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CISPLATINO FERRER FARMA 25 mg concentrado para solucion para perfusion , 50 viales de 50 ml

FERRER FARMA, S.A.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cisplatino Ferrer Farma 10 mg concentrado para solución para perfusión E.F.G.Cisplatino Ferrer Farma 25 mg concentrado para solución para perfusión E.F.G.Cisplatino Ferrer Farma 50 mg concentrado para solución para perfusión E.F.G.


2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml contiene 0,5 mg de cisplatino.Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACEUTICA

Concentrado para solución para perfusión.

El concentrado es una solución clara e incolora.


4. DATOS CLINICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Se utiliza en régimen de monoterapia, o como parte de una quimioterapia existente, paratratar tumores avanzados o metastásicos: carcinoma testicular (poliquimioterapia paliativa ycurativa) y carcinoma de ovario (estadios III y IV), y epitelioma de células escamosas decabeza y cuello (terapia paliativa).

4.2. Posología y forma de administración

Cisplatino Ferrer Farma 0,5 mg/ml concentrado para solución para perfusión, tiene quediluirse antes de su uso (ver sección 6.6).La solución diluida debe administrarse sólo por perfusión intravenosa (ver más adelante).Para la administración debe evitarse cualquier material que contenga aluminio y que puedaponerse en contacto con el cisplatino (utensilios para perfusión intravenosa, agujas,catéteres, jeringas,...) (ver sección 6.2).

Adultos y niños:

La dosis de cisplatino depende de la enfermedad principal, de la reacción esperada, y de siel cisplatino se utiliza como monoterapia o combinado con diferentes medicamentosquimioterápicos. Las pautas de dosificación son aplicables tanto para adultos como niños.

En monoterapia, se recomiendan los dos regímenes siguientes:- Dosis única de 50 a 120 mg/m2 de superficie corporal cada 3-4 semanas;- De 15 a 20 mg/m2·día durante 5 días, cada 3-4 semanas.Si el cisplatino se usa en quimioterapia de combinación la dosis de cisplatino debereducirse. Una dosis típica son 20 mg/m2 o más una vez cada 3-4 semanas.

Para las advertencias y precauciones a tener en cuenta antes de iniciar el siguiente ciclo detratamiento, ver la sección 4.4.

En pacientes con disfunción renal o depresión de la médula ósea, la dosis debe reducirseadecuadamente.

La solución de cisplatino para perfusión preparada según las instrucciones (ver sección 6.6)debe administrarse por perfusión intravenosa durante un periodo de 6 a 8 horas.

Debe mantenerse una adecuada hidratación de 2 a 12 horas antes de la administración hastaun mínimo de seis horas después de la administración de cisplatino. Es necesaria lahidratación para provocar suficiente diuresis durante y después del tratamiento concisplatino. Se realiza por perfusión intravenosa de una de las siguientes soluciones:- Solución de cloruro de sodio al 0,9%;- Mezcla de solución de cloruro de sodio al 0,9% y solución de glucosa al 5% (1:1).Hidratación antes del tratamiento con cisplatino:Perfusión intravenosa de 100-200 ml/hora durante un período de 6 a 12 horas.Hidratación después de terminar la administración de cisplatino:Perfusión intravenosa de otros 2 litros a un ritmo de 100-200 ml/hora durante unperíodo de 6 a 12 horas.

Puede ser necesaria una diuresis forzada en caso de que la secreción de orina sea inferior a100-200 ml/hora después de la hidratación. La diuresis forzada puede realizarseadministrando por vía intravenosa 37,5g de manitol como solución al 10% (375 ml desolución de manitol al 10%), o mediante administración de un diurético si la función renales normal. La administración de manitol o un diurético es necesaria también cuando ladosis de cisplatino administrada es superior a 60 mg/m2 de superficie corporal.

Es necesario que el paciente beba grandes cantidades de líquidos durante 24 horas despuésde la perfusión de cisplatino para asegurar una adecuada secreción de orina.

4.3. Contraindicaciones

Cisplatino está contraindicado en pacientes- con hipersensibilidad a la sustancia activa u otros medicamentos que contengan platino;- con disfunción renal;- con deshidratación (es necesaria una pre- y post-hidratación para prevenir unadisfunción renal grave);- con mielosupresión;- con deterioro auditivo;- con neuropatía causada por cisplatino;- que estén embarazadas o en período de lactancia (ver el apartado 4.6. `Embarazo ylactancia') y- en combinación con la vacuna de la fiebre amarilla y fenitoína como uso profiláctico(ver la sección 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas deinteracción).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Cisplatino únicamente puede ser administrado bajo supervisión de un médico cualificadoen oncología con experiencia en el uso de quimioterapia antineoplásica.

Cisplatino ha demostrado ser ototóxico, nefrotóxico, y neurotóxico acumulativo. Latoxicidad causada por cisplatino puede incrementarse por el uso combinado con otrosmedicamentos que son tóxicos para dichos órganos o sistemas.Deben realizarse audiogramas antes de iniciar el tratamiento con cisplatino y siempre antesde iniciar otro ciclo de tratamiento (ver sección 4.8).

La nefrotoxicidad puede prevenirse manteniendo una hidratación adecuada antes, durante ydespués de la perfusión intravenosa de cisplatino.La diuresis forzada mediante hidratación o mediante hidratación y administración de undiurético antes y después del tratamiento con cisplatino reduce el riesgo de nefrotoxicidad.La hiperuricemia y la hiperalbuminemia pueden predisponer a nefrotoxicidad inducida porcisplatino.

Antes, durante y después de la administración de cisplatino, deben determinarse lossiguientes parámetros de las funciones de los órganos:función renal;función hepática;función hematopoyética (número de eritrocitos, leucocitos y plaquetas);electrolitos en suero (calcio, sodio, potasio y magnesio).Estas determinaciones deben repetirse cada semana durante toda la duración del tratamientocon cisplatino.

Debe retrasarse la repetición del tratamiento de cisplatino hasta que los siguientesparámetros muestren de nuevo valores normales:Creatinina sérica < 130 mol/l (1,5 mg/dl)Urea < 25 mg/dlNúmero de leucocitos > 4.000/µl (> 4,0 × 109/l)Plaquetas >100.000/µl (> 100 × 109/l)Audiograma: resultados dentro de la normalidad.

Se deben tomar precauciones especiales en pacientes con neuropatía periférica no causadapor el cisplatino.

Es necesario un cuidado especial en pacientes con infecciones agudas bacterianas o víricas.

En casos de extravasación:- finalizar inmediatamente la perfusión de cisplatino;- no mover la aguja, aspirar el extravasado del tejido, y aclarar con solución de cloruro desodio al 0,9% (si se utilizan soluciones con concentraciones más altas de cisplatino que lasrecomendadas ver sección 6.6).

A menudo después de la administración de cisplatino se producen náuseas, vómitos ydiarrea (ver sección 4.8). Estos síntomas desaparecen en la mayoría de pacientes después de24 horas. Pueden continuar náuseas y anorexia menos graves hasta siete días después deltratamiento.

La administración profiláctica de un antiemético puede ser efectiva para aliviar o prevenirlas náuseas y los vómitos.La pérdida de líquidos por vómitos y diarrea debe ser compensada.

Pacientes varones y mujeres durante y por lo menos 6 meses después del tratamiento concisplatino: ver sección 4.6.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras forma de interacción

El uso simultáneo de mielosupresores o radiación aumentará los efectos de la actividadmielosupresora del cisplatino.

La aparición de nefrotoxicidad causada por cisplatino puede ser intensificada por eltratamiento concomitante con antihipertensivos que contengan furosemida, hidralazina,diazoxido, y propranolol.

La administración concomitante de medicamentos nefrotóxicos (p.e. cefalosporinas,aminoglucósidos o Anfotericina B o medios de contraste) u ototóxicos (p.e.aminoglucósidos) potenciarán los efectos tóxicos del cisplatino en estos órganos. Seaconseja precaución durante o después del tratamiento con cisplatino con las sustanciaseliminadas principalmente por vía renal, por ejemplo agentes citostáticos tales comobleomicina y metotrexato, ya que la eliminación renal puede ser reducida.

Puede ser necesario ajustar la dosis de alopurinol, colchicina, probenecid o sulfinpirazona sise utilizan conjuntamente con cisplatino, ya que cisplatino causa un aumento de laconcentración de ácido úrico sérico.

Excepto en pacientes que reciben dosis de cisplatino superiores a 60 mg/m2, cuya secreciónde orina es inferior a 1.000 ml por 24 horas, no debe aplicarse diuresis forzada condiuréticos del asa en vista de una posible lesión en las vías renales y ototoxicidad.

El uso simultáneo de antihistamínicos, buclizina, ciclizina, loxapina, meclozina,fenotiazinas, tioxantenos o trimetobenzamidas pueden enmascarar síntomas de ototoxicidad(tales como mareo y tinnitus).

El uso simultáneo de ifosfamida incrementa la excreción de proteínas. La ototoxicidadcausada por cisplatino aumentó con el uso concomitante de ifosfamida, un agente que no esototóxico cuando se da solo.

En un estudio aleatorizado con pacientes que presentaban carcinoma avanzado de ovario larespuesta a la terapia fue influenciada negativamente por la administración simultánea depiridoxina y hexametilmelamina.

Cisplatino administrado en combinación con bleomicina y vinblastina puede conducir alfenómeno de Raynaud.

Se ha demostrado que el tratamiento con cisplatino previo a una perfusión con paclitaxelpuede reducir el aclaramiento de paclitaxel en un 70-75% y por tanto puede intensificar laneurotoxicidad (en el 70% de los pacientes o más).

En un estudio en pacientes con cáncer con tumores metastásicos o avanzados, el docetaxelen combinación con cisplatino indujo más efectos neurotóxicos graves (relacionados con ladosis y sensoriales) que el fármaco como agente solo en dosis similares.

Se observó una reducción de los valores de litio en sangre en unos cuantos casos despuésdel tratamiento con cisplatino combinado con bleomicina y etopósido. Se recomienda, porlo tanto, monitorizar los valores de litio.

MINISTERIOCisplatino puede reducir la absorción de fenitoína con un menor control de la epilepsiacuando la fenitoína se administra como tratamiento actual. Durante la terapia con cisplatinoestá estrictamente contraindicado el inicio de un nuevo tratamiento anticonvulsivante confenitoína (ver sección 4.3).

Los agentes quelantes como la penicilamina pueden disminuir la efectividad del cisplatino.

La alta variabilidad intraindividual de la coagulación durante las enfermedades, y laposibilidad de interacción entre los anticoagulantes orales y la quimioterapia anticancerosarequiere un aumento en la frecuencia de la monitorización INR (tiempo de protrombina).

Debe tenerse en consideración la excesiva inmunosupresión con riesgo delinfoproliferación en el uso concomitante de cisplatino y ciclosporina.

No deben administrarse vacunas de virus vivos durante los tres meses siguientes al final deltratamiento con cisplatino.

La vacuna de la fiebre amarilla está estrictamente contraindicada debido al riesgo de unaenfermedad vacunal sistémica mortal (ver sección 4.3).

4.6. Embarazo y lactancia

No existen datos adecuados del uso del cisplatino en mujeres embarazadas, pero basado ensus propiedades farmacológicas se sospecha que el cisplatino causa graves defectoscongénitos. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva y carcinogenicidadtrasplacentaria (ver sección 5.3). El cisplatino está contraindicado durante el período deembarazo.

Las mujeres en edad de concebir deben usar anticonceptivos efectivos durante y al menos 6meses después del tratamiento con cisplatino. Se recomienda el asesoramiento genético si elpaciente desea tener un hijo después de acabar el tratamiento. Tanto los pacientes varonescomo mujeres deben usar anticonceptivos para prevenir la concepción y/o reproduccióndurante y por lo menos 6 meses después del tratamiento con cisplatino. Se recomiendaasesoramiento genético si el paciente desea tener niños tras la finalización del tratamiento.Debido a que el tratamiento con cisplatino puede causar esterilidad irreversible, serecomienda que los hombres que deseen ser padres en el futuro, pidan consejo referente a lacrioconservación de su esperma antes del tratamiento.

El cisplatino se excreta en la leche humana. Está contraindicada la lactancia durante laterapia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.Sin embargo, el perfil de reacciones adversas (sistema nervioso central y sentidosespeciales) puede tener una ligera o moderada influencia en la habilidad de los pacientespara conducir y para utilizar máquinas. Los pacientes que sufran estas reacciones adversas(p.e. somnolencia o vómitos) deben evitar conducir y utilizar máquinas.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas dependen de la dosis utilizada y pueden tener efectosacumulativos.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (>10%) fueron hematológicas(leucopenia, trombocitopenia y anemia), gastrointestinales (anorexia, náuseas, vómitos ydiarrea), trastornos del oído (deterioro auditivo), trastornos renales (fallo renal,nefrotoxicidad, hiperuricemia) y fiebre.

Se han notificado efectos tóxicos graves en los riñones, médula ósea y oídos hasta en untercio de los pacientes administrados con una dosis única de cisplatino; los efectos estángeneralmente relacionados con la dosis y son acumulativos. La otoxicidad puede ser másgrave en niños.

Las frecuencias se definen utilizando la siguiente convención:Muy frecuentes ( 1/10), Frecuentes ( 1/100, < 1/10), Poco frecuentes ( 1/1.000, <1/100), Raras ( 1/10.000, 1/1.000), Muy raras ( 1/10.000), frecuencia no conocida (nopuede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestacionesFrecuentes:Infecciones. Sepsis.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluidos quistes y pólipos)Raros:Cisplatino aumenta el riesgo de leucemia secundaria. El riesgo de leucemia secundaria esdosis-dependiente y no relacionado con la edad y el sexo.Teóricamente, es posible la carcinogénesis (en base al mecanismo de acción del cisplatino).

Trastornos del sistema linfático y sanguíneoMuy frecuentes:Se ha observado leucopenia, trombocitopenia y anemia dosis-dependientes, acumulativas, yen su mayoría reversibles en el 25-30% de los pacientes tratados con cisplatino.

Frecuentes:A menudo ocurre una disminución considerable del número de leucocitos,aproximadamente 14 días después del uso (inferior a 1,5 × 109/l en el 5% de los pacientes).Se observa una disminución del número de plaquetas después de, aproximadamente, 21días (menos del 10% de los pacientes mostraron un total inferior a 50 × 109/l) (el período derecuperación es de, aproximadamente, 39 días). Aproximadamente con la misma frecuenciaocurre anemia (disminuciones mayores a 2 g de hemoglobina), pero generalmente con uninicio posterior al de la leucopenia y trombocitopenia.

Raros:Se ha notificado anemia hemolítica con prueba de Coombs positiva y fue reversible sifinalizó el uso de cisplatino. Se ha publicado bibliografía referente a la hemolisisposiblemente causada por cisplatino. Puede ocurrir una depresión de la médula ósea grave(incluyendo agranulocitosis y/o anemia aplásica) después de altas dosis de cisplatino.

Muy raros:Microangiopatía trombótica combinada con síndrome urémico hemolítico.

Trastornos del sistema inmunológico:Poco frecuentes:Puede presentarse hipersensibilidad como rash, urticaria, eritema o prurito alérgico.Raros:Se han notificado reacciones anafilácticas. Se han descrito hipotensión, taquicardia, disnea,broncoespasmo, edema facial y fiebre.Puede requerirse tratamiento con antihistamínicos, epinefrina (adrenalina) y esteroides.Se ha documentado inmunosupresión.

Trastornos endocrinos:Muy raros:Secreción inapropiada de hormona antidiurética.

Trastornos del metabolismo y la nutrición:Raros:Ocurre hipomagnesemia, hipocalcemia, hiponatremia, hipofosfatemia e hipocalemia conespasmos musculares y/o alteraciones del electrocardiograma como resultado de lesión delriñón causada por cisplatino al reducir la reabsorción tubular de cationes.Hipercolesterolemia.Amilasa en sangre incrementada.Muy raros:Concentraciones elevadas de hierro en sangre.

Trastornos del sistema nervioso:Frecuentes:La neurotoxicidad causada por cisplatino se caracteriza por neuropatía periférica(típicamente bilateral y sensorial), y raramente por pérdida del gusto o tacto, o por neuritisóptica retrobulbar con disminución de la agudeza visual y disfunción cerebral (confusión,disartria, casos individuales de ceguera cortical, pérdida de memoria, parálisis). Se hadescrito el síndrome de Lhermitte, neuropatía autónoma y mielopatía de la médula espinal.Raros:Trastornos cerebrales (incluyendo complicaciones cerebrovasculares agudas, arteritiscerebral, oclusión de la arteria carótida y encefalopatía).Muy raros:Convulsiones.

El uso de cisplatino debe finalizar inmediatamente si aparece uno de los síntomascerebrales mencionados anteriormente. La neurotoxicidad causada por cisplatino puede serreversible. Sin embargo, el proceso es irreversible para el 30-50% de los pacientes, inclusodespués de la suspensión del tratamiento. La neurotoxicidad puede ocurrir después de laprimera dosis de cisplatino o después de un tratamiento prolongado. Puede producirseneurotoxicidad grave en pacientes que hayan recibido cisplatino a altas concentraciones odurante un periodo prolongado.

Trastornos oculares:Raros:Ceguera durante un tratamiento combinado con cisplatino. Tras la aplicación de una dosisalta de cisplatino se ha notificado pérdida en la visión de los colores y en el movimiento delos ojos.

Muy raros:Se han notificado papiledema, neuritis óptica y ceguera cortical tras el tratamiento concisplatino. Se ha descrito un caso de neuritis óptica retrobulbar unilateral con disminuciónde la agudeza visual después de quimioterapia de combinación seguida de tratamiento concisplatino.

Trastornos del oído y del laberinto:Muy frecuentes:Se ha documentado pérdida auditiva en aproximadamente un 31% de los pacientes tratadoscon 50 mg/m2 de cisplatino. El defecto es acumulativo, puede ser irreversible, y se limitaalgunas veces a un oído. La ototoxicidad se manifiesta como tinnitus y/o disminuciónauditiva a frecuencias altas (4.000-8.000 Hz). La disminución auditiva a frecuencias de250-2.000 Hz (límites auditivos normales) se observó para el 10 al 15% de los pacientes.Frecuentes:Puede ocurrir sordera y toxicidad vestibular combinadas con vértigo. La radiación cranealprevia o simultánea aumenta el riesgo de la pérdida de audición.Raros:Los pacientes pueden perder la capacidad de mantener una conversación normal. Ladisminución auditiva inducida por cisplatino puede ser grave en niños y ancianos (versección 4.4).

Trastornos cardiacos:Frecuentes:Se han observado arritmias cardíacas incluyendo bradicardia, taquicardia y otros cambiosdel electrocardiograma, p.e. cambios del segmento ST, señales de isquemia miocárdica,particularmente en combinación con otros citotóxicos.Raros:Puede ocurrir hipertensión e infarto de miocardio, incluso algunos años después de laquimioterapia.Muy raros:Se ha notificado paro cardíaco después del tratamiento con cisplatino combinado con otroscitotóxicos.

Trastornos vasculares:Frecuentes:Puede ocurrir flebitis en la zona de la inyección después de la administración intravenosa.

Muy raros:Se relacionaron trastornos vasculares (isquemia cerebral o coronaria, deterioro de lacirculación periférica asociada al síndrome de Raynaud) con quimioterapia con cisplatino.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosFrecuentes:Disnea, neumonía y fallo respiratorio.

Trastornos gastrointestinales:Muy frecuentes:Entre 1 y 4 horas después de la administración de cisplatino aparecen anorexia, náuseas,vómitos y diarrea (ver sección 4.4).Poco frecuentes:Coloración metálica de las encías.Raros:Estomatitis.

Trastornos hepatobiliaresFrecuentes:Función hepática anormal con niveles elevados de transaminasas y bilirrubina en sangreque son reversibles.

Raros:Se detectaron niveles reducidos de albúmina en sangre y pueden estar relacionados con eltratamiento con cisplatino.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Frecuentes:Pueden ocurrir eritema y ulceración de la piel en la zona de la inyección después de laadministración intravenosa.

Poco frecuentes:Alopecia.

Trastornos renales y urinarios:Muy frecuentes:Fallo renal después de una dosis única o múltiple de cisplatino. Se puede observar unadisfunción renal moderada y reversible después de la administración única de una dosisintermedia (de 20 mg/m2 a < 50 mg/m2). La administración de una dosis única elevada (50-120 mg/m2), o el uso diario repetido de cisplatino, puede causar fallo renal con necrosistubular renal manifestada como uremia o anuria. El fallo renal puede ser irreversible.

La nefrotoxicidad es acumulativa y puede ocurrir a los 2-3 días, o dos semanas después dela primera dosis de cisplatino. Las concentraciones séricas de creatinina y urea puedenaumentar. Se ha observado nefrotoxicidad en un 28-36% de pacientes con hidratacióninsuficiente después de una dosis única de 50 mg/m2 de cisplatino (ver sección 4.4).

La hiperuricemia ocurre asintomáticamente o como gota. Se ha notificado hiperuricemia enel 25-30% de los pacientes en combinación con nefrotoxicidad. La hiperuricemia y lahiperalbuminemia pueden predisponer a nefrotoxicidad inducida por cisplatino.

Trastornos del aparato reproductor y de la mamaPoco frecuentes:Espermatogénesis y ovulación anormales, y ginecomastia dolorosa.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:Muy frecuentes:Fiebre.

Frecuentes:Pueden ocurrir edema local y dolor en la zona de la inyección después de la administraciónintravenosa.

4.9. Sobredosis

Se prevé que una sobredosis cause en gran parte los efectos tóxicos descritos anteriormente.Una hidratación eficaz y diuresis osmótica pueden contribuir a la reducción de la toxicidaddel cisplatino, si se utilizan inmediatamente después de la sobredosis.

Una sobredosis ( 200 mg/m2) puede afectar directamente al centro respiratorio, lo cualpuede causar una disfunción respiratoria mortal y una alteración del equilibrio ácido/baseque resulta de atravesar la barrera hematoencefálica.


5. DATOS FARMACOLÓGICOS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos/Compuestos del platinoCódigo ATC: L01XA01

Cisplatino es una sustancia anorgánica que contiene un metal pesado [cis-diaminodicloroplatino (II)]. Esta sustancia inhibe la síntesis de ADN produciendo enlaces cruzadosdentro y entre las cadenas del ADN. La síntesis de proteínas y ARN es inhibida en menorgrado.

Aunque la actividad principal del cisplatino parece ser la inhibición de la síntesis de ADN,el proceso antineoplásico incluye otras actividades, tales como ampliación de lainmunogenicidad tumoral. Las funciones oncolíticas del cisplatino son comparables con lasfunciones de los agentes alquilantes. El cisplatino también ofrece propiedadesinmunosupresoras, radiosensibilizantes y antibacterianas.

El cisplatino no parece ser específico del ciclo celular.

Las actividades citotóxicas del cisplatino se producen por unión a todas las bases de ADN,con preferencia por la posición N-7 de guanina y adenosina.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración intravenosa, el cisplatino se distribuye rápidamente a todos lostejidos. Tras la administración de dosis de cisplatino de 20 a 120 mg/m2, lasconcentraciones más altas de platino están en el hígado, próstata y riñones, algo más bajasen la vejiga, músculos, testículos, páncreas y bazo y las más bajas en el intestino, glándulassuprarrenales, corazón, pulmón, cerebro y cerebelo. Más del 90% de cisplatino en plasmatotal se une a proteínas después de dos horas de la administración. Este proceso puede serirreversible. La parte unida a las proteínas no es activa antineoplásica. El cisplatino tieneuna farmacocinética no lineal. El cisplatino se convierte por medio de un proceso noenzimático en uno o más metabolitos. La eliminación del plasma se realiza en dos fasesdespués de la inyección de un bolus intravenoso de 50-100 mg/m2 de cisplatino. Lossiguientes periodos de semivida se han registrado en humanos:

t ½ (distribución): 10-60 minutost ½ (terminal): aproximadamente 2-5 días

La considerable unión a proteínas del contenido de platino total resulta en una fase deexcreción prolongada o incompleta con secreción urinaria acumulativa que oscila entre el27 y 45% de la dosis administrada en un período de 84 a 120 horas. Una perfusiónprolongada produce una secreción urinaria de gran parte de la dosis. La secreción fecal esmínima, y se pueden detectar pequeñas cantidades de platino en la vesícula biliar y en elintestino grueso. La disfunción renal aumenta el periodo de semivida en plasma, el cualpuede también aumentar teóricamente en presencia de ascitis causada por la alta unión aproteínas de cisplatino.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad crónica:Los modelos de toxicidad crónica indican lesión renal, depresión de la médula ósea,trastornos gastrointestinales y ototoxicidad.

Mutagénesis y carcinogénesis:

Cisplatino es mutágeno en numerosas pruebas in vitro e in vivo (sistemas de pruebasbacterianas y deficiencias cromosómicas en células animales y cultivos de tejidos).Estudios a largo plazo con cisplatino en ratones y ratas han detectado efectoscarcinogénicos.

Toxicidad de la reproducción:

Fertilidad: La supresión gonadal que produce amenorrea o azoospermia puede serirreversible y causar infertilidad definitiva.

Estudios en ratas han mostrado que la exposición durante el embarazo produce tumores enla descendencia del adulto.

Embarazo y lactancia: cisplatino es embriotóxico y teratogénico para ratones y ratas, y sehan descrito defectos en ambas especies. El cisplatino se detectó en la leche.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Cloruro de sodioAcido clorhídrico diluidoAgua para inyección

6.2. Incompatibilidades

Cisplatino reacciona con el aluminio, lo que resulta en la producción de un precipitadonegro de platino. Por lo tanto, debe evitarse el contacto de cualquier utensilio que contengaaluminio (utensilios para perfusión intravenosa, agujas, catéteres, jeringas) con elcisplatino.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con aquellosmencionados en la sección 6.6.El concentrado de cisplatino 1 mg/ml no debe diluirse con solución de glucosa al 5% sola ocon solución de manitol al 5% solo, solamente con las mezclas que contengan clorurosódico adicional como se indica en la sección 6.6.

Los antioxidantes (como el metabisulfito sódico), bicarbonatos (bicarbonato sódico),sulfatos, fluorouracilo y paclitaxel pueden inactivar el cisplatino en sistemas de perfusión.

6.3. Período de validez

Medicamento envasado para la venta:Dos años.

Solución diluida para perfusión (ver sección 6.6 y 6.4):Se ha demostrado estabilidad química y física de la solución lista para su uso de 48 horas a2-8ºC (ver sección 6.4).Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si nose usa inmediatamente, el tiempo de almacenamiento de la solución lista para su uso y lascondiciones previas al uso son responsabilidad del manipulador y, normalmente, no seríanmás de 24 horas a 2-8ºC, a menos que la reconstitución/dilución (etc.) se haya llevado acabo en condiciones asépticas validadas y controladas.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Medicamento envasado para la venta:No conservar a temperatura superior a 25°C. No refrigerar o congelar. Conservar el vial enel embalaje exterior.

Solución diluida para perfusión (ver sección 6.3 y 6.6):Se ha demostrado estabilidad química y física de la solución lista para su uso de 48 horas a2-8ºC (ver sección 6.3) para soluciones con una concentración final de cisplatino de 0,1mg/ml después de la dilución del concentrado de cisplatino 0,5 mg/ml con una de lassiguientes soluciones:- solución de cloruro de sodio al 0,9%;- mezcla de solución de cloruro de sodio al 0,9% y solución de glucosa al 5% (1:1);- mezcla de solución de cloruro de sodio al 0,9% y solución de manitol al 5% (1:1).

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Vial de vidrio tipo I ámbar con tapón de goma clorobutílica sellado con aluminio.

Cajas conteniendo1 vial con 20 ml (10 mg) de concentrado para solución para perfusión cada uno.1 vial con 50 ml (25 mg) de concentrado para solución para perfusión cada uno.1 vial con 100 ml (50 mg) de concentrado para solución para perfusión cada uno.

Puede que solamente estén comercializados algunos de los tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Cisplatino Ferrer Farma 0,5 mg/ml concentrado para solución para perfusión tiene quediluirse antes del uso. Para la preparación de la solución para perfusión, debe evitarsecualquier instrumento que contenga aluminio y que pueda estar en contacto con elcisplatino (utensilios para perfusión intravenosa, agujas, catéteres, jeringas) (ver sección6.2).

La preparación de la solución para perfusión debe tener lugar en condiciones asépticas.

Para la dilución del concentrado, puede utilizarse una de las siguientes soluciones:- solución de cloruro de sodio al 0,9%;- mezcla de solución de cloruro de sodio al 0,9% y solución de glucosa al 5% (1:1)(concentraciones finales resultantes: cloruro de sodio 0,45%, glucosa 2,5%).Si la hidratación previa al tratamiento fuera imposible, el concentrado puede ser diluidocon:- mezcla de solución de cloruro sódico al 0,9% y solución de manitol al 5% (1:1)(concentraciones finales resultantes: cloruro de sodio 0,45%, manitol 2,5%).Preparación de la solución de cisplatino para perfusión:La cantidad requerida (dosis) de concentrado de cisplatino 0,5 mg/ml calculada de acuerdocon las instrucciones de la sección 4.2 debe ser diluida en 1-2 litros de una de las solucionesarriba mencionadas.

La solución diluida debe administrarse sólo por perfusión intravenosa (ver sección 4.2).Sólo deben utilizarse soluciones claras e incoloras sin partículas visibles.

Para uso único sólo.

La preparación de soluciones inyectables de agentes citotóxicos debe realizarse porpersonal sanitario experimentado.Referirse a las normas locales de manipulación citotóxicos.

Como cualquier otro agente citotóxico, el cisplatino debe utilizarse con precauciónextrema: se necesitan y son imprescindibles guantes, máscaras y ropa protectora. Elcisplatino debe procesarse, si es posible, bajo una campana protectora. Debe evitarse elcontacto con la piel y/o membranas mucosas. El personal hospitalario que esté embarazadono debe trabajar con cisplatino.

Contacto con la piel: Aclarar con gran cantidad de agua. Aplicar una crema si tienesensación transitoria de quemadura. (Nota: Algunas personas son sensibles al platino ypueden experimentar una reacción cutánea).

En caso de vertido, el personal debe ponerse guantes y limpiar el material contaminado conuna esponja guardada en la zona para este fin. Lavar el área dos veces con agua. Depositarlas soluciones y las esponjas en una bolsa de plástico y sellarla. En caso de vertido, todoslos materiales en contacto con cisplatino deben ser tratados y eliminados de acuerdo con losrequerimientos locales de citotóxicos.

Cualquier producto no utilizado o material de deshecho debe eliminarse de acuerdocon los requerimientos locales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

FERRER FARMA, S. A.Gran vía Carlos III, 94Barcelona - 08028


8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN

Cisplatino Ferrer Farma 10 mg concentrado para solución para perfusión EFG.: 62.187Cisplatino Ferrer Farma 25 mg concentrado para solución para perfusión EFG.: 62.188Cisplatino Ferrer Farma 50 mg concentrado para solución para perfusión EFG.: 62.189

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 27 de enero de 1999.Fecha de la revalidación: 16 julio 2007

MINISTERIO10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTOJulio 2007

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