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CARVEDILOL ACOST 6,25 mg comprimidos, 28 comprimidos

ACOST COMERCIAL GENERIC-PHARMA, S.L.

1. NOMBRE DE LA ESPECIALIDAD FARMACÉUTICA

Carvedilol Acost 6,25 mg comprimidos EFGCarvedilol Acost 25 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de Carvedilol Acost 6,25 mg comprimidos contiene 6,25 mg de carvedilol(DOE).

Cada comprimido de Carvedilol Acost 25 mg comprimidos contiene 25 mg de carvedilol (DOE).

Para excipientes ver 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos.Carvedilol Acost 6,25 mg son comprimidos, amarillos, redondos, convexos y ranurados.Carvedilol Acost 25 mg son comprimidos, blancos, redondos, convexos y ranurados.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Hipertensión esencial:Carvedilol está indicado en el tratamiento de la hipertensión esencial. Puede utilizarse solo o encombinación con otros fármacos antihipertensivos, especialmente diuréticos del tipo de lastiazidas.

Tratamiento prolongado de la cardiopatía isquémica:Carvedilol es eficaz en diversas enfermedades asociadas con el síndrome de la cardiopatíaisquémica: angina crónica estable, isquemia miocárdica silente, angina inestable y disfunciónisquémica del ventrículo izquierdo.

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva sintomática:Carvedilol está indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva sintomática(ICC), de moderada a grave, de origen isquémico o no isquémico en pacientes sometidos atratamiento estándar con diuréticos, inhibidores de la ECA, digoxina y/o vasodilatadores.

4.2. Posología y forma de administración

Los comprimidos se ingieren con una cantidad suficiente de líquido. No es necesario tomar ladosis con las comidas, aunque en pacientes con ICC, carvedilol debe tomarse con los alimentospara reducir la velocidad de absorción y la incidencia de efectos ortostáticos.

Hipertensión esencial:Se recomienda una dosis única diaria.

Adultos: la dosis recomendada para iniciar el tratamiento es de 12,5 mg una vez al día durante losdos primeros días. A continuación, la dosis recomendada es de 25 mg una vez al día. Si fueranecesario, la dosis puede incrementarse posteriormente a intervalos de al menos dos semanashasta llegar a la dosis máxima recomendada de 50 mg que se administrará una vez al día o endosis divididas (2 veces al día).

Ancianos: la dosis recomendada para iniciar la terapia es de 12,5 mg una vez al día, lo cual haproporcionado un control satisfactorio en algunos pacientes. Si la respuesta no fuese la adecuada,la dosis puede ser ajustada a intervalos de al menos dos semanas hasta alcanzar la dosis diariamáxima recomendada.

Tratamiento prolongado de la cardiopatía isquémica:La dosis recomendada para iniciar la terapia es de 12,5 mg dos veces al día durante los dosprimeros días. A continuación, la dosis recomendada es de 25 mg dos veces al día. Si fueranecesario, la dosis puede aumentarse posteriormente a intervalos de al menos dos semanas hastaalcanzar la dosis diaria máxima recomendada de 100 mg administrados en dosis divididas (dosveces al día).

La dosis máxima recomendada para pacientes de edad avanzada es de 50 mg administrados endosis divididas (dos veces al día).

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva sintomática:LA DOSIS DEBE DETERMINARSE INDIVIDUALMENTE Y EL PACIENTE DEBE SERVIGILADO MUY DE CERCA POR EL MÉDICO DURANTE EL PERIODO DE AJUSTE ADOSIS MÁS ELEVADAS.

Antes de iniciar el tratamiento con carvedilol, la posología de digitálicos, diuréticos e inhibidoresde la ECA (en caso de que se haya recurrido a ellos) debe estabilizarse previamente.

El tratamiento debe comenzarse con dosis bajas y se aumentará de forma escalonada. La dosisrecomendada para iniciar la terapia es de 3,125 mg dos veces al día durante 2 semanas. Si estadosis es bien tolerada, puede aumentarse, en intervalos no inferiores a dos semanas, dandoinicialmente 6,25 mg dos veces al día, siguiendo con 12,5 mg dos veces al día para alcanzarposteriormente una dosis de 25 mg dos veces al día. La dosis debe aumentarse hasta el máximonivel tolerado por el paciente.

En pacientes con un peso corporal inferior a 85 kg, la dosis máxima recomendada es de 25 mg dosveces al día, siendo de 50 mg dos veces al día en pacientes con un peso corporal mayor de 85 kg.

Antes de cada aumento de dosis, el médico debería examinar al paciente, evaluando la apariciónde síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o de la vasodilatación. Unempeoramiento transitorio de la insuficiencia cardíaca o la existencia de una retención de líquidosdeberían ser tratados con mayores dosis de diuréticos, aunque ocasionalmente puede ser necesarioreducir la dosis de carvedilol o interrumpir temporalmente su tratamiento.Si el tratamiento con carvedilol se interrumpe durante más de dos semanas, debería reiniciarse eltratamiento con 3,125 mg dos veces al día, aumentando la dosis según las pautas posológicasantes mencionadas.

Inicialmente, los síntomas de vasodilatación pueden corregirse mediante una reducción en la dosisde diuréticos. Si los síntomas persisten, puede recurrirse a una reducción del inhibidor de la ECA(si es que se emplea), seguida de una reducción de la dosis de carvedilol si fuera necesario. Enestas circunstancias, la dosis de carvedilol no debe incrementarse hasta que no se haya conseguidoestabilizar los síntomas de un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o derivados de lavasodilatación.

No se han establecido la seguridad y eficacia de carvedilol en pacientes menores de 18 años.

4.3. Contraindicaciones

Carvedilol no debe administrarse a pacientes con:

· Insuficiencia cardíaca descompensada de la clase IV según la New York HeartAssociation (NYHA) que precise uso de inotrópicos intravenosos.

· Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con componente broncoespástico enpacientes que estén recibiendo tratamiento oral o inhalado.

· Disfunción hepática clínicamente manifiesta.

Al igual que ocurre con otros agentes con actividad beta-bloqueante, carvedilol no debeadministrarse a pacientes con:

· Hipersensibilidad al fármaco.

· Asma.

· Bloqueo A-V de segundo y tercer grado.

· Bradicardia grave (< 50 latidos por minuto).

· Shock cardiogénico.

· Enfermedad sinusal (incluido el bloqueo del nódulo sino-auricular).

· Hipotensión grave (presión sistólica < 85 mmHg).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

· En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva controlada con digitálicos, diuréticosy/o un inhibidor de la ECA, carvedilol debe emplearse con cautela puesto que tanto losdigitálicos como el carvedilol enlentecen la conducción AV.

· Dado que, hasta el momento, existen pocos datos en pacientes con insuficiencia cardíacacongestiva clase IV de la NYHA, en caso de ser necesario tratar a este grupo de pacientescon carvedilol debería hacerse con especial precaución. Se recomienda seguir lasinstrucciones indicadas en este apartado.

· Debe procederse con precaución al administrar carvedilol a pacientes con diabetesmellitus, puesto que el medicamento puede enmascarar o atenuar los primeros indicios ysíntomas de una hipoglucemia aguda. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestivay diabetes, el uso de carvedilol puede ir asociado a un empeoramiento del control de laglucosa en sangre. Por lo tanto, en los pacientes diabéticos es necesario hacer unseguimiento regular de la glucemia cuando se inicia la terapia con carvedilol o se aumentala dosis, debiéndose efectuar el correspondiente ajuste de la terapia hipoglucemiante.

· Se ha observado un deterioro reversible de la función renal en el tratamiento concarvedilol a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva y presión arterial baja (PAsistólica <100 mmHg), cardiopatía isquémica y enfermedad vascular difusa y/oinsuficiencia renal subyacente. En pacientes con ICC con estos factores de riesgo, debecontrolarse la función renal mientras se aumenta la dosis de carvedilol, suspendiéndose laadministración del fármaco o reduciendo la dosis si se produce un empeoramiento de lafunción renal.

· En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, la insuficiencia cardíaca o la retenciónde líquidos puede empeorar durante el aumento de la dosis de carvedilol a una posologíamás elevada. Si se observasen tales síntomas, debería incrementarse la administración dediuréticos y la dosis de carvedilol no debería ser modificada al alza hasta que no seconsiga una estabilización. Ocasionalmente puede ser necesario reducir la dosis decarvedilol o interrumpir la terapia temporalmente. Tales episodios no excluyen que,posteriormente se consiga ajustar la dosis con éxito.

· Carvedilol solamente debería usarse en pacientes con enfermedad pulmonar obstructivacrónica con componente broncoespástico y que no reciban tratamiento farmacológico oralo por inhalación en caso de que el beneficio potencial supere el riesgo potencial. Enpacientes con tendencia al broncoespasmo, se puede producir distress debido al posibleaumento en las resistencias al paso del aire. Durante el comienzo del tratamiento así comoen la fase de ajuste posológico de carvedilol, los pacientes deberían estar sometidos aestrecha vigilancia, debiéndose reducir la dosis de carvedilol al observar la más leveevidencia de broncoespasmo durante el tratamiento.

· Esta especialidad contiene lactosa. Se han descrito casos de intolerancia a estecomponente en niños y adolescentes. Aunque la cantidad presente en el preparado no es,probablemente, suficiente para desencadenar los síntomas de intolerancia, en caso de queaparecieran diarreas, deberá interrumpirse el tratamiento.

Al igual que ocurre con otros agentes con actividad beta-bloqueante:· El tratamiento con carvedilol no se debería interrumpir de forma súbita, especialmente enpacientes que padecen una cardiopatía isquémica. En estos pacientes la retirada deberíarealizarse de forma gradual (1 - 2 semanas).

· Carvedilol debería usarse con precaución en pacientes con una vasculopatía periféricadado que su efecto beta-bloqueante podría precipitar o agravar los síntomas de unainsuficiencia arterial.

· En pacientes que padecen trastornos circulatorios periféricos (enfermedad de Raynaud)puede producirse una exacerbación de los síntomas.

· Carvedilol, al igual que otros agentes con propiedades beta-bloqueantes, puedeenmascarar los síntomas de una tirotoxicosis.

· Debería procederse con cautela en pacientes que van a ser sometidos a cirugía generaldebido a la sinergia de los efectos inotrópicos negativos e hipotensores entre carvedilol ylos anestésicos.

· Carvedilol puede inducir una bradicardia. Si la frecuencia de las pulsaciones cae pordebajo de 55 latidos/min., es necesario reducir la dosis de carvedilol.

· Carvedilol debe administrarse con precaución a pacientes con un historial de gravesreacciones de hipersensibilidad así como a pacientes sometidos a una terapia dedesensibilización puesto que los beta-bloqueantes pueden aumentar tanto la sensibilidadfrente a los alergenos como la gravedad de las reacciones anafilácticas.

· Los pacientes que presenten un historial de psoriasis asociada a una terapia con beta-bloqueantes solamente deberían tomar carvedilol después de sopesar cuidadosamente larelación riesgo-beneficio.

· En pacientes que reciben tratamiento concomitante con antagonistas del calcio, tipoverapamilo o diltiazem, u otros fármacos antiarrítmicos, será necesaria una cuidadosamonitorización del ECG y de la presión arterial.

· Carvedilol debe ser utilizado con precaución en pacientes con hipertensión lábil osecundaria, hasta que se disponga de una mayor experiencia clínica.

· En pacientes con feocromocitoma, debe comenzarse a administrar un fármacoalfabloqueante antes de utilizar cualquier fármaco betabloqueante. Aunque carvedilolpresenta actividades farmacológicas alfa y betabloqueantes, no hay experiencia sobre suuso en esta enfermedad. Por tanto, será necesario tener precaución al administrarcarvedilol a pacientes en los que se sospecha la presencia de un feocromocitoma.

· Los fármacos con actividad betabloqueante no selectiva pueden provocar dolor torácicoen pacientes con angina vasoespástica de Prinzmetal. No hay experiencia clínica concarvedilol en estos pacientes, aunque la actividad alfabloqueante de carvedilol puedeprevenir estos síntomas. Sin embargo, es preciso tener precaución al administrarcarvedilol a pacientes con sospecha de angina vasoespástica de Prinzmetal.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Al igual que ocurre con otros agentes con actividad beta-bloqueante, carvedilol puede potenciar elefecto de otros fármacos administrados concomitantemente que tengan una acciónantihipertensiva (p.e. antagonistas de los receptores alfa1) u ocasionen hipotensión como parte desu perfil de efectos adversos.

Al administrar carvedilol y diltiazem conjuntamente por vía oral, se han observado casos aisladosde alteraciones en la conducción (siendo raras las veces en las que estuvo comprometida lahemodinámica). Por lo tanto, y tal como ocurre con otros fármacos que presentan una actividadbeta-bloqueante, es importante someter al paciente a una cuidadosa monitorización delelectrocardiograma y de la presión arterial al administrarle conjuntamente antagonistas del calciotipo verapamilo o diltiazem, o antiarrítmicos de la clase I. Estos fármacos no deberíanadministrarse conjuntamente por vía intravenosa.

Después de la administración concomitante de carvedilol y digoxina, las concentraciones basalesmínimas de digoxina se incrementan. Se recomienda una mayor monitorización de los niveles dedigoxina en los momentos de iniciar, ajustar o interrumpir la terapia con carvedilol.

Cuando se va a suspender un tratamiento combinado con carvedilol y clonidina, el primero en serretirado debería ser carvedilol con varios días de antelación antes de proceder a una disminuciónpaulatina de la dosis de clonidina.

Pueden verse potenciados los efectos de la insulina o de los hipoglucemiantes orales. Los signos ylos síntomas de una hipoglucemia pueden estar enmascarados o atenuados (especialmente lataquicardia). Por lo tanto se recomienda un control regular de la glucemia.

Hay que actuar con especial cuidado en el caso de pacientes que reciban inductores de oxidasas defunción mixta, tales como p.e. rifampicina, puesto que pueden disminuir los niveles séricos decarvedilol, o inhibidores de oxidasas de función mixta, tales como p.e. cimetidina, puesto quepueden elevar sus niveles séricos.

Debido a la sinergia de efectos inotrópicos negativos y efectos hipotensores entre carvedilol yanestésicos, es necesario prestar la máxima atención a estos fenómenos durante la anestesia.

4.6 Embarazo y Lactancia

No se dispone de experiencia clínica adecuada con carvedilol en mujeres gestantes.

Los estudios en animales no proporcionaron evidencia alguna de que carvedilol tenga efectosteratogénicos.

Los beta-bloqueantes disminuyen la perfusión placentaria, lo cual puede provocar la muerteintrauterina del feto así como partos prematuros y fetos inmaduros. Además, pueden producirseefectos adversos en el feto y neonato (especialmente hipoglucemia y bradicardia). En el períodopostnatal, el neonato tiene un mayor riesgo de sufrir complicaciones cardíacas y pulmonares.

Carvedilol no debería emplearse durante el embarazo a no ser que los beneficios esperadoscompensen ampliamente los riesgos potenciales.

Al igual que ocurre con otros agentes con actividad beta-bloqueante, estudios llevados a cabo enratas en período de amamantar a sus crías demostraron que carvedilol y/o sus metabolitos sonexcretados en la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante laadministración de carvedilol.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Diferentes reacciones individuales pueden dificultar la capacidad de concentración (p.ej., lacapacidad del paciente para conducir o para manipular máquinas). Esto sucede especialmentecuando se comienza o cambia el tratamiento y cuando se toma conjuntamente con alcohol.

4.8 Reacciones adversas

A continuación se relacionan los efectos adversos observados con carvedilol en las distintasindicaciones.

Hipertensión esencial:· Sistema nervioso central:- Cefaleas (7,4%), mareos (7,1%) y fatiga (5,1%) que suelen ser leves y seproducen principalmente al comienzo del tratamiento.- Infrecuentemente, estado de ánimo deprimido (<1%), trastornos del sueño (<1%),parestesias (<1%).

· Sistema cardiovascular:- Hipotensión postural (2,1%), bradicardia (1,1%), e hipotensión (0,8%).- Infrecuentemente, síncope, especialmente al principio del tratamiento, trastornosde la circulación periférica (extremidades frías (<1%)), angor pectoris (0,5%),exacerbación de los síntomas en pacientes con claudicación intermitente ofenómeno de Raynaud, edema periférico (<1%).- Rara vez, bloqueo AV (<1%), progresión de la insuficiencia cardíaca (<1%).

· Sistema respiratorio:- Disnea (1,4%), asma (<1%) y en pacientes predispuestos.- Infrecuentemente, obstrucción nasal (0,4%).

· Sistema gastrointestinal:- Molestias gastrointestinales con síntomas como náuseas (2,2%), diarrea (0,9%),dolor abdominal (0,9%); con escasa frecuencia estreñimiento y vómitos (<1%).

· Piel y anejos:- Infrecuentemente, reacciones cutáneas (1,2%) (p.e. exantema alérgico, urticaria,prurito y reacciones tipo liquen plano.

· Bioquímica y hematología:- Casos aislados de alteraciones en las transaminasas séricas (<1%),trombocitopenia (<1%) y leucopenia (<1%).

· Otros:- Dolor en las extremidades (<1%).- Disminución del lagrimeo (<1%).- Raros casos de impotencia sexual (<1%), alteraciones de la visión (<1%) eirritación ocular (<1%), e infrecuentemente sequedad de boca (0,4%) y trastornosde la micción (<1%).

Debido a las propiedades betabloqueantes, también es posible que se manifieste una diabetesmellitus latente (<1%), que una diabetes manifiesta se agrave y que se inhiba la contrarregulaciónde la glucosa en sangre.

Cardiopatía isquémica:· Sistema nervioso central:- Mareos (6,6%), fatiga (6,6%) y cefaleas (4,4%), que suelen ser leves y seproducen principalmente al comienzo del tratamiento.- Infrecuentemente, estado de ánimo deprimido (<1%), trastornos del sueño (<1%),parestesias (<1%).

· Sistema cardiovascular:- Hipotensión (1,8%), hipotensión postural (0,6%) y bradicardia (0,4%).- Infrecuentemente, síncope, especialmente al principio del tratamiento, angorpectoris (2,1%), trastornos de la circulación periférica (extremidades frías(<1%)), exacerbación de los síntomas en pacientes con claudicación intermitenteo fenómeno de Raynaud, edema periférico (<1%).- Rara vez, bloqueo AV (<1%), progresión de la insuficiencia cardíaca (<1%).

· Sistema respiratorio:- Disnea (2,2%), asma (<1%) y en pacientes predispuestos.- Infrecuentemente, obstrucción nasal (0,3%).

· Sistema gastrointestinal:- Molestias gastrointestinales con síntomas como diarrea (1,5%), dolor abdominal(1,5%), náuseas (1,3%), con escasa frecuencia estreñimiento y vómitos (<1%).

· Piel y anejos:- Infrecuentemente, reacciones cutáneas (1,2%) (p.e. exantema alérgico, urticaria,prurito y reacciones tipo liquen plano).

· Bioquímica y hematología:- Casos aislados de alteraciones en las transaminasas séricas (<1%),trombocitopenia (<1%) y leucopenia (<1%).

· Otros:- Dolor en las extremidades (<1%).- Disminución del lagrimeo (<1%).- Raros casos de impotencia sexual (<1%), alteraciones de la visión (<1%) eirritación ocular (<1%), e infrecuentemente sequedad de boca (0,1%) y trastornosde la micción (<1%).

Debido a las propiedades betabloqueantes, también es posible que se manifieste una diabetesmellitus latente (<1%), que una diabetes manifiesta se agrave y que se inhiba la contrarregulaciónde la glucosa en sangre.

Insuficiencia cardíaca congestiva:· Sistema nervioso central:- Mareos (32,4%).

· Sistema cardiovascular:- Edema (16,4%), bradicardia (8,8%), hipotensión (8,5%) e hipotensión postural(1,2%).- Infrecuentemente, insuficiencia cardíaca (3,8%) durante la fase de ajuste de dosis,síncope (3,4%) y bloqueo AV (2,9%).

· Sistema gastrointestinal:- Diarrea (11,8%), náuseas (8,5%) y vómitos (6,3%).

· Hematología:- Trombocitopenia (2,0%).

· Metabolismo:- Hiperglucemia (12,2%, en pacientes con diabetes mellitus existente conanterioridad, véase la sección Advertencias 4.4), e hipercolesterolemia (4,1%).

· Otros:- Anomalías de la visión (5,0%).- Infrecuentemente, anomalías de la función renal (1,7%) en pacientes conenfermedad vascular difusa o deterioro de la función renal (véase Advertencias,sección 4.4) e insuficiencia renal aguda (1,2%).

La frecuencia de los efectos adversos no es proporcional a la dosis con excepción del mareo, lostrastornos de la visión y la bradicardia.

4.9 Sobredosificación

En caso de una sobredosis pueden producirse hipotensión grave, bradicardia, insuficienciacardíaca, shock cardiogénico y paro cardíaco. También pueden surgir problemas respiratorios,broncoespasmos, vómitos, alteraciones de la conciencia y convulsiones generalizadas.

Además de los procedimientos generales, se impone la monitorización y corrección de losparámetros vitales - si fuera necesario en condiciones de cuidados intensivos. Puede recurrirse alas siguientes terapias de apoyo:

Atropina: 0,5 - 2,0 mg i.v. (en caso de una bradicardia excesiva).

Glucagón: inicialmente de 1 a 10 mg i.v., luego entre 2 y 5 mg/h en régimen de infusiónprolongada (para proporcionar apoyo a la función cardiovascular).

Simpaticomiméticos en función del peso corporal y del efecto deseado: dobutamina, isoprenalina,orciprenalina o adrenalina.

Si la vasodilatación periférica domina el perfil de la intoxicación, debería administrarsenorfenefrina o noradrenalina, con una monitorización continua del estado circulatorio.

En caso de bradicardia fármaco-resistente debería iniciarse una terapia con marcapasos. En casode broncospasmo, deberían administrarse beta-simpaticomiméticos (en forma de aerosol o - siestos fueran ineficaces, también por vía intravenosa) o aminofilina por vía intravenosa.En presencia de convulsiones, se recomienda la inyección i.v. lenta de diazepam o clonazepam.

Nota: En caso de intoxicación grave con síntomas de shock, el tratamiento con antídotos debecontinuarse durante un período suficientemente largo de tiempo puesto que hay que esperar unaprolongada vida media de eliminación y redistribución de carvedilol desde compartimentos másprofundos. La duración del tratamiento con antídotos dependerá de la gravedad de lasobredosificación; por tanto, se continuarán las medidas de apoyo hasta que el paciente seestabilice.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Carvedilol es un agente beta-bloqueante vasodilatador no selectivo con propiedades antioxidantes.Ha podido demostrarse que la vasodilatación se consigue principalmente por mediación delbloqueo selectivo de adrenoreceptores alfa 1.

Carvedilol reduce la resistencia vascular periférica mediante vasodilatación y suprime el sistemarenina-angiotensina-aldosterona mediante beta-bloqueo. La actividad de la renina plasmática sehalla reducida y es raro observar retención de líquidos.

Carvedilol carece de actividad simpaticomimética intrínseca y, como el propranolol, tienepropiedades estabilizantes de la membrana.

Carvedilol es una mezcla racémica de 2 estereoisómeros. En modelos animales, ambosenantiómeros presentan propiedades bloqueantes de los receptores alfa-adrenérgicos. Laspropiedades bloqueantes de los receptores beta-adrenérgicos no son selectivas para los receptoresadrenérgicos beta-1 y beta-2 y están asociadas con el enantiómero levógiro de carvedilol.

Carvedilol es un potente antioxidante y un eliminador de radicales libres de oxígeno. Laspropiedades antioxidantes de carvedilol y sus metabolitos se demostraron en estudios animales invitro e in vivo y en algunos tipos de células humanas in vitro.

Estudios clínicos han demostrado que el equilibrio entre la vasodilatación y el beta-bloqueo queproporciona carvedilol produce los siguientes efectos:

En pacientes hipertensos, la disminución de la presión arterial no está asociada con unincremento concomitante de la resistencia periférica total, como se observa con agentes beta-bloqueantes puros. La frecuencia cardíaca está ligeramente disminuida. Tanto el flujo sanguíneorenal como el funcionalismo renal se mantienen. El flujo sanguíneo periférico se mantiene, razónpor la cual es raro ver extremidades frías (que se observan frecuentemente con fármacos queposeen una actividad beta-bloqueante).

En pacientes con una cardiopatía isquémica, carvedilol ha demostrado tener propiedades anti-isquémicas y antianginosas que se mantenían durante el tratamiento crónico. Estudioshemodinámicos demostraron que carvedilol reduce la precarga y la poscarga ventriculares.

En pacientes con disfunción ventricular izquierda o con insuficiencia cardíaca congestiva,carvedilol ha demostrado tener efectos beneficiosos sobre la hemodinámica y mejorar el tamaño yla fracción de eyección del ventrículo izquierdo.

Se mantiene una relación normal entre lipoproteínas de alta densidad y lipoproteínas de bajadensidad (HDL/LDL).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La biodisponibilidad absoluta de carvedilol en humanos es del 25%. Los niveles séricos máximosse alcanzan 1 hora después de una dosis oral. Existe una relación lineal entre la dosis y lasconcentraciones séricas. La ingesta de alimentos no afecta ni a la biodisponibilidad ni a laconcentración sérica máxima, si bien se prolonga el tiempo hasta alcanzar las máximasconcentraciones séricas. Carvedilol es altamente lipófilo, aproximadamente un 98 - 99% se hallafijado a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es de aproximadamente 2 l/kg y sehalla aumentado en pacientes con cirrosis hepática. El efecto de primer paso después de

MINISTERIOadministración oral se eleva a alrededor de un 60-75%; en animales se ha demostrado lacirculación enterohepática de la sustancia original.

Carvedilol se metaboliza principalmente en el hígado, siendo una de las principales reacciones laglucuronidación. La desmetilación y la hidroxilación en el anillo fenólico producen 3 metabolitosactivos con actividad beta-bloqueante. Basándose en datos de estudios preclínicos, el metabolito4`-hidroxifenol es aproximadamente 13 veces más potente que carvedilol en lo referente al beta-bloqueo. En comparación con carvedilol, los tres metabolitos activos presentan una débilactividad vasodilatadora. En el ser humano, sus concentraciones son unas 10 veces más bajas quelas de la sustancia original. Adicionalmente, dos de los metabolitos de hidroxi-carbazol delcarvedilol son antioxidantes extremadamente potentes, que despliegan una potencia entre 30 y 80veces mayor que carvedilol.

El promedio de la vida media de eliminación de carvedilol es de 6 a 10 horas. El aclaramientoplasmático es de aproximadamente 590 ml/min. La vía biliar es la principal vía de eliminación,excretándose por las heces en forma de metabolitos.

- Farmacocinética en grupos especiales

La farmacocinética de carvedilol se ve afectada por la edad; en comparación con los sujetosjóvenes, los pacientes de edad avanzada presentan unos niveles plasmáticos aproximadamente un50% más elevados. En un estudio realizado en pacientes que presentaban una patología hepáticacirrótica, la biodisponibilidad de carvedilol era 4 veces mayor y el nivel plasmático máximo 5veces mayor que en sujetos sanos.

En pacientes hipertensos con insuficiencia renal entre moderada (aclaramiento de creatinina 20-30ml/min) y grave (aclaramiento de creatinina <20 ml/min), y tomando como base el área bajo lacurva, se observó un aumento de las concentraciones plasmáticas de carvedilol deaproximadamente un 40-50% en comparación con pacientes hipertensos con funcionalismo renalnormal. Sin embargo, se apreció una amplia variabilidad en los datos y un considerablesolapamiento con valores normales.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios sobre carcinogenicidad realizados en ratas y ratones, que utilizaban dosis de hasta 75mg/kg/día y 200 mg/kg/día, respectivamente, (de 38 a 100 veces1 la dosis humana máximarecomendada [DHMR]), carvedilol no tenía efecto carcinogénico.

En una serie de pruebas realizadas en animales mamíferos y no mamíferos, tanto in vitro como invivo, carvedilol no fue mutagénico.La administración de carvedilol a ratas preñadas a dosis que eran tóxicas para las madres (> 200mg/kg = > 100 veces1 la DHMR) ocasionó una disminución de la fertilidad (escaso apareamiento,menos cuerpos lúteos e implantes, y menor respuesta embriónica). Dosis de > 60 mg/kg (> 30veces1 la DHMR) causaron retrasos en el crecimiento físico/desarrollo de las crías. Se observóembriotoxicidad (mayor número de fallecimientos post-implantación) pero no se detectaronmalformaciones en ratas y conejos a unas dosis de 200 mg/kg y 75 mg/kg respectivamente (38 a100 veces la DHMR).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

MINISTERIO6.1 Relación de excipientes

Carvedilol Acost 6,25 mg: Lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, crospovidona,povidona K 30, sílice coloidal anhidra, estearato magnésico y óxido férrico amarillo (E 172).

Carvedilol Acost 25 mg: Lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, crospovidona, povidonaK 30, sílice coloidal anhidra y estearato magnésico.

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3 Periodo de validez

18 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC. Conservar protegido de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Carvedilol Acost 6,25 mg comprimidos se presenta en blister de PVC/Aluminio o en frasco depolietileno, conteniendo 28 comprimidos.

Carvedilol Acost 25 mg comprimidos se presenta en blister de PVC/Aluminio o en frasco depolietileno, conteniendo 28 comprimidos.

6.6 Instrucciones de uso / manipulación

No se precisan instrucciones especiales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Acost Comercial Generic-Pharma; S.L.C/ Ferraz, nº 10, 1º izquierda28008 - Madrid


8. NUMERO DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN Mayo 2004

10. FECHA DE REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

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