. Estos datos, juntocon la incidencia reducida de las fracturas, relacionadas con la osteoporosis en zonasvertebrales en mujeres con osteoporosis, parecen indicar que su efecto no perjudica a lacalidad del hueso.· Los resultados endoscópicos de una serie de pacientes con diversos problemasgastrointestinales de moderados a graves, tanto en el grupo control como en el grupo depacientes tratados con risedronato, no mostraron evidencia de úlceras esofágicas,duodenales o gástricas relacionadas con el tratamiento. En el grupo tratado conrisedronato de sodio se observó duodenitis raramente.

Carbonato de calcio/ vitamina D3

En caso de deficiencia de calcio, la ingesta oral de suplementos de calcio proporciona laremineralización del esqueleto. La vitamina D3 aumenta la absorción intestinal del calcio.

La administración de calcio y vitamina D3 contrarresta el incremento de hormona paratiroidea(PTH) que se produce a causa de la deficiencia de calcio, que produce aumento de la resorciónósea.

En un ensayo clínico en pacientes internados que padecían deficiencia de vitamina D indicó queuna ingesta diaria de granulado efervescente con 1000 mg de calcio / 880 UI de colecalciferoldurante 6 meses normalizó el valor del metabolito 25 hidroxilado de vitamina D3 y redujo elhiperparatiroidismo secundario.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Risedronato de sodio:

Absorción: La absorción tras una dosis oral es relativamente rápida (tmáx ~ 1 hora) y esindependiente de la dosis en el rango estudiado (estudio a dosis única 2,5 a 30 mg; estudios adosis múltiples, 2,5 a 5 mg diarios y hasta 50 mg dosificados semanalmente). Labiodisponibilidad oral media del comprimido es del 0,63% y disminuye cuando el risedronato desodio se administra con alimentos. La biodisponibilidad fue similar en hombres y mujeres.

Distribución: El volumen de distribución medio en el estado estacionario es de 6,3 l/kg en loshumanos. La fijación a proteínas plasmáticas es de un 24%.

Metabolismo: No hay evidencia de metabolismo sistémico del risedronato de sodio.

Eliminación: Aproximadamente la mitad de la dosis absorbida se excreta por la orina en un plazode 24 horas, y el 85% de una dosis intravenosa se recupera en la orina tras 28 días. Elaclaramiento renal medio es de 105 ml/min. y el aclaramiento total medio es de 122 ml/min,siendo la diferencia probablemente atribuida al aclaramiento debido a la adsorción ósea. Elaclaramiento renal no depende de la concentración, y existe una relación lineal entre elaclaramiento renal y el aclaramiento de la creatinina. El risedronato de sodio no absorbido seelimina inalterado por las heces. Tras la administración oral el perfil de concentración­ tiempomuestra tres fases de eliminación con una vida media terminal de 480 horas.

Carbonato de calcio:

Absorción: Durante la disolución, la sal de calcio contenida en el granulado efervescente setransforma en citrato cálcico. El citrato de calcio se absorbe bien, aproximadamente del 30% al40% de la dosis ingerida.

Distribución y metabolismo: el 99% del calcio en el organismo está concentrado en las estructurasduras de huesos y dientes. El 1% restante está presente en los fluido intra y extracelulares.Alrededor del 50% del contenido de calcio total de la sangre está en forma ionizadafisiológicamente activa con aproximadamente 10% en forma de complejo citrato, fosfato u otrosaniones, el 40% restante está unido a proteínas, principalmente albúmina.

Eliminación: El calcio se elimina por heces, orina o sudor. La excreción renal de calcio dependede la filtración glomerular y de la reabsorción tubular de calcio.

Vitamina D3:

Absorción: La vitamina D se absorbe fácilmente en el intestino delgado.

Distribución y metabolismo: El colecalciferol y sus metabolitos circulan en la sangre unidos auna globulina específica. El colecalciferol se transforma en el hígado por hidroxilación a la formaactiva de 25-hidroxicolecalciferol. Depués es transformado en los riñones a 1,25hidroxicolecalciferol. El 1,25 hidroxicolecalciferol es el metabolito responsable de aumentar laabsorción de calcio. La vitamina D que no se metaboliza se almacena en los tejidos adiposo ymuscular.

Eliminación: La vitamina D se excreta por heces y orina.

5.3 Datos preclínicos de seguridad

Risedronato de sodio:

En estudios toxicológicos en rata y perro se observaron efectos tóxicos hepáticos dependientes dela dosis con risedronato de sodio, principalmente en forma de elevaciones enzimáticas mascambios histológicos en rata. Se desconoce la relevancia clínica de estas observaciones. En rata yen perro se produjo toxicidad testicular con exposiciones consideradas excesivas en relación conlas dosis terapéuticas utilizadas en humanos. En roedores se observó con frecuencia irritación delas vías aéreas altas relacionada con la dosis. Se han observado efectos similares con otrosbifosfonatos. Se han observado también efectos en el tracto respiratorio inferior en los estudios alargo plazo en roedores, aunque no está clara la significación clínica de estos resultados. Enestudios de toxicidad de la reproducción, a exposiciones próximas a las usadas en clínica, seobservaron cambios en la osificación en el esternón y/o el cráneo de fetos de ratas tratadas ehipocalcemia y mortalidad en hembras preñadas a las que se dejó parir. No hubo evidencia deteratogenia a 3,2 mg/kg/día en rata y a 10 mg/kg/día en conejo, aunque sólo se dispone de datosen un número pequeño de conejos. La toxicidad maternal impidió el análisis de dosis superiores.Datos preclínicos no muestran riesgos particulares en humanos basados en estudiosconvencionales de genotoxicidad y carcinogénesis.

MINISTERIOCarbonato de calcio / Vitamina D3:A dosis muy superiores que el rango terapéutico humano, se ha observado teratogénesis enestudios animales (véase sección 4.6). No hay información adicional de relevancia de laevaluación de seguridad además de lo que se indica en otras partes de la ficha técnica.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Comprimido de risedronato de sodio:

Núcleo del comprimido: lactosa monohidratada,

Dri-Klear (hipromelosa, macrogol 400, hidroxipropilcelulosa, macrogolCubierta pelicular:hipromelosa

Granulado efervescente: Ácido cítrico anhidro

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.6.5 Naturaleza y contenido del envase

El envase combinado está constituido por un envase exterior de cartón que contiene envasessemanales (también de cartón)

Cada unidad semanal contiene:Láminas de blister de PVC claro/aluminio conteniendo 1 comprimidoSeis sobres (papel de aluminio laminado) conteniendo el granulado efervescente

Tamaños:1 estuche semanal: 1 x (1 comprimido recubierto + 6 sobres de granulado efervescente)2 estuches semanales: 2 x (1 comprimido recubierto + 6 sobres de granulado efervescente)4 estuches semanales: 4 x (1 comprimido recubierto + 6 sobres de granulado efervescente)12 estuches semanales: 12 x (1 comprimido recubierto + 6 sobres de granulado efervescente)16 estuches semanales: 16 x (1 comprimido recubierto + 6 sobres de granulado efervescente)

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

No se requieren.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN:

Procter & Gamble Pharmaceuticals Iberia, S.L.WTC Almeda Park, Edificio 1, 2ª pl.Plaça de la Pau, s/n.08940 Cornellá de Llobregat (Barcelona)España


8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

Septiembre de 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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