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DIGOXINA KERN PHARMA 0,25 mg comprimidos; 25 comprimidos

KERN PHARMA, S.L.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Digoxina KERN PHARMA 0,25 mg comprimidos

COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Digoxina KERN PHARMA 0,25 mg comprimidosCada comprimido contiene:Digoxina (D.C.I.) . . . . . . . . . . 0,25 mg

FORMA FARMACEUTICAComprimidos

DATOS CLINICOS:

Indicaciones terapéuticas

Insuficiencia cardíaca:

Digoxina KERN PHARMA 0,25 mg comprimidos está indicado en el tratamiento deinsuficiencia cardíaca crónica donde el problema principal es la disfunción sistólica. Elmayor beneficio terapéutico se obtiene en pacientes con dilatación ventricular.

Digoxina KERN PHARMA 0,25 mg comprimidos se encuentra específicamente indicadocuando la insuficiencia cardíaca está acompañada por fibrilación auricular.

Arritmias supraventriculares:

Digoxina KERN PHARMA 0,25 mg comprimidos está indicado en el tratamiento deciertas arritmias supraventriculares, especialmente aleteo y fibrilación auriculares, siendoel principal beneficio la reducción del ritmo ventricular.

Posología y forma de administración

La dosis de Digoxina KERN PHARMA 0,25 mg comprimidos para cada paciente debeestablecerse de forma individual de acuerdo a la edad, peso corporal neto y función renal.Las dosis sugeridas sólo pretenden servir de guía inicial.

Se debe tener en cuenta la diferencia de biodisponibilidadal cambiar de una formafarmacéutica a otra. Por ejemplo, si se pasa un paciente de la formulación oral a laintravenosa la dosis debe reducirse al menos en un 33%.

Adultos y niños mayores de 10 años:

Administración rápida por vía oral:

750 a 1500 microgramos (mcg) (0,75 a 1,5 mg) como dosis única.

En casos menos urgentes, o cuando exista un mayor riesgo de toxicidad, por ejemplo enancianos, la dosis de carga por vía oral debe administrarse en dosis divididas cada seishoras, administrándose aproximadamente la mitad de la dosis total en la primera dosis.Debe evaluarse la respuesta clínica antes de administrar cada dosis adicional (VerAdvertencias y Precauciones Especiales de Empleo).

Administración lenta por vía oral:

Se deben administrar de 250 a 750 mcg (0,25 a 0,75 mg) diariamente durante 1 semanaseguidos por una dosis de mantenimiento adecuada. Se debe observar una respuestaclínica en el espacio de una semana.

NOTA: La elección entre una pauta de digitalización lenta o rápida por vía oral dependerádel estado clínico del paciente y de la urgencia de la indicación clínica.

Mantenimiento:

La dosis de mantenimiento debe basarse en el porcentaje de las reservas corporales que sepierden cada día por eliminación. La fórmula siguiente ha tenido un amplio uso clínico:

Dosis de mantenimiento = Reservas corporales máximas x pérdida diaria (porcentaje)

Donde:- Reservas corporales máximas = dosis de cargaPérdida diaria (porcentaje) = 14 + aclaramiento de creatinina (Ccr) / 5

a- Ccr es el aclaramiento de creatinina corregido en base a un peso corporal de 70 kg o a1,73 m2 de área de superficie corporal. Si sólo se dispone de concentraciones decreatinina sérica (Scr), se estima un Ccr (corregida en base a un peso corporal de 70 kg)en hombres de:

Ccr = (140 - edad)Scr ( en mg/100 ml)

NOTA: Cuando los valores de creatinina sérica se obtienen en mcmol/l, éstos se puedenconvertir a mg/100 ml (mg%) como se indica a continuación:

Scr (mg/100 ml) = Scr (mcmol/l) x 113,12

= Scr (mcmol/l)- Donde 113,12 es el peso molecular de creatinina.- En mujeres, este resultado debe multiplicarse por 0,85.- Estas fórmulas no se pueden utilizar para el aclaramiento de creatinina en niños.

En la práctica ésto significa que la mayoría de los pacientes se mantendrán en 125 a 750mcg (0,125 a 0,75 mg) de digoxina al día. No obstante en aquellos que muestren unamayor sensibilidad a las reacciones adversas de digoxina, puede ser suficiente una dosisde 62,5 mcg (0,0625 mg) al día o inferior.

Recién nacidos, lactantes y niños menores de 10 años (si no han recibido glucósidoscardiacos en las dos semanas precedentes):

En los recién nacidos, especialmente en el niño prematuro, el aclaramiento renal dedigoxina se encuentra disminuido y se deben considerar reducciones de dosis adecuadas,por encima de las instrucciones posológicas generales.

Después de la fase de recién nacido, los niños requieren por lo general, dosisproporcionalmente mayores que los adultos en función del peso o del área de superficiecorporal, como se indica en la tabla siguiente. Los niños de más de 10 años precisan dosisde adultos proporcionales a su peso corporal.Dosis de carga por vía oral :

Esta se debe administrar de acuerdo al siguiente programa:

Recién nacidos pretérmino < 1,5 kg 25 mcg/kg durante 24 horas.Recién nacidos pretérmino 1,5 kg - 2,5 kg 30 mcg/kg durante 24 horas.Recién nacidos a término hasta 2 años 45 mcg/kg durante 24 horas.2 a 5 años 35 mcg/kg durante 24 horas.5 a 10 años 25 mcg/kg durante 24 horas.

La dosis de carga se debe administrar en dosis divididas, suministrándoseaproximadamente la mitad de la dosis total como primera dosis y las fraccionesadicionales de la dosis total a intervalos de 4 a 8 horas, evaluándose la respuesta clínicaantes de la administración de cada dosis adicional.

Mantenimiento:

La dosis de mantenimiento se debe administrar de acuerdo al siguiente programa:

Recién nacidos pretérmino:- dosis diaria = 20% de la dosis de carga de 24 horas (intravenosa u oral).

Recién nacidos a término y niños de hasta 10 años:- dosis diaria = 25% de la dosis de carga de 24 horas ( intravenosa u oral).

Estos esquemas de dosis están concebidos pare ser una pauta debiéndose realizar unaobservación clínica cuidadosa y un control de los niveles séricos de digoxina (verControl) para ajustar la dosis en estos grupos de pacientes pediátricos

Si se han administrado glucósidos cardiacos en las dos semanas precedentes al comienzodel tratamiento con Lanacordin®, se debe prever que las dosis de carga óptimas deLanacordin® serán inferiores a las recomendadas anteriormente.

Los glucósidos digitálicos son una importante causa de intoxicación accidental en niños.La tolerancia de los recién nacidos a los glucósidos digitálicos es variable puesto que elaclaramiento renal del medicamento está reducido. Los recién nacidos prematuros einmaduros son especialmente sensibles.

Ancianos:

La tendencia a la alteración de la función renal y a la escasa masa corporal neta en losancianos influye en la farmacocinética de Digoxina KERN PHARMA 0,25 mgcomprimidos de manera que pueden aparecer con facilidad elevados niveles séricos dedigoxina y toxicidad asociada, a no ser que se utilicen dosis de Digoxina KERNPHARMA 0,25 mg comprimidos más bajas que las que se utilizan en pacientes noancianos. Los niveles de digoxina sérica deben controlarse regularmente y se debe evitarla hipocaliemia.

Recomendaciones de Dosis en Grupos Específicos de Pacientes:

Ver Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo.

Control:

Las concentraciones séricas de digoxina pueden expresarse en Unidades Convencionalesde ng/ml o en Unidades SI de nmol/l. Para convertir los ng/ml en nmol/l, multiplicarng/ml por 1,28.

Se puede determinar la concentración sérica de digoxina por radioinmunoensayo. Se debeextraer sangre cada 6 horas o más tras la última dosis de Digoxina KERN PHARMA 0,25mg comprimidos. No existen directrices estrictas sobre el intervalo de las concentracionesséricas que son más eficaces, pero la mayoría de los pacientes se beneficiará, con escasoriesgo de desarrollo de signos y síntomas de toxicidad, con concentraciones de digoxinaentre 0,8 ng/ml (1,02 nmol/l) a 2,0 ng/ml (2,56 nmol/l). Por encima de este intervalo, lossignos y síntomas de toxicidad pueden ser más frecuentes, y es muy probable que nivelespor encima de 3,0 ng/ml (3,84 nmol/l) sean tóxicos. No obstante, para decidir si lossíntomas de un paciente son debidos a digoxina, el estado clínico junto con el nivel depotasio en suero y la función tiroidea son factores importantes a tener en cuenta.

Otros glucósidos, incluyendo los metabolitos de digoxina, pueden interferir con losensayos disponibles por lo que se debe tener cautela ante valores que no parecen estar enconsonancia con el estado clínico del paciente.

Contraindicaciones

Digoxina KERN PHARMA 0,25 mg comprimidos está contraindicado en bloqueocardíaco intermitente o bloqueo aurículoventricular de segundo grado, especialmente sihay antecedentes de Síndrome de Stokes-Adams.

Digoxina KERN PHARMA 0,25 mg comprimidos está contraindicado en arritmiasoriginadas por intoxicación con glucósidos cardíacos.

Digoxina KERN PHARMA 0,25 mg comprimidos está contraindicado en arritmiassupraventriculares asociadas con una vía accesoria aurículoventricular, como en el casodel síndrome de Wolff-Parkinson-White, a menos que se hayan evaluado lascaracterísticas electrofisiológicas de la vía accesoria y cualquier efecto nocivo dedigoxina sobre dichas características.Si se sabe o sospecha de la existencia de una vía accesoria y no existen antecedentes dearritmias supraventriculares previas, Digoxina KERN PHARMA 0,25 mg comprimidosestá igualmente contraindicado.

Digoxina KERN PHARMA 0,25 mg comprimidos está contraindicado en taquicardiaventricular o en fibrilación ventricular.

Digoxina KERN PHARMA 0,25 mg comprimidos está contraindicado en cardiomiopatíahipertrófica obstructiva, a menos que exista fibrilación auricular e insuficiencia cardíacaconcomitantes, aunque incluso en este caso, se debe tener precaución si se va a utilizarDigoxina KERN PHARMA 0,25 mg comprimidos.

Digoxina KERN PHARMA 0,25 mg comprimidos está contraindicado en pacientes conhipersensibilidad conocida a digoxina o a otros glucósidos digitálicos.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pueden aparecer arritmias debido a la toxicidad de digoxina, algunas de las cualespueden recordar a las arritmias para cuyo tratamiento se recomienda el fármaco. Porejemplo, la taquicardia auricular con bloqueo aurículoventricular variable precisa unespecial cuidado dado que, clínicamente, el ritmo recuerda a la fibrilación auricular.

Muchos efectos beneficiosos de digoxina sobre las arritmias se deben a cierto grado debloqueo de la conducción aurículoventricular. No obstante, cuando ya existe bloqueoaurículoventricular incompleto, deben anticiparse los efectos de una rápida progresión enel bloqueo. En el caso de bloqueo completo del corazón, puede suprimirse el ritmoidioventricular.

MINISTERIOEn algunos casos de alteración senoauricular (Por ejemplo Síndrome del Seno) ladigoxina puede originar o exacerbar la bradicardia sinusal u originar bloqueosenoauricular.

No está contraindicada la administración de digoxina en el periodo inmediatamenteposterior al infarto de miocardio.

No obstante, el uso de fármacos inotrópicos en algunos pacientes en esta situación, puededar lugar a incrementos no deseados en la demanda de oxigeno del miocardio e isquemia,habiendo indicado algunos estudios de seguimiento retrospectivos, que digoxina estárelacionada con un mayor riesgo de muerte. Debe tenerse en cuenta la posibilidad deaparición de arritmias en pacientes que pueden tener hipocaliemia tras el infarto demiocardio y con probabilidades de ser hemodinámicamente inestables. También debenrecordarse las limitaciones propias posteriores a la cardioversión.

La digoxina mejora la tolerancia al ejercicio en pacientes con disfunción sistólicaventricular izquierda y ritmo sinusal normal. Este puede o no puede estar asociado conuna mejoría en el perfil hemodinámico. En pacientes recibiendo diuréticos y un inhibidorde la ECA, o sólo diuréticos, la retirada de digoxina ha demostrado producir deterioroclínico.

El uso de dosis terapéuticas de digoxina puede originar prolongación del intervalo PR ydepresión del segmento ST del electrocardiograma. La digoxina puede producir falsospositivos por cambios ST-T en el electrocardiograma durante las pruebas de esfuerzo.Estos efectos electrofisiológicos reflejan un efecto esperado del fármaco y no sonindicativos de toxicidad.

En caso de haberse tomado glucósidos cardíacos en las dos semanas precedentes, debenreconsiderarse las recomendaciones de posología inicial del paciente, recomendándoseuna dosis reducida.

Se deben replantear las recomendaciones de dosis si se trata de ancianos o si existen otrasrazones por las que el aclaramiento de digoxina esté reducido. Se debe pensar en unareducción tanto en la dosis inicial como en la de mantenimiento.

Los pacientes que estén recibiendo digoxina deben controlar periódicamente suselectrolitos en suero y su función renal (concentración de creatinina sérica), dependiendola frecuencia de los controles del estado clínico.

La determinación de la concentración de digoxina sérica puede ser muy útil a la hora detomar la decisión de incrementar la dosis de digoxina, aunque otros glucósidos ysustancias endógenas parecidas a digoxina pueden reaccionar de forma cruzada en elanálisis dando lugar a falsos positivos. Pueden ser más apropiadas las observacionesrealizadas durante una retirada temporal de digoxina.

El miocardio de pacientes con enfermedad respiratoria grave puede presentar una mayorsensibilidad a glucósidos digitálicos.La hipocaliemia sensibiliza el miocardio a las acciones de los glucósidos cardíacos.

La hipoxia, hipomagnesemia y una hipercalcemia marcada incrementan la sensibilidaddel miocardio a los glucósidos cardíacos.

Se debe tener precaución al administrar Digoxina KERN PHARMA 0,25 mgcomprimidos a un paciente con enfermedad tiroidea. La dosis inicial y de mantenimientode Digoxina KERN PHARMA 0,25 mg comprimidos deben reducirse cuando la funcióntiroidea sea deficiente. En caso de hipertiroidismo existe una resistencia relativa adigoxina y se puede tener que incrementar la dosis. Durante el tratamiento de unatirotoxicosis, la dosis debe reducirse a medida que se va controlando la enfermedad.

Los pacientes con síndrome de malabsorción o reconstrucciones gastrointestinales puedenprecisar dosis más elevadas de digoxina.

Cardioversión directa

El riesgo de que se provoquen arritmias peligrosas por la cardioversión eléctrica directa seincrementa enormemente cuando existe toxicidad a digital y está en proporción a laenergía de cardioversión utilizada.

Para una cardioversión electiva a un paciente que esté tomando digoxina, el fármaco deberetirarse durante 24 horas antes de la realización de la cardioversión. En emergencias,como en el caso de paro cardiaco, al realizar la cardioversión debe emplearse la energíaeficaz más baja.

La cardioversión directa no es apropiada para el tratamiento de arritmias producidas porglucósidos cardíacos.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DEINTERACCIÓN.

Pueden derivarse de los efectos sobre la excreción renal, unión a tejidos, unión a proteínasplasmáticas, distribución dentro del organismo, capacidad de absorción intestinal ysensibilidad a Digoxina KERN PHARMA 0,25 mg comprimidos. La mejor precaución esconsiderar la posibilidad de interacción siempre que se contemple una terapiaconcomitante, recomendándose una comprobación de la concentración de digoxina ensuero en caso de duda.

Los agentes que provoquen hipocaliemia o deficiencia intracelular de potasio puedenoriginar una mayor sensibilidad a Digoxina KERN PHARMA 0,25 mg comprimidos,entre éstos se incluyen algunos diuréticos, sales de litio, corticosteroides y carbenoxolona.

Los niveles séricos de digoxina se pueden INCREMENTAR por la administraciónconcomitante de:

MINISTERIOamiodarona, flecainida, prazosin, propafenona, quinidina, espironolactona, eritromicina,tetraciclina, gentamicina, itraconazol, quinina, trimetoprima, alprazolam, difenoxilato conatropina, indometacina, propantelina.

Los niveles séricos de digoxina se pueden REDUCIR por la administración paralela de:

antiácidos, algunos laxantes, caolin-pectina, neomicina, penicilamina, rifampicina,algunos citostáticos, metoclopramida, sulfasalazina, adrenalina, salbutamol,colestiramina, fenitoína.

Los agentes antagonistas de los canales del calcio pueden bien incrementar o bien noalterar los niveles de digoxina en suero. Verapamilo, felodipino y tiapamilo incrementanlos niveles de digoxina en suero. Nifedipino y diltiazem pueden aumentar o no ejercerningún efecto sobre los niveles de digoxina en suero, mientras que isradipino no produceningún cambio. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina tambiénpueden incrementar o bien no originar ningún cambio en los niveles séricos de digoxina.Milrinona no altera los niveles séricos de digoxina en el estado de equilibrio.

Embarazo y lactancia

Teratogenicidad

No se dispone de datos sobre si digoxina tiene o no efectos teratogénicos.

Fertilidad

No se dispone de información acerca del efecto de digoxina sobre la fertilidad de loshumanos.

Embarazo y Lactancia

No está contraindicado el uso de digoxina en el embarazo, aunque la dosis puede sermenos predecible en mujeres embarazadas que en no embarazadas, requiriendo algunasuna mayor dosis de digoxina durante el embarazo. Como pasa con todos los fármacos, suuso sólo debe considerarse cuando el beneficio clínico esperado del tratamiento para lamadre supera cualquier posible riesgo para el feto en desarrollo.

A pesar de la extensa exposición prenatal a las preparaciones de digital, no se hanobservado efectos adversos significativos en el feto o recién nacido cuando lasconcentraciones séricas maternas de digoxina se mantienen dentro del intervalo normal.Aunque se ha especulado sobre si un efecto directo de la digoxina sobre el miometriopuede dar lugar a una prematuridad relativa y a un bajo peso al nacer, no se puede excluirla contribución de la enfermedad cardíaca subyacente. Se ha utilizado con éxito digoxinaadministrada por vía materna para tratar el fallo cardíaco congestivo y la taquicardia en elfeto.

Se han comunicado efectos adversos fetales en madres con toxicidad por digital.

MINISTERIOAunque la digoxina se excreta en la leche materna, las cantidades son mínimas y lalactancia no está contraindicada.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS YUTILIZAR MAQUINARIA.

No se dispone de información.

REACCIONES ADVERSAS

En general, las reacciones adversas por digoxina dependen de la dosis y ocurren a dosismás elevadas que las que se precisan para conseguir un efecto terapéutico. Enconsecuencia, las reacciones adversas son menos comunes cuando se utiliza digoxinadentro del intervalo de dosis recomendado o dentro del intervalo de concentracionesterapéuticas en suero y se presta una cuidadosa atención a las condiciones y medicaciónque se administra paralelamente.

Los efectos secundarios de digoxina en lactantes y en niños difieren de los observados enadultos en varios aspectos. Aunque digoxina puede producir anorexia, náuseas, vómitos,diarrea y alteraciones del SNC en pacientes jóvenes, éstos raramente son los síntomasiniciales de una sobredosis. En su lugar, la manifestación más temprana y frecuente deuna dosificación excesiva con digoxina en lactantes y niños es la aparición de arritmiascardiacas, incluyendo bradicardia sinusal.

En niños, el uso de digoxina puede producir cualquier tipo de arritmia. Las más comunesson alteraciones en la conducción o taquiarritmias supraventriculares, como taquicardiaauricular (con o sin bloqueo) y taquicardia del nodo aurículoventricular (nodal). Lasarritmias ventriculares son menos comunes. La bradicardia sinusal puede ser un signo deintoxicación por digoxina inminente, especialmente en niños, incluso en ausencia debloqueo cardiaco de primer grado. Se debe asumir que cualquier arritmia o alteración enla conducción cardiaca que se desarrolle en un niño que esté tomando digoxina, estácausada por digoxina, hasta que una posterior evaluación pruebe lo contrario.

De tipo cardíaco:

La toxicidad por digoxina puede ser la causa de varias arritmias y alteraciones de laconducción. Normalmente un signo inicial es la aparición de contracciones ventricularesprematuras; estas pueden evolucionar a bigeminismo o incluso a trigeminismo. Lastaquicardias auriculares, para cuyo tratamiento frecuentemente se indica digoxina, puedenaparecer con dosis excesivas del fármaco. La taquicardia auricular con cierto grado debloqueo aurículoventricular es particularmente característica, y el pulso nonecesariamente tiene que ser rápido. (Ver también Advertencias y PrecaucionesEspeciales de Empleo). La digoxina produce prolongación PR y depresión del segmentoST que no deberían considerarse en sí como efectos tóxicos producidos por digoxina.También puede aparecer toxicidad cardíaca a dosis terapéuticas en pacientes que se

MINISTERIOencuentran en condiciones que pueden alterar su sensibilidad a digoxina. (VerAdvertencias y Precauciones Especiales de Empleo).

No cardíacas:

Estos se encuentran relacionados principalmente con una sobredosis pero pueden aparecera causa de niveles sanguíneos temporalmente altos debidos a una rápida absorción.Incluyen anorexia, náuseas y vómitos y normalmente desaparecen a las pocas horas dehaber ingerido el fármaco. También puede aparecer diarrea. No es aconsejable considerarlas náuseas como una advertencia temprana de una dosis excesiva de digoxina.

Puede producirse ginecomastia con la administración a largo plazo.

Se han comunicado debilidad, apatía, fatiga, malestar, dolor de cabeza, alteraciones en lavisión, depresión e incluso psicosis como efectos adversos que afectan al sistema nerviosocentral.

La digoxina administrada por vía oral también se ha relacionado con isquemia intestinaly, raramente, con necrosis intestinal.

Las erupciones cutáneas de tipo urticaria o escarlatiniforme, son reacciones raras adigoxina y pueden estar acompañadas de eosinofilia pronunciada.

Muy raramente, la digoxina puede causar trombocitopenia.

SOBREDOSIFICACIÓN

Signos y síntomas.

Ver Reacciones Adversas.

Tratamiento

Adultos

En adultos sin enfermedad cardíaca, la observación clínica indica que una sobredosis dedigoxina de 10-15 mg fue la dosis que condujo a la muerte a la mitad de los pacientes. Siun adulto sin enfermedad cardíaca ingiriera más de 25 mg de digoxina, se produciría lamuerte o una toxicidad progresiva que respondería únicamente a la administración defragmentos de anticuerpo que se unirían a digoxina.

Niños:

En niños de 1 a 3 años sin enfermedad cardíaca, la observación clínica sugiere que unasobredosis de digoxina de 6 a 10 mg fue la dosis que condujo a la muerte en la mitad delos pacientes. Si más de 10 mg de digoxina fueran ingeridos por un niño de 1 a 3 años sin

MINISTERIOenfermedad cardíaca, el resultado sería invariablemente fatal si no se administraranfragmentos de anticuerpo.

Tras la ingestión reciente, por accidente o auto envenenamiento deliberado, la cargadisponible para su absorción podría reducirse por lavado gástrico.

En caso de ingestión masiva de digital, los pacientes deberían recibir grandes dosis decarbón activo para evitar la absorción y para que se uniera a digoxina en el intestinodurante la recirculación enteroentérica.

Si existe hipocaliemia, ésta se debe corregir con suplementos de potasio bien por vía oralo intravenosa, dependiendo de la urgencia de la situación. En los casos en los que se hayaingerido una gran cantidad de Digoxina KERN PHARMA 0,25 mg comprimidos, puedeaparecer hipercaliemia debido a la liberación de potasio por el músculo esquelético. Antesde administrar potasio en caso de sobredosis de digoxina, debe conocerse el nivel depotasio en suero.

Las bradiarritmias pueden responder a atropina pero puede precisarse marcapasoscardiaco temporal. Las arritmias ventriculares pueden responder a lignocaina o fenitoína.

La diálisis no es particularmente eficaz para la eliminación de digoxina del organismo encasos de toxicidad con potencial riesgo para la vida.

Tras la administración por vía intravenosa de fragmentos de anticuerpos específicos dedigoxina (de origen ovino), se produce una rápida reversión de las complicacionesasociadas al envenenamiento grave por digoxina, digitoxina y glucósidos relacionados.

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción

La digoxina incrementa la contractilidad del miocardio por actividad directa. Este efectoes proporcional a la dosis en el intervalo más bajo consiguiéndose cierto efecto con dosismuy bajas. Esto ocurre incluso en el miocardio normal aunque carece completamente debeneficio fisiológico. La principal acción de digoxina consiste específicamente en lainhibición de la adenosina trifosfatasa y, por lo tanto, de la actividad de intercambiosodio-potasio (Na+ - K+). La distribución alterada de iones a lo largo de la membrana dalugar a un mayor influjo del ión calcio y a un incremento en la disponibilidad de calcio enel momento del acoplamiento excitación-contracción. La potencia de digoxina puede, porlo tanto, favorecerse considerablemente cuando la concentración extracelular de potasioes baja, presentando la hipercaliemia el efecto contrario.

La digoxina ejerce el mismo efecto fundamental sobre el mecanismo de intercambio Na+- K+ en las células del sistema nervioso autónomo, estimulándolas para ejercer actividadcardíaca indirecta como disminución de la velocidad de conducción del impulso a travésdel sinoauricular y el nodo aurículo-ventricular (efecto vagotónico) y sensibilización delos nervios del seno (simpaticomiméticos) carotídeos. También se pueden originarcambios indirectos en la contractibilidad cardíaca a partir de variaciones en la elasticidadvenosa causada por la alteración de la actividad autónoma y por estimulación venosadirecta. La interrelación entre actividad directa e indirecta gobierna la respuestacirculatoria total la cual no es idéntica en todos los individuos. En presencia de ciertasarritmias supraventriculares, el enlentecimiento de la conducción aurículoventricularmediada neurogénicamente es máximo.

El grado de activación neurohormonal que ocurre en pacientes con insuficiencia cardíacaestá relacionado con el deterioro clínico y con un mayor riesgo de muerte. Digoxinareduce la activación tanto del sistema nervioso simpático como del sistema renina-angiotensina independientemente de sus acciones inotrópicas y, por lo tanto, puedeinfluir de forma favorable sobre la supervivencia. No está claro si esto se consiguemediante efectos simpáticoinhibidores directos o por resensibilización de baroreflejos.

La administración intravenosa de una dosis de carga produce un efecto farmacológicoapreciable en el espacio de 5 a 30 minutos, alcanzando un máximo en 1 a 5 horas. Si seadministra por vía oral, la digoxina se absorbe en el estómago y en la parte superior delintestino delgado. La absorción se retrasa con la ingestión de alimentos aunque lacantidad total absorbida permanece inalterada. Por vía oral la aparición de los efectostiene lugar en 0,5 - 2 horas y alcanza su máximo a las 2 - 6 horas. La biodisponibilidad deLanacordín administrado por vía oral es de un 63% en forma de comprimidos y de un75% en forma de solución pediátrica.

La distribución inicial de digoxina desde el compartimento central al periférico durageneralmente de 6 a 8 horas. Posteriormente, tiene lugar una disminución gradual de laconcentración de digoxina en suero, que depende de la eliminación de digoxina delorganismo. El volumen de distribución es grande (Vdss = 510 litros en voluntarios sanos),lo cual indica que digoxina se une ampliamente a los tejidos corporales. Lasconcentraciones más elevadas de digoxina se observan en el corazón, hígado y riñón, deforma que la concentración en el corazón es, como promedio, 30 veces superior a laconcentración en la circulación sistémica. Aunque la concentración en el músculoesquelético es bastante más baja, no debe despreciarse dado que el músculo esqueléticorepresenta el 40% del peso corporal total. De la pequeña proporción de digoxina quecircula en plasma, aproximadamente el 25% se encuentra unido a proteínas.

La principal vía de eliminación es la excreción renal del fármaco inalterado.

Tras la administración intravenosa a voluntarios sanos, se recupera inalterado en orinaentre un 60 y un 75% de una dosis de digoxina durante un periodo de seguimiento de 6días. El aclaramiento corporal total de digoxina ha demostrado estar directamenterelacionado con la función renal y, por lo tanto, el porcentaje de pérdida diaria es funcióndel aclaramiento de creatinina que, a su vez, puede determinarse a partir de un valorestable de creatinina sérica. Se ha visto que los aclaramientos total y renal de digoxinason de 193 +/- 25 ml/min y 152 +/- 24 ml/min en una población de control sana.

En un pequeño porcentaje de individuos, la digoxina administrada por vía oral esconvertida en productos de reducción cardioinactivos por bacterias colónicas en el tractogastrointestinal. En estos individuos más del 40% de la dosis puede excretarse comoproductos de reducción de digoxina en orina. Se ha visto que los aclaramientos renales delos dos metabolitos principales, dihidrodigoxina y digoxigenina, son de 79 +/- 13 ml/miny de 100 +/- 26 ml/min respectivamente. No obstante, en la mayoría de los casos, laprincipal vía de eliminación de digoxina es la excreción renal del fármaco inalterado.

La semivida de eliminación terminal de digoxina en pacientes con la función renal normales de 30 a 40 horas. Ésta se prolonga en pacientes con la función renal alterada y, enpacientes anúricos, puede ser del orden de 100 horas.

En el recién nacido, el aclaramiento renal de digoxina disminuye y se deben considerarajustes de dosis adecuados. Este hecho es especialmente marcado en el niño prematurodado que el aclaramiento renal refleja la maduración de la función renal.

Se ha visto que el aclaramiento de digoxina es de 65,6 +/- 30 ml/min/1,73 m2 a los 3meses en comparación con sólo 32 +/- 7 ml/min/1,73 m2 a la semana. Después delperiodo inmediatamente posterior al nacimiento, los niños requieren dosisproporcionalmente mayores que las de los adultos en función del peso y del área desuperficie corporal.

Dado que la mayor parte del fármaco se encuentra unido a los tejidos en lugar de estarcirculando en la sangre, la digoxina no se elimina de forma eficaz del organismo duranteel by-pass cardiopulmonar. Además, sólo aproximadamente un 3% de una dosis dedigoxina se elimina del organismo durante cinco horas de hemodiálisis.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD

Mutagenicidad, carcinogenicidad

No se dispone de información sobre si digoxina presenta efectos carcinogénicos omutagénicos.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

LactosaAlmidón de maízAlmidón de arrozAlmidón de maíz hidrolizadoEstearato magnésico

INCOMPATIBILIDADES

No se dispone de información

Periodo de validez

Digoxina KERN PHARMA 0,25 mg comprimidos: 5 años

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Digoxina KERN PHARMA 0,25 mg comprimidos no precisa condiciones especialesde conservación. Mantener a temperatura ambiente.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL RECIPIENTE

Digoxina KERN PHARMA 0,25 mg comprimidos: Blister opaco PVC/aluminio. Envasesconteniendo 25 ó 50 comprimidos. Envase clínico con 500 comprimidos.

NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDESOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

Kern Pharma, S.L.Polígono Ind. Colón IIVenus, 7208228 Terrassa (Barcelona)

FECHA DE REVISION DEL TEXTO

Junio 1998

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