PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Etoposido Ratiopharm 20 mg/ml concentrado para solucion para perfusion, 10 viales 500 mg/25 ml

RATIOPHARM ESPAÑA, S.A.

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Etopósido ratiopharm 20 mg/ml, concentrado para solución para perfusión


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 20 mg de etopósido.

1 vial de 5 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 100 mg de etopósido.1 vial de 25 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 500 mg deetopósido.1 vial de 50 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 1000 mg deetopósido.

Para los excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Concentrado para solución para perfusión intravenosa.El producto es un líquido transparente y amarillento.


4. DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticasEtopósido es un fármaco antineoplásico que puede utilizarse con otros agentes oncolíticosen:- cáncer de pulmón de células pequeñas,- carcinoma testicular,- leucemia mielomonocítica aguda (M4) y monocítica (M5) tras fracaso de laquimioterapia de inducción.

Posología y forma de administraciónEsta preparación es para administración intravenosa.

Dependiendo del régimen utilizado, se han recomendado dosis de 50 ­ 150 mg/m2 i.v.diarios durante 5 días consecutivos o de 80 ­ 170 mg/m2 i.v. diarios durante 3 díasconsecutivos.

Dado que etopósido produce mielosupresión, el ciclo de tratamiento no debe repetirse conmás frecuencia que a intervalos de 21 días. En cualquier caso, no deben administrarseciclos repetidos de etopósido hasta que se haya comprobado el hemograma paradeterminar la evidencia de mielosupresión y se haya encontrado que es satisfactorio. Paralas indicaciones no hematológicas, los pacientes reciben normalmente 3 ó 4 ciclos detratamiento.

En la terapia de combinación, la dosificación de etopósido debe ajustarse de acuerdo conel plan correspondiente.

La dosis de etopósido debe reducirse en un 50% con el uso concomitante de infusión deciclosporina a dosis altas en infusión (concentración sérica de ciclosporina > 2 g/mL)(véase 4.5 "Interacción con otras especialidades farmacéuticas y otras formas deinteracción").

Inmediatamente antes de la administración, la dosis requerida de concentrado deetopósido debe diluirse con, o bien disolución de glucosa al 5% para inyección, o biensolución salina al 0,9% para inyección, para dar una concentración final de 0,2 ­ 0,4mg/ml de etopósido (por ejemplo, 100 mg de etopósido por 250 ­ 500 ml). Debeadministrase mediante infusión intravenosa durante un periodo no inferior a 30 minutos yno superior a 2 horas.

Etopósido no debe administrarse por vía intrapleural, intraperitoneal, intralumbar ointratecal.

La duración del tratamiento la determina el médico, teniendo en cuenta la enfermedadsubyacente, la pauta posológica combinada administrada y la situación terapéuticaindividual. Etopósido debe interrumpirse cuando el tumor no responde o cuando seproduce enfermedad progresiva o toxicidad intolerable.

Para evitar la administración extravasal de etopósido, se recomienda que antes de laadministración de etopósido debe garantizarse la permeabilidad venosa con laadministración de 5 a 10 ml de solución salina fisiológica.

Uso en niños: no se han establecido la seguridad y la efectividad en niños.

Uso en ancianos: No es necesario el ajuste de la dosis.

Insuficiencia renal:En los pacientes con alteración de la función renal, debe ajustarse la dosis.

Aclaramiento de creatinina Dosis diaria recomendada(ml/min)> 50 100%15 ­ 50 75%< 15 Contraindicado

ContraindicacionesEtopósido está contraindicado en:- pacientes con mielosupresión grave- pacientes con insuficiencia hepática grave- pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 15 ml/min)- pacientes con hipersensibilidad a etopósido, podofilotoxina, derivados depodofilotoxina o cualquiera de los excipientes- embarazo y lactancia (véase la sección 4.6)- en combinación con la vacuna de la fiebre amarilla. (Véase la sección 4.5 Interaccióncon otras especialidades farmacéuticas y otras formas de interacción)

Advertencias y precauciones especiales de empleoEtopósido sólo debe administrarse por profesionales sanitarios con experiencia en el usodel tratamiento antineoplásico.La infusión debe administrarse lentamente, durante 30 a 60 minutos, para evitarhipotensión o broncoespasmo.

Si se está administrando radioterapia y/o quimioterapia antes de comenzar el tratamientocon etopósido, debe dejarse un intervalo adecuado para permitir que la médula ósea serecupere.Si el recuento de neutrófilos, el recuento de leucocitos y/o el recuento de plaquetas caepor debajo de 500/mm3, 2.000/mm3 o 50.000/mm3, el tratamiento debe suspenderse hastaque los elementos de la sangre circulante hayan vuelto a los niveles aceptables(neutrófilos por encima de 2.000/mm3, leucocitos por encima de 4.000/mm3, plaquetaspor encima de 100.000/mm3). Esto se produce normalmente en el plazo de 10 días.

Los hemogramas de sangre periférica y la función renal y hepática deben monitorizarse.

Las infecciones bacterianas deben estar controladas antes de que comience el tratamientocon etopósido.

Los pacientes con una concentración baja de albúmina pueden tener un mayor riesgo detoxicidad al etopósido.

La aparición de síndrome mielodisplásico o leucemia agudos se ha descrito en pacientesque se trataron con regímenes quimioterápicos que contenían etopósido. Una dosisacumulativa total de > 2.000 mg/m2 de etopósido aumenta el riesgo de leucemiamielocítica aguda secundaria.

Pueden producirse reacciones anafilácticas (fiebre, escalofríos, taquicardia, hipotensión,disnea, broncoespasmo) (véase la sección 4.8).

Tanto los hombres como las mujeres tratados con este medicamento deben tomar medidasanticonceptivas adecuadas durante el tratamiento y en los seis meses posteriores. Cuandose desea tener un hijo tras el cese del tratamiento, debe realizarse necesariamente unaconsulta genética (véase la sección 4.6).

Pacientes masculinos: Etopósido puede tener efectos genotóxicos. Por tanto, se aconseja alos hombres que se estén tratando con etopósido que no sean padres hasta 6 mesesdespués del tratamiento y que pidan consejo sobre la crioconservación del esperma antesdel tratamiento debido a la posibilidad de esterilidad por el tratamiento con etopósido.

Etopósido contiene por ml, 262 mg de alcohol (etanol). Con una dosis de 150 mg/m2 deetopósido, se aplican 3,1 g de alcohol a un paciente con una superficie corporal de 1,6 m2.

Etopósido no puede administrarse a pacientes adictos al alcohol. Hay un riesgo médicomás grave para los pacientes con enfermedades hepáticas, alcoholismo, epilepsia y lesiónencefálica, así como para la aplicación a niños y la combinación con otras especialidadesfarmacéuticas.

Este medicamento no se aconseja en combinación con vacunas vivas atenuadas ni confenitoína.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacciónLa coadministración de los fármacos mielosupresores, tal como ciclofosfamida, BCNU,CCNU, 5-fluorouracilo, vinblastina, adriamicina y cisplatino, puede aumentar el efecto deetopósido y/o el fármaco coadministrado sobre la médula ósea.

La unión a proteínas plasmáticas in vitro es del 97%. Fenilbutazona, salicilato de sodio yácido acetilsalicílico pueden desplazar a etopósido de la unión a proteínas plasmáticas.Etopósido puede desplazar a las cumarinas (warfarina) de la unión a proteínas plasmáticasy aumentar el efecto anticoagulante (único caso clínico).

Se ha informado de resistencia cruzada confirmada experimentalmente entre antraciclinay etopósido.

La coadministración de etopósido y ciclosporina de dosis alta puede aumentarenormemente la concentración sérica de etopósido y el riesgo de acontecimientosadversos. Esto es probablemente el resultado de la disminución del aclaramiento y delaumento del volumen de distribución de etopósido cuando la concentración sérica deciclosporina supera los 2,000 ng/mL. La dosis de etopósido debe reducirse en un 50% conel uso concurrente de la infusión de ciclosporina de dosis alta.(Véase 4.2 "Posología y forma de administración").

La aparición de leucemia aguda, que puede producirse con o sin fase preleucémica, se hanotificado en raras ocasiones en pacientes tratados con etopósido en asociación con otrosfármacos antineoplásicos, por ejemplo, bleomicina, cisplatino, ifosfamida, metotrexato.

Uso concomitante contraindicado:+ vacuna de la fiebre amarilla: riesgo de enfermedad vacunal sistémica mortal (ver 4.3"Contraindicaciones").

Uso concomitante no recomendado:+ Vacunas atenuadas vivas: riesgo de enfermedad sistémica, posiblemente mortal. Esteriesgo aumenta en los sujetos que ya están inmunodeprimidos por su enfermedadsubyacente.

+ Uso de una vacuna inactivada, cuando existe (poliomelitis).

+ Fenitoína: pérdida de la eficacia de etopósido debido a un aumento del metabolismohepático por fenitoína.

Uso concomitante que debe tenerse en cuenta:Etopósido puede potenciar el efecto citotóxico y mielosupresor de otros fármacos (porejemplo, ciclosporina).

Embarazo y lactancia

No hay datos suficientes del uso de etopósido en mujeres embarazadas para evaluar losposibles efectos perjudiciales. Se ha demostrado que etopósido es teratogénico en estudioscon animales. La actividad farmacológica del fármaco indica que puede tener efectosperjudiciales cuando se utiliza en mujeres embarazadas.

Debe aconsejarse a las mujeres que eviten quedarse embarazadas durante el tratamientocon etopósido 20 mg/ml y que informen de su tratamiento a su médico si llegan aquedarse embarazadas (ver 4.3 Contraindicaciones y 4.4 Advertencias especiales yprecauciones especiales para su utilización).

Etopósido se excreta en la leche humana. Para evitar efectos perjudiciales en los niñoslactantes, la lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Tras la administración de etopósido, pueden producirse náuseas y vómitos, así comoreacciones de hipersensibilidad aguda asociadas con la disminución de la tensión arterial,lo que da como resultado una alteración de la capacidad para conducir y utilizarmáquinas.El contenido de alcohol podría agravar los efectos adversos sobre la capacidad paraconducir y utilizar máquinas.

Reacciones adversas

Se han utilizado las siguientes frecuencias:Muy frecuentes ( 1/10)Frecuentes ( 1/100, < 1/10)Poco frecuentes ( 1/1.000, < 1/100)Raras ( 1/10.000, < 1/1.000)Muy raras (< 1/10.000), incluyendo informes aislados.

Infecciones e infestacionesFrecuente: Infecciones (en pacientes con mielosupresión grave).Raras: Fiebre, septicemia

Neoplasias benignas y malignasRaras: Leucemia aguda, que puede producirse con o sin síndrome mielodisplásico (enpacientes tratados con regímenes quimioterápicos que contienen etopósido).Leucemia secundaria en aproximadamente el 1% de los pacientes con tumores de célulasgerminales tras el tratamiento con etopósido. Esta leucemia se caracteriza por un periodode latencia relativo corto (media de 35 meses), subtipo monocítico o mielomonocíticosegún la clasificación del grupo FAB (franco-americano-británico), anomalíascromosómicas en 11q23 en aproximadamente el 50% y una buena respuesta a laquimioterapia. Una dosis acumulativa total (etopósido > 2,000 mg/m2) se asocia con unaumento del riesgo.Leucemia promielocítica aguda (aumento del riesgo tras altas dosis de etopósido [> 4.000mg/m2]).

Trastornos en el sistema sanguíneo y linfáticoMuy frecuentes: la toxicidad limitante de la dosis de etopósido es la mielosupresión,principalmente leucopenia y trombocitopenia (leucopenia en el 60 ­ 91%, leucopeniagrave [< 1.000/mm3] en el 7 ­ 17%, trombocitopenia en el 28 ­ 41%, trombocitopeniagrave [< 50.000/mm3] en el 4 ­ 20% de los pacientes).El punto más bajo del recuento de leucocitos se produce aproximadamente de 7 a 14 díasdespués del tratamiento, el punto más bajo del recuento de plaquetas, de 9 a 16 díasdespués de la administración del fármaco. La recuperación de la médula ósea es completanormalmente hacia el día 21. Anemia (en aproximadamente el 40% de los pacientes).Frecuentes: Hemorragia (en pacientes con mielosupresión grave).

Trastornos del sistema inmunitarioFrecuentes: Reacciones similares a las anafilactoides asociadas con fiebre, escalofríos,taquicardia, broncoespasmo, disnea e hipotensión (en el 0,7 ­ 2% de los pacientes). Lasreacciones similares a las anafilactoides pueden producirse tras la primera administraciónintravenosa de etopósido. Las reacciones responden al cese del tratamiento y a laadministración de adrenalina, un antihistamínico y glucocorticosteroides.En los niños que reciben dosis superiores a las recomendadas, se ha informado dereacciones similares a las anafilactoides más frecuentemente.

También se ha informado de eritema, edema facial y de la lengua, sudación, convulsión ehipertensión. La tensión arterial normalmente vuelve al nivel normal en el plazo dealgunas horas tras el cese del tratamiento.

El concentrado de etopósido para infusión contiene polisorbato 80. En los bebésprematuros se ha informado de un síndrome potencialmente mortal con insuficienciahepática y renal, afectación de la función pulmonar, trombocitopenia y ascitis, en relacióncon la administración de un producto de vitamina E inyectable que contiene polisorbato80.

Trastornos en el sistema nerviosoFrecuentes: Trastornos del sistema nervioso central (fatiga, somnolencia, mareos,confusión) en el 0 ­ 3% de los pacientes.Poco frecuentes: Neuropatías periféricas (agravadas posiblemente por el tratamiento decombinación con vincristina) en el 0,7% de los pacientes.Raras: Ataques (ocasionalmente en relación con reacciones de hipersensibilidad). Astenia.

Trastornos ocularesRaras: Ceguera cortical transitoria, neuritis óptica.

Trastornos cardiacos:Muy raras: Arritmia, infarto de miocardio.

Trastornos vascularesFrecuentes: Hipotensión tras una infusión excesivamente rápida (puede invertirseralentizando la velocidad de infusión).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosPoco frecuentes: Broncoespasmo, tos, cianosis, laringoespasmo.Raras: Apnea (con reaparición espontánea de la respiración tras el cese del tratamiento),pneumonitis intersticial, fibrosis pulmonar.

Trastornos gastrointestinalesMuy frecuentes: Las náuseas y los vómitos son las principales toxicidadesgastrointestinales (30 ­ 40%). Los antieméticos son útiles para controlar estos efectossecundarios. Anorexia (10 ­ 13%).Frecuentes: Dolor abdominal, diarrea (1 ­ 13%), estomatitis (1 ­ 6%).Poco frecuentes: Mucositis, esofagitis.Raras: Estreñimiento, disfagia, alteración del gusto.

Trastornos hepato-biliaresFrecuentes: Disfunción hepática (0 ­ 3%). Las dosis altas de etopósido pueden producirun aumento en la bilirrubina, SGOT y fosfatasas alcalinas.

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneoMuy frecuentes: Alopecia reversible (aproximadamente el 66%).Poco frecuentes: Exantema, urticaria, pigmentación, prurito.Muy raras: Síndrome de Stevens Johnson (no se ha establecido una relación causal conetopósido), necrólisis epidérmica tóxica (1 caso mortal).Tras la radioterapia y tras la administración de etopósido, se ha informado de eritema yprurito dentro del campo de radiación en un único caso (dermatitis por radiación).

Trastornos renales y urinariosSe ha demostrado que etopósido alcanza concentraciones elevadas en el hígado y el riñón,presentándose así una posibilidad de acumulación en los casos de alteración funcional.

Trastornos generales y en el lugar de administraciónRaras: Flebitis (tras la inyección en bolo). Esta reacción adversa puede evitarse medianteinfusión i.v. durante 30 ­ 60 minutos. Extravasación (con irritación de las partes blandas einflamación). Hiperuricemia debida a la rápida destrucción de las células cancerígenas.

Sobredosificación

La sobredosis puede producir mielosupresión grave en el plazo de una o dos semanas. Lasdosificaciones totales de 2,4 ­ 3,5 g/m2 de etopósido, administradas por vía intravenosadurante 3 días, han producido mucositis y mielotoxicidad. Se ha notificado acidosismetabólica y toxicidad hepática grave tras la administración de dosificaciones superioresa la recomendada.

No se dispone de un antídoto específico. Debe administrarse tratamiento sintomático y deapoyo.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterápico: Derivado de podofilotoxinaCódigo ATC: L01C B01

Etopósido es un derivado semisintético de la podofilotoxina.Su principal efecto parece ser en la parte G2 del ciclo celular.Se producen dos repuestas dependientes de la dosis: a concentraciones altas ( 10 g/ml),se observa lisis de las células que entran en mitosis; a concentraciones bajas (0,3 ­ 10g/ml), se inhibe la entrada de las células en la profase. El efecto macromolecularpredominante parece ser la inhibición de la síntesis del ADN.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción / Distribución

MINISTERIOEn la administración i.v., la disposición de etopósido es un proceso bifásico con unasemivida de distribución de aproximadamente 1,5 horas y una semivida de eliminaciónterminal que oscila desde 4 ­ 11 horas.Los valores de aclaramiento corporal total oscilan desde 33 ­ 48 ml/min y, al igual que lasemivida de eliminación terminal, son independientes de la dosis. El área bajo la curva dela concentración plasmática ­ tiempo (AUC) y los valores de concentración plasmáticamáxima (Cmax) aumentan linealmente con la dosis. Etopósido no se acumula en el plasmatras la administración i.v. diaria de 100 mg/m2 durante 4 ­ 5 días. Tras la infusión i.v., losvalores de Cmax y AUC muestran una marcada variabilidad inter e intra individual.Los volúmenes medios de distribución en el equilibrio oscilan desde 18 ­ 29 L. Aunquees detectable en el LCR (líquido cefalorraquídeo) y en los tumores intracerebrales, lasconcentraciones son inferiores que en los tumores extracerebrales y en el plasma. Lasconcentraciones son superiores en el pulmón normal que en las metástasis de pulmón yson similares en los tumores primarios y en los tejidos normales del miometrio. In vitro,etopósido se une altamente (97%) a las proteínas plasmáticas humanas. Se encuentra unarelación inversa entre los niveles plasmáticos de albúmina y el aclaramiento renal enniños.

Metabolismo / excreciónMenos del 50% de una dosis i.v. se excreta en la orina como etopósido, conrecuperaciones medias del 8 ­ 35% en un plazo de 24 horas (aproximadamente el 55% enniños).

El aclaramiento renal medio es de 7 ­ 10 ml/min/m2, o aproximadamente del 35% delaclaramiento corporal total en un intervalo de dosificación de 80 ­ 600 mg/m2. Etopósidose aclara tanto por procesos renales como no renales, es decir, excreción metabólica ybiliar. En los pacientes con disfunción renal disminuye el aclaramiento plasmático deetopósido. (Véase 4.2. "Posología y método de administración")

Sólo el 6% o menos de una dosis i.v. se recupera en la bilis como etopósido. Elmetabolismo constituye la mayor parte del aclaramiento no renal. El principal metabolitourinario es el hidroxiácido. Los conjugados de glucurónido o sulfato del etopósido seexcretan en la orina humana y representan el 5 ­ 22% de la dosis.En adultos, el aclaramiento corporal total de etopósido se correlaciona con el aclaramientode creatinina, la concentración de albúmina sérica y el aclaramiento no renal. En losniños, los niveles elevados de ALT (alanina aminotransferasa) sérica se asocian con unareducción del aclaramiento corporal total. El tratamiento concurrente de cisplatino puededar como resultado una disminución del aclaramiento corporal total de etopósido.

Datos preclínicos de seguridad

Basándose en su mecanismo de acción, etopósido es un agente potencialmentecarcinogénico y genotóxico. Se ha demostrado que etopósido es mutagénico in vitro.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

Ácido cítrico (anhidro) (E330),Polisorbato 80,Macrogol 300,Etanol (262 mg/ml)

Incompatibilidades

Esta especialidad farmacéutica no debe mezclarse con otras especialidades farmacéuticas,a excepción de las mencionadas en la sección 6.6. Instrucciones de uso/manipulación.

Período de validez

Vial no abierto: 2 añosUna vez abierto, el producto debe diluirse inmediatamente.

El producto diluido (0,2 mg/ml) debe utilizarse inmediatamente.Se ha demostrado la estabilidad física y química en uso del producto diluido (0,4 mg/ml)durante 24 horas a 25ºC. Desde el punto de vista microbiológico, el producto diluido debeutilizarse inmediatamente, a menos que el método de apertura / dilución descarte el riesgode contaminación microbiana. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsablede la duración y las condiciones de almacenamiento.Cuando el producto diluido se almacena en bolsas de PVC, puede producirse un filtradodel plastificante en el producto. Por tanto, el producto diluido debe utilizarseinmediatamente.

Precauciones especiales de conservación

No refrigerar ni congelar.

Naturaleza y contenido del recipiente

Vial de vidrio transparente (tipo I) con tapón estilo ventana de color gris de caucho debromobutilo de 20 mm y con tapas de aluminio que se pueden levantar, amarillas, de 20mm.

Envase con 1 vial de 5 mlEnvase con 5 viales de 5 mlEnvase con 10 viales de 5 ml

Envase con 1 vial de 25 mlEnvase con 5 viales de 25 mlEnvase con 10 viales de 25 ml

Envase con 1 vial de 50 mlEnvase con 5 viales de 50 mlEnvase con 10 viales de 50 ml

No todos los tamaños de envase pueden comercializarse.

Instrucciones de uso/manipulación

Etopósido 20 mg/ml, concentrado para solución para perfusión nunca debe inyectarse sindiluir. Etopósido 20 mg/ml debe diluirse en glucosa al 5% o en cloruro de sodio al 0,9%,hasta una concentración final de 0,2 ­ 0,4 mg/ml. Las disoluciones más concentradaspueden dar como resultado la formación de cristales en el plazo de 5 minutos desde ladilución. Cuando Etopósido 20 mg/ml diluido hasta 0,4 mg/ml se administra por sistemade bomba, etopósido puede precipitar.Si se observa cualquier precipitado en los viales o en la disolución de infusión, elproducto debe desecharse según los procedimientos habituales para desechar agentescitotóxicos.Las disoluciones / diluciones de Etopósido 20 mg/ml deben prepararse utilizando unatécnica estrictamente aséptica, llevando guantes de protección, mascarilla, gafas deseguridad y ropa de protección. Se recomienda el uso de una cabina LAF con flujolaminar vertical. Deben llevarse guantes protectores mientras se administra estemedicamento. Las mujeres embarazadas no deben manipular etopósido.

Al desechar los residuos y los artículos utilizadas para diluir este agente citotóxico, debetenerse en cuenta la naturaleza del fármaco.

Sólo para uso intravenoso.La disolución no utilizada debe desecharse.Etopósido no debe utilizarse sin dilución (ver sección 4.2 Posología y método deadministración).


7. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN

ratiopharm España, S.A.Avda de Burgos 16 ­ D28.036 Madrid


8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / REVALIDACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN Abril 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DE LA FICHA TÉCNICA

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados