PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

DOBUPAL 37,5 mg comprimidos, 60 comprimidos

LABORATORIOS ALMIRALL, S.A.

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

DOBUPAL 37,5 mg ComprimidosDOBUPAL 50 mg ComprimidosDOBUPAL 75 mg Comprimidos


2. COMPOSICIÓN

Por comprimido:DOBUPAL 37,5 mg Comprimidos:Venlafaxina (DOE) (hidrocloruro), 37,5 mg.DOBUPAL 50 mg Comprimidos:Venlafaxina (DOE) (hidrocloruro), 50 mg.DOBUPAL 75 mg Comprimidos:Venlafaxina (DOE) (hidrocloruro), 75 mg.Lista de excipientes, ver apartado 6.1


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos.DOBUPAL 37,5 mg y DOBUPAL 50 mg: Comprimidos circulares, biplanos, de color salmóny con los bordes biselados.DOBUPAL 75 mg: Comprimidos circulares, biplanos, de color salmón, con los bordesbiselados y ranurados por una de las caras.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticasTratamiento de la depresión. Prevención de las recaídas del episodio depresivo yrecurrencias de nuevos episodios.4.2. Posología y forma de administraciónDosificación habitualLa dosis habitual recomendada es de 75 mg al día, administrados en 2 dosis fraccionadas(37,5 mg, dos veces al día) por vía oral.Si después de varias semanas de tratamiento no se obtiene la respuesta clínica esperada,la dosis puede incrementarse hasta 150 mg al día, administrados en dos dosisfraccionadas (75 mg, dos veces al día).Si a juicio facultativo (p. ej. en pacientes con depresión grave u hospitalizados) fueranecesario empezar el tratamiento con dosis superiores, para obtener una respuesta másrápida, la dosis de 150 mg al día puede administrarse en 3 dosis (50 mg, tres veces al día).Seguidamente la dosis diaria debe incrementarse de forma gradual (50-75 mg cada 2 ó 3días), hasta obtener la respuesta deseada. La dosis máxima recomendada es de 375 mgal día.A continuación, la dosis debe reducirse gradualmente hasta alcanzar el nivel dedosificación habitual, fundamentada en la respuesta y tolerancia del paciente.

Prevención de recaídas/recurrencias de la depresiónNormalmente, las dosis para la prevención de recaídas y recurrencias de la depresión sonsimilares a las utilizadas durante el tratamiento inicial. Los pacientes deberían serreevaluados para valorar el beneficio de la terapia a largo plazo.Forma de administraciónSe recomienda ingerir DOBUPAL durante las comidas con un poco de agua.Pacientes con insuficiencia renalLos pacientes con insuficiencia renal deben recibir dosis de DOBUPAL (Venlafaxina)menores de las habituales.La dosis diaria de Venlafaxina debe reducirse entre un 25% - 50% en los pacientes cuyoíndice de filtración glomerular (IFG) esté comprendido entre 10 y 70 ml/min.La dosis diaria de Venlafaxina debe reducirse en un 50% en pacientes sometidos ahemodiálisis. No debe administrarse Venlafaxina hasta que la sesión de hemodiálisis hayaterminado.Pacientes con insuficiencia hepáticaEn pacientes con insuficiencia de leve a moderada debe reducirse la dosis total diaria un50%.En pacientes con cuadros graves de disfunción hepática pueden ser necesariasreducciones de más del 50%.Pacientes de edad avanzadaAl igual que con otros antidepresivos debe individualizarse la dosis de DOBUPAL(Venlafaxina) y administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada.Pacientes pediátricosNo se ha establecido la inocuidad y eficacia del fármaco en pacientes de edades inferioresa 18 años y los datos de los ensayos clínicos sugieren un aumento del riesgo de ideaciónsuicida e intento de suicidio, por lo que Venlafaxina no debe utilizarse en pacientesmenores de 18 años (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales deempleo).Tratamiento de mantenimiento / continuación / prolongadoLos episodios agudos de depresión grave requieren, en general, un tratamientofarmacológico a largo plazo, por lo que el médico deberá reevaluar periódicamente lautilidad de administrar DOBUPAL (Venlafaxina), por un período de tiempo más prolongado.Síntomas de retirada observados durante el tratamiento con ISRSDebe evitarse la suspensión brusca del tratamiento. Cuando se suspende el tratamientocon Venlafaxina, la dosis debe reducirse paulatinamente durante un periodo de, al menos,una o dos semanas, con objeto de disminuir el riesgo de que aparezcan reacciones deretirada (ver apartado 4.4 y apartado 4.8). En el caso de que aparezcan síntomas que elpaciente no pueda tolerar después de una disminución de dosis o durante la retirada deltratamiento, debe valorarse la necesidad de restablecer la dosis prescrita previamente.Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis de forma más gradual.4.3. ContraindicacionesDOBUPAL (Venlafaxina) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocidaal fármaco o a alguno de los excipientes.No administrar durante la lactancia.No administrar concomitantemente con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).

MINISTERIOEl tratamiento con Venlafaxina no debe iniciarse como mínimo hasta pasados 14 díasdesde la interrupción del tratamiento con IMAO; este intervalo podría ser menor en el casode IMAO reversibles (ver información de prescripción del IMAO reversible). Venlafaxinadebe interrumpirse como mínimo 7 días antes de iniciar el tratamiento con cualquier IMAO.4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleoUso en niños y adolescentes menores de 18 añosDobupal no deberá utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18años. Los comportamientos suicidas (intentos de suicidio e ideas de suicidio), y lahostilidad (predominantemente agresión, comportamiento de confrontación e irritación)fueron constatados con más frecuencia en ensayos clínicos con niños y adolescentestratados con antidepresivos frente a aquellos tratados con placebo. Si se adoptase noobstante la decisión, sobre la base de las pruebas médicas, de efectuar el tratamiento,deberá supervisarse cuidadosamente en el paciente la aparición de síntomas de suicidio.Además, carecemos de datos sobre la seguridad a largo plazo en niños y adolescentes porlo que se refiere al crecimiento, la madurez y el desarrollo cognitivo y conductual.No se ha evaluado el uso de Venlafaxina en pacientes con un historial reciente de infartode miocardio o cardiopatía inestable. Por ello, deberá evitarse su uso en estos pacientes.Se recomienda controlar periódicamente la presión arterial en pacientes tratados conVenlafaxina, dado que puede aumentar la presión arterial de forma dosis-dependiente (verapartado 5.1 Propiedades farmacodinámicas). Durante el período postcomercialización, sehan comunicado casos de tensión arterial elevada que han requerido tratamientoinmediato. Debe controlarse la hipertensión preexistente antes del tratamiento conVenlafaxina.Venlafaxina puede aumentar la frecuencia cardíaca, especialmente cuando se administra adosis elevadas, por lo que se deberá tener precaución en aquellos pacientes cuyascondiciones pueden verse comprometidas por aumentos en la frecuencia cardíaca.Pueden aparecer convulsiones en el tratamiento con Venlafaxina y deberá administrarsecon precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones.Dado que Venlafaxina puede producir midriasis, se recomienda vigilar estrechamente a lospacientes con presión intraocular elevada o pacientes con riesgo de padecer glaucomaagudo de ángulo cerrado.Al igual que con otros antidepresivos, se deberá usar Venlafaxina con precaución, enpacientes con antecedentes o antecedentes familiares de trastorno bipolar, debido a quepueden aparecer cuadros de manía o hipomanía durante el tratamiento.Durante el tratamiento con Venlafaxina, puede aparecer hiponatremia y/o síndrome desecreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH), normalmente en pacientes condepleción de volumen o deshidratados, incluyendo ancianos y pacientes en tratamientocon diuréticos.Pueden producirse episodios de agresividad en una pequeña proporción de pacientes quehan recibido un tratamiento antidepresivo, incluyendo el tratamiento con Venlafaxina, lareducción o la discontinuidad en la dosis.Al igual que con otros antidepresivos, la Venlafaxina debe administrarse cuidadosamenteen aquellos pacientes con historiales de agresión.Suicidio/pensamientos suicidas: La depresión se asocia con un riesgo incrementado depensamientos suicidas, autoagresión y suicidio. Este riesgo persiste hasta que se alcanzauna mejoría significativa. Dado que dicha mejoría puede no alcanzarse durante lasprimeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser estrechamentevigilados durante ese periodo. La experiencia clínica indica que el riesgo de autoagresiónes máximo al inicio del proceso depresivo y que puede aumentar de nuevo cuandocomienza a mejorar el cuadro clínico. Además, los antidepresivos pueden, raramente,incrementar el riesgo de pensamientos suicidas y autoagresión.

MINISTERIODebe realizarse un estrecho seguimiento de los pacientes tratados con Venlafaxina enrelación a un empeoramiento clínico o a pensamientos suicidas, especialmente al iniciar laterapia o siempre que haya un cambio en la dosificación.Los pacientes con antecedentes de comportamiento suicida y aquellos que presentan ungrado significativo de ideación suicida previa al inicio del tratamiento, tienen un mayorriesgo de pensamientos suicidas o intento de suicidio durante el mismo, por lo que debenser cuidadosamente vigilados. Este riesgo de comportamiento suicida puede ser mayorentre los pacientes jóvenes.La Venlafaxina también se prescribe en otros trastornos psiquiátricos que, en ocasiones,pueden acompañar a la depresión. En estos pacientes, deben tomarse las mismasprecauciones que las descritas para los pacientes con depresión mayor.Los pacientes y sus cuidadores deben ser alertados sobre la necesidad de vigilar laaparición de comportamientos suicidas y se les debe prestar atención médica inmediata enel caso de que se presenten estos síntomas.Dado el riesgo de suicidio de los pacientes con depresión, se deberá prescribir inicialmenteel envase con el número menor de comprimidos con la finalidad de reducir el riesgo desobredosis (ver apartado 4.8 Reacciones adversas).Los fármacos que inhiben la recaptación de serotonina pueden dar lugar a anomalías de laagregación plaquetaria. Se han descrito algunos casos de hemorragias de diferentelocalización con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Este hecho debetenerse en cuenta especialmente en aquellos pacientes que además estén recibiendoanticoagulantes, medicamentos que afecten la función plaquetaria (p. ej. antipsicóticosatípicos y fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, ticlopidina,clopidogrel, antiinflamatorios no esteroideos) o que puedan incrementar el riesgo dehemorragia. Al igual que ocurre con otros inhibidores de la recaptación de serotonina,asimismo deberá tenerse especial precaución con los pacientes que presenten trastornoshemorrágicos o predisposición a los mismos.Venlafaxina no está indicada para la pérdida de peso, ni en monoterapia ni en combinacióncon otros productos ya que en esta indicación no se ha demostrado su seguridad yeficacia.Síntomas de retirada observados durante el tratamiento con ISRS:Cuando se suspende el tratamiento es frecuente que aparezcan síntomas de retirada,particularmente si la suspensión del tratamiento se realiza de forma brusca (ver apartado4.8). En los ensayos clínicos las reacciones adversas observadas durante la suspensióndel tratamiento se presentaron en aproximadamente el 35% de los pacientes tratados conVenlafaxina y en el 17% de los pacientes que utilizaron placebo.El riesgo de reacciones de retirada depende de varios factores entre los que seencuentran la duración del tratamiento, la dosis utilizada y el ritmo de la reducción dedosis. Los síntomas de retirada comunicados con mayor frecuencia son mareos,alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), alteraciones del sueño (incluyendoinsomnio y pesadillas), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea.Generalmente estos síntomas son leves o moderados, sin embargo en algunos pacientespueden ser graves. Estos síntomas suelen presentarse durante los primeros días dediscontinuación del tratamiento; sin embargo en raras ocasiones se han comunicado casosde pacientes en los que han aparecido estos síntomas tras olvidar una dosis de formainadvertida. Normalmente estos síntomas son autolimitados y se resuelven en dossemanas, aunque en algunos pacientes su duración se puede prolongar. Por lo tanto esimportante tener en cuenta que cuando se suspende el tratamiento con Venlafaxina debereducirse gradualmente la dosis durante un periodo de varias semanas o incluso meses deacuerdo con las necesidades de cada paciente (ver "Reacciones de retirada observadasdurante la retirada de ISRS" en el apartado 4.2).

Se deberán monitorizar los niveles de colesterol durante el tratamiento a largo plazo yaque en los ensayos clínicos se han observado elevaciones en los niveles séricos decolesterol en un 5% de los pacientes en tratamiento con Venlafaxina durante al menos 3meses.Acatisia/agitación psicomotora: El uso de Venlafaxina se ha asociado con la aparición deacatisia, caracterizada por intranquilidad y necesidad de estar en movimiento,frecuentemente acompañadas de dificultad para sentarse o permanecer en reposo. Suaparición es más probable durante las primeras semanas de tratamiento. En los pacientesen los que aparece esta sintomatología, puede ser perjudicial aumentar la dosis y puedeser necesario valorar el uso de Venlafaxina.Advertencias sobre excipientes:Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones deLaponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar estemedicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacciónInhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)Se han notificado reacciones adversas en pacientes que habían interrumpido eltratamiento con un IMAO y seguidamente habían comenzado tratamiento con Venlafaxina,o que interrumpieron el tratamiento con Venlafaxina y seguidamente empezarontratamiento con IMAO. Estas reacciones incluyeron temblor, mioclonía, sudoración,náuseas, vómitos, sofocos, vértigo, hipertermia con cuadros semejantes al síndromeneuroléptico maligno, convulsiones y muerte.Fármacos activos sobre el sistema serotoninérgicoBasándose en el mecanismo de acción conocido de la Venlafaxina y en su potencialsíndrome serotoninérgico, se recomienda precaución cuando se administre Venlafaxina encombinación con fármacos que puedan afectar los sistemas de neurotransmisoresserotoninérgicos tales como los triptanes, inhibidores selectivos de la recaptación deserotonina (ISRS), o litio.IndinavirUn estudio farmacocinético realizado con indinavir ha mostrado una disminución del 28%en el AUC y del 36% en la Cmax para indinavir. Indinavir no afectó la farmacocinética deVenlafaxina y O-desmetilvenlafaxina. Se desconoce la relevancia clínica de estainteracción.WarfarinaVenlafaxina puede potenciar el efecto anticoagulante de warfarina.EtanolAl igual que con todos los fármacos que actúan sobre el SNC, se deberá advertir alpaciente que evite el consumo de alcohol durante el tratamiento con Venlafaxina.HaloperidolUn estudio farmacocinético realizado con haloperidol mostró un descenso del 42% en elaclaramiento oral total para este fármaco, un incremento del 70% en el AUC, unincremento del 88% en la Cmax, pero no afectó a la semivida del mismo. Esto deberá sertenido en cuenta en pacientes que reciban haloperidol y Venlafaxina de formaconcomitante ya que será necesario disminuir la dosis de haloperidol.CimetidinaCimetidina ha mostrado inhibir el efecto de primer paso hepático de Venlafaxina. Esesperable que la actividad farmacológica de Venlafaxina se vea ligeramente incrementadaen la mayoría de los pacientes. En ancianos y en pacientes con disfunción hepática estainteracción puede ser más pronunciada.ImipraminaVenlafaxina no alteró las farmacocinéticas de imipramina o 2-hidroxi-imipramina. Sinembargo, incrementó el AUC, Cmax y Cmin de desipramina alrededor de un 35%. El AUCpara 2-hidroxi-imipramina duplicó su valor de 2,5 a 4,5. Imipramina no alteró lasfarmacocinéticas de Venlafaxina ni de O-desmetilvenlafaxina. Esto deberá tenerse encuenta en pacientes tratados con imipramina y Venlafaxina de forma concomitante.KetoconazolUn estudio farmacocinético realizado con ketoconazol con metabolizadores rápidos (MR) ymetabolizadores lentos (ML) del CYP2D6 dio como resultado concentraciones plasmáticasde Venlafaxina y ODV mayores, en la mayoría de los sujetos a los que se les administróseguidamente Ketoconazol. La Cmax de Venlafaxina aumentó un 26% en sujetos MR y un48% en sujetos ML. Los valores de la Cmax para ODV aumentaron un 14% y un 29% ensujetos MR y ML, respectivamente. El AUC de Venlafaxina aumentó un 21% en sujetosMR y un 70% en sujetos ML. Los valores de AUC para ODV se incrementaron un 23% y un141% en sujetos MR y ML, respectivamente.MetoprololLa administración concomitante de Venlafaxina (50 mg cada 8 horas durante 5 días) ymetoprolol (100 mg cada 24 horas durante 5 días) llevada a cabo en un estudio deinteracción farmacocinética de ambas moléculas en voluntarios sanos dió lugar a unincremento de, aproximadamente, un 30% - 40% de las concentraciones plasmáticas demetoprolol sin que se alterasen las concentraciones plasmáticas de su metabolito activo,-hidroximetoprolol. Se desconoce la relevancia clínica de este hecho. El metoprolol noalteró el perfil farmacocinético de la Venlafaxina o de su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina.RisperidonaVenlafaxina incrementó el AUC de risperidona en un 32% pero no alteró significativamenteel perfil farmacocinético de la cantidad total de principio activo (suma de risperidona más 9-hidroxirisperidona). Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.DiazepamDiazepam no parece afectar la farmacocinética tanto de Venlafaxina como de O-desmetilvenlafaxina. Venlafaxina no tiene efectos sobre la farmacocinética o lafarmacodinamia de diazepam.LitioLas farmacocinéticas de Venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina no se ven afectadas con laadministración concomitante de litio. Venlafaxina a su vez no tiene efectos sobre lafarmacocinética del litio (Ver también el apartado Fármacos con actividad sobre el sistemaserotoninérgico).Fármacos con elevada unión a proteínas plasmáticasVenlafaxina no se une en elevada proporción a proteínas plasmáticas (27%); por ello no esesperable que la administración de Venlafaxina a pacientes en tratamiento con fármacosde elevada unión a proteínas plasmáticas provoque un aumento de la concentración librede estos fármacos.Inhibidores o inductores de los enzimas hepáticosLa inducción o inhibición en los sistemas enzimáticos hepáticos puede afectar elmetabolismo y la farmacocinética de DOBUPAL (Venlafaxina). Cuando se administraconcomitantemente Venlafaxina con un inhibidor de los enzimas hepáticos, es convenientereducir la dosis de Venlafaxina al mínimo eficaz.TriptófanoLa administración concomitante de DOBUPAL (Venlafaxina) y triptófano podría inducir unamayor incidencia de efectos secundarios relacionados con la 5-HT. No hay experiencia encuanto al uso concomitante de Venlafaxina con triptófano en pacientes deprimidos.Fármacos metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450Los estudios indican que Venlafaxina es un inhibidor relativamente débil de CYP2D6.Venlafaxina no inhibió CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C9 in vitro. Tampoco se han halladointeracciones in vivo con los siguientes fármacos: Alprazolam (CYP3A4), cafeína(CYP1A2), carbamazepina (CYP3A4), diazepam (CYP3A4 y CYP2C19) y tolbutamida(CYP2C9).4.6. Embarazo y lactanciaUso durante el embarazoNo se ha establecido la seguridad de empleo de Venlafaxina durante el embarazo.Venlafaxina debe administrarse a mujeres embarazadas sólo si el beneficio potencialsupera al posible riesgo. Si se usa Venlafaxina durante el embarazo o poco antes delparto, pueden aparecer reacciones de retirada en el recién nacido. Los neonatosexpuestos a Venlafaxina después del tercer trimestre desarrollaron complicaciones querequirieron ayuda respiratoria o una hospitalización prolongada.Uso durante la lactanciaVenlafaxina y O-desmetilvenlafaxina se excretan en leche humana; por ello estácontraindicada su administración durante la lactancia.FertilidadEn estudios de reproducción llevados a cabo en animales con el metabolito mayoritario deVenlafaxina se observó una disminución de la fertilidad. Se desconoce la relevancia deeste hallazgo en humanos (ver apartado 5.3).

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinasAunque se ha comprobado en voluntarios sanos que DOBUPAL (Venlafaxina) no afecta laactividad psicomotora, cognoscitiva o el comportamiento complejo, los fármacospsicoactivos pueden deteriorar la facultad de juzgar, pensar o las habilidades motoras, porlo que los pacientes deben tener precaución al manejar maquinaria peligrosa, incluyendoautomóviles, debiendo ser advertidos de tal circunstancia.4.8. Reacciones adversasLas reacciones adversas se enumeran a continuación por órganos y sistemas de acuerdocon las categorías de frecuencia siguientes:Frecuentes: 1%Poco frecuentes: 0,1% y < 1%Raras: 0,01% y < 0,1%Muy raras: < 0,01%GeneralesFrecuentes: Astenia, fatiga.Poco frecuentes: Reacción de fotosensibilidad.Muy raras: Anafilaxis.

Sistema CardiovascularFrecuentes: Hipertensión, vasodilatación (principalmente sofocos).Poco frecuentes: Hipotensión, hipotensión postural, síncope, taquicardia.Muy raras: Prolongación del intervalo QT, fibrilación ventricular, taquicardiaSistema DigestivoFrecuentes: Disminución del apetito, estreñimiento, náuseas, vómitos.Poco frecuentes: Bruxismo, diarrea.Muy raras: Pancreatitis.Sistema Hematológico/LinfáticoPoco frecuentes: Equimosis, sangrado de mucosas.Raras: Sangrados prolongados, trombocitopenia.Muy raras: Discrasias sanguíneas (incluyendo agranulocitosis, anemia aplástica,Sistema Metabólico/NutricionalFrecuentes: Hipercolesterolemia (especialmente tras la administración prolongadaPoco frecuentes: Alteraciones de las pruebas de funcionalidad hepática, hiponatremia,Raras: Hepatitis, Síndrome de secreción inapropiada de hormonaMuy raras: Aumento de prolactina.Sistema Musculoesquelético:Muy raras: Rabdomiólisis.Sistema NerviosoFrecuentes: Alteración del sueño, disminución de la libido, mareos, sequedad dePoco frecuentes: Apatía, alucinaciones, mioclonía, agitación.Raras: Acatisia, convulsiones, manía, síndrome neuroléptico maligno,Muy raras: Delirio, reacciones extrapiramidales (incluyendo distonía y discinesia),

MINISTERIOSistema RespiratorioFrecuentes: Bostezos.Muy raras: Eosinofilia pulmonar.Piel y anejosFrecuentes: Sudoración (incluyendo sudores nocturnos).Poco frecuentes: Rash (erupción cutánea), alopecia.Muy raras: Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, prurito, urticaria.Órganos sensorialesFrecuentes: Anomalías en la acomodación, midriasis, trastornos visuales.Poco frecuentes: Percepción alterada del gusto, acúfenos.Muy raras: Glaucoma de ángulo cerrado.Sistema UrogenitalFrecuentes: Eyaculación/orgasmo anormales (varones), anorgasmia, disfunciónPoco frecuentes: Orgasmo anormal (mujeres), menorragia, retención urinaria.El perfil de reacciones adversas en pacientes ancianos es similar al que se presenta enpacientes adultos.Con medicamentos inhibidores de la recaptación de serotonina se han descrito raramentehemorragias (equimosis, hemorragias ginecológicas, sangrado gastrointestinal y otrossangrados cutáneos o de mucosas, ver apartado 4.4).

Síntomas de retirada observados durante la suspensión del tratamiento con ISRS:

La retirada de Venlafaxina (particularmente si se realiza de forma brusca) se asociafrecuentemente con la aparición de síntomas de retirada. Los síntomas de retiradacomunicados con mayor frecuencia son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendoparestesias), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas), agitación oansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea (ver apartado 4.2 y apartado 4.4).Aunque pueden aparecer reacciones de retirada al interrumpir el tratamiento, los datosclínicos y preclínicos disponibles no sugieren que Venlafaxina origine dependencia otolerancia.4.9. SobredosisEn la experiencia post-comercialización, se comunicaron casos de sobredosis deVenlafaxina en su mayoría en combinación con otros fármacos y/o alcohol. Se hanobservado alteraciones electrocardiográficas (prolongación del intervalo QT, bloqueo derama, prolongación del QRS), taquicardia sinusal y ventricular, bradicardia, hipotensión,vértigo, alteración del nivel de consciencia (oscilando desde la somnolencia al coma),convulsiones y muerte.Tratamiento de la sobredosisSe recomienda el uso de medidas de soporte general y sintomáticas; se deben monitorizarel ritmo cardíaco y los signos vitales.No se recomienda la inducción de la emesis cuando exista riesgo de aspiración.El lavado gástrico puede estar indicado si se realiza inmediatamente después de laingestión o en pacientes sintomáticos.La administración de carbón activado puede limitar también la absorción del fármaco.La diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión y transfusión son de beneficio dudoso.No se conocen antídotos específicos para Venlafaxina.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Grupo farmacoterapéutico: Otros antidepresivos.Código ATC: N06AX16.DOBUPAL (Venlafaxina) es un antidepresivo estructuralmente nuevo que no estárelacionado químicamente con los antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos o con otrosantidepresivos disponibles.5.1. Propiedades farmacodinámicasSe cree que el mecanismo de la acción antidepresiva de DOBUPAL (Venlafaxina) en elhombre está relacionado con la potenciación de la actividad neurotransmisora en elsistema nervioso central. En estudios preclínicos se ha comprobado que Venlafaxina y sumetabolito principal, O-desmetilvenlafaxina, son potentes inhibidores de la recaptación deserotonina y noradrenalina y que también inhiben débilmente la recaptación de dopamina.Los estudios en animales muestran que los antidepresivos tricíclicos pueden reducir, si seadministran a largo plazo, la capacidad de respuesta de los receptores -adrenérgicos. Porel contrario, Venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina reducen la capacidad de respuesta-adrenérgica tanto en la administración aguda (dosis única) como en la administración alargo plazo.Venlafaxina y su metabolito principal son equipotentes, respecto a la acción general sobrela recaptación de los neurotransmisores.En ensayos clínicos en pacientes hospitalizados con depresión grave y/o melancolía se haobservado un rápido inicio de acción de DOBUPAL cuando se utiliza una dosificacióninicial de 150 mg al día, administrados en 3 dosis de 50 mg, seguida de un incrementogradual de 50-75 mg cada dos o tres días hasta obtener la respuesta adecuada (la dosismáxima recomendada es de 375 mg/día). Sin embargo, estos datos necesitanconfirmación.En un meta-análisis se analizó el efecto de la Venlafaxina sobre la tensión arterialmediante un análisis de supervivencia multivariante con una muestra de 3.744 pacientes.Se observó que el efecto de la Venlafaxina dependía mucho de la dosis, siendo laincidencia de tensión diastólica supina (TAD) elevada estadística y clínicamentesignificativa sólo a dosis por encima de 300 mg/día. En dosis de 300 mg/día o menos, eltratamiento con Venlafaxina no incrementó significativamente la tasa de elevaciónsostenida en TAD supina cuando se compararon con placebo (p.e. 2,9% versus 2,2%)(Thase, 1998).Prevención de recaídas / Recurrencias de la depresiónEn un estudio con pacientes ambulatorios con depresión que habían respondido aDOBUPAL Retard durante una fase inicial de tratamiento abierto de 8 semanas, éstosfueron asignados al azar para continuar con DOBUPAL Retard o placebo durante 6 meses.El estudio demostró una tasa de recaídas significativamente menor en los pacientes quetoman DOBUPAL Retard en comparación con aquellos que toman placebo.En otro estudio con pacientes ambulatorios con depresión que habían respondido aDOBUPAL (la forma de liberación inmediata) durante una fase inicial de tratamiento abiertode 6 meses, éstos fueron asignados al azar a una terapia de mantenimiento conDOBUPAL o placebo durante 12 meses. El estudio demostró una tasa de recurrenciasignificativamente menor en los pacientes que toman DOBUPAL en comparación conaquellos que toman placebo.Una vez conseguida la respuesta terapéutica, la dosis debe reducirse gradualmente, hastaalcanzar la dosificación habitual, fundamentada en la respuesta y tolerancia del paciente.In vitro, Venlafaxina carece prácticamente de afinidad para los receptores muscarínicos,histaminérgicos y adrenérgicos del cerebro de rata. La actividad farmacológica en estos

MINISTERIOreceptores puede relacionarse con diversos efectos secundarios observados en otrosfármacos antidepresivos, tales como efectos anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares.Venlafaxina no posee una actividad inhibidora de la monoaminooxidasa.Los estudios in vitro mostraron que Venlafaxina carece prácticamente de afinidad para losreceptores de opiáceos, benzodiazepinas, fenciclidina (PCP) o ácido N-metil-d-aspártico(NMDA). En cortes de cerebro, Venlafaxina tampoco produce liberación de noradrenalina.En roedores, carece de actividad estimulante significativa sobre el sistema nerviosocentral.En estudios de discriminación de fármacos, en primates, Venlafaxina no mostró riesgosignificativo de abuso estimulante o depresivo.5.2. Propiedades farmacocinéticasBiodisponibilidadLa Venlafaxina se absorbe bien (92,1 8,1%) y experimenta un amplio metabolismo deprimer paso. Tras la administración de dosis únicas de 25 a 150 mg, el promedio de lasconcentraciones plasmáticas máximas de Venlafaxina se alcanza en unas 2,4 horas yoscila, aproximadamente, entre 33 y 172 ng/ml.MetabolismoVenlafaxina se metaboliza, en gran parte, en el hígado. El promedio de semivida deeliminación de Venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina es de unas 5 y 11 horas,respectivamente.El promedio de las concentraciones plasmáticas máximas de O-desmetilvenlafaxina estácomprendido entre unos 61 a 325 ng/ml y se alcanza en aproximadamente 4,3 horas. Engeneral, las concentraciones plasmáticas de Venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina sonproporcionales a las dosis.Unión a proteínasVenlafaxina y O-desmetilvenlafaxina se fijan a las proteínas plasmáticas en un 27% y un30%, respectivamente.EliminaciónVenlafaxina y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Aproximadamenteun 87% de la dosis de DOBUPAL se recupera por la orina en el curso de 48 horas, enforma de Venlafaxina inalterada, O-desmetilvenlafaxina no conjugada,O-desmetilvenlafaxina conjugada y otros metabolitos menores.AlimentosLa administración de DOBUPAL (Venlafaxina) con alimentos prolonga ligeramente eltiempo de concentración máxima (en unos 20-30 minutos) pero no tiene efecto sobre laconcentración máxima (Cmax) ni la absorción de Venlafaxina. De modo similar, losalimentos no alteran la Cmax ni la formación de O-desmetilvenlafaxina.Edad y sexoLa edad y el sexo del paciente no modifican la farmacocinética de Venlafaxina. Enpersonas de más de 60 años de edad se observó una reducción del 20% del aclaramientode O-desmetilvenlafaxina. Esto se debió probablemente a la disminución de la funciónrenal, característica del envejecimiento. Durante la administración a largo plazo deVenlafaxina o de O-desmetilvenlafaxina a voluntarios sanos, no se observó acumulaciónalguna de estas sustancias.Insuficiencia hepáticaEn algunos pacientes con cirrosis hepática compensada (insuficiencia hepática moderada),después de la administración de una dosis única de Venlafaxina, la disposiciónfarmacocinética de Venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina se alteró significativamente. Lareducción del metabolismo de Venlafaxina y de la eliminación de O-desmetilvenlafaxinageneró concentraciones plasmáticas más elevadas de ambos compuestos.

MINISTERIOEn un segundo estudio, se administró Venlafaxina por vía intravenosa y oralmente asujetos normales (n = 21), y a sujetos con un índice de Child-Pugh A (n = 8) y de Child-Pugh B (n = 11) (con insuficiencia hepática leve y moderada, respectivamente). Labiodisponibilidad oral fue, aproximadamente, el doble en el caso de los sujetos coninsuficiencia hepática con respecto a los sujetos normales. En los sujetos con insuficienciahepática, la semivida de eliminación oral de Venlafaxina fue dos veces más larga y elaclaramiento por vía oral se redujo más de la mitad comparado con sujetos normales. Enlos sujetos con insuficiencia hepática, la semivida de eliminación de ODV oral se prolongó,aproximadamente, un 40%, mientras que el aclaramiento por vía oral de ODV fue similar alde los sujetos normales. Se observó un amplio grado de variabilidad interindividual.Insuficiencia renalEn pacientes con insuficiencia renal moderada a grave, se redujo el aclaramiento total deVenlafaxina y O-desmetilvenlafaxina y aumentó la semivida de eliminación. La reduccióndel aclaramiento total fue más acusada en personas con un aclaramiento de creatininainferior a 30 ml/min.5.3. Datos preclínicos sobre seguridadLa DL50 oral de Venlafaxina en el ratón fue de 405 mg/kg, en ratas hembra de 336 mg/kg yen ratas macho de 673 mg/kg. Estos valores equivalen a 45-90 veces la dosis máximarecomendada en el hombre.Los estudios de Venlafaxina en ratas y ratones no revelaron evidencia de carcinogénesis.En una gama amplia de ensayos in vitro e in vivo, Venlafaxina no mostró efectosmutagénicos.En un estudio en el que tanto ratas macho como hembra fueron expuestas al metabolitomayoritario de Venlafaxina (ODV), se observó una disminución de la fertilidad. Laexposición al metabolito ODV fue aproximadamente de 2 a 3 veces la dosis humana de225 mg/día. Se desconoce la relevancia de este hallazgo en humanos.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientesCelulosa microcristalina.Lactosa.Carboximetil almidón sódico de patata sin gluten.Estearato magnésico.Oxido de hierro amarillo (E-172).Oxido de hierro marrón (E-172).6.2. IncompatibilidadesNo se conocen6.3. Periodo de validezTres años6.4. Precauciones especiales de conservaciónAlmacenar a temperatura ambiente, en un lugar seco.6.5. Naturaleza y contenido del recipienteLos comprimidos van envasados en blisters de PVC/Aclar-aluminioEl contenido de los envases es:DOBUPAL 37,5 mg Comprimidos: 60 comprimidos

MINISTERIODOBUPAL 50 mg Comprimidos: 30 comprimidosDOBUPAL 75 mg Comprimidos: 60 comprimidos6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulacionesNinguna instrucción especial.La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdocon las exigencias locales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LABORATORIOS ALMIRALL, S.A.General Mitre, 15108022 - BARCELONA (España)

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓNDOBUPAL 37,5 mg Comprimidos: 60.666DOBUPAL 50 mg Comprimidos: 60.667DOBUPAL 75 mg Comprimidos: 60.668

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓNDOBUPAL 37,5 mg Comprimidos: 5 de julio de 1995DOBUPAL 50 mg Comprimidos: 5 de julio de 1995DOBUPAL 75 mg Comprimidos: 5 de julio de 1995

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Febrero 2007

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados