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FINASTERIDA ACTAVIS GROUP 5 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 28 comprimidos

ACTAVIS GROUP PTC ehf

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Finasterida Actavis Group 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 5 mg de finasterida.

Para excipientes, ver apartado 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.

Los comprimidos son redondos, biconvexos de color azul.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Finasterida Actavis Group 5 mg comprimidos está indicada en el tratamiento de la hiperplasiaprostática benigna (HPB) sintomática en varones con aumento de tamaño de la próstata con objetode:- Mejorar los síntomas.- Reducir el riesgo de retención urinaria aguda.- Reducir la necesidad de cirugía, incluidas la resección transuretral de la próstata (RTUP) y laprostatectomía.

Finasterida Actavis Group 5 mg comprimidos produce regresión del crecimiento prostático,mejora el flujo urinario y mejora los síntomas relacionados con la HPB.

4.2 Posología y forma de administración

La posología recomendada es un comprimido diario de 5 mg, con o sin alimentos.

Finasterida Actavis Group 5 mg comprimidos puede administrarse solo o en combinación con elalfa-bloqueante doxazosina (ver apartado 5.1 Propiedades farmacodinámicas).

POSOLOGÍA EN LA INSUFICIENCIA RENAL

No es necesario ajustar la dosis de los pacientes con grados variables de insuficiencia renal(aclaramientos de creatinina de hasta sólo 9 ml/min), dado que los estudios farmacocinéticos noindicaron ningún cambio de la eliminación de finasterida.

POSOLOGÍA EN LOS PACIENTES DE EDAD AVANZADA

No es necesario ajustar la dosis, aunque los estudios farmacocinéticos indicaron que laeliminación de finasterida desciende algo en los pacientes mayores de 70 años.

4.3 Contraindicaciones

El uso de finasterida comprimidos no está indicado en las mujeres ni en los niños.

Finasterida Actavis Group 5 mg comprimidos está contraindicado en las siguientes situaciones:

- Hipersensibilidad a finasterida o a cualquiera de los excipientes del medicamento.- Embarazo - Utilización en las mujeres que están o pueden estar embarazadas (ver apartado 4.6Embarazo y Exposición a finasterida - Riesgo para el feto varón).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

GENERALES

Antes de comenzar el tratamiento con Finasterida Actavis Group 5 mg comprimidos se deberealizar una evaluación cuidadosa para descartar otras patologías: infección, cáncer de próstata,estenosis, vejiga hipotónica u otros trastornos neurógenos que podrían semejarse a una hiperplasiaprostática benigna.

Los pacientes con un gran volumen de residuo urinario y/o una disminución intensa del flujourinario deben ser vigilados cuidadosamente ante la posibilidad de una uropatía obstructiva. Estospacientes no son candidatos para tratamiento con finasterida.

Las mujeres que estén o pudieran estar embarazadas no deben manipular comprimidos aplastadoso rotos de Finasterida Actavis Group 5 mg comprimidos (ver apartados 4.3 Contraindicaciones y4.6 Embarazo, y Exposición a finasterida - Riesgo para el feto varón).

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deinsuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) oproblemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

EFECTOS SOBRE EL APE Y LA DETECCIÓN DEL CÁNCER DE PRÓSTATA

No se ha demostrado un efecto clínico beneficioso en los pacientes con cáncer de próstata tratadoscon 5 mg de finasterida. Se vigiló a pacientes con HPB y niveles de antígeno prostático específico(APE) elevados en estudios clínicos controlados con determinación seriada de APE y biopsiasprostáticas repetidas. En estos estudios de HPB, no parecía que 5 mg de finasterida alterasen latasa de detección del cáncer de próstata, y la incidencia global de cáncer de próstata no variósignificativamente en los pacientes tratados con 5 mg de finasterida y con un placebo.

Antes de comenzar el tratamiento con Finasterida Actavis Group 5 mg comprimidos, yperiódicamente durante su administración, se recomienda realizar un tacto rectal y otrasevaluaciones dirigidas al diagnóstico del cáncer de próstata. También se utilizan los nivelesséricos APE para detectar el cáncer de próstata. Generalmente, un nivel basal de APE > 10 ng/ml(Hybritech) exige realizar una nueva evaluación y considerar la biopsia; si existen niveles de APEcomprendidos entre 4 y 10 ng/ml, se recomienda efectuar una nueva evaluación. Existe unsolapamiento notable en los niveles de APE entre los varones con y sin cáncer de próstata. Porconsiguiente, los valores de APE dentro de los límites de referencia normales en varones con HPBno descartan el cáncer de próstata, independientemente del tratamiento con Finasterida ActavisGroup 5 mg comprimidos. Un valor basal de APE < 4 ng/ml no excluye la existencia de cáncer depróstata.

MINISTERIOFinasterida Actavis Group 5 mg comprimidos produce un descenso aproximado del 50% de lasconcentraciones séricas de APE en los pacientes con HPB, incluso con cáncer de próstata. Alevaluar los datos de los niveles séricos de APE en los pacientes con HPB tratados con FinasteridaActavis Group 5 mg comprimidos es preciso tener en cuenta este descenso, que no descarta lapresencia concomitante de un cáncer de próstata. Dicho descenso es previsibleindependientemente de los valores de APE, aunque puede variar en cada paciente. En el análisisde los datos del APE de más de 3.000 pacientes incluidos en el Estudio sobre la eficacia y laseguridad a largo plazo de 5 mg de finasterida (PLESS), realizado durante 4 años según un diseñodoble ciego y controlado con placebo, se confirmó que, en los pacientes típicos tratados con 5 mgde finasterida durante al menos seis meses, los valores de APE deben multiplicarse por dos parasu comparación con los límites normales de los varones no tratados. Este ajuste permite mantenerla sensibilidad y especificidad de la determinación del APE y su capacidad para detectar el cáncerde próstata.

Es preciso evaluar cuidadosamente todo aumento sostenido de los niveles del APE en lospacientes tratados con finasterida, sin olvidar el posible incumplimiento del tratamiento conFinasterida Actavis Group 5 mg comprimidos.

El porcentaje de APE libre no desciende significativamente con Finasterida Actavis Group 5 mgcomprimidos. La relación de APE libre y total permanece constante incluso bajo la influencia deFinasterida Actavis Group 5 mg comprimidos. Cuando el porcentaje de APE libre se utiliza comoayuda en la detección del cáncer de próstata, no es necesario ajustar su valor.

INTERACCIONES ENTRE EL FÁRMACO Y LAS PRUEBAS ANALÍTICAS

EFECTO SOBRE LOS NIVELES DEL APE

La concentración sérica de APE guarda relación con la edad y el volumen de la próstata delpaciente, y el volumen prostático guarda relación con la edad del paciente. Al evaluar lasdeterminaciones analíticas del APE es preciso considerar que los niveles del APE descienden enlos pacientes tratados con Finasterida Actavis Group 5 mg comprimidos. En la mayoría de lospacientes se observa un descenso rápido del APE en los primeros meses de tratamiento, y a partirde este momento los niveles de APE se estabilizan en un nuevo nivel basal. Este nivel basalpostratamiento es aproximadamente la mitad del valor previo al tratamiento. Por consiguiente,como norma general, en los pacientes tratados con Finasterida Actavis Group 5 mg comprimidosdurante al menos seis meses los valores de APE deben multiplicarse por dos a efectos decomparación con los límites normales en varones no tratados. Para una interpretación clínica, verapartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo, Efectos sobre el APE y ladetección del cáncer de próstata.

4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han identificado interacciones farmacológicas de importancia clínica. Finasterida ActavisGroup 5 mg comprimidos no parece afectar de forma importante al sistema enzimático demetabolización de fármacos relacionado con el citocromo P450. Se han realizado pruebas en sereshumanos con propranolol, digoxina, gliburida, warfarina, teofilina y antipirina sin encontrarinteracciones de importancia clínica.

OTROS TRATAMIENTOS CONCOMITANTES

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones, en los estudios clínicos con5 mg de finasterida se han utilizado junto con inhibidores de la ECA, paracetamol, ácidoacetilsalicílico, alfa-bloqueantes, beta-bloqueantes, antagonistas del calcio, nitratos cardiacos,diuréticos, antagonistas H2, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, antiinflamatorios noesteroideos (AINE), quinolonas y benzodiazepinas sin encontrar indicios de interacciones deimportancia clínica.

4.6 Embarazo y lactancia

EMBARAZO

Finasterida Actavis Group 5 mg comprimidos está contraindicada en las mujeres que estén opuedan estar embarazadas (ver apartado 4.3 Contraindicaciones).

Dada la capacidad que poseen los inhibidores de la 5-reductasa de tipo II para inhibir laconversión de la testosterona en dihidrotestosterona, estos fármacos, incluida finasterida, puedenproducir malformaciones de los genitales externos en los fetos varones cuando se administran a lamujer embarazada.

EXPOSICIÓN A FINASTERIDA - RIESGO PARA EL FETO VARÓN

Las mujeres que estén o puedan estar embarazadas no deben manipular comprimidos machacadoso partidos de Finasterida Actavis Group 5 mg comprimidos, dada la posible absorción definasterida y el consiguiente riesgo potencial para el feto varón. Los comprimidos de FinasteridaActavis Group 5 mg comprimidos tienen un recubrimiento que evita el contacto con el productoactivo cuando se manipula normalmente, siempre que los comprimidos no se partan ni semachaquen.

MADRES LACTANTES

No está indicada la utilización de Finasterida Actavis Group 5 mg comprimidos en las mujeres. Sedesconoce si finasterida se excreta en la leche humana.

USO EN NIÑOS

No está indicada la utilización de Finasterida Actavis Group 5 mg comprimidos en los niños. Nose han establecido la seguridad y la eficacia en los niños.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No hay datos conocidos que sugieran que Finasterida Actavis Group 5 mg comprimidos puedaafectar la capacidad de conducir o manejar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

Se han comunicado las siguientes reacciones adversas durante el primer año de ensayos clínicos y/oen el uso después de la comercialización:

Aparato reproductor y trastornos mamarios:Frecuentes (>1/100, <1/10): disminución del volumen de eyaculación, impotenciaPoco frecuentes (>1/1,000, <1/100): trastornos de la eyaculación, crecimiento mamario,hipersensibilidad mamariaRaras (>1/10,000, <1/1,000): dolor testicular.

MINISTERIOTrastornos psiquiátricos:Frecuentes (>1/100, <1/10): disminución de la libido.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:Poco frecuentes (>1/1,000, <1/100): erupción cutánea.

Trastornos del sistema inmune:Raras (>1/10,000, <1/1,000): reacciones de hipersensibilidad, incluido prurito, urticaria ehinchazón de los labios y la cara.

En los años 2 a 4 de un estudio clínico de 4 años de duración, controlado con placebo, en 3.040hombres y en estudios de extensión de 5 años de duración (incluyendo 853 pacientes tratadosdurante 5-6 años), no hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en lasincidencias de impotencia, disminución de la libido y trastornos de la eyaculación; y la incidenciade nuevas reacciones adversas sexuales relacionadas con el fármaco disminuyó durante eltratamiento.

El crecimiento mamario y la hipersensibilidad mamaria aumentaron ligeramente en los años 2 a 4del estudio PLESS, pero las incidencias de ambos permanecieron por debajo del 2%. La incidenciade erupción cutánea permaneció sin cambios.

TRATAMIENTO MÉDICO DE LOS SÍNTOMAS PROSTÁTICOS (MTOPS)

El estudio MTOPS comparó finasterida 5 mg/día (n=768), doxazosina 4 u 8 mg/día (n=756), eltratamiento combinado de finasterida 5 mg/día y doxazosina 4 u 8 mg/día (n=786) y placebo(n=737). En este estudio, el perfil de seguridad y tolerabilidad del tratamiento combinado fuenormalmente consecuente con los perfiles de los componentes individuales. La incidencia deltrastorno de eyaculación en pacientes recibiendo tratamiento combinado fue comparable a la sumade las incidencias de esta reacción adversa para las dos monoterapias.

4.9 Sobredosis

Los pacientes han recibido dosis únicas de hasta 400 mg de finasterida y dosis múltiples de hasta80 mg/día durante tres meses sin que se observaran reacciones adversas.

No se recomienda ningún tratamiento específico de la sobredosis de Finasterida Actavis Group 5mg comprimidos.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la testosterona-5-alfa reductasa.Código ATC: G04CB01.

Finasterida un compuesto 4-azasteroideo sintético, es un inhibidor específico de la 5-reductasade tipo II, una enzima intracelular que metaboliza la testosterona para convertirla en un andrógenomás potente, la dihidrotestosterona (DHT). En la hiperplasia prostática benigna (HPB), elaumento de tamaño de la próstata depende de la conversión de la testosterona en DHT dentro dela próstata. Finasterida es muy eficaz para reducir la DHT circulante e intraprostática. Finasteridano posee afinidad por los receptores androgénicos.En el Estudio sobre la eficacia y la seguridad a largo plazo de finasterida (PLESS) se valoró elefecto del tratamiento con 5 mg de finasterida sobre los episodios urológicos relacionados con laHPB (intervención quirúrgica [p. ej., resección transuretral de la próstata y prostatectomía] oretención urinaria aguda que exigiera sondaje) durante un período de 4 años en 3.016 pacientes consíntomas moderados o graves de HPB. En este estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego ycontrolado con placebo, el tratamiento con 5 mg de finasterida redujo el riesgo de todos losepisodios urológicos en un 51% y también se acompañó de una regresión importante y sostenidadel volumen de la próstata, y de un aumento sostenido del flujo urinario máximo y de mejoría delos síntomas.

La hiperplasia prostática benigna (HPB) se produce en la mayoría de los varones a partir de los 50años de edad, y su prevalencia aumenta con la edad. Los estudios epidemiológicos indican que elaumento de tamaño de la próstata triplica el riesgo de padecer retención urinaria aguda o tener quesometerse a cirugía prostática. Asimismo, la probabilidad de que aparezcan síntomas urinariosmoderados o graves o una disminución del flujo urinario es 3 veces mayor en los varones conpróstata agrandada que en los que tienen próstatas más pequeñas.

El desarrollo y crecimiento de la próstata y el desarrollo posterior de HPB dependen de unandrógeno potente, la dihidrotestosterona (DHT). La testosterona, secretada por los testículos ylas glándulas suprarrenales, es convertida rápidamente en DHT por la 5-reductasa de tipo II,sobre todo en la próstata, el hígado y la piel, en donde más tarde se une de forma preferente a losnúcleos celulares de esos tejidos.

Finasterida es un inhibidor competitivo de la 5-reductasa de tipo II humana, con la que formalentamente un complejo enzimático estable. El recambio de este complejo es sumamente lento (t1/2~ 30 días). Se ha demostrado in vitro e in vivo que finasterida es un inhibidor específico de la 5-reductasa de tipo II, y que no posee afinidad por los receptores de los andrógenos.Con una dosis única de 5 mg de finasterida se obtenía una reducción rápida de la concentraciónsérica de DHT, observándose un efecto máximo después de 8 horas. Aunque los nivelesplasmáticos de finasterida variaron a lo largo de 24 horas, los niveles séricos de DHTpermanecieron constantes durante este período, lo que indica que las concentraciones plasmáticasdel fármaco no se relacionan directamente con las concentraciones plasmáticas de DHT.

Los datos obtenidos en los estudios descritos a continuación, que demuestran una reducción delriesgo de retención urinaria aguda y de cirugía, mejoría de los síntomas relacionados con la HPB,aumento del flujo urinario máximo y disminución del volumen de la próstata, indican que lafinasterida invierte la progresión de la HPB en los varones con aumento del tamaño de la próstata.

En un principio se evaluó la administración de 5 mg/día de finasterida en pacientes con síntomasde HPB y aumento de tamaño prostático demostrado por tacto rectal en dos estudios de fase IIIaleatorizados, doble ciego y controlados con placebo de un año de duración, y en sus extensionesen régimen abierto durante 5 años. De los 536 pacientes aleatorizados inicialmente para recibir 5mg/día de finasterida, 234 completaron los 5 años adicionales de tratamiento y estabandisponibles para el análisis. Los parámetros de eficacia fueron la puntuación de síntomas, el flujourinario máximo y el volumen de la próstata.

Asimismo, se evaluó finasterida en el PLESS, un estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego ycontrolado con placebo, de 4 años de duración. En este estudio se valoró el efecto del tratamientocon 5 mg/día de finasterida sobre los síntomas de HPB y los episodios urológicos relacionadoscon la HPB (intervención quirúrgica [p. ej., resección transuretral de próstata y prostatectomía] oretención urinaria aguda que exigiera sondaje). Se distribuyó aleatoriamente en el estudio a 3.040pacientes (1.524 a finasterida, 1.516 al placebo) de edades comprendidas entre 45 y 78 años consíntomas moderados o graves de HPB y con un crecimiento de la próstata demostrado mediantetacto rectal, de los que 3.016 pacientes fueron evaluables con respecto a la eficacia. Completaronlos 4 años del estudio 1.883 sujetos (1.000 en el grupo de finasterida y 883 en el de placebo).También se evaluaron el flujo urinario máximo y el volumen de la próstata.

EFECTO SOBRE LA RETENCIÓN URINARIA AGUDA Y LA NECESIDAD DE CIRUGÍA

En el estudio PLESS de 4 años se requirió cirugía o se produjo retención urinaria aguda queprecisó sondaje en el 13,2% de los pacientes que tomaron placebo, en comparación con el 6,6%de los que recibieron 5 mg de finasterida, lo que representa una reducción del 51% del riesgo decirugía o retención urinaria aguda a lo largo de 4 años. Con 5 mg de finasterida se redujo el riesgode cirugía en un 55% (10,1% con placebo frente al 4,6% con finasterida), y el de retenciónurinaria aguda en un 57% (6,6% con placebo frente al 2,8% con finasterida). La reducción delriesgo era evidente entre los grupos de tratamiento en la primera evaluación (4 meses), y semantuvo a lo largo de los 4 años del estudio. En la tabla 1 siguiente se muestran la frecuencia deaparición y la reducción del riesgo de los episodios urológicos durante el estudio.

TASAS DE EPISODIOS URÓLOGICOS Y REDUCCIÓN DEL RIESGO CON

Episodios urológicos Placebo ReducciónCirugía o retención urinaria 13,2% 6,6% 51%*agudaCirugía 10,1% 4,6% 55%*TURP 8,3% 4,2% 49%*Retención urinaria aguda 6,6% 2,8% 57%*

Cirugía relacionada con la HPB* p<0,001

EFECTO SOBRE LA PUNTUACIÓN DE SÍNTOMAS

En los dos estudios de fase III de un año de duración, las puntuaciones medias totales de síntomasdescendieron ya en la segunda semana en relación con la situación basal. En estos estudios seobservó una mejoría importante de los síntomas a los 7 y a los 10 meses en comparación conplacebo. Aunque en algunos pacientes se observó una mejoría precoz de los síntomas urinarios,generalmente era necesario un ensayo terapéutico de al menos 6 meses para valorar si se habíalogrado una respuesta beneficiosa en el alivio de los síntomas. La mejoría de los síntomas de HPBse mantuvo durante el primer año y a lo largo de los 5 años adicionales de los estudios deextensión.

En el estudio PLESS de 4 años de duración los pacientes tenían síntomas moderados o graves enla situación basal (media aproximada de 15 puntos en una escala de 0 a 34 puntos). En lospacientes que siguieron en tratamiento durante los 4 años del estudio 5 mg de finasteridamejoraron la puntuación de los síntomas en 3,3 puntos, frente a 1,3 puntos en el grupo de placebo(p <0,001). En los pacientes tratados con 5 mg de finasterida se demostró una mejoría de lapuntuación de los síntomas al año, que se mantenía a los 4 años. Las puntuaciones de los síntomasmejoraron en los pacientes tratados con placebo en el primer año, pero empeoraronposteriormente. Los pacientes con síntomas moderados o graves en la situación basal solíanexperimentar la mayor mejoría de la puntuación de los síntomas.

EFECTO SOBRE EL FLUJO URINARIO MÁXIMO

En los dos estudios de fase III de un año de duración, el flujo urinario máximo aumentónotablemente a las 2 semanas en comparación con el basal. En estos estudios se observó unaumento importante del flujo urinario máximo a los 4 y a los 7 meses en comparación conplacebo. Este efecto se mantuvo durante el primer año y a lo largo de los 5 años adicionales de losestudios de extensión.

En el estudio PLESS de 4 años de duración se produjo una clara separación entre los grupos detratamiento con respecto al flujo urinario máximo en favor de 5 mg de finasterida a los 4 meses, yse mantuvo durante la totalidad del estudio. El flujo urinario máximo medio en la situación basalfue de 11 ml/seg., aproximadamente, en los dos grupos de tratamiento. En los pacientes quepermanecieron en tratamiento durante todo el estudio y que tenían datos del flujo urinarioevaluables, 5 mg de finasterida aumentaron el flujo urinario máximo en 1,9 ml/seg., frente a 0,2ml/seg en el grupo de placebo.

EFECTO SOBRE EL VOLUMEN DE LA PRÓSTATA

En los dos estudios de fase III de un año de duración, el volumen medio de la próstata en lasituación basal osciló entre 40 y 50 cc. En ambos estudios se produjo una reducción importantedel volumen prostático en comparación con la situación basal y con placebo en la primeraevaluación (3 meses). Este efecto se mantuvo durante el primer año y a lo largo de los 5 añosadicionales de los estudios de extensión.

En el estudio PLESS de 4 años de duración se valoró anualmente el volumen de la próstata en unsubgrupo de pacientes (n = 284) mediante resonancia magnética (RM). En los pacientes tratadoscon 5 mg de finasterida se redujo el volumen de la próstata en comparación con el basal y conplacebo a lo largo de los 4 años del estudio. Dentro del subgrupo de pacientes sometidos a RMque permanecieron en tratamiento durante la totalidad del estudio, 5 mg de finasteridadisminuyeron en un 17,9% el volumen de la próstata (desde 55,9 cc en la situación basal a 45,8 cca los 4 años), en comparación con el aumento del 14,1% (desde 51,3 a 58,5 cc) observado en elgrupo de placebo (p <0,001).

EL VOLUMEN DE LA PRÓSTATA COMO FACTOR PREDICTIVO DE LA RESPUESTATERAPÉUTICA

En un metaanálisis en el que se combinaron datos de 1 año procedentes de siete estudios dobleciego controlados con placebo de diseño similar, en los que se incluyeron 4.491 pacientes conHPB sintomática, se demostró que en los pacientes tratados con 5 mg de finasterida la magnitudde la respuesta de los síntomas y el grado de mejoría del flujo urinario máximo fueron mayores enlos pacientes con aumento del tamaño prostático (alrededor de 40 cc o mayor) en la situaciónbasal.

TRATAMIENTO MÉDICO DE LOS SÍNTOMAS PROSTÁTICOS (MTOPS)

El estudio MTOPS (Medical Therapy Of Prostatic Symptoms) fue un estudio de 4 a 6 años deduración, en 3.047 hombres con HPB sintomática que fueron aleatorizados para recibir finasterida5 mg/día, doxazosina 4 u 8 mg/día***, la combinación de finasterida 5 mg/día y doxazosina 4 u 8mg/día*** o placebo. El criterio de valoración principal fue el tiempo hasta la evolución clínica de laHPB, definida como un aumento confirmado de > 4 puntos desde el valor inicial en la puntuaciónde síntomas, retención urinaria aguda, insuficiencia renal relacionada con la HPB, infeccionesurinarias recurrentes o urosepsis o incontinencia. En comparación con placebo, el tratamiento confinasterida, doxazosina o el tratamiento combinado produjeron una reducción significativa en elriesgo de la evolución clínica de la HPB del 34, 39 y 66% respectivamente. La mayoría de losacontecimientos (274 de 351) que constituyeron la evolución de la HPB fueron aumentosconfirmados de > 4 puntos en la puntuación de síntomas; se redujo el riesgo de la evolución de lapuntuación de los síntomas en un 30, 45 y 64% en los grupos de finasterida, doxazosina y lacombinación, respectivamente, en comparación con placebo. La retención urinaria aguda puede

***Dosis ajustada de 1 mg a 4 u 8 mg en un periodo de 3 semanas.

MINISTERIOexplicar 41 de los 351 acontecimientos de la evolución de HPB; el riesgo de desarrollar retenciónurinaria aguda se redujo en un 68, 35 y 81% en los grupos de finasterida, doxazosina y lacombinación, respectivamente, en comparación con placebo. Sólo los grupos de finasterida y el detratamiento combinado fueron significativamente diferentes del placebo.

OTROS ESTUDIOS CLÍNICOS

Se realizó un estudio doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas de duración en el quese incluyeron 36 pacientes con síntomas moderados o graves de obstrucción urinaria y un flujomáximo inferior a 15 ml/seg. en el que se valoraron los efectos urodinámicos de finasterida en eltratamiento de la obstrucción vesical por HPB mediante técnicas invasivas. En los pacientestratados con 5 mg de finasterida se demostró un alivio de la obstrucción en comparación conplacebo, puesto de manifiesto por una mejoría importante de la presión del detrusor y un aumentodel flujo medio.

Se evaluó mediante RM el efecto de finasterida sobre el volumen de las zonas periféricas yperiuretral de la próstata en un estudio doble ciego y controlado con placebo de un año deduración en el que se incluyeron 20 varones con HPB. Los pacientes tratados con 5 mg definasterida, pero no los tratados con placebo, experimentaron una disminución importante deltamaño total de la glándula prostática [11,5 ± 3,2 cc (EE)], que se debió fundamentalmente a unareducción [6,2 ± 3 cc] del tamaño de la zona periuretral. Dado que ésta es responsable de laobstrucción del flujo, su reducción puede explicar la respuesta clínica beneficiosa observada enestos pacientes.

OTROS DATOS A LARGO PLAZO

En el estudio controlado con placebo de 7 años de duración en el que se incluyeron 18.882varones sanos, de los cuales 9.060 tenían datos disponibles para análisis de biopsia prostática porpunción, se detectó cáncer de próstata en 803 (18,4%) varones que recibían 5 mg de finasterida y1.147 (24,4%) varones que recibían placebo. En el grupo de finasterida, 280 (6,4%) varonestenían cáncer de próstata con puntuaciones de Gleason de 7-10 detectados en la biopsia porpunción frente a 237 (5,1%) varones en el grupo placebo. Del total de los casos de cáncer depróstata diagnosticados en este estudio, aproximadamente el 98% fueron clasificados comointracapsulares (fase T1 o T2). Se desconoce la relación entre el uso a largo plazo de 5 mg definasterida y los tumores con puntuación de Gleason de 7-10.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En el hombre, después de una dosis oral de 14C-finasterida, el 39% de la dosis total fue excretadacon la orina en forma de metabolitos (prácticamente no existía medicamento intacto en la orina), yel 57% de la dosis total fue excretada con las heces. En este estudio se identificaron dosmetabolitos de finasterida que poseen sólo una pequeña fracción de su actividad inhibidora de la 5-reductasa.

En comparación con una dosis intravenosa de referencia, la biodisponibilidad de finasteridaadministrada por vía oral es de 80% aproximadamente, y no es afectada por la presencia dealimentos. La finasterida alcanza concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente doshoras después de la administración, y su absorción es completa en seis u ocho horas. Tiene unasemivida de eliminación plasmática de seis horas, y su unión a las proteínas plasmáticas es de 93%aproximadamente. El aclaramiento plasmático de finasterida es de 165 ml/min, y su volumen dedistribución es de 76 litros.

MINISTERIOUn estudio con dosis múltiples demostró una lenta acumulación de pequeñas cantidades definasterida. Después de administrar dosis diarias de 5 mg, las concentraciones plasmáticas mínimasde finasterida en estado de equilibrio fueron 8 a 10 ng/ml y se mantuvieron estables a lo largo deltiempo.

No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática. Finasterida es extensivamentemetabolizada en el hígado, principalmente por el citocromo P450 3A4.

El índice de eliminación de finasterida está algo disminuido en los hombres de edad avanzada. Amedida que aumenta la edad, su semivida se prolonga aproximadamente de seis horas en hombresde 18 a 60 años a ocho horas en los mayores de 70 años. Esta diferencia no tiene ningunaimportancia clínica y, por lo tanto, no es necesario reducir la dosificación.

En pacientes con insuficiencia renal crónica y aclaramiento de creatinina de 9 a 55 ml/min, laeliminación de una dosis única de 14C-finasterida no fue diferente a la observada en voluntariossanos, y tampoco varió su unión a las proteínas plasmáticas. En los pacientes con disfunción renal,una porción de los metabolitos que normalmente se excretan por vía renal fue excretada con lasheces. Parece ser, por lo tanto, que la excreción de metabolitos por vía fecal aumenta en proporcióncon la disminución de su excreción urinaria. No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificaciónen pacientes con disfunción renal que no estén sometidos a diálisis.

Se ha hallado finasterida en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes tratados con el mismodurante siete a diez días, pero el medicamento no parece concentrarse preferentemente con el LCR.También se ha recuperado finasterida del semen de sujetos que estaban recibiendo 5 mg diarios definasterida. La cantidad de finasterida en el semen fue 50 a 100 veces menor que la dosis definasterida (5 microgramos) y no tuvo ningún efecto sobre las concentraciones circulantes de DHTen hombres adultos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La DL50 oral de finasterida es de aproximadamente 500 mg/kg en ratones machos y hembras, 400mg/kg en ratas hembras, y 1.000 mg/kg en ratas machos.

Se han evaluado los efectos de la exposición in útero a finasterida durante el período de desarrolloembrionario y fetal en el mono rhesus (entre los días 20 y 100 de gestación), que es una especie conmayor valor predictivo del desarrollo humano que las ratas o los conejos. La administraciónintravenosa de dosis elevadas de finasterida de hasta 800 ng/día a monas preñadas (al menos 60 a120 veces mayor que la exposición a finasterida más alta estimada en mujeres embarazadas, a partirdel semen de varones tratados con 5 mg/día) no originó ninguna anomalía en los fetos machos.Para confirmar la relevancia del modelo rhesus aplicado al desarrollo fetal de los seres humanos, seadministró una dosis oral muy elevada de finasterida (2 mg/kg/día; 20 veces la dosis de 5 mg/díarecomendada en los seres humanos o aproximadamente 1-2 millones de veces la exposición afinasterida más alta estimada a partir del semen de varones tratados con 5 mg/día) a monaspreñadas, lo que originó anomalías en los genitales externos de los fetos machos. No se observóninguna otra anomalía en los fetos machos ni anomalías relacionadas con finasterida en los fetoshembras con ninguna dosis.

Carcinogénesis y Mutagénesis

No se observó ningún indicio de efecto tumorígeno en un estudio en ratas que recibieron hasta 320mg/kg/día de finasterida durante 24 meses (3.200 veces más que la dosis recomendada en sereshumanos).En un estudio de carcinogenicidad de 19 meses en ratones se observó un aumento estadísticamentesignificativo (p 0,05) en la frecuencia de adenomas testiculares de las células de Leydig con unadosificación de 250 mg/kg/día (2.500 veces mayor que la dosis recomendada en seres humanos);no se observaron adenomas en los ratones que recibieron 2,5 ó 25 mg/kg/día (25 y 250 veces másque la dosis recomendada en seres humanos, respectivamente).

No se observó ningún indicio de mutagenicidad en ensayos de mutagénesis bacteriana in vitro, demutagénesis en células de mamífero, ni de elución alcalina in vitro. En un ensayo de aberracióncromosómica in vitro, cuando se trataron células de ovario de hámster chino con concentracionesaltas (450-550 mol) de finasterida hubo un ligero aumento de las aberraciones cromosómicas.

Esas concentraciones son 4.000-5.000 veces mayores que las concentraciones plasmáticas máximasobtenidas en el hombre con una dosis total de 5 mg. Además, las concentraciones empleadas en losestudios in vitro (450-550 mol) no se pueden alcanzar en un sistema biológico. En un ensayo deaberración cromosómica in vivo en ratones, no se observó ningún aumento de las aberracionescromosómicas relacionado con el tratamiento, administrando finasterida a la dosis máxima tolerada(250 mg/kg/día, 2.500 veces mayor que la dosis recomendada en seres humanos).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Excipientes:Lactosa monohidrato,Celulosa microcristalina,Almidón pregelatinizado de maiz sin gluten,Lauril macroglicerido,Carboximetilalmidón sódico de patata sin gluten,Estearato magnésico

Película de recubrimiento:Hipromelosa 6cps (Pharmacoat 606), dióxido de titanio (E 171),Carmín de índigo (E 132),Macrogol 6000

6.2 Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3 Período de validez

24 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Finasterida Actavis Group 5 mg comprimidos se presenta en envase de 28 comprimidos, en blisterAl-PVC.

Precauciones especiales de eliminación6.6

No aplica.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Actavis Group PTC ehfReyjavikurvegi 76-78220 Hafnarfjordur. Islandia.


8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN Abril 2006

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

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