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ADOFEN 20 mg/ 5 ml solucion oral, 70ML SOLUCION ORAL

FERRER INTERNACIONAL, S.A.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ADOFEN 20 mg/5 ml solución oral


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada 5 ml de solución oral contienen 20 mg de fluoxetina en forma de hidrocloruro.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución oral.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Adultos:

Episodio depresivo mayor.

Trastorno obsesivo-compulsivo.

Bulimia nerviosa: Adofen está indicado como complemento a la psicoterapia para la reducción delos atracones y las purgas.

Niños a partir de los 8 años y adolescentes:

Para episodios depresivos de moderados a graves, si no hay respuesta a la terapia psicológicadespués de 4 a 6 sesiones. El tratamiento antidepresivo debe ofrecerse a los niños o jóvenes condepresión de moderada o severa solo en combinación con una terapia psicológica concurrente.

4.2 Posología y forma de administración

Para administración oral.Episodios depresivos mayores

Adultos y ancianos: La dosis recomendada es de 20 mg diarios. La posología se debe revisar yajustar en caso necesario en las 3 a 4 semanas siguientes al inicio del tratamiento, yposteriormente de la forma que clínicamente se considere adecuada. Aunque a dosis más altaspuede existir un incremento potencial de reacciones adversas, en algunos pacientes con unarespuesta insuficiente a la dosis de 20 mg, se puede incrementar dicha dosis de forma gradualhasta un máximo de 60 mg (ver sección 5.1). Se debe realizar el ajuste de la dosis cuidadosamentey de manera individual, para mantener a los pacientes con la menor dosis efectiva posible.

Los pacientes con depresión deben tratarse durante un periodo de tiempo suficiente de al menos 6meses para asegurar que estén libres de síntomas

Trastorno obsesivo-compulsivoAdultos y ancianos: La dosis recomendada es de 20 mg diarios. En algunos pacientes, si tras dossemanas la respuesta a 20 mg es insuficiente, la dosis se puede incrementar gradualmente hasta unmáximo de 60 mg aunque a dosis más altas pueda existir un incremento potencial de reaccionesadversas.

Si no se observa mejoría dentro de las 10 semanas, se debe reconsiderar el tratamiento confluoxetina.Si se ha obtenido una buena respuesta terapéutica, se puede continuar el tratamiento con un ajusteindividual de la dosis. El TOC es una enfermedad crónica, y mientras no existan estudioscontrolados para responder a la pregunta de cuánto tiempo debe mantenerse el tratamiento confluoxetina, es razonable mantener el tratamiento más allá de 10 semanas en aquellos pacientescon respuesta. Se debe realizar el ajuste de la dosis cuidadosamente y de manera individual, paramantener al paciente con la menor dosis efectiva posible. La necesidad del tratamiento se debereevaluar periódicamente. Algunos especialistas abogan por la psicoterapia conductistaconcomitante en aquellos pacientes con buena respuesta farmacológica.

No se ha demostrado la eficacia a largo plazo (más de 24 semanas) en el TOC.

Bulimia nerviosa ­ Adultos y ancianos: Se recomienda una dosis de 60mg/día.No se ha demostrado la eficacia a largo plazo (más de 3 meses) en la bulimia nerviosa.

Adultos - Todas las indicaciones: La dosis recomendada se puede aumentar o disminuir. No sehan evaluado sistemáticamente dosis por encima de 80mg/día.

Fluoxetina puede ser administrada en dosis únicas o fraccionadas, durante o entre las comidas.

Cuando se suspende la administración, el principio activo permanecerá en el organismo durantesemanas. Esto se debe tener en cuenta al iniciar o interrumpir el tratamiento.

Las dosificaciones en cápsulas y solución oral son equivalentes.

Niños a partir de los 8 años y adolescentes (episodios depresivos de moderados a graves):El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un especialista. La dosis inicial es de 10 mgdía administrados como 2'5 ml de Adofen líquido. Los ajustes de dosis deberán realizarsecuidadosamente y de forma individualizada, con el fin de mantener al paciente con la menor dosisefectiva.

Después de una o dos semanas se puede incrementar la dosis hasta 20 mg/día. La experiencia enensayos clínicos con dosis diarias mayores de 20 mg es mínima. Solamente hay datos limitadosde tratamientos que hayan durado más allá de las nueve semanas.

Niños con bajo peso:

Debido a los altos niveles plasmáticos de fluoxetina en los niños de bajo peso, el efectoterapéutico podría alcanzarse con dosis más bajas (ver sección 5.2 Propiedades farmacocinéticas).

Se deberá reevaluar la necesidad del tratamiento después de 6 meses para aquellos pacientespediátricos que respondan al tratamiento. Si no se alcanza el beneficio clínico en 9 semanas, eltratamiento deberá reconsiderarse.

Ancianos: Se recomienda precaución al incrementar la posología. La dosis diaria generalmente nodebe exceder de 40 mg. La dosis máxima recomendada es de 60 mg/día.

Se debe considerar una dosis menor o menos frecuente (p.ej. 20 mg cada dos días) en pacientescon alteración hepática (ver 5.2 Propiedades farmacocinéticas), o en pacientes en los cuales lamedicación concomitante pueda interaccionar potencialmente con Adofen (ver 4.5 Interacciones).

Síntomas de retirada al interrumpir el tratamiento con Adofen: Se debe evitar la interrupciónabrupta del tratamiento. Cuando se interrumpe el tratamiento con Adofen la dosis debe serreducida gradualmente durante un periodo de cómo mínimo de una a dos semanas con el fin dereducir el riesgo de aparición de síntomas de retirada (ver sección 4.4. Advertencias yprecauciones especiales de empleo y sección 4.8 Reacciones Adversas). Si tras reducir la dosis ola interrupción del tratamiento aparecieran síntomas intolerables, deberá considerarse el reanudarla dosis prescrita anteriormente. Posteriormente el médico podrá continuar disminuyendo la dosis,pero más gradualmente.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a fluoxetina o a cualquiera de sus excipientes.

Inhibidores de la Monoaminooxidasa: Se han comunicado reacciones adversas graves y a vecesfatales en pacientes en tratamiento con ISRS en combinación con un inhibidor de lamonoaminooxidasa (IMAO), y en pacientes que han suspendido recientemente el tratamiento conun ISRS y lo han comenzado con un IMAO. El tratamiento con fluoxetina sólo debe comenzar 2semanas después de la interrupción de un tratamiento con un IMAO irreversible y el día despuésde la interrupción de un tratamiento con un IMAO-A reversible.

Algunos casos presentaron características semejantes al síndrome serotoninérgico (el cual puedeasemejarse y ser diagnosticado como síndrome neuroléptico maligno). Ciproheptadina odantroleno pueden beneficiar a los pacientes que experimenten estas reacciones. Los síntomas deuna interacción de un medicamento con un IMAO incluyen: hipertermia, rigidez, mioclonía,inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios en elestado mental que incluyen confusión, irritabilidad y agitación extrema que puede evolucionarhasta delirium o coma.

Por lo tanto, fluoxetina está contraindicada en combinación con un IMAO no selectivo.Asimismo, deben transcurrir al menos 5 semanas desde la interrupción del tratamiento confluoxetina antes de iniciar un tratamiento con un IMAO. Si fluoxetina se ha prescrito comotratamiento crónico y/o a una dosis más alta, se debe considerar un intervalo mayor.

No se recomienda la combinación de fluoxetina con un IMAO reversible (p. ej. Moclobemida). .El tratamiento con fluoxetina se puede iniciar el día después de la interrupción del tratamiento conun IMAO reversible.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años:

Los comportamientos suicidas (intento de suicidio e ideas de suicidio), y la hostilidad(predominantemente agresión, comportamiento de confrontación e irritación) fueron observadoscon mas frecuencia en ensayos clínicos con niños y adolescentes tratados con antidepresivosfrente a aquellos tratados con placebo. Adofen solo se deberá utilizar en niños y adolescentes de8 a 18 años para el tratamiento de episodios depresivos de moderados a graves y no deberá serusado en otras indicaciones en este grupo de edad. No obstante, si se adoptase la decisión deefectuar el tratamiento, en base a la necesidad clínica, deberá supervisarse cuidadosamente en elpaciente la aparición de síntomas de suicidio. Además, no existen datos sobre la seguridad a largoplazo en niños y adolescentes en relación al crecimiento, la maduración sexual y el desarrollocognitivo, emocional y conductual (ver sección 5.3).

En un ensayo clínico de 19 semanas de duración se observo una disminución en la ganancia dealtura y peso en niños y adolescentes tratados con Fluoxetina (ver sección 4.8). No se haestablecido si hay efecto en alcanzar la talla normal adulta. No se puede descartar la posibilidadde un retraso en la pubertad (ver secciones 5.3 y 4.8). Deberá por lo tanto hacerse un seguimientodel crecimiento y del desarrollo puberal (talla, peso y grados de TANNER) durante y después deltratamiento con Fluoxetina.

Si cualquiera de ellos esta disminuido, se deberá considerar el consultar a un pediatra.

En ensayos clínicos pediátricos se notificaron con frecuencia manía y hipomanía (ver sección4.8). Por lo tanto se recomienda hacer un seguimiento regular sobre la aparición demanía/hipomanía. Se debe discontinuar el tratamiento con fluoxetina si el paciente entra en unafase maníaca.

Es importante que el médico prescriptor discuta cuidadosamente con el niño/joven y/o sus padreslos riesgos y beneficios del tratamiento.

Erupción cutánea y reacciones alérgicas: Se han comunicado casos de erupción cutánea,reacciones anafilactoides y reacciones sistémicas progresivas, en ocasiones graves (afectando a lapiel, los riñones, el hígado, o los pulmones). Se debe interrumpir el tratamiento con fluoxetinacuando aparezca una erupción cutánea u otra reacción alérgica para las cuales no se puedaencontrar otra etiología.

Convulsiones: Las convulsiones son un riesgo potencial de los medicamentos antidepresivos. Porlo tanto, como con otros antidepresivos, fluoxetina se debe introducir con precaución en pacientescon historial de convulsiones. El tratamiento se debe interrumpir en cualquier paciente quedesarrolle convulsiones o que experimente un incremento en la frecuencia de las convulsiones.Fluoxetina se debe evitar en pacientes con historia de trastornos convulsivos inestables/epilepsia ydebe realizarse un estrecho seguimiento en aquellos pacientes con epilepsia controlada.

Manía: Los antidepresivos se deben utilizar con precaución en pacientes con historial de manía/hipomanía. Como con otros antidepresivos, el tratamiento con fluoxetina se debe interrumpir encualquier paciente que esté iniciando una fase maníaca.

Función hepática/renal: fluoxetina es metabolizada en gran parte por el hígado y excretada porlos riñones. Se recomienda una dosis más baja (p.ej. dosis a días alternos) en pacientes condisfunción hepática significativa. Cuando se administró fluoxetina 20 mg/día durante 2 meses,aquellos pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 10 ml/min) quenecesitaban diálisis no mostraron diferencias en los niveles plasmáticos de fluoxetina onorfluoxetina comparados con pacientes control con una función renal normal.

Enfermedad cardiaca: No se observaron anormalidades de conducción que dieran lugar a bloqueocardiaco en el electrocardiograma de 312 pacientes que recibieron fluoxetina en ensayos clínicosdoble ciego. No obstante, la experiencia clínica en enfermedades cardiacas agudas es limitada, porlo que se aconseja precaución en su uso.Pérdida de peso: Los pacientes en tratamiento con fluoxetina pueden experimentar pérdida depeso que normalmente es proporcional al peso basal.

Diabetes: En pacientes con diabetes, el tratamiento con un ISRS puede alterar el controlglucémico. Ha aparecido hipoglucemia durante el tratamiento con fluoxetina y se ha desarrolladohiperglucemia al interrumpir el tratamiento. Puede ser necesario el ajuste de dosis de insulina y/oantidiabéticos orales.

Suicidio/pensamientos suicidas: La depresión está asociada con un riesgo incrementado depensamientos suicidas, autolesión y suicidio (acontecimientos relacionados con el suicidio). Esteriesgo persiste hasta que tiene lugar una remisión significativa. Puesto que dicha mejoría puede notener lugar durante las primeras semanas o más de tratamiento, se debe hacer un cuidadososeguimiento de los pacientes hasta que dicha mejoría se produzca. Según la experiencia clínicageneral el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.

Otras alteraciones psiquiátricas para las que se prescribe Adofen pueden también asociarse con unmayor riesgo de acontecimientos relacionados con el suicidio. Además, estas enfermedadespueden ser comórbidas al trastorno depresivo mayor. Las mismas precauciones consideradas altratar pacientes con trastorno depresivo mayor deben por tanto considerarse cuando se estétratando a pacientes con otros trastornos psiquiátricos.

Se sabe que los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio yaquéllos que presenten un grado significativo de ideación suicida antes de iniciar el tratamientotienen un mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas, con lo cual debe hacerse uncuidadoso seguimiento durante el tratamiento. Además, existe una posibilidad de aumento delriesgo de comportamientos suicidas en adultos jóvenes.

Los pacientes (y los cuidadores de los pacientes) deben ser alertados de la necesidad de controlarla aparición de estos comportamientos y buscar inmediatamente asesoramiento médico si estossíntomas aparecen.

Acatisia/Inquietud psicomotora: El uso de fluoxetina se ha asociado con el desarrollo de acatisia,caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o preocupante, y por la necesidad demovimiento, a menudo acompañada por la incapacidad de permanecer sentado o estar quieto. Estoes más probable que se produzca en las primeras semanas de tratamiento. En aquellos pacientesque desarrollan esta sintomatología, el aumento de la dosis puede ser perjudicial.

Síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con ISRS: Los síntomas de retiradacuando se interrumpe el tratamiento son frecuentes, especialmente cuando el tratamiento seinterrumpe de forma abrupta (ver el epígrafe 4.8 de reacciones adversas). En los ensayos clínicos,los acontecimientos adversos observados al interrumpir el tratamiento tuvieron lugar enaproximadamente un 60% de los pacientes en ambos grupos, el de fluoxetina y el de placebo. Deestos efectos adversos, el 17% del grupo de fluoxetina y el 12% del grupo de placebo fueron deíndole grave.

El riesgo de aparición de los síntomas de retirada puede depender de varios factores, incluyendola duración y dosis del tratamiento y del patrón de reducción de la dosis. Mareos, alteracionessensoriales (incluyendo parestesia), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos),astenia, agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores y dolor de cabeza son las reaccionesmás comúnmente notificadas. Generalmente estos síntomas son de naturaleza leve a moderada,sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves en cuanto a intensidad. Los síntomas deretirada suelen aparecer en los primeros días tras la discontinuación del tratamiento. Generalmenteestos síntomas son autolimitados y suelen desaparecer en dos semanas, si bien en algunospacientes pueden tener una duración más prolongada (2-3 meses o más). Se aconseja por lo tantoque la dosis de Adofen se disminuya gradualmente a lo largo de un periodo de como mínimo deuna a dos semanas cuando se discontinúe el tratamiento, de acuerdo con las necesidades delpaciente (ver el apartado "Síntomas de retirada al interrumpir el tratamiento con Adofen" de lasección 4.2 Posología y forma de administración).

Hemorragia: Ha habido casos de hemorragia cutánea tipo equimosis y púrpura con ISRS. Laequimosis se ha comunicado como acontecimiento infrecuente durante el tratamiento confluoxetina. Se han comunicado raramente otras manifestaciones hemorrágicas (p.ej. hemorragiasginecológicas, hemorragia gastrointestinal y otras hemorragias cutáneas o mucosas). Serecomienda precaución en pacientes en tratamiento con ISRS particularmente en usoconcomitante con anticoagulantes orales, medicamentos que se saben que afectan a la funciónplaquetaria (p.ej. antipsicóticos atípicos tales como clozapina, fenotiazinas, la mayoría deantidepresivos triciclicos, aspirina, AINES) u otros medicamentos que pueden incrementar elriesgo de hemorragia así como en pacientes con un historial de trastornos hemorrágicos.

Terapia electroconvulsiva (TEC): Se han comunicado raramente casos de crisis prolongadas enpacientes en tratamiento con fluoxetina que recibieron tratamiento con TEC, por ello serecomienda precaución.

Hierba de San Juan: Se puede producir un incremento de los efectos serotoninérgicos, como elsíndrome serotoninérgico, cuando se utilizan conjuntamente inhibidores selectivos de larecaptación de serotonina con preparaciones fitoterápicas que contengan la hierba de San Juan(Hypericum perforatum).

En raras ocasiones, se ha notificado el desarrollo del síndrome serotoninérgico o acontecimientosdel tipo síndrome neuroléptico maligno asociados al tratamiento con fluoxetina, particularmentecuando se administran en asociación con otros medicamentos serotoninérgicos (entre otros L-triptófano) y/o neurolépticos. Dado que estos síndromes pueden dar lugar a situaciones quepotencialmente amenazan la vida, se debe interrumpir el tratamiento con fluoxetina si aparecenestas reacciones (caracterizadas por grupos de síntomas como hipertermia, rigidez, mioclonia,inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios en elestado mental que incluye confusión, irritabilidad y agitación extrema evolucionando hastadelirium y coma.) y se debe iniciar un tratamiento sintomático de sostén.

Adofen solución oral contiene sacarosa: los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa,problemas de absorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no debentomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

Vida media: La larga vida media de eliminación de fluoxetina y norfluoxetina se debe tener encuenta (ver Propiedades farmacocinéticas) al considerar las interacciones farmacodinámicas ofarmacocinéticas del medicamento (p.ej., al cambiar de fluoxetina a otro antidepresivo).

Inhibidores de la Monoaminooxidasa: (ver 'Contraindicaciones').

Combinaciones no recomendadas:IMAO-A (ver sección 4.3)

Combinaciones que requieren precauciones de uso:

IMAO-B (selegilina): riesgo de síndrome serotoninérgico. Se recomienda seguimiento clínico.

Fenitoína: Se han observado cambios en los niveles sanguíneos al combinarla con fluoxetina. Enalgunos casos se han presentado manifestaciones de toxicidad. Se deben considerar esquemas dedosis de tratamiento conservador del medicamento concomitante y realizar constante seguimientodel estado clínico del paciente.

Medicamentos serotoninérgicos: La administración conjunta con otros medicamentosserotoninérgicos (p.ej., tramadol, triptanos) puede incrementar el riesgo de síndromeserotoninérgico. El uso con triptanos conlleva el riesgo adicional de vasoconstricción coronaria ehipertensión.

Litio y triptófano: Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico cuando se haadministrado conjuntamente ISRS con litio o triptófano, por ello, el uso conjunto de fluoxetinacon este tipo de productos debe hacerse con precaución. Se debe hacer un seguimiento clínicomás frecuente y estrecho cuando se utiliza fluoxetina en combinación con litio.

Isoenzima CYP2D6: Debido a que el metabolismo de la fluoxetina ( al igual que losantidepresivos tricíclicos y otros antidepresivos selectivos de serotonina) involucra al sistema deenzimas hepáticas del citocromo CYP2D6, los tratamientos concomitantes con medicamentosque sean también metabolizados por este sistema enzimático pueden conducir a interaccionesmedicamentosas. El tratamiento concomitante con medicamentos metabolizadospredominantemente por este isoenzima, los cuales tengan un estrecho margen terapéutico (comoflecainida, encainida, carbamazepina, y antidepresivos tricíclicos), debe ser iniciado o ajustado almínimo rango terapéutico. Esto también será aplicable si fluoxetina ha sido utilizada en las 5semanas previas.

Anticoagulantes orales: Se han notificado infrecuentemente alteraciones en la coagulación (valores de laboratorio y/o signos y síntomas clínicos), sin un patrón consistente, pero que incluyenincremento en el sangrado, cuando fluoxetina es administrada conjuntamente con anticoagulantesorales. Los pacientes en tratamiento con warfarina deben recibir un cuidadoso seguimiento de lacoagulación al iniciar o finalizar el tratamiento con fluoxetina. (ver `Precauciones', Hemorragia).

Terapia electroconvulsiva (TEC): Se han comunicado raramente casos de crisis prolongadas enpacientes en tratamiento con fluoxetina que recibieron tratamiento con TEC, por ello serecomienda precaución.

Alcohol: En estudios formales no se encontró incremento en los niveles de alcohol en sangre niaumento de los efectos del alcohol. Sin embargo la combinación de ISRS y alcohol no esaconsejable.

Hierba de San Juan: Al igual que con otros ISRS, pueden producirse interaccionesfarmacodinámicas entre fluoxetina y la preparación fitoterápica de la hierba de San Juan(Hypericum perforatum) que pueden dar lugar a un incremento de las reacciones adversas.

4.6 Embarazo y lactancia

MINISTERIOEmbarazo: Los datos en un elevado número de embarazos expuestos no indicaron un efectoteratogénico de fluoxetina. Fluoxetina se puede usar durante el embarazo, pero se debe tenerprecaución, especialmente durante la última etapa del embarazo o justo antes del parto ya que sehan comunicado los siguientes efectos en neonatos: irritabilidad, temblor, hipotonía, llantopersistente, dificultad para mamar o para dormir. Estos síntomas pueden indicar tanto efectosserotoninérgicos como síndrome de retirada. El inicio y la duración de estos síntomas puede estarrelacionado con la larga vida media de la fluoxetina (4 a 6 días) y de su metabolito activo,norfluoxetina (4-16 días).

Lactancia: se sabe que fluoxetina y su metabolito, norfluoxetina, se excretan en la lechematerna. Se han comunicado reacciones adversas en lactantes alimentados con leche materna. Siel tratamiento con fluoxetina se considera necesario, se debe considerar la interrupción de lalactancia materna; no obstante, si se continúa con la lactancia, se debería prescribir la menor dosisefectiva de fluoxetina.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Aunque se ha visto que fluoxetina no afecta el funcionamiento psicomotor en voluntarios sanos,cualquier psicofármaco puede alterar el juicio y/o ciertas habilidades. Se debe aconsejar a lospacientes que eviten conducir o manejar maquinaria peligrosa hasta que tengan una certezarazonable de que sus habilidades no se ven afectadas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas pueden disminuir en intensidad y frecuencia con el tratamientocontinuado y no conducen generalmente a la interrupción del tratamiento.

Al igual que con otros ISRS se han observado las siguientes reacciones adversas:

Reacciones generalizadas: Hipersensibilidad ( p.ej. prurito, erupción cutánea, urticaria, reacciónanafilactoide, vasculitis, reacción del tipo enfermedad del suero, angioedema) (ver`Contraindicaciones' y `Advertencias'), escalofríos, síndrome serotoninérgico, fotosensibilidad,muy raramente necrolísis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell ).

Aparato digestivo: trastornos gastrointestinales (p.ej. diarrea, náuseas, vómitos, dispepsia,disfagia, alteración del sentido del gusto), sequedad de boca. Se han comunicado, raramente testsanormales de función hepática. Casos muy raros de hepatitis idiosincrática.

Sistema nervioso: Dolor de cabeza, alteraciones en el sueño (p.ej. sueños anormales, insomnio),mareos, anorexia, fatiga (p.ej. somnolencia, sopor), euforia, movimientos anormales transitorios(p.ej. espasmos musculares, ataxia, temblor, mioclonia), convulsiones e inquietudpsicomotora/acatisia (ver sección 4.4 de Advertencias y precauciones especiales de empleo).Alucinaciones, reacciones maniacas, confusión, agitación, ansiedad y síntomas asociados (p.ej.nerviosismo), dificultad para la concentración y el proceso del pensamiento (p.ej.despersonalización), ataques de pánico, comportamientos y pensamientos suicidas (estossíntomas pueden ser debidos a la enfermedad subyacente), muy raramente síndromeserotoninérgico.

Aparato urogenital: Retención urinaria, polaquiuria.

Trastornos del aparato reproductor: Disfunción sexual (retraso o ausencia de la eyaculación,anorgasmia), priapismo, galactorrea.Otros: Alopecia, bostezo, visión anormal (p.ej. vista borrosa, midriasis), sudores, vasodilatación,artralgia, mialgia, hipotensión postural, equimosis. Se han comunicado raramente otrasmanifestaciones hemorrágicas (p.ej. hemorragias ginecológicas, hemorragias gastrointestinales yotras hemorragias cutáneas o mucosas). (ver `Precauciones', Hemorragias).

Hiponatremia: Se ha comunicado raramente hiponatremia (incluyendo niveles séricos de sodiopor debajo de 110 mmol/l) que pareció ser reversible al interrumpir el tratamiento con fluoxetina.Algunos casos pudieron ser debidos al síndrome de secreción inapropiada de hormonaantidiurética. La mayoría de los informes se asociaron a personas mayores y a pacientes entratamientos con diuréticos o con depleción de volumen.

Aparato respiratorio: Faringitis, disnea. Se han comunicado raramente alteraciones pulmonares(incluyendo procesos inflamatorios de diversa histopatología y/o fibrosis). La disnea puede ser elúnico síntoma precedente.

Síntomas de retirada al interrumpir el tratamiento con fluoxetina: La interrupción del tratamientocon fluoxetina frecuentemente conduce a la aparición de síntomas de retirada. Las reacciones máscomúnmente comunicadas son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), trastornosdel sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), astenia, agitación o ansiedad, náuseas y/ovómitos, temblores y dolor de cabeza. Generalmente, estos acontecimientos son de leve amoderados y autolimitados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados(ver sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo). Se recomienda por lo tantoque cuando ya no sea necesario continuar el tratamiento con Adofen, se realice una reduccióngradual de la dosis (ver secciones 4.2 Posología y forma de administración y 4.4 Advertencias yprecauciones especiales de empleo).

Niños y adolescentes (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo):

En ensayos clínicos pediátricos los comportamientos suicidas (intentos de suicidio e ideas desuicidio), y la hostilidad se observaron con más frecuencia en los niños y adolescentes tratadoscon antidepresivos en comparación con aquellos tratados con placebo.

No se ha evaluado sistemáticamente la seguridad de fluoxetina en tratamientos crónicos de más de19 semanas.

En ensayos clínicos pediátricos fueron notificadas reacciones maníacas, incluyendo manía ehipomanía (2,6% de los pacientes tratados con fluoxetina frente a 0% en el grupo control tratadocon placebo), llevando a la discontinuación en la mayoría de los casos. Estos pacientes no teníanepisodios previos de manía/hipomanía.

Después de 19 semanas de tratamiento, los sujetos pediátricos tratados con fluoxetina en unensayo clínico ganaron una media de 1,1 cm menos en altura (p=0,004) y 1,1 kg menos en peso(p=0,008) que los pacientes tratados con placebo. Se han notificado también casos aislados deretraso en el crecimiento en el uso clínico.

Han sido notificados de la experiencia clínica en pediatría casos aislados de efectos adversosindicando potencialmente un retraso en la maduración sexual o disfunción sexual ( ver tambiénsección 5.3).

En los ensayos clínicos en pediatría, se ha asociado el tratamiento con fluoxetina con unadisminución en los niveles de fosfatasa alcalina.

4.9 Sobredosis

Normalmente los casos de sobredosis en pacientes que tomaron sólo fluoxetina tienen un cursomoderado. Los síntomas de sobredosis incluyeron náuseas, vómitos, convulsiones, disfuncióncardiovascular desde arritmias asintomáticas hasta parada cardiaca, disfunción pulmonar y signosde alteración del SNC desde la excitación al coma. Los casos fatales atribuidos a una sobredosisde fluoxetina han sido extremadamente raros. Se recomienda monitorizar los signos cardiacos yvitales, junto con medidas sintomáticas y de apoyo. No se conoce antídoto específico.

Es poco probable que la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la exanguinotransfusiónsean beneficiosas. El carbón activado, que puede ser usado con sorbitol, puede ser tan o másefectivo que la emesis o el lavado gástrico. Al manejar una sobredosis hay que considerar laposibilidad de múltiples medicamentos asociados. Puede ser necesario aumentar el tiempo deobservación clínica en pacientes que han ingerido cantidades excesivas de antidepresivostriciclicos y que están tomando, o han tomado recientemente, fluoxetina.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, código ATC:N06AB03.

Fluoxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, y esto probablementeresponde a su mecanismo de acción. Fluoxetina no tiene prácticamente afinidad por otrosreceptores tales como 1-, 2-, y -adrenérgicos; serotoninergicos; dopaminérgicos;histaminérgicos 1; muscarínicos; y receptores GABA.

Episodios depresivos mayores: los ensayos clínicos en pacientes con episodios depresivosmayores se han llevado a cabo frente a placebo y a un comparador activo. Adofen hademostrado ser significativamente más efectivo que placebo empleando como medida la escala deHamiltom para la depresión (HAM-D). En estos estudios, Adofen tuvo una tasa de respuesta yremisión significativamente superior (determinado por una disminución del 50% en la escala deHAM-D), comparado con placebo.

Dosis Respuesta: En los estudios a dosis fija en pacientes con depresión mayor, se obtiene unacurva dosis respuesta plana, lo cual no sugiere ventajas a la hora de utilizar dosis mayores que lasrecomendadas en términos de eficacia. Sin embargo, en la práctica clínica se ha visto que unaumento de la dosis puede ser beneficioso en algunos pacientes.

Trastorno Obsesivo-compulsivo: En ensayos de corto plazo (por debajo de las 24 semanas),fluoxetina mostró ser significativamente más efectiva que placebo. Se obtuvo una respuestaterapéutica con dosis de 20 mg/día, aunque dosis más altas (40 o 60 mg/día) mostraron un mayoríndice de respuesta. No se ha demostrado la eficacia en ensayos a largo plazo ( las fases deextensión de tres estudios a corto plazo y un estudio de prevención de recaídas).

Bulimia nerviosa: En ensayos a corto plazo (por debajo de 16 semanas), con pacientesambulatorios que cumplían los criterios de DSM-III-R para la bulimia nerviosa, la dosis defluoxetina 60 mg/día mostró ser significativamente más efectiva que placebo en la reducción delos atracones y las purgas. No obstante no se puede obtener una conclusión sobre la eficacia alargo plazo.

Se realizaron dos estudios controlados con placebo en pacientes diagnosticadas de trastornodisfórico premenstrual de acuerdo al criterio diagnostico de DSM-IV. Las pacientes fueronincluidas si sus síntomas tenían la suficiente gravedad para dificultar su funcionamiento social ylaboral y las relaciones con otras personas. Las pacientes en tratamiento con anticonceptivosorales fueron excluidas. En el primer estudio, que incluye una dosis continua de 20 mg diariosdurante 6 ciclos, se observó una mejoría en el parámetro de eficacia primaria (irritabilidad,ansiedad y disforia). En el segundo estudio, que incluye dosificación intermitente durante la faseluteínica (20 mg diariamente durante 14 días) durante 3 ciclos, se observó una mejoría en elparámetro de eficacia primaria (Daily Record of Severity of Problems score). No obstante, no sepueden obtener conclusiones sobre eficacia y duración del tratamiento de estos estudios.

Episodio depresivo mayor (niños y adolescentes): Se realizaron ensayos clínicos frente aplacebo en niños mayores de 8 años y adolescentes. Adofen , a dosis de 20 mg, demostró ser máseficaz que placebo en dos ensayos pivótales en corto plazo, la eficacia fue medida como lareducción en la puntuación total de la escala de Valoración de la Depresión en Niños-versiónrevisada (ICDRS-R) y de la puntuación de la escala de Impresión Clínica Global CGI-I. ENambos estudios los pacientes cumplían los criterios para Episodio Depresivo Mayor de gravé amoderado (DSM-.III o DSM-IV) en tres evaluaciones diferentes realizadas por psiquiatrasinfantiles. La eficacia de los estudios de fluoxetina podría depender de la inclusión en losestudios de una población de pacientes selectiva (una que en un periodo de 3 a 5 semanas no se harecuperado espontáneamente y cuya depresión persistió en la circunstancia de un cuidadoconsiderable). Sólo hay datos limitados con respecto a la seguridad y eficacia tras 9 semanas. Engeneral, la evidencia de la eficacia de fluoxetina fue sólo modesta. La tasa de respuesta (definidacomo un descenso del 30% en la puntuación de CDRS-R) demostró una diferenciaestadísticamente significativa en uno de los dos ensayos pivótales (58% para fluoxetina versus32% para placebo, P=0,013 y 65% para fluoxetina versus 54% para placebo P=0,093). En ambosestudios el cambio medio desde la línea de base al punto final en el total de la escala CDRS-R fuede 20 para fluoxetina versus 11 para placebo, P=0,002 y 22 para fluoxetina versus 15 paraplacebo, P<0,001.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

AbsorciónFluoxetina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal después de la administración oral. Labiodisponibilidad no se ve afectada por el consumo de alimentos.

DistribuciónFluoxetina se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (alrededor del 95%) y se distribuyeampliamente (volumen de distribución: 20 - 40 l/kg). Las concentraciones plasmáticas deequilibrio se alcanzan después de la dosificación durante varias semanas. Las concentracionesplasmáticas de equilibrio después de una dosificación prolongada son similares a lasconcentraciones observadas de la 4ª a la 5ª semana.

MetabolismoFluoxetina tiene un perfil farmacocinético no lineal con efecto hepático de primer paso. Laconcentración plasmática máxima generalmente se alcanza de las 6 a las 8 horas después de laadministración. Fluoxetina se metaboliza ampliamente por la enzima polimórfica CYP2D6.Fluoxetina se metaboliza fundamentalmente por el hígado a su metabolito activo, norfluoxetina(demetilfluoxetina) mediante desmetilación.

EliminaciónLa vida media de eliminación de fluoxetina es de 4 a 6 días y de norfluoxetina de 4 a 16 días.Estas largas vidas medias son las responsables de la permanencia del medicamento durante 5-6semanas después de la interrupción del tratamiento. La excreción es fundamentalmente (alrededordel 60%) renal. Fluoxetina se excreta por la leche materna.

Poblaciones de riesgoAncianos: Los parámetros farmacocinéticos no se alteran en ancianos sanos cuando secomparan con personas más jóvenes.Niños y adolescentes: La concentración media de fluoxetina en niños es aproximadamente eldoble de la observada en adolescentes y la concentración media de norfluoxetina esaproximadamente 1,5 veces mayor. La concentración plasmática en el estado de equilibriodepende del peso corporal y es mayor en niños de menor peso (ver 4.2 Posología y forma deadministración). Como en los adultos fluoxetina y norfluoxetina se acumularon extensamentetras múltiples dosis orales; las concentraciones plasmáticas en el estado de equilibrio sealcanzaron dentro de las 3 a 4 semanas de la dosificación diaria.Insuficiencia hepática:En caso de insuficiencia hepática (cirrosis hepática), la vida media de fluoxetina ynorfluoxetina se incrementaron en 7 y 12 días, respectivamente. Se debe considerar una dosismenor o menos frecuente.Insuficiencia renal:Después de la administración de una dosis única de fluoxetina en pacientes con insuficienciarenal leve, moderada o completa (anuria), los parámetros farmacocinéticos no se vieronalterados cuando se compararon con voluntarios sanos. No obstante, después de unaadministración repetida, se observó un incremento de las concentraciones plasmáticas enequilibrio.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No hay evidencia de carcinogénesis, mutagenicidad o alteraciones de la fertilidad in vitro o enestudios con animales.

En un estudio toxicológico en ratas jóvenes CD, la administración de 30 mg/kg/día dehidrocloruro de fluoxetina en los días postnatales del 21 al 90 dio lugar a degeneración testicularirreversible y necrosis, vacuolación del epitelio epididimal, inmadurez e inactividad del tractoreproductor femenino y disminución de la fertilidad. Los retrasos en la maduración sexual seprodujeron en machos (10 y 30 mg/kg/día) y en hembras (30 mg/kg/día). Se desconoce lasignificación de estos hallazgos en humanos. Las ratas tratadas con 30 mg/kg también presentarondisminución de la longitud del fémur en comparación con el control, y degeneración de lamusculatura esquelética, necrosis y regeneración. Los niveles plasmáticos alcanzados enanimales con dosis de 10 mg/kg/dia fueron aproximadamente 0,8 a 8,8 veces (fluoxetina) y 3,6 a23,2 veces (norfluoxetina) los alcanzados normalmente en pacientes pediátricos. Los nivelesplasmáticos alcanzados en animales con dosis de 3 mg/kg/día fueron aproximadamente 0,04 a 0,5veces (fluoxetina) y 0,3 a 2,1 veces (norfluoxetina) los alcanzados normalmente en pacientespediátricos.

MINISTERIOUn estudio en ratones jóvenes indico que la inhibición de los transportadores de serotonina evitael incremento de la formación de huesos. Este hallazgo parece ser avalado por los hallazgosclínicos. No se ha establecido todavía la reversibilidad de este efecto.

Otro estudio en ratones jóvenes (tratados en los días postnatales del 4 al 21) ha demostrado que lainhibición de los transportadores de serotonina tiene efectos a largo plazo en el comportamientodel ratón. No hay información sobre si este efecto es reversible. La relevancia clínica de estehallazgo no ha sido establecida.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Ácido benzoicoSacarosaGlicerolSaborizante de menta (contiene un 0,23% de alcohol)Agua purificada.

6.2 Incompatibilidades

No aplicable

6.3 Periodo de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25 º C.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Adofen 20 mg solución oral se presenta en frascos de vidrio tipo III o ámbar de 70 ml o 140 ml,con tapa de polipropileno. El encase de la solución oral contiene un vasito dosificador de 5 ml.

Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases..

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

FERRER INTERNACIONAL S.A. Gran Vía Carlos III, 94 08028-Barcelona

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

MINISTERIO60629

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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