PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

EMTRIVA 200MG 30 CAPSULAS DURAS

GILEAD SCIENCIES INTERNATIONAL LTD.

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Emtriva 200 mg cápsulas duras


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene 200 mg de emtricitabina.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.

Cada cápsula consta de un cuerpo blanco opaco y de una tapa azul pálido opaco. Cada cápsula lleva lainscripción "200 mg" sobre la tapa y "GILEAD" y el logotipo corporativo en el cuerpo, grabado continta negra.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Emtriva está indicado para el tratamiento en adultos y niños infectados por el VIH-1, en combinacióncon otros antirretrovirales.

Esta indicación se basa en estudios en pacientes naive y en pacientes pretratados con controlvirológico estable. No se dispone de experiencia del uso de Emtriva en pacientes que están fracasandocon su régimen actual o que han fracasado a múltiples regímenes terapéuticos (ver sección 5.1).

Antes de decidir una pauta nueva de tratamiento en pacientes que han fracasado con un determinadorégimen antirretroviral, debe prestarse especial atención a los patrones de mutación asociados adiferentes medicamentos y la historia terapéutica de cada enfermo. Las pruebas de resistencia puedenser útiles si se dispone de ellas.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe iniciarlo un médico con experiencia en el control de la infección por el VIH.

Las cápsulas de 200 mg de Emtriva se pueden administrar con alimentos o sin ellos.

Adultos: La dosis recomendada de Emtriva es de una cápsula dura de 200 mg por vía oral, una vez aldía.Niños y adolescentes de hasta 18 años: La dosis recomendada de Emtriva para niños y adolescentescon un peso como mínimo de 33 kg que pueden tragar las cápsulas duras es de una cápsula dura de200 mg por vía oral, una vez al día.

No hay datos relativos a la eficacia y solo se dispone de datos limitados relativos a la seguridad deemtricitabina en lactantes menores de 4 meses. Por ese motivo, no se recomienda el uso de Emtriva enmenores de 4 meses. (Para datos farmacocinéticos en este grupo de edad, ver sección 5.2).

Emtriva también se presenta en solución oral de 10 mg/ml para uso por lactantes mayores de 4 meses,niños y pacientes que no puedan tragar las cápsulas duras y pacientes con insuficiencia renal.Consultar la Ficha Técnica de Emtriva en solución oral de 10 mg/ml. Debido a la diferentebiodisponibilidad entre las cápsulas y la solución oral de emtricitabina, 240 mg de emtricitabinaadministrada como solución oral debe alcanzar los mismos niveles plasmáticos que la administraciónde una cápsula de 200 mg de emtricitabina (ver sección 5.2).

Pacientes de edad avanzada: No hay datos de seguridad y eficacia disponibles para pacientes mayoresde 65 años. Sin embargo, no debe requerirse ningún ajuste en la dosis diaria recomendada a menosque haya evidencia de insuficiencia renal.

Insuficiencia renal: Emtricitabina se elimina por excreción renal y la exposición a este medicamentoaumenta significativamente en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2). Se requiere unajuste de dosis o del intervalo de dosis en todo paciente con un aclaramiento de creatinina < 50 ml/min(ver sección 4.4)

La tabla muestra las pautas de ajuste del intervalo de dosis para cápsulas de 200 mg de acuerdo con elgrado de insuficiencia renal. La seguridad y eficacia de estas pautas para el ajuste del intervalo dedosis no han sido clínicamente evaluadas. Por consiguiente, se recomienda una vigilancia estrecha dela respuesta clínica al tratamiento y de la función renal de estos enfermos (ver sección 4.4).

Se puede administrar Emtriva 10 mg en solución oral a pacientes con insuficiencia renal paraconseguir una dosis diaria reducida de emtricitabina. Consultar la Ficha Técnica de Emtriva ensolución oral de 10 mg/ml.

Aclaramiento de creatinina (ml/min)Intervalo de dosis recomendado Una Una Una Una cápsula dura depara cápsulas duras de 200 mg cápsula cápsula cápsula 200 mg cada* Se parte del supuesto de tres sesiones semanales de hemodiálisis, cada una de 3 horas comenzandocomo mínimo 12 horas después de la administración de la última dosis de emtricitabina.

Pacientes con enfermedad renal en estado terminal sometidos a otras formas de diálisis como diálisisperitoneal ambulatoria no han sido estudiados y no se puede efectuar recomendaciones de dosis.

No se dispone de datos para efectuar recomendaciones de dosis en niños con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: No se dispone de datos para efectuar recomendaciones de dosis en pacientescon insuficiencia hepática. Sin embargo, basándose en el metabolismo mínimo de emtricitabina y lavía de eliminación renal, es poco probable que se requiera un ajuste de dosis en pacientes coninsuficiencia hepática (ver sección 5.2).

Si se interrumpe el tratamiento con Emtriva, se debe efectuar un seguimiento estrecho en los pacientescoinfectados por el VIH y el VHB, para descartar un empeoramiento de la hepatitis (ver sección 4.4).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Emtriva no se debe tomar con otros medicamentos que contengan emtricitabina o con medicamentosque contengan lamivudina.

Generales: No se recomienda emtricitabina en monoterapia para tratar la infección por el VIH. Debeser usada en combinación con otros antirretrovirales. Consultar, las Fichas Técnicas de los demásantirretrovirales utilizados en los regímenes de combinación.

Los pacientes que reciban emtricitabina o cualquier otro antirretroviral pueden continuar desarrollandoinfecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por el VIH y deben permanecer, por lotanto, bajo la observación clínica estrecha de médicos expertos en el tratamiento de pacientes conenfermedades asociadas al VIH.

Se debe advertir a los pacientes que los tratamientos antirretrovirales, incluido emtricitabina, no handemostrado que eviten el riesgo de transmisión del VIH por contacto sexual o contaminaciónsanguínea. Se deberán seguir tomando las precauciones apropiadas. Hay que informar, asimismo, alos pacientes de que emtricitabina no cura la infección por el VIH.

Función renal: Emtricitabina se elimina principalmente por el riñón a través de filtración glomerular ysecreción tubular activa. La exposición a emtricitabina de los pacientes con insuficiencia renalmoderada o grave (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min) que reciben dosis diarias de 200 mg, enuna cápsula dura o 240 mg como solución oral puede aumentar marcadamente. Por eso, se necesita oajustar el intervalo de dosis (si se usa cápsulas duras de 200 mg) o reducir la dosis diaria deemtricitabina (si se usa Emtriva solución oral 10 mg) en todo paciente con un aclaramiento decreatinina < 50 ml/min. La seguridad y eficacia de las pautas para el ajuste del intervalo de dosisindicadas en la sección 4.2 están basadas en los datos y modelos farmacocinéticos de una dosis simpley no han sido clínicamente evaluados. Por lo tanto, se recomienda una vigilancia estrecha de larespuesta clínica al tratamiento y de la función renal de los pacientes tratados con intervalos de dosisprolongados de emtricitabina (ver secciones 4.2 y 5.2)

Se debe tener precaución cuando se coadministra emtricitabina con otros medicamentos que soneliminados por secreción tubular activa dado que la coadministración puede aumentar lasconcentraciones séricas de emtricitabina o del otro medicamento debido a la competición que seestablece por esta vía de eliminación (ver sección 4.5).

Acidosis láctica: Se ha descrito acidosis láctica, asociada habitualmente de esteatosis hepática, con eluso de análogos de los nucleósidos. Los primeros síntomas (hiperlactatemia sintomática) consisten enmanifestaciones digestivas benignas (náuseas, vómitos y dolor abdominal), malestar inespecífico,pérdida del apetito, adelgazamiento, síntomas respiratorios (respiración rápida y/o profunda) osíntomas neurológicos (incluida debilidad motora). La acidosis láctica tiene una elevada mortalidad ypuede asociarse con pancreatitis, insuficiencia hepática o insuficiencia renal. En general, la acidosisláctica tiene lugar al cabo de unos meses de tratamiento.

El tratamiento con análogos de nucleósidos debe interrumpirse en caso de hiperlactatemia sintomáticay de acidosis metabólica/ láctica, hepatomegalia progresiva o incremento rápido de los valores de lasaminotransferasas.

Se recomienda precaución en la administración de análogos de nucleósidos en pacientes (sobre todo,mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos para hepatopatía y laesteatosis hepática (incluidos algunos medicamentos y alcohol). Los pacientes coinfectados por elvirus de la hepatitis C y tratados con interferón alfa y ribavirina pueden presentar un especial riesgo.

Los pacientes con mayor riesgo deberían ser controlados especialmente.

Lipodistrofia: El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con una redistribución de lagrasa corporal (lipodistrofia) en pacientes infectados por el VIH. En estos momentos, se ignoran lasconsecuencias a largo plazo de esta complicación. El mecanismo patogénico se conoce de forma

4incompleta. Como hipótesis se ha propuesto un vínculo entre la lipomatosis visceral y los inhibidoresde la proteasa así como entre la lipoatrofia y los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa. Seha asociado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores individuales como la edad avanzada o confactores relacionados con los fármacos como la duración del tratamiento antirretroviral y trastornosmetabólicos asociados. El examen clínico debe incluir la evaluación de signos de redistribución degrasa. Conviene prestar atención al análisis de lípidos séricos y glucemia en ayunas. Los trastornoslipídicos se tratarán de la forma clínica más oportuna.

Función hepática: Los pacientes con alteraciones previas de la función hepática, incluyendo hepatitiscrónica activa, suelen mostrar más anomalías de la función hepática durante el tratamientoantirretroviral combinado y deberían ser controlados según la práctica habitual. Los pacientes conhepatitis B o C crónica, en terapia antirretroviral combinada presentan más riesgo de padeceracontecimientos adversos hepáticos graves y potencialmente mortales. En caso de terapia antiviralconcomitante para hepatitis B o C, por favor consulte las Fichas Técnicas de estos medicamentos.

Si hay pruebas de una agudización de la enfermedad hepática de estos pacientes, debe considerarse lainterrupción o discontinuación del tratamiento.

Pacientes coinfectados por el virus de la hepatitis B (VHB): Emtricitabina es activa in vitro frente alVHB. Sin embargo, existen datos limitados acerca de la eficacia y seguridad de emtricitabina (unacápsula dura de 200 mg una vez al día) en pacientes coinfectados por el VIH y VHB. El uso deemtricitabina en pacientes con HVB crónica induce el mismo patrón de mutación en la secuenciaYMDD que se observó en el tratamiento con lamivudina. La mutación confiere resistencia tanto aemtricitabina como a lamivudina.

Hay que efectuar un seguimiento estrecho, clínico y de laboratorio, durante al menos varios mesesdespués de suspender el tratamiento con emtricitabina en pacientes coinfectados por el VIH y el VHBpara descartar una agudización de la hepatitis. Se ha descrito este tipo de brotes tras interrumpir eltratamiento con emtricitabina pacientes infectados por el VHB sin infección concomitante por VIH yse reconocen principalmente por la elevación sérica de la aminotransferasa de alanina (ALT) y por elresurgir del ADN del VHB. En algunos de estos pacientes, la reactivación del VHB fue asociada conenfermedad hepática más grave, incluyendo descompensación y fallo hepático. No hay suficientesevidencias para determinar si la reiniciación con emtricitabina altera el curso del empeoramientopostratamiento de la hepatitis.

Disfunción mitocondrial: Se ha demostrado in vitro e in vivo que los análogos de nucleótido y denucleósido causan un grado variable de daño mitocondrial. Ha habido informes de disfunciónmitocondrial en bebés VIH negativo expuestos in útero y/o post-parto a análogos de nucleósido. Losprincipales acontecimientos adversos notificados son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia),trastornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Estos acontecimientos son a menudotransitorios. Se han notificado algunos trastornos neurológicos de aparición tardía (hipertonía,convulsión, comportamiento anormal). Actualmente no se sabe si los trastornos neurológicos sontransitorios o permanentes. Cualquier niño expuesto in útero a análogos de nucleótido o denucleósido, incluso los niños VIH negativo, deben someterse a un seguimiento clínico y delaboratorio, y en caso de signos o síntomas relevantes debe ser minuciosamente investigada unaposible disfunción mitocondrial. Estos hallazgos no afectan a las recomendaciones nacionales actualespara utilizar tratamiento antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión verticaldel VIH.

Síndrome de Reconstitución Inmune: Cuando se instaura una terapia antirretroviral combinada enpacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave puede aparecer una respuesta inflamatoriafrente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o unempeoramiento de los síntomas. Normalmente estas reacciones se han observado en las primerassemanas o meses después del inicio de la terapia antirretroviral combinada. Algunos ejemplosrelevantes de estas reacciones son: retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas

generalizadas y/o localizadas y neumonía por Pneumocystis carinii. Se debe evaluar cualquier síntomainflamatorio y establecer un tratamiento cuando sea necesario.

Osteonecrosis: Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infecciónavanzada por VIH y/o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC),aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticosteroides, consumo dealcohol, inmunodepresión grave, índice de masa corporal elevado). Se debe aconsejar a los pacientesque consulten al médico si experimentan molestias o dolor articular, rigidez articular o dificultad paramoverse.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Emtricitabina no inhibe in vitro el metabolismo mediado por cualquiera de las siguientes isoformas delCYP450 humanas: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4. Emtricitabina tampoco inhibe la enzimaresponsable de la glucuronización. En base a los datos de estos experimentos in vitro y las víasconocidas de eliminación de emtricitabina, la probabilidad de que emtricitabina presente interaccionesmediadas por el CYP450 con otros medicamentos es mínima.

No hay interacciones clínicamente relevantes cuando se coadministra emtricitabina con indinavir,zidovudina, estavudina, famciclovir o tenofovir disoproxil fumarato.

Emtricitabina se excreta fundamentalmente a través de filtración glomerular y secreción tubular activa.Con la salvedad del famciclovir y del tenofovir disoproxil fumarato, no se ha evaluado el efecto de lacoadministración de emtricitabina con medicamentos que se excretan por vía renal o con otrosmedicamentos que alteren la función renal. La coadministración de emtricitabina con medicamentosque se eliminan por secreción tubular activa puede aumentar las concentraciones séricas deemtricitabina o del otro medicamento debido a la competición que se entabla por esta vía deeliminación.

No hay experiencia clínica por ahora sobre la coadministración de análogos de citidina. Por eso, eluso de emtricitabina en combinación con lamivudina o zalcitabina para tratar la infección por el VIHno puede ser recomendado por el momento.

4.6 Embarazo y lactancia

La seguridad de emtricitabina en embarazadas no ha sido establecida.

Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos de emtricitabina sobre elembarazo, desarrollo fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3).

Sólo debe emplearse emtricitabina durante el embarazo si es necesario.

No obstante, dado que se desconocen los riesgos potenciales sobre los fetos humanos, el uso deemtricitabina en las mujeres en edad de riesgo de embarazo deberá ir acompañado del uso de medidasanticonceptivas eficaces.

Se desconoce si emtricitabina se excreta en la leche materna.

Para evitar el contagio del VIH, se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no alimenten conleche materna, bajo ningún concepto, a sus hijos.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, lospacientes deben saber que se han descrito mareos durante el tratamiento con emtricitabina.

4.8 Reacciones adversasLa evaluación de las reacciones adversas se basa en los datos de tres estudios en adultos (n=1479) ytres estudios pediátricos (n=169). En los estudios en adultos 1039 pacientes naive y 440 pacientespretratados recibieron emtricitabina (n=814) o el medicamento comparador (n=665) durante48 semanas en combinación con otros antirretrovirales. En tres estudios pediátricos se trató conemtricitabina en combinación con otros antirretrovirales a niños de entre 4 meses a 18 años de edadque no habían recibido ningún tratamiento previo (n=123) o que sí lo habían hecho (n=46).

Seguidamente se enumeran, ordenadas por órganos y aparatos y por su frecuencia absoluta, lasreacciones adversas sospechosas (o como mínimo, posibles) de estar relacionadas con el tratamientoen adultos. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cadaintervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes ( 1/10), frecuentes( 1/100, < 1/10) o poco frecuentes ( 1/1000, < 1/100).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:Frecuentes: neutropeniaPoco frecuentes: anemia

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:Frecuentes: hipertrigliceridemia, hiperglucemia

Con el uso de análogos a nucleósidos se ha comunicado acidosis láctica, generalmente asociada conesteatosis hepática (ver sección 4.4)

Trastornos psiquiátricos:Frecuentes: insomnio, pesadillas

Trastornos del sistema nervioso:Muy frecuentes: cefaleaFrecuentes: mareos

Trastornos gastrointestinales:Muy frecuentes: diarrea, náuseasFrecuentes: vómitos, dolor abdominal, elevación de amilasa incluyendo elevación de amilasapancreática, elevación de lipasa sérica, dispepsia

Trastornos hepatobiliares:Frecuentes: hiperbilirrubinemia, elevación sérica de la aspartato aminotransferasa (AST) y/o elevaciónsérica de la alanino aminotransferasa (ALT)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Frecuentes: reacción alérgica, urticaria, erupción vesiculobulosa, erupción pustular, erupciónmaculopapular, prurito, exantema, y, hiperpigmentación de la piel

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuctivo:Muy frecuentes: elevación de la creatininaquinasa

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:Frecuentes: astenia, dolor

Además de las reacciones adversas notificadas en adultos, en pacientes pediátricos fue frecuente laanemia y muy frecuente la decoloración de la piel (hiperpigmentación).

El perfil de las reacciones adversas de los pacientes coinfectados con el VHB es similar al observadoen los pacientes infectados por el VIH sin hepatitis B. No obstante, como cabe esperar de estapoblación, la AST y la ALT se elevaron más frecuentemente que entre la población general infectadapor el VIH.El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con alteraciones metabólicas del tipo dehipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactatemia(ver sección 4.4).

El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con redistribución de la grasa corporal(lipodistrofia) en pacientes infectados por el VIH, incluyendo pérdida de la grasa subcutánea periféricafacial, aumento de la grasa intra abdominal y visceral, hipertrofia mamaria y acumulación dorsocervical de grasa (joroba de búfalo) (ver sección 4.4).

Al inicio de la terapia antirretroviral combinada, en los pacientes infectados por VIH con deficienciainmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes oasintomáticas (ver sección 4.4).

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgogeneralmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada al tratamientoantirretroviral combinado (TARC). Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa (versección 4.4).

4.9 Sobredosis

La administración de emtricitabina, en dosis de hasta 1200 mg, se ha asociado con las reaccionesadversas enumeradas más arriba (ver sección 4.8).

Si ocurre una sobredosis, se vigilarán los signos de intoxicación del paciente y se aplicará eltratamiento habitual de soporte, según sea necesario.

Hasta un 30% de la dosis de emtricitabina se puede eliminar con la hemodiálisis. Se desconoce siemtricitabina se elimina con diálisis peritoneal.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: nucleósidos y nucleótidos inhibidores de la transcriptasa inversa, códigoATC: J05AF09.

Mecanismo de acción: Emtricitabina es un análogo sintético del nucleósido citidina con actividadespecífica sobre los virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2) y de la hepatitis B (VHB).

Emtricitabina se fosforila por medio de enzimas celulares a la forma 5'-trifosfato de emtricitabina, quees un inhibidor competitivo de la transcriptasa inversa del VIH-1, produciendo una interrupción de lacadena de ADN. Emtricitabina es un inhibidor débil de las polimerasas , y del ADN de losmamíferos y de la polimerasa del ADN mitocondrial.

Emtricitabina no muestra citotoxicidad para las células mononucleares (PBMCs) de la sangreperiférica, las líneas establecidas de linfocitos y monocitos-macrófagos y las células precursoras de lamédula ósea in vitro. No hay ninguna evidencia de toxicidad mitocondrial in vitro o in vivo.

Actividad antiviral in vitro: El 50% de la concentración inhibitoria (IC50) de la emtricitabina frente alas cepas clínicas y de laboratorio de VIH-1 oscila entre 0,0013 y 0,5 µmol/l. Se han observado que seproducen efectos sinérgicos en estudios de combinación de emtricitabina con inhibidores de laproteasa, nucleósidos, nucleótidos y no nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH.La mayoría de estas combinaciones no ha sido objeto de estudio en humanos.

Cuando se examina su actividad frente a cepas de laboratorio del VHB, la IC50 de emtricitabina fluctúaen el intervalo de 0,01 a 0,04 µmol/l.

Resistencia: La resistencia del VIH-1 a emtricitabina surge como consecuencia de cambios delcodón 184 que determinan la sustitución de la metionina por valina (se ha observado isoleucina comoproducto intermedio) en la transcriptasa inversa del VIH. Esta mutación del VIH-1 se ha observadoin vitro y en pacientes infectados por el VIH-1.

Los virus resistentes a emtricitabina manifestaron resistencia cruzada a lamivudina, pero conservaronla sensibilidad frente a otros nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa (NRTIs) (zidovudina,estavudina, tenofovir, abacavir, didanosina y zalcitabina), todos los inhibidores de la transcriptasainversa no nucleósidos (NNRTIs) y todos los inhibidores de la proteasa (IP). Los virus resistentes azidovudina, zalcitabina, didanosina y NNRTIs conservaron su sensibilidad a emtricitabina(IC50=0,002 µmol/l a 0,08 µmol/l).

Experiencia clínica: Se ha demostrado que la combinación de emtricitabina con otros antirretrovirales,incluidos los análogos de nucleósidos, los no análogos de nucleósidos y los inhibidores de la proteasa,resulta eficaz para tratar la infección por el VIH en pacientes naive y pretratados con controlvirológico estable. No hay experiencia sobre el uso de emtricitabina en pacientes que están fracasandocon su régimen actual o que han fracasado a múltiples regímenes terapéuticos. Tampoco se dispone deexperiencia con el uso de emtricitabina en lactantes menores de 4 meses.

En pacientes naive, emtricitabina fue significativamente superior a estavudina cuando ambosmedicamentos se tomaran en combinación con didanosina y efavirenz a lo largo de 48 semanas. Elanálisis fenotípico no reveló ninguna variación significativa en la sensibilidad a emtricitabina salvoque se hubiera desarrollado la mutación M184V/I.

En adultos pretratados y virológicamente estables, emtricitabina, combinada con un NRTI (estavudinao zidovudina) y un inhibidor de proteasa (IP)o un NNRTI demostró no ser inferior a lamivudina conrespecto al porcentaje de respuesta (< 400 copias/ml) después de 48 semanas (77% emtricitabina,82% lamivudina). Además, en un segundo estudio, adultos pretratados en tratamiento antirretroviralde gran actividad (TARGA) con IP fueron randomizados a recibir un régimen que conteníaemtricitabina una vez al día o a continuar con su régimen TARGA con IP. Después de 48 semanas detratamiento el régimen con emtricitabina demostró una proporción equivalente de pacientes con ARNdel VIH < 400 copias/ml (94% emtricitabina versus 92%) y un porcentaje mayor de pacientes conARN de VIH < 50 copias/ml (95% emtricitabina versus 87%) comparado con los pacientes quesiguieron con su régimen TARGA con IP.

En lactantes y niños mayores de 4 meses, la mayoría alcanzó o mantuvo una supresión completa delARN del VIH-1 en el plasma a lo largo de 48 semanas (el 89% alcanzaron 400 copias/ml y el 77%alcanzaron 50 copias/ml).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción: Emtricitabina se absorbe de forma rápida y extensa después de su administración oral; laconcentración plasmática máxima tiene lugar 1 a 2 horas después de la toma. Las concentracionesmáximas estacionarias (Cmax) de emtricitabina en el plasma, las concentraciones mínimas (Cmin) y elárea bajo la curva de la concentración plasmática a lo largo de 24 horas (AUC) fueron de1,8±0,7 µg/ml, 0,09±0,07 µg/ml y 10,0±3,1 µg·h/ml respectivamente, en 20 sujetos infectados por elVIH y tratados con una cápsula dura de 200 mg de emtricitabina al día. Las concentracionesplasmáticas mínimas estacionarias alcanzaron valores casi cuatro veces mayores que la IC90 in vitro dela actividad anti-VIH.

La biodisponibilidad absoluta de emtricitabina como Emtriva en cápsulas duras de 200 mg se estimóen un 93% y la biodisponibilidad absoluta como Emtriva en solución oral de 10 mg/ml se estimó en un75%.

9En un estudio piloto en niños y en un estudio definitivo de bioequivalencia en adultos, Emtriva ensolución oral de 10 mg/ml mostró aproximadamente un 80% de la biodisponibilidad de Emtriva200 mg en cápsulas duras. Se desconoce la razón de esta diferencia. Debido a la diferencia en labiodisponibilidad, 240 mg de emtricitabina administrada como solución oral debe proporcionar losmismos niveles plasmáticos que los observados después de la administración de una cápsula dura de200 mg de emtricitabina. Por tanto, los niños que pesen como mínimo 33 kg pueden tomar o unacápsula dura de 200 mg al día o una dosis máxima de solución oral de 240 mg (24 ml), una vez al día.

La administración de Emtriva, en cápsulas duras de 200 mg, junto con una comida rica en grasas o laadministración de Emtriva en solución oral de 10 mg/ml con una comida tanto pobre como rica engrasas no afectó la exposición sistémica (AUC0-) de emtricitabina; así pues, Emtriva, en cápsulasduras de 200 mg y Emtriva en solución oral de 10 mg/ml se pueden administrar con alimentos o sinellos.

Distribución: La unión in vitro de emtricitabina a proteínas plasmáticas fue < 4% y resultóindependiente de la concentración sobre el rango de 0,02 a 200 µg/ml. La relación entre lasconcentraciones plasmática y sanguínea medias fue aproximadamente de 1,0 y la relación entre lasconcentraciones seminal y plasmática medias fue aproximadamente de 4,0.

El volumen aparente de distribución, tras la administración intravenosa de emtricitabina, fue de1,4±0,3 l/kg, es decir, emtricitabina se distribuye ampliamente por los compartimientos intra yextracelular del organismo.

Biotransformación: Emtricitabina se metaboliza poco. La biotransformación de emtricitabinacomprende la oxidación del radical tiólico, para dar los diastereoisómeros 3'-sulfóxido(aproximadamente el 9% de la dosis), y la conjugación con el ácido glucurónico, para formar el2'-O-glucurónido (aproximadamente el 4% de la dosis).

Emtricitabina no inhibió el metabolismo farmacológico in vitro mediado por las isoenzimas siguientesdel CYP450 humano: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4.

De forma análoga, emtricitabina tampoco inhibió la uridin-5'-difosfoglucuronil transferasa, enzimaresponsable de la glucuronización.

Eliminación: Emtricitabina se excreta fundamentalmente por el riñón y la dosis se recupera porcompleto en orina (aprox. 86%) y en heces (aprox. 14%). El 13% de la dosis de emtricitabina serecoge en la orina en forma de tres metabolitos. El aclaramiento sistémico de emtricitabina alcanza unpromedio de 307 ml/min (4,03 ml/min/kg) por término medio. Después de la administración oral de laemtricitabina, su vida media de eliminación es aproximadamente de10 horas.

Relación lineal/no lineal: La farmacocinética de emtricitabina es proporcional a la dosis en elintervalo posológico de 25 a 200 mg cuando se administran dosis únicas o múltiples.

Farmacocinética intracelular: En un estudio clínico, la vida media intracelular del trifosfato deemtricitabina en las células mononucleares de sangre periférica fue de 39 horas. Los valoresintracelulares del trifosfato aumentaron con la dosis, pero alcanzaron una meseta con las dosis de200 mg o superiores.

Adultos con insuficiencia renal: Los parámetros farmacocinéticos se determinaron después deadministrar una dosis única de 200 mg de cápsulas duras de emtricitabina a 30 sujetos no infectadospor el VIH que presentaban insuficiencia renal en grado variable. Los sujetos fueron agrupados deacuerdo con el aclaramiento basal de creatinina ( > 80 ml/min como función normal; 50-80 ml/mincomo insuficiencia leve; 30-49 ml/min como insuficiencia moderada; < 30 ml/min como insuficienciagrave < 15 ml/min como anefria funcional; requiriendo hemodiálisis).

10La exposición sistémica a emtricitabina (media ± la desviación estándar) aumentó de 11,8±2,9 µg·h/mlen sujetos con una función renal normal a 19,9±1,1, 25,0±5,7 y 34,0±2,1 µg·h/ml, en aquellos coninsuficiencia renal leve, moderada o grave, repectivamente.

En pacientes con enfermedad renal terminal, sometidos a hemodiálisis, se recuperó casi el 30% de ladosis de emtricitabina en el dializado obtenido durante una sesión de tres horas; esta sesión diocomienzo en la hora y media posterior a la toma de emtricitabina (caudal sanguíneo de 400 ml/min ycaudal del dializado de aproximadamente 600 ml/min).

Insuficiencia hepática: No se ha investigado la farmacocinética de emtricitabina en personas noinfectadas por el VHB con diferentes grados de insuficiencia hepática. En general, la farmacocinéticade emtricitabina en sujetos infectados por el VHB se asemejó a la de las personas sanas y a la de laspersonas infectadas por el VIH.

Edad, sexo y raza: En general, la farmacocinética de emtricitabina en lactantes, niños y adolescentes(de 4 meses hasta 18 años) se parece a la de los adultos.

La AUC media en 77 lactantes, niños y adolescentes que recibieron 6 mg/kg de emtricitabina una vezal día en solución oral ó 200 mg de emtricitabina en cápsulas una vez al día fue similar a la AUCmedia de 10 µg.h/ml en 20 adultos que recibieron 200 mg de emtricitabina en cápsulas una vez al día.

En un ensayo abierto, no comparativo, se obtuvieron datos de farmacocinética de 20 neonatos demadres infectadas por VIH que recibieron dos ciclos de 4 días de emtricitabina solución oral, entre laprimera semana de vida y los 3 meses de edad a dosis de 3 mg/Kg una vez al día. Esta dosis es lamitad de la aprobada para lactantes de 4 meses o mayores (6 mg/Kg). El aclaramiento corporal totalen estado estacionario (CL/F) aumentó con la edad durante un periodo de 3 meses con elcorrespondendiente descenso en el AUC. La exposición de emtricitabina (AUC) en lactantes de hasta3 meses de edad que recibieron 3 mg/Kg de emtricitabina una vez al día fue similar a la que se observóusando dosis diarias de 6 mg/Kg en adultos infectados por VIH y en niños de 4 meses y mayores.

No se dispone de ningún dato farmacocinético en pacientes de edad avanzada.

Aunque la Cmax y la Cmin medias fueron aproximadamente un 20% mayores y la AUC media fue un16% mayor en mujeres que en hombres, esta diferencia no se considera clínicamente relevante. No seha identificado ninguna diferencia farmacocinética clínicamente relevante en relación con la raza.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según losestudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad ytoxicidad reproductiva/desarrollo. Emtricitabina no mostró ningún potencial carcinogénico enestudios de carcinogenicidad a largo plazo por vía oral realizadas en ratas y ratones.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:Celulosa microcristalina (E460)CrospovidonaEstearato de magnesio (E572)Povidona (E1201).

Cubierta de la cápsula:GelatinaIndigotina (E132)Dióxido de titanio (E171).Tinta de impresión con:Óxido de hierro negro (E172)Goma laca (E904)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frasco blanco de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre de seguridad a prueba de niños quecontiene 30 cápsulas duras.

Blisteres fabricados con policlorotrifluoretileno (PCTFE) / polietileno (PE) / cloruro depolivinilo (PVC) / aluminio. Cada blister contiene 30 cápsulas duras.

Tamaño del envase: 30 cápsulas duras.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contactocon él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Gilead Sciences International LimitedCambridgeCB21 6GTReino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/03/261/001EU/1/03/261/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

24 Octubre 2003

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

{Mes/año}La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europeadel Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Emtriva 10 mg/ml solución oral


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de Emtriva en solución oral contiene 10 mg de emtricitabina.

Excipientes:

Cada dosis (24 ml) contiene 36 mg de metilparahidroxibenzoato (E218), 3,6 mg dePropilparahidroxibenzoato (E216), 1,2 mg de amarillo anaranjado S (E110) y tiene un contenido desodio de 254 mg. Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución oral.

La solución clara tiene un color naranja a naranja oscuro.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Emtriva está indicado para el tratamiento en adultos y niños infectados por el VIH-1, en combinacióncon otros antirretrovirales.

Esta indicación se basa en estudios en pacientes naive y en pacientes pretratados con controlvirológico estable. No se dispone de experiencia del uso de Emtriva en pacientes que están fracasandocon su régimen actual o que han fracasado a múltiples regímenes terapéuticos (ver sección 5.1).

Antes de decidir una pauta nueva de tratamiento en pacientes que han fracasado con un determinadorégimen antirretroviral, debe prestarse especial atención a los patrones de mutación asociados adiferentes medicamentos y la historia terapéutica de cada enfermo. Las pruebas de resistencia puedenser útiles si se dispone de ellas.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe iniciarlo un médico con experiencia en el control de la infección por el VIH.

Emtriva 10 mg/ml solución oral se puede administrar con alimentos o sin ellos. Se incluye un vasodosificador (ver sección 6.5).

Adultos: La dosis recomendada de Emtriva 10 mg/ml solución oral es 240 mg (24 ml) una vez al día.

Lactantes, niños y adolescentes de hasta 18 años: La dosis recomendada de Emtriva 10 mg/mlsolución oral es de 6 mg/kg, hasta un máximo de 240 mg, una vez al día.

Los niños que pesan como mínimo 33 kg pueden tomar una cápsula dura de 200 mg una vez al día opueden tomar emtricitabina en solución oral hasta un máximo de 240 mg una vez al día.

No hay datos relativos a la eficacia y solo se dispone de datos limitados relativos a la seguridad deemtricitabina en lactantes menores de 4 meses. Por ese motivo, no se recomienda el uso de Emtriva enmenores de 4 meses. (Para datos farmacocinéticos en este grupo de edad, ver sección 5.2).Emtriva 200 mg cápsulas duras está disponible para adultos, adolescentes y niños que pesan comomínimo 33 kg y que pueden tragar las cápsulas duras. Por favor, consulte la Ficha Técnica de Emtriva200 mg cápsulas duras. Debido a la diferente biodisponibilidad entre las cápsulas y la solución oral deemtricitabina, 240 mg (24 ml) de emtricitabina administrada como solución oral debe proporcionarniveles plasmáticos similares a los observados después de la administración una cápsula de 200 mg deemtricitabina.(ver sección 5.2).

Pacientes de edad avanzada: No hay datos de seguridad y eficacia disponibles para pacientes mayoresde 65 años. Sin embargo, no debe requerirse ningún ajuste en la dosis diaria recomendada a menosque haya evidencia de insuficiencia renal.

Insuficiencia renal: Emtricitabina se elimina por excreción renal y la exposición a este medicamentoaumenta significativamente en adultos con insuficiencia renal (ver sección 5.2). Se requiere un ajustede dosis o del intervalo de dosis en todo paciente con un aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (versección 4.4).

La tabla muestra la dosis de Emtriva 10 mg/ml solución oral de acuerdo con el grado de insuficienciarenal. La seguridad y eficacia de estas dosis no han sido clínicamente evaluadas. Por consiguiente, serecomienda una vigilancia estrecha de la respuesta clínica al tratamiento y de la función renal de estosenfermos (ver sección 4.4).

Se pueden aumentar los intevalos de dosis de Emtriva 200 mg cápsulas duras en pacientes coninsuficiencia renal. Por favor, consulte la Ficha Técnica de Emtriva 200 mg cápsulas duras.

Aclaramiento de creatinina (ml/min)Dosis recomendada de Emtriva 240 mg 120 mg 80 mg 60 mg10 mg/ml solución oral cada24 horas* Se parte del supuesto de tres sesiones semanales de hemodiálisis, cada una de 3 horas comenzandocomo mínimo 12 horas después de la administración de la última dosis de emtricitabina.

Pacientes con enfermedad renal en estado terminal sometidos a otras formas de diálisis como diálisisperitoneal ambulatoria no han sido estudiados y no se puede efectuar recomendaciones de dosis.

No se dispone de datos para efectuar recomendaciones de dosis en niños con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: No se dispone de datos para efectuar recomendaciones de dosis en pacientescon insuficiencia hepática. Sin embargo, basándose en el metabolismo mínimo de emtricitabina y lavía de eliminación renal es poco probable que se requiera un ajuste de dosis en pacientes coninsuficiencia hepática (ver sección 5.2).

Si se interrumpe el tratamiento con Emtriva, se debe efectuar un seguimiento estrecho en los pacientescoinfectados por el VIH y el VHB, para descartar un empeoramiento de la hepatitis (ver sección 4.4).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

15Emtriva no se debe tomar con otros medicamentos que contengan emtricitabina o con medicamentosque contengan lamivudina.

Generales: No se recomienda emtricitabina en monoterapia para tratar la infección por el VIH. Debeser usada en combinación con otros antirretrovirales. Por favor, consulte las Fichas Técnicas de losdemás antirretrovirales utilizados en los regímenes de combinación.

Los pacientes que reciban emtricitabina o cualquier otro antirretroviral pueden continuar desarrollandoinfecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por el VIH y deben permanecer, por lotanto, bajo la observación clínica estrecha de médicos expertos en el tratamiento de pacientes conenfermedades asociadas al VIH.

Se debe advertir a los pacientes que los tratamientos antirretrovirales, incluido emtricitabina, no handemostrado que eviten el riesgo de transmisión del VIH por contacto sexual o contaminaciónsanguínea. Se deberán seguir tomando las precauciones apropiadas. Hay que informar, asimismo, alos pacientes de que emtricitabina no cura la infección por el VIH.

Función renal: Emtricitabina se elimina principalmente por el riñón a través de filtración glomerular ysecreción tubular activa. La exposición a emtricitabina de los pacientes con insuficiencia renalmoderada o grave (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min) que reciben dosis diarias de 200 mg enuna cápsula dura o 240 mg como solución oral puede aumentar marcadamente. Por eso, se necesita oajustar el intervalo de dosis (si se usa cápsulas duras de 200 mg) o reducir la dosis diaria deemtricitabina (si se usa Emtriva solución oral 10 mg/ml) en todo paciente con un aclaramiento decreatinina < 50 ml/min. La seguridad y eficacia de las dosis reducidas indicadas en la sección 4.2están basadas en los datos y modelos farmacocinéticos de una dosis simple y no han sido clínicamenteevaluadas. Por lo tanto, se recomienda una vigilancia estrecha de la respuesta clínica al tratamiento yde la función renal de los pacientes tratados con dosis reducidas de emtricitabina (ver secciones 4.2y 5.2)

Se debe tener precaución cuando se coadministra emtricitabina con otros medicamentos que soneliminados por secreción tubular activa dado que la coadministración puede aumentar lasconcentraciones séricas de emtricitabina o del otro medicamento debido a la competición que seestablece por esta vía de eliminación (ver sección 4.5).

Acidosis láctica: Se ha descrito acidosis láctica, asociada habitualmente de esteatosis hepática, con eluso de análogos de los nucleósidos. Los primeros síntomas (hiperlactatemia sintomática) consisten enmanifestaciones digestivas benignas (náuseas, vómitos y dolor abdominal), malestar inespecífico,pérdida del apetito, adelgazamiento, síntomas respiratorios (respiración rápida y/o profunda) osíntomas neurológicos (incluida debilidad motora). La acidosis láctica tiene una elevada mortalidad ypuede asociarse con pancreatitis, insuficiencia hepática o insuficiencia renal. En general, la acidosisláctica tiene lugar al cabo de unos meses de tratamiento.

El tratamiento con análogos de los nucleósidos debe interrumpirse en caso de hiperlactatemiasintomática y de acidosis metabólica/ láctica, hepatomegalia progresiva o incremento rápido de losvalores de las aminotransferasas.

Se recomienda precaución en la administración de análogos de los nucleósidos en pacientes (sobretodo, mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos parahepatopatía y la esteatosis hepática (incluidos algunos medicamentos y alcohol). Los pacientescoinfectados por el virus de la hepatitis C y tratados con interferón alfa y ribavirina pueden presentarun especial riesgo.

Los pacientes con mayor riesgo deberían ser controlados especialmente.

16Lipodistrofia: El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con una redistribución de lagrasa corporal (lipodistrofia) en pacientes infectados por el VIH. En estos momentos, se ignoran lasconsecuencias a largo plazo de esta complicación. El mecanismo patogénico se conoce de formaincompleta. Como hipótesis se ha propuesto un vínculo entre la lipomatosis visceral y los inhibidoresde la proteasa así como entre la lipoatrofia y los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa. Seha asociado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores individuales como la edad avanzada o confactores relacionados con los fármacos como la duración del tratamiento antirretroviral y trastornosmetabólicos asociados. El examen clínico debe incluir la evaluación de signos de redistribución degrasa. Conviene prestar atención al análisis de lípidos séricos y glucemia en ayunas. Los trastornoslipídicos se tratarán de la forma clínica más oportuna.

Función hepática: Los pacientes con alteraciones previas de la función hepática, incluyendo hepatitiscrónica activa, suelen mostrar más anomalías de la función hepática durante el tratamientoantirretroviral combinado y deberían ser controlados según la práctica habitual. Los pacientes conhepatitis B o C crónica, en terapia antirretroviral combinada presentan más riesgo de padeceracontecimientos adversos hepáticos graves y potencialmente mortales. En caso de terapia antiviralconcomitante para hepatitis B o C, por favor consulte las Fichas Técnicas de estos medicamentos.

Si hay pruebas de una agudización de la enfermedad hepática de estos pacientes, debe considerarse lainterrupción o discontinuación del tratamiento.

Pacientes coinfectados por el virus de la hepatitis B (VHB): Emtricitabina es activa in vitro frente alVHB. Sin embargo, existen datos limitados acerca de la eficacia y seguridad de emtricitabina (unacápsula dura de 200 mg una vez al día) en pacientes coinfectados por el VIH y VHB. El uso deemtricitabina en pacientes con HVB crónica induce el mismo patrón de mutación en la secuenciaYMDD que se observó en el tratamiento con lamivudina. La mutación confiere resistencia tanto aemtricitabina como a lamivudina.

Hay que efectuar un seguimiento estrecho, clínico y de laboratorio, durante al menos varios mesesdespués de suspender el tratamiento con emtricitabina en pacientes coinfectados por el VIH y el VHBpara descartar una agudización de la hepatitis. Se ha descrito este tipo de brotes tras interrumpir eltratamiento con emtricitabina pacientes infectados por el VHB sin infección concomitante por VIH yse reconocen principalmente por la elevación sérica de la aminotransferasa de alanina (ALT) y por elresurgir del ADN del VHB. En algunos de estos pacientes, la reactivación del VHB fue asociada conenfermedad hepática más grave, incluyendo descompensación y fallo hepático. No hay suficientesevidencias para determinar si la reiniciación con emtricitabina altera el curso de la agudizaciónpostratamiento de la hepatitis.

Disfunción mitocondrial: Se ha demostrado in vitro e in vivo que los análogos de nucleótido y denucleósido causan un grado variable de daño mitocondrial. Ha habido informes de disfunciónmitocondrial en bebés VIH negativo expuestos in útero y/o post-parto a análogos de nucleósido. Losprincipales acontecimientos adversos notificados son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia),trastornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Estos acontecimientos son a menudotransitorios. Se han notificado algunos trastornos neurológicos de aparición tardía (hipertonía,convulsión, comportamiento anormal). Actualmente no se sabe si los trastornos neurológicos sontransitorios o permanentes. Cualquier niño expuesto in útero a análogos de nucleótido o denucleósido, incluso los niños VIH negativo, deben someterse a un seguimiento clínico y delaboratorio, y en caso de signos o síntomas relevantes debe ser minuciosamente investigada unaposible disfunción mitocondrial. Estos hallazgos no afectan a las recomendaciones nacionales actualespara utilizar tratamiento antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión verticaldel VIH.

Síndrome de Reconstitución Inmune: Cuando se instaura una terapia antirretroviral combinada enpacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave puede aparecer una respuesta inflamatoriafrente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o unempeoramiento de los síntomas. Normalmente estas reacciones se han observado en las primeras

17semanas o meses después del inicio de la terapia antirretroviral combinada. Algunos ejemplosrelevantes de estas reacciones son: retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianasgeneralizadas y/o localizadas y neumonía por Pneumocystis carinii. Se debe evaluar cualquier síntomainflamatorio y establecer un tratamiento cuando sea necesario.

Osteonecrosis: Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infecciónavanzada por VIH y/o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC),aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticosteroides, consumo dealcohol, inmunodepresión grave, índice de masa corporal elevado). Se debe aconsejar a los pacientesque consulten al médico si experimentan molestias o dolor articular, rigidez articular o dificultad paramoverse.

Emtriva solución oral contiene amarillo anaranjado S (E110), que puede provocar reaccionesalérgicas, metilparahidroxibenzoato (E218) y propilparahidroxibenzoato (E216) que pueden provocarreacciones alérgicas (posiblemente tardías). Este medicamento contiene 254 mg de sodio por dosisque se tiene que tener en cuenta en pacientes con dieta con control de sodio.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Emtricitabina no inhibe in vitro el metabolismo mediado por cualquiera de las siguientes isoformas delCYP450 humanas: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4. Emtricitabina tampoco inhibe la enzimaresponsable de la glucuronización. En base a los datos de estos experimentos in vitro y las víasconocidas de eliminación de emtricitabina, la probabilidad de que emtricitabina presente interaccionesmediadas por el CYP450 con otros medicamentos es mínima.

No hay interacciones clínicamente relevantes cuando se coadministra emtricitabina con indinavir,zidovudina, estavudina, famciclovir o tenofovir disoproxil fumarato.

Emtricitabina se excreta fundamentalmente a través de filtración glomerular y secreción tubular activa.Con la salvedad del famciclovir y del tenofovir disoproxil fumarato, no se ha evaluado el efecto de lacoadministración de emtricitabina con medicamentos que se excretan por vía renal o con otrosmedicamentos que alteren la función renal. La coadministración de emtricitabina con medicamentosque se eliminan por secreción tubular activa puede aumentar las concentraciones séricas deemtricitabina o del otro medicamento debido a la competición que se entabla por esta vía deeliminación.

No hay experiencia clínica por ahora sobre la coadministración de análogos de citidina. Por eso, eluso de emtricitabina en combinación con lamivudina o zalcitabina para tratar la infección por el VIHno puede ser recomendado por el momento.

4.6 Embarazo y lactancia

La seguridad de emtricitabina en embarazadas no ha sido establecida.

Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos de emtricitabina sobre elembarazo, desarrollo fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3).

Sólo debe emplearse emtricitabina durante el embarazo si es necesario

No obstante, dado que se desconocen los riesgos potenciales sobre los fetos humanos, el uso deemtricitabina en las mujeres en edad de riesgo de embarazo deberá ir acompañado del uso de medidasanticonceptivas eficaces.

Se desconoce si emtricitabina se excreta en la leche materna.

Para evitar el contagio del VIH, se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no alimenten conleche materna, bajo ningún concepto, a sus hijos.4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, lospacientes deben saber que se han descrito mareos durante el tratamiento con emtricitabina.

4.8 Reacciones adversas

La evaluación de las reacciones adversas se basa en los datos de tres estudios en adultos (n=1479) ytres estudios pediátricos (n=169). En los estudios en adultos 1039 pacientes naive y 440 pacientespretratados recibieron emtricitabina (n=814) o el medicamento comparador (n=665) durante48 semanas en combinación con otros antirretrovirales. En tres estudios pediátricos se trató conemtricitabina en combinación con otros antirretrovirales a niños de entre 4 meses a 18 años de edadque no habían recibido ningún tratamiento previo (n=123) o que sí lo habían hecho (n=46).

Seguidamente se enumeran, ordenadas por órganos y aparatos y por su frecuencia absoluta, lasreacciones adversas sospechosas (o como mínimo, posibles) de estar relacionadas con el tratamientoen adultos. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cadaintervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes ( 1/10), frecuentes( 1/100, < 1/10) o poco frecuentes ( 1/1000, < 1/100).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:Frecuentes: neutropeniaPoco frecuentes: anemia

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:Frecuentes: hipertrigliceridemia, hiperglucemia

Con el uso de análogos a nucleósidos se ha reportado acidosis láctica, generalmente asociada conesteatosis hepática ver sección 4.4)

Trastornos psiquiátricos:Frecuentes: insomnio, pesadillas

Trastornos del sistema nervioso:Muy frecuentes: cefaleaFrecuentes: mareos

Trastornos gastrointestinales:Muy frecuentes: diarrea, náuseasFrecuentes: vómitos, dolor abdominal, elevación de amilasa incluyendo elevación de amilasapancreática, elevación de lipasa sérica, dispepsia,

Trastornos hepatobiliares:Frecuentes: hiperbilirrubinemia, elevación sérica de la aspartato aminotransferasa (AST) y/o elevaciónsérica de la alanino aminotransferasa (ALT)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Frecuentes: reacción alérgica, urticaria, erupción vesiculobulosa, erupción pustular, erupciónmaculopapular, prurito, exantema, y hiperpigmentación de la piel

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivoMuy frecuentes: elevación de la creatininquinasa

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:Frecuentes: astenia, dolor

19Además de las reacciones adversas notificadas en adultos, en pacientes pediátricos fue frecuente laanemia y muy frecuente la decoloración de la piel (hiperpigmentación).

El perfil de las reacciones adversas de los pacientes coinfectados con el VHB es similar al observadoen los pacientes infectados por el VIH sin hepatitis B. No obstante, como cabe esperar de estapoblación, la AST y la ALT se elevaron más frecuentemente que entre la población general infectadapor el VIH.

El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con alteraciones metabólicas del tipo dehipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactatemia(ver sección 4.4).

El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con redistribución de la grasa corporal(lipodistrofia) en pacientes infectados por el VIH, incluyendo pérdida de la grasa subcutánea periféricafacial, aumento de la grasa intra abdominal y visceral, hipertrofia mamaria y acumulación dorsocervical de grasa (joroba de búfalo) (ver sección 4.4).

Al inicio de la terapia antirretroviral combinada, en los pacientes infectados por VIH con deficienciainmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes oasintomáticas (ver sección 4.4).

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgogeneralmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada al tratamientoantirretroviral combinado (TARC). Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa (versección 4.4).

4.9 Sobredosis

La administración de emtricitabina, en dosis de hasta 1200 mg, se ha asociado con las reaccionesadversas enumeradas más arriba (ver sección 4.8).

Si ocurre una sobredosis, se vigilarán los signos de intoxicación del paciente y se aplicará eltratamiento habitual de soporte, según sea necesario.

Hasta un 30% de la dosis de emtricitabina se puede eliminar con la hemodiálisis. Se desconoce siemtricitabina se elimina con diálisis peritoneal.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Nucleósidos y nucleótidos inhibidores de la transcriptasa inversa, códigoATC: J05AF09.

Mecanismo de acción: Emtricitabina es un análogo sintético del nucleósido citidina con actividadespecífica sobre los virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2) y de la hepatitis B (VHB).

Emtricitabina se fosforila por medio de enzimas celulares a la forma 5'-trifosfato de emtricitabina, quees un inhibidor competitivo de la transcriptasa inversa del VIH-1, produciendo una interrupción de lacadena de ADN. Emtricitabina es un inhibidor débil de las polimerasas , y del ADN de losmamíferos y de la polimerasa del ADN mitocondrial.Emtricitabina no muestra citotoxicidad para las células mononucleares (PBMCs) de la sangreperiférica, las líneas establecidas de linfocitos y monocitos-macrófagos y las células precursoras de lamédula ósea in vitro. No hay ninguna evidencia de toxicidad mitocondrial in vitro o in vivo.

Actividad antiviral in vitro: El 50% de la concentración inhibitoria (IC50) de la emtricitabina frente alas cepas clínicas y de laboratorio de VIH-1 oscila entre 0,0013 y 0,5 µmol/l. Se han observado que seproducen efectos sinérgicos en estudios de combinación de emtricitabina con inhibidores de laproteasa, nucleósidos, nucleótidos y no nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH.La mayoría de estas combinaciones no ha sido objeto de estudio en humanos.

Cuando se examina su actividad frente a cepas de laboratorio del VHB, la IC50 de emtricitabina fluctúaen el intervalo de 0,01 a 0,04 µmol/l.

Resistencia: La resistencia del VIH-1 a emtricitabina surge como consecuencia de cambios delcodón 184 que determinan la sustitución de la metionina por valina (se ha observado isoleucina comoproducto intermedio) en la transcriptasa inversa del VIH. Esta mutación del VIH-1 se ha observadoin vitro y en pacientes infectados por el VIH-1.

Los virus resistentes a emtricitabina manifestaron resistencia cruzada a lamivudina, pero conservaronla sensibilidad frente a otros nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa (NRTIs) (zidovudina,estavudina, tenofovir, abacavir, didanosina y zalcitabina), todos los inhibidores de la transcriptasainversa no nucleósidos (NNRTIs) y todos los inhibidores de la proteasa (IP). Los virus resistentes azidovudina, zalcitabina, didanosina y NNTRIs conservaron su sensibilidad a emtricitabina(IC50=0,002 µmol/l a 0,08 µmol/l).

Experiencia clínica: Se ha demostrado que la combinación de emtricitabina con otros antirretrovirales,incluidos los análogos de nucleósidos, los no análogos de nucleósidos y los inhibidores de la proteasa,resulta eficaz para tratar la infección por el VIH en pacientes naive y pretratados con controlvirológico estable. No hay experiencia sobre el uso de emtricitabina en pacientes que están fracasandocon su régimen actual o que han fracasado a múltiples regímenes terapéuticos. Tampoco se dispone deexperiencia con el uso de emtricitabina en lactantes menores de 4 meses.

En pacientes naive, emtricitabina fue significativamente superior a estavudina cuando ambosmedicamentos se tomaran en combinación con didanosina y efavirenz a lo largo de 48 semanas. Elanálisis fenotípico no reveló ninguna variación significativa en la sensibilidad a emtricitabina salvoque se hubiera desarrollado la mutación M184V/I.

En adultos pretratados y virológicamente estables, emtricitabina, combinada con un NRTI (estavudinao zidovudina) y un inhibidor de proteasa (IP) o un NNRTI demostró no ser inferior a lamivudina conrespecto al porcentaje de respuesta (< 400 copias/ml) después de 48 semanas (77% emtricitabina,82% lamivudina). Además, en un segundo estudio, adultos pretratados en tratamiento antirretroviralde gran actividad (TARGA) con IP fueron randomizados a recibir un régimen que conteníaemtricitabina una vez al día o a continuar con su régimen TARGA con IP. Después de 48 semanas detratamiento el régimen con emtricitabina demostró una proporción equivalente de pacientes con ARNdel VIH < 400 copias/ml (94% emtricitabina versus 92%) y un porcentaje mayor de pacientes conARN del VIH < 50 copias/ml (95% emtricitabina versus 87%) comparado con los pacientes quesiguieron con su régimen TARGA con IP.

En lactantes y niños mayores de 4 meses y 18 años, la mayoría alcanzó o mantuvo una supresióncompleta del ARN del VIH-1 en el plasma a lo largo de 48 semanas (el 89%alcanzaron 400 copias/ml y el 77% alcanzaron 50 copias/ml).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción: Emtricitabina se absorbe de forma rápida y extensa después de su administración oral; laconcentración plasmática máxima tiene lugar 1 a 2 horas después de la toma. Las concentracionesmáximas estacionarias (Cmax) de emtricitabina en el plasma, las concentraciones mínimas (Cmin) y elárea bajo la curva de la concentración plasmática a lo largo de 24 horas (AUC) fueron de1,8±0,7 µg/ml, 0,09±0,07 µg/ml y 10,0±3,1 µg·h/ml respectivamente, en 20 sujetos infectados por elVIH y tratados con una cápsula dura de 200 mg de emtricitabina al día. Las concentraciones

21plasmáticas mínimas estacionarias alcanzaron valores casi cuatro veces mayores que la IC90 in vitro dela actividad anti-VIH.

La biodisponibilidad absoluta de emtricitabina como Emtriva en cápsulas duras de 200 mg, se estimóen un 93% y la biodisponibilidad absoluta como Emtriva en solución oral de 10 mg/ml, se estimó enun 75%.

En un estudio piloto en niños y en un estudio definitivo de bioequivalencia en adultos, Emtriva ensolución oral de 10 mg/ml mostró aproximadamente un 80% de la biodisponibilidad de Emtriva200 mg en cápsulas duras. Se desconoce la razón de esta diferencia. Debido a la diferencia en labiodisponibilidad, 240 mg de emtricitabina administrada como solución oral debe proporcionar losmismos niveles plasmáticos que los observados después de la administración de una cápsula dura de200 mg de emtricitabina. Por tanto, los niños que pesen como mínimo 33 kg pueden tomar o unacápsula dura de 200 mg al día o una dosis máxima de solución oral de 240 mg (24 ml), una vez al día.

La administración de Emtriva, en cápsulas duras de 200 mg, junto con una comida rica en grasas o laadministración de Emtriva en solución oral de 10 mg/ml con una comida tanto pobre como rica engrasas no afectó la exposición sistémica (AUC0-) de emtricitabina; así pues, Emtriva, en cápsulasSi la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados