PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

COVERSYL 8 mg comprimidos, 100 comprimidos

LES LABORATOIRES SERVIER

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

COVERSYL 8 mg comprimidos.


2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de COVERSYL 8 mg contiene:8 mg de perindopril sal de terbutilamina, equivalentes a 6,676 mg de perindopril

Lista de excipientes, en 6.1.


3. FORMA FARMACEUTICA

COVERSYL 8 mg comprimidos se presenta en forma de comprimidos de color verde, redondos,biconvexos, con el grabado en una cara y en la otra.


4. DATOS CLINICOS

4.1 Indicaciones terapéuticasHipertensión:Tratamiento de la hipertensiónEnfermedad coronaria estable:Reducción del riesgo de eventos cardíacos en pacientes con antecedentes de infarto demiocardio y/o revascularización.

4.2 Posología y forma de administraciónSe recomienda tomar COVERSYL una vez al día, por la mañana, antes del desayuno.Esta dosis se ajustará según las características de cada paciente (véase 4.4 "Advertencias yprecauciones especiales de empleo") y la respuesta de la presión arterial.Hipertensión:COVERSYL se puede utilizar en monoterapia o combinado con otros grupos antihipertensivos.La posología inicial recomendada es de 4 mg (1 comprimido de COVERSYL 4 mg), una vez aldía, por la mañana.Los pacientes con una activación intensa del sistema de renina-angiotensina-aldosterona (enparticular, con hipertensión renovascular, depleción de sal o de volumen, descompensacióncardíaca o hipertensión grave) pueden experimentar una caída exagerada de la presión arterial conla primera dosis. Se recomienda administrar una dosis inicial de 2 mg (½ comprimido deCOVERSYL 4 mg) a estos pacientes y emprender el tratamiento bajo la supervisión delfacultativo.

La dosis se puede incrementar hasta 8 mg (1 comprimido de COVERSYL 8 mg), una vez al día,al cabo de un mes de tratamiento.

Tras iniciar el tratamiento con COVERSYL puede aparecer hipotensión sintomática, sobre todo siel paciente recibe tratamiento concomitante con diuréticos. Por eso, se recomienda cautela, puesestos pacientes pueden presentar una pérdida de volumen o de sal.En la medida de lo posible, el diurético se suspenderá de 2 a 3 días antes de iniciar el tratamientocon COVERSYL (véase la sección 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").Si no se puede retirar el diurético, el tratamiento con COVERSYL se iniciará con una dosis de 2mg (½ comprimido de COVERSYL 4 mg). Hay que vigilar la función renal y el potasio sérico. Laposología posterior de COVERSYL se ajustará de acuerdo con la respuesta de la presión arterial.En caso necesario, se reanudará el tratamiento diurético.El tratamiento de los pacientes ancianos debe iniciarse con una dosis de 2 mg (½ comprimido deCOVERSYL 4 mg), que se puede aumentar progresivamente hasta 4 mg (1 comprimido deCOVERSYL 4 mg) al cabo de un mes y luego hasta 8 mg (1 comprimido de COVERSYL 8 mg),si procede, dependiendo de la función renal (véase la tabla más adelante).Enfermedad coronaria estable:El tratamiento con COVERSYL debe iniciarse a una dosis de 4 mg (1 comprimido deCOVERSYL 4 mg) una vez al día durante dos semanas, después se incrementará a 8 mg (1comprimido de COVERSYL 8 mg) una vez al día, dependiendo de la función renal ysiempre que la dosis de 4 mg sea bien tolerada. Los pacientes ancianos deben recibir 2 mg(½ comprimido de COVERSYL 4 mg) una vez al día durante una semana, después 4 mg (1comprimido de COVERSYL 4 mg) una vez al día durante la semana siguiente, antes deincrementar la dosis hasta 8 mg (1 comprimido de COVERSYL 8 mg) una vez al díadependiendo de la función renal (ver tabla 1 "Ajuste posológico en la insuficiencia renal").La dosis se incrementará sólo si la dosis previa más baja se tolera bien.

Ajuste posológico en la insuficiencia renal:La posología de los pacientes con insuficiencia renal se basará en el aclaramiento de creatinina,según se expone en la tabla 1 siguiente:Tabla 1: ajuste posológico en la insuficiencia renal

aclaramiento de creatinina (ml/min) dosis recomendada30 < ClCR < 60 2 mg al día15 < ClCR < 30 2 mg en días alternosPacientes hemodializados ** La depuración del perindoprilato durante la diálisis es de 70 ml/min. Los pacienteshemodializados deben ingerir la dosis después de la diálisis.Ajuste posológico en la insuficiencia hepática:Los pacientes con insuficiencia hepática no requieren ningún ajuste posológico (véanse lassecciones 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo" y 5.2 "Propiedadesfarmacocinéticas")Uso pediátrico:Se desconocen la eficacia y la inocuidad de uso para los niños. Por eso, no se recomienda su usopediátrico.

4.3 Contraindicaciones

MINISTERIO· Hipersensibilidad al perindopril, a cualquiera de los excipientes o a cualquier otro IECA.· Antecedentes de angioedema, asociados con el tratamiento previo con IECA.· Angioedema hereditario o idiopático.· Segundo y tercer trimestres del embarazo (véase 4.6 "Embarazo y lactancia").

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleoEnfermedad coronaria estable:Si durante el primer mes de tratamiento con perindopril aparece un episodio de angina de pechoinestable (grave o no), se procederá a una cuidadosa valoración del beneficio/riesgo antes decontinuar con el tratamiento.Hipotensión:Los IECA pueden inducir una caída de la presión arterial. Los pacientes con hipertensión nocomplicada rara vez sufren hipotensión sintomática; ésta afecta principalmente a los pacientes condisminución de la volemia debida, por ejemplo, al tratamiento diurético, la restricción de sal en ladieta, la diálisis, la diarrea o los vómitos o bien con una hipertensión grave dependiente de larenina (véanse las secciones 4.5 "Interacciones con otros medicamentos y otras formas deinteracción" y 4.8 "Reacciones adversas"). Se ha observado hipotensión sintomática entre lospacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, con insuficiencia renal asociada y sin ella. Estacomplicación se da sobre todo entre los pacientes con los grados más intensos de insuficienciacardíaca, que se reflejan en la administración de dosis altas de los diuréticos de asa, lahiponatremia o la insuficiencia renal funcional. El inicio del tratamiento y el ajuste posológico sedeben vigilar cuidadosamente cuando el paciente corre más riesgo de hipotensión sintomática(véanse 4.2 "Posología y forma de administración" y 4.8 "Reacciones adversas"). Estas mismasconsideraciones rigen para los pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular,para quienes el descenso exagerado de la presión arterial podría ocasionar un infarto de miocardioo un accidente cerebrovascular.Si aparece hipotensión, hay que colocar al paciente en decúbito supino y, si procede, administraruna infusión de suero fisiológico por vía intravenosa. La respuesta hipotensora pasajera nocontraindica la administración de nuevas dosis, que de ordinario suelen aplicarse sin problemas,una vez que ha aumentado la presión arterial tras la expansión del volumen.COVERSYL puede inducir un descenso adicional de la presión arterial de algunos pacientes coninsuficiencia cardíaca congestiva que tienen una presión arterial normal o reducida. Este es unefecto previsible y no suele motivar la retirada del tratamiento. Si la hipotensión se tornasintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender COVERSYL.Estenosis aórtica y mitral / miocardiopatía hipertrófica:

Como ocurre con otros IECA, COVERSYL debe administrarse con prudencia a los pacientes conestenosis mitral y obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo, por ejemplo, estenosisaórtica o miocardiopatía hipertrófica.Insuficiencia renal:

En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min) hay que ajustar la dosisinicial de perindopril según el aclaramiento de creatinina del paciente (véase 4.2 "Posología yforma de administración") y, luego, en función de la respuesta del paciente al tratamiento. Lavigilancia sistemática del potasio y de la creatinina forma parte de la práctica médica habitual enestos casos (véase 4.8 "Reacciones adversas").La hipotensión que sigue al comienzo del tratamiento con IECA de los pacientes con insuficienciacardíaca sintomática puede mermar más aún la función renal. Se han descrito casos deinsuficiencia renal aguda, casi siempre reversible.Asimismo, se han comunicado elevaciones de la urea en sangre y de la creatinina en el suero que,de ordinario, revierten al retirar el tratamiento entre algunos pacientes con estenosis bilateral delas arterias renales o estenosis de la arteria renal de un riñón, tratados con IECA. Así sucede,sobre todo, entre pacientes con insuficiencia renal. Si hay hipertensión renovascular, el riesgo dehipotensión grave e insuficiencia renal aumenta. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarsecon una estrecha vigilancia médica; se administrarán dosis bajas y se ajustará cuidadosamente laposología. Como el tratamiento con diuréticos puede agravar las circunstancias anteriores,conviene retirarlo y vigilar la función renal durante las primeras semanas del tratamiento conCOVERSYL.Algunos pacientes hipertensos sin antecedentes aparentes de enfermedad renal vascular hanmostrado elevaciones de la urea en sangre y de la creatinina en suero, generalmente leves ypasajeras, sobre todo después de administrar COVERSYL junto con un diurético. Este hechoafecta más a los pacientes con insuficiencia renal conocida. A veces, hay que reducir la dosis osuspender el diurético, COVERSYL, o ambos.Hemodiálisis:

Se han descrito reacciones anafilactoides entre pacientes dializados con membranas de alto flujo ytratados al mismo tiempo con un IECA. En estos casos hay que sopesar el uso de una membranade diálisis diferente o de un grupo terapéutico diferente.Trasplante de riñón:No se dispone de experiencia con respecto a la administración de COVERSYL a los pacientes conun trasplante renal reciente.Hipersensibilidad y angioedema:Se han notificado casos raros de angioedema de la cara, extremidades, labios, mucosas, lengua,glotis y laringe entre pacientes tratados con IECA, incluido COVERSYL (véase 4.8 "Reaccionesadversas"). El angioedema puede ocurrir en cualquier momento del tratamiento. En estascircunstancias, hay que retirar de inmediato COVERSYL y emprender la vigilancia pertinente,que se mantendrá hasta la remisión completa de los síntomas. Cuando la tumefacción se limite ala cara y a los labios, el problema suele remitir sin tratamiento, aunque los antihistamínicosalivian los síntomas.El angioedema asociado con edema de laringe puede resultar mortal. Cuando se afectan la lengua,la glotis o la laringe, y cabe el riesgo de obstrucción respiratoria, se aplicará enseguida untratamiento urgente, que puede consistir en la administración de adrenalina o el mantenimiento dela permeabilidad de la vía respiratoria. El paciente precisa una vigilancia médica estrecha hastaque los síntomas hayan remitido de forma completa y sostenida.Los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina inducen más angioedema entre laspersonas negras que entre las de otras razas.Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el tratamiento con IECApresentan un mayor riesgo de angioedema con los IECA (véase 4.3 "Contraindicaciones").Reacciones anafilactoides durante la aféresis de las lipoproteínas de baja densidad (LDL):Excepcionalmente, pacientes tratados con IECA han presentado reacciones anafilactoidesgravísimas durante la aféresis de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) con el sulfato dedextrano. Estas reacciones se evitan suspendiendo de forma temporal el tratamiento con IECAantes de cada aféresis.Reacciones anafilácticas durante la desensibilización:

Los pacientes que reciben IECA durante el tratamiento desensibilizante (p. ej., veneno dehimenópteros) pueden sufrir reacciones anafilactoides. Estas reacciones se evitan si se suspendende forma temporal los IECA, pero reaparecen si se procede a una reexposición inadvertida.Insuficiencia hepática:En raras ocasiones, los IECA se han asociado con un síndrome de ictericia colestásica, queprogresa hacia la necrosis hepática fulminante y (a veces) la muerte. Se ignora el mecanismo deeste síndrome. Los pacientes que reciben IECA y presentan ictericia o elevaciones llamativas delas enzimas hepáticas deben suspender el IECA y ser sometidos a la vigilancia médica pertinente(4.8 "Reacciones adversas").Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia:Entre los pacientes tratados con IECA se han descrito casos de neutropenia o agranulocitosis,trombocitopenia y anemia. La neutropenia rara vez afecta a los pacientes con función renalnormal y sin ninguna complicación. El perindopril se debe utilizar con sumo cuidado si elpaciente presenta una colagenosis, recibe tratamiento con inmunosupresores, alopurinol oprocainamida, o reúne una combinación de estos factores, sobre todo si sufre insuficiencia renal.Algunos de estos pacientes han presentado infecciones graves que, en casos aislados, norespondieron al tratamiento antibiótico intensivo. Cuando se administre perindopril a estospacientes se recomienda vigilar periódicamente el recuento leucocítico y advertirles para quenotifiquen cualquier signo de infección.Raza:Los IECA causan más angioedema entre los pacientes de raza negra que de otras razas.Como sucede con otros IECA, el perindopril podría reducir menos la presión arterial de laspersonas negras que la de las de otra raza, posiblemente por la mayor prevalencia de los nivelesbajos de renina entre la población negra hipertensa.Tos:Se ha relacionado la aparición de tos con el uso de los IECA. De forma característica, la tos nosuele ser productiva sino pertinaz y remite tras suspender el tratamiento. La tos inducida por losIECA debe integrarse en el diagnóstico diferencial de la tos.Cirugía y anestesia:Entre los pacientes sometidos a cirugía mayor o a anestesia con preparados que inducenhipotensión, COVERSYL puede bloquear la formación de angiotensina II debido a la liberacióncompensadora de renina. Hay que interrumpir el tratamiento un día antes de la cirugía. Si ocurrehipotensión y se atribuye a este mecanismo, se puede corregir expandiendo la volemia.Hiperpotasemia:

Se han observado elevaciones del potasio sérico de algunos pacientes tratados con IECA, incluídoperindopril. Los pacientes con riesgo de hiperpotasemia son aquellos con insuficiencia renal,diabetes mellitus no controlada o en tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores depotasio, suplementos de potasio o sucedáneos de la sal que contienen potasio; los pacientestratados con otros medicamentos asociados con un aumento del potasio sérico (p. ej., heparina)también corren riesgo. Cuando se considere necesario el uso concomitante de los preparadosmencionados, se recomienda la vigilancia periódica del potasio sérico.Pacientes diabéticos:Durante el primer mes de tratamiento con IECA hay que vigilar de cerca el control glucémico delos pacientes diabéticos tratados con antidiabéticos orales o insulina. (Véase 4.5 "Interaccionescon otros medicamentos y otras formas de interacción", antidiabéticos.)Litio:No se recomienda, por lo general, la asociación de litio y perindopril (véase 4.5 "Interaccionescon otros medicamentos y otras formas de interacción).Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sucedáneos de la sal con potasio:En general, no se aconseja combinar perindopril con diuréticos ahorradores de potasio,suplementos de potasio o sucedáneos de la sal que contengan potasio (véase 4.5 "Interaccionescon otros medicamentos y otras formas de interacción").Embarazo y lactancia:(Véanse las secciones 4.3 "Contraindicaciones" y 4.6 "Embarazo y lactancia").

4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacciónDiuréticos:Los pacientes tratados con diuréticos y, en particular, aquellos con disminución de la volemia odel contenido de sal, pueden experimentar un descenso excesivo de la presión arterial tras iniciarel tratamiento con un IECA. Esta posibilidad se puede reducir suspendiendo el diurético,aumentando la volemia o el aporte de sal antes de empezar el tratamiento con dosis bajas yprogresivas de perindopril.Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sucedáneos de la sal con potasio:Pese a que el potasio sérico suele mantenerse dentro de límites normales, algunos pacientestratados con perindopril pueden sufrir hiperpotasemia. Los diuréticos ahorradores de potasio (p.ej., espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos de potasio y los sucedáneos de lasal que contienen potasio aumentan, a veces, el potasio sérico en grado significativo. Por eso, sedesaconseja la combinación de perindopril con los medicamentos citados (véase la sección 4.4).Si estuviera indicado el uso concomitante debido a una hipopotasemia confirmada, seadministrarán con prudencia y bajo vigilancia periódica del potasio sérico.Litio:Se han notificado incrementos reversibles en las concentraciones séricas del litio así comointoxicación durante la administración conjunta de litio más IECA. El uso concomitante de losdiuréticos tiazídicos puede acentuar el riesgo de la intoxicación por el litio y aumentar el riesgo,ya de por sí elevado, de intoxicación por litio como consecuencia de los IECA. Se desaconseja eluso de perindopril más litio, pero si hubiera necesidad de administrar esta asociación, se vigilaráncuidadosamente los valores séricos del litio (véase la sección 4.4).Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluido el ácido acetilsalicílico en dosis 3 g/día:La administración de antiinflamatorios no esteroideos puede reducir el efecto antihipertensivo delos IECA. Además, los AINE y los IECA ejercen un efecto aditivo sobre el incremento delpotasio sérico y pueden deteriorar la función renal. De ordinario, estos efectos revierten. Rara vezse observa una insuficiencia renal aguda, sobre todo entre los pacientes con alteraciones de lafunción renal como los ancianos o los deshidratados.Antihipertensivos y vasodilatadores:El uso concomitante de estos preparados puede potenciar los efectos hipotensores del perindopril.La administración simultánea de nitroglicerina y de otros nitratos, u otros vasodilatadores, puedereducir todavía más la presión arterial.Antidiabéticos:

En los estudios epidemiológicos se indica que la administración concomitante de IECA yantidiabéticos (insulina, antidiabéticos orales) puede aumentar el efecto hipoglucemiante, con elriesgo consiguiente de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable en las primeras semanas deltratamiento combinado y entre pacientes con insuficiencia renal.Acido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueantes y nitratos:El perindopril se puede usar junto con el ácido acetilsalicílico (cuando se utilice comotrombolítico), los trombolíticos, los betabloqueantes y los nitratos.Antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y anestésicos:El uso concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con losIECA puede reducir aún más la presión arterial (véase la sección 4.4).Simpaticomiméticos:Los simpaticomiméticos pueden disminuir los efectos antihipertensivos de los IECA.

4.6 Embarazo y lactanciaEmbarazo:COVERSYL no debe administrarse durante el primer trimestre del embarazo. Cuando seplanifique o confirme un embarazo, se emprenderá cuanto antes el cambio al tratamientoalternativo. No se han realizado estudios controlados con IECA en la especie humana, pero, conarreglo a la experiencia limitada de casos, no parece que la exposición durante el primer trimestrecomporte ningún tipo de malformación, indicativa de toxicidad fetal humana, tal y como sedescribe a continuación.El perindopril está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo.La exposición humana prolongada a los IECA durante el segundo y el tercer trimestres inducetoxicidad para los fetos (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en laosificación craneal) y para los recién nacidos (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia).(Véase 5.3 "Datos preclínicos sobre seguridad").Si ocurre una exposición al perindopril a partir del segundo trimestre del embarazo se aconseja laverificación ecográfica de la función renal y del cráneo.Lactancia:Se desconoce si el perindopril se excreta con la leche humana. Por eso, no se recomienda el usode COVERSYL por las madres lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinasA veces pueden aparecer mareos o cansancio, hechos que deben tomarse en consideración a lahora de conducir o de utilizar maquinaria.

4.8 Reacciones adversasSe han descrito las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con perindopril;seguidamente se clasifican por orden de frecuencia:Muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1000, <1/100); raras(>1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000), incluidas las notificaciones aisladas.Trastornos psiquiátricos:Poco frecuentes: trastornos del estado de ánimo o del sueño

MINISTERIOTrastornos del sistema nervioso:Frecuentes: cefalea, mareos, vértigo, parestesiaMuy raros: confusiónTrastornos oculares:Frecuentes: alteraciones visualesTrastornos del oído y del laberinto:Frecuentes: acúfenosTrastornos cardiovasculares:Frecuentes: hipotensión y efectos relacionados con la hipotensiónMuy raros: arritmia, angina de pecho, infarto de miocardio e ictus, posiblemente secundarios auna hipotensión excesiva en los pacientes de alto riesgo (véase 4.4 "Advertencias y precaucionesespeciales de empleo).Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:Frecuentes: tos, disneaPoco frecuentes: broncospasmoMuy raros: neumonía eosinófila, rinitisTrastornos gastrointestinales:Frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal, disgeusia, dispepsia, diarrea, estreñimientoPoco frecuentes: sequedad de bocaMuy raros: pancreatitisTrastornos hepatobiliares:Muy raros: hepatitis citolítica o colestásica (véase la sección 4.4 "Advertencias y precaucionesespeciales de empleo)Lesiones de la piel y del tejido subcutáneo:Frecuentes: erupción, pruritoPoco frecuentes: angioedema de la cara, extremidades, labios, mucosas, lengua, glotis y/o laringe,urticaria (véase 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").Muy raros: eritema multiformeTrastornos del aparato locomotor:Frecuentes: calambres muscularesTrastornos renales y urinarios:Poco frecuentes: insuficiencia renalMuy raros: insuficiencia renal agudaTrastornos del aparato reproductor y de la glándula mamaria:Poco frecuentes: impotenciaTrastornos generales:Frecuentes: asteniaPoco frecuentes: sudoraciónTrastornos hematolinfáticos:

MINISTERIOMuy raramente se han notificado descensos de la hemoglobina y del hematocrito,trombocitopenia, leucopenia y neutropenia, así como casos de agranulocitosis o pancitopenia.Entre los pacientes con carencia congénita de G-6PDH se han descrito casos muy raros de anemiahemolítica (véase la sección 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").Pruebas de laboratorio:A veces se producen aumentos de la urea sanguínea y de la creatinina plasmática e hiperpotasemiaque revierten con la suspensión del tratamiento, sobre todo en presencia de insuficiencia renal,insuficiencia cardíaca congestiva e hipertensión renovascular. Rara vez se han encontradoelevaciones de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina sérica.Ensayos clínicos:Durante el periodo de aleatorización del estudio EUROPA, sólo se recogieron reaccionesadversas graves. Pocos pacientes experimentaron reacciones adversas graves: 16 (0,3%) delos 6122 pacientes tratados con perindopril y 12 (0,2%) de los 6107 pacientes del grupoplacebo. Entre los pacientes tratados con perindopril, se observó hipotensión en 6 pacientes,angiodema en 3 pacientes y paro cardíaco repentino en 1 paciente. Un mayor número depacientes tratados con perindopril 6,0% (n=366) abandonó el tratamiento debido a tos,hipotensión u otra intolerancia en comparación con el grupo placebo, 2,1% (n=129).

4.9 SobredosisSe dispone de datos limitados sobre la sobredosis humana. Los síntomas asociados con lasobredosis de IECA consisten en hipotensión, shock circulatorio, alteraciones electrolíticas,insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareos, ansiedad ytos.El tratamiento recomendado de la sobredosis consiste en la infusión intravenosa de suero salinofisiológico. Si ocurre hipotensión, se colocará al paciente en posición de shock. Si se dispone deangiotensina II y de catecolaminas se pueden infundir por vía intravenosa. Para eliminar elperindopril de la circulación general se recurre a la hemodiálisis (véase 4.4 "Advertencias yprecauciones especiales de empleo, hemodiálisis). La bradicardia rebelde al tratamiento exige lacolocación de un marcapasos. Hay que vigilar en todo momento las constantes vitales, loselectrolitos séricos y las concentraciones de creatinina.


5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicasCódigo ATC: C09A A04El perindopril es un inhibidor de la enzima que transforma la angiotensina I en angiotensina II(enzima conversora de la angiotensina, ECA). La enzima conversora, o cinasa, es unaexopeptidasa que transforma la angiotensina I en la sustancia vasoconstrictora angiotensina II ydescompone, asimismo, la sustancia vasodilatadora bradicinina en su heptapéptido inactivo. Lainhibición de la ECA determina un descenso de la angiotensina II plasmática que aumenta laactividad plasmática de la renina (por inhibición del circuito de retroalimentación negativa deliberación de renina) y disminuye la secreción de aldosterona. Como la ECA inactiva labradicinina, su inhibición también aumenta la actividad de los sistemas circulantes y locales decalicreína-cinina (y, en consecuencia, del sistema de prostaglandinas). Es posible que estemecanismo contribuya al efecto hipotensor de los IECA y responda, en parte, de algunos efectossecundarios (p. ej., tos).

MINISTERIOEl perindopril actúa a través de su metabolito activo, el perindoprilato. Los otros dos metabolitosno muestran inhibición in vitro de la ECA.Hipertensión:El perindopril actúa sobre todos los tipos de hipertensión: leve, moderada y grave; se observa undescenso de las presiones arteriales sistólica y diastólica en decúbito supino y en bipedestación.El perindopril reduce las resistencias vasculares periféricas, con lo que disminuye la presiónarterial. En consecuencia, el flujo sanguíneo periférico se eleva y no se modifica la frecuenciacardíaca.El flujo sanguíneo renal aumenta por norma, mientras que la tasa de filtración glomerular (GFR)no suele modificarse.La máxima actividad antihipertensiva se alcanza de 4 a 6 horas después de administrar una dosisúnica y se mantiene durante al menos 24 horas: los efectos mínimos se corresponden con el 87-100% de los máximos.La presión arterial desciende con rapidez. Si el paciente responde, la normalización se obtieneantes de un mes y se mantiene sin que aparezca taquifilaxia.La retirada del tratamiento no induce ningún efecto de rebote.El perindopril reduce la hipertrofia ventricular izquierda.El perindopril posee efectos vasodilatadores probados para la especie humana; mejora laelasticidad de las grandes arterias y reduce la relación media: luz de las pequeñas arterias.Cuando se administra tratamiento adyuvante con un diurético tiazídico se obtiene un efectoaditivo de tipo sinérgico. La asociación de un IECA más una tiazida también reduce el riesgo dehipopotasemia inducido por el tratamiento diurético.Pacientes con enfermedad coronaria estable:El estudio EUROPA es un ensayo clínico multicéntrico, internacional, aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo con una duración de 4 años.Doce mil doscientos dieciocho (12.218) pacientes con edades superiores a 18 años fueronaleatorizados a 8 mg de perindopril (n=6.110) o placebo (n=6.108).La población del ensayo tenía signos de enfermedad arterial coronaria sin manifestacionesclínicas de insuficiencia cardíaca. En total, el 90% de los pacientes tenía antecedentes deinfarto de miocardio y/o una revascularización coronaria. La mayoría de los pacientesrecibió la medicación de estudio añadida al tratamiento convencional que incluíaantiagregantes plaquetarios, hipolipemiantes y beta-bloqueantes.El criterio principal de eficacia fue una variable combinada compuesta por mortalidadcardiovascular, infarto de miocardio no mortal y/o paro cardíaco con reanimación. Eltratamiento con perindopril 8 mg una vez al día, consiguió una reducción absolutasignificativa de 1,9% (reducción del riesgo relativo del 20%, 95%IC [9,4; 28,6] ­ p<0,001) enla variable principal.En los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización, se observóuna reducción absoluta del 2,2%, en la variable principal en comparación con el placebo,que se correspondió con una reducción del riesgo relativo del 22,4% (95%IC [12,0; 31,6] ­p<0,001).

5.2 Propiedades farmacocinéticasDespués de la administración oral, el perindopril se absorbe de forma rápida y su concentraciónmáxima se alcanza antes de una hora. La biodisponibilidad alcanza el 65-70%.Aproximadamente el 20% de todo el perindopril absorbido se transforma en perindoprilato, elmetabolito activo. Además del perindoprilato activo, el perindopril da cinco metabolitos, todosellos inactivos. La semivida plasmática del perindopril es de una hora. La concentraciónplasmática máxima del perindoprilato se alcanza en 3 a 4 horas.Como la ingesta reduce la conversión hacia el perindoprilato y, por ende, la biodisponibilidad,COVERSYL debe administrarse por vía oral en una sola toma matutina diaria, antes deldesayuno.El volumen de distribución del perindoprilato no ligado se aproxima a 0,2 l/kg. La unión a lasproteínas es discreta (el perindoprilato se une en menos del 30% a la enzima conversora de laangiotensina), pero depende de la concentración.El perindoprilato se excreta en la orina y la semivida de la fracción no ligada se aproxima a 3-5horas. La disociación del perindoprilato unido a la enzima conversora de la angiotensinadetermina una semivida "eficaz" de eliminación de 25 horas, con lo que el estado de equilibrio seestablece antes de 4 días.El perindopril no se acumula después de su administración repetida.La eliminación del perindoprilato disminuye entre los ancianos y entre los pacientes coninsuficiencia cardíaca o renal. En caso de insuficiencia renal conviene ajustar la posología, segúnel grado de alteración (aclaramiento de creatinina).La depuración del perindoprilato durante la diálisis corresponde a 70 ml/min.La cinética del perindopril se modifica en la cirrosis: la depuración hepática de la moléculaprecursora se reduce a la mitad. No obstante, la cantidad generada de perindoprilato nodisminuye; por eso, no se precisa ningún ajuste posológico (véanse las secciones 4.2 "Posología yforma de administración" y 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Durante los estudios sobre la toxicidad crónica por vía oral (ratas y monos), el órgano atacado fueel riñón que mostró una lesión reversible.No se han descrito efectos mutagénicos durante los estudios in vitro o in vivo.En los estudios sobre la toxicidad para la función reproductora (ratas, ratones, conejos y monos)no se advirtió ningún signo de toxicidad embrionaria ni de teratogenia. Sin embargo, losinhibidores de la enzima conversora de la angiotensina inducen, como grupo, efectos adversospara el desarrollo fetal tardío que determinan la muerte fetal y malformaciones congénitas entrelos roedores y conejos: se han observado lesiones renales y una mayor mortalidad peri y posnatal.Durante los estudios de larga duración con ratas y ratones no se observaron efectos cancerígenos.


6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1 Lista de excipientesCelulosa microcristalina, Lactosa, Sílice coloidal hidrófoba, Estearato de magnesio, Lacaalumínica de complejos cúpricos de clorofilinas (E 141 ii).

6.2 IncompatibilidadesNinguna

6.3 Período de validez2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservaciónNo conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del recipienteBlisters de PVC/aluminio.Envases conteniendo 30 comprimidos ó 100 comprimidos (envase clínico).

6.6 Instrucciones de uso y manipulaciónNinguna.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

Les Laboratoires SERVIER22, Rue Garnier92200 Neuilly-sur-SeineFrancia


8. NUMERO DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

66.816.

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION /RENOVACION DE LAAUTORIZACION

Mayo 2005.

10. FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO

Abril 2006

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados