PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

CHAMPIX 0,5MG/1MG 11/14 COMP RECUB PELIC

PFIZER LTD.

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CHAMPIX 0,5 mg comprimidos recubiertos con película


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 0,5 mg de vareniclina (como tartrato).

Para la lista completa de excipientes, ver la sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película

Comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg: Comprimidos biconvexos, con forma capsular, y decolor blanco, grabados con "Pfizer" en una cara y "CHX 0,5" en la otra.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

CHAMPIX está indicado en adultos para dejar de fumar.

4.2 Posología y forma de administración

Las terapias de deshabituación tabáquica tienen más posibilidades de éxito en los pacientes que estánmotivados a dejar de fumar y que tienen asesoramiento y apoyo adicional.

CHAMPIX se administra por vía oral. La dosis recomendada es 1 mg de vareniclina dos veces al díadespués de una titulación semanal tal y como se lista a continuación:

Días 1 ­ 3: 0,5 mg una vez al díaDías 4 ­ 7: 0,5 mg dos veces al díaDía 8 ­ Fin del tratamiento: 1 mg dos veces al día

El paciente debe fijar una fecha para dejar de fumar. La dosificación con CHAMPIX debe iniciarse 1-2 semanas antes de esta fecha.

En aquellos pacientes que no puedan tolerar los efectos adversos de CHAMPIX, deberá reducirse ladosis de forma temporal o permanente a 0,5 mg dos veces al día

Los comprimidos de CHAMPIX deben tragarse enteros con agua. CHAMPIX puede tomarse con o sinalimentos.

Los pacientes deben ser tratados con CHAMPIX durante 12 semanas.En los pacientes que al final de las 12 semanas hayan conseguido dejar de fumar con éxito, puedeconsiderarse un tratamiento adicional de 12 semanas con CHAMPIX a una dosis de 1 mg dos veces aldía (Ver sección 5.1)

No hay datos disponibles de la eficacia del tratamiento adicional de 12 semanas en los pacientes queno consiguen dejar de fumar durante la terapia inicial o que tienen una recaída después del tratamiento.

2En la terapia de deshabituación tabáquica, el riesgo de recaída es elevado en el periodoinmediatamente siguiente al fin del tratamiento. Se puede considerar una reducción de la dosis enpacientes con un riesgo elevado de recaída (ver sección 4.4).

Pacientes con insuficiencia renalNo es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve (aclaramiento decreatinina estimado > 50 ml/min y 80 ml/min) a moderada (aclaramiento de creatinina estimado 30ml/min y 50 ml/min).

En los pacientes con insuficiencia renal moderada que sufran acontecimientos adversos no tolerables,puede reducirse la dosis a 1 mg una vez al día.

En los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min), ladosis recomendada de CHAMPIX es 1 mg una vez al día. La dosis debe iniciarse con 0,5 mg una vezal día durante los tres primeros días y ser aumentada a 1 mg una vez al día. En base a la experienciaclínica limitada con CHAMPIX en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal, no serecomienda el tratamiento en esta población de pacientes (ver sección 5.2).

Pacientes con insuficiencia hepáticaNo es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).

Dosis en pacientes ancianosNo es necesario un ajuste de dosis en pacientes ancianos (ver la sección 5.2). Dado que es másprobable que los pacientes ancianos tengan una función renal disminuida, los médicos debenconsiderar el estado renal de un paciente anciano.

Uso en niñosDebido a los insuficientes datos de seguridad y eficacia, no se recomienda el uso de CHAMPIX enniños o adolescentes menores de 18 años (ver sección 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Efecto de deshabituación tabáquica: Los cambios fisiológicos producidos como resultado de ladeshabituación tabáquica, con o sin el tratamiento con CHAMPIX, pueden alterar la farmacocinética ola farmacodinamia de algunos medicamentos, haciendo necesario un ajuste de dosis (como ejemplos seincluyen teofilina, warfarina e insulina). Como el tabaquismo induce el CYP1A2, la deshabituacióntabáquica puede producir un aumento de los niveles plasmáticos de los sustratos del CYP1A2.

Durante el período postcomercialización, se han notificado casos de depresión, ideación ycomportamiento suicida e intento de suicidio en pacientes sometidos a deshabituación tabáquica conChampix. No todos los pacientes habían dejado de fumar en el momento en que se iniciaron lossíntomas y no todos los pacientes tenían enfermedades psiquiátricas preexistentes conocidas. Losmédicos deben ser conscientes de la posible aparición de sintomatología depresiva en pacientessometidos a deshabituación tabáquica y deben informar a sus pacientes en consecuencia. Se debeinterrumpir inmediatamente el tratamiento con Champix si la agitación, estado depresivo o loscambios de comportamiento preocupan al médico, paciente, familia o cuidadores, o si el pacientedesarrollara una ideación o comportamiento suicida.

El estado depresivo, incluyendo con rara frecuencia ideación suicida e intento de suicidio, puede serun síntoma de la retirada de la nicotina. Además, la deshabituación tabáquica, con o sin tratamientofarmacológico, se ha asociado con la exacerbación de enfermedades psiquiátricas subyacentes (porejemplo, depresión).

3No se ha establecido la seguridad y eficacia de Champix en pacientes con enfermedades psiquiátricasgraves tales como esquizofrenia, trastorno bipolar y trastorno depresivo grave. Debe tratarse conprecaución a los pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica y se les debe advertiradecuadamente.

No se dispone de experiencia clínica con CHAMPIX en pacientes con epilepsia.

Al final del tratamiento, la interrupción del tratamiento con CHAMPIX se asoció a un aumento en lairritabilidad, ansias de fumar, depresión y/o insomnio en hasta el 3% de los pacientes. El médico debeinformar al paciente en consecuencia y valorar o considerar la necesidad de reducir la dosis.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Basándose en las características de vareniclina y en la experiencia clínica hasta la fecha, CHAMPIXno tiene ninguna interacción con otros medicamentos que sea clínicamente significativa. No serecomienda ningún ajuste de dosis de CHAMPIX ni de los medicamentos administradosconcomitantemente que se listan a continuación.

Los estudios in vitro indican que no es probable que vareniclina modifique la farmacocinética de loscompuestos que son metabolizados principalmente por las enzimas del citocromo P450.

Más aún, como el metabolismo de vareniclina supone menos del 10% de su aclaramiento es pocoprobable que los principios activos que afectan al sistema del citocromo P450, alteren lafarmacocinética de vareniclina (ver sección 5.2) y por tanto no debería ser necesario un ajuste de ladosis de CHAMPIX.

Los estudios in vitro demuestran que vareniclina no inhibe las proteínas renales humanastransportadoras a concentraciones terapéuticas. Por lo tanto, es improbable que los principios activosque se eliminan por secreción renal (por ejemplo, metformina ­ ver a continuación) estén afectadospor vareniclina.

Metformina: Vareniclina no afectó la farmacocinética de metformina. Metformina no tuvo ningúnefecto sobre la farmacocinética de vareniclina.

Cimetidina: La administración concomitante de cimetidina, con vareniclina incrementó la exposiciónsistémica de vareniclina en un 29%, debido a la reducción en la eliminación renal de vareniclina. Ensujetos con la función renal normal o en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada no serecomienda ningún ajuste de dosis basado en la administración concomitante de cimetidina. Enpacientes con insuficiencia renal grave, debe evitarse el uso concomitante de cimetidina y vareniclina.

Digoxina: Vareniclina no alteró la farmacocinética en estado estacionario de digoxina.

Warfarina: Vareniclina no alteró la farmacocinética de warfarina. El tiempo de protrombina (INR) nofue afectado por vareniclina. La propia deshabituación tabáquica puede producir cambios en lafarmacocinética de warfarina (ver sección 4.4).

Uso con otras terapias para la deshabituación tabáquica:

Bupropión: Vareniclina no alteró la farmacocinética en estado estacionaria de bupropión.

Terapia sustitutiva con nicotina (TSN): Cuando se administró concomitantemente vareniclina y TSNtransdérmico a los fumadores durante 12 días, se observó una disminución estadísticamentesignificativa del promedio de la presión arterial sistólica (media 2,6 mmHg) medida en el ultimo díadel estudio. En este estudio, la incidencia de náuseas, dolor de cabeza, vómitos, mareos, dispepsia yfatiga fue mayor para la combinación que para la administración única de TSN.

4Alcohol: No existen datos suficientes sobre cualquier interacción potencial entre el alcohol yvareniclina.

No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de CHAMPIX en combinación con otras terapiasdistintas para la deshabituación tabáquica.

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de datos adecuados sobre el uso de CHAMPIX en mujeres embarazadas. Los estudiosen animales han mostrado toxicidad sobre la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgopotencial para seres humanos. CHAMPIX no debe utilizarse durante el embarazo.Se desconoce si vareniclina se excreta en la leche humana. Los estudios en animales sugieren quevareniclina se excreta en la leche. La decisión de continuar/discontinuar la lactancia ocontinuar/discontinuar el tratamiento con CHAMPIX debe tomarse considerando el beneficio de lalactancia materna para el lactante y el beneficio del tratamiento con CHAMPIX para la madre.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

CHAMPIX puede tener un efecto pequeño o moderado sobre la capacidad para conducir y utilizarmaquinaria. CHAMPIX puede producir mareos y somnolencia y por tanto puede afectar la capacidadpara conducir y utilizar maquinaria. Deberá indicarse a los pacientes que no conduzcan, manejenmaquinaria compleja o realicen actividades potencialmente peligrosas hasta que conozcan si estemedicamento afecta a su capacidad para realizar estas actividades.

4.8 Reacciones adversas

La deshabituación tabáquica, ya sea con o sin tratamiento, se asocia con varios síntomas. Por ejemplo,se han descrito disforia o depresión; insomnio, irritabilidad, frustración o ira; ansiedad; dificultadespara concentrarse; inquietud; disminución en el ritmo cardíaco; aumento del apetito o aumento delpeso corporal en pacientes que intentan dejar de fumar. No se ha intentado, ni en el diseño ni en elanálisis de los estudios de CHAMPIX, diferenciar entre los acontecimientos adversos asociados altratamiento con el fármaco en estudio o los que están asociados a la retirada de nicotina.

Los ensayos clínicos incluyeron aproximadamente 4.000 pacientes tratados con CHAMPIX durante unperiodo de hasta un año (exposición media de 84 días). En general, cuando ocurrieron reaccionesadversas, estas se iniciaron durante la primera semana de tratamiento, tuvieron generalmente unagravedad de leve a moderada y no hubo diferencias por edad, raza o sexo con respecto a la incidenciade las reacciones adversas.

En los pacientes tratados con la dosis recomendada de 1 mg dos veces al día (BID) tras un periodo detitulación inicial, el efecto adverso comunicado más frecuentemente fue nauseas (28,6%). En lamayoría de los casos las nauseas se produjeron de forma temprana en el periodo de tratamiento,tuvieron una intensidad de leve a moderada y raramente llevaron a retirada.

La tasa de discontinuación de tratamiento por los acontecimientos adversos fue el 11,4% paravareniclina comparado con el 9,7% para placebo. En este grupo, la tasa de discontinuación detratamiento para los acontecimientos más frecuentes en los pacientes tratados con vareniclina fuerontal y como se listan a continuación: náuseas (2,7% frente a 0,6% para placebo), dolor de cabeza (0,6%frente a 1,0% para placebo), insomnio (1,3% frente a 1,2% para placebo), y sueños anormales (0,2%frente a 0,2% para placebo).

En la tabla a continuación, se listan todas las reacciones adversas que ocurrieron con una incidenciamayor que placebo de acuerdo con la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia (muyfrecuentes (1/10), frecuentes (1/100 , <1/10), poco frecuentes (1/1.000, <1/100) y raras (1/10.000

, <1/1.000)). Los efectos adversos se presentan por orden decreciente de gravedad dentro de cadagrupo de frecuencias.

Clasificación por Reacciones Adversas al Fármacoórganos ysistemasInfecciones e InfestacionesPoco frecuentes Bronquitis, nasofaringitis, sinusitis, infección fúngica, infección viral.Trastornos del metabolismo y de la nutriciónFrecuentes Aumento del apetitoPoco frecuentes Anorexia, disminución del apetito, polidipsiaTrastornos psiquiátricosMuy frecuentes Sueños anormales, insomnioPoco frecuentes Reacción de pánico, bradifrenia, pensamiento anormal, cambios deTrastornos del sistema nerviosoMuy frecuentes Dolor de cabezaFrecuentes Somnolencia, mareos, disgeusiaPoco frecuentes Temblor, coordinación anormal, disartria, hipertonía, inquietud, disforia,Trastornos cardíacosPoco frecuentes Fibrilación auricular, palpitacionesTrastornos ocularesPoco frecuentes Escotoma, decoloración escleral, dolor ocular, midriasis, fotofobia,Trastornos del oído y del laberintoPoco frecuentes TinnitusTrastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosPoco frecuentes Disnea, tos, ronquera, dolor faringolaringeo, irritación de garganta,Trastornos gastrointestinalesMuy frecuentes NáuseasFrecuentes Vómitos, estreñimiento, diarrea, distensión abdominal, molestiasPoco frecuentes Hematemesis, hematoquezia, gastritis, enfermedad de reflujoTrastornos de la piel y del tejido subcutáneoPoco frecuentes Erupción cutánea generalizada, eritema, prurito, acné, hiperhidrosis,Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivoPoco frecuentes Rigidez de articulaciones, espasmos musculares, dolor de la paredTrastornos renales y urinariosPoco frecuentes Glucosuria, nocturia, poliuriaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaPoco frecuentes Menorragia, secreción vaginal, disfunción sexualTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónFrecuentes FatigaPoco frecuentes Molestias de pecho, dolor de pecho, pirexia, sensación de frío, astenia,Exploraciones complementarias

6Clasificación por Reacciones Adversas al Fármacoórganos ysistemasPoco frecuentes Aumento en presión arterial, depresión segmento S-T

Durante el periodo post-comercialización, se han notificado casos de infarto de miocardio, depresión eideación suicida en pacientes que recibían vareniclina (ver sección 4.4).

4.9 Sobredosis

No se describió ningún caso de sobredosis en los ensayos clínicos previos a la comercialización.

En caso de sobredosis, se deben instituir las medidas de apoyo estándares según las necesidades.En pacientes con enfermedad renal en estadio terminal se ha demostrado que vareniclina es dializable(ver Sección 5.2). Sin embargo, no hay ninguna experiencia en diálisis después de sobredosis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Principios activos utilizados en la dependencia por nicotina, código ATC:N07BA03

Vareniclina, se une con una afinidad y selectividad alta a los receptores neuronales para acetilcolina detipo nicotínico 42, donde actúa como un agonista parcial - un compuesto que tiene tanto actividadagonista, con menor eficacia intrínseca que la nicotina, y actividad antagonista en presencia denicotina.

Los estudios electrofisiológicos in vitro y los estudios neuroquímicos in vivo han demostrado quevareniclina une a los receptores neuronales para acetilcolina de tipo nicotínico 42 y estimula unaactividad receptor-mediada, pero a un nivel significativamente más bajo que la nicotina. La nicotinacompite por el mismo punto de unión 42 nAChR para el que vareniclina tiene mayor afinidad. Portanto, vareniclina puede bloquear de forma efectiva la capacidad de la nicotina para activar totalmentelos recetores 42 y el sistema dopaminérgico mesolímbico, el mecanismo neuronal que sirve de basepara el refuerzo y recompensa que se experimenta al fumar. Vareniclina es altamente selectivo y seune más potentemente al subtipo del receptor 42 (Ki=0,15 nM) que a otros receptores nicotínicoscomunes (34 Ki=84 nM, 7 Ki=620 nM, 1 Ki=3.400 nM), o a los receptores no nicotínicos ytransportadores (Ki>1 µM, excepto los receptores 5-HT3: Ki=350 nM).

La eficacia de CHAMPIX en la deshabituación tabáquica es el resultado de la actividad agonistaparcial de vareniclina sobre el receptor nicotínico 42 donde su unión produce un efecto suficientepara aliviar los síntomas de ansia de fumar y abstinencia (actividad agonista), a la vez que producesimultáneamente una reducción de los efectos gratificantes y de refuerzo del fumar al prevenir la uniónde nicotina a los receptores 42 (actividad antagonista).

Eficacia Clínica

La eficacia de CHAMPIX en la deshabituación tabáquica se demostró en 3 ensayos clínicos confumadores crónicos de cigarrillos (10 cigarrillos al día). 2619 pacientes recibieron 1 mg dos veces al

dia (BID) de CHAMPIX (titulados durante la primera semana), 669 pacientes recibieron 150 mg BIDde bupropion (también titulados) y 684 pacientes recibieron placebo.

Estudios Clínicos Comparativos

Dos ensayos clínicos idénticos doble ciego compararon prospectivamente la eficacia de CHAMPIX (1mg dos veces al día), bupropión de liberación prolongada (150 mg dos veces al día) y placebo en ladeshabituación tabáquica. En estos estudios de 52 semanas de duración, los pacientes recibierontratamiento durante 12 semanas, seguido de una fase sin tratamiento de 40 semanas.

La variable primaria de los dos estudios fue el índice de abandono continuo de 4 semanas (4W-CQR)desde la semana 9 hasta la semana 12, confirmado por el monóxido de carbono (CO). La variableprimaria de CHAMPIX demostró una superioridad estadística comparado con bupropion y placebo.

Tras la fase sin tratamiento de 40 semanas, una variable secundaria clave para ambos estudios fue elÍndice de Abstinencia Continua (AC) en la semana 52. AC se definió como la proporción de todos lossujetos tratados que no fumaron (ni siquiera una calada de un cigarrillo) desde la Semana 9 hasta laSemana 52 y que no tuvieron una medida de CO exhalado de >10 ppm. Los índices de 4W-CQR(semanas 9 hasta 12), y AC (semanas 9 hasta 52) de los estudios 1 y 2 se incluyen en la siguientetabla:

Estudio 1 (n=1022) Estudio 2 (n=1023)CHAMPIX 44,4% 22,1% 44,0% 23,0%Bupropion 29,5% 16,4% 30,0% 15,0%Placebo 17,7% 8,4% 17,7% 10,3%Odds Ratio 3,91 3,13 3,85 2,66CHAMPIX vs placebo P<0,0001 P<0,0001 P<0,0001 P<0,0001Odds Ratio 1,96 1,45 1,89 1,72CHAMPIX vs bupropion P<0,0001 P=0,0640 P<0,0001 P=0,0062

Los efectos de ansia de fumar, retirada y refuerzo de fumar notificados por los pacientesEn los dos Estudios 1 y 2 durante el tratamiento activo, los síntomas del ansia de fumar y la retiradafueron significativamente reducidos en los pacientes aleatorizados a CHAMPIX comparado conplacebo. Además, CHAMPIX redujo significativamente los efectos de refuerzo del fumar, que puedenperpetuar el comportamiento de fumar en pacientes que fuman durante el tratamiento, comparado conplacebo. No se midieron los efectos de vareniclina sobre el ansia de fumar, retirada y reforzamientode fumar durante la fase de seguimiento a largo plazo sin tratamiento.

Estudio del Mantenimiento de AbstinenciaEl tercer estudio valoró el beneficio de una terapia adicional de 12 semanas con CHAMPIX en elmantenimiento de abstinencia. Los pacientes en este estudio (n=1.927) recibieron CHAMPIX 1 mgdos veces al día durante un periodo de 12 semanas sin enmascaramiento. Los pacientes que dejaron defumar antes de la Semana 12 después fueron aleatorizados para recibir o bien CHAMPIX (1 mg dosveces al día) o placebo durante un periodo adicional de 12 semanas para una duración total de estudiode 52 semanas.

La variable primaria del estudio fue el índice de abstinencia continua confirmada por CO desde lasemana 13 hasta la semana 24 en la fase doble ciego de tratamiento. Una variable secundaria clave fueel índice de abstinencia continua (AC) de la semana 13 hasta la semana 52.

Este estudio demostró el beneficio de un tratamiento adicional de 12 semanas con CHAMPIX 1 mgdos veces al día para el mantenimiento de la deshabituación tabáquica comparado con placebo. Larazón de disparidad del mantenimiento de la abstinencia en la semana 24, después de un tratamiento

adicional de 12 semanas con CHAMPIX, fue 2,47 veces para placebo (p<0,0001). La superioridadfrente a placebo en AC se mantuvo hasta la semana 52 (Razón de disparidad=1,35, p=0,0126).

Los resultados claves se resumen en la tabla a continuación:

CHAMPIX Placebo Diferencia Odds RatioAC semana 70,6%* 49,8% 20,8% 2,4713-24 (15,4%-26,2%) (1,95-3,15)AC semana 44,0%** 37,1% 6,9% 1,3513-52 (1,4%-12,5%) (1,07-1,70)

Actualmente se dispone de una experiencia clínica limitada del uso de CHAMPIX en personas de razanegra para determinar su eficacia clínica.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción: Las concentraciones máximas de vareniclina ocurren generalmente a las 3-4 horas despuésde la administración. Después de la administración de dosis múltiples orales a voluntarios sanos, sealcanzaron las condiciones de estado estacionario a los 4 días. La absorción es prácticamente completadespués de la administración oral y la disponibilidad sistémica es alta. La biodisponibilidad oral devareniclina no se ve afectada por los alimentos ni por la hora de administración de la dosis.

Distribución: Vareniclina se distribuye en los tejidos, incluyendo el cerebro. El volumen aparente dedistribución llega a los 415 litros (% CV = 50) en estado estacionario. La unión de vareniclina aproteína plasmática es baja (< 20%) e independiente tanto de la edad como de la función renal. Enroedores, vareniclina atraviesa la placenta y se excreta en la leche.

Biotransformación: Vareniclina experimenta un metabolismo mínimo, el 92% es excretado sinalteraciones en la orina y menos del 10% se excreta como metabolitos. Los metabolitos menores enorina incluyen N-carbamoilglucuronido de vareniclina e hidroxivareniclina. En circulación,vareniclina supone un 91% de los productos relacionados. Los metabolitos circulantes menoresincluyen N-carbamoilglucuronido de vareniclina y n-glucosilvareniclina.

Eliminación: La semivida de eliminación de vareniclina es de aproximadamente 24 horas. Laeliminación renal de vareniclina se produce principalmente por la filtración glomerular junto consecreción tubular activa a través del transportador catiónico orgánico, OCT2. (ver sección 4.5).

Linealidad/No linealidad: Vareniclina exhibe una cinética lineal cuando se administra como dosisúnica (0,1 a 3 mg) o repetida (1 a 3 mg/día).

Farmacocinética en poblaciones especiales de pacientes: No existen diferencias clínicamentesignificativas en la farmacocinética de vareniclina debidas a la edad, raza, sexo, condición de fumador,o el uso de medicamentos concomitantes, tal y como se demuestra en los estudios farmacocinéticosespecíficos y en los análisis farmacocinéticos en poblaciones.

Pacientes con insuficiencia hepática: Debido a la ausencia de metabolismo hepático significativo, lafarmacocinética de vareniclina no debe estar afectada en pacientes con insuficiencia hepática. (versección 4.2).

Insuficiencia renal: La farmacocinética de vareniclina se mantuvo inalterada en los sujetos coninsuficiencia renal leve (eliminación creatinina estimada > 50 ml/min y 80 ml/min). En los pacientescon insuficiencia renal moderada (eliminación creatinina estimada 30 ml/min y 50 ml/min), laexposición a vareniclina incrementó 1,5 veces comparada con los sujetos con una función renal normal

(eliminación creatinina estimada > 80 ml/min). En los sujetos con insuficiencia renal grave(eliminación creatinina estimada < 30 ml/min), la exposición de vareniclina se incrementó 2,1 veces.En los sujetos con enfermedad renal de estadio terminal (ESRD), vareniclina fue eliminadoeficazmente mediante hemodiálisis. (ver sección 4.2).

Ancianos: La farmacocinética de vareniclina en pacientes ancianos con función renal normal (65-75años) es similar a la de adultos más jóvenes (ver sección 4.2). Para pacientes con la función renalreducida ver sección 4.2.

Adolescentes: Cuando 22 adolescentes de 12 a 17 años de edad (inclusive) recibieron una única dosisde 0,5 mg y 1 mg de vareniclina la farmacocinética de vareniclina fue aproximadamente dosisproporcional entre las dosis de 0,5 mg y 1 mg. La exposición sistémica, tal y como se valoró por AUC(0-inf), y la eliminación renal de vareniclina fueron comparables a las de adultos. Se observó unaumento del 30% en la Cmax y un acortamiento de la semivida de eliminación (10,9 h) enadolescentes en comparación con adultos (ver sección 4.2).

Los estudios in vitro demuestran que vareniclina no inhibe las enzimas del citocromo P450(IC50>6.400 ng/ml). Las enzimas P450 estudiadas fueron: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1y 3A4/5. En hepatocitos humanos in vitro, vareniclina ha demostrado no inducir la actividad de losenzimas del citocromo P450 1A2 y 3A4. Por tanto, es poco probable que vareniclina modifique lafarmacocinética de aquellos compuestos que se metabolizan principalmente a través de las enzimas delcitocromo P450.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no han revelado ningún riesgo especial para los seres humanos en base a losestudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad,fertilidad y desarrollo embrio-fetal. En ratas macho tratadas durante 2 años con vareniclina, hubo unaumento en la incidencia de hibernomas (tumor de grasa parda) relacionado con la dosis. En lascamadas de ratas preñadas que recibieron vareniclina hubo una reducción de la fertilidad y aumentosen la respuesta por sobresalto auditivo (ver sección 4.6). Estos efectos se observaron solo a niveles deexposición considerados como un exceso suficiente de la exposición máxima en humanos lo queindica poca relevancia para el uso clínico. Los datos preclínicos indican que vareniclina tienepropiedades de refuerzo aunque con menor potencia que la nicotina. En los estudios clínicos enhumanos, vareniclina evidenció un bajo potencial de abuso.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido

Celulosa microcristalinaHidrogenofosfato de calcio anhidroCroscarmelosa sódicaSílice coloidal anhidraEstearato de magnesio

Recubrimiento

HipromelosaDióxido de Titanio (E171)MacrogolesTriacetina

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Envases para el inicio del tratamientoBlisters de Aclar/ PVC con una parte posterior de lámina de aluminio que contienen un blistertransparente con 11 comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg y un segundo blister transparentecon 14 comprimidos recubiertos con película de 1 mg en un acondicionamiento exterior de cartóntermosellado.

Blisters de Aclar/ PVC con una parte posterior de lámina de aluminio que contienen un blistertransparente con 11 comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg y un segundo blister transparenteque contiene 14 comprimidos recubiertos con película de 1 mg en una caja.

Blisters de Aclar/ PVC con una parte posterior de lámina de aluminio que contienen un blistertransparente con 11 comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg y 14 comprimidos recubiertoscon película de 1 mg y un segundo blister transparente con 28 comprimidos recubiertos con películade 1 mg en un acondicionamiento exterior de cartón termosellado.

Envases para el mantenimientoBlisters de Aclar/ PVC con una parte posterior de lámina de aluminio en un envase que contiene 28comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg en un acondicionamiento exterior de cartóntermosellado.

Blisters de Aclar/ PVC con una parte posterior de lámina de aluminio en un envase que contiene 56comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg en un acondicionamiento exterior de cartóntermosellado.

Frasco blanco azulado de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre de seguridad a prueba deniños de polipropileno y un sello de inducción de lámina de aluminio / polietileno que contiene 56comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg.

Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited,Ramsgate Road,Sandwich,KentCT13 9NJReino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/360/003EU/1/06/360/008EU/1/06/360/012EU/1/06/360/006EU/1/06/360/007EU/1/06/360/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

26/09/2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CHAMPIX 1 mg comprimidos recubiertos con película


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 1 mg de vareniclina (como tartrato).

Para la lista completa de excipientes, ver la sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película

Comprimidos recubiertos con película de 1 mg: Comprimidos biconvexos, con forma capsular, y decolor azul pálido, grabados con "Pfizer" en una cara y "CHX 1.0" en la otra.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

CHAMPIX está indicado en adultos para dejar de fumar.

4.2 Posología y forma de administración

Las terapias de deshabituación tabáquica tienen más posibilidades de éxito en los pacientes que estánmotivados a dejar de fumar y que tienen asesoramiento y apoyo adicional.

CHAMPIX se administra por vía oral. La dosis recomendada es 1 mg de vareniclina dos veces al díadespués de una titulación semanal tal y como se lista a continuación:

Días 1 ­ 3: 0,5 mg una vez al díaDías 4 ­ 7: 0,5 mg dos veces al díaDía 8 ­ Fin del tratamiento: 1 mg dos veces al día

El paciente debe fijar una fecha para dejar de fumar. La dosificación con CHAMPIX debe iniciarse 1-2 semanas antes de esta fecha.

En aquellos pacientes que no puedan tolerar los efectos adversos de CHAMPIX, deberá reducirse ladosis de forma temporal o permanente a 0,5 mg dos veces al día

Los comprimidos de CHAMPIX deben tragarse enteros con agua. CHAMPIX puede tomarse con o sinalimentos.

Los pacientes deben ser tratados con CHAMPIX durante 12 semanas.En los pacientes que al final de las 12 semanas hayan conseguido dejar de fumar con éxito, puedeconsiderarse un tratamiento adicional de 12 semanas con CHAMPIX a una dosis de 1 mg dos veces aldía (Ver sección 5.1)

No hay datos disponibles de la eficacia del tratamiento adicional de 12 semanas en los pacientes queno consiguen dejar de fumar durante la terapia inicial o que tienen una recaída después del tratamiento.

13En la terapia de deshabituación tabáquica, el riesgo de recaída es elevado en el periodoinmediatamente siguiente al fin del tratamiento. Se puede considerar una reducción de la dosis enpacientes con un riesgo elevado de recaída (ver sección 4.4).

Pacientes con insuficiencia renalNo es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve (aclaramiento decreatinina estimado > 50 ml/min y 80 ml/min) a moderado (aclaramiento de creatinina estimado 30ml/min y 50 ml/min).

En los pacientes con insuficiencia renal moderado que sufran acontecimientos adversos no tolerables,puede reducirse la dosis a 1 mg una vez al día.

En los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min), ladosis recomendada de CHAMPIX es 1 mg una vez al día. La dosis debe iniciarse con 0,5 mg una vezal día durante los tres primeros días y ser aumentada a 1 mg una vez al día. En base a la experienciaclínica limitada con CHAMPIX en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal, no serecomienda el tratamiento en esta población de pacientes (ver sección 5.2).

Pacientes con insuficiencia hepáticaNo es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).

Dosis en pacientes ancianosNo es necesario un ajuste de dosis en pacientes ancianos (ver la sección 5.2). Dado que es másprobable que los pacientes ancianos tengan una función renal disminuida, los médicos debenconsiderar el estado renal de un paciente anciano.

Uso en niñosDebido a los insuficientes datos de seguridad y eficacia, no se recomienda el uso de CHAMPIX enniños o adolescentes menores de 18 años (ver sección 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Efecto de deshabituación tabáquica: Los cambios fisiológicos producidos como resultado de ladeshabituación tabáquica, con o sin el tratamiento con CHAMPIX, pueden alterar la farmacocinética ola farmacodinamia de algunos medicamentos, haciendo necesario un ajuste de dosis (como ejemplos seincluyen teofilina, warfarina e insulina). Como el tabaquismo induce el CYP1A2, la deshabituacióntabáquica puede producir un aumento de los niveles plasmáticos de los sustratos del CYP1A2.

Durante el período postcomercialización, se han notificado casos de depresión, ideación ycomportamiento suicida e intento de suicidio en pacientes sometidos a deshabituación con Champix.No todos los pacientes habían dejado de fumar en el momento en que se iniciaron los síntomas y notodos los pacientes tenían enfermedades psiquiatritas preexistentes conocidas Los médicos deben serconscientes de la posible aparición de sintomatología depresiva en pacientes sometidos adeshabituación tabáquica y deben informar a sus pacientes en consecuencia. Se debe interrumpirinmediatamente el tratamiento con Champix si la agitación, estado depresivo o los cambios decomportamiento preocuparan al médico, paciente, familia o cuidadores, o si el paciente desarrollarauna ideación o comportamiento suicida.

El estado depresivo, incluyendo con rara frecuencia ideación suicida e intento de suicidio, puede serun síntoma de la retirada de la nicotina. Además, la deshabituación tabáquica, con o sin tratamientofarmacológico, se ha asociado con la exacerbación de enfermedades psiquiátricas subyacentes (porejemplo, depresión).

14No se ha establecido la seguridad y eficacia de Champix en pacientes con enfermedades psiquiátricasgraves tales como esquizofrenia, trastorno bipolar y trastorno depresivo grave. Debe tratarse conprecaución a los pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica y se les debe advertiradecuadamente.

No se dispone de experiencia clínica con CHAMPIX en pacientes con epilepsia.

Al final del tratamiento, la interrupción del tratamiento con CHAMPIX se asoció a un aumento en lairritabilidad, ansias de fumar, depresión y/o insomnio en hasta el 3% de los pacientes. El médico debeinformar al paciente en consecuencia y valorar o considerar la necesidad de reducir la dosis.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Basándose en las características de vareniclina y en la experiencia clínica hasta la fecha, CHAMPIXno tiene ninguna interacción con otros medicamentos que sea clínicamente significativa. No serecomienda ningún ajuste de dosis de CHAMPIX ni de los medicamentos administradosconcomitantemente que se listan a continuación.

Los estudios in vitro indican que no es probable que vareniclina modifique la farmacocinética de loscompuestos que son metabolizados principalmente por las enzimas del citocromo P450.

Más aún, como el metabolismo de vareniclina supone menos del 10% de su aclaramiento es pocoprobable que los principios activos que afectan al sistema del citocromo P450, alteren lafarmacocinética de vareniclina (ver sección 5.2) y por tanto no debería ser necesario un ajuste de ladosis de CHAMPIX.

Los estudios in vitro demuestran que vareniclina no inhibe las proteínas renales humanastransportadoras a concentraciones terapéuticas. Por lo tanto, es improbable que los principios activosque se eliminan por secreción renal (por ejemplo, metformina ­ ver a continuación) estén afectadospor vareniclina.

Metformina: Vareniclina no afectó la farmacocinética de metformina. Metformina no tuvo ningúnefecto sobre la farmacocinética de vareniclina.

Cimetidina: La administración concomitante de cimetidina, con vareniclina incrementó la exposiciónsistémica de vareniclina en un 29%, debido a la reducción en la eliminación renal de vareniclina. Ensujetos con la función renal normal o en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada no serecomienda ningún ajuste de dosis basado en la administración concomitante de cimetidina. Enpacientes con insuficiencia renal grave, debe evitarse el uso concomitante de cimetidina y vareniclina.

Digoxina: Vareniclina no alteró la farmacocinética en estado estacionario de digoxina.

Warfarina: Vareniclina no alteró la farmacocinética de warfarina. El tiempo de protrombina (INR) nofue afectado por vareniclina. La propia deshabituación tabáquica puede producir cambios en lafarmacocinética de warfarina (ver sección 4.4).

Uso con otras terapias para la deshabituación tabáquica:

Bupropión: Vareniclina no alteró la farmacocinética en estado estacionaria de bupropión.

Terapia sustitutiva con nicotina (TSN): Cuando se administró concomitantemente vareniclina y TSNtransdérmico a los fumadores durante 12 días, se observó una disminución estadísticamentesignificativa del promedio de la presión arterial sistólica (media 2,6 mmHg) medida en el ultimo díadel estudio. En este estudio, la incidencia de náuseas, dolor de cabeza, vómitos, mareos, dispepsia yfatiga fue mayor para la combinación que para la administración única de TSN.

15Alcohol: No existen datos suficientes sobre cualquier interacción potencial entre el alcohol yvareniclina.

No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de CHAMPIX en combinación con otras terapiasdistintas para la deshabituación tabáquica.

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de datos adecuados sobre el uso de CHAMPIX en mujeres embarazadas. Los estudiosen animales han mostrado toxicidad sobre la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgopotencial para seres humanos. CHAMPIX no debe utilizarse durante el embarazo.Se desconoce si vareniclina se excreta en la leche humana. Los estudios en animales sugieren quevareniclina se excreta en la leche. La decisión de continuar/discontinuar la lactancia ocontinuar/discontinuar el tratamiento con CHAMPIX debe tomarse considerando el beneficio de lalactancia materna para el lactante y el beneficio del tratamiento con CHAMPIX para la madre.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

CHAMPIX puede tener un efecto pequeño o moderado sobre la capacidad para conducir y utilizarmaquinaria. CHAMPIX puede producir mareos y somnolencia y por tanto puede afectar la capacidadpara conducir y utilizar maquinaria. Deberá indicarse a los pacientes que no conduzcan, manejenmaquinaria compleja o realicen actividades potencialmente peligrosas hasta que conozcan si estemedicamento afecta a su capacidad para realizar estas actividades.

4.8 Reacciones adversas

La deshabituación tabáquica, ya sea con o sin tratamiento, se asocia con varios síntomas. Por ejemplo,se han descrito disforia o depresión; insomnio, irritabilidad, frustración o ira; ansiedad; dificultadespara concentrarse; inquietud; disminución en el ritmo cardíaco; aumento del apetito o aumento delpeso corporal en pacientes que intentan dejar de fumar. No se ha intentado, ni en el diseño ni en elanálisis de los estudios de CHAMPIX, diferenciar entre los acontecimientos adversos asociados altratamiento con el fármaco en estudio o los que están asociados a la retirada de nicotina.

Los ensayos clínicos incluyeron aproximadamente 4.000 pacientes tratados con CHAMPIX durante unperiodo de hasta un año (exposición media de 84 días). En general, cuando ocurrieron reaccionesadversas, estas se iniciaron durante la primera semana de tratamiento, tuvieron generalmente unagravedad de leve a moderada y no hubo diferencias por edad, raza o sexo con respecto a la incidenciade las reacciones adversas.

En los pacientes tratados con la dosis recomendada de 1 mg dos veces al día (BID) tras un periodo detitulación inicial, el efecto adverso comunicado más frecuentemente fue nauseas (28,6%). En lamayoría de los casos las nauseas se produjeron de forma temprana en el periodo de tratamiento,tuvieron una intensidad de leve a moderada y raramente llevaron a retirada.

La tasa de discontinuación de tratamiento por los acontecimientos adversos fue el 11,4% paravareniclina comparado con el 9,7% para placebo. En este grupo, la tasa de discontinuación detratamiento para los acontecimientos más frecuentes en los pacientes tratados con vareniclina fuerontal y como se listan a continuación: náuseas (2,7% frente a 0,6% para placebo), dolor de cabeza (0,6%frente a 1,0% para placebo), insomnio (1,3% frente a 1,2% para placebo), y sueños anormales (0,2%frente a 0,2% para placebo).

En la tabla a continuación, se listan todas las reacciones adversas que ocurrieron con una incidenciamayor que placebo de acuerdo con la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia (muyfrecuentes (1/10), frecuentes (1/100, <1/10), poco frecuentes (1/1.000, <1/100) y raras (1/10.000,

<1/1.000)). Los efectos adversos se presentan por orden decreciente de gravedad dentro de cadagrupo de frecuencias.

Clasificación por Reacciones Adversas al Fármacoórganos ysistemasInfecciones e InfestacionesPoco frecuentes Bronquitis, nasofaringitis, sinusitis, infección fúngica, infección viral.Trastornos del metabolismo y de la nutriciónFrecuentes Aumento del apetitoPoco frecuentes Anorexia, disminución del apetito, polidipsiaTrastornos psiquiátricosMuy frecuentes Sueños anormales, insomnioPoco frecuentes Reacción de pánico, bradifrenia, pensamiento anormal, cambios deTrastornos del sistema nerviosoMuy frecuentes Dolor de cabezaFrecuentes Somnolencia, mareos, disgeusiaPoco frecuentes Temblor, coordinación anormal, disartria, hipertonía, inquietud, disforia,Trastornos cardíacosPoco frecuentes Fibrilación auricular, palpitacionesTrastornos ocularesPoco frecuentes Escotoma, decoloración escleral, dolor ocular, midriasis, fotofobia,Trastornos del oído y del laberintoPoco frecuentes TinnitusTrastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosPoco frecuentes Disnea, tos, ronquera, dolor faringolaringeo, irritación de garganta,Trastornos gastrointestinalesMuy frecuentes NáuseasFrecuentes Vómitos, estreñimiento, diarrea, distensión abdominal, molestiasPoco frecuentes Hematemesis, hematoquezia, gastritis, enfermedad de reflujoTrastornos de la piel y del tejido subcutáneoPoco frecuentes Erupción cutánea generalizada, eritema, prurito, acné, hiperhidrosis,Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivoPoco frecuentes Rigidez de articulaciones, espasmos musculares, dolor de la paredTrastornos renales y urinariosPoco frecuentes Glucosuria, nocturia, poliuriaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaPoco frecuentes Menorragia, secreción vaginal, disfunción sexualTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónFrecuentes FatigaPoco frecuentes Molestias de pecho, dolor de pecho, pirexia, sensación de frío, astenia,Exploraciones complementarias

17Clasificación por Reacciones Adversas al Fármacoórganos ysistemasPoco frecuentes Aumento en presión arterial, depresión segmento S-T

Durante el periodo post-comercialización, se han notificado casos de infarto de miocardio, depresión eideación suicida en pacientes que recibían vareniclina (ver sección 4.4).

4.9 Sobredosis

No se describió ningún caso de sobredosis en los ensayos clínicos previos a la comercialización.

En caso de sobredosis, se debe instituir las medidas de apoyo estándares según las necesidades.En pacientes con enfermedad renal en estadio terminal se ha demostrado que vareniclina es dializable(ver Sección 5.2). Sin embargo, no hay ninguna experiencia en diálisis después de sobredosis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Principios activos utilizados en la dependencia por nicotina, código ATC:N07BA03

Vareniclina, se une con una afinidad y selectividad alta a los receptores neuronales para acetilcolina detipo nicotínico 42, donde actúa como un agonista parcial - un compuesto que tiene tanto actividadagonista, con menor eficacia intrínseca que la nicotina, y actividad antagonista en presencia denicotina.

Los estudios electrofisiológicos in vitro y los estudios neuroquímicos in vivo han demostrado quevareniclina une a los receptores neuronales para acetilcolina de tipo nicotínico 42 y estimula unaactividad receptor-mediada, pero a un nivel significativamente más bajo que la nicotina. La nicotinacompite por el mismo punto de unión 42 nAChR para el que vareniclina tiene mayor afinidad. Portanto, vareniclina puede bloquear de forma efectiva la capacidad de la nicotina para activar totalmentelos recetores 42 y el sistema dopaminérgico mesolímbico, el mecanismo neuronal que sirve de basepara el refuerzo y recompensa que se experimenta al fumar. Vareniclina es altamente selectivo y seune más potentemente al subtipo del receptor 42 (Ki=0,15 nM) que a otros receptores nicotínicoscomunes (34 Ki=84 nM, 7 Ki=620 nM, 1 Ki=3.400 nM), o a los receptores no nicotínicos ytransportadores (Ki>1 µM, excepto los receptores 5-HT3: Ki=350 nM).

La eficacia de CHAMPIX en la deshabituación tabáquica es el resultado de la actividad agonistaparcial de vareniclina sobre el receptor nicotínico 42 donde su unión produce un efecto suficientepara aliviar los síntomas de ansia de fumar y abstinencia (actividad agonista), a la vez que producesimultáneamente una reducción de los efectos gratificantes y de refuerzo del fumar al prevenir la uniónde nicotina a los receptores 42 (actividad antagonista).

Eficacia Clínica

La eficacia de CHAMPIX en la deshabituación tabáquica se demostró en 3 ensayos clínicos confumadores crónicos de cigarrillos (10 cigarrillos al día). 2619 pacientes recibieron 1 mg dos veces al

día (BID) de CHAMPIX (titulados durante la primera semana), 669 pacientes recibieron 150 mg BIDde bupropion (también titulados) y 684 pacientes recibieron placebo.

Estudios Clínicos Comparativos

Dos ensayos clínicos idénticos doble ciego compararon prospectivamente la eficacia de CHAMPIX (1mg dos veces al día), bupropión de liberación prolongada (150 mg dos veces al día) y placebo en ladeshabituación tabáquica. En estos estudios de 52 semanas de duración, los pacientes recibierontratamiento durante 12 semanas, seguido de una fase sin tratamiento de 40 semanas.

La variable primaria de los dos estudios fue el índice de abandono continuo de 4 semanas (4W-CQR)desde la semana 9 hasta la semana 12, confirmado por el monóxido de carbono (CO). La variableprimaria de CHAMPIX demostró una superioridad estadística comparado con bupropion y placebo.

Tras la fase sin tratamiento de 40 semanas, una variable secundaria clave para ambos estudios fue elÍndice de Abstinencia Continua (AC) en la semana 52. AC se definió como la proporción de todos lossujetos tratados que no fumaron (ni siquiera una calada de un cigarrillo) desde la Semana 9 hasta laSemana 52 y que no tuvieron una medida de CO exhalado de >10 ppm. Los índices de 4W-CQR(semanas 9 hasta 12), y AC (semanas 9 hasta 52) de los estudios 1 y 2 se incluyen en la siguientetabla:

Estudio 1 (n=1022) Estudio 2 (n=1023)CHAMPIX 44,4% 22,1% 44,0% 23,0%Bupropion 29,5% 16,4% 30,0% 15,0%Placebo 17,7% 8,4% 17,7% 10,3%Odds Ratio 3,91 3,13 3,85 2,66CHAMPIX vs placebo P<0,0001 P<0,0001 P<0,0001 P<0,0001Odds Ratio 1,96 1,45 1,89 1,72CHAMPIX vs bupropion P<0,0001 P=0,0640 P<0,0001 P=0,0062

Los efectos de ansia de fumar, retirada y refuerzo de fumar notificados por los pacientesEn los dos Estudios 1 y 2 durante el tratamiento activo, los síntomas del ansia de fumar y la retiradafueron significativamente reducidos en los pacientes aleatorizados a CHAMPIX comparado conplacebo. Además, CHAMPIX redujo significativamente los efectos de refuerzo del fumar, que puedenperpetuar el comportamiento de fumar en pacientes que fuman durante el tratamiento, comparado conplacebo. No se midieron los efectos de vareniclina sobre el ansia de fumar, retirada y reforzamientode fumar durante la fase de seguimiento a largo plazo sin tratamiento.

Estudio del Mantenimiento de AbstinenciaEl tercer estudio valoró el beneficio de una terapia adicional de 12 semanas con CHAMPIX en elmantenimiento de abstinencia. Los pacientes en este estudio (n=1.927) recibieron CHAMPIX 1 mgdos veces al día durante un periodo de 12 semanas sin enmascaramiento. Los pacientes que dejaron defumar antes de la Semana 12 después fueron aleatorizados para recibir o bien CHAMPIX (1 mg dosveces al día) o placebo durante un periodo adicional de 12 semanas para una duración total de estudiode 52 semanas.

La variable primaria del estudio fue el índice de abstinencia continua confirmada por CO desde lasemana 13 hasta la semana 24 en la fase doble ciego de tratamiento. Una variable secundaria clave fueel índice de abstinencia continua (AC) de la semana 13 hasta la semana 52.

Este estudio demostró el beneficio de un tratamiento adicional de 12 semanas con CHAMPIX 1 mgdos veces al día para el mantenimiento de la deshabituación tabáquica comparado con placebo. Larazón de disparidad del mantenimiento de la abstinencia en la semana 24, después de un tratamiento

adicional de 12 semanas con CHAMPIX, fue 2,47 veces para placebo (p<0,0001). La superioridadfrente a placebo en AC se mantuvo hasta la semana 52 (Razón de disparidad=1,35, p=0,0126).

Los resultados claves se resumen en la tabla a continuación:

CHAMPIX Placebo Diferencia Odds RatioAC semana 70,6%* 49,8% 20,8% 2,4713-24 (15,4%-26,2%) (1,95-3,15)AC semana 44,0%** 37,1% 6,9% 1,3513-52 (1,4%-12,5%) (1,07-1,70)

Actualmente se dispone de una experiencia clínica limitada del uso de CHAMPIX en personas de razanegra para determinar su eficacia clínica.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción: Las concentraciones máximas de vareniclina ocurren generalmente a las 3-4 horas despuésde la administración. Después de la administración de dosis múltiples orales a voluntarios sanos, sealcanzaron las condiciones de estado estacionario a los 4 días. La absorción es prácticamente completadespués de la administración oral y la disponibilidad sistémica es alta. La biodisponibilidad oral devareniclina no se ve afectada por los alimentos ni por la hora de administración de la dosis.

Distribución: Vareniclina se distribuye en los tejidos, incluyendo el cerebro. El volumen aparente dedistribución llega a los 415 litros (% CV = 50) en estado estacionario. La unión de vareniclina aproteína plasmática es baja (< 20%) e independiente tanto de la edad como de la función renal. Enroedores, vareniclina atraviesa la placenta y se excreta en la leche.

Biotransformación: Vareniclina experimenta un metabolismo mínimo, el 92% es excretado sinalteraciones en la orina y menos del 10% se excreta como metabolitos. Los metabolitos menores enorina incluyen N-carbamoilglucuronido de vareniclina e hidroxivareniclina. En circulación,vareniclina supone un 91% de los productos relacionados. Los metabolitos circulantes menoresincluyen N-carbamoilglucuronido de vareniclina y n-glucosilvareniclina.

Eliminación: La semivida de eliminación de vareniclina es de aproximadamente 24 horas. Laeliminación renal de vareniclina se produce principalmente por la filtración glomerular junto consecreción tubular activa a través del transportador catiónico orgánico, OCT2. (ver sección 4.5).

Linealidad/No linealidad: Vareniclina exhibe una cinética lineal cuando se administra como dosisúnica (0,1 a 3 mg) o repetida (1 a 3 mg/día).

Farmacocinética en poblaciones especiales de pacientes: No existen diferencias clínicamentesignificativas en la farmacocinética de vareniclina debidas a la edad, raza, sexo, condición de fumador,o el uso de medicamentos concomitantes, tal y como se demuestra en los estudios farmacocinéticosespecíficos y en los análisis farmacocinéticos en poblaciones.

Pacientes con insuficiencia hepática: Debido a la ausencia de metabolismo hepático significativo, lafarmacocinética de vareniclina no debe estar afectada en pacientes con insuficiencia hepática. (versección 4.2).

Insuficiencia renal: La farmacocinética de vareniclina se mantuvo inalterada en los sujetos coninsuficiencia renal leve (eliminación creatinina estimada > 50 ml/min y 80 ml/min). En los pacientescon insuficiencia renal moderada (eliminación creatinina estimada 30 ml/min y 50 ml/min), laexposición a vareniclina incrementó 1,5 veces comparada con los sujetos con una función renal normal

(eliminación creatinina estimada > 80 ml/min). En los sujetos con insuficiencia renal grave(eliminación creatinina estimada < 30 ml/min), la exposición de vareniclina se incrementó 2,1 veces.En los sujetos con enfermedad renal de estadio terminal (ESRD), vareniclina fue eliminadoeficazmente mediante hemodiálisis. (ver sección 4.2).

Ancianos: La farmacocinética de vareniclina en pacientes ancianos con función renal normal (65-75años) es similar a la de adultos más jóvenes (ver sección 4.2). Para pacientes con la función renalreducida ver sección 4.2.

Adolescentes: Cuando 22 adolescentes de 12 a 17 años de edad (inclusive) recibieron una única dosisde 0,5 mg y 1 mg de vareniclina la farmacocinética de vareniclina fue aproximadamente dosisproporcional entre las dosis de 0,5 mg y 1 mg. La exposición sistémica, tal y como se valoró por AUC(0-inf), y la eliminación renal de vareniclina fueron comparables a las de adultos. Se observó unaumento del 30% en la Cmax y un acortamiento de la semivida de eliminación (10,9 h) enadolescentes en comparación con adultos (ver sección 4.2).

Los estudios in vitro demuestran que vareniclina no inhibe las enzimas del citocromo P450(IC50>6.400 ng/ml). Las enzimas P450 estudiadas fueron: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1y 3A4/5. En hepatocitos humanos in vitro, vareniclina ha demostrado no inducir la actividad de losenzimas del citocromo P450 1A2 y 3A4. Por tanto, es poco probable que vareniclina modifique lafarmacocinética de aquellos compuestos que se metabolizan principalmente a través de las enzimas delcitocromo P450.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no han revelado ningún riesgo especial para los seres humanos en base a losestudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad,fertilidad y desarrollo embrio-fetal. En ratas macho tratadas durante 2 años con vareniclina, hubo unaumento en la incidencia de hibernomas (tumor de grasa parda) relacionado con la dosis. En lascamadas de ratas preñadas que recibieron vareniclina hubo una reducción de la fertilidad y aumentosen la respuesta por sobresalto auditivo (ver sección 4.6). Estos efectos se observaron solo a niveles deexposición considerados como un exceso suficiente de la exposición máxima en humanos lo queindica poca relevancia para el uso clínico. Los datos preclínicos indican que vareniclina tienepropiedades de refuerzo aunque con menor potencia que la nicotina. En los estudios clínicos enhumanos, vareniclina evidenció un bajo potencial de abuso.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido

Celulosa microcristalinaHidrogenofosfato de calcio anhidroCroscarmelosa sódicaSílice coloidal anhidraEstearato de magnesio

Recubrimiento

HipromelosaDióxido de Titanio (E171)Laca alumínica de carmín de índigo E132MacrogolesTriacetina

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Envases para el inicio del tratamientoBlisters de Aclar/ PVC con una parte posterior de lámina de aluminio que contienen un blistertransparente con 11 comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg y un segundo blister transparentecon 14 comprimidos recubiertos con película de 1 mg en un acondicionamiento exterior de cartóntermosellado.

Blisters de Aclar/ PVC con una parte posterior de lámina de aluminio que contienen un blistertransparente con 11 comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg y un segundo blister transparenteque contiene 14 comprimidos recubiertos con película de 1 mg en una caja.

Blisters de Aclar/ PVC con una parte posterior de lámina de aluminio que contienen un blistertransparente con 11 comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg y 14 comprimidos recubiertoscon película de 1 mg y un segundo blister transparente con 28 comprimidos recubiertos con películade 1 mg en un acondicionamiento exterior de cartón termosellado.

Envases para el mantenimientoBlisters de Aclar/ PVC con una parte posterior de lámina de aluminio en un envase que contiene 28comprimidos recubiertos con película de 1 mg en un acondicionamiento exterior de cartóntermosellado.

Blisters de Aclar/ PVC con una parte posterior de lámina de aluminio en un envase que contiene 56comprimidos recubiertos con película de 1 mg en un acondicionamiento exterior de cartóntermosellado.

Blisters de Aclar/ PVC con una parte posterior de lámina de aluminio en un envase que contiene 28comprimidos recubiertos con película de 1 mg en una caja.

Blisters de Aclar/ PVC con una parte posterior de lámina de aluminio en un envase que contiene 56comprimidos recubiertos con película de 1 mg en una caja.

Blisters de Aclar/ PVC con una parte posterior de lámina de aluminio en un envase que contiene 112comprimidos recubiertos con película de 1 mg en una caja.

Frasco blanco azulado de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre de seguridad a prueba deniños de polipropileno y un sello de inducción de lámina de aluminio / polietileno que contiene 56comprimidos recubiertos con película de 1 mg.

Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited,Ramsgate Road,Sandwich,KentCT13 9NJReino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/360/003EU/1/06/360/008EU/1/06/360/012EU/1/06/360/004EU/1/06/360/005EU/1/06/360/009EU/1/06/360/010EU/1/06/360/011EU/1/06/360/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

26/09/2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

A. FABRICANTES DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOSBIOLÓGICOS Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DEFABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DELOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

A. FABRICANTES DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS BIOLÓGICOS Y TITULAR DE LAAUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOSLOTES

Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbHHeinrich-Mack-Strasse 35D-89257 IllertissenAlemania

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS ALTITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓNSEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

· OTRAS CONDICIONES

El Titular de la Autorización de Comercialización debe asegurarse que el sistema deFarmacovigilancia esté implementado y en marcha antes de que el producto se comercialice.

El Titular de la Autorización de Comercialización se compromete a realizar los estudios detallados enel Plan de Farmacovigilancia.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

25A ETIQUETADO

27INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Envase para el inicio del tratamiento de 2 semanasEnvase de cartón termosellado que contiene 1 blister con 11 comprimidos recubiertos con película de0,5 mg de vareniclina y 1 blister con 14 comprimidos recubiertos con película de 1 mg de vareniclina­ acondicionamiento interior y exterior

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CHAMPIX 0,5 mg y 1 mg comprimidos recubiertos con películaVareniclina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 0,5 mg ó 1 mg de vareniclina (como tartrato).


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Comprimidos recubiertos con película11 x 0,5 mg y 14 x 1 mg

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO FUERA DE LA VISTA Y

DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados