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BRAMITOB 300 mg/4 ml solucion para inhalacion por nebulizador, 56 unidades

CHIESI ESPAÑA, S.A.

RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

BRAMITOB 300 mg/4 ml Solución para inhalación por nebulizador en envase unidosis.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada envase unidosis de 4 ml contiene 300 mg de tobramicina.Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución para inhalación por nebulizador en envase unidosis.Solución amarillenta transparente.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticasTratamiento de infecciones pulmonares crónicas debidas a Pseudomonas aeruginosa enpacientes de 6 años de edad o mayores con fibrosis quística.

4.2 Posología y forma de administración

Bramitob debe utilizarse sólo por vía inhalatoria y no es adecuado para uso parenteral.Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de agentesantibacterianos.El tratamiento debe iniciarse por un médico con experiencia en el tratamiento de la fibrosisquística.La dosis recomendada para adultos y niños mayores de 6 años es de un envase unidosis (300mg) dos veces al día (mañana y noche) durante 28 días. El intervalo entre las dosis debeaproximarse tanto como sea posible a 12 horas. Después de 28 días de tratamiento conBramitob, los pacientes deben interrumpir el tratamiento durante los siguientes 28 días. Sedeben mantener ciclos alternos de 28 días de tratamiento activo seguidos de 28 días sintratamiento (un ciclo de 28 días con tratamiento y un ciclo de 28 días sin tratamiento).

Niños menores de 6 años

La eficacia y la seguridad de Bramitob no se han demostrado en pacientes menores de 6 añosde edad.

Pacientes ancianos

La tobramicina debe usarse con precaución en pacientes ancianos que pueden tener lafunción renal reducida (ver sección 4.4).

Pacientes con insuficiencia renal

La tobramicina debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal sospechada oconfirmada. La administración de Bramitob debe interrumpirse en caso de nefrotoxicidadhasta que las concentraciones séricas de tobramicina sean inferiores a 1 µg/ml (ver sección4.4).

Pacientes con insuficiencia hepática

No es necesario realizar cambios en la dosis de Bramitob en caso de insuficiencia hepática.

La posología no se establece según el peso corporal. Todos los pacientes deben recibir unenvase unidosis de Bramitob (300 mg de tobramicina) dos veces al día.

El tratamiento con tobramicina debe continuarse de forma cíclica durante todo el tiempo enque el médico considere que el paciente está obteniendo un beneficio clínico por la inclusiónde Bramitob en su régimen de tratamiento. Si el deterioro clínico del estado pulmonar esevidente, debe instaurarse un tratamiento con actividad antipseudomonas adicional.

Método de administración:El envase unidosis debe abrirse justo antes de su uso. La solución no utilizada, que no se va autilizar inmediatamente, debe desecharse y no guardarse para su posterior uso.La administración de Bramitob debe efectuarse siguiendo los estándares generales dehigiene. El instrumento utilizado debe estar limpio y funcionar correctamente; el nebulizador,que es exclusivamente de uso personal, debe mantenerse limpio y desinfectarseregularmente.Para la limpieza y desinfección del nebulizador, se deben consultar las instruccionessuministradas con el nebulizador.

Dosis máxima diaria toleradaLa dosis máxima diaria tolerada de Bramitob no ha sido establecida.

Instrucciones para la apertura del envase:

1) Doblar el envase unidosis en ambas direcciones.2) Separar el envase unidosis de la tira, primero por arriba y luego por el centro.3) Abrir el envase unidosis girando la parte superior en el sentido que indica la fecha.4) Ejercer una presión moderada sobre las paredes del envase unidosis para transferir elfármaco al interior del tubo de vidrio del nebulizador.El contenido de un envase unidosis (300 mg) se debe vaciar en el nebulizador y administrarsepor inhalación durante un período aproximado de 15 minutos utilizando un nebulizadorreutilizable PARI LC PLUS equipado con un compresor PARI TURBO BOY (velocidad deliberación del fármaco 8 mg/min, fármaco total liberado 80 mg, mediana del diámetro de lamasa aerodinámica: D10 1,1 µm, D50 5,9 µm, D90 13,3 µm).

Bramitob se inhala mientras que el paciente está sentado o de pie en posición vertical yrespira normalmente a través de la boquilla del nebulizador. Las pinzas de nariz puedenayudar al paciente a respirar por la boca. El paciente debe continuar con su régimen estándarde fisioterapia respiratoria. El uso de broncodilatadores adecuados debe mantenerse según lasnecesidades clínicas. En pacientes que reciben varios tratamientos respiratorios diferentes, serecomienda aplicarlos en el orden siguiente: broncodilatador, fisioterapia respiratoria, otrosmedicamentos inhalados y, por último, Bramitob.Bramitob no debe mezclarse con otros medicamentos para inhalación.

4.3 Contraindicaciones

La administración de Bramitob está contraindicada en todos los pacientes conhipersensibilidad a la tobramicina, a cualquier otro aminoglucósido o a cualquiera de losexcipientes.También está contraindicada en pacientes que toman diuréticos potentes, como furosemida oácido etacrínico, ya que han demostrado ser ototóxicos.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias generalesLa tobramicina debe usarse con precaución en pacientes con sospecha o confirmación dealteración renal, auditiva, vestibular o neuromuscular, o con hemoptisis grave activa.La función renal y del octavo par craneal deben controlarse estrechamente en pacientes consospecha o confirmación de insuficiencia renal, así como en aquellos cuya función renal esnormal al principio pero que desarrollan signos de la misma durante el tratamiento. Laevidencia de alteración renal, vestibular y/o auditiva requiere la interrupción del tratamientoo el ajuste de la dosis.La concentración sérica de tobramicina sólo debe controlarse mediante venopunción y no conmuestras de sangre obtenidas mediante punción digital. Se ha observado que lacontaminación de la piel de los dedos durante la preparación y nebulización de la tobramicinapuede dar lugar a un falso aumento de los niveles séricos del fármaco. Esta contaminación nopuede evitarse completamente con el lavado de manos previo a los análisis.

BroncoespasmoLa administración por vía inhalatoria de medicamentos puede ser causa de broncoespasmo,hecho que se ha descrito con la tobramicina inhalada. La primera dosis de tobramicina debeadministrarse bajo supervisión médica, y en caso de que el empleo de un broncodilatadorforme parte del régimen de tratamiento actual del paciente, éste deberá administrarse antes dela nebulización. Debe medirse el VEF1 (volumen espirado forzado) antes y después de lanebulización. Si existen indicios de broncoespasmo inducido por el tratamiento en unpaciente que no reciba un broncodilatador, la prueba debe ser repetida en otra ocasiónutilizando un broncodilatador. La aparición de broncoespasmo en presencia de tratamientocon un broncodilatador puede indicar una reacción alérgica. En caso de sospecha de reacciónalérgica, debe interrumpirse la administración de tobramicina. El broncoespasmo debetratarse con un método clínicamente adecuado.

Trastornos neuromuscularesLa tobramicina debe utilizarse con mucha precaución en pacientes con trastornosneuromusculares, tales como parkinsonismo u otras afecciones caracterizadas por miastenia,incluida la miastenia gravis, puesto que los aminoglucósidos pueden agravar la debilidadmuscular a causa de su potencial efecto tipo curare sobre la función neuromuscular.

NefrotoxicidadAunque se ha asociado nefrotoxicidad con el tratamiento parenteral con aminoglucósidos, nose observaron indicios de ella durante los ensayos clínicos con tobramicina. El medicamentodebe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal conocida o sospechada, ydeben controlarse las concentraciones séricas de tobramicina, p. ej. se deben realizarcontroles de los niveles séricos tras dos o tres administraciones para así ajustar la dosis sifuese necesario , y también en intervalos de tres o cuatro días durante el tratamiento. En elcaso de cambios en la función renal, se deben realizar controles de los niveles séricos conmás frecuencia y la dosis o los intervalos entre dosis deben ajustarse. En los ensayos clínicosno se incluyeron pacientes con insuficiencia renal grave, es decir, creatinina sérica >2 mg/dl(176,8 µmol/l).La práctica clínica actual recomienda evaluar la función renal basal. Además, la funciónrenal debe ser reevaluada periódicamente, mediante controles regulares de lasconcentraciones de urea y creatinina al menos cada 6 ciclos completos de tratamiento contobramicina (tratamiento de 180 días con tobramicina inhalada). Si existen indicios denefrotoxicidad, debe interrumpirse el tratamiento con tobramicina hasta que su concentraciónsérica mínima sea inferior a 1 µg/ml. Posteriormente, el tratamiento con tobramicina puedereanudarse según criterio médico. Los pacientes que estén recibiendo un tratamientoparenteral concomitante con aminoglucósidos deben ser cuidadosamente controlados debidoal riesgo de toxicidad acumulativa.El control de la función renal es especialmente importante en pacientes de edad avanzada, enlos que la función renal puede estar disminuida sin que ello sea evidente en los resultados delas pruebas de detección habituales, como urea plasmática o creatinina sérica. Ladeterminación del aclaramiento de creatinina puede resultar de mayor utilidad.La orina debe examinarse para detectar cualquier aumento de la excreción de proteínas,células y cilindros. La creatinina sérica o el aclaramiento de creatinina (con preferencia sobrela urea plasmática) deben medirse de forma periódica.

OtotoxicidadSe ha comunicado ototoxicidad, en forma de toxicidad auditiva (hipoacusia o audiometríaanormal) y vestibular (vértigo, ataxia o mareo), con el uso de aminoglucósidos.

Durante los estudios clínicos controlados con tobramicina, se observaron hipoacusia yvértigo moderados y reversibles.

En estudios abiertos y en la experiencia post-comercialización con tobramicina inhalada, sehan descrito casos de pérdida de la capacidad auditiva en algunos pacientes con historiaprevia o concomitante de tratamiento intravenoso prolongado con aminoglucósidos.

El médico debe considerar la posibilidad de que los aminoglucósidos puedan causartoxicidad vestibular y coclear, por lo que debe valorar la función auditiva a lo largo de todoel período de tratamiento con tobramicina. En pacientes con riesgo aumentado deototoxicidad debido a un tratamiento sistémico con aminoglucósidos previo y prolongado,puede ser necesario realizar valoraciones audiométricas antes de iniciar el tratamiento contobramicina. Ante la aparición de acúfenos se debe actuar con precaución, puesto queconstituyen un síntoma de ototoxicidad. Si el paciente refiere acúfenos o pérdida de lacapacidad auditiva durante el tratamiento con aminoglucósidos, el médico debe considerar lanecesidad de realizar pruebas auditivas. En pacientes ancianos y cuando sea posiblesometerlos a evaluación, se recomienda realizar audiometrías seriadas, especialmente si setrata de pacientes de alto riesgo. Los pacientes que estén recibiendo un tratamiento parenteralconcomitante con aminoglucósidos deben ser controlados de forma clínicamente apropiada,teniendo en cuenta el riesgo de toxicidad acumulativa.

HemoptisisLa inhalación de soluciones nebulizadas puede provocar tos. Sólo se permite el uso detobramicina inhalada en pacientes con hemoptisis grave activa en caso de que los beneficiosdel tratamiento se consideren superiores a los riesgos de producir una hemorragia adicional.

Resistencia microbianaEn estudios clínicos, algunos pacientes tratados con tobramicina inhalada mostraron unincremento de la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) del aminoglucósido frente a lascepas de P. aeruginosa estudiadas. Existe un riesgo teórico de que los pacientes tratados contobramicina inhalada puedan desarrollar cepas de P. aeruginosa resistentes a la tobramicinaintravenosa (ver sección 5.1 "Propiedades farmacodinámicas"). En ensayos clínicos noexisten datos en pacientes con infecciones por Burkholderia cepacia.

Para más información relacionada con la administración durante el embarazo y la lactancia,ver sección 4.6 "Embarazo y lactancia".

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Contraindicación (ver también sección 4.3)La tobramicina inhalada no debe administrarse de forma concomitante con ácido etacrínico,furosemida, urea o manitol.

Combinaciones no recomendadas (ver también sección 4.4)Debe evitarse el uso concomitante y/o secuencial de tobramicina inhalada con otrosmedicamentos potencialmente nefrotóxicos u ototóxicos, es decir amfotericina B, cefalotina,ciclosporina, tacrolimús, polimixinas (riesgo nefrotóxico aumentado), compuestos de platino(riesgo nefro y ototóxico incrementados).Medicamentos anticolinesterásicos, toxina botulínica: la combinación con tobramicina debeevitarse debido a sus efectos neuromusculares.

Combinaciones que requieren precauciónAlgunos diuréticos pueden potenciar la toxicidad de los aminoglucósidos alterando lasconcentraciones del antibiótico en suero y tejidos.

OtrosEn estudios clínicos, los pacientes que recibieron tobramicina inhalada de formaconcomitante con mucolíticos, ß-agonistas, corticosteroides inhalados y otros antibióticoscon actividad antipseudomonas orales o parenterales, mostraron acontecimientos adversossimilares a los pacientes del grupo placebo.

4.6 Embarazo y lactancia

BRAMITOB no debe emplearse durante el embarazo o la lactancia, a no ser que losbeneficios para la madre superen los riesgos para el feto o el recién nacido.

Embarazo

No hay datos suficientes sobre el uso de tobramicina administrada por inhalación en mujeresembarazadas. Los estudios en animales no indican que la tobramicina ejerza efectosteratogénicos (ver sección 5.3 "Datos preclínicos"). Sin embargo, los aminoglucósidospueden producir daños en el feto (por ejemplo, sordera congénita) cuando se alcanzanconcentraciones sistémicas elevadas en mujeres embarazadas. Si Bramitob se emplea duranteel embarazo, o si durante el tratamiento con Bramitob la paciente queda embarazada, éstadebe ser informada acerca del riesgo potencial para el feto.

Lactancia

La tobramicina sistémica se excreta en la leche materna. Se desconoce si la tobramicinainhalada da lugar a concentraciones de tobramicina en suero lo suficientemente altas comopara que sea detectada en la leche materna. Debido al riesgo potencial de ototoxicidad ynefrotoxicidad de la tobramicina en lactantes, se debe decidir entre terminar la lactancia ointerrumpir el tratamiento con Bramitob.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria

No se han realizado estudios sobre efectos sobre la capacidad para conducir y manejarmaquinaria.No obstante, se debe advertir a los pacientes que van a conducir o manejar maquinaria sobrela posible aparición de mareos y/o vértigo.

4.8 Reacciones adversas

En estudios clínicos controlados (200 pacientes tratados), los acontecimientos adversos másfrecuentes fueron los relativos al aparato respiratorio (tos, estertores, disnea, aumento de laexpectoración, reducción del VEF1). Del total de acontecimientos, un 14,7% se consideraronrelacionados con el tratamiento (reacciones adversas) con Bramitob y un 17,3% con placebo.Las reacciones adversas comunicadas en los ensayos clínicos (ver a continuación) seclasifican como: frecuentes (>1/100); poco frecuentes (>1/1.000, <1/100); raras (>1/10.000,<1/1.000); muy raras (<1/10.000).

Infecciones e infestacionesPoco frecuentes: candidiasis oralTrastornos del oído y del laberintoPoco frecuentes: vértigo, hipoacusia (ver sección 4.4 "Advertencias y precaucionesespeciales de empleo")Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosFrecuentes: disnea, tos, estertores, aumento de la expectoración, ronquera, alteraciones de lavozPoco frecuentes: reducción del VEF1Trastornos gastrointestinalesFrecuentes: náuseasPoco frecuentes: hipersecreción salival, glositisTrastornos de la piel y del tejido subcutáneoPoco frecuentes: erupción cutáneaExploraciones complementariasPoco frecuentes: transaminasas elevadas

Además, se han notificado las reacciones adversas siguientes en los datos de post-comercialización de la tobramicina inhalada:Infecciones e infestacionesMuy raras: infección micóticaTrastornos de la sangre y del sistema linfáticoMuy raras: linfadenopatíaTrastornos del metabolismo y de la nutriciónRaras: anorexiaTrastornos del sistema nerviosoRaras: mareos, cefaleaMuy raras: somnolenciaTrastornos del oído y del laberintoRaras: acúfenos, pérdida auditiva, afoníaMuy raras: alteraciones del oído, otalgiaTrastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosPoco frecuentes: aumento de la tos, faringitisRaras: broncoespasmo, enfermedad pulmonar, aumento del esputo, hemoptisis, disminuciónde la función pulmonar, laringitis, epistaxis, rinitis, asma, disneaMuy raras: hiperventilación, hipoxia, sinusitisTrastornos gastrointestinalesRaras: úlceras bucales, vómitos, disgeusiaMuy raras: diarreaTrastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivoMuy raras: dolor de espaldaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónRaras: dolor torácico, astenia, fiebre, dolorMuy raras: dolor abdominal, molestias, reacciones alérgicas como urticaria y prurito

Los aminoglucósidos parenterales se han asociado a hipersensibilidad, ototoxicidad ynefrotoxicidad (ver secciones 4.3 "Contraindicaciones" y 4.4 "Advertencias y precaucionesespeciales de empleo").

4.9 Sobredosis

SíntomasLa administración por inhalación da lugar a una baja biodisponibilidad sistémica de latobramicina. Los síntomas de sobredosificación con el aerosol pueden incluir ronquera grave.En el caso de ingestión accidental de Bramitob, no es probable que se produzca intoxicación,ya que la tobramicina se absorbe escasamente en el tracto gastrointestinal normal.

En el caso de administración inadvertida por vía intravenosa de Bramitob pueden darsesignos y síntomas de sobredosificación similares a los de la tobramicina administrada por víaparenteral, como mareo, acúfenos, vértigo, pérdida auditiva, trastornos respiratorios y/obloqueo neuromuscular e insuficiencia renal.

TratamientoLa toxicidad aguda debe ser tratada con la interrupción inmediata de Bramitob y debenefectuarse pruebas de la función renal basal. La determinación de las concentraciones séricasde tobramicina puede ser de utilidad en el control de la sobredosificación. En caso desobredosificación debe considerarse la posibilidad de que existan interaccionesmedicamentosas debidas a alteraciones en la eliminación de Bramitob o de otrosmedicamentos.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos aminoglucósidos; Código ATC: J01GB01

La tobramicina es un antibiótico aminoglucósido producido por Streptomyces tenebrarius.Actúa fundamentalmente interrumpiendo la síntesis de proteínas, lo que conduce a laalteración de la permeabilidad de la membrana celular, la rotura progresiva de la pared de la

MINISTERIOcélula y, finalmente, la muerte de la misma. La tobramicina es bactericida a concentracionesiguales o ligeramente superiores a las inhibitorias.

Puntos de corte

Los puntos de corte de sensibilidad establecidos para la administración parenteral detobramicina son inapropiados para su administración mediante aerosol. El esputo en lafibrosis quística (FQ) muestra una acción inhibitoria sobre la actividad biológica local de losaminoglucósidos inhalados. Esto requiere que la concentración de la tobramicinaaerosolizada en el esputo sea entre diez y veinticinco veces mayor que la ConcentraciónMínima Inhibitoria (CMI) para la inhibición del crecimiento de P. aeruginosa y la actividadbactericida, respectivamente. En ensayos clínicos controlados, el 90% de los pacientes querecibieron tobramicina alcanzaron concentraciones en el esputo 10 veces la CMI más altapara P. aeruginosa cultivada del paciente, y el 84% de ellos alcanzaron 25 veces la CMI másalta. No obstante, se obtuvo un beneficio clínico en una mayoría de pacientes, en los que secultivaron cepas con valores de CMI por encima del punto de corte parenteral.

Sensibilidad

A falta de puntos de corte de sensibilidad convencionales para la vía de administracióninhalatoria, se debe proceder con precaución al definir los microorganismos como sensibles ono sensibles a la tobramicina inhalada.En estudios clínicos con tobramicina inhalada, la mayoría de pacientes (88%) con cepas de P.aeruginosa con valores basales de CMI de tobramicina <128 µg/ml experimentaron unamejoría de la función pulmonar tras el tratamiento con tobramicina. Los pacientes con cepasde P. aeruginosa con una CMI basal 128 µg/ml es menos probable que muestren unarespuesta clínica.De acuerdo a los datos de los ensayos in vitro y/o a la experiencia en ensayos clínicos, sepuede esperar que los organismos causantes de infección pulmonar en pacientes con fibrosisquística (FQ) respondan al tratamiento con tobramicina como sigue:

Sensible Pseudomonas aeruginosaNo sensible Burkholderia cepacia

El tratamiento con el régimen de tobramicina en los estudios clínicos mostró un pequeñopero claro aumento en la Concentración Mínima Inhibitoria de tobramicina, amikacina ygentamicina para las cepas de P. aeruginosa estudiadas. Cada período adicional de 6 mesesde tratamiento dio como resultado un incremento similar en magnitud al observado en elperíodo de seis meses de los estudios controlados. El mecanismo de resistencia aaminoglucósidos más común, observado en cepas de P. aeruginosa de pacientes con FQcrónicamente infectados, es la impermeabilidad, definida como una pérdida general desusceptibilidad a todos los aminoglucósidos. Las cepas de P. aeruginosa de pacientes con FQhan demostrado también presentar una resistencia a aminoglucósidos adaptativacaracterizada porque las bacterias vuelven a ser susceptibles cuando se retira el antibiótico.

MINISTERIOOtra información

En estudios clínicos controlados, el tratamiento con Bramitob aplicado en ciclos alternativos,tal como se ha descrito anteriormente, dio lugar a una mejoría en la función pulmonar, cuyosresultados se mantuvieron por encima del valor basal durante el tratamiento y los períodos de28 días de descanso del tratamiento.En los estudios clínicos con tobramicina no hay datos en pacientes menores de 6 años.No hubo indicios de que los pacientes tratados durante 18 meses con tobramicina tuvieran unriesgo mayor de adquirir B. cepacia, S. maltophilia o A. xylosoxidans, en comparación con loque sería de esperar en pacientes no tratados con tobramicina. Las especies de Aspergillusfueron aisladas con más frecuencia del esputo de pacientes tratados con tobramicina; sinembargo, las secuelas clínicas como la Aspergilosis Broncopulmonar Alérgica (ABPA) sepresentaron de forma rara y con una frecuencia similar a la del grupo control.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y distribución

Tras administración oral, sólo un 0,3­0,5% del fármaco aparece en la orina como muestra deabsorción sistémica. Tras administración por vía inhalatoria en 6 pacientes con fibrosisquística, la biodisponibilidad media absoluta fue de aproximadamente 9,1% de la dosis. Laabsorción sistémica de tobramicina es muy baja cuando se administra en aerosol por víainhalatoria, con una captación limitada del fármaco inhalado en la circulación sistémica. Seestima que aproximadamente un 10% de la masa del fármaco inicialmente inhalado sedeposita en los pulmones y el 90% restante, o bien permanece en el nebulizador, o bienimpacta en la orofaringe y es tragada, o bien es exhalada a la atmósfera.

Concentraciones en el esputo: Diez minutos después de la inhalación de la primera dosis de300 mg de Bramitob, la concentración media de tobramicina en el esputo fue de 695,6 µg/g(intervalo: 36 a 2.638 µg/g). La tobramicina no se acumula en el esputo. Después de 20semanas de tratamiento con el régimen de Bramitob, la concentración media de tobramicinaen el esputo 10 minutos después de la inhalación fue de 716,9 µg/g (intervalo: 40 a 2.530µg/g). Se observó una gran variabilidad en las concentraciones de tobramicina en el esputo.Dos horas después de la inhalación, las concentraciones en el esputo descendieron hastaaproximadamente el 14% de los niveles de tobramicina medidos a los 10 minutos de lainhalación.

Concentraciones séricas: La mediana de la concentración sérica de tobramicina, 1 horadespués de la inhalación de una dosis única de 300 mg de Bramitob por pacientes con FQ,fue de 0,68 µg/ml (intervalo: 0,06 a 1,89 µg/ml). Después de 20 semanas de tratamiento conel régimen de tobramicina, la mediana de la concentración sérica de tobramicina 1 horadespués de la administración fue de 1,05 µg/ml (intervalo: límite inferior de cuantificación a3,41 µg/ml).

Eliminación

La eliminación de la tobramicina administrada por vía inhalatoria no ha sido estudiada.

Tras la administración intravenosa, la tobramicina absorbida sistémicamente se eliminaprincipalmente por filtración glomerular. La semivida de eliminación de la tobramicina delsuero es de aproximadamente 2 horas. Menos del 10% de la tobramicina se une a lasproteínas del plasma.La tobramicina no absorbida tras su administración, es probable que se elimineprincipalmente en el esputo expectorado.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios de toxicidad a dosis repetidas, los órganos diana son los riñones y las funcionesvestibular/coclear. En general, se observan signos y síntomas de nefrotoxicidad yototoxicidad a niveles sistémicos de tobramicina más altos que los alcanzables por inhalacióna la dosis clínica recomendada.En estudios preclínicos, la administración de tobramicina inhalada durante 28 díasconsecutivos mostró signos ligeros, inespecíficos y totalmente reversibles (en terapia dediscontinuación) de irritación del tracto respiratorio, y signos de toxicidad renal a las dosismás altas.No se han llevado a cabo estudios de toxicidad sobre la función reproductora con tobramicinainhalada, pero la administración subcutánea de dosis de hasta 100 mg/kg/día durante laorganogénesis en ratas no resultó ser teratogénica. En conejos, la administración subcutáneade dosis de 20­40 mg/kg produjo toxicidad materna y abortos, pero no mostró indicios designos teratogénicos.Teniendo en cuenta los datos disponibles de animales, no se puede descartar un riesgo detoxicidad (por ejemplo, ototoxicidad) a niveles de exposición prenatal.

La tobramicina no mostró ser genotóxica.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Cloruro de sodioÁcido sulfúricoHidróxido de sodioAgua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otrosmedicamentos en el nebulizador.

6.3 Período de validez

2 años.Una vez abierto el envase unidosis por primera vez debe utilizarse inmediatamente.Período de validez en uso: las bolsas (intactas o abiertas) de Bramitob pueden conservarsepor debajo de 25ºC hasta un máximo de 3 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservaciónConservar en nevera (entre 2ºC y 8°C).Conservar en el embalaje original para proteger de la luz.

Normalmente, la solución del envase unidosis de Bramitob es amarillenta, pero puedeobservarse alguna variación del color, lo cual no indica pérdida de actividad si el producto seha almacenado como se recomienda.6.5 Naturaleza y contenido del envase

El medicamento se presenta en envases unidosis de polietileno de 4 ml, en bolsas selladasque contienen 4 envases unidosis.Presentaciones: 16, 28 y 56 envases unidosis.Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminaciónPara un solo uso.Utilizar inmediatamente después de abrir por primera vez el envase unidosis. Desecharinmediatamente el envase unidosis utilizado.Cualquier material residual debe desecharse después del uso.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Titular de la autorización de comercialización:Chiesi España, S.A.c/ Berlín 38-48, 7ª Planta08029 Barcelona (España)


8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

68621

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

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