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ELAPRASE 2MG/ML 1 VIAL 3ML SOL PERFU

SHIRE HUMAN GENETIC THERAPIES AB

ANEXO 1

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Elaprase 2 mg/ml concentrado para solución para perfusión.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial de 3 ml contiene 6 mg de idursulfasa. Cada ml contiene 2 mg de idursulfasa.

La idursulfasa se produce mediante la técnica de ADN recombinante en una línea continua de célulashumanas.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Concentrado para solución para perfusión.Solución incolora, de transparente a ligeramente opalescente.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Elaprase está indicado para el tratamiento a largo de plazo de pacientes con síndrome de Hunter(Mucopolisacaridosis II, MPS II).

Las mujeres heterocigotas no han sido estudiadas en los ensayos clínicos.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Elaprase debe ser supervisado por un médico u otro profesional sanitario conexperiencia en el manejo de pacientes con MPS II u otros trastornos metabólicos hereditarios.

Elaprase se administra en una dosis de 0,5 mg/kg de peso corporal cada semana, mediante perfusiónintravenosa durante un período de 3 horas, que puede ser gradualmente reducido a 1 hora si no seobserva ninguna reacción asociada a la perfusión (ver sección 4.4).

Para las instrucciones para la preparación y administración ver sección 6.6.

Pacientes con insuficiencia renal o hepáticaNo hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Ver sección 5.2.

Pacientes ancianosNo hay experiencia clínica en pacientes de más de 65 años de edad.

Pacientes pediátricosLa dosis para niños y adolescentes es 0,5 mg/kg de peso corporal semanalmente.Para las instrucciones para la preparación y administración ver sección 6.6.No hay experiencia clínica en niños de menos de 5 años de edad.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los pacientes tratados con idursulfasa pueden desarrollar reacciones asociadas con la perfusión (versección 4.8). Durante los estudios clínicos, las reacciones asociadas con la perfusión más frecuentesincluyeron reacciones cutáneas (erupción, prurito, urticaria), pirexia, cefalea, hipertensión yenrojecimiento facial. Las reacciones asociadas con la perfusión fueron tratadas o atenuadasreduciendo la velocidad de la perfusión, interrumpiendo la perfusión, o mediante la administración demedicamentos, como antihistamínicos, antipiréticos, corticosteroides en dosis bajas (prednisona ymetilprednisolona) o nebulización con beta-agonistas. Durante los estudios clínicos ninguno de lospacientes interrumpió el tratamiento a causa de una reacción a la perfusión.

Se debe tener especial precaución al perfundir a pacientes con enfermedad subyacente grave de lasvías respiratorias. Estos pacientes deberán ser cuidadosamente monitorizados, y se les perfundirá en unentorno clínico apropiado. Se deberán tomar precauciones en el manejo y tratamiento de dichospacientes, limitando o monitorizando cuidadosamente el uso de antihistamínicos y otros medicamentossedantes. En algunos casos puede ser necesaria la aplicación de presión positiva en las vías aéreas.

Se debe considerar una demora en la perfusión en los pacientes que presentan una enfermedadrespiratoria febril aguda. Los pacientes que utilizan oxígeno suplementario deberán tener estetratamiento disponible durante la perfusión, para el caso en el que se produzca una reacción asociadacon la perfusión.

Los pacientes que desarrollan anticuerpos IgM o IgG presentan un mayor riesgo de reacciones a laperfusión y otras reacciones adversas; no obstante, no se han observado anticuerpos IgE.

Al igual que cualquier producto proteico de administración intravenosa, en algunos pacientes tratadoscon Elaprase se han observado reacciones anafilactoides, que podrían llegar a producir la muerte. Sehan observado síntomas y signos de reacciones anafilactoides de aparición tardía inclusive hasta 24horas después de una reacción inicial. Si se produce una reacción anafilactoide se debe suspender deinmediato la perfusión, y se iniciarán el tratamiento y la observación pertinentes. Se deben considerarlos estándares médicos actuales para el tratamiento de emergencia. Los pacientes que experimentenreacciones anafilactoides graves o refractarias pueden requerir una monitorización clínica prolongada.Se debe tratar con precaución a los pacientes a los que se les vuelva a administrar Elaprase y quepreviamente hayan presentado reacciones anafilactoides.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios formales de interacciones farmacológicas con Elaprase.

Basándonos en su metabolismo en los lisosomas celulares, no es probable que con la idursulfasa seproduzcan interacciones mediadas por el citocromo P450.

4.6 Embarazo y lactancia

No está indicado el uso de Elaprase en mujeres en edad de concebir. No se han realizado estudiosreproductivos en animales hembra. En los estudios reproductivos llevados a cabo en ratas macho no seobservaron efectos sobre la fertilidad.

No se ha estudiado la excreción de idursulfasa en la leche.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas en los 32 pacientes tratados con 0,5 mg/kg semanal de Elaprase enel estudio de Fase II/III de 52 semanas controlado con placebo fueron en su mayoría de carácter leve amoderado. Las más frecuentes fueron reacciones asociadas con la perfusión, de las cuales 202 seinformaron en 22 de los 32 pacientes, tras la administración de un total de 1580 perfusiones. En elgrupo de tratamiento con placebo se notificaron 128 reacciones relacionadas con la perfusión en 21 delos 32 pacientes, tras la administración de un total de 1612 perfusiones. Como puede haberseproducido más de una reacción relacionada con la perfusión durante el transcurso de una mismaperfusión, es probable que las cifras precedentes sobreestimen la verdadera incidencia de lasreacciones a la perfusión. En el grupo tratado con placebo las reacciones asociadas fueron denaturaleza y gravedad similares a las del grupo tratado con el fármaco. De estas reacciones asociadascon la perfusión, las más frecuentes incluyeron reacciones cutáneas (erupción, prurito, urticaria),pirexia, cefalea e hipertensión. La frecuencia de las reacciones asociadas con la perfusión disminuyócon el tiempo en tratamientos continuados.

En la tabla siguiente se enumeran las reacciones adversas al fármaco; la información se presentaclasificada por órganos y sistemas y por frecuencias. La frecuencia se define como muy frecuente(1/10) o frecuente (1/100, <1/10). La ocurrencia de un evento en un solo paciente se define comofrecuente en vista de la cantidad de pacientes tratados. Las reacciones adversas se presentan en ordendecreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.

Las reacciones adversas al fármaco se definieron como los eventos emergentes en el tratamiento concausalidad presunta, y excluyeron los acontecimientos no graves notificados una sola vez en un únicopaciente; los eventos emergentes en el tratamiento con una incidencia en exceso de al menos el 9% encomparación con el placebo también se consideraron como reacciones adversas al fármaco.

Clasificación de órganos delsistemaTrastornos del sistema nerviosoTrastornos ocularesTrastornos cardíacosTrastornos vascularesTrastornos respiratorios, torácicos ymediastínicosTrastornos gastrointestinalesTrastornos de la piel y del tejidosubcutáneoTrastornos musculoesqueléticos ydel tejido conjuntivoTrastornos generales y alteracionesen el lugar de administración

*ver a continuación las reacciones adversas graves

A través de los estudios, se notificaron reacciones adversas graves en un total de 5 pacientes querecibieron 0,5 mg/kg en forma semanal o semana de por medio. Cuatro pacientes experimentaron unepisodio hipóxico durante una o varias perfusiones, que requirió terapia con oxígeno en 3 pacientescon enfermedad obstructiva grave de las vías respiratorias subyacente (2 de ellos con traqueostomíapreexistente). El episodio más grave, asociado con una convulsión de corta duración, ocurrió en unpaciente al que se le administró la perfusión mientras presentaba una exacerbación respiratoria febril.En el cuarto paciente, con una enfermedad subyacente menos grave, se produjo una resoluciónespontánea al poco tiempo de interrumpir la perfusión. No hubo recurrencia de estos episodios en lasperfusiones subsiguientes, en las que se utilizó una menor velocidad de perfusión y la administraciónde medicamentos pre-perfusión, generalmente esteroides en dosis bajas, antihistamínicos ynebulización con beta-agonistas. Al quinto paciente, que tenía una cardiopatía preexistente, se lediagnosticaron complejos ventriculares prematuros y embolia pulmonar durante el estudio.

Se han notificado reacciones anafilactoides en informes postcomercialización. Ver sección 4.4 paramás información.

De todos los estudios, 53/108 pacientes (49%) desarrollaron anticuerpos IgG anti-idursulfasa en algúnmomento. Seis de los pacientes IgG positivos dieron también resultados positivos para anticuerpos

5IgM, y uno de los pacientes resultó positivo para anticuerpos IgA. Ningún paciente desarrollóanticuerpos IgE en ninguno de los estudios. La tasa general de anticuerpos neutralizantes fue de11/108 pacientes (10%). En el estudio de 52 semanas, las tasas de seropositividad alcanzaron susvalores máximos entre las semanas 18 a 27, y en adelante declinaron en forma consistente durante elresto del estudio.

En general, los pacientes con resultados positivos para anticuerpos IgG tuvieron más probabilidad depresentar reacciones asociadas con la perfusión que aquellos que no dieron resultado positivo. Noobstante, los índices globales de reacciones adversas relacionados con la perfusión disminuyeron conel tiempo, con independencia de la condición con respecto a los anticuerpos. La reducción de laexcreción de GAG por vía urinaria fue algo menor en los pacientes en los que se detectaronanticuerpos anti-idursulfasa en circulación.

4.9 Sobredosis

No hay experiencia con sobredosis de Elaprase.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Productos para el tracto alimentario y el metabolismo ­ enzimas, códigoATC: A16AB09.

El síndrome de Hunter es una enfermedad vinculada al cromosoma X, causada por nivelesinsuficientes de la enzima lisosomal iduronato-2-sulfatasa. La iduronato-2-sulfatasa funciona paracatabolizar los glicosaminoglicanos (GAG) dermatan sulfato y heparan sulfato por escisión de losgrupos sulfatos ligados a los oligosacáridos. Debido a la falta o a la deficiencia de la enzima iduronato-2-sulfatasa en los pacientes con síndrome de Hunter, los glicosaminoglicanos se acumulanprogresivamente en las células, lo que da lugar a almacenamiento celular, organomegalia, destrucciónde tejidos y disfunción de sistemas orgánicos.

La idursulfasa es una forma purificada de la enzima lisosomal iduronato-2-sulfatasa, producida en unalínea de células humanas que proporciona un perfil de glicosilación humana, que es análoga a laenzima que se produce naturalmente. La idursulfasa se secreta como una glicoproteína de 525aminoácidos y contiene 8 sitios de N-glicosilación, ocupados por cadenas de polisacáridos complejos,híbridos y ricos en manosa. La idursulfasa tiene un peso molecular de aproximadamente 76 kilodaltons.

El tratamiento de los pacientes con síndrome de Hunter mediante Elaprase por vía intravenosaproporciona la enzima exógena para su captación en los lisosomas celulares. Los residuos de manosa-6-fosfato (M6P) en las cadenas de polisacáridos permiten la unión específica de la enzima a losreceptores de M6P en la superficie celular, lo que lleva a la internalización celular de la enzima,orientándola hacia los lisosomas intracelulares y en consecuencia hacia el catabolismo de los GAGacumulados.

Un total de 108 pacientes varones con síndrome de Hunter, con un amplio espectro de síntomas,fueron incorporados a dos estudios clínicos aleatorizados, controlados con placebo; 106 continuaron eltratamiento en dos estudios abiertos de extensión.

En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 52 semanas de duración, 96pacientes de entre 5 y 31 años de edad recibieron 0,5 mg/kg de Elaprase cada semana (n=32) o 0,5mg/kg con una semana libre por medio (n=32), o placebo (n=32). El estudio incluyó a pacientes conuna deficiencia documentada en la actividad de la enzima iduronato-2-sulfatasa, una CVF enporcentaje del valor teórico <80% y un amplio espectro de gravedad de la enfermedad.

La variable primaria de eficacia consistió en una escala de puntuación compuesta de dos componentes,basada en la variación al final del estudio respecto al valor inicial, en la distancia recorrida durante seisminutos (prueba de caminata de seis minutos o C6m) como medida de la resistencia, y en la capacidadvital forzada (CVF) en % del valor teórico como medida de la función pulmonar. Esta variable deevaluación mostró diferencias significativas con respecto al placebo para los pacientes tratados conadministración semanal (p=0,0049).

Se realizaron análisis adicionales del beneficio clínico sobre los componentes individuales de lavariable primaria compuesta, los cambios absolutos en la CVF, los cambios en los niveles urinarios deGAG, los volúmenes de hígado y bazo, la medición del volumen espiratorio forzado en 1 segundo(VEF1), y los cambios en la masa ventricular izquierda (MVI).

52 semanas de tratamientoVariable deevaluación Idursulfasa PlaceboCompuesta (C6m y 74,5 (4,5) 55,5 (4,5) 19,0 (6,5) 0,0049% CVF)C6m (en m) 43,3 (9,6) 8,2 (9,6) 35,1 (13,7) 0,0131CVF en % valor 4,2 (1,6) -0,04 (1,6) 4,3 (2,3) 0,0650teóricoCVF en volumen 230,0 (40,0) 50,0 (40,0) 190,0 (60,0) 0,0011absoluto (en cc)Niveles urinarios -223,3 (20,7) 52,23 (20,7) -275,5 (30,1) <0,0001GAG (g GAG/mgcreatinina)% variación en -25,7 (1,5) -0,5 (1,6) -25,2 (2,2) <0,0001volumen de hígado% variación en -25,5 (3,3) 7,7 (3,4) -33,2 (4,8) <0,0001volumen de bazo

En un total de 11 de los 31 (36%) pacientes en el grupo de tratamiento semanal, comparado con 5 delos 31 (16%) pacientes en el grupo del placebo, se observó un aumento del VEF1 de al menos 200 cc alfinal del estudio o antes, lo que indica una mejora en la obstrucción de las vías aéreas relacionada conla dosis. Los pacientes en el grupo de tratamiento semanal experimentaron un incremento medioclínicamente significativo del 15% en el VEF1 al final del estudio.

Los niveles urinarios de GAG se normalizaron por debajo del límite superior de los valores normales(definido como 126,6 µg GAG/mg creatinina) en el 50% de los pacientes recibiendo tratamientosemanal.

De los 25 pacientes con hígados anormalmente grandes al inicio del tratamiento en el grupo detratamiento semanal, el 80% (20 pacientes) presentó reducciones en el volumen hepático a valoresdentro del rango normal al final del estudio.

De los 9 pacientes del grupo de tratamiento semanal con bazos anormalmente grandes al inicio deltratamiento, Al final del estudio, el volumen del bazo se normalizó en 3 de ellos.

Aproximadamente la mitad de los pacientes en el grupo de tratamiento semanal (15 de 32; 47%)presentaban hipertrofia del ventrículo izquierdo al inicio del tratamiento, definida como un índice deMVI >103 g/m2. De éstos, 6 (40%) presentaron MVI normalizadas al final del estudio.

7No existen datos clínicos que demuestren ningún beneficio en las manifestaciones neurológicas de laenfermedad.

Este medicamento se ha autorizado en "circunstancias excepcionales".Esta modalidad de aprobación significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posibleobtener una información completa de este medicamentoLa Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) revisará toda la información nueva que pueda estardisponible cada año y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del producto (RCP) seactualizará cuando sea necesario.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La idursulfasa es captada mediante mecanismos mediados por receptores selectivos, que implican launión a receptores de manosa-6-fosfato. Una vez internalizada por las células, se localiza dentro de loslisosomas celulares lo que, en consecuencia, limita la distribución de la proteína. La degradación de laidursulfasa se lleva a cabo mediante mecanismos de hidrólisis de proteínas generalmente bienconocidos para producir pequeños péptidos y aminoácidos; por consiguiente, no se espera que eldeterioro de las funciones renales y hepáticas afecte la farmacocinética de la idursulfasa.

La farmacocinética se evaluó en 10 pacientes en la semana 1 y en la semana 27, tras la administraciónde 0,5 mg/kg semanal mediante una perfusión de 3 horas. No se observaron diferencias en losparámetros farmacocinéticos tras 27 semanas de tratamiento.

Parámetro Semana 1 (DE) Semana 27 (DE)Cmáx (g/ml) 1,5 (0,6) 1,1 (0,3)AUC (mín* g/ml) 206 (87) 169 (55)T1/2 (mín) 44 (19) 48 (21)Cl (ml/mín/kg) 3,0 (1,2) 3,40 (1,0)Vss (% PC) 21 (8) 25 (9)

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos en los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según losestudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis única, toxicidad de dosisrepetidas y fertilidad masculina. No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva en animaleshembra.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polisorbato 20Cloruro de sodioFosfato de sodio dibásico, heptahidratadoFosfato de sodio monobásico, monohidratadoAgua para inyección

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros, exceptocon los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Período de validez

2 añosSe ha demostrado la estabilidad química y física en el uso durante 8 horas a 25°C.Desde el punto de vista de la seguridad microbiológica, el producto diluido debe utilizarseinmediatamente. Si no se utiliza de inmediato, los tiempos de conservación durante el uso y lascondiciones antes de la administración son responsabilidad del usuario, y no deben exceder las 24horas a una temperatura entre 2 y 8°C.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C)No congelarPara las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3

6.5 Naturaleza y contenido del envase

3 ml de concentrado para solución para perfusión en un vial de 5 ml (de vidrio Tipo I) con tapón (degoma butílica con revestimiento de fluororesina), sello en una pieza y cápsula de cierre tipo flip-off decolor azul.

Tamaño de los envases: 1, 4 y 10 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Cada vial de Elaprase es para un único uso, y contiene 6 mg de idursulfasa en 3 ml de solución.Elaprase se administra mediante perfusión intravenosa y antes de utilizarse, debe diluirse en soluciónde cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9%) para perfusión.

- Calcule el número de viales por diluir en función del peso del paciente y la dosis recomendada de0,5 mg/kg.- No utilizar si la solución de los viales está decolorada o se observan partículas. No debe agitarse.- Retire el volumen calculado de Elaprase del número de viales adecuado.- Diluya el volumen total requerido de Elaprase en 100 ml de solución de cloruro de sodio de 9mg/ml (0,9%) para perfusión. Se deben tomar precauciones para garantizar la esterilidad de lassoluciones preparadas, ya que Elaprase no contiene conservantes ni agentes bacteriostáticos;deberá seguirse una técnica aséptica. Una vez diluida, la solución debe mezclarse suavemente,pero sin agitar.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contactocon él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Shire Human Genetic Therapies AB, Rinkebyvägen 11B, SE 182 36 Danderyd, Suecia

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/365/001-003

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

08.01.2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

15.10.2007

A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)BIOLÓGICO(S) Y TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓNDE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LALIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

C. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS QUE DEBERÁ CUMPLIREL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) YTITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DELA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección (de los) fabricante(s) del (de los) principio(s) activo(s) biológico(s)

Shire (TK3)205 Alewife Brook ParkwayCambridge, MA 02138Estados Unidos de América

Nombre y dirección (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Shire Human Genetic Therapies ABÅldermansgatan 2, Box 1117, 221 04 LundSuecia

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS ALTITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase anexo I: Resumen de las Característicasdel Producto, sección 4.2).

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓNSEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

· OTRAS CONDICIONES

El titular de la autorización de comercialización debe garantizar la existencia y funcionamiento delsistema de farmacovigilancia antes de comercializar el medicamento.

El titular de la autorización de comercialización se compromete a llevar a cabo los estudios yactividades adicionales de farmacovigilancia que se detallan en el plan de farmacovigilancia.

Se deberá proporcionar un Plan de Manejo de Riesgos conforme a las Directrices del Comité deMedicamentos de Uso Humano (CHMP) sobre Sistemas de Manejo de Riesgos para medicamentos deuso humano.

C. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS QUE DEBERÁ CUMPLIR EL TITULAR DE LAAUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

El titular de la autorización de comercialización llevará a cabo el siguiente programa de estudios en elperíodo especificado, cuyos resultados servirán de base para la reevaluación anual del perfilbeneficio/riesgo.

Aspectos clínicos

121. Realización de los estudios planificados de inmunogenicidad y subpoblación específica (Menoresde 5 años), con los siguientes cronogramas propuestos.

Estudio de resultados clínicos (HOS)Disponibilidad del protocolo final CompletoReclutamiento de pacientes En cursoAnálisis de los datos Al realizar la revalidación anualSubestudio de inmunogenicidadDisponibilidad del protocolo final 31.03.2007Reclutamiento de pacientes 30.09 2007Análisis final de los datos 31.12.2010Subestudio en menores de 5 añosDisponibilidad del protocolo final 31.01.2007Reclutamiento de pacientes 31.07.2007Análisis final de los datos 30.06.2009

2. Presentación de los datos referentes a inmunogenicidad tras la reexposición a la idursulfasa dentrode los informes periódicos de actualización de seguridad (PSUR) anuales.

3. Evaluación de las siguientes variables clínicas a largo plazo principalmente a través del estudio deresultados clínicos (HOS). Estos datos se reevaluarán anualmente, y los resultados seráninformados y analizados en las Revalidaciones Anuales.

- Evaluación de la morbilidad pulmonar a largo plazo (por ejemplo, incidencia de infecciones,estado de la función pulmonar) y mortalidad.- Evaluación de la morbilidad cardiovascular a largo plazo (por ejemplo, incidencia de eventos, ydatos ecocardiográficos, cuando los hubiere) y mortalidad.- Evaluación de patrones de excreción de GAG urinarios a largo plazo- Evaluación de niveles de anticuerpos, isotipo y correlación con otros parámetros terapéuticos alargo plazo.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

14A. ETIQUETADO

15INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR / 1, 4, 10 VIALES

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Elaprase 2 mg/ml concentrado para solución para perfusiónIdursulfasa

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 6 mg de idursulfasa. Cada ml contiene 2 mg de idursulfasa.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Polisorbato 20Cloruro de sodioFosfato de sodio dibásico, heptahidratadoFosfato de sodio monobásico, monohidratadoAgua para inyección


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

1 vial [4, 10 viales] de 3 ml de concentrado para solución para perfusión

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosaPara un solo usoLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD: {MMM/AAAA}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera

16No congelar

10. PRECAUCIONES ESPECIALES PARA LA ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NOUTILIZADO O DE LOS MATERIALES DE DESECHO DERIVADOS DE DICHOPRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contactocon él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

Shire Human Genetic Therapies AB, Rinkebyvägen 11B, SE 182 36 Danderyd, Suecia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/365/001-003

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

No procede. De conformidad con la Directiva referente a los requisitos de Braille para el etiquetado yel prospecto; no es necesario incluir Braille en el envase de productos que sólo deben seradministrados por profesionales sanitarios, como es el caso de Elaprase.

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOSACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

VIAL

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Elaprase 2 mg/ml concentrado estérilIdursulfasaVía intravenosa


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD: {MMM/AAAA}


4. NÚMERO DE LOTE

Lote (número)

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

3 ml


6. OTROS

Conservar en neveraNo congelar

B. PROSPECTO

19

Elaprase 2 mg/ml concentrado para solución para perfusión

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tenganlos mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

En este prospecto:

1. Qué es Elaprase y para qué se utiliza2. Antes de usar Elaprase3. Cómo se le administra Elaprase4. Posibles efectos adversos5 Conservación de Elaprase6. Información adicional

1. QUÉ ES ELAPRASE Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Elaprase se utiliza como terapia de sustitución enzimática para tratar el síndrome de Hunter(Mucopolisacaridosis II) cuando el nivel de iduronato-2-sulfatasa en el organismo es mas bajo de lonormal.


2. ANTES DE USAR ELAPRASE

No use Elaprase

Si es alérgico (hipersensible) a la idursulfasa o a cualquiera de los demás componentes de Elaprase.

Tenga especial cuidado con Elaprase

Si le están tratando con Elaprase puede experimentar reacciones durante o después de la perfusión (verla sección 4, Posibles efectos adversos). Los síntomas más frecuentes son picor, erupción, urticaria,fiebre, dolor de cabeza, aumento de la presión arterial y enrojecimiento de la cara. En la mayoría de loscasos pueden seguirle administrando Elaprase incluso aparecen estos síntomas. Si sufre un efectoadverso alérgico después de la administración de Elaprase, debe ponerse en contacto con su médicoinmediatamente. Pueden administrarle otros medicamentos, como antihistamínicos y corticosteroidespara tratar o ayudar a prevenir las reacciones de tipo alérgico.

Su médico suspenderá la perfusión inmediatamente si aparecen reacciones alérgicas graves (de tipoanafiláctico), e iniciará el tratamiento adecuado. Es posible que deba permanecer en el hospital.

Uso de otros medicamentos

No se conocen interacciones de Elaprase con otros medicamentos.

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos,incluso los adquiridos sin receta.

20Uso de Elaprase con alimentos y bebidas

Dado el modo en que el producto se metaboliza en el organismo, es improbable que se produzcaninteracciones con alimentos y bebidas.

Embarazo y lactancia

Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar un medicamento.

Conducción y uso de máquinas

Se desconoce si Elaprase afecta la capacidad de conducir o usar maquinarias.


3. CÓMO SE LE ADMINISTRA ELAPRASE

Elaprase tiene que ser diluido en una solución de cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9%) para perfusiónantes de utilizarse. La dosis normales una perfusión de 0,5 mg (medio miligramo) por cada kilogramoque usted pese. Después de la dilución, Elaprase se administra a través de una vena (por goteo). Laperfusión normalmente dura entre 1 a 3 horas, y se le administrará cada semana.

¿Qué ocurre si me administran demasiado Elaprase?

No hay experiencia con sobredosis de Elaprase.

Si olvidó usar Elaprase

Si ha olvidado una perfusión de Elaprase, póngase en contacto con su médico.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Elaprase puede tener efectos adversos, aunque no todas laspersonas los sufran. La mayoría de los efectos adversos son leves o moderados, y relacionados con laperfusión; no obstante, ciertos efectos adversos pueden ser graves. Con el paso del tiempo disminuye lacantidad de estas reacciones asociadas con la perfusión.

Efectos adversos muy frecuentes (al menos 1 cada 10):Dolor de cabeza·Aumento de la presión arterial·Dolor torácico·Urticaria, erupción, picor·Fiebre e inflamación en el sitio de administración·

Efectos adversos frecuentes (al menos 1 cada 100):Mareo, temblores·Ojos llorosos·Cambios en la frecuencia cardiaca, piel azulada·Disminución de la presión arterial, enrojecimiento facial·Dificultad para respirar, respiración sibilante, coágulo en la arteria pulmonar, tos, respiración·aceleradaDolor abdominal, náuseas, diarrea, inflamación de la lengua·Inflamación del rostro, lesiones en la piel (enrojecimiento, eczema)·Dolor articular·Inflamación de las extremidades·

Si tiene dificultad para respirar, con o sin la piel azulada, informe a su médico inmediatamente.

21Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adversono mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.


5. CONSERVACIÓN DE ELAPRASE

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.No utilice Elaprase después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta después de las letrasCAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C)No congelar

No utilice Elaprase si observa decoloración o la presencia de partículas extrañas.Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómodeshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger elmedio ambiente.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Elaprase

El principio activo es la idursulfasa, que es una forma de la enzima humana iduronato-2-sulfatasa. Laidursulfasa se produce en una línea de células humanas mediante técnicas de ingeniería genética.Cada vial de Elaprase contiene 6 mg de idursulfasa. Cada ml contiene 2 mg de idursulfasa.

Los demás componentes son: Polisorbato 20

Aspecto de Elaprase y contenido del envase

Elaprase es un concentrado para solución para perfusión. Se suministra en un vial de vidrio en formade solución incolora, de transparente a ligeramente opalescente.Cada vial contiene 3 ml de concentrado para solución para perfusión.Elaprase se suministra en tamaños de 1, 4 y 10 viales por envasePuede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización

Shire Human Genetic Therapies AB, Rinkebyvägen 11B, SE 182 36 Danderyd, Suecia

Fabricante

Shire Human Genetic Therapies AB, Åldermansgatan 2, PO Box 1117, SE 221 04 Lund, Suecia

Este prospecto fue aprobado en 15.10.2007

Este medicamento se ha autorizado en "circunstancias excepcionales".Esta modalidad de aprobación significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posibleobtener una información completa sobre este medicamento.La Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) revisará toda la información nueva que pueda estardisponible cada año y este prospecto se actualizará cuando sea necesario.

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea deMedicamentos (EMEA): http://www.emea.europa.eu/. También existen enlaces con otras páginas websobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

Instrucciones de uso, manipulación y eliminación

1. Calcule la dosis total por administrar y la cantidad necesaria de viales de Elaprase.

2. Diluya el volumen total requerido de Elaprase concentrado para solución para perfusión en 100 mlde solución de cloruro de sodio de 9 mg/ml para perfusión (0,9% p/v). Se deben tomarprecauciones para garantizar la esterilidad de las soluciones preparadas, ya que Elaprase nocontiene conservantes ni agentes bacteriostáticos; deberá observarse una técnica aséptica. Una vezdiluida, la solución debe mezclarse suavemente, pero sin agitar.

3. Deberá comprobarse visualmente que la solución no contenga partículas ni presente decoloraciónantes de la administración. No debe agitarse.

4. Se recomienda iniciar la administración lo antes posible. Se ha demostrado la estabilidad químicay física de la solución diluida durante 8 horas a 25°C.

5. No se debe perfundir Elaprase en forma concomitante en la misma línea intravenosa con otrosagentes.

6. Para un solo uso. La eliminación del producto no utilizado y de todos los materiales que hayanestado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

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