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ECTREN 5 mg comprimidos recubiertos ,60 comprimidos

LABORATORIOS MENARINI S.A

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ECTREN® 5 mg,ECTREN® 20 mgECTREN® 40 mg


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Comprimidos con 5, 20 y 40 mg de quinapril (como hidrocloruro).Para lista completa de excipientes, ver sección 6.1


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Hipertensión: ECTREN® está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial.ECTREN® es efectivo tanto en monoterapia como asociado a diuréticos o beta-bloqueantes enpacientes con hipertensión.

Insuficiencia cardíaca congestiva: ECTREN® es efectivo en el tratamiento de la insuficienciacardíaca congestiva cuando se administra asociado a un diurético y/o a un glucósido cardíaco.

4.2. Posología y forma de administración

ECTREN® puede ser administrado durante o después de las comidas, ya que no afectan a suabsorción.

Hipertensión

Monoterapia: La dosis inicial recomendada de ECTREN® en pacientes que no toman diuréticoses de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta clínica, la pauta puede ser modificada(duplicando la dosis) hasta una dosis de mantenimiento de 20 a 40 mg/día administrados comodosis única o divididos en dos tomas. En general, el ajuste de dosis debe de realizarse enintervalos de 4 semanas. En la mayoría de los pacientes en régimen de una sola dosis diaria semantiene el control de la tensión arterial a largo plazo. Han sido tratados pacientes con dosis deECTREN® de hasta 80 mg/día.

Tratamiento concomitante con diuréticos: En los pacientes que al mismo tiempo reciban diuréticos, la dosis inicial recomendada de ECTREN® es de 5 mg siendo

modificada (según se describe anteriormente) hasta conseguir la respuesta óptima (ver sección 4.5).

Insuficiencia cardíaca congestiva

ECTREN® está indicado como terapia coadyuvante asociada a diuréticos y/o glicósidos cardíacos.La dosis inicial recomendada en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva es 5 mg una vezal día,; a continuación, el paciente deberá ser cuidadosamente monitorizado para descartarhipotensión sintomática. Si la dosis inicial de ECTREN® es bien tolerada, los pacientes podrán sertitulados hasta la dosis efectiva, generalmente de 20 a 40 mg/día administrados como dosis únicao divididos en dos dosis, asociado a la terapia concomitante.

Disfunción renal: Datos farmacocinéticos indican que la eliminación de quinapril es dependientedel nivel de función renal. La dosis inicial recomendada de ECTREN® es 5 mg en pacientes conaclaramiento de creatinina superior a 30 ml/min y 2,5 mg en pacientes con aclaramiento decreatinina inferior a 30 ml/min. Si la dosis inicial es bien tolerada, ECTREN® puede seradministrado al día siguiente como dosis única o dividido en dos tomas. En la ausencia dehipotensión excesiva o deterioro significativo de la función renal, la dosis puede ser aumentada enintervalos semanales en base a la respuesta clínica y hemodinámica.Los datos farmacocinéticos indican que la vida media aparente de eliminación del quinaprilatoaumenta a medida que desciende el aclaramiento renal de creatinina. El plan de dosificacióninicial obtenido de estudios clínicos y farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal es elsiguiente:

Aclaramiento de Creatinina (ml/min) Dosis inicial máxima

* No hay suficiente experiencia por el momento para permitir recomendacionesde dosis específicas para estos pacientes.

4.3. Contraindicaciones

ECTREN® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al producto o a cualquiera desus componentes y en pacientes con historia de angioedema relacionado con el consumo previo deotro inhibidor de la ECA (enzima conversora de angiotensina). No se ha evaluado la sensibilidadcruzada con otros inhibidores de la ECA.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Angioedema de cabeza y cuello: Se han descrito casos de angioedema en pacientes tratados coninhibidores de la ECA, incluido un 0,1% de los pacientes tratados con quinapril. Si durante elcurso del tratamiento aparece estridor laríngeo o edema facial, lingual o de glotis, laadministración de quinapril deberá ser discontinuada inmediatamente, el paciente será tratadosegún criterio médico y observado hasta que desaparezca la hinchazón. En los casos en los que eledema predomine en cara y labios la situación se resuelve generalmente sin tratamiento, noobstante el uso de antihistamínicos puede ser beneficioso para la remisión de la sintomatología.Sin embargo la aparición de angioedema en la zona laríngea puede ser fatal. Cuando la zonaafectada sea potencialmente crítica para el flujo aéreo (lengua, glotis o laringe), se deberáadministrar rápidamente el tratamiento adecuado (ej. adrenalina subcutánea al 1:1000 (0.3 a 0.5ml ).

Se ha comunicado una mayor incidencia de angioedema en los pacientes de raza negra que recibierontratamiento con un inhibidor de la ECA, que en los de otras razas. Debe hacerse notar que en los ensayos

MINISTERIOclínicos controlados, los inhibidores de la ECA tuvieron menor efecto sobre la tensión sanguínea en lospacientes de raza negra. Se ha calculado la incidencia de angioedema en pacientes de distintas razas en dosgrandes estudios clínicos abiertos que evaluaron la eficacia de quinapril en el tratamiento de la hipertensión.En un estudio se evaluaron 1656 pacientes de raza negra y 10583 de otras razas, la incidencia deangioedema, independientemente de la asociación con el tratamiento con quinapril fue del 0,3% enpacientes de raza negra y del 0,39% en los de otras razas. En el otro estudio (1443 de raza negra y 9300 deotras razas), la incidencia de angioedema fue del 0,55% en los de raza negra y del 0,17% en los de otrasrazas.

Angioedema Intestinal: Se han descrito casos de angioedema intestinal en pacientes tratados coninhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin nauseas ovómitos); En algunos casos no había antecedentes de angioedema facial y los niveles de esterasaC-1 eran normales. El angioedema se diagnostico por procedimientos que incluía escáner oecografía abdominal, o durante la intervención quirúrgica y los síntomas desaparecieron tras lainterrupción del tratamiento con el inhibidor de la ECA. El angioedema intestinal debe incluirseen el diagnostico diferencial de pacientes tratados con inhibidores de la ECA que presenten dolorabdominal.

En pacientes con historia de angioedema, no relacionado con la terapia con inhibidores de la ECA, el riesgode angioedema puede aumentar al administrarse un inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilácticas:

Desensibilización: Los pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA presentan reaccionesanafilácticas potencialmente fatales durante tratamiento desensibilizador con veneno dehymenoptera. En los mismos pacientes, estas reacciones se han evitado cuando los inhibidores dela ECA fueron discontinuados temporalmente, pero reaparecieron tras su readministraciónaccidental.Aféresis LDL: Se han comunicado reacciones anafilactoides en los pacientes sometidos a aféresisde lipoproteínas de baja densidad por absorción con dextran-sulfato, que recibieron tratamientoconcomitante con un inhibidor de la ECA.Hemodiálisis: Evidencias clínicas han demostrado que pacientes hemodializados con membranasde alto flujo (como membranas de poliacrilonitrilo) pueden presentar reacciones anafilácticasasociadas al tratamiento con inhibidores de la ECA. Esta combinación debe ser evitada, ya seautilizando otros antihipertensivos u otras membranas de hemodiálisis.

Hipotensión: Raramente se ha observado hipotensión sintomática en pacientes con hipertensiónno complicada tratados con quinapril, siendo una consecuencia posible en el uso de tratamientoscon inhibidores de la ECA en pacientes con depleción salina, tal y como ocurre en los tratadospreviamente con diuréticos, los que realizan restricción salina, o en diálisis.

En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, los cuales tienen riesgo de hipotensiónexcesiva, el tratamiento con quinapril debe iniciarse a la dosis recomendada bajo estrechasupervisión médica; estos pacientes deben de ser seguidos de forma cuidadosa durante las dosprimeras semanas de tratamiento y siempre que se aumente la dosis de quinapril.

Si apareciera hipotensión sintomática el paciente se colocará en posición supina, y si es necesario recibiráuna infusión salina intravenosa. Una respuesta hipotensora excesiva pero transitoria no es unacontraindicación para continuar el tratamiento con ECTREN®, no obstante se valorará la disminución de ladosis o la eliminación de la medicación concomitante si fuera el caso.

MINISTERIOLos pacientes en tratamiento con un diurético pueden presentar hipotensión sintomática al recibirquinapril, por lo cual es recomendable discontinuar el diurético varios días antes de la primeratoma ECTREN ®. Si la tensión arterial no se controlara solo con quinapril, debe reintroducirse eldiurético. Si no es posible retirar el diurético, empezar el tratamiento con dosis bajas dequinapril.(Ver sección 4.5)

Neutropenia/Agranulocitosis: Los inhibidores de la ECA raramente se han asociado conagranulocitosis y depresión de la médula ósea en pacientes con hipertensión no complicada,siendo más frecuente en pacientes con insuficiencia renal, especialmente si se asocia enfermedaddel colágeno vascular. Raramente se ha descrito agranulocitosis durante tratamiento conquinapril. Tal y como ocurre con otros inhibidores de la ECA, en los pacientes con enfermedaddel colágeno y/o insuficiencia renal se deberá considerar la monitorización de leucocitosplasmáticos.

Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal: Ver sección 4.6..

Empleo en pediatría: La seguridad y eficacia de quinapril en niños no ha sido establecida.

Empleo en geriatría: La edad sola no parece afectar a la eficacia o perfil de seguridad delquinapril. Por ello, la dosis inicial recomendada de quinapril en pacientes ancianos es de 10 mgadministrados una vez al día valorando alcanzar la respuesta óptima.

Los pacientes ancianos presentan un aumento en el área bajo la curva de concentraciónplasmática/tiempo (AUC) y en las concentraciones máximas para quinaprilato en comparacióncon los valores obtenidos en pacientes más jóvenes; este hecho parece estar relacionado con unadisminución de la función renal, más que a la edad. En estudios controlados y no controlados,donde el 21% de pacientes tenía edad 65 años, no se observaron diferencias globales de eficaciao seguridad entre estos pacientes y los más jóvenes. De todas formas, no puede descartarse lamayor sensibilidad de algunos individuos ancianos.

Precauciones Generales

Función Renal Deteriorada:Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina, pueden esperarse cambiosen la función renal en individuos susceptibles. En pacientes con insuficiencia cardíaca severa, enlos cuales la función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina, eltratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo quinapril, puede estar asociado con oliguriay/o azotemia progresiva y ocasionalmente con fracaso renal agudo y/o muerte.

La vida media del quinaprilato se prolonga a medida que disminuye el aclaramiento de creatinina. Enpacientes con aclaramiento de creatinina < 60 ml/min se deberá empezar la terapia a las dosis diariasrecomendadas siendo titulados con posterioridad según la respuesta terapeútica (Ver sección 4.2). Lafunción renal se monitorizará estrechamente, a pesar de que los estudios iniciales en este sentido no indicanque quinapril produzca un mayor deterioro en la función renal de estos pacientes.

En estudios clínicos realizados en pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal uni o bilateral ytratados con inhibidores de la ECA, se ha observado incremento sérico del nitrógeno uréico y creatinina,siendo casi siempre reversibles a la discontinuación del tratamiento inhibidor de la ECA y/o diurético. Entales pacientes, la función renal debería ser monitorizada durante las primeras semanas de tratamiento.

MINISTERIOAlgunos pacientes hipertensos o con insuficiencia cardíaca sin aparente enfermedad vascular renalprevia han presentado incrementos leves y transitorios de la urea y creatinina sérica,especialmente cuando se administra quinapril concomitantemente con un diurético. Este hechoparece ocurrir con más preferencia en pacientes con deterioro preexistente de la función renal.Puede ser necesario reducir o discontinuar la asociación con diuréticos y/o quinapril.

Función hepática alterada: La combinación de quinapril con un diurético debe utilizarse conprecaución en los pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya quepequeñas alteraciones del balance de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático.Además, como el metabolismo de quinapril a quinaprilato depende normalmente de las esterasashepáticas, las concentraciones de quinaprilato se encuentran reducidas en los pacientes concirrosis alcohólica debido a la disminución de la desesterificación de quinapril.

Hipoglucemia y diabetes: Los inhibidores de la ECA han sido asociados con hipoglucemia enpacientes diabéticos tratados con insulina o hipoglucemiantes orales, por tanto puede ser necesarioun estrecho seguimiento de los pacientes diabéticos.

Hiperkaliemia y diuréticos ahorradores de K+: Tal y como ocurre con otros inhibidores de laECA, los pacientes que reciben quinapril en monoterapia pueden presentar elevaciones de losniveles séricos de potasio. Cuando se administran conjuntamente, quinapril puede reducir lahipokalemia inducida por los diuréticos tiazídicos. ECTREN ® no ha sido estudiado en tratamientoconcomitante con diuréticos ahorradores de potasio. Debido al riesgo teórico de potencialesaumentos de potasio en suero, se advierte que si está indicada tal combinación, se inicie conprecaución y se controlen estrechamente los niveles de potasio en suero de los pacientes (verHipotensión anteriormente y la sección 4.5).

Tos: Se ha comunicado la aparición de tos asociada al uso de inhibidores de la ECA, incluyendoquinapril. Típicamente, esta tos es no productiva, persistente y desaparece tras la interrupción deltratamiento. La tos inducida por los inhibidores de la ECA debe considerarse parte del diagnósticodiferencial de la tos.

Cirugía/Anestesia: Se tendrá precaución cuando se induzca anestesia general o se realice cirugíamayor, puesto que los inhibidores de la ECA muestran un bloqueo de la formación de laangiotensina II secundaria a la liberación compensadora de renina, creando una hipotensión quepuede ser corregida mediante expansión de volumen plasmático.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deinsuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) oproblemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Tetraciclinas y otros fármacos que interaccionan con el magnesio: La administraciónconcomitante de tetraciclina con ECTREN ® reduce la absorción gastrointestinal de tetraciclina enun 28 a 37 %. Esto es debido a la presencia de carbonato de magnesio como excipiente en laformulación del quinapril. Esta interacción se tomará en cuenta cuando se prescriban ECTREN ®y tetraciclinas conjuntamente.

Litio: Se han observado incrementos en la litemia y síntomas de intoxicación por litio enpacientes que reciben concomitantemente litio con inhibidores de la ECA debido a la pérdida desodio que estos agentes producen. Estas drogas deberán ser coadministradas con precaución y se

MINISTERIOrecomienda monitorizar frecuentemente los niveles séricos de litio. Si también se utiliza undiurético los riesgos de toxicidad por litio pueden verse incrementados.

Otros agentes: No se han detectado interacciones farmacocinéticas importantes cuando seadministra quinapril concomitantemente con propranolol, hidroclorotiazida, digoxina ocimetidina.

El efecto anticoagulante de una dosis única de warfarina (medida por el tiempo de protrombina)no resultó significativamente alterado por la administración conjunta de quinapril dos veces al día.

La administración conjunta de dosis múltiples de 10 mg de atorvastatina junto con 80 mg dequinapril no produjo cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos en el estadoestacionario de atorvastatina.

Terapia diurética concomitante: Tal y como ocurre con otros inhibidores de la ECA pacientesen tratamiento con diuréticos, especialmente cuando la terapia diurética ha sido instauradarecientemente, pueden experimentar una reducción de la tensión arterial excesiva al iniciar laterapia con quinapril. Los efectos hipotensores tras la primera dosis de quinapril pueden serminimizados al discontinuar el tratamiento con diuréticos unos días antes de iniciar la terapia conquinapril. Si no es posible discontinuar el diurético, la dosis inicial de quinapril deberá serreducida. En los pacientes en los que se mantiene el tratamiento diurético, se deberá controlar alpaciente durante dos horas tras la dosis inicial de quinapril (ver secciones 4.2 y 4.4).

Agentes que incrementan el potasio sérico: Quinapril es un inhibidor del enzima conversor deangiotensina capaz de reducir los niveles de aldosterona, que a su vez, puede ocasionar retenciónde potasio. Por tanto, el tratamiento concomitante de quinapril y diuréticos ahorradores de potasio(espironolactona, triamterene, amiloride), o suplementos de potasio o derivados de la sal quecontienen potasio, deberá utilizarse con precaución, monitorizando de forma apropiada los nivelesséricos de potasio. (Ver sección 4.4)

Insulina e hipoglucemiantes orales: Su administración concomitante con inhibidores de la ECA en

pacientes diabéticos se ha asociado con hipoglucemia. (Ver sección 4.4)

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo:Los inhibidores de la ECA pueden provocar morbilidad y mortalidad neonatal cuando sonadministrados a mujeres embarazadas. Antes de utilizar quinapril durante el embarazo, debenconsiderarse los posibles efectos adversos para el feto. Cuando se detecte un embarazo, debeinterrumpirse el tratamiento con quinapril lo antes posible.

La utilización de inhibidores de la ECA en el segundo y tercer trimestre del embarazo se ha asociado condaño fetal y neonatal, que incluye hipotensión, hipoplasia craneal, fallo renal y/o muerte del recién nacido.También se ha descrito oligohidrámnios posiblemente debido a disminución de la función renal en el fetoasociado a contracturas de extremidades inferiores, deformidades craneo-faciales, desarrollo hipoplásico delpulmón y retraso en el crecimiento intrauterino. Aunque estos efectos adversos no parecen ser el resultadode la exposición limitada al primer trimestre, las madres cuyos embriones y fetos hayan sido expuestosdurante esta etapa deben ser también informadas. Si una mujer se queda embarazada mientras está entratamiento con quinapril, el medicamento debe discontinuarse tan pronto como sea posible.

MINISTERIODebe advertirse a las pacientes que precisen tratamiento con inibidores de la ECA durante elsegundo y tercer trimestre del embarazo sobre los riesgos potenciales para el feto; deben realizarseecografías frecuentes para detectar oligohidramnios. No obstante, las pacientes y sus médicosdeben ser conscientes de que el oligohidramnios puede no detectarse hasta que el feto tiene undaño irreversible. Si se observa oligohidramnios, debe interrumpirse el tratamiento con quinapril amenos que se considere vital para la madre.

Otros riesgos potenciales para el feto/neonato expuesto a inhibidores de la ECA incluyenprematuridad, retraso del crecimiento intrauterino, persistencia del ductus arteriosus y muertefetal. No obstante, no está claro si estos efectos adversos están relacionados con la inhibición de laECA o con la enfermedad materna subyacente. Se desconoce si la exposición limitada al primertrimestre puede afectar al desarrollo fetal.

Los nacidos expuestos intrauterinamente a inhibidores de la ECA deberán ser observadoscuidadosamente con especial referencia a hipotensión, oliguria e hiperkalemia. Si aparecieseoliguria, la atención se dirigirá fundamentalmente a conservar la presión sanguínea y la perfusiónrenal.

Lactancia:Los inhibidores de la ECA, incluyendo el quinapril, se secretan en mayor o menor medida en laleche materna. Por ello, debe tenerse precaución si se administra quinapril a una madre durante lalactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

La capacidad para realizar actividades tales como conducir o manejar máquinas puede verse afectada, por eltratamiento con quinapril, especialmente al inicio del mismo.

4.8. Reacciones Adversas

La seguridad de quinapril ha sido evaluada en más de 4960 individuos y pacientes, siendo bientolerado. De ellos, 3203 pacientes, incluyendo 655 ancianos, participaron en ensayos clínicoscontrolados. La seguridad a largo plazo de quinapril ha sido evaluada en más de 1400 pacientestratados durante un año o más.Los acontecimientos adversos fueron habitualmente transitorios y leves. Los más frecuentes encontrados enlos ensayos clínicos controlados fueron: dolor de cabeza (7,2 %), vértigo (5,5 %), rinitis (3,2 %), tos (3,9%), fatiga (3,5 %), nauseas o vómitos (2,8 %) y mialgia (2,2 %). A destacar que característicamente la toses no productiva, persistente y se resuelve tras discontinuación del tratamiento.

La discontinuación del tratamiento debido a acontecimientos adversos únicamente ha sido necesaria en un5,3% de los pacientes tratados con quinapril en ensayos clínicos controlados.

Los acontecimientos adversos que aparecieron en más de un 1% de los 3203 pacientes tratadoscon quinapril asociado o no a diuréticos en ensayos clínicos controlados se muestran en la tablasiguiente. A título comparativo aparece la incidencia de acontecimientos adversos en los 655pacientes de más de 65 años evaluados. El subgrupo de 2005 pacientes tratados en monoterapiacon quinapril en ensayos clínicos controlados de hipertensión arterial también aparecen en latabla.

Porcentaje de pacientes en estudios controlados% Acontecimientos Total > 65 años % %adversos N=3203* N=655 N=2005** N=579**Dolor de Cabeza 7,2 4,0 8,1 16,9Vértigo 5,5 6,6 4,1 4,3Tos 3,9 4,1 3,2 1,4Fatiga 3,5 3,5 3,2 2,1Nauseas y/o vómitos 2,8 3,8 2,3 2,6Mialgia 2,2 1,2 1,7 3,3Diarrea 2,0 2,4 1,9 1,0Dolor torácico 2,0 1,8 1,2 1,9Dolor abdominal 1,9 1,8 2,0 2,2Dispepsia 1,6 1,2 1,9 1,2Disnea 1,5 2,3 0,9 0,5Dolor de espalda 1,4 1,7 1,3 1,0Faringitis 1,3 0,5 1,5 1,9Insomnio 1,3 0,8 1,3 0,7Hipotensión 1,1 1,8 1,0 0,0Parestesias 1,1 0,9 1,0 0,9

* Incluye 454 pacientes tratados por insuficiencia cardíaca congestiva.** Incluye pacientes tratados únicamente por hipertensión.

Los siguientes acontecimientos adversos (probablemente, posiblemente, claramente relacionados o con unarelación incierta con el tratamiento) se produjeron con una frecuencia entre un 0,5 y un 1 % en los pacientestratados con quinapril (con o sin diuréticos concomitantes) en ensayos clínicos controlados y nocontrolados. Adicionalmente, se incluyen entre los siguientes otros acontecimientos adversos clínicamentesignificativos menos frecuentes observados en los ensayos clínicos, tras la comercialización (marcadoscon*):

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia hemolítica *,Trastornos del sistema inmunológico: reacción anafilactoide*Trastornos psiquiátricos: Depresión y nerviosismo.Trastornos del sistema nervioso: somnolencia, vertigoTrastornos oculares: ambliopíaTrastornos cardíacos: angina de pecho, palpitaciones, taquicardia.Trastornos vasculares: hipotensión postural*, síncope*, vasodilatación.Trastornos gastrointestinales: sequedad de boca o garganta, flatulencia,Trastornos de la piel y del tejidos subcutáneo.: alopecia*, dermatitisTrastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia.Trastornos renales y urinarios: infecciones del tracto urinario.Trastornos del aparato reproductor y de la mama: impotenciaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: edema

Reacciones rarasSe ha comunicado angioedema* (0,1%) en los pacientes tratados con quinapril (ver secciones 4.3y 4.4). Mientras se han descrito casos de neumonitis eosinófíla*, hepatitis o fallo hepático con lautilización de otros inhibidores de la ECA, en el caso del quinapril esta patología ha sido muyinfrecuente.

Hallazgos de laboratorio clínico:Raramente se ha descrito agranulocitosis y neutropenia, siendo de dudosa relación causal conquinapril (ver sección 4.4).

Hiperkaliemia: Ver sección 4.4.

Creatinina y BUN: Incrementos del nivel sérico de creatinina y BUN ( más de 1,25 veces elvalor superior considerado como normal) se observaron en el 2 y el 2 %, respectivamente, de lospacientes tratados con quinapril en monoterapia. Estos incrementos son más susceptibles deaparecer en pacientes que reciben medicación diurética concomitante que en monoterapia conquinapril. Estos incrementos a menudo desaparecen en el curso del tratamiento.

4.9. Sobredosis:

La LD50 oral de quinapril en ratón y rata es de 1440 a 4280 mg/kg.

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de las sobredosis con quinapril. Lamanifestación clínica más probable será la aparición de síntomas secundarios a hipotensión severa, quedeberá tratarse con la correspondiente expansión intravenosa de volumen.

El tratamiento debe ser sintomático y de soporte, de acuerdo con la práctica médica establecida.

El quinapril o el quinaprilato no son susceptibles de eliminación por diálisis peritoneal o hemodiálisis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: C02E: Hipotensores de acción sobre el sistema renina-angiotensina.

La administración de 10 a 40 mg de quinapril a pacientes con hipertensión arterial esencial deleve a grave resulta en una reducción tanto de la tensión arterial en bipedestación como ensedestación, con un mínimo efecto sobre la frecuencia cardíaca. La actividad antihipertensiva seinicia al cabo de una hora observándose los máximos efectos al cabo de 2 a 4 horas. En algunospacientes pueden ser necesarias dos semanas de tratamiento para conseguir el máximo efectoantihipertensivo. A las dosis recomendadas, los efectos antihipertensivos se mantienen durante unperíodo de 24 horas entre dosis y continúan en el tratamiento a largo plazo.

La valoración hemodinámica realizada en pacientes hipertensos ha indicado que la disminuciónde la presión sanguínea producida por quinapril se acompaña de una reducción en la resistenciaperiférica sistémica y resistencia vascular renal, sin cambios, o muy ligeros, en la frecuenciacardíaca, índice cardíaco, flujo plasmático renal, tasa de filtración glomerular o fracción defiltración.

El uso concomitante de diuréticos tipo tiazídicos y/o de beta-bloqueantes refuerza el efecto antihipertensivode quinapril, proporcionando una reducción de la tensión arterial superior que la observada con cada agentepor separado.

Los efectos terapéuticos parecen ser idénticos para pacientes ancianos (mayores de 65 años) oadultos más jóvenes, en el mismo ámbito de dosificación y sin presentarse incrementos dereacciones adversas en gente anciana.

La administración de quinapril en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva reduce laresistencia vascular periférica, presión arterial media, presión arterial sistólica y diastólica,presión capilar enclavada pulmonar, y aumenta el gasto cardíaco.

En un estudio doble-ciego, controlado con placebo, de 6 meses de duración, y realizado en 129 pacientescon enfermedad arterial coronaria documentada y ausencia de hipertensión o insuficiencia cardíaca, eltratamiento con quinapril 40 mg/día mejoró la disfunción endotelial coronaria de estos pacientesreduciendo significativamente la vasoconstricción producida por la acetilcolina (Estudio TREND).

Los inhibidores de la ECA, incluyendo quinapril, pueden aumentar la sensibilidad a la insulina.

Mecanismo de Acción: Quinapril se deesterifica rápidamente en quinaprilato (diácido dequinapril, su principal metabolito), el cual es un potente inhibidor de la ECA, observado enestudios tanto en animales como en el hombre. La ECA es una enzima peptidil dipeptidasa quecataliza la conversión de angiotensina I al potente vasoconstrictor angiotensina II, el cual estádirectamente relacionado con la función y control vascular a través de diferentes mecanismos,incluido la estimulación de la secreción de aldosterona por la corteza adrenal. El mecanismo deacción de quinapril en humanos y animales es inhibir la actividad de la ECA circulante y tisular,disminuyendo la actividad vasoconstrictora y la secreción de aldosterona. La eliminación de laretroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina conlleva unincremento en la actividad de renina plasmática (ARP).

A pesar de que su principal mecanismo de acción antihipertensiva se cree debido a su efecto sobre elsistema renina-angiotensina-aldosterona, quinapril ejerce su acción antihipertensiva incluso en pacientescon hipertensión con renina baja. La monoterapia con quinapril ha sido efectiva en todas las razasestudiadas, a pesar de que fué algo menos eficaz en individuos de raza negra (generalmente un grupopredominante con renina baja) que en el resto. La ECA es idéntica a la cininasa II, enzima que degrada labradicinina, un potente péptido vasodilatador; no está aclarado si los niveles elevados de bradicininaparticipan en el efecto terapéutico de quinapril.

Estudios realizados en animales demuestran que la acción antihipertensiva del quinapril supera a su efectoinhibidor de la ECA circulante, mientras que la inhibición de la ECA tisular se correlaciona másestrechamente con la duración de sus efectos antihipertensivos.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración oral, quinapril se absorbe rápidamente, observándose el pico de concentraciónplasmática de quinapril al cabo de 1 hora. Basándose en la recuperación de quinapril y sus metabolitos enorina, se observa que hasta el 60 % de una dosis de quinapril oral se absorbe en el tracto gastrointestinal. El38 % del quinapril administrado oralmente se transforma en quinaprilato. Quinapril tiene una vida mediaaparente de eliminación de alrededor de 1 hora. El pico plasmático de quinaprilato se observaaproximadamente a las dos horas de la administración oral de quinapril. El quinaprilato se eliminaprincipalmente por vía renal y tiene una vida media de acumulación efectiva de unas 3 horas.Aproximadamente el 97 % de quinapril o quinaprilato se une a proteínas plasmáticas.

En pacientes con insuficiencia renal la vida media aparente de liberación del quinaprilato se incrementa amedida que el aclaramiento de creatinina disminuye. Estudios farmacocinéticos en pacientes coninsuficiencia renal terminal o en tratamiento con hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continuaindican que la eliminación por este medio de quinapril o quinaprilato es mínima. Existe una correlaciónlineal entre el aclaramiento plasmático de quinaprilato y el aclaramiento renal de creatinina. La eliminaciónde quinaprilato también está reducida en pacientes ancianos (mayores de 65 años) y se correlaciona con sunivel de función renal (ver sección 4.2). Las concentraciones de quinaprilato disminuyen en pacientes concirrosis alcohólica debido a un déficit en la deesterificación del quinapril.

Estudios en ratas indican que quinapril y sus metabolitos no cruzan la barrera hemato-encefálica.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

El clorhidrato de quinapril no ha mostrado ser carcinogénico en ratones o ratas cuando se les administradosis de 75 a 100 mg/kg/día (50 a 60 veces la dosis máxima diaria en humanos) durante 104 semanas. Ni elquinapril ni el quinaprilato fueron mutagénicos en el ensayo bacteriológico del Ames sin y con activaciónmetabólica. Quinapril ha demostrado ser inocuo en estudios de toxicología genética: Mutaciones puntualesen células de mamífero in vitro, cambio entre cromátidas hermanas en cultivos celulares de mamíferos, testsmicronucleares en ratón, aberraciones cromosómicas in vitro con cultivos celulares V79 de pulmón yestudios citogenéticos in vitro con médula ósea de rata. No han aparecido efectos adversos sobre lafertilidad o la reproducción en ratas tratadas a dosis de hasta 100 mg/kg/día (60 veces la dosis máximadiaria en humanos).

MINISTERIONo se han observado efectos fetotóxicos o teratogénicos en ratas a dosis de quinapril de hasta 300mg/kg/día (180 veces la dosis humana máxima diaria), a pesar de la toxicidad materna queaparece a 150 mg/kg/día. El peso corporal de las camadas de ratas disminuyó cuando las madreseran tratadas al final de la gestación a dosis de 25 mg/kg/día o más. Quinapril no ha demostradoser teratogénico en el conejo, sin embargo, igual que lo observado con otros inhibidores de laECA, se ha observado toxicidad materna y fetal a dosis de 0,5 mg/kg/día y 1 mg/kg/díarespectivamente.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

ECTREN® 5 mg, ECTREN® 20 mg y ECTREN® 40 mg: Lactosa hidratada, carbonato magnésico(E 504), estearato magnésico (E 572), gelatina (E 441), crospovidona, cera candelilla (E 902),óxido de hierro rojo (E 172), óxido de titanio (E 171), hidroxipropilmetilcelulosa (E 464),hidroxipropilcelulosa (E 463) y macrogol 400.

6.2. Periodo de validez

3 años

6.3. Precauciones especiales de conservación

No conservara temperatura superior a 25ºC.

6.4. Naturaleza y contenido del envase

ECTREN ®5 mg: Envase con 60 comprimidos en blísters.ECTREN ®20 mg: Envase con 28 comprimidos en blísters.ECTREN ® 40 mg: Envase con 28 comprimidos en blísters.

6.5. Instrucciones de uso y manipulación

Los medicamentos deben mantenerse fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LABORATORIOS MENARINI, S.A.Alfonso XII, 587 08918- Badalona ( Barcelona)Teléfono: 934628800Fax: 934628812e-mail: mrojas@menarini.es

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ECTREN® 5 mg: 59.192ECTREN® 20 mg: 59.191ECTREN® 40 mg: 61.733

MINISTERIO9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

ECTREN® 5 mg: Agosto 2001ECTREN® 20 mg: Agosto 2001ECTREN® 40 mg: Noviembre 2002

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO:

Abril 2007

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