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EPOPEN 10.000 UI/1 ml solucion inyectable en jeringas precargadas, 6 jeringas de 1 ml

LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

EPOPEN 1000 UI/0,5ml, solución inyectable en jeringas precargadasEPOPEN 2000 UI/0,5ml, solución inyectable en jeringas precargadasEPOPEN 3000 UI/0,3ml, solución inyectable en jeringas precargadasEPOPEN 4000 UI/0,4ml, solución inyectable en jeringas precargadasEPOPEN 10000 UI/1,0ml, solución inyectable en jeringas precargadas


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada jeringa precargada de 0,5 ml contiene 1000 UI (8,4 microgramos) de epoetina alfa*Cada jeringa precargada de 0,5 ml contiene 2000 UI (16,8 microgramos) de epoetina alfa*Cada jeringa precargada de 0,3 ml contiene 3000 UI (25,2 microgramos) de epoetina alfa*Cada jeringa precargada de 0,4 ml contiene 4000 UI (33,6 microgramos) de epoetina alfa*Cada jeringa precargada de 0,5 ml contiene 5000 UI (42 microgramos) de epoetina alfa*Cada jeringa precargada de 0,6 ml contiene 6000 UI (50,4 microgramos) de epoetina alfa*Cada jeringa precargada de 0,7 ml contiene 7000 UI (58,8 microgramos) de epoetina alfa*Cada jeringa precargada de 0,8 ml contiene 8000 UI (67,2 microgramos) de epoetina alfa*Cada jeringa precargada de 0,9 ml contiene 9000 UI (75,6 microgramos) de epoetina alfa*Cada jeringa precargada de 1,0ml contiene 10000UI (84,0 microgramos) de epoetina alfa*

* producida en células de Ovario de Hámster Chino (OHC) mediante tecnología de ADNrecombinante.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1


3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable en jeringa precargada.

Solución transparente e incolora.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la anemia sintomática asociada con insuficiencia renal crónica (IRC) enpacientes adultos y pediátricos:· Tratamiento de la anemia asociada con insuficiencia renal crónica en pacientesadultos y pediátricos en hemodiálisis y en pacientes adultos en diálisis peritoneal.· Tratamiento de la anemia severa de origen renal acompañada de síntomas clínicosen pacientes adultos con insuficiencia renal que todavía no están sometidos adiálisis.

Tratamiento de la anemia y reducción de los requerimientos transfusionales en pacientesadultos que reciben quimioterapia para el tratamiento de tumores sólidos, linfoma maligno o

mieloma múltiple y en los que la valoración del estado general (ej.: estado cardiovascular,anemia previa al inicio de la quimioterápia) indique riesgo de transfusión.

EPOPEN, se puede utilizar para aumentar la producción de sangre autóloga en pacientesincluidos en un programa de predonación. Su uso en esta indicación debe ser sopesado frenteal riesgo conocido de sucesos tromboembólicos. El tratamiento sólo se deberá administrar apacientes con anemia moderada (Hb 10-13 g/dl, [6,2-8,1 mmol/l], sin deficiencia de hierro) sino se dispone de técnicas para la preservación de la sangre o son insuficientes en caso decirugía mayor electiva programada que requiera un gran volumen de sangre (4 o más unidadespara las mujeres o 5 o más unidades para los varones).

EPOPEN se puede utilizar para disminuir la exposición a las transfusiones de sangrealogénica en pacientes adultos sin deficiencia de hierro antes de una cirugía mayorortopédica electiva, en los que se considere que existe un riesgo elevado decomplicaciones transfusionales. Su uso deberá estar limitado a los pacientes con anemiamoderada (p.ej.: Hb 10-13 g/dl) para quiénes no esté disponible un programa depredonación de sangre autóloga y en los que se espera una pérdida de sangre moderada(900 a 1800 ml).

Se deberán utilizar siempre unas buenas prácticas de control sanguíneo en el ámbitoperiquirúrgico.

4.2 Posología y forma de administración

Forma de Administración

Como con cualquier otro producto inyectable, se comprobará que no existenpartículas en la solución o cambios de color.

a) inyección intravenosa: durante un período mínimo de uno a cinco minutos,dependiendo de la dosis total. En pacientes hemodializados, puede ser administrado enbolo intravenoso durante la sesión de diálisis a través de un puerto venoso adecuado enla línea de diálisis. Alternativamente, la inyección puede ser administrada al final de lasesión a través del sistema para agujas de la fístula, seguida de 10 ml de soluciónsalina isotónica para limpiar el entubado y asegurar una inyección satisfactoria delproducto dentro de la circulación.

Es preferible utilizar una inyección más lenta en pacientes que presentansíntomas gripales como reacción al tratamiento.

No administrar en infusión intravenosa o mezclada con otros medicamentos.

b) inyección subcutánea: por lo general no deberá excederse de un volumen máximo de 1ml en un lugar de inyección. En caso de volúmenes superiores, se elegirá más de unlugar para administrar la inyección.

Las inyecciones se administran en las extremidades o en la pared abdominal anterior.

MINISTERIOEn aquellas situaciones en las que el médico determine que un paciente o cuidadorpueda administrar EPOPEN subcutáneamente de manera segura y efectiva, se deberáproporcionar instrucciones para su correcta dosificación y administración.

Haga referencia a la sección 3. Como usar EPOPEN (Instrucciones para laautoinyección de EPOPEN) del prospecto.

Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos y pediátricos con insuficienciarenal crónica:

En pacientes con insuficiencia renal crónica en los que el acceso vascular estáhabitualmente disponible (pacientes en hemodiálisis) es preferible la administración porvía intravenosa. Si el acceso vascular no está fácilmente disponible (pacientes que no seencuentran aún en diálisis y pacientes en diálisis peritoneal) EPOPEN puede seradministrado subcutáneamente.

Los síntomas de anemia y sus secuelas pueden variar con la edad, el género, y otrasenfermedades concomitantes; es necesaria la evaluación individualizada del curso ycondiciones clínicas de cada paciente por parte de un facultativo médico.

EPOPEN debe ser administrado con el fin de aumentar la hemoglobina a niveles nosuperiores a 12 g/dl (7,5 mmol/l). Debe evitarse un incremento de hemoglobina superior a2 g/dl (1,25 mmol/l) en un periodo de cuatro semanas. Si esto ocurriera, debe realizarseun ajuste de dosis adecuado.

Debido a la variabilidad intra-pacientes, ocasionalmente pueden observarse valoresindividuales de hemoglobina de un paciente por encima y por debajo de los nivelesdeseados de hemoglobina. La variabilidad de la hemoglobina debe ser abordada medianteun ajuste de dosis, considerándose el intervalo de hemoglobina objetivo entre 10 g/dl (6,2mmol/l) y 12 g/dl (7,5 mmol/l). En pacientes pediátricos el intervalo recomendado dehemoglobina se situa entre 9,5 y 11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l).

Debe evitarse un nivel sostenido de hemoglobina superior a 12 g/dl (7,5 mmol/l). Si lahemoglobina aumenta por encima de 2 g/dl (1,25 mmol/l) al mes, o si el nivel sostenidode hemoglobina excede de 12 g/dl (7,5 mmol/l), se debe reducir la dosis de epoetina alfaen un 25%. Si la hemoglobina excede de 13 g/dl (8,1 mmol/l), se debe interrumpir eltratamiento hasta que disminuya por debajo de 12 g/dl (7,5 mmol/l) y después volver aadministrar el tratamiento con epoetina alfa con una dosis un 25% inferior a la dosisprevia.

Los pacientes deberán ser cuidadosamente controlados para asegurarse de que se utiliza lamenor dosis autorizada de EPOPEN para garantizar un adecuado control de la anemia yde sus síntomas.

Los niveles de hierro deberán ser evaluados antes y durante el tratamiento y seadministrará un suplemento de hierro en caso necesario. Además, otras causas de anemia,tales como la deficiencia de vitamina B12 o folatos, deberán ser excluidas antes deinstaurar la terapia con epoetina alfa. La falta de respuesta a la terapia con epoetina alfadeberá motivar la investigación de los factores causales. Estos incluyen: deficiencias dehierro, folatos, o Vitamina B12; intoxicación por aluminio; infecciones recurrentes,episodios inflamatorios o traumáticos; hemorragias internas; hemólisis, y fibrosis de lamédula ósea de cualquier origen.Pacientes adultos en hemodiálisis:

En pacientes en hemodiálisis en los que el acceso vascular está fácilmente disponible, espreferible la administración por vía intravenosa.

El tratamiento se divide en dos etapas:

Fase de corrección

50 UI/kg 3 veces por semana.

Cuando se requiera un ajuste de la dosis, éste se deberá realizar como mínimo en etapasde cuatro semanas. En cada etapa, el aumento o reducción de la dosis deberá ser de 25UI/kg, 3 veces por semana.

Fase de mantenimiento

Ajuste de dosis con el fin de mantener los valores de hemoglobina al nivel deseado: Hbentre 10 y 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l).

La dosis semanal total recomendada está entre 75 y 300 UI/kg.

Los datos clínicos disponibles sugieren que los pacientes con hemoglobina inicial muybaja (< 6 g/dl o < 3,75 mmol/l) podrían necesitar dosis de mantenimiento más altas queaquellos cuya anemia inicial es menos severa (> 8 g/dl o > 5 mmol/l).

Pacientes pediátricos en hemodiálisis:

El tratamiento se divide en dos etapas:

Fase de corrección

50 UI/kg 3 veces por semana por vía intravenosa. Cuando se requiera un ajuste de ladosis, éste se deberá realizar en etapas de 25 UI/kg 3 veces por semana en intervalos de almenos4 semanas hasta alcanzar el objetivo deseado.

Fase de mantenimiento

Ajuste de dosis con el fin de mantener los valores de hemoglobina al nivel deseado: Hbentre 9,5 y 11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l).

Generalmente, los niños con menos de 30 kg necesitan dosis de mantenimiento superioresa los niños que pesan más de 30 kg y los adultos. Por ejemplo, las dosis de mantenimientoobservadas en ensayos clínicos después de 6 meses de tratamiento fueron las siguientes: :

Dosis (UI/kg administradas 3 veces por semana)Peso (kg) Media Dosis de mantenimiento usual< 10 100 75-15010-30 75 60-150> 30 33 30-100

MINISTERIOLos datos clínicos disponibles sugieren que los pacientes cuya hemoglobina inicial esmuy baja (< 6,8 g/dl ó < 4,25 mmol/l) podrían necesitar dosis de mantenimiento másaltas que aquellos que presentan una hemoglobina inicial más elevada (> 6,8 g/dl ó >4,25 mmol/l).

Pacientes adultos con insuficiencia renal que todavía no están sometidos a diálisis:

Si el acceso vascular no está fácilmente disponible EPOPEN puede ser administradosubcutáneamente.

El tratamiento se divide en dos etapas:

Fase de corrección

Dosis iniciales de 50 UI/kg 3 veces por semana, seguidas si fuera necesario de unaumento de la dosis a razón de 25 UI/kg (3 veces por semana) hasta alcanzar el objetivodeseado (esto se deberá realizar en etapas de al menos cuatro semanas).

Fase de mantenimiento

Ajustar la dosis con el fin de mantener los valores de hemoglobina al nivel deseado:Hb entre 10 y 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l) (dosis de mantenimiento entre 17 y 33 UI/kg 3veces por semana).

La dosis máxima no deberá exceder de 200 UI/kg 3 veces por semana.

Pacientes adultos en diálisis peritoneal:

Si el acceso vascular no está fácilmente disponible EPOPEN puede ser administradosubcutáneamente.

El tratamiento se divide en dos etapas:

Fase de corrección

Dosis inicial de 50 UI/kg 2 veces por semana.

Fase de mantenimiento

Ajustar la dosis con el fin de mantener los valores de hemoglobina al nivel deseado:(Hb entre 10 y 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l) (dosis de mantenimiento entre 25 y 50 UI/kg 2veces por semana, dividida en 2 inyecciones iguales).

Tratamiento de pacientes con anemia inducida por quimioterapia

EPOPEN debe ser administrado por vía subcutánea a pacientes con anemia (p.ej.: Hb10g/dl [6,2 mmol/l]). Los síntomas de anemia y sus secuelas pueden variar con la edad, elgénero y otras enfermedades; es necesaria la evaluación individualizada del curso ycondiciones clínicas de cada paciente por parte de un facultativo médico.Debido a la variabilidad intra-pacientes, ocasionalmente pueden observarse valoresindividuales de la hemoglobina de un paciente por encima y por debajo de los nivelesdeseados de hemoglobina. La variabilidad de la hemoglobina debe ser abordada medianteun ajuste de dosis, considerándose el intervalo de hemoglobina objetivo entre 10 g/dl (6,2mmol/l) y 12 g/dl (7,5 mmol/l). Debe evitarse un nivel de hemoglobina sostenido superiora 12 g/dl (7,5 mmol/l); a continuación se describe una guía para un adecuado ajuste de ladosis si la hemoglobina excede de 12 g/dl (7,5 mmol/l).

La terapia con epoetina alfa debería continuar hasta un mes después del final de laquimioterapia.

La dosis inicial es de 150 UI/kg administrada por vía subcutánea 3 veces por semana.Alternativamente, EPOPEN puede ser administrado con una dosis inicial de 450 UI/kgsubcutáneamente una vez a la semana. Si después de 4 semanas de tratamiento, lahemoglobina ha aumentado por lo menos 1 g/dl (0,62 mmol/l) o el recuento dereticulocitos ha aumentado 40.000 células/l por encima de los valores iniciales, ladosis deberá permanecer en 150 UI/kg 3 veces a la semana o 450 UI/kg una vez a lasemana. Si el aumento de la hemoglobina es < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) y el recuento dereticulocitos ha aumentado < 40.000 células/l por encima de los valores iniciales,incrementar la dosis a 300 UI/kg 3 veces por semana. Si después de 4 semanasadicionales de tratamiento con la dosis de 300 UI/kg 3 veces por semana, la hemoglobinaha aumentado 1 g/dl ( 0,62 mmol/l) o el recuento de reticulocitos se ha incrementado40.000 células/l, la dosis deberá permanecer en 300 UI/kg 3 veces por semana. Sinembargo, si la hemoglobina ha aumentado < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) y el recuento dereticulocitos se ha incrementado < 40.000 células/l por encima de los valores iniciales, larespuesta es poco probable y se debería interrumpir el tratamiento. El régimen dedosificación recomendado se describe en el siguiente diagrama:

150 UI/kg4 sem.150 UI/kg3x/semana o 450UI/Kg una vez ala semana

Los pacientes deberán ser cuidadosamente controlados para asegurarse de que se utiliza lamenor dosis autorizada de agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) para garantizarun adecuado control de los síntomas de la anemia.

Ajuste de dosis con el fin de mantener las concentraciones de hemoglobina entre 10 g/dl y12 g/dl:

Si la hemoglobina aumenta por encima de 2 g/dl (1,25 mmol/l) al mes, o si lahemoglobina excede de 12 g/dl (7,5 mmol/l), reducir la dosis de epoetina alfa en un 25-50%. Si la hemoglobina excede de 13 g/dl (8,1 mmol/l), interrumpir el tratamiento hastaque disminuya por debajo de 12 g/dl (7,5 mmol/l) y después volver a administrar eltratamiento con epoetina alfa con una dosis un 25% más baja que la dosis previa.

Pacientes adultos quirúrgicos incluidos en un programa de predonación autóloga:

Se deberá utilizar la vía de administración intravenosa. Cuando llegue el momento de ladonación de sangre, epoetina alfa se deberá administrar una vez finalizado elprocedimiento de la donación de sangre.

Los pacientes con anemia leve (hematócrito de 33-39%) que necesiten un predepósito 4unidades de sangre deberán ser tratados con epoetina alfa a la dosis de 600 UI/kg 2 vecespor semana durante las 3 semanas anteriores a la cirugía. Utilizando este régimen, fueposible extraer 4 unidades de sangre en el 81% de los pacientes tratados con epoetinaalfa en comparación con el 37% de los pacientes que recibieron placebo. La terapia conepoetina alfa disminuyó el riesgo de exposición a sangre homóloga en un 50% encomparación con los pacientes que no recibieron epoetina alfa.

Todos los pacientes que estén siendo tratados con epoetina alfa deberán recibir unsuplemento adecuado de hierro (p.ej.: 200 mg diarios de hierro elemental por vía oral)durante el curso del tratamiento con epoetina alfa. El suplemento de hierro deberáiniciarse lo antes posible, incluso varias semanas antes de que comience la predonación desangre autóloga, con el fin de conseguir unas reservas elevadas de hierro antes decomenzar la terapia con epoetina alfa.

Pacientes adultos programados para cirugía ortopédica electiva

Se deberá utilizar la vía de administración subcutánea.

El régimen de dosificación recomendado es de 600 UI/kg de epoetina alfa, administradosemanalmente durante tres semanas (días -21, -14 y -7) antes de la intervención quirúrgicay el día de la cirugía. Si por necesidades médicas, el tiempo previsto antes de la cirugía sereduce a menos de tres semanas, se administrarán 300 UI/kg de epoetina alfa diariamentedurante 10 días consecutivos antes de la cirugía, el día de la cirugía y los cuatro díasinmediatamente posteriores. Si al realizar evaluaciones hematológicas durante el períodopreoperatorio, el nivel de hemoglobina alcanza 15 g/dl, o superior, se interrumpirá laadministración de epoetina alfa y no se administrarán las dosis posteriores. Todos lospacientes en tratamiento con epoetina alfa deberán recibir un suplemento adecuado dehierro (p.ej.: 200 mg diarios de hierro elemental por vía oral) durante el curso detratamiento con epoetina alfa. Si es posible, se administrará el suplemento de hierro antesde iniciar la terapia con epoetina alfa, para alcanzar unas reservas de hierro adecuadas.

4.3 ContraindicacionesLos pacientes que desarrollen aplasia pura de células rojas (APCR) siguiendo untratamiento con cualquier eritropoyetina, no deberán recibir EPOPEN o cualquier otraeritropoyetina (ver sección 4.4 ­ Aplasia Pura de Células Rojas).

Hipertensión no controlada.

Todas las contraindicaciones asociadas con los programas de predonación de sangreautóloga deberán ser respetadas en los pacientes que reciben epoetina alfa.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

El uso de epoetina alfa en pacientes programados para cirugía ortopédica mayor electiva yque no estén participando en un programa de predonación de sangre autóloga estácontraindicado en pacientes con coronariopatías, arteriopatías periféricas, enfermedadesde las arterias carótidas o cerebrovasculares de carácter grave, incluidos los pacientes quehayan sufrido recientemente infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Pacientes quirúrgicos que por algún motivo no puedan recibir un tratamiento profilácticoantitrombótico adecuado.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleoGeneral

En todos los pacientes tratados con epoetina alfa, la tensión arterial deberá serminuciosamente monitorizada y controlada según sea necesario Epoetina alfa deberáutilizarse con precaución en los casos de hipertensión no tratada, inadecuadamente tratadao mal controlada. Puede ser necesario añadir o aumentar el tratamiento antihipertensivo.Si no puede controlarse la tensión arterial, se deberá interrumpir el tratamiento conepoetina alfa.

Epoetina alfa debe utilizarse también con precaución en los casos de epilepsia y deinsuficiencia hepática crónica.

En pacientes con insuficiencia renal crónica y cáncer que sean tratados con epoetina alfa,se deben determinar los niveles de hemoglobina de forma regular hasta alcanzar un nivelestable, y posteriormente de forma periódica.

En todos los pacientes, los niveles de hemoglobina deberán ser regularmentemonitorizados debido a un posible aumento del riesgo de eventos tromboembólicos ydesenlaces mortales cuando los pacientes son tratados con niveles de hemoglobina porencima del nivel objetivo para la indicación de utilización.

Durante el tratamiento con epoetina alfa puede producirse un aumento moderado dosis-dependiente en el recuento plaquetario dentro del rango normal. Este aumento remitirádurante el curso del tratamiento continuado. Además se ha notificado trombocitopenia porencima del rango normal. Se recomienda controlar regularmente el recuento de plaquetasdurante las primeras 8 semanas de tratamiento.

MINISTERIOSe deben de tener en cuenta y tratarse antes de iniciar el tratamiento con epoetina alfaotras causas de anemia (deficiencia de hierro, hemólisis, perdida de sangre, deficienciasde vitamina B12 o folato). En la mayoría de los casos, los valores de ferritina en suerodescienden simultáneamente con el aumento del hematocrito. Con el fin de asegurar larespuesta óptima a epoetina alfa se deben asegurar unos depósitos de hierro adecuados:

· En pacientes con insuficiencia renal crónica cuyos niveles séricos de ferritina esténpor debajo de 100 ng/ml se recomienda un suplemento de hierro oral de por ejemplo200-300 mg/día por vía oral (100-200 mg/día para pacientes pediátricos).

· En pacientes con cáncer cuya saturación de transferrina esté por debajo del 20% serecomienda un suplemento de hierro oral de 200-300 mg/día.

También, deberían considerarse todos estos factores adicionales de anemia cuando sedecide aumentar la dosis de epoetina alfa en los pacientes oncológicos.

Se deben tomar todas las medidas necesarias y posibles con el fin de mejorar latrazabilidad del AEE (p. ej. deberá ser documentada de manera apropiada la informaciónexacta sobre el producto utilizado). Además, los pacientes deben ser únicamentecambiados de un AEE a otro bajo una adecuada supervisión.

Aplasia Pura de Células Rojas

Se ha notificado muy raramente aplasia pura de células rojas (APCR) mediada poranticuerpos tras meses a años de tratamiento subcutáneo con Epoetina. En pacientesque desarrollen repentinamente una pérdida de eficacia definida como una disminuciónen hemoglobina (1 a 2 g/dl por mes) con un aumento de la necesidad de transfusiones,debe realizarse un recuento de reticulocitos e investigarse las causas habituales de faltade respuesta (por ej.: déficit de hierro, de folato o de vitamina B12, intoxicación poraluminio, infección o inflamación, perdida de sangre y hemólisis).

Si el recuento de reticulocitos corregido para anemia (es decir, el "índice" de reticulocitos)es bajo (< 20.000/mm3 o < 20.000/microlitro o < 0,5%), los recuentos de plaquetas y deglóbulos blancos son normales, y si no se ha encontrado ninguna otra causa de falta deeficacia, se deberán determinar los anticuerpos frente a eritropoyetina y se deberáconsiderar un examen de médula ósea para el diagnóstico de APCR.

Si se sospecha de APCR mediada por anticuerpos anti-eritropoyetina, deberíasuspenderse el tratamiento con EPOPEN inmediatamente. No se debería comenzar otraterapia eritropoyética debido al riesgo de una reacción cruzada. Cuando esté indicado,pueden administrarse los tratamientos necesarios tal como, la realización detransfusiones sanguíneas.

Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos y pediátricos con insuficienciarenal crónicaEn pacientes con insuficiencia renal crónica, la tasa de incremento de hemoglobinadebería ser aproximadamente de 1 g/dl (0,62 mmol/l) al mes, sin sobrepasar de 2 g/dl(1,25 mmol/l) al mes con el fin de minimizar los riesgos de un aumento de la tensiónarterial.

En pacientes con insuficiencia renal crónica la concentración de mantenimiento dehemoglobina no debe exceder el límite superior de la concentración de hemoglobinaobjetivo tal y como se recomienda en la sección 4.2. En ensayos clínicos, se haobservado un aumento del riesgo de muerte y de eventos cardiovasculares gravescuando los AEE fueron administrados para conseguir una hemoglobina superior a 12 g/dl(7,5 mmol/l).

Ensayos clínicos controlados no han mostrado beneficios significativos atribuibles a laadministración de epoetinas cuando la concentración de hemoglobina se incrementa porencima del nivel necesario para controlar los síntomas de la anemia y para evitar unatransfusión sanguínea.

Los pacientes con insuficiencia renal crónica tratados con EPOPEN por vía subcutáneadeberán ser monitorizados regularmente para detectar falta de eficacia, definida comoausencia o disminución de la respuesta al tratamiento con EPOPEN en pacientes quepreviamente respondían a esa terapia. Ésta está caracterizada por una disminuciónmantenida de hemoglobina aunque se aumente la dosis de EPOPEN.

Se ha notificado trombosis en el Shunt en pacientes en hemodiálisis, especialmente enpacientes con tendencia a la hipotensión o cuya fístula arteriovenosa presentacomplicaciones (p.ej.: estenosis, aneurismas, etc.). En estos pacientes se recomiendarealizar una revisión temprana del Shunt y profilaxis de la trombosis administrando, porejemplo, ácido acetilsalicílico.

En casos aislados se ha observado hiperkaliemia. En pacientes con insuficiencia renalcrónica, la corrección de la anemia podría dar lugar a un aumento del apetito, y de laingesta de potasio y proteínas. Puede que se requiera un ajuste periódico de lassesiones de diálisis para mantener los niveles de urea, creatinina y potasio en el rangodeseado. En pacientes con insuficiencia renal crónica se requiere un control de loselectrolitos séricos. Si se observa un nivel de potasio sérico elevado (o un aumento delmismo), debe considerarse la suspensión de epoetina alfa hasta que la hiperkaliemia sehaya corregido.Durante la terapia con epoetina alfa se requiere frecuentemente un aumento de la dosis deheparina durante la hemodiálisis como consecuencia del aumento del volumen de la masacelular. Si la heparinización no es óptima cabe la posibilidad de que se produzca unaobstrucción en el sistema de diálisis.

MINISTERIOEn base a la información disponible hasta la fecha, la corrección de la anemia conepoetina alfa en pacientes adultos con insuficiencia renal crónica, no sometidos todavía adiálisis, no acelera la tasa de progresión de la insuficiencia renal.

Tratamiento de pacientes con anemia inducida por quimioterapia

Las epoetinas son factores de crecimiento que estimulan principalmente la producción dehematíes. Los receptores de eritropoyetinas pueden expresarse en la superficie de diversostipos de células tumorales. Como con todos los factores de crecimiento, hay unapreocupación sobre si las epoetinas pudieran estimular el crecimiento tumoral. En variosestudios controlados, las epoetinas no han mostrado que mejoren la supervivencia globalo disminuyan el riesgo de progresión tumoral en pacientes con anemia asociada concáncer.

En estudios clínicos controlados, la utilización de EPOPEN y otros AEE han mostrado:· disminución del control locorregional en pacientes con cáncer de cabeza y cuelloavanzado recibiendo radioterapia cuando son administrados para conseguir unahemoglobina superior a 14 g/dl (8,7 mmol/l),· reducción de la supervivencia global y un aumento de las muertes atribuidas a laprogresión de la enfermedad a los 4 meses en pacientes con cáncer de mamametastático recibiendo quimioterapia cuando son administrados para conseguir unahemoglobina de 12-14 g/dl (7,5-8,7 mmol/l),· aumento del riesgo de muerte cuando son administrados para alcanzar unahemoglobina de 12 g/dl (7,5 mmol/l) en pacientes con tumor maligno activo que noreciben ni quimioterapia ni radioterapia. Los AEE no están indicados para suutilización en estos pacientes.

Cuando se valora en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia, si el tratamiento conepoetina alfa es apropiado (pacientes con riesgo de ser transfundidos), se debe de tener encuenta una posible demora de 2-3 semanas entre la administración de AEE y la apariciónde los hematíes inducidos por la misma.

Como se ha observado un aumento de la incidencia de eventos trombóticos vasculares(ATVs) en pacientes con cáncer recibiendo AEE (ver sección 4.8), el riesgo deberá sercuidadosamente sopesado frente al beneficio derivado del tratamiento con epoetina alfaparticularmente en pacientes con cáncer con un aumento del riesgo de eventostrombóticos vasculares, tales como obesidad y pacientes con una historia anterior deATVs (p. ej. trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar). Un estudio deinvestigación (estudio BEST) en mujeres con cáncer de mama metastásico fue diseñadopara determinar si el tratamiento con epoetina alfa, además de corregir la anemia, podríamejorar los resultados del tratamiento. En este estudio la incidencia de eventostromboembólicos mortales fue superior en pacientes recibiendo epoetina alfa que enaquellos que recibieron placebo.

Pacientes quirúrgicos incluidos en un programa de predonación autóloga

Se deberán respetar todas las advertencias y precauciones especiales asociadas con losprogramas de predonación autóloga, especialmente las relacionadas con la sustituciónrutinaria del volumen.

MINISTERIOPacientes programados para cirugía ortopédica mayor electiva

En pacientes programados para cirugía ortopédica mayor electiva se deberá determinar ytratar, si es posible, la causa de la anemia antes de instaurar tratamiento con epoetina alfa.Los sucesos trombóticos pueden constituir un riesgo en esta población por lo que deberásopesarse cuidadosamente esta posibilidad frente al beneficio derivado del tratamiento eneste grupo de pacientes.

Los pacientes que vayan a ser sometidos a cirugía ortopédica mayor electiva deberánrecibir un tratamiento profiláctico antitrombótico adecuado, ante la posibilidad detrombosis y sucesos vasculares en los pacientes quirúrgicos, especialmente los quepadecen enfermedad cardiovascular subyacente. Además, se recomienda una precauciónespecial en pacientes con predisposición a desarrollar TVPs. Además, en pacientes conuna hemoglobina basal > 13 g/dl, no puede excluirse la posibilidad de que el tratamientocon epoetina alfa esté asociado con un mayor riesgo de sucesos trombóticos/vasculares enel postoperatorio. Por consiguiente, no deberá utilizarse en pacientes con un nivel dehemoglobina basal > 13 g/dl.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir quepuede considerarse como esencialmente "exento de sodio".

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No existe evidencia que indique que el tratamiento con epoetina alfa altere elmetabolismo de otros fármacos. Sin embargo, dado que la ciclosporina se une a losglóbulos rojos existe la posibilidad de interacción con este medicamento. Si epoetina alfase administra concomitantemente con ciclosporina, se deberán controlar los niveles deciclosporina en sangre y se ajustará la dosis de la ciclosporina a medida que aumenta elhematócrito.

No existe evidencia de interacción entre epoetina alfa y G-CSF o GM-CSF con respecto ala diferenciación hematológica o proliferación tumoral in vitro en las muestras debiopsias.

4.6 Embarazo y lactancia

No existen estudios adecuados y debidamente controlados en mujeres embarazadas. Enestudios en animales se ha observado toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3) Porconsiguiente:

· En pacientes con insuficiencia renal crónica, epoetina alfa sólo se utilizará durante elembarazo si el beneficio potencial compensa el riesgo potencial para el feto.

· En pacientes quirúrgicas embarazadas o en periodo de lactancia que participen en unprograma de predonación de sangre autóloga, el uso de epoetina alfa no estárecomendado.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

MINISTERIO4.8 Reacciones adversas

General

En pacientes con cáncer y en pacientes con insuficiencia renal crónica, la reacción adversaal fármaco más frecuente durante el tratamiento con epoetina alfa es un incremento dosis-dependiente en la presión sanguínea o el empeoramiento de una hipertensión ya existente.Se deberá realizar un control de la presión sanguínea, especialmente al inicio deltratamiento (ver sección 4.4). Otras reacciones adversas al fármaco comunes observadasen ensayos clínicos con epoetina alfa son trombosis venosa profunda, embolismopulmonar, convulsiones, diarrea, náusea, dolor de cabeza, síntomas gripales, fiebre,exantema y vómitos. Pueden ocurrir síntomas gripales, tales como cefaleas, artralgia,mialgia y fiebre, especialmente al comienzo del tratamiento. Las frecuencias puedenvariar dependiendo de la indicación (ver tabla a continuación).

Las reacciones adversas graves al fármaco incluyen trombosis arterial y venosa yembolismo (incluyendo algunos con desenlace mortal), tales como trombosis venosaprofunda, embolia pulmonar, trombosis arterial (incluyendo infarto de miocardio eisquemia miocárdica), trombosis retiniana y trombosis en el shunt (incluyendo el equipode diálisis). Adicionalmente, en ensayos clínicos con epoetina alfa, se han notificadoaccidentes cerebrovasculares (incluyendo infarto cerebral y hemorragia cerebral) yaccidentes isquémicos transitorios.

Se han notificado aneurismas.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo casos de exantema,urticaria, reacciones anafilácticas y edema angioneurótico.

Durante el tratamiento con epoetina alfa en pacientes con presión sanguínea previanormal o baja, han ocurrido también crisis hipertensivas con encefalopatía y convulsiones,que requirieron la atención inmediata de un médico y cuidados médicos intensivos. Sedeberá prestar especial atención a los dolores de cabeza en forma de migrañas súbitaspunzantes como posible signo de advertencia.

Se ha notificado muy raramente aplasia pura de células rojas mediada por anticuerpos en< 1/10.000 (casos por persona y año), tras un período de meses a años de tratamiento conEPOPEN (ver sección 4.4).

El perfil de seguridad global de EPOPEN fue evaluado en 142 pacientes con insuficienciarenal crónica y en 765 pacientes con cáncer que participaron en ensayos clínicos dobleciego controlados con placebo incluidos en la evaluación de la autorización decomercialización del medicamento. Las reacciones adversas notificadas en un 0,2% enlos pacientes tratados con EPOPEN en estos ensayos clínicos, en ensayos clínicosadicionales y a partir de la experiencia post-comercialización se han listado acontinuación por categorías de sistemas orgánicos y por frecuencias.

Las frecuencias están definidas como: Muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100,< 1/10); poco frecuentes ( 1/1000, < 1/100); raras ( 1/10.000, < 1/1000); muy raras(< 1/10.000). Una frecuencia se define como desconocida si la reacción adversa no fuenotificada en los ensayos clínicos doble ciego, controlados por placebo incluidos en laevaluación de su autorización de comercialización o cuando la frecuencia no puede serestimada con otros datos disponibles.En cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas están presentadas en ordendecreciente de gravedad:

Clase de sistema orgánico Frecuencia Reacciones adversasTrastornos de la sangre y del Poco frecuentes Trombocitopenia (pacientessistema linfático con cáncer)

Frecuencia desconocida Aplasia pura de células rojas

Trastornos del sistema inmune Frecuencia desconocida Reacción anafiláctica

Trastornos del sistema Muy frecuentes Cefaleas (pacientes connervioso cáncer)

Frecuentes Convulsiones (pacientes con

Hemorragia cerebral2

Accidente cerebrovascular2

Trastornos oculares Frecuencia desconocida Trombosis retiniana

Trombosis venosa profunda2Trastornos vasculares Frecuentes

Trombosis venosa profunda2

Embolismo pulmonar2Trastornos respiratorios, Frecuentestoráxicos y mediastínicos (pacientes con cáncer)

MINISTERIO

Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes Náusea

Poco frecuentes Diarrea (pacientes con

Trastornos de la piel y del Frecuentes Exantematejido subcutáneo Frecuencia desconocida Edema angioneurótico

Trastornos Muy frecuentes Artralgia (pacientes conmusculoesqueléticos y del insuficiencia renal crónica)tejido conjuntivo y de loshuesos Frecuentes Artralgia (pacientes con

Frecuencia desconocida Mialgia (pacientes con

Trastornos congénitos, Frecuencia desconocida Porfiriafamiliares y genéticosTrastornos generales y Muy frecuentes Fiebre (pacientes conalteraciones en el lugar de cáncer)inyección Síntomas gripales (pacientes

Frecuentes Síntomas gripales (pacientes

Frecuencia desconocida Falta de eficacia del fármaco

Exploraciones Frecuencia desconocida Anticuerpo anti-complementarias

Lesiones traumáticas, Frecuentes Trombosis en el shuntintoxicaciones y incluyendo el equipo decomplicaciones de diálisis (pacientes conprocedimientos terapéuticos insuficiencia renal crónica)1La frecuencia no puede ser estimada a partir de los ensayos clínicos2Incluyendo casos con desenlace mortal.

Pacientes con insuficiencia renal crónica

En pacientes con insuficiencia renal crónica, los niveles de hemoglobina superiores a 12g/dl pueden estar asociados con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares, incluyendola muerte (ver sección 4.4).

Se ha descrito trombosis en el Shunt en pacientes en hemodiálisis, especialmente enaquellos pacientes con tendencia a la hipotensión o cuya fístula arteriovenosa presentacomplicaciones (p. ej. estenosis, aneurismas, etc) (ver sección 4.4).

Pacientes con cáncer

Se ha notificado un aumento de la incidencia de eventos tromboembólicos en pacientescon cáncer recibiendo AEE, incluyendo epoetina alfa (ver sección 4.4).

Pacientes en cirugía.

En pacientes programados para cirugía ortopédica mayor electiva, con una hemoglobinabasal de 10 a 13 g/dl, la incidencia de sucesos trombóticos/vasculares (en su mayoríatrombosis venosa profunda), en la población total de pacientes incluidos en ensayosclínicos, parece similar entre los distintos grupos de dosificación de epoetina alfa y elgrupo placebo, aunque la experiencia clínica es limitada.

Además, en pacientes con una hemoglobina basal > 13 g/dl, no se puede excluir laposibilidad de que el tratamiento con epoetina alfa esté asociado con un mayor riesgo desucesos trombóticos/vasculares post-operatorios.

4.9 Sobredosis

El margen terapéutico de epoetina alfa es muy amplio. La sobredosificación con epoetinaalfa podría producir efectos que son extensión de los efectos farmacológicos de lahormona. En caso de un aumento excesivo de los niveles de hemoglobina, se podríarealizar una flebotomía. Se aplicarán también las medidas de apoyo que sean necesarias.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Clasificación ATC: B03XA01

La eritropoyetina es una glucoproteína que estimula, como factor hormonal deestimulación mitótica y diferenciación, la formación de eritrocitos a partir de losprecursores del compartimento de células progenitoras.

El peso molecular aparente de la eritropoyetina es de 32.000 a 40.000 daltons. La fracciónproteica de la molécula es aproximadamente del 58% y consta de 165 aminoácidos. Lascuatro cadenas de carbohidratos están unidas a la proteína mediante tres enlaces N-glucosídicos y un enlace O-glucosídico. La epoetina alfa obtenida por tecnología genéticaes glucosilada y la composición de aminoácidos y carbohidratos es idéntica a la de laeritropoyetina endógena humana aislada de la orina de pacientes anémicos.

Epoetina alfa tiene la pureza más alta que es posible obtener según el estado actual de latecnología. En particular, en las concentraciones del principio activo que se utiliza enhumanos no se detectan residuos de la línea celular utilizada en la producción.

La eficacia biológica de epoetina alfa se ha demostrado in vivo en varios modelos deanimales (ratas normales y anémicas, ratones policitémicos). Después de laadministración de epoetina alfa, aumenta el número de eritrocitos, los valores de Hb y elrecuento de reticulocitos, así como la tasa de incorporación de Fe59.

Tras la incubación con epoetina alfa se ha encontrado in vitro (cultivo de células del bazode ratón) un incremento de la incorporación del H3-timidina en las células eritroidesnucleadas del bazo.

Con la ayuda de cultivos de células de médula ósea de humanos se ha podidodemostrar que epoetina alfa estimula específicamente la eritropoyesis y no afecta ala leucopoyesis. No se han detectado acciones citotóxicas de epoetina alfa en lascélulas de la médula ósea.

En tres estudios controlados con placebo se incluyeron 721 pacientes con cáncer querecibieron quimioterapia sin platino; 389 pacientes presentaban tumores malignoshematológicos (221 de mieloma múltiple, 144 de linfoma no-Hodgkin y 24 de otrostipos de tumores malignos hematológicos) y 332 con tumores sólidos (172 de mama,64 ginecológicos, 23 de pulmón, 22 de próstata, 21 gastrointestinales y 30 de otrostipos de tumores). En dos amplios estudios abiertos se incluyeron 2697 pacientes concáncer que recibieron quimioterapia sin platino; 1895 con tumores sólidos (683 demama, 260 de pulmón, 174 ginecológicos, 300 gastrointestinales y 478 de otros tiposde tumores) y 802 con tumores malignos hematológicos.

En un estudio prospectivo, aleatorizado, doble-ciego y controlado con placebo realizadoen 375 pacientes anémicos con cánceres no mieloides y en tratamiento con quimioterapiasin platino, se observó una disminución significativa de las secuelas relacionadas con laanemia (ej.: fatiga, disminución de la energía y reducción de la actividad) medidas con lossiguientes instrumentos y escalas: escala general "Funtional Assesment of CancerTherapy-Anemia" (FACT-An), escala de fatiga FACT-An y Escala Lineal Analógica delCáncer (CLAS). Otros dos ensayos más pequeños, aleatorios y controlados con placeboresultaron insuficientes para mostrar mejorías significativas en los parámetros de calidadde vida medidos con las escalas EORTC-QLQ-C30 o CLAS, respectivamente.

Eritropoyetina es un factor del crecimiento que estimula principalmente la producción dehematíes. Los receptores de eritropoyetina pueden expresarse en la superficie de unavariedad de células tumorales.

La supervivencia y la progresión tumoral han sido examinadas en cinco grandes estudioscontrolados incluyendo un total de 2833 pacientes, de los cuales cuatro fueron estudiosdoble ciego controlados con placebo y uno fue un estudio abierto. Los estudios reclutarontanto pacientes que fueron tratados con quimioterapia (dos estudios) como pacientes enlos cuales los AEE no están indicados: anemia en pacientes con cáncer no recibiendoquimioterapia, y pacientes con cáncer de cabeza y cuello recibiendo radioterapia. Laconcentración de hemoglobina objetivo en dos estudios fue > 13 g/dl; en los tres estudiosrestantes fue de 12-14 g/dl. En el estudio abierto no hubo diferencias en la supervivenciaglobal entre los pacientes tratados con eritropoyetina recombinante humana y loscontroles. En los cuatro estudios controlados con placebo las tasas de riesgo (hazard ratio)para la supervivencia global se encuentran entre 1,25 y 2,47 a favor de los controles.Estos estudios han mostrado un consistente e inexplicable exceso de mortalidadestadísticamente significativa en pacientes con anemia asociada con varios tipos decánceres comunes recibiendo eritropoyetina recombinante humana en comparación a loscontroles. El resultado de supervivencia global en los ensayos no pudo ser explicadosatisfactoriamente por las diferencias en la incidencia de trombosis y de complicacionesrelacionas entre los pacientes que recibieron eritropoyetina recombinante humana y losdel grupo control.

También se ha realizado una revisión sistemática incluyendo mas de 9000 pacientes concáncer que han participado en 57 ensayos clínicos. El meta-análisis de los datos desupervivencia global produjo un punto de tasa de riesgo (hazard ratio) estimado de 1,08 afavor de los controles (95% IC: 0,99, 1,18; 42 ensayos y 8167 pacientes). En los pacientestratados con eritropoyetina recombinante humana se observó un aumento relativo delriesgo de eventos tromboembólicos (RR 1,67, IC 95%: 1,35; 2,06; 35 ensayos y 6769pacientes). Hay un aumento del riesgo de eventos tromboembólicos en pacientes concáncer tratados con eritropoyetina recombinante humana y no puede excluirse un impactonegativo global en la supervivencia. No está claro que el alcance de estos resultadospuedan ser aplicados a la administración de eritropoyetina recombinante humana enpacientes con cáncer, tratados con quimioterapia para alcanzar concentraciones dehemoglobina inferiores a 13 g/dl, debido a que en los datos revisados solo se incluyó unnúmero pequeño de pacientes con estas características.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

· Vía I.V.

La determinación de epoetina alfa tras la administración intravenosa de dosis múltiplesmuestra una semi-vida de aproximadamente 4 horas en voluntarios normales y una semi-vida algo más prolongada en pacientes con insuficiencia renal, de 5 horasaproximadamente. En niños se ha comunicado una semi-vida de 6 horasaproximadamente.

· Vía S.C.

Después de la inyección subcutánea, los niveles séricos de epoetina alfa son muyinferiores a los niveles alcanzados tras la inyección i.v., aumentando lentamente yalcanzando un pico entre 12 y 18 horas después de la dosis. El pico es siempre bastantemás bajo que el conseguido por vía i.v. (aproximadamente 1/20 del valor).

No hay acumulación: los niveles siguen siendo iguales, independientemente de que sedeterminen 24 horas después de la primera inyección o 24 horas después de la últimainyección.

La vida media resulta difícil de evaluar para la vía subcutánea y se estima en unas 24horas.

MINISTERIOLa biodisponibilidad de la inyección subcutánea de epoetina alfa es muy inferior conrespecto a la administración del fármaco por vía intravenosa: el 20% aproximadamente.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En algunos estudios toxicológicos preclínicos en perros y ratas, aunque no en monos, laterapia con epoetina alfa se asoció con fibrosis sub-clínica de médula ósea (la fibrosis demédula ósea es una complicación conocida de la insuficiencia renal crónica en humanos,y puede estar relacionada con hiperparatiroidismo secundario o factores desconocidos. Laincidencia de fibrosis de médula ósea no se vio aumentada en un estudio de pacientes enhemodiálisis que fueron tratados con epoetina alfa durante 3 años en comparación con ungrupo control equiparable de pacientes en diálisis que no recibieron tratamiento conepoetina alfa).

En estudios realizados con animales se ha observado que epoetina alfa disminuye el pesofetal, retrasa la osificación y aumenta la mortalidad fetal cuando se administra en dosissemanales aproximadamente 20 veces superiores a la dosis semanal recomendada enhumanos. Se cree que estos cambios son secundarios con respecto a un menor aumentodel peso corporal de la madre.

Epoetina alfa no mostró ningún cambio en los tests de mutagenicidad en cultivos decélulas bacterianas y mamarias y en test de micronúcleos in vivo en ratones.

No se han llevado a cabo estudios de carcinogénesis a largo plazo. En la bibliografía,existen informes conflictivos sobre si las eritropoyetinas podrían actuar comoproliferadores de tumores. Estos informes están basados en hallazgos in vitro de muestrasde tumores humanos, pero su importancia clínica es dudosa.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polisorbato 80GlicinaAgua para inyección

Excipientes con una acción o efecto reconocidos (su presencia en este medicamento es< 1 mmol):Fosfato sódico monobásico dihidratadoFosfato sódico dibásico dihidratadoCloruro sódico

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no se debe mezclar conotros medicamentos.

6.3 Período de validez

18 meses

MINISTERIO6.4 Precauciones especiales de conservación

Almacenar en nevera (2ºC-8ºC). Este intervalo de temperatura debe de mantenerse deforma rigurosa hasta la administración al paciente. Conservar en el envase original parapreservarlo de la luz. No congelar ni agitar.

Para su uso ambulatorio, el paciente puede sacar EPOPEN de la nevera y almacenarlo atemperatura no superior a 25ºC para un único periodo de hasta 3 días.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

0,5 ml (1000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) conémbolo (tapón de caucho recubierto de Teflón) y aguja con un protector de la aguja(caucho con cubierta de polipropileno) y un dispositivo de protección de la aguja(copoliester y policarbonato) unido a la jeringa­ tamaño de envase de 6.

0,5 ml (2000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) conémbolo (tapón de caucho recubierto de Teflón) y aguja con un protector de la aguja(caucho con cubierta de polipropileno) y un dispositivo de protección de la aguja(copoliester y policarbonato) unido a la jeringa ­ tamaño de envase de 6.

0,3 ml (3000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) conémbolo (tapón de caucho recubierto de Teflón) y aguja con un protector de la aguja(caucho con cubierta de polipropileno) y un dispositivo de protección de la aguja(copoliester y policarbonato) unido a la jeringa ­ tamaño de envase de 6.

0,4 ml (4000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) conémbolo (tapón de caucho recubierto de Teflón) y aguja con un protector de la aguja(caucho con cubierta de polipropileno) y un dispositivo de protección de la aguja(copoliester y policarbonato) unido a la jeringa ­ tamaño de envase de 6.

0,5 ml (5000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) conémbolo (tapón de caucho recubierto de Teflón) y aguja con un protector de la aguja(caucho con cubierta de polipropileno) y un dispositivo de protección de la aguja(copoliester y policarbonato) unido a la jeringa ­ tamaño de envase de 6.

0,6 ml (6000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) conémbolo (tapón de caucho recubierto de Teflón) y aguja con un protector de la aguja(caucho con cubierta de polipropileno) y un dispositivo de protección de la aguja(copoliester y policarbonato) unido a la jeringa ­ tamaño de envase de 6.

0,7 ml (7000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) conémbolo (tapón de caucho recubierto de teflón) y aguja con un protector de la aguja(caucho con cubierta de polipropileno) y un dispositivo de protección de la aguja(copoliester y policarbonato) unido a la jeringa ­ tamaño de envase de 6.

0,8 ml (8000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) conémbolo (tapón de caucho recubierto de Teflón) y aguja con un protector de la aguja

(caucho con cubierta de polipropileno) y un dispositivo de protección de la aguja(copoliester y policarbonato) unido a la jeringa ­ tamaño de envase de 6.

0,9 ml (9000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) conémbolo (tapón de caucho recubierto de Teflón) y aguja con un protector de la aguja(caucho con cubierta de polipropileno) y un dispositivo de protección de la aguja(copoliester y policarbonato) unido a la jeringa ­ tamaño de envase de 6.

1,0 ml (10.000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I)con émbolo (tapón de caucho recubierto de Teflón) y aguja con un protector de laaguja (caucho con cubierta de polipropileno) y un dispositivo de protección de laaguja (copoliester y policarbonato) unido a la jeringa ­ tamaño de envase de 6.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

No administrar por perfusión intravenosa o conjuntamente con otras solucionesmedicamentosas.

Deje EPOPEN jeringas, fuera del frigorífico hasta alcanzar la temperatura ambiente antesde utilizarlo. Normalmente son necesarios de 15 a 30 minutos.

El producto no debe ser utilizado, y debe ser desechado si:- el precinto está roto,- el líquido tiene color o se ven partículas flotando en él,- sabe o cree que puede haber sido congelado accidentalmente, o- se ha producido una avería en el frigorífico.

El producto es para un único uso. Tome una única dosis de EPOPEN de cada jeringaeliminando la solución no deseada antes de la inyección. Haga referencia a la sección 3.Como usar EPOPEN (instrucciones para la autoinyección de EPOPEN) del prospecto.

Las jeringas precargadas disponen de un dispositivo de protección de la aguja que ayuda aprevenir pinchazos tras su utilización. El prospecto incluye instrucciones completas parala utilización y el manejo de las jeringas precargadas.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estadoen contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios Dr. Esteve, S.A.Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221 - 08041 Barcelona

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EPOPEN 1000 UI/0,5ml, solución inyectable en jeringas precargadas ­ Nº Registro:60.754

MINISTERIOEPOPEN 2000 UI/0,5ml, solución inyectable en jeringas precargadas ­ Nº Registro:60.755EPOPEN 3000 UI/0,3ml, solución inyectable en jeringas precargadas ­ Nº Registro:60.756EPOPEN 4000 UI/0,4ml, solución inyectable en jeringas precargadas ­ Nº Registro:60.757EPOPEN 10000 UI/1,0ml, solución inyectable en jeringas precargadas ­ Nº Registro:60.758

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

Primera autorización: Abril 1990

10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

Septiembre 2008

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