PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

DOBUPAL RETARD 150 mg capsulas duras de liberacion prolongada, 30 capsulas

LABORATORIOS ALMIRALL, S.A.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

DOBUPAL Retard 75 mg Cápsulas duras de liberación prolongadaDOBUPAL Retard 150 mg Cápsulas duras de liberación prolongada


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Por cápsula:DOBUPAL Retard 75 mg Cápsulas duras de liberación prolongada:Venlafaxina (DOE) (hidrocloruro), 75 mgDOBUPAL Retard 150 mg Cápsulas duras de liberación prolongada:Venlafaxina (DOE) (hidrocloruro), 150 mgLista de excipientes, ver apartado 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas duras de liberación prolongada.Son cápsulas de gelatina dura que contienen esferoides blancos o blanquecinos deaproximadamente 1 mm de diámetro.Las cápsulas de Dobupal Retard 75 mg son de cuerpo y tapa de color melocotón, opacos,sin impresión.Las cápsulas de Dobupal Retard 150 mg son de cuerpo y tapa alargados de color naranjaoscuro, opacos, con impresión blanca.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas- Tratamiento de la depresión. Prevención de las recaídas del episodio depresivo yrecurrencias de nuevos episodios.- Trastorno de ansiedad generalizada.- Tratamiento del trastorno de ansiedad social.4.2. Posología y forma de administraciónDosificación habitualLa dosis habitual recomendada es de 75 mg al día, administrados en una sola dosis porvía oral.Si, tras dos semanas de tratamiento, no se obtiene la mejoría clínica esperada, la dosispuede incrementarse a 150 mg al día, administrados en una sola dosis.Si se precisara, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 225 mg al día. Losincrementos de dosis deberán efectuarse a intervalos de aproximadamente 2 semanas omás, pero no inferiores a 4 días.

Prevención de recaídas / recurrencias de la depresiónNormalmente, las dosis para la prevención de recaídas y recurrencias de la depresión sonsimilares a las utilizadas durante el tratamiento inicial. Los pacientes deberían serreevaluados para valorar el beneficio de la terapia a largo plazo.

Forma de administraciónSe recomienda ingerir DOBUPAL Retard durante las comidas con un poco de líquido. Lacápsula debe ingerirse entera. No dividir, aplastar, masticar o disolver la cápsula en agua.DOBUPAL Retard debe administrarse una vez al día, aproximadamente a la misma horade la mañana o de la tarde.Los pacientes afectos de depresión que se encuentren actualmente en tratamiento conVenlafaxina (en comprimido de liberación inmediata) a dosis terapéuticas puedencambiarse a DOBUPAL Retard a la dosis equivalente más próxima (mg/día). No obstante,en algunos casos puede ser necesario el ajuste de la dosis.Pacientes con insuficiencia renalLos pacientes con insuficiencia renal deben recibir dosis de DOBUPAL Retard menores delas habituales.La dosis diaria de Venlafaxina debe reducirse en entre un 25%-50%, en los pacientes cuyoíndice de filtración glomerular (IFG) esté comprendido entre 10 y 70 ml/min . La dosis diariade Venlafaxina debe reducirse en un 50% en pacientes sometidos a hemodiálisis. No debeadministrarse Venlafaxina hasta que la sesión de hemodiálisis haya terminado.Pacientes con insuficiencia hepáticaEn los pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada debe reducirse la dosistotal diaria un 50%. En pacientes con cuadros graves de disfunción hepática, pueden sernecesarias reducciones de más del 50%.Pacientes de edad avanzadaNo se recomienda el ajuste de la dosis únicamente por razones de edad. Sin embargo, aligual que con otros antidepresivos, deberá administrarse con precaución, especialmenteen los aumentos de dosis.Pacientes pediátricosNo se ha establecido la eficacia del fármaco en pacientes de edades inferiores a 18 años ylos datos de los ensayos clínicos sugieren un aumento del riesgo de ideación suicida eintento de suicidio, por lo que Venlafaxina no debe utilizarse en pacientes menores de 18años (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).Tratamiento de mantenimiento/continuación/prolongadoSe deberá reevaluar periódicamente la utilidad del tratamiento a largo plazo con DOBUPALRetard. Se acepta de manera general que los episodios agudos de depresión graverequieren varios meses, o aún más, de tratamiento farmacológico mantenido. Lospacientes con trastorno de ansiedad generalizada o trastorno de ansiedad social sufrenfrecuentemente la enfermedad durante varios años y requieren tratamiento a largo plazo.DOBUPAL ha mostrado ser eficaz en el tratamiento a largo plazo (hasta 12 meses en ladepresión y hasta 6 meses en el trastorno de ansiedad generalizada y trastorno deansiedad social).

Síntomas de retirada observados durante el tratamiento con ISRSDebe evitarse la suspensión brusca del tratamiento. Cuando se suspende el tratamientocon Venlafaxina, la dosis debe reducirse paulatinamente durante un periodo de, al menos,una o dos semanas, con objeto de disminuir el riesgo de que aparezcan reacciones deretirada (ver apartado 4.4 y apartado 4.8). En el caso de que aparezcan síntomas que elpaciente no pueda tolerar después de una disminución de dosis o durante la retirada deltratamiento, debe valorarse la necesidad de restablecer la dosis prescrita previamente.Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis de forma más gradual.

En las pruebas clínicas realizadas con cápsulas de DOBUPAL Retard, el periodo dereducción se obtuvo disminuyendo la dosis diaria 75 mg a intervalos de 1 semana.4.3. ContraindicacionesDOBUPAL Retard (Venlafaxina) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidadconocida al fármaco o a alguno de los excipientes.No administrar durante la lactancia.No administrar concomitantemente con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).El tratamiento con Venlafaxina no debe iniciarse como mínimo, hasta pasados 14 díasdesde la interrupción del tratamiento con IMAO; este intervalo podría ser menor en el casode IMAO reversibles (ver información de prescripción del IMAO reversible). Venlafaxinadebe interrumpirse como mínimo 7 días antes de iniciar el tratamiento con cualquier IMAO.4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleoUso en niños y adolescentes menores de 18 añosDOBUPAL Retard no deberá utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes menoresde 18 años. Los comportamientos suicidas (intentos de suicidio e ideas de suicidio), y lahostilidad (predominantemente agresión, comportamiento de confrontación e irritación)fueron constatados con más frecuencia en ensayos clínicos con niños y adolescentestratados con antidepresivos frente a aquellos tratados con placebo. Si se adoptase noobstante la decisión, sobre la base de las pruebas médicas, de efectuar el tratamiento,deberá supervisarse cuidadosamente en el paciente la aparición de síntomas de suicidio.Además, carecemos de datos sobre la seguridad a largo plazo en niños y adolescentes porlo que se refiere al crecimiento, la madurez y el desarrollo cognitivo y conductual.No se ha evaluado el uso de Venlafaxina en pacientes con un historial reciente de infartode miocardio o cardiopatía inestable. Por ello, deberá evitarse su uso en estos pacientes.Se recomienda controlar periódicamente la presión arterial en pacientes tratados conVenlafaxina, dado que puede aumentar la presión arterial de forma dosis-dependiente (verapartado 5.1 Propiedades farmacodinámicas). Durante el período postcomercialización, sehan comunicado casos de tensión arterial elevada que han requerido tratamientoinmediato. Debe controlarse la hipertensión preexistente antes del tratamiento conVenlafaxina.Venlafaxina puede aumentar la frecuencia cardíaca, especialmente cuando se administra adosis elevadas, por lo que se deberá tener precaución en aquellos pacientes cuyascondiciones pueden verse comprometidas por aumentos en la frecuencia cardíaca.Pueden aparecer convulsiones en el tratamiento con Venlafaxina y deberá administrarsecon precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. No obstante, en losestudios previos a la comercialización no se produjeron convulsiones durante la utilizaciónde Dobupal Retard (venlafaxina) retard en el tratamiento de la depresión, trastorno deansiedad generalizada o trastorno de ansiedad social.Dado que Venlafaxina puede producir midriasis, se recomienda vigilar estrechamente a lospacientes con presión intraocular elevada o pacientes con riesgo de padecer glaucomaagudo de ángulo cerrado.Al igual que con otros antidepresivos, se deberá usar Venlafaxina con precaución enpacientes con antecedentes o antecedentes familiares de trastorno bipolar, debido a quepueden aparecer cuadros de manía o hipomanía durante el tratamiento. No obstante, nohubo casos de manía o hipomanía en los estudios que utilizaron DOBUPAL Retard(Venlafaxina) en el Trastorno de Ansiedad Generalizada.Durante el tratamiento con Venlafaxina, puede aparecer hiponatremia y/o síndrome desecreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH), normalmente en pacientes condepleción de volumen o deshidratados, incluyendo ancianos y pacientes en tratamientocon diuréticos.Pueden producirse episodios de agresividad en una pequeña proporción de pacientes quehan recibido un tratamiento antidepresivo, incluyendo el tratamiento con Venlafaxina, lareducción o la discontinuidad en la dosis.Al igual que con otros antidepresivos, la Venlafaxina debe administrarse cuidadosamenteen aquellos pacientes con historiales de agresión.Suicidio/pensamientos suicidas: La depresión se asocia con un riesgo incrementado depensamientos suicidas, autoagresión y suicidio. Este riesgo persiste hasta que se alcanzauna mejoría significativa. Dado que dicha mejoría puede no alcanzarse durante lasprimeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser estrechamente vigiladosdurante ese periodo. La experiencia clínica indica que el riesgo de autoagresión es máximoal inicio del proceso depresivo y que puede aumentar de nuevo cuando comienza amejorar el cuadro clínico. Además los antidepresivos pueden, raramente, incrementar elriesgo de pensamientos suicidas y autoagresión.Debe realizarse un estrecho seguimiento de los pacientes tratados con Venlafaxina enrelación a un empeoramiento clínico o ideación suicida, especialmente al iniciar la terapia osiempre que haya un cambio en la dosificación.Los pacientes con antecedentes de comportamiento suicida y aquellos que presentan ungrado significativo de ideación suicida previo al inicio del tratamiento tienen un mayorriesgo de pensamientos suicidas o intento de suicidio durante el mismo, por lo que debenser cuidadosamente vigilados. Este riesgo de comportamiento suicida puede ser mayorentre los pacientes jóvenes.La Venlafaxina también se prescribe en otros trastornos psiquiátricos que, en ocasiones,pueden acompañar a la depresión. En estos pacientes, deben tomarse las mismasprecauciones que las descritas para los pacientes con depresión mayor.Los pacientes y sus cuidadores deben ser alertados sobre la necesidad de vigilar laaparición de comportamientos suicidas y se les debe prestar atención médica inmediata enel caso de que se presenten estos síntomas.Dado el riesgo de suicidio de los pacientes con depresión, se deberá prescribir inicialmenteel envase con el número menor de cápsulas con la finalidad de reducir el riesgo desobredosis (ver apartado 4.8 Reacciones adversas).Los fármacos que inhiben la recaptación de serotonina pueden dar lugar a anomalías de laagregación plaquetaria. Se han descrito algunos casos de hemorragias de diferentelocalización con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Este hecho debetenerse en cuenta especialmente en aquellos pacientes que, además, estén recibiendoanticoagulantes, medicamentos que afecten la función plaquetaria (p.ej., antipsicóticosatípicos y fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, ticlopidina,clopidogrel, antiinflamatorios no esteroideos) o que puedan incrementar el riesgo dehemorragia. Al igual que ocurre con otros inhibidores de la recaptación de serotonina,asimismo deberá tenerse especial precaución con los pacientes que presenten trastornoshemorrágicos o predisposición a los mismos.Venlafaxina no está indicada como agente adelgazante ni en monoterapia ni encombinación con otros productos ya que en esta indicación no se ha demostrado suseguridad y eficacia.Síntomas de retirada observados durante el tratamiento con ISRS:Cuando se suspende el tratamiento es frecuente que aparezcan síntomas de retirada,particularmente si la suspensión del tratamiento se realiza de forma brusca (ver apartado4.8). En los ensayos clínicos las reacciones adversas observadas durante la suspensióndel tratamiento se presentaron en aproximadamente el 31% de los pacientes tratados conVenlafaxina y en el 17% de los pacientes que utilizaron placebo.El riesgo de reacciones de retirada depende de varios factores entre los que se encuentranla duración del tratamiento, la dosis utilizada y el ritmo de la reducción de dosis. Lossíntomas de retirada comunicados con mayor frecuencia son mareos, alteracionessensoriales (incluyendo parestesias), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio ypesadillas), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. Generalmenteestos síntomas son leves o moderados, sin embargo en algunos pacientes pueden sergraves. Estos síntomas suelen presentarse durante los primeros días de discontinuacióndel tratamiento; sin embargo en raras ocasiones se han comunicado casos de pacientesen los que han aparecido estos síntomas tras olvidar una dosis de forma inadvertida.Normalmente estos síntomas son autolimitados y se resuelven en dos semanas, aunqueen algunos pacientes su duración se puede prolongar. Por lo tanto, es importante tener encuenta que cuando se suspende el tratamiento con Venlafaxina debe reducirsegradualmente la dosis durante un periodo de varias semanas o incluso meses de acuerdocon las necesidades de cada paciente (ver "Reacciones de retirada observadas durante laretirada de ISRS" en -el apartado 4.2).Se deberán monitorizar los niveles de colesterol durante el tratamiento a largo plazo yaque en los ensayos clínicos se han observado elevaciones en los niveles séricos decolesterol en un 5% de los pacientes en tratamiento con Venlafaxina durante al menos 3meses.Acatisia/agitación psicomotora: El uso de Venlafaxina se ha asociado con la aparición deacatisia, caracterizada por intranquilidad y necesidad de estar en movimiento,frecuentemente acompañadas de dificultad para sentarse o permanecer en reposo. Suaparición es más probable durante las primeras semanas de tratamiento. En los pacientesen los que aparece esta sintomatología, puede ser perjudicial aumentar la dosis y puedeser necesario valorar el uso de Venlafaxina.DOBUPAL Retard es una formulación de liberación sostenida gracias a que contieneesferoides que hacen posible la liberación del fármaco de forma lenta en el aparatodigestivo. Estos esferoides poseen una parte insoluble que es eliminada por las heces,siendo en ocasiones visibles en las mismas.4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacciónInhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)Se han notificado reacciones adversas en pacientes que habían interrumpido eltratamiento con un IMAO y seguidamente habían comenzado tratamiento con Venlafaxina,o que interrumpieron el tratamiento con Venlafaxina y seguidamente empezarontratamiento con IMAO. Estas reacciones incluyeron temblor, mioclonía, sudoración,náuseas, vómitos, sofocos, vértigo, hipertermia con cuadros semejantes al síndromeneuroléptico maligno, convulsiones y muerte.Fármacos con actividad sobre el sistema serotoninérgicoBasándose en el mecanismo de acción conocido de la Venlafaxina y en su potencial dedesencadenar un síndrome serotoninérgico, se recomienda precaución cuando seadministre Venlafaxina en combinación con fármacos que puedan afectar los sistemas deneurotransmisores serotoninérgicos tales como los triptanes, inhibidores selectivos de larecaptación de serotonina (ISRS), o litio.IndinavirUn estudio farmacocinético realizado con indinavir ha mostrado una disminución del 28%en el AUC y del 36% en la Cmax para indinavir. Indinavir no afectó la farmacocinética deVenlafaxina y O-desmetilvenlafaxina. Se desconoce la relevancia clínica de estainteracción.WarfarinaVenlafaxina puede potenciar el efecto anticoagulante de warfarina.EtanolAl igual que con todos los fármacos que actúan sobre el SNC, se deberá advertir alpaciente que evite el consumo de alcohol durante el tratamiento con Venlafaxina.

MINISTERIOHaloperidolUn estudio farmacocinético realizado con haloperidol mostró un descenso del 42% en elaclaramiento oral total para este fármaco, un incremento del 70% en el AUC, unincremento del 88% en la Cmax, pero no afectó a la semivida del mismo. Esto deberá sertenido en cuenta en pacientes que reciban haloperidol y Venlafaxina de formaconcomitante ya que será necesario disminuir la dosis de haloperidol.CimetidinaCimetidina ha mostrado inhibir el efecto de primer paso hepático de Venlafaxina. Esesperable que la actividad farmacológica de Venlafaxina se vea ligeramente incrementadaen la mayoría de los pacientes. En ancianos y en pacientes con disfunción hepática estainteracción puede ser más pronunciada.ImipraminaVenlafaxina no alteró las farmacocinéticas de imipramina o 2-hidroxi-imipramina. Sinembargo, incrementó el AUC, Cmax y Cmin de desipramina alrededor de un 35%. El AUCpara 2-hidroxi-imipramina duplicó su valor de 2,5 a 4,5. Imipramina no alteró lasfarmacocinéticas de Venlafaxina ni de O-desmetilvenlafaxina. Esto deberá tenerse encuenta en pacientes tratados con imipramina y Venlafaxina de forma concomitante.KetoconazolUn estudio farmacocinético realizado con ketoconazol con metabolizadores rápidos (MR) ymetabolizadores lentos (ML) del CYP2D6 dio como resultado concentraciones plasmáticasde Venlafaxina y ODV mayores, en la mayoría de los sujetos a los que se les administróseguidamente Ketoconazol. La Cmax de Venlafaxina aumentó un 26% en sujetos MR y un48% en sujetos ML. Los valores de la Cmax para ODV aumentaron un 14% y un 29% ensujetos MR y sujetos ML, respectivamente. El AUC de Venlafaxina aumentó un 21% ensujetos MR y un 70% en sujetos ML. Los valores de AUC para ODV se incrementaron un23% y un 141% en sujetos MR y ML, respectivamente.MetoprololLa administración concomitante de Venlafaxina (50 mg cada 8 horas durante 5 días) ymetoprolol (100 mg cada 24 horas durante 5 días) llevada a cabo en un estudio deinteracción farmacocinética de ambas moléculas en voluntarios sanos dio lugar a unincremento de, aproximadamente, un 30%-40% de las concentraciones plasmáticas demetoprolol sin que se alterasen las concentraciones plasmáticas de su metabolito activo,-hidroximetoprolol. Se desconoce la relevancia clínica de este hecho. El metoprolol noalteró el perfil farmacocinético de la Venlafaxina o de su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina.RisperidonaVenlafaxina incrementó el AUC de risperidona en un 32% pero no alteró significativamenteel perfil farmacocinético de la cantidad total de principio activo (suma de risperidona más 9-hidroxirisperidona). Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.DiazepamDiazepam no parece afectar la farmacocinética tanto de Venlafaxina como de O-desmetilvenlafaxina. Venlafaxina no tiene efectos sobre la farmacocinética o lafarmacodinamia de diazepam.LitioLas farmacocinéticas de Venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina no se ven afectadas con laadministración concomitante de litio. Venlafaxina a su vez no tiene efectos sobre lafarmacocinética del litio (Ver también el apartado Fármacos con actividad sobre el sistemaserotoninérgico).Fármacos con elevada unión a proteínas plasmáticasVenlafaxina no se une en elevada proporción a proteínas plasmáticas (27%); por ello no esesperable que la administración de Venlafaxina a pacientes en tratamiento con fármacosde elevada unión a proteínas plasmáticas provoque un aumento de la concentración librede estos fármacos.Inhibidores o inductores de los enzimas hepáticosLa inducción o inhibición en los sistemas enzimáticos hepáticos puede afectar elmetabolismo y la farmacocinética de DOBUPAL Retard (Venlafaxina). Cuando seadministra concomitantemente Venlafaxina con un inhibidor de los enzimas hepáticos, esconveniente reducir la dosis de Venlafaxina al mínimo eficaz.TriptófanoLa administración concomitante de DOBUPAL Retard (Venlafaxina) y triptófano podríainducir una mayor incidencia de efectos secundarios relacionados con la 5-HT. No hayexperiencia en cuanto al uso concomitante de Venlafaxina con triptófano en pacientesdeprimidos.Fármacos metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450Los estudios indican que Venlafaxina es un inhibidor relativamente débil de CYP2D6.Venlafaxina no inhibió CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C9 in vitro. Tampoco se han halladointeracciones in vivo con los siguientes fármacos: alprazolam (CYP3A4), cafeína(CYP1A2), carbamazepina (CYP3A4) y diazepam (CYP3A4 y CYP2C19) y tolbutamida(CYP2C9).4.6. Embarazo y lactanciaUso durante el embarazoNo se ha establecido la seguridad de empleo de Venlafaxina durante el embarazo.Venlafaxina debe administrarse a mujeres embarazadas sólo si el beneficio potencialsupera al posible riesgo. Si se usa Venlafaxina durante el embarazo o poco antes delparto, pueden aparecer reacciones de retirada en el recién nacido. Los neonatosexpuestos a Venlafaxina después del tercer trimestre desarrollaron complicaciones querequirieron ayuda respiratoria o una hospitalización prolongada.Uso durante la lactanciaVenlafaxina y O-desmetilvenlafaxina se excretan en leche humana; por ello estácontraindicada su administración durante la lactancia.FertilidadEn estudios de reproducción llevados a cabo en animales con el metabolito mayoritario deVenlafaxina se observó una disminución de la fertilidad. Se desconoce la relevancia deeste hallazgo en humanos (ver apartado 5.3).4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinasAunque se ha comprobado en voluntarios sanos que DOBUPAL Retard (Venlafaxina) noafecta la actividad psicomotora, cognoscitiva o el comportamiento complejo, los fármacospsicoactivos pueden deteriorar la facultad de juzgar, pensar o las habilidades motoras, porlo que los pacientes deben tener precaución al manejar maquinaria peligrosa, incluyendoautomóviles, debiendo ser advertidos de tal circunstancia.4.8. Reacciones adversasLas reacciones adversas se enumeran a continuación por órganos y sistemas de acuerdocon las categorías de frecuencia siguientes:Frecuentes: 1%Poco frecuentes: 0,1% y < 1%Raras: 0,01% y < 0,1%Muy raras: < 0,01%GeneralesFrecuentes: Astenia, fatiga.Poco frecuentes: Reacción de fotosensibilidad.Muy raras: Anafilaxis.Sistema CardiovascularFrecuentes: Hipertensión, vasodilatación (principalmente sofocos).Poco frecuentes: Hipotensión, hipotensión postural, síncope, taquicardia.Muy raras: Prolongación del intervalo QT, fibrilación ventricular, taquicardiaventricular (incluyendo torsade de pointes).Sistema DigestivoFrecuentes: Disminución del apetito, estreñimiento, náuseas, vómitos.Poco frecuentes: Bruxismo, diarrea.Muy raras: Pancreatitis.Sistema Hematológico/LinfáticoPoco frecuentes: Equimosis, sangrado de mucosas.Raras: Sangrados prolongados, trombocitopenia.Muy raras: Discrasias sanguíneas (incluyendo agranulocitosis, anemia aplástica,neutropenia y pancitopenia).Sistema Metabólico/NutricionalFrecuentes: Hipercolesterolemia (especialmente tras la administración prolongada ya dosis elevadas), pérdida de peso.Poco frecuentes: Alteraciones de las pruebas de funcionalidad hepática, hiponatremia,aumento de peso.Raras: Hepatitis, síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética(SIADH).Muy raras: Aumento de prolactina.Sistema MusculoesqueléticoMuy raras: Rabdomiólisis.Sistema NerviosoFrecuentes: Alteración del sueño, disminución de la libido, mareos, sequedad deboca, hipertonía, insomnio, nerviosismo, parestesia, sedación, temblor.Poco frecuentes: Apatía, alucinaciones, mioclonía, agitación.Raras: Acatisia, convulsiones, manía, síndrome neuroléptico maligno,síndrome serotoninérgico.Muy raras: Delirio, reacciones extrapiramidales (incluyendo distonía y discinesia),discinesia tardía.Sistema RespiratorioFrecuentes: Bostezos.Muy raras: Eosinofilia pulmonar.Piel y anejosFrecuentes: Sudoración (incluyendo sudores nocturnos).Poco frecuentes: Rash (erupción cutánea), alopecia.Muy raras: Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, prurito, urticaria.Órganos sensorialesFrecuentes: Anomalías en la acomodación, midriasis, trastornos visuales.Poco frecuentes: Percepción alterada del gusto, acúfenos.Muy raras: Glaucoma de ángulo cerrado.Sistema UrogenitalFrecuentes: Eyaculación/orgasmo anormales (varones), anorgasmia, disfuncióneréctil, afectación de la micción (en su mayoría retención).Poco frecuentes: Orgasmo anormal (mujeres), menorragia, retención urinaria.El perfil de reacciones adversas en pacientes ancianos es similar al que se presenta enpacientes adultos.

MINISTERIOCon medicamentos inhibidores de la recaptación de serotonina se han descrito raramentehemorragias (equimosis, hemorragias ginecológicas, sangrado gastrointestinal y otrossangrados cutáneos o de mucosas, ver apartado 4.4).Síntomas de retirada observados durante la suspensión del tratamiento con ISRS:La retirada de Venlafaxina (particularmente si se realiza de forma brusca) se asociafrecuentemente con la aparición de síntomas de retirada. Los síntomas de retiradacomunicados con mayor frecuencia son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendoparestesias), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas), agitación oansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea (Ver apartado 4.2 y apartado 4.4).Aunque pueden aparecer reacciones de retirada al interrumpir el tratamiento, los datosclínicos y preclínicos disponibles no sugieren que Venlafaxina origine dependencia otolerancia.4.9. SobredosisEn la experiencia post-comercialización, se comunicaron casos de sobredosis deVenlafaxina en su mayoría en combinación con otros fármacos y/o alcohol. Se hanobservado alteraciones electrocardiográficas (prolongación del intervalo QT, bloqueo derama, prolongación del QRS), taquicardia sinusal y ventricular, bradicardia, hipotensión,vértigo, alteración del nivel de consciencia (oscilando desde la somnolencia al coma),convulsiones y muerte.Tratamiento de la sobredosisSe recomienda el uso de medidas de soporte general y sintomáticas; se deben monitorizarel ritmo cardíaco y los signos vitales.No se recomienda la inducción de la emesis cuando exista riesgo de aspiración.El lavado gástrico puede estar indicado si se realiza inmediatamente después de laingestión o en pacientes sintomáticos.La administración de carbón activado puede limitar también la absorción del fármaco.La diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión y transfusión son de beneficio dudoso.No se conocen antídotos específicos para Venlafaxina.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Grupo farmacoterapéutico: Otros antidepresivos.Código ATC: N06AX16.La Venlafaxina es un antidepresivo estructuralmente nuevo que no está relacionadoquímicamente con los antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos o con otros antidepresivosdisponibles. Pertenece al grupo farmacoterapéutico: antidepresivos inhibidores noselectivos de la recaptación de monoaminas (N: Sistema nervioso central).5.1. Propiedades farmacodinámicasDepresiónEl mecanismo de la acción antidepresiva de Venlafaxina en el hombre está relacionadocon la potenciación de la actividad monoaminérgica en el sistema nervioso central. Enestudios preclínicos se ha comprobado que la Venlafaxina y su metabolito principal, ODV,son unos potentes inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina.La Venlafaxina también inhibe débilmente la recaptación de dopamina. Los estudios enanimales muestran que los antidepresivos tricíclicos, si se administran a largo plazo,pueden reducir la capacidad de respuesta de los receptores -adrenérgicos centrales. Porel contrario, Venlafaxina y ODV reducen la capacidad de respuesta -adrenérgica tanto enla administración aguda (dosis única) como en la administración a largo plazo. Estosúltimos resultados pueden predecir un comienzo más rápido de la actividad de laVenlafaxina. La Venlafaxina y la ODV son muy parecidas en cuanto a su acción globalsobre la recaptación de los neurotransmisores.Venlafaxina carece prácticamente de afinidad por los receptores muscarínicos colinérgicos,H1-histaminérgicos o 1-adrenérgicos. La actividad farmacológica en estos receptorespuede relacionarse con diversos efectos secundarios relacionados con otros fármacosantidepresivos, tales como efectos anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares.En un meta-análisis se analizó el efecto de la Venlafaxina sobre la tensión arterialmediante un análisis de supervivencia multivariante con una muestra de 3.744 pacientes.Se observó que el efecto de la Venlafaxina dependía mucho de la dosis, siendo laincidencia de tensión diastólica supina (TAD) elevada estadística y clínicamentesignificativa sólo a dosis por encima de 300 mg/día. En dosis de 300 mg/día o menos, eltratamiento con Venlafaxina no incrementó significativamente las tasas de elevaciónsostenida en TAD supina cuando se compararon con placebo (p.e. 2,9% versus 2,2%)(Thase, 1998).Prevención de Recaídas / Recurrencias de la depresiónEn un estudio con pacientes ambulatorios con depresión que habían respondido aDOBUPAL Retard durante una fase inicial de tratamiento abierto de 8 semanas, éstosfueron asignados al azar para continuar con DOBUPAL Retard o placebo durante 6 meses.El estudio demostró una tasa de recaídas significativamente menor en los pacientes quetoman DOBUPAL Retard en comparación con aquellos que toman placebo.En otro estudio con pacientes ambulatorios con depresión que habían respondido aDOBUPAL (la forma de liberación inmediata) durante una fase inicial de tratamiento abiertode 6 meses, fueron asignados al azar a una terapia de mantenimiento con DOBUPAL oplacebo durante 12 meses. El estudio demostró una tasa de recurrencia significativamentemenor en los pacientes que toman DOBUPAL en comparación con aquellos que tomanplacebo.Trastorno de ansiedad generalizadaLa eficacia de DOBUPAL Retard en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada(TAG) se ha establecido en cuatro ensayos clínicos controlados con placebo. Los estudiosse llevaron a cabo con pacientes ambulatorios que cumplían los criterios DSM-IV para eltrastorno de ansiedad generalizada:En los dos estudios a corto plazo (8 semanas de duración), realizados frente a placebo condosis de Venlafaxina de 75, 150 y 225 mg/día, Venlafaxina demostró ser superior aplacebo con las tres dosis, aunque las dos dosis más altas demostraron resultadossuperiores.Existen datos de otros dos estudios a largo plazo (6 meses de duración), uno de ellos condosis flexibles entre 75 y 225 mg/día, y otro con dosis fijas de 37,5, 75 y 150 mg/día.En ambos estudios las dosis iguales o superiores a 75 mg/día demostraron una eficaciasuperior a placebo tanto a corto plazo (8 semanas) como a largo plazo (6 meses).La proporción de respondedores en el primer estudio basada en la HAM-A total fue entre77-89% con DOBUPAL Retard frente al 46-49% con placebo (8 semanas / 6 meses). En elsegundo estudio, y basado en el criterio CGI, los respondedores fueron del 67-82% conDOBUPAL Retard a las 8 semanas, y del 75-81% a los 6 meses, frente a un 48% conplacebo.Trastorno de ansiedad social (fobia social)La eficacia de DOBUPAL Retard en el tratamiento del trastorno de ansiedad social seestableció en cuatro ensayos clínicos a corto plazo (12 semanas de duración) y en uno alargo plazo (6 meses de duración). Los estudios fueron controlados con placebo eincluyeron pacientes ambulatorios que cumplían los criterios del DSM-IV para el trastornode ansiedad social.En los cuatro estudios a corto plazo, en los que se administró Dobupal Retard a dosisflexible (75 a 225 mg) según la respuesta del paciente, Dobupal Retard consiguió reducir lapuntuación de la variable principal de eficacia (escala de Ansiedad Social de Liebowitz),obteniéndose resultados estadísticamente significativos frente a placebo desde el final dela primera semana en un estudio, y desde la tercera semana de tratamiento hasta el últimovalor medido en la semana 12 de tratamiento, en los otros tres estudios. En el análisis derespondedores, basado en la escala de Impresión Clínica Global (CGI), se encontrarontasas de respondedores significativamente superiores en el grupo de Dobupal Retard(entre el 44 y el 69% de los pacientes) frente al de placebo (entre el 30 y el 36% de lospacientes).En el estudio a largo plazo en el que se administró Dobupal Retard o bien a dosis fija de 75mg o bien a dosis flexible entre 150 y 225 mg, Dobupal Retard consiguió reducir lapuntuación de la escala de Ansiedad Social de Liebowitz de forma estadísticamentesignificativa frente a placebo entre las semanas 6 y 28 en ambos grupos de dosis. La tasade respondedores fue estadísticamente superior para Dobupal Retard tanto en la semana12 (53%) como en la 28 (58%) en comparación con el placebo (28% y 33% en la semana12 y 28, respectivamente). En cuanto a la tasa de remisión (puntuación en la Escala deAnsiedad Social de Liebowitz <30) el porcentaje fue significativamente superior para elDobupal Retard a las 12 y 28 semanas (24 y 31%, respectivamente) con respecto alplacebo (11 y 16%, respectivamente).En el grupo de Dobupal Retard dosis combinada (grupos dosis fija y dosis flexible) hubouna tasa de respondedores y una tasa de remisión significativamente mejores en lasemana 28 que en la semana 12.5.2. Propiedades farmacocinéticasFarmacocinéticaLas concentraciones del estado de equilibrio de Venlafaxina y de ODV se alcanzan en elplazo de 3 días tras su administración repetida por vía oral. La Venlafaxina y la ODVmuestran una cinética lineal a lo largo del nivel de dosis de 75 a 450 mg/día. Elaclaramiento plasmático en estado de equilibrio (media DE) de la Venlafaxina y de laODV es de 1,3 0,6 y 0,4 0,2 l/h/kg, respectivamente. La semivida de eliminaciónaparente es de 5 2 y 11 2 horas, respectivamente; y el volumen de distribuciónaparente (en estado de equilibrio) es de 7,5 3,7 y 5,7 1,8 l/kg, respectivamente.AbsorciónDe acuerdo a los estudios de balance de masas, se absorbe como mínimo el 92% de unadosis oral única de Venlafaxina, lo que indica que la absorción de ésta es prácticamentecompleta. Sin embargo, el metabolismo presistémico de la Venlafaxina (que originafundamentalmente el metabolito activo, ODV) reduce la biodisponibilidad absoluta de laVenlafaxina al 42% 15%.Tras la administración de DOBUPAL Retard, las concentraciones plasmáticas máximas deVenlafaxina y de ODV se alcanzan en el plazo de 6,0 1,5 y 8,8 2,2 horas,respectivamente. La tasa de absorción de la Venlafaxina tras la administración deDOBUPAL Retard, es más lenta que su tasa de eliminación. En consecuencia, la semividade eliminación aparente de la Venlafaxina tras la administración de DOBUPAL Retard (156 horas), es realmente la vida media de absorción en vez de la auténtica semivida dedisposición (5 2 horas), que se observa tras la administración de un comprimido deliberación inmediata.En la administración de dosis diarias iguales de Venlafaxina en forma de comprimido deliberación inmediata o en forma de cápsula de liberación prolongada, la exposición (AUC,área bajo la curva de concentración) a la Venlafaxina y a la ODV fue similar con los dostratamientos, mientras que la fluctuación de las concentraciones plasmáticas fueligeramente menor tras el tratamiento con la cápsula de DOBUPAL Retard. Por tanto, lacápsula de liberación prolongada de Venlafaxina resulta en una tasa de absorción máslenta, pero en una absorción (es decir, AUC) de la misma cuantía que con el comprimidode Venlafaxina de liberación inmediata.MetabolismoTras su absorción, la Venlafaxina sufre un amplio metabolismo presistémico en el hígado.Aunque el metabolito principal de la Venlafaxina es la ODV, la Venlafaxina también semetaboliza a N-desmetilvenlafaxina, N,O-didesmetilvenlafaxina y otros metabolitosmenores. Los estudios in vitro indican que la formación de ODV es catalizada por laisoenzima CYP2D6 y que la formación de la N-desmetilvenlafaxina lo es por lasisoenzimas CYP3A3/4. Los resultados de los estudios in vitro se han confirmado en unestudio clínico con sujetos que eran malos y buenos metabolizadores por la isoenzimaCYP2D6: a pesar de las diferencias metabólicas entre los metabolizadores malos y buenospor la CYP2D6, la exposición total a la suma de las dos sustancias activas (Venlafaxina yODV) fue similar en los dos grupos de metabolizadores. Por consiguiente, tanto los maloscomo los buenos metabolizadores por la CYP2D6 pueden recibir tratamiento con la mismapauta de DOBUPAL Retard.El grado de unión de la Venlafaxina a las proteínas plasmáticas del hombre es del 27%2% a concentraciones comprendidas entre 2,5 y 2.215 ng/ml, mientras que el grado deunión de la ODV a las proteínas plasmáticas del hombre es del 30% 12% aconcentraciones comprendidas entre 100 y 500 ng/ml. En la administración concomitantede Venlafaxina con otros fármacos no son de esperar interacciones medicamentosas. Trassu administración intravenosa, el volumen de distribución de la Venlafaxina en estado deequilibrio es de 4,4 1,9 l/kg, lo que indica que la Venlafaxina se distribuye bien más alládel agua corporal total.EliminaciónTras una sola dosis de Venlafaxina radiomarcada, en torno al 87% de la dosis se recuperapor la orina de 48 horas, en forma de Venlafaxina inalterada (5%), ODV no conjugada(29%), ODV conjugada (26%) y otros metabolitos inactivos menores (27%); en 72 horas serecupera el 92% de la dosis radiactiva. Por tanto, la vía principal de eliminación de laVenlafaxina es la renal.Interacciones Alimentos-FármacoLa administración de DOBUPAL Retard con los alimentos no ejerce efecto sobre laabsorción de la Venlafaxina o sobre la formación subsiguiente de la ODV.

Edad y sexoLa edad y el sexo del paciente no modifican la farmacocinética de Venlafaxina. Enpersonas de más de 60 años de edad se observó una reducción del 20% del aclaramientode ODV. Esto se debió probablemente a la disminución de la función renal, característicadel envejecimiento. En la administración a largo plazo de Venlafaxina a voluntarios sanosno se observó acumulación de la Venlafaxina o de la ODV.

Insuficiencia hepáticaEn algunos pacientes con cirrosis hepática compensada (insuficiencia hepática moderada),después de la administración de una dosis única de Venlafaxina, la disposiciónfarmacocinética de Venlafaxina y ODV se alteró significativamente. La reducción delmetabolismo de Venlafaxina y de la eliminación de ODV generó concentracionesplasmáticas más elevadas de ambos compuestos.En un segundo estudio, se administró Venlafaxina por vía intravenosa y oralmente asujetos normales (n = 21), y a sujetos con un índice de Child-Pugh A (n = 8) y de Child-Pugh B (n = 11) (con insuficiencia hepática leve y moderada, respectivamente). Labiodisponibilidad oral fue, aproximadamente, el doble en el caso de los sujetos coninsuficiencia hepática con respecto a los sujetos normales. En los sujetos con insuficienciahepática, la semivida de eliminación oral de Venlafaxina fue dos veces más larga y elaclaramiento por vía oral se redujo más de la mitad comparado con sujetos normales. Enlos sujetos con insuficiencia hepática, la semivida de eliminación de ODV oral se prolongó,aproximadamente, un 40%, mientras que el aclaramiento por vía oral de ODV fue similar alde los sujetos normales. Se observó un amplio grado de variabilidad interindividual.Insuficiencia renalEn pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave, se redujo el aclaramiento totalde Venlafaxina y ODV, y aumentó la semivida de eliminación. La reducción delaclaramiento total fue más acusada en personas con un aclaramiento de creatinina inferiora 30 ml/min.5.3. Datos preclínicos sobre seguridadLa DL50 oral de la Venlafaxina en el ratón fue de 405 mg/kg, en ratas hembra de 336 mg/kgy de 673 mg/kg en ratas macho. Estos valores equivalen a 45-90 veces la dosis máximarecomendada en el hombre.Los estudios con Venlafaxina en ratas y en ratones no revelaron evidencia decarcinogénesis. En una amplia gama de ensayos in vitro e in vivo, Venlafaxina no mostróefectos mutagénicos.En un estudio en el que tanto ratas macho como hembra fueron expuestas al metabolitomayoritario de Venlafaxina (ODV), se observó una disminución de la fertilidad. Laexposición al metabolito ODV fue aproximadamente de 2 a 3 veces la dosis humana de225 mg/día. Se desconoce la relevancia de este hallazgo en humanos.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientesCelulosa microcristalinaEtilcelulosaHidroxipropilmetilcelulosaComponentes de la cápsula: óxido de hierro rojo (E-172), óxido de hierro amarillo (E-172),dióxido de titanio (E-171), gelatina y tinta (éste último sólo en Dobupal Retard 150 mg).6.2. IncompatibilidadesNo aplicable6.3. Período de validez2 años6.4. Precauciones especiales de conservaciónAlmacenar a temperatura ambiente, en lugar seco.

MINISTERIO6.5. Naturaleza y contenido del recipienteLas cápsulas van envasadas en blisters de PVC/Aluminio.El contenido de los envases es:DOBUPAL Retard 75 mg Cápsulas duras de liberación prolongada: Blisters de 30cápsulasDOBUPAL Retard 150 mg Cápsulas duras de liberación prolongada: Blisters de 30cápsulas

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulacionesNinguna instrucción especial.La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdocon las exigencias locales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LABORATORIOS ALMIRALL, S.A.General Mitre, 15108022 - BARCELONA

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓNDOBUPAL Retard 75 mg Cápsulas duras de liberación prolongada: 62.420DOBUPAL Retard 150 mg Cápsulas duras de liberación prolongada: 62.421

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓNDOBUPAL Retard 75 mg Cápsulas duras de liberación prolongada: 22 de abril de 1999DOBUPAL Retard 150 mg Cápsulas duras de liberación prolongada: 22 de abril de 1999

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Octubre de 2006

Mod. F.T.15.0 (19/12/06)

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados