PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

CARVEDILOL CINFA 25 mg comprimidos, 500 comprimidos

LABORATORIOS CINFA, S.A.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

carvedilol cinfa 6,25 mg comprimidos EFGcarvedilol cinfa 25 mg comprimidos EFG


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

carvedilol cinfa 6,25 mg comprimidosCada comprimido contiene carvedilol (D.C.I.) 6,25 mg.Excipientes: 25 mg sacarosa, 10 mg lactosaPara la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

carvedilol cinfa 25 mg comprimidosCada comprimido contiene carvedilol (D.C.I.) 25 mg.Excipientes: 25 mg sacarosa, 10 mg lactosaPara la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos

carvedilol cinfa 6,25 mg: comprimidos cilíndricos, ranurados, amarillos y biconvexos

carvedilol cinfa 25 mg: comprimidos cilíndricos, ranurados, blancos y biconvexos


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Hipertensión esencial:Carvedilol está indicado en el tratamiento de la hipertensión esencial. Puede utilizarse solo o encombinación con otros fármacos antihipertensivos, especialmente diuréticos del tipo de lastiazidas.

Tratamiento prolongado de la cardiopatía isquémica:Carvedilol es eficaz en diversas enfermedades asociadas con el síndrome de la cardiopatíaisquémica: angina crónica estable, isquemia miocárdica silente, angina inestable y disfunciónisquémica del ventrículo izquierdo.

Tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva sintomática:Carvedilol está indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva sintomática(ICC) de moderada a severa, de origen isquémico o no isquémico en pacientes sometidos atratamiento estándar con diuréticos, inhibidores de la ECA, digoxina y/o vasodilatadores.

4.2 Posología y forma de administración

Los comprimidos se ingieren con una cantidad suficiente de líquido. No es necesario tomar ladosis con las comidas, aunque en pacientes con ICC, carvedilol debe tomarse con los alimentospara reducir la velocidad de absorción y la incidencia de efectos ortostáticos.

Hipertensión esencial:

Se recomienda una dosis única diaria.

Adultos: La dosis recomendada para iniciar el tratamiento es de 12,5 mg una vez al día durantelos dos primeros días. A continuación, la dosis recomendada es de 25 mg una vez al día. Si fueranecesario, la dosis puede incrementarse posteriormente a intervalos de al menos dos semanashasta llegar a la dosis máxima recomendada de 50 mg que se administrará una vez al día o endosis divididas (2 veces al día).

Ancianos: La dosis recomendada para iniciar la terapia es de 12,5 mg una vez al día, lo cual haproporcionado un control satisfactorio en algunos pacientes. Si la respuesta no fuese la adecuada,la dosis puede ser ajustada a intervalos de al menos dos semanas hasta alcanzar la dosis diariamáxima recomendada.

Tratamiento prolongado de la cardiopatía isquémica:

La dosis recomendada para iniciar la terapia es de 12,5 mg dos veces al día durante los dosprimeros días. A continuación, la dosis recomendada es de 25 mg dos veces al día. Si fueranecesario, la dosis puede aumentarse posteriormente a intervalos de al menos dos semanas hastaalcanzar la dosis diaria máxima recomendada de 100 mg administrados en dosis divididas (dosveces al día).

La dosis máxima recomendada para pacientes de edad avanzada es de 50 mg administrados endosis divididas (dos veces al día).

Tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva sintomática:

LA DOSIS DEBE SER DETERMINADA INDIVIDUALMENTE Y EL PACIENTE DEBE SERVIGILADO MUY DE CERCA POR EL MÉDICO DURANTE EL PERIODO DE AJUSTE ADOSIS MAS ELEVADAS.

Antes de iniciar el tratamiento con carvedilol, debe estabilizarse la posología de digitálicos,diuréticos e inhibidores de la ECA (en caso de que se haya recurrido a ellos) .

El tratamiento debe comenzarse con dosis bajas y se aumentará de forma escalonada. La dosisrecomendada para iniciar la terapia es de 3,125 mg dos veces al día durante 2 semanas. Si estadosis es bien tolerada, puede aumentarse, en intervalos no inferiores a dos semanas, dandoinicialmente 6,25 mg dos veces al día, siguiendo con 12,5 mg dos veces al día para alcanzarposteriormente una dosis de 25 mg dos veces al día. La dosis debe aumentarse hasta el máximonivel tolerado por el paciente.

En pacientes con un peso corporal inferior a 85 kg, la dosis máxima recomendada es de 25 mg dosveces al día, siendo de 50 mg dos veces al día en pacientes con un peso corporal mayor de 85 kg.

Antes de cada aumento de dosis, el médico debería examinar al paciente, evaluando la apariciónde síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca o de la vasodilatación. Unempeoramiento transitorio de la insuficiencia cardiaca o la existencia de una retención de líquidosdeberían ser tratados con mayores dosis de diuréticos, aunque ocasionalmente puede ser necesarioreducir la dosis de carvedilol o interrumpir temporalmente su tratamiento.

MINISTERIOSi el tratamiento con carvedilol fuera interrumpido durante más de dos semanas, la terapia deberíareiniciarse con 3,125 mg dos veces al día, aumentando la dosis según las pautas posológicas antesmencionadas.

Inicialmente, los síntomas de vasodilatación pueden corregirse mediante una reducción en la dosisde diuréticos. Si los síntomas persisten, puede recurrirse a una reducción del inhibidor de la ECA(si es que se emplea), seguida de una reducción de la dosis de carvedilol si fuera necesario. Enestas circunstancias, la dosis de carvedilol no debiera incrementarse hasta que no se hayaconseguido estabilizar los síntomas de un empeoramiento de la insuficiencia cardiaca o derivadosde la vasodilatación.

No se han establecido la seguridad y eficacia de carvedilol en pacientes menores de 18 años.

4.3 Contraindicaciones

Carvedilol no debe administrarse a pacientes con:

· Insuficiencia cardiaca descompensada de la clase IV según la New York HeartAssociation (NYHA) que precise uso de inotrópicos intravenosos

· Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con componentebroncoespástico en pacientes que estén recibiendo tratamiento oral o inhalado

· Disfunción hepática clínicamente manifiesta

Al igual que ocurre con otros agentes con actividad beta-bloqueante, carvedilol no debeadministrarse a pacientes con:

· Hipersensibilidad al fármaco

· Asma

· Bloqueo A-V de segundo y tercer grado

· Bradicardia grave (< 50 latidos por minuto)

· Shock cardiogénico

· Enfermedad sinusal (incluido el bloqueo del nódulo sino-auricular)

· Hipotensión grave (presión sistólica < 85 mmHg)

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

· En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva controlada con digitálicos, diuréticosy/o un inhibidor de la ECA, carvedilol debe emplearse con cautela puesto que tanto losdigitálicos como el carvedilol enlentecen la conducción AV.

· Dado que, hasta el momento, existen pocos datos en pacientes con insuficiencia cardiacacongestiva clase IV de la NYHA, en caso de ser necesario tratar a este grupo de pacientes

MINISTERIOcon carvedilol debería hacerse con especial precaución. Se recomienda seguir lasinstrucciones indicadas en este apartado.

· Debe procederse con precaución al administrar carvedilol a pacientes con diabetesmellitus, puesto que el medicamento puede enmascarar o atenuar los primeros indicios ysíntomas de una hipoglucemia aguda. En pacientes con insuficiencia cardiaca congestivay diabetes, el uso de carvedilol puede ir asociado a un empeoramiento del control de laglucosa en sangre. Por lo tanto, en los pacientes diabéticos es necesario hacer unseguimiento regular de la glucemia cuando se inicia la terapia con carvedilol o se aumentala dosis, debiéndose efectuar el correspondiente ajuste de la terapia hipoglucemiante.

·· Se ha observado un deterioro reversible de la función renal en el tratamiento concarvedilol a pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva y presión arterial baja (PAsistólica <100 mmHg), cardiopatía isquémica y enfermedad vascular difusa y/oinsuficiencia renal subyacente. En pacientes con ICC con estos factores de riesgo, debecontrolarse la función renal mientras se aumenta la dosis de carvedilol, suspendiéndose laadministración del fármaco o reduciendo la dosis si se produce un empeoramiento de lafunción renal.

· En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, la insuficiencia cardiaca o la retenciónde líquidos puede empeorar durante el aumento de la dosis de carvedilol a una posologíamás elevada. Si se observasen tales síntomas, debería incrementarse la administración dediuréticos y la dosis de carvedilol no debería ser modificada al alza hasta que no seconsiga una estabilización. Ocasionalmente puede ser necesario reducir la dosis decarvedilol o interrumpir la terapia temporalmente. Tales episodios no excluyen que,posteriormente se consiga ajustar la dosis con éxito.

· Carvedilol solamente debería usarse en pacientes con enfermedad pulmonar obstructivacrónica con componente broncoespástico y que no reciban tratamiento farmacológico oralo por inhalación en caso de que el beneficio potencial supere el riesgo potencial. Enpacientes con tendencia al broncoespasmo, se puede producir distress debido al posibleaumento en las resistencias al paso del aire. Durante el comienzo del tratamiento así comoen la fase de ajuste posológico de carvedilol, los pacientes deberían estar sometidos aestrecha vigilancia, debiéndose reducir la dosis de carvedilol al observar la más leveevidencia de broncoespasmo durante el tratamiento.

Al igual que ocurre con otros agentes con actividad beta-bloqueante:

· El tratamiento con carvedilol no se debería interrumpir de forma súbita, especialmente enpacientes que padecen una cardiopatía isquémica. En estos pacientes la retirada deberíarealizarse de forma gradual (1 - 2 semanas).

· Carvedilol debería usarse con precaución en pacientes con una vasculopatía periféricadado que su efecto beta-bloqueante podría precipitar o agravar los síntomas de unainsuficiencia arterial.

· En pacientes que padecen trastornos circulatorios periféricos (enfermedad de Raynaud)puede producirse una exacerbación de los síntomas.

· Carvedilol, al igual que otros agentes con propiedades beta-bloqueantes, puedeenmascarar los síntomas de una tirotoxicosis.· Debería procederse con cautela en pacientes que van a ser sometidos a cirugía generaldebido a la sinergia de los efectos inotrópicos negativos e hipotensores entre carvedilol ylos anestésicos.

· Carvedilol puede inducir una bradicardia. Si la frecuencia de las pulsaciones cae pordebajo de 55 latidos/min., es necesario reducir la dosis de carvedilol.

· Carvedilol debe administrarse con precaución a pacientes con un historial de gravesreacciones de hipersensibilidad así como a pacientes sometidos a una terapia dedesensibilización puesto que los beta-bloqueantes pueden aumentar tanto la sensibilidadfrente a los alergenos como la gravedad de las reacciones anafilácticas.

· Los pacientes que presenten un historial de psoriasis asociada a una terapia con beta-bloqueantes solamente deberían tomar carvedilol después de sopesar cuidadosamente larelación riesgo-beneficio.

· En pacientes que reciben tratamiento concomitante con antagonistas del calcio, tipoverapamilo o diltiazem, u otros fármacos antiarrítmicos, será necesaria una cuidadosamonitorización del ECG y de la presión arterial.

· Carvedilol debe ser utilizado con precaución en pacientes con hipertensión lábil osecundaria, hasta que se disponga de una mayor experiencia clínica.

· En pacientes con feocromocitoma, debe comenzarse a administrar un fármaco alfa-bloqueante antes de utilizar cualquier fármaco beta-bloqueante. Aunque carvedilolpresenta actividades farmacológicas alfa- y beta-bloqueantes, no hay experiencia sobre suuso en esta enfermedad. Por tanto, será necesario tener precaución al administrarcarvedilol a pacientes en los que se sospecha la presencia de un feocromocitoma.

· Los fármacos con actividad beta-bloqueante no selectiva pueden provocar dolor torácicoen pacientes con angina vasoespástica de Prinzmetal. No hay experiencia clínica concarvedilol en estos pacientes, aunque la actividad alfa-bloqueante de carvedilol puedeprevenir estos síntomas. Sin embargo, es preciso tener precaución al administrarcarvedilol a pacientes con sospecha de angina vasoespástica de Prinzmetal.

Advertencia sobre excipientesEste medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa,problemas de absorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no debentomar este medicamentoEste medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) oproblemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

AdvertenciaSe informa a los deportistas que éste medicamento contiene un componente que puede establecerun resultado analítico en el control de dopaje como positivo.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Al igual que ocurre con otros agentes con actividad beta-bloqueante, carvedilol puede potenciar elefecto de otros fármacos administrados concomitantemente que tengan una acciónantihipertensiva (p.e. antagonistas de los receptores alfa1) u ocasionen hipotensión como parte desu perfil de efectos adversos.

Verapamilo, diltiazem u otros antiarrítmicosAl administrar carvedilol y diltiazem conjuntamente por vía oral, se han observado casosaislados de alteraciones en la conducción (siendo raras las veces en las que estuvocomprometida la hemodinámica). Por lo tanto, y tal como ocurre con otros fármacos quepresentan una actividad beta-bloqueante, es importante someter al paciente a unacuidadosa monitorización del electrocardiograma y de la presión arterial al administrarleconjuntamente antagonistas del calcio tipo verapamilo o diltiazem, o antiarrítmicos de laclase I. Estos fármacos no deberían administrarse conjuntamente por vía intravenosa.Verapamilo, diltiazem u otros antiarrítmicos en combinación con carvedilol puedenaumentar el riesgo de alteraciones en la conducción AV. (ver 4.4. Advertencias yprecauciones especiales de uso)

Digoxina:Después de la administración concomitante de carvedilol y digoxina, las concentracionesbasales mínimas de digoxina se incrementan. Se recomienda monitorizar los niveles dedigoxina al iniciar, ajustar o interrumpir la terapia con carvedilol

ClonidinaLa administración concomitante de clonidina con medicamentos con propiedades beta-bloqueantes, puede aumentar la presión sanguínea y disminuir el ritmo cardiaco.Cuando se va a suspender un tratamiento combinado con carvedilol y clonidina, elprimero en ser retirado debería ser carvedilol con varios días de antelación antes deproceder a una disminución paulatina de la dosis de clonidina.

Insulina y antidiabéticos oralesPueden verse potenciados los efectos de la insulina o de los hipoglucemiantes orales. Lossignos y los síntomas de una hipoglucemia pueden estar enmascarados o atenuados(especialmente la taquicardia). Por lo tanto se recomienda un control regular de laglucemia.

Inductores e inhibidores del metabolismo hepáticoInhibidores del CYP2D6, tales como los inhibidores selectivos de la recaptación deserotonina, fluoxetina y paroxetina, o los antiarrítmicos quinidina o propafenona, puedenincrementar los niveles de carvedilol.Hay que actuar con especial cuidado en el caso de pacientes que reciban inductores deoxidasas de función mixta, tales como p.e. rifampicina, puesto que pueden disminuir losniveles séricos de carvedilol, o inhibidores de oxidasas de función mixta, tales como p.e.cimetidina, puesto que pueden elevar sus niveles séricos.La rifampicina reduce las concentraciones plasmáticas de carvedilol en un 70%aproximadamente. La cimetidina aumenta el AUC (área bajo la curva) aproximadamenteen un 30% pero no modifica la Cmax.No obstante, teniendo en cuenta la influencia relativamente pequeña que posee lacimetidina en la concentración de carvedilol, la interacción que se puede producir esmínima.

Depresores de CatecolaminasEn pacientes que toman concomitantemente fármacos con propiedades beta-bloqueantesy fármacos depresores de catecolaminas (p.e. reserpina, y los inhibidores de lamonoaminooxidasa IMAO) se han observado signos de hipotensión y/o bradicardiasevera.

CiclosporinaEn 21 pacientes tratados con ciclosporina, trasplantados de riñón, y que padecían rechazovascular crónico se ha observado un pequeño aumento en la concentración media deciclosporina, tras el inicio del tratamiento con carvedilol.

En el 30 % de los pacientes, se tuvo que disminuir la dosis de ciclosporina para mantenerla concentración plasmática de ésta dentro de los niveles terapéuticos, mientras que en elresto de los pacientes no fue necesario ningún ajuste de dosis. Por termino medio la dosisde ciclosporina se redujo un 20% en estos pacientes.Debido a la amplia variabilidad interindividual en el ajuste de dosis, se recomiendamonitorizar los niveles de ciclosporina tras el inicio del tratamiento con carvedilol yajustar la dosis de ciclosporina adecuadamente.Debido a la sinergia de efectos inotrópicos negativos y efectos hipotensores entrecarvedilol y anestésicos, es necesario prestar la máxima atención a estos fenómenosdurante la anestesia.

Alimentos.La administración conjunta de carvedilol con alimentos retrasa su absorción oral aunqueno modifica la cantidad total absorbida. Este retraso en la absorción puede disminuir elriesgo de hipotensión ortostatica.

4.6 Embarazo y Lactancia

No se dispone de experiencia clínica adecuada con carvedilol en mujeres gestantes.

Los estudios en animales no proporcionaron evidencia alguna de que carvedilol tenga efectosteratogénicos.

Los beta-bloqueantes disminuyen la perfusión placentaria, lo cual puede provocar la muerteintrauterina del feto así como partos prematuros y fetos inmaduros. Además, pueden producirseefectos adversos en el feto y neonato (especialmente hipoglucemia y bradicardia). En el períodopostnatal, el neonato tiene un mayor riesgo de sufrir complicaciones cardíacas y pulmonares.

Carvedilol no debería emplearse durante el embarazo a no ser que los beneficios esperadoscompensen ampliamente los riesgos potenciales.

Al igual que ocurre con otros agentes con actividad beta-bloqueante, estudios llevados a cabo enratas en período de amamantar a sus crías demostraron que carvedilol y/o sus metabolitos sonexcretados en la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante laadministración de carvedilol.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

MINISTERIODiferentes reacciones individuales pueden dificultar la capacidad de concentración (p.ej., lacapacidad del paciente para conducir o para manipular máquinas). Esto sucede especialmentecuando se comienza o cambia el tratamiento y cuando se toma conjuntamente con alcohol.

4.8 Reacciones adversas

La frecuencia de las reacciones adversas se describe utilizando la convención:Muy frecuentes (>1/10)Frecuentes (>1/100, <1/10)Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100)Raras (>1/10.000, < 1/1.000)Muy raras (<1/10.000, incluyendo informes aislados)

A continuación se relacionan los efectos adversos observados con carvedilol en las distintasindicaciones.

Hipertensión esencial:

· Sistema nervioso central:- Cefaleas (7,4%), mareos (7,1%), fatiga (5,1%) y astenia que suelen ser leves y seproducen principalmente al comienzo del tratamiento.- Infrecuentemente, estado de ánimo deprimido (<1%), trastornos del sueño (<1%),parestesias (<1%).

· Sistema cardiovascular:- Hipotensión postural (2,1%), bradicardia (1,1%), e hipotensión (0,8%).- Infrecuentemente, síncope, especialmente al principio del tratamiento, trastornosde la circulación periférica (extremidades frías) (<1%), ángor pectoris (0,5%),exacerbación de los síntomas en pacientes con claudicación intermitente ofenómeno de Raynaud, edema periférico (<1%).- Rara vez, bloqueo AV (<1%), progresión de la insuficiencia cardiaca (<1%).

· Sistema respiratorio:- Asma (<1%) y disnea (1,4%) en pacientes predispuestos.- Rara vez, obstrucción nasal (0,4%).

· Sistema gastrointestinal:- Molestias gastrointestinales con síntomas como náuseas (2,2%), diarrea (0,9%),dolor abdominal (0,9%)- Infrecuentemente estreñimiento y vómitos (<1%).

· Piel y anejos:- Infrecuentemente, reacciones cutáneas (1,2%) (p.e. exantema alérgico, urticaria,prurito y reacciones tipo liquen plano).

· Bioquímica y hematología:- Casos aislados de alteraciones en las transaminasas séricas (<1%),trombocitopenia (<1%) y leucopenia (<1%).

· Otros:- Dolor en las extremidades (<1%).- Disminución del lagrimeo (<1%).- Raros casos de impotencia sexual (<1%), alteraciones de la visión (<1%) eirritación ocular (<1%).- Infrecuentemente sequedad de boca (0,4%) y trastornos de la micción (<1%).- En casos aislados se han observado reacciones alérgicas.

Debido a las propiedades beta-bloqueantes, también es posible que se manifieste unadiabetes mellitus latente (<1%), que una diabetes manifiesta se agrave y que se inhiba lacontrarregulación de la glucosa en sangre.

Cardiopatía isquémica:

· Sistema nervioso central:- Mareos (6,6%), fatiga (6,6%), cefaleas (4,4%) y astenia que suelen ser leves y seproducen principalmente al comienzo del tratamiento.- Infrecuentemente, estado de ánimo deprimido (<1%), trastornos del sueño (<1%),parestesias (<1%).

· Sistema cardiovascular:- Hipotensión (1,8%), hipotensión postural (0,6%) y bradicardia (0,4%).- Infrecuentemente, síncope, especialmente al principio del tratamiento, ángorpectoris (2,1%), trastornos de la circulación periférica (extremidades frías)(<1%), exacerbación de los síntomas en pacientes con claudicación intermitente ofenómeno de Raynaud, edema periférico (<1%).- Rara vez, bloqueo AV (<1%), progresión de la insuficiencia cardiaca (<1%).

· Sistema respiratorio:- Asma (<1%) y disnea (2,2%), en pacientes predispuestos.- Infrecuentemente, obstrucción nasal (0,3%).

· Sistema gastrointestinal:- Molestias gastrointestinales con síntomas como diarrea (1,5%), dolor abdominal(1,5%), náuseas (1,3%).- Con escasa frecuencia estreñimiento y vómitos (<1%).

· Piel y anejos:- Infrecuentemente, reacciones cutáneas (1,2%) (p.e. exantema alérgico, urticaria,prurito y reacciones tipo liquen plano).

· Bioquímica y hematología:- Casos aislados de alteraciones en las transaminasas séricas (<1%),trombocitopenia (<1%) y leucopenia (<1%).

· Otros:- Dolor en las extremidades (<1%) y disminución del lagrimeo (<1%).- Raros casos de impotencia sexual (<1%), alteraciones de la visión (<1%) eirritación ocular (<1%).- Infrecuentemente sequedad de boca (0,1%) y trastornos de la micción (<1%).

Debido a las propiedades betabloqueantes, también es posible que se manifieste una diabetesmellitus latente (<1%), que una diabetes manifiesta se agrave y que se inhiba la contrarregulaciónde la glucosa en sangre.Insuficiencia cardiaca congestiva:

· Sistema nervioso central:- Mareos (32,4%) y astenia.- Cefalea, fatiga que suelen ser leves y se producen principalmente al comienzo deltratamiento.

· Sistema cardiovascular:- Edema (16,4%), bradicardia (8,8%), hipotensión (8,5%) e hipotensión postural(1,2%).- Infrecuentemente, insuficiencia cardiaca (3,8%) durante la fase de ajuste de dosis,síncope (3,4%), bloqueo AV (2,9%) y angina de pecho.

· Sistema gastrointestinal:- Diarrea (11,8%), náuseas (8,5%) y vómitos (6,3%).

· Hematología:- Trombocitopenia (2,0%).- Casos aislados de leucopenia.

· Metabolismo:- Hiperglucemia (12,2%, en pacientes con diabetes mellitus existente conanterioridad, véase Advertencias sección 4.4), e hipercolesterolemia (4,1%).

· Otros:- Anomalías de la visión (5,0%).- Infrecuentemente, anomalías de la función renal (1,7%) en pacientes conenfermedad vascular difusa o deterioro de la función renal (véase Advertencias,sección 4.4) e insuficiencia renal aguda (1,2%).

La frecuencia de los efectos adversos no es proporcional a la dosis con excepción del mareo, lostrastornos de la visión y la bradicardia.

4.9 Sobredosis

En caso de una sobredosis pueden producirse hipotensión grave, bradicardia, insuficienciacardiaca, shock cardiogénico y paro cardiaco. También pueden surgir problemas respiratorios,broncoespasmos, vómitos, alteraciones de la conciencia y convulsiones generalizadas.

Además de los procedimientos generales, se impone la monitorización y corrección de losparámetros vitales - si fuera necesario en condiciones de cuidados intensivos. Puede recurrirse alas siguientes terapias de apoyo:

Atropina: 0,5 - 2,0 mg i.v. (en caso de una bradicardia excesiva)

Glucagón: inicialmente de 1 a 10 mg i.v., luego entre 2 y 5 mg/h en régimen de infusiónprolongada (para proporcionar apoyo a la función cardiovascular).

Simpaticomiméticos en función del peso corporal y del efecto deseado: dobutamina, isoprenalina,orciprenalina o adrenalina.Si la vasodilatación periférica domina el perfil de la intoxicación, debería administrarsenorfenefrina o noradrenalina, con una monitorización continua del estado circulatorio.

En caso de bradicardia fármaco-resistente debería iniciarse una terapia con marcapasos. En casode broncospasmo, deberían administrarse beta-simpaticomiméticos (en forma de aerosol, o siestos fueran ineficaces, también por vía intravenosa) o aminofilina por vía intravenosa.En presencia de convulsiones, se recomienda la inyección i.v. lenta de diazepam o clonazepam.

Nota: En caso de intoxicación grave con síntomas de shock, el tratamiento con antídotos debecontinuarse durante un período suficientemente largo de tiempo puesto que hay que esperar unaprolongada vida media de eliminación y redistribución de carvedilol desde compartimentos másprofundos. La duración del tratamiento con antídotos dependerá de la gravedad de lasobredosificación; por tanto, se continuarán las medidas de apoyo hasta que el paciente seestabilice.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Carvedilol es un agente beta-bloqueante vasodilatador no selectivo con propiedades antioxidantes.Ha podido demostrarse que la vasodilatación se consigue principalmente por mediación delbloqueo selectivo de adrenoreceptores alfa1.

Carvedilol reduce la resistencia vascular periférica mediante vasodilatación y suprime el sistemarenina-angiotensina-aldosterona mediante beta-bloqueo. La actividad de la renina plasmática sehalla reducida y es raro observar retención de líquidos.

Carvedilol carece de actividad simpaticomimética intrínseca y, como el propranolol, tienepropiedades estabilizantes de la membrana.

Carvedilol es una mezcla racémica de 2 estereoisómeros. En modelos animales, ambosenantiómeros presentan propiedades bloqueantes de los receptores alfa-adrenérgicos. Laspropiedades bloqueantes de los receptores beta-adrenérgicos no son selectivas para los receptoresadrenérgicos beta-1 y beta-2 y están asociadas con el enantiómero levógiro de carvedilol.

Carvedilol es un potente antioxidante y un eliminador de radicales libres de oxígeno. Laspropiedades antioxidantes de carvedilol y sus metabolitos se demostraron en estudios animales invitro e in vivo y en algunos tipos de células humanas in vitro.

Estudios clínicos han demostrado que el equilibrio entre la vasodilatación y el beta-bloqueo queproporciona carvedilol produce los siguientes efectos:

En pacientes hipertensos, la disminución de la presión arterial no está asociada con unincremento concomitante de la resistencia periférica total, como se observa con agentes beta-bloqueantes puros. La frecuencia cardiaca está ligeramente disminuida. Tanto el flujo sanguíneorenal como el funcionalismo renal se mantienen. El flujo sanguíneo periférico se mantiene, razónpor la cual es raro ver extremidades frías (que se observan frecuentemente con fármacos queposeen una actividad beta-bloqueante).

En pacientes con una cardiopatía isquémica, carvedilol ha demostrado tener propiedades anti-isquémicas y antianginosas que se mantienen durante el tratamiento crónico. Estudioshemodinámicos demostraron que carvedilol reduce la precarga y la poscarga ventriculares.

En pacientes con disfunción ventricular izquierda o con insuficiencia cardiaca congestiva,carvedilol ha demostrado tener efectos beneficiosos sobre la hemodinámica y mejorar el tamaño yla fracción de eyección del ventrículo izquierdo.

Se mantiene una relación normal entre lipoproteínas de alta densidad y lipoproteínas de bajadensidad (HDL/LDL).

En un ensayo de mortalidad multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, (Copernicus),2289 pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva estable sintomática grave, de origenisquémico o no isquémico, se aleatorizaron para recibir tratamiento estándar más carvedilol (1156pacientes) ó tratamiento estándar más placebo (1133 pacientes).Los pacientes presentaban una disfunción sistólica del ventrículo izquierdo con una fracción deeyección media, inferior al 25%.La mortalidad de cualquier causa se redujo en un 35%, desde un 19.7% en el grupo placebo a un12.8% en el grupo de carvedilol (riesgo proporcional COX; P= 0,00013).El beneficio sobre la mortalidad de carvedilol fue consistente en todas las subpoblacionesinvestigadas. La muerte súbita se redujo en un 41% en el grupo de carvedilol (4,2% versus 7,8%).Los objetivos secundarios combinados de mortalidad u hospitalizaciones por fallo cardiaco,mortalidad u hospitalizaciones de origen cardiovascular y mortalidad u hospitalizaciones decualquier causa significativamente inferiores en el grupo de carvedilol que en el grupo placebo(31%, 27% y reducciones del 24% respectivamente, todas p<0,00004)La incidencia de acontecimientos adversos graves durante el estudio fue inferior en el grupo decarvedilol (39 % versus 45,4%). Durante el inicio del tratamiento, la incidencia de empeoramientodel fallo cardiaco fue similar en ambos grupos. La incidencia de empeoramiento grave del fallocardiaco durante el estudio fue inferior en el grupo de carvedilol (14,5% versus al 21,1%).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La biodisponibilidad absoluta de carvedilol en humanos es del 25%. Los niveles séricos máximosse alcanzan 1 hora después de una dosis oral. Existe una relación lineal entre la dosis y lasconcentraciones séricas. La ingesta de alimentos no afecta ni a la biodisponibilidad ni a laconcentración sérica máxima, si bien se prolonga el tiempo hasta alcanzar las máximasconcentraciones séricas. Carvedilol es altamente lipófilo, aproximadamente un 98 - 99% se hallafijado a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es de aproximadamente 2 l/kg y sehalla aumentado en pacientes con cirrosis hepática. El efecto de primer paso después de suadministración oral se eleva a alrededor de un 60-75%; en animales se ha demostrado lacirculación enterohepática de la sustancia original.

Los enantiómeros R (+) y S (-) de carvedilol se metabolizan en el hígado, siendo una de lasprincipales reacciones la glucuronidación y la hidroxilación del anillo aromático con la posteriorglucuronidación o sulfatación.La desmetilación y la hidroxilación en el anillo fenólico producen 3 metabolitos activos conactividad beta-bloqueante. Basándose en datos de estudios preclínicos, el metabolito 4`-hidroxifenol es aproximadamente 13 veces más potente que carvedilol en lo referente al beta-bloqueo. En comparación con carvedilol, los tres metabolitos activos presentan una débilactividad vasodilatadora. En el hombre, sus concentraciones son unas 10 veces más bajas que lasde la sustancia original. Adicionalmente, dos de los metabolitos de hidroxi-carbazol del carvedilolson antioxidantes extremadamente potentes, que despliegan una potencia entre 30 y 80 vecesmayor que carvedilol.

Los citocromos que parecen estar implicados en la metabolización son los siguientes: CYP2D6,CYP2C9 . En pacientes con baja actividad metabólica el aclaramiento oral del R (+) carvedilol sereduce a 39L/h frente a los pacientes con alta actividad metabólica que tienen 119L/h. Elaclaramiento del enantiómero S (-) no tiene diferencias significativas entre los pacientes con alta ybaja actividad metabólica. Nótese que ambos R (+) y S (-) tienen la misma actividad alfa-bloqueante, mientras que sólo el S (-) tiene actividad betabloqueante.

El promedio de la vida media de eliminación de carvedilol es de 6 a 10 horas. El aclaramientoplasmático es de aproximadamente 590 ml/min. La vía biliar es la principal vía de eliminación,excretándose por las heces en forma de metabolitos.

Farmacocinética en grupos especiales

La farmacocinética de carvedilol se ve afectada por la edad; en comparación con los sujetosjóvenes, los pacientes de edad avanzada presentan unos niveles plasmáticos aproximadamente un50% más elevados. En un estudio realizado en pacientes que presentaban una patología hepáticacirrótica, la biodisponibilidad de carvedilol era 4 veces mayor y el nivel plasmático máximo 5veces mayor que en sujetos sanos.

En pacientes hipertensos con insuficiencia renal entre moderada (aclaramiento de creatinina 20-30ml/min) y grave (aclaramiento de creatinina <20 ml/min), y tomando como base el área bajo lacurva, se observó un aumento de las concentraciones plasmáticas de carvedilol deaproximadamente un 40-50% en comparación con pacientes hipertensos con funcionalismo renalnormal. Sin embargo, se apreció una amplia variabilidad en los datos y un considerablesolapamiento con valores normales.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios sobre carcinogenicidad realizados en ratas y ratones, que utilizaban dosis de hasta 75mg/kg/día y 200 mg/kg/día, respectivamente, (de 38 a 100 veces1 la dosis humana máximarecomendada [DHMR]), carvedilol no tenía efecto carcinogénico.

En una serie de pruebas realizadas en animales mamíferos y no mamíferos, tanto in vitro como invivo, carvedilol no fue mutagénico.La administración de carvedilol a ratas preñadas a dosis que eran tóxicas para las madres (> 200mg/kg = > 100 veces1 la DHMR) ocasionó una disminución de la fertilidad (escaso apareamiento,menos cuerpos lúteos e implantes, y menor respuesta embriónica). Dosis de > 60 mg/kg (> 30veces1 la DHMR) causaron retrasos en el crecimiento físico/desarrollo de las crías. Se observóembriotoxicidad (mayor número de fallecimientos post-implantación) pero no se detectaronmalformaciones en ratas y conejos a unas dosis de 200 mg/kg y 75 mg/kg respectivamente (38 a100 veces la DHMR).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

carvedilol cinfa 6,25 mg comprimidos

- sílice coloidal anhidra- povidona- sacarosa- lactosa- crospovidona- celulosa microcristalina- estearato de magnesio- oxido de hierro amarillo (E-172)

carvedilol cinfa 25 mg comprimidos

- sílice coloidal anhidra- povidona- sacarosa- lactosa- crospovidona- celulosa microcristalina- estearato de magnesio

6.2. Incompatibilidades

No procede

6.3 Periodo de validez

carvedilol cinfa 6,25 mg comprimidos: 18 mesescarvedilol cinfa 25 mg comprimidos: 2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

carvedilol cinfa 6,25 mg comprimidos: No conservar a temperatura superior a 30oC.carvedilol cinfa 25 mg comprimidos: No se precisan condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

carvedilol cinfa 6,25 mg comprimidos y carvedilol cinfa 25 mg comprimidos contienen 28 ó500 (Envase clínico) comprimidos en blister (Alu/Alu).

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LABORATORIOS CINFA, S.A.Olaz-Chipi, 10 - Polígono Areta31620 Huarte-Pamplona (Navarra)-España


8. NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

carvedilol cinfa 6,25 mg comprimidos Nº de Registro: 68327carvedilol cinfa 25 mg comprimidos Nº de Registro: 68328

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

carvedilol cinfa 6,25 mg comprimidos: Enero de 2007carvedilol cinfa 25 mg comprimidos: Enero de 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados