PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Co-Angiosan 160 mg/12,5 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 280 comprimidos

NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.

CO-ANGIOSAN® 160 MG / 12,5 MGCOMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Co-Angiosán® 160 mg / 12, 5 mg comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un comprimido recubierto con película contiene 160 mg de valsartán y 12,5 mg dehidroclorotiazida.Excipientes, ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.Comprimidos recubiertos con película, ovaloides, de color rojo oscuro y con la marca HHHpor un lado y CG por el otro.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticasTratamiento de la hipertensión esencial.La combinación de dosis fija Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg (valsartán 160mg/hidroclorotiazida 12,5 mg) está indicada en pacientes cuya presión arterial no estáadecuadamente controlada con valsartán en monoterapia.

4.2. Posología y forma de administraciónLa dosis recomendada de Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg es un comprimido recubierto conpelícula al día. Deberá recomendarse la titulación individual de la dosis de loscomponentes. Se puede considerar un cambio directo de monoterapia a la combinación fijaen aquellos casos en los que se considere clínicamente adecuado. Co-Angiosán 160 mg /12,5 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no está adecuadamentecontrolada con Angiosán 160 mg en monoterapia.El efecto antihipertensivo máximo de Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg se observa a las 2 - 4semanas.Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg puede administrarse independientemente de las comidas ydebe administrarse con líquido.Alteración de la función renalNo se requiere ningún ajuste posológico en los pacientes con alteración de la función renalleve a moderada (aclaramiento de creatinina 30 ml/min).Alteración de la función hepáticaEn pacientes con alteración hepática leve a moderada sin colestasis la dosis de valsartán nodebe exceder los 80 mg. Por ello, no debe utilizarse Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg enestos pacientes.Pacientes de edad avanzada

Puede utilizarse esta combinación fija tanto en pacientes de edad avanzada como enjóvenes.NiñosNo se han establecido la seguridad ni la eficacia de Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg en losniños (menores de 18 años).4.3. ContraindicacionesHipersensibilidad a valsartán, hidroclorotiazida, otros fármacos derivados de la sulfonamidao a cualquiera de los excipientes.Embarazo y lactancia (véase sección 4.6. "Embarazo y lactancia").Alteración grave de la función hepática, cirrosis biliar y colestasis.Alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), anuria ypacientes sometidos a diálisis.Hipopotasemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia e hiperuricemia sintomática.4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Alteraciones de las concentraciones séricas de electrólitosEl uso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio,sustitutos de la sal que contengan potasio u otros fármacos que puedan aumentar los nivelesde potasio (heparina, etc.) deberá realizarse con precaución. Se han observado casos dehipopotasemia durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos, por lo que se recomiendamonitorizar con frecuencia los niveles séricos de potasio.El tratamiento con diuréticos tiazídicos se ha asociado con hiponatremia y alcalosishipoclorémica. Las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puedeconducir a una hipomagnesemia. La excreción de calcio disminuye con los diuréticostiazídicos, lo que puede dar lugar a hipercalcemia.Se deberá llevar a cabo una determinación periódica de las concentraciones séricas deelectrolitos a intervalos apropiados.

Pacientes con depleción de sodio y/o de volumenEn los pacientes que reciben diuréticos tiazídicos debe observarse si aparecen signosclínicos de desequilibrio de líquidos o electrolitos. Los signos que indican desequilibrio delíquidos o electrolitos son sequedad de boca, sed, debilidad, letargia, somnolencia, dolormuscular con el movimiento o calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria,taquicardia y alteraciones gastrointestinales como náuseas o vómitos.Los enfermos con depleción grave de sodio y/o de volumen, como los que reciben dosiselevadas de diuréticos, pueden experimentar, en raras ocasiones, hipotensión sintomáticadespués del inicio del tratamiento con Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg. Así pues, ladepleción de electrolitos y/o de volumen deberá corregirse antes de iniciar el tratamientocon Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg.

Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica grave u otra condición con estimulacióndel sistema renina-angiotensina-aldosteronaEn pacientes en los que la función renal pueda depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p.ej. pacientes con insuficiencia cardíaca grave), el tratamientocon inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina se ha asociado con oliguria y/oazotemia progresiva y en casos raros con fallo renal agudo. No se ha establecido el uso deCo-Angiosán 160 mg / 12,5 mg en pacientes con insuficiencia cardíaca grave. Por tanto, nopuede excluirse que debido a la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona laadministración de Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg también pueda estar asociada a laalteración de la función renal. Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg no debe utilizarse en estospacientes.

Estenosis de la arteria renalNo se ha establecido la seguridad de Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg en pacientes conestenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o con estenosis en pacientes con un únicoriñón. Por tanto, no debe utilizarse Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg para tratar lahipertensión en estos pacientes.

Transplante renalNo existe experiencia en el uso de Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg en pacientes que hayansufrido un transplante renal. Por tanto, no debe utilizarse Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mgpara tratar la hipertensión en estos pacientes.

Hiperaldosteronismo primarioLos pacientes con aldosteronismo primario no deberían ser tratados con Co-Angiosán 160mg / 12,5 mg ya que el sistema renina-angiotensina está alterado por esta enfermedad.

Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertróficaComo con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes conestenosis aórtica o mitral, o con cardiomiopatía hipertrófica.

Alteración de la función renalNo es necesario ajustar la posología en los enfermos con alteración de la función renal conun aclaramiento de creatinina 30 ml/min (véase sección 4.3.).

Alteración de la función hepáticaNo se puede recomendar la administración de Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg en estospacientes (véase sección 4.2.).

Lupus eritematoso sistémicoSe ha observado que los diuréticos tiazídicos exacerban o activan el lupus eritematososistémico.Diferencias étnicasComo con otros inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor de la angiotensina II,valsartán es menos eficaz en la disminución de la presión arterial en pacientes de raza negraque en los de otras razas, posiblemente eso sea debido a la elevada prevalencia de estadosbajos de renina en la población negra hipertensa.

Otras alteraciones metabólicasLos diuréticos tiazídicos pueden alterar la tolerancia a la glucosa y elevar lasconcentraciones séricas de colesterol, triglicéridos y ácido úrico.General

MINISTERIODeberá tenerse precaución si existe hipersensiblidad previa a otro fármaco antagonista delreceptor de la angiotensina II.Las reacciones de hipersensibilidad a hidrocloritiazida son más probables en pacientes conalergia y asma.4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacciónOtros fármacos antihipertensivos: Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg puede aumentar elefecto antihipertensivo de otros fármacos para disminuir la presión arterial.Litio: Se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y deefectos tóxicos durante el uso concomitante de inhibidores de la ECA y tiazidas. No existeexperiencia con el uso concomitante de valsartán y litio. Por tanto, se recomienda el controlde las concentraciones séricas de litio durante el uso conjunto.Medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio o inducir hiperpotasemia: Eluso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutosde la sal que contengan potasio u otros fármacos que puedan alterar los niveles de potasio(inhibidores de la ECA, heparina, ciclosporina), debe realizarse con precaución ycontrolando frecuentemente los niveles séricos de potasio (véase sección 4.4 Advertenciasy precauciones especiales de empleo).El componente tiazídico de Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg puede dar lugar a las siguientesinteracciones farmacológicas:Medicamentos asociados con pérdida de potasio e hipopotasemia (p. ej. diuréticoscaliuréticos, corticosteroides, laxantes, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G,ácido salicílico y sus derivados): Se recomienda controlar los niveles séricos de potasio siestos medicamentos deben prescribirse con la combinación hidroclorotiazida-valsartán.Estos medicamentos pueden potenciar el efecto de la hidroclorotiazida sobre el potasiosérico (véase sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).Medicamentos afectados por alteraciones de los niveles séricos de potasio: Se recomiendaun control periódico de los niveles séricos de potasio y del ECG cuando se administre Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg junto con fármacos que se ven afectados por alteraciones de losniveles séricos de potasio (p.ej. glicósidos digitálicos, antiarrítmicos) y fármacos queinducen torsades de pointes (que incluyen algunos antiarrítmicos), siendo la hipopotasemiaun factor de predisposición para las torsades de pointes.- Antiarrítmicos de Clase Ia (p.ej. quinidina, hidroquinidina, disopiramida)- Antiarrítmicos de Clase III (p.ej. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)- Algunos antipsicóticos (p.ej. tioridazina, clorpromazina, levomepromazina,trifluoperazina, ciamemazina, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide,haloperidol, droperidol).Otros (p.ej. bepridilo, cisapride, difemanilo, eritromicina i.v., halofantrina,ketanserina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacino, terfenadina, vincamina i.v.).Glucósidos digitálicos: La hipopotasemia o la hipomagnesemia provocada por las tiazidaspueden presentarse como efectos indeseados, favoreciendo la aparición de arritmiascardíacas causadas por digitálicos.Sales de calcio y vitamina D: La administración de diuréticos tiazídicos con vitamina D ocon sales de calcio puede potenciar el aumento de los niveles séricos de calcio.Fármacos antidiabéticos (fármacos orales e insulina): Puede ser necesario un ajusteposológico.Betabloqueantes y diazóxido: El uso concomitante de diuréticos tiazídicos conbetabloqueantes puede aumentar el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicospueden incrementar el efecto hiperglucémico del diazóxido.Medicamentos usados para el tratamiento de la gota (probenecid, sulfinpirazona yalopurinol): Puede ser necesario un ajuste posológico de la medicación uricosúrica ya quela hidroclorotiazida puede elevar el nivel del ácido úrico sérico. Puede ser necesarioaumentar la dosis de probenecid o sulfinpirazona. La administración concomitante dediuréticos tiazídicos puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad aalopurinol.Agentes anticolinérgicos (p.ej. atropina, biperideno): La biodisponibilidad de los diuréticostiazídicos puede aumentar con los fármacos anticolinérgicos, aparentemente debido a unadisminución de la motilidad gastrointestinal y de la velocidad de vaciado del estómago.Aminas presoras (p.ej. noradrenalina, adrenalina): El efecto de las aminas presoras puededisminuir.Amantadina: Las tiazidas pueden elevar el riesgo de efectos adversos debidos a laamantadina.Resinas de colestiramina y colestipol: La absorción de los diuréticos tiazídicos disminuyeen presencia de resinas de intercambio aniónico.Fármacos citotóxicos (p.ej. ciclofosfamida, metotrexato): Las tiazidas pueden reducir laexcreción renal de los fármacos citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.Fármacos antiinflamatorios no esteroideos: El uso concomitante de fármacosantiinflamatorios no esteroideos (p. ej. derivados del ácido salicílico, indometacina) puedendisminuir el efecto diurético y antihipertensivo del componente tiazídico de Co-Angiosán160 mg / 12,5 mg. Una hipovolemia concomitante puede provocar una insuficiencia renalaguda.Relajantes del músculo esquelético no despolarizantes (p.ej. tubocuranina): Las tiazidaspotencian la acción de los derivados del curare.Ciclosporina: El tratamiento concomitante con ciclosporina puede elevar el riesgo dehiperuricemia y de complicaciones de tipo gotoso.Tetraciclinas: La administración concomitante de tetraciclinas y diuréticos tiazídicosaumenta el riesgo de incremento de la urea inducido por tetraciclinas. Probablemente estainteracción no sea aplicable a la doxiciclina.Alcohol, anestésicos y sedantes: Puede potenciarse la hipotensión postural.Metildopa: Se han descrito en la literatura casos de anemia hemolítica con el usoconcomitante de hidroclorotiazida y metildopa.4.6. Embarazo y lactanciaLos antagonistas de la angiotensina II pueden causar lesiones fetales similares a los efectosfetales producidos por los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA).Se ha observado que la exposición intrauterina a los inhibidores de la enzima convertidorade la angiotensina (IECA), durante el segundo y tercer trimestre de gestación, provocalesiones y muerte del feto en desarrollo. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentariay la exposición intrauterina a los diuréticos tiazídicos se asocia con trombocitopenia en elfeto o en el recién nacido y puede acompañarse de otras reacciones adversas observadas enadultos. Como ocurre con cualquier otro fármaco con acción directa sobre el sistemarenina-angiotensina-aldosterona (SRAA), el tratamiento con Co-Angiosán 160 mg / 12,5

MINISTERIOmg no debe aplicarse durante el embarazo. Si se detecta embarazo durante el tratamiento,debe interrumpirse la terapia con Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg lo antes posible.Se desconoce si valsartán se excreta en la leche materna, aunque sí se excreta en la leche delas ratas que amamantan. La hidroclorotiazida se excreta en la leche materna, por lo que sedesaconseja el uso de Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg durante la lactancia (véase sección4.3 "Contraindicaciones").4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinariaNo se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento en la capacidad deconducción. Al conducir o utilizar maquinaria, debe tenerse en cuenta que ocasionalmentepuede aparecer mareo o fatiga.4.8. Reacciones adversasCombinación a dosis fijaA continuación se presentan las reacciones adversas clasificadas por sistemas de órganosobservadas más frecuentemente en los ensayos clínicos con valsartán e hidroclorotiazidafrente a placebo o procedentes de informes independientes. Durante el tratamiento con Co-Angiosán pueden aparecer reacciones adversas debidas a la administración de solamenteuno de sus componentes, a pesar de que no se hayan observado en los ensayos clínicos.Las reacciones adversas están ordenadas según su frecuencia utilizando la siguienteestimación: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1000,< 1/100), rara (>1/10000, < 1/1000), muy rara (< 1/10000).Alteraciones hemáticas y del sistema linfáticoMuy rara Trombocitopenia, anemiaAlteraciones del oído y del laberintoRara Vértigo, tinnitusAlteraciones oculares y de la visiónPoco frecuentes Visión anormalAlteraciones gastrointestinalesFrecuentes DiarreaPoco frecuentes Náuseas, dispepsia, dolor abdominalAlteraciones generales y condiciones en el lugar de administraciónFrecuentes FatigaRara SudoraciónMuy rara Hemorragia, edema, alopeciaAlteraciones del sistema inmuneMuy rara Reacciones de hipersensibilidad yalérgicas,Infecciones e infestacionesFrecuentes NasofaringitisPoco frecuentes Infecciones de las vías respiratorias altas,infeccionesInvestigaciónPoco frecuentes Aumento de los niveles séricos de ácidoAlteraciones musculoesqueléticas y del tejido conectivoPoco frecuentes Dolor en las extremidades, luxaciones yRara Mialgia, debilidad muscularAlteraciones del sistema nerviosoPoco frecuentes MareoAlteraciones respiratorias, torácicas y del mediastinoPoco frecuentes TosAlteraciones de la piel y del tejido subcutáneoMuy rara Angioedema, erupción cutánea, prurito,Alteraciones del sistema urinarioPoco frecuentes Micción frecuenteAlteraciones cardiovascularesPoco frecuentes Dolor torácicoRara HipotensiónMuy rara Arritmia cardíacaInformación adicional sobre los componentes por separado:Las reacciones adversas observadas anteriormente con la administración de uno de loscomponentes pueden ser reacciones adversas potenciales de Co-Angiosán, a pesar de queno se hayan observado en los ensayos clínicos realizados con este producto.ValsartánOcasionales: artralgia; dolor de espalda, sinusitisRaras: gastroenteritis, neuralgia, astenia, conjuntivitis, epistaxis, depresión, calambres enlas piernas, calambres musculares, insomnio, vértigo.Los datos posteriores a la comercialización del producto muestran ocasionalmenteangioedema, rash, prurito y otras reacciones alérgicas/de hipersensibilidad incluyendoenfermedad del suero y vasculitis. También se ha registrado muy raramente función renaldeteriorada. En algunos casos se intensificó temporalmente el deterioro previo de la funciónrenal.

MINISTERIOSe han observado elevaciones ocasionales de los valores de la función hepática en pacientestratados con valsartán.HidroclorotiazidaSe han observado las siguientes reacciones adversas en los pacientes tratados con diuréticostiazídicos solos, incluyendo hidroclorotiazida, frecuentemente a dosis más elevadas que lascontenidas en Co-Angiosán.Frecuentes: urticaria y otras formas de erupción cutánea, pérdida de apetito, ligeras náuseasy vómito, hipotensión postural, impotencia.Raras: fotosensibilización, estreñimiento, diarrea y malestar gastrointestinal, colestasisintrahepática o ictericia, arritmias cardíacas, cefalea, mareos o aturdimiento, trastornos delsueño, depresión, parestesias, trastornos de la visión y trombocitopenia, a veces conpúrpura.Muy raras: vasculitis necrotizante y necrolisis tóxica epidérmica, reacciones similares allupus eritematoso cutáneo, reactivación de lupus eritematoso cutáneo, pancreatitis,leucopenia, agranulocitosis, depresión de la médula ósea, anemia hemolítica, reacciones dehipersensibilidad, insuficiencia respiratoria incluyendo neumonitis y edema pulmonar.Trastornos electrolíticos y metabólicos (véase sección 4.4 Advertencias y precaucionesespeciales de empleo).4.9. SobredosificaciónNo existe ninguna experiencia de sobredosificación con Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg.. Elprincipal síntoma que cabría esperar por sobredosificación con valsartán sería una marcadahipotensión con mareo. Además, se pueden presentar los siguientes signos y síntomasdebidos a una sobredosificación por hidroclorotiazida: náusea, somnolencia, hipovolemia yalteraciones electrolíticas asociadas con arritmias cardíacas y espasmos musculares.Las medidas terapéuticas dependen del momento de la ingestión y del tipo y gravedad delos síntomas, siendo de suma importancia la estabilización del estado circulatorio.Debe administrarse siempre al paciente una cantidad suficiente de carbón activado.Si se produce hipotensión, se colocará al paciente en posición supina y se administraránrápidamente suplementos de sal y de volumen.Valsartán no puede eliminarse por hemodiálisis debido a su fuerte unión a proteínasplasmáticas, pero la hidroclorotiazida sí puede depurarse por diálisis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicasGrupo farmacoterapéutico: Combinación de antagonista de la angiotensina II (valsartán) ydiurético (hidroclorotiazida) (código ATC: C09D A03).ValsartánValsartán es un antagonista específico de los receptores de la angiotensina II (Ang II) conactividad por vía oral. Esta sustancia actúa de manera selectiva sobre el receptor subtipoAT1, responsable de las acciones conocidas de la angiotensina II. La elevación de losniveles de angiotensina II tras el bloqueo del receptor AT1 con valsartán puede estimular alreceptor AT2 que no está bloqueado, lo que parece compensar el efecto del receptor AT1.Valsartán no posee ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT1 y muestra unaafinidad muy superior (aproximadamente 20.000 veces mayor) por el receptor AT1 que porel receptor AT2.Valsartán tampoco inhibe la ECA, también conocida como quininasa II, que transforma laAng I en Ang II y degrada la bradiquinina. No debe esperarse una potenciación de losefectos adversos relacionados con la bradiquinina. La incidencia de tos seca resultósignificativamente menor (p<0,05) en los pacientes tratados con valsartán durante losensayos clínicos comparativos frente a un IECA (2,6% con valsartán frente a 7,9% con elIECA). En un ensayo clínico, en el que intervinieron enfermos con antecedentes de tos secadurante el tratamiento con IECA, el 19,5% y el 19,0% de los que recibieron valsartán o undiurético tiazídico respectivamente, experimentaron tos, frente al 68,5% de los tratados conel IECA (p<0,05%). Valsartán no se une ni tampoco bloquea otros receptores hormonales ocanales iónicos que intervienen en la regulación cardiovascular.La administración de valsartán a los enfermos hipertensos reduce la presión arterial sinmodificar la frecuencia cardíaca.Cuando se administra una dosis oral única, el inicio de la actividad antihipertensiva tienelugar en las primeras dos horas en la mayoría de pacientes y la reducción máxima de lapresión arterial se alcanza a las 4 - 6 horas. El efecto antihipertensivo persiste durante 24horas después de la dosis. Cuando se administran dosis repetidas, la reducción máxima dela presión arterial suele ocurrir entre la 2 - 4 semana con todas las dosis y se mantienedurante el tratamiento prolongado. Si se añade hidroclorotiazida, se observa una reducciónadicional y significativa de la presión arterial.HidroclorotiazidaEl lugar de acción de los diuréticos tiazídicos es principalmente el túbulo contorneadodistal renal. Se ha demostrado que en la corteza renal existe un receptor con una afinidadelevada que es el lugar de unión principal para la acción del diurético tiazídico y lainhibición del transporte de NaCl en el túbulo contorneado distal. El mecanismo de acciónde las tiazidas consiste en la inhibición del sistema de cotransporte Na+Cl-, tal vezcompitiendo por el lugar del ión cloruro, por lo que se afectan los mecanismos dereabsorción de los electrolitos: de manera directa aumentando la excreción de sodio y decloruro en una magnitud aproximadamente igual, e indirectamente, por esta accióndiurética, reduciendo el volumen plasmático y con aumentos consecuentes de la actividadde la renina plasmática, la secreción de aldosterona, la pérdida urinaria de potasio y unadisminución del potasio sérico. El enlace renina-aldosterona está mediado por laangiotensina II, de manera que con la administración concomitante de valsartán, lareducción de potasio sérico es menos marcada que la observada con hidroclorotiazida sola.Valsartán/hidroclorotiazidaUn ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, paralelo, con control activo hademostrado una normalización de la presión arterial en pacientes no respondedores ahidroclorotiazida (definida como presión arterial diastólica en sedestación inferior a 90mmHg), en el 42,6% de los pacientes tratados con Co-Angiosán 80 mg / 12, 5 mg.Un segundo ensayo aleatorizado, doble ciego, con control activo, paralelo ha demostradoque la combinación a dosis fija de valsartán 160 mg con hidroclorotiazida 12,5 mg mejorael control de la presión arterial en una proporción mayor de pacientes que la monoterapiacon valsartán 160 mg.Actualmente se desconocen los efectos beneficiosos de valsartán en combinación conhidroclorotiazida sobre la morbididad y mortalidad cardiovascular. Los estudiosepidemiológicos han mostrado que el tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida reduceel riesgo de morbididad y mortalidad cardiovascular. Se están realizando estudios parainvestigar los efectos de valsartán y de valsartán combinado con hidroclorotiazida enmorbididad y mortalidad cardiovascular.5.2. Propiedades farmacocinéticas

ValsartánLa absorción del valsartán después de la administración oral tiene lugar rápidamente, sibien la cantidad absorbida es muy variable. La biodisponibilidad absoluta media devalsartán es del 23%. La cinética de eliminación de valsartán es multiexponencial (t1/2 <1hy t1/2 aprox. 9 h).Valsartán sigue una farmacocinética lineal en el rango de dosis estudiado. Trasadministración repetida, la cinética sigue siendo lineal y la acumulación después deadministrar una dosis diaria es muy escasa. Las concentraciones plasmáticas observadas enpersonas de ambos sexos son similares.Valsartán presenta una elevada fijación a las proteínas séricas (94-97%), principalmente ala albúmina. El volumen de distribución, en estado estacionario, es de aprox. 17 l. Elaclaramiento plasmático es relativamente bajo (aprox. de 2 l/hora) comparado con el flujosanguíneo hepático (aprox. 30 l/hora). Valsartán se elimina principalmente comocompuesto inalterado en la bilis y en la orina. Con una tasa de filtración glomerular normal(120 ml/min), el aclaramiento renal representa aprox. el 30% del aclaramiento plasmáticototal. Se ha identificado un metabolito hidroxi en plasma a concentraciones bajas (menosdel 10% del AUC de valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo. Trasadministración oral, el 83% se excreta en heces y el 13% en orina, principalmente comocompuesto inalterado.Si se administra valsartán con la comida, se reduce el área bajo la curva de la concentraciónplasmática (AUC) de valsartán en un 48%, aunque, a partir de la 8ª hora post-dosis, lasconcentraciones plasmáticas de valsartán en los grupos que recibieron la medicación enayunas y con alimento son similares. Sin embargo, este descenso del AUC no se acompañade una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico.

HidroclorotiazidaLa absorción de la hidroclorotiazida es rápida (tmax de aprox. de 2 horas) después de unadosis oral, presentando las formulaciones en suspensión y en comprimidos característicasde absorción similares. La cinética de distribución y de eliminación ha sido generalmentedescrita mediante una función biexponencial, con una vida media terminal de 6 a 15 horas.El aumento de la AUC media es lineal y proporcional a la dosis dentro del rangoterapéutico. La cinética de la hidroclorotiazida no se modifica por la administraciónrepetida y la acumulación es mínima cuando se administra una vez al día. El volumenaparente de distribución es de 4-8 l/kg. La hidroclorotiazida circulante se une a proteínasséricas (40-70%), principalmente a la albúmina sérica. La hidroclorotiazida también seacumula en los eritrocitos en aproximadamente 1,8 veces el nivel plasmático.Después de la administración oral, la biodisponibilidad absoluta de la hidroclorotiazida esdel 60 al 80%, excretándose más del 95% de la dosis en la orina de forma inalterada.Se ha observado que la administración concomitante con comida puede tanto aumentarcomo disminuir la disponibilidad sistémica de la hidroclorotiazida en comparación con elayuno. Estos efectos son leves y carecen de importancia clínica.

Valsartán/hidroclorotiazidaLa disponibilidad sistémica de la hidroclorotiazida disminuye en aproximadamente un 30%al administrarse de manera conjunta con valsartán. La cinética de valsartán no se modificade manera marcada con la administración concomitante de hidroclorotiazida. Estainteracción no afecta el uso combinado de valsartán e hidroclorotiazida, ya que los ensayosclínicos controlados han demostrado un evidente efecto antihipertensivo, superior al que seobtiene con cada fármaco solo o con la administración de placebo.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzadaAlgunas personas de edad avanzada muestran una exposición sistémica a valsartán algomás elevada que los sujetos jóvenes; sin embargo, esta diferencia no ha mostrado tenerninguna relevancia clínica.Los limitados resultados de que se dispone sugieren que el aclaramiento sistémico de lahidroclorotiazida disminuye tanto en personas de edad avanzada sanas como hipertensas,cuando se compara con voluntarios sanos jóvenes.

Alteración de la función renalLa dosis recomendada de Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg no hace necesario ajustar la dosisen pacientes con un aclaramiento de creatinina de 30 a 70 ml/min.No se dispone de información sobre la administración de Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mgen pacientes que sufran una alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina<30 ml/min) y en pacientes sometidos a diálisis. Valsartán presenta una elevada fijación alas proteínas plasmáticas y no puede eliminarse por diálisis, mientras que lahidroclorotiazida sí.El aclaramiento renal de la hidroclorotiazida consiste en una filtración pasiva y unasecreción activa en el túbulo renal. Por ello, es previsible que para un compuesto cuyoaclaramiento se efectúa casi exclusivamente por vía renal, la función renal posea unmarcado efecto sobre la cinética de la hidroclorotiazida (véase sección 4.3."Contraindicaciones").

Alteración de la función hepáticaEn un ensayo farmacocinético en pacientes con disfunción hepática ligera (n=6) ymoderada (n=5), la exposición a valsartán ha demostrado un aumento de aproximadamenteel doble en los valores de AUC y Cmáx comparada con sujetos sanos. Por tanto, Co-Angiosán 160 mg / 12,5 mg no debe utilizarse en estos pacientes (véase sección 4.2."Posología"). No se dispone de datos sobre el uso de valsartán en pacientes con disfunciónhepática grave (véase sección 4.3. "Contraindicaciones").La enfermedad hepática no afecta significativamente la farmacocinética de lahidroclorotiazida.5.3. Datos preclínicos sobre seguridadSe investigó la toxicidad potencial de la combinación de valsartán e hidroclorotiazida tras laadministración oral en ratas y titís en estudios de hasta seis meses de duración y nosurgieron hallazgos que excluyeran su uso a dosis terapéuticas en el hombre.Los cambios producidos por la combinación en los estudios de toxicidad crónica parecencausados probablemente por valsartán. El órgano diana toxicológico era el riñón, siendo lareacción más marcada en titís que en ratas. La combinación dio lugar a una lesión renal(nefropatía con basofilia tubular, aumentos de la urea plasmática, la creatinina plasmática yel potasio sérico, aumentos del volumen de orina y de electrolitos urinarios desde 30

MINISTERIOmg/kg/día de valsartán + 9 mg/kg/día de hidroclorotiazida en ratas y 10 + 3 mg/kg/día entitís), probablemente debido a una hemodinamia renal alterada.Dosis elevadas de la combinación de valsartán e hidroclorotiazida causaron disminucionesen los índices eritrocitarios (recuento de eritrocitos, hemoglobina, hematocrito, a partir de100 + 31 mg/kg/día en ratas y 30 + 9 mg/kg/día en titís).En titís, se observó un deterioro de la mucosa gástrica (a partir de 30 + 9 mg/kg/día). Lacombinación también dio lugar a hiperplasia de las arteriolas aferentes renales (a 600 + 188mg/kg/día en ratas y a partir de 30 + 9 mg/kg/día en titís).Los efectos mencionados parecen ser debidos a los efectos farmacológicos de las dosiselevadas de valsartán (bloqueo de la angiotensina II-inhibición inducida de la liberación derenina, con estimulación de las células productoras de renina), pero también se presentancon los inhibidores de la ECA. Parece que estos hallazgos carecen de relevancia para el usode dosis terapéuticas de valsartán en el hombre.La combinación de valsartán e hidroclorotiazida no se estudió en cuanto a mutagenicidad,rotura cromosómica o carcinogénesis, puesto que no existe evidencia de interacción entrelas dos sustancias. No obstante, estas pruebas se realizaron de forma separada con valsartáne hidroclorotiazida y no mostraron evidencia de mutagenicidad, rotura cromosómica nicarcinogénesis.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientesNúcleo del comprimido:Celulosa microcristalinaAcido silícico coloidalCrospovidonaEstearato de magnesioPelícula:HipromelosaMacrogol 8000TalcoDióxido de titanio (E171)Rojo óxido de hierro (E172)6.2. IncompatibilidadesNo se han descrito.6.3. Período de validez3 años.6.4. Precauciones especiales de conservaciónNo conservar a temperatura superior a 30ºC.Conservar en el envase original para proteger de la humedad.6.5. Naturaleza y contenido del recipienteEnvase blister de Al/PVC/PE/PVDC. Envase con 14 (1x14), 28 (2x14), 56 (4x14) o 98(7x14) comprimidos recubiertos con película.Envases de uso hospitalario: 98 (98x1 UD), 280 (10x28) y 280 (20x14) comprimidosrecubiertos con película.No todas las presentaciones se encuentran comercializadas.6.6. Instrucciones de uso y manipulaciónSin requisitos especiales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novartis Farmacéutica, S.A.Gran Via de les Corts Catalanes, 76408013 Barcelona8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados