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FINASTERIDA ALTER GENeRICOS 5 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 28 comprimidos

ALTER GENERICOS, S.A.

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Finasterida ALTER GENÉRICOS 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 5 mg de finasterida.Para excipientes, ver apartado 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.Los comprimidos son redondos, biconvexos y de color azul.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Finasterida está indicada en el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata (HBP) sintomáticaen varones con objeto de:- Mejorar los síntomas.- Reducir el riesgo de retención urinaria aguda.- Reducir la necesidad de cirugía, incluidas la resección transuretral de la próstata (RTUP) y laprostatectomía.Finasterida produce regresión del crecimiento prostático, mejora el flujo urinario y mejora lossíntomas relacionados con la HBP.

4.2 Posología y forma de administración

La posología recomendada es un comprimido diario de 5 mg, con o sin alimentos.

Finasterida puede administrarse solo o en combinación con el -bloqueante doxazosina (verapartado 5.1).

Posología en la insuficiencia renalNo es necesario ajustar la dosis de los pacientes con grados variables de insuficiencia renal(aclaramiento de creatinina de hasta sólo 9 ml/min), dado que los estudios farmacocinéticos noindicaron ningún cambio en la eliminación de finasterida.

Posología en los pacientes de edad avanzadaEn pacientes de edad avanzada no es necesario ajustar la dosis, aunque estudios farmacocinéticosen pacientes mayores de 70 años indicaron una ligera disminución en la eliminación definasterida.

Uso en niñosNo debe utilizarse este medicamento en niños, ya que no se ha establecido la seguridad y laeficacia de finasterida en este grupo de población.

4.3 Contraindicaciones

El uso de finasterida no está indicado en las mujeres ni en los niños.

Finasterida está contraindicado en las siguientes situaciones:- Hipersensibilidad a finasterida o a cualquiera de los excipientes del medicamento (verapartado 6.1).- Embarazo: Utilización en las mujeres que están o pueden estar embarazadas (ver apartado4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

GeneralesAntes de comenzar el tratamiento con finasterida debe realizarse una evaluación cuidadosa paradescartar otras patologías: infección, cáncer de próstata, estenosis, vejiga hipotónica u otrostrastornos neurógenos que podrían semejarse a una hiperplasia benigna de próstata.Los pacientes con un gran volumen de residuo urinario y/o una disminución intensa del flujourinario deben ser vigilados cuidadosamente ante la posibilidad de una uropatía obstructiva. Estospacientes no son candidatos para tratamiento con finasterida.

Advertencia sobre excipientes:Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deinsuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) oproblemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Efectos sobre el APE y la detección del cáncer de próstata.No se ha demostrado un efecto clínico beneficioso en los pacientes con cáncer de próstata tratadoscon 5 mg de finasterida. Se vigiló a pacientes con HBP y niveles de antígeno prostático específico(APE) elevados en estudios clínicos controlados mediante la determinación seriada de APE ybiopsias prostáticas repetidas. En estos estudios de HBP, finasterida 5 mg no alteró la tasa dedetección del cáncer de próstata, y la incidencia global de cáncer de próstata no variósignificativamente en los pacientes tratados con 5 mg de finasterida y en los tratados con unplacebo.

Antes de comenzar el tratamiento con finasterida, y periódicamente durante su administración, serecomienda realizar un tacto rectal y otras evaluaciones dirigidas al diagnóstico del cáncer depróstata. También se utilizan los niveles séricos APE para detectar el cáncer de próstata.Generalmente, un nivel basal de APE > 10 ng/ml (Hybritech) exige realizar una nueva evaluacióny considerar la biopsia; si existen niveles de APE comprendidos entre 4 y 10 ng/ml, serecomienda efectuar una nueva evaluación. Existe un solapamiento notable en los niveles de APEentre los varones con y sin cáncer de próstata. Por consiguiente, los valores de APE dentro de loslímites de referencia normales en varones con HBP no descartan el cáncer de próstata,independientemente del tratamiento con finasterida. Un valor basal de APE < 4 ng/ml no excluyela existencia de cáncer de próstata.

Finasterida produce un descenso aproximado del 50% de las concentraciones séricas de APE enlos pacientes con HBP, incluso con cáncer de próstata. Al evaluar los datos de los niveles séricosde APE en los pacientes con HBP tratados con finasterida es preciso tener en cuenta estedescenso, que no descarta la presencia concomitante de un cáncer de próstata. Dicho descenso esprevisible independientemente de los valores de APE, aunque puede variar en cada paciente. En elanálisis de los datos del APE de más de 3.000 pacientes incluidos en el Estudio sobre la eficacia yla seguridad a largo plazo de 5 mg de finasterida (PLESS), realizado durante 4 años según undiseño doble ciego y controlado con placebo, se confirmó que, en los pacientes típicos tratadosdurante al menos seis meses, los valores de APE deben multiplicarse por dos para su comparación

MINISTERIOcon los límites normales de los varones no tratados. Este ajuste permite mantener la sensibilidad yespecificidad de la determinación del APE y su capacidad para detectar el cáncer de próstata.

Es preciso evaluar cuidadosamente todo aumento sostenido de los niveles del APE en lospacientes tratados con finasterida, sin olvidar el posible incumplimiento del tratamiento.

El porcentaje de APE libre no desciende significativamente con finasterida. La relación de APElibre y total permanece constante incluso bajo la influencia de finasterida. Cuando el porcentaje deAPE libre se utiliza como ayuda en la detección del cáncer de próstata, no es necesario ajustar suvalor.

4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han identificado interacciones farmacológicas de importancia clínica. Finasterida no pareceafectar de forma importante al sistema enzimático de metabolización de fármacos relacionado conel citocromo P450. Se han realizado pruebas en seres humanos con propranolol, digoxina,gliburida, warfarina, teofilina y antipirina sin encontrar interacciones de importancia clínica.

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones, en los estudios clínicos enlos que se ha utilizado 5 mg de finasterida junto con inhibidores de la ECA, paracetamol, ácidoacetilsalicílico, -bloqueantes, beta-bloqueantes, antagonistas del calcio, nitratos cardiacos,diuréticos, antagonistas H2, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, antiinflamatorios noesteroideos (AINE), quinolonas y benzodiazepinas no se han detectado indicios de interaccionesde importancia clínica.

La concentración sérica de APE guarda relación con la edad y el volumen de la próstata delpaciente, y el volumen prostático guarda relación con la edad del paciente. Al evaluar lasdeterminaciones analíticas del APE es preciso considerar que los niveles del APE descienden enlos pacientes tratados con finasterida. En la mayoría de los pacientes se observa un descensorápido del APE en los primeros meses de tratamiento, y a partir de este momento los niveles deAPE se estabilizan en un nuevo nivel basal. Este nivel basal postratamiento es aproximadamentela mitad del valor previo al tratamiento. Por consiguiente, como norma general, en los pacientestratados con finasterida, durante al menos seis meses, los valores de APE deben multiplicarse pordos a efectos de comparación con los límites normales de varones no tratados. Para unainterpretación clínica, ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo, Efectossobre el APE y la detección del cáncer de próstata.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo.Finasterida está contraindicada en las mujeres que estén o puedan estar embarazadas (ver apartado4.3).

Dada la capacidad que poseen los inhibidores de la 5 -reductasa de tipo II para inhibir laconversión de la testosterona en dihidrotestosterona, estos fármacos, incluida finasterida, puedenproducir malformaciones de los genitales externos en los fetos varones cuando se administran a lamujer embarazada.

Exposición a Finasterida.-Riesgo para el feto varón.Las mujeres que estén o puedan estar embarazadas no deben manipular comprimidos machacadoso partidos de finasterida, dada la posible absorción de finasterida y el consiguiente riesgopotencial para el feto varón. Los comprimidos de finasterida tienen un recubrimiento que evita elcontacto con el producto activo cuando se manipula normalmente, siempre que los comprimidosno se partan ni se machaquen.

Madres lactantes.No está indicada la utilización de finasterida en las mujeres. Se desconoce si finasterida se excretaen la leche humana.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No hay datos conocidos que sugieran que finasterida pueda afectar la capacidad de conducir omanejar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el primer año de ensayos clínicos y/oen el uso después de la comercialización:

Aparato reproductor y trastornos mamarios:Frecuentes (>1/100, <1/10): disminución del volumen de eyaculación, impotenciaPoco frecuentes (>1/1.000, <1/100): trastornos de la eyaculación, crecimiento mamario,hipersensibilidad mamariaRaras (>1/10.000, <1/1.000): dolor testicular.

Trastornos psiquiátricos:Frecuentes (>1/100, <1/10): disminución de la libido.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100): erupción cutánea.

Trastornos del sistema inmune:Raras (>1/10.000, <1/1.000): reacciones de hipersensibilidad, incluido prurito, urticaria ehinchazón de los labios y la cara.

En los años 2 a 4 de un estudio clínico de 4 años de duración, controlado con placebo, en 3.040hombres y en estudios de extensión de 5 años de duración (incluyendo 853 pacientes tratadosdurante 5-6 años), no hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en lasincidencias de impotencia, disminución de la libido y trastornos de la eyaculación; y la incidenciade nuevas reacciones adversas sexuales relacionadas con el fármaco disminuyó durante eltratamiento.

El crecimiento mamario y la hipersensibilidad mamaria aumentaron ligeramente en los años 2 a 4del estudio PLESS, pero las incidencias de ambos permanecieron por debajo del 2%. Laincidencia de erupción cutánea permaneció sin cambios.

El estudio MTOPS comparó finasterida 5 mg/día (n=768), doxazosina 4 u 8 mg/día (n=756), eltratamiento combinado de finasterida 5 mg/día y doxazosina 4 u 8 mg/día (n=786) y placebo(n=737). En este estudio, el perfil de seguridad y tolerabilidad del tratamiento combinado fuenormalmente consecuente con los perfiles de los componentes individuales. La incidencia deltrastorno de eyaculación en pacientes recibiendo tratamiento combinado fue comparable a la sumade las incidencias de esta reacción adversa para las dos monoterapias.

4.9 SobredosisLos pacientes han recibido dosis únicas de hasta 400 mg de finasterida y dosis múltiples de hasta80 mg/día durante tres meses sin que se observaran reacciones adversas.

No se recomienda ningún tratamiento específico de la sobredosis de finasterida.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la testosterona-5- reductasa.Código ATC: G04CB01.

Finasterida es un compuesto 4-azasteroideo sintético inhibidor específico de la 5 -reductasa detipo II, enzima intracelular que metaboliza la testosterona para convertirla en un andrógeno máspotente, la dihidrotestosterona (DHT). En la hiperplasia benigna de próstata (HBP), el aumento detamaño de la próstata depende de la conversión de la testosterona en DHT dentro de la próstata.Finasterida es muy eficaz para reducir la DHT circulante e intraprostática. Finasterida no poseeafinidad por los receptores androgénicos.

En el Estudio sobre la eficacia y la seguridad a largo plazo de finasterida (PLESS) se valoró elefecto del tratamiento con 5 mg de finasterida sobre los episodios urológicos relacionados con laHBP (intervención quirúrgica [p. ej., resección transuretral de la próstata y prostatectomía] oretención urinaria aguda que exigiera sondaje) durante un período de 4 años en 3.016 pacientescon síntomas moderados o graves de HBP. En este estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciegoy controlado con placebo, el tratamiento con 5 mg de finasterida redujo el riesgo de todos losepisodios urológicos en un 51% y también se acompañó de una regresión importante y sostenidadel volumen de la próstata, un aumento sostenido del flujo urinario máximo y una mejoría de lossíntomas.

La hiperplasia benigna de próstata (HBP) se produce en la mayoría de los varones a partir de los50 años de edad, y su prevalencia aumenta con la edad. Los estudios epidemiológicos indican queel aumento de tamaño de la próstata triplica el riesgo de padecer retención urinaria aguda o tenerque someterse a cirugía prostática.Asimismo, la probabilidad de que aparezcan síntomas urinarios moderados o graves o unadisminución del flujo urinario es 3 veces mayor en los varones con próstata agrandada que en losque tienen próstatas más pequeñas.

El desarrollo y crecimiento de la próstata y el desarrollo posterior de HBP dependen de unandrógeno potente, la dihidrotestosterona (DHT). La testosterona, secretada por los testículos ylas glándulas suprarrenales, es convertida rápidamente en DHT por la 5 -reductasa de tipo II,sobre todo en la próstata, el hígado y la piel, en donde más tarde se une de forma preferente a losnúcleos celulares de esos tejidos.

Se ha demostrado in vitro e in vivo que finasterida es un inhibidor específico de la 5 -reductasade tipo II y que no posee afinidad por los receptores de los andrógenos. Finasterida lentamenteforma un complejo enzimático estable con la 5 -reductasa de tipo II humana. El recambio de estecomplejo es sumamente lento (t1/2 ~ 30 días).

Se ha observado que una dosis única de 5 mg de finasterida causa una reducción rápida de laconcentración sérica de DHT, observándose un efecto máximo a las 8 horas. Aunque los nivelesplasmáticos de finasterida variaron a lo largo de 24 horas, los niveles séricos de DHTpermanecieron constantes durante este período, lo que indica que las concentraciones plasmáticasdel fármaco no se relacionan directamente con las concentraciones plasmáticas de DHT.

Los datos obtenidos en los estudios descritos a continuación, que indican una reducción del riesgode retención urinaria aguda y de cirugía, mejoría de los síntomas relacionados con la HBP,aumento del flujo urinario máximo y disminución del volumen de la próstata, muestran que lafinasterida invierte la progresión de la HBP en los varones con aumento del tamaño de la próstata.

En un principio se evaluó la administración de 5 mg/día de finasterida en pacientes con síntomasde HBP y aumento de tamaño prostático demostrado por tacto rectal en dos estudios de fase IIIaleatorizados, doble ciego y controlados con placebo de un año de duración, y en sus extensionesen régimen abierto durante 5 años. De los 536 pacientes aleatorizados inicialmente para recibir 5mg/día de finasterida, 234 completaron los 5 años adicionales de tratamiento y estabandisponibles para el análisis. Los parámetros de eficacia fueron la puntuación de síntomas, el flujourinario máximo y el volumen de la próstata.

Asimismo, se evaluó finasterida en el PLESS, un estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego ycontrolado con placebo, de 4 años de duración. En este estudio se valoró el efecto del tratamientocon 5 mg/día de finasterida sobre los síntomas de HBP y los episodios urológicos relacionadoscon la HBP (intervención quirúrgica [p. ej., resección transuretral de próstata y prostatectomía] oretención urinaria aguda que exigiera sondaje). Se distribuyó aleatoriamente en el estudio a 3.040pacientes (1.524 a finasterida, 1.516 al placebo) de edades comprendidas entre 45 y 78 años consíntomas moderados o graves de HBP y con un crecimiento de la próstata demostrado mediantetacto rectal, de los que 3.016 pacientes fueron evaluables con respecto a la eficacia. Completaronlos 4 años del estudio 1.883 sujetos (1.000 en el grupo de finasterida y 883 en el de placebo).También se evaluaron el flujo urinario máximo y el volumen de la próstata.

Efecto sobre la retención urinaria aguda y la necesidad de cirugía.En el estudio PLESS de 4 años se requirió cirugía o se produjo retención urinaria aguda queprecisó sondaje en el 13,2% de los pacientes que tomaron placebo, en comparación con el 6,6%de los que recibieron 5 mg de finasterida, lo que representa una reducción del 51% del riesgo decirugía o retención urinaria aguda a lo largo de 4 años. Con 5 mg de finasterida se redujo el riesgode cirugía en un 55% (10,1% con placebo frente al 4,6% con finasterida), y el de retenciónurinaria aguda en un 57% (6,6% con placebo frente al 2,8% con finasterida). La reducción delriesgo era evidente entre los grupos de tratamiento en la primera evaluación (4 meses), y semantuvo a lo largo de los 4 años del estudio. En la tabla 1 siguiente se muestran la frecuencia deaparición y la reducción del riesgo de los episodios urológicos durante el estudio.

TASAS DE EPISODIOS URÓLOGICOS Y REDUCCIÓN DEL RIESGO CON

Episodios urológicos Placebo ReducciónCirugía o retención urinaria 13,2% 6,6% 51%*aguda

MINISTERIOCirugía 10,1% 4,6% 55%*TURP 8,3% 4,2% 49%*Retención urinaria aguda 6,6% 2,8% 57%*

Cirugía relacionada con la HBP* p<0,001

Efecto sobre la puntuación de síntomas.En los dos estudios de fase III de un año de duración, las puntuaciones medias totales de síntomasdescendieron ya en la segunda semana en relación con la situación basal. En estos estudios seobservó una mejoría importante de los síntomas a los 7 y a los 10 meses en comparación conplacebo. Aunque en algunos pacientes se observó una mejoría precoz de los síntomas urinarios,generalmente era necesario un ensayo terapéutico de al menos 6 meses para valorar si se habíalogrado una respuesta beneficiosa en el alivio de los síntomas. La mejoría de los síntomas de HBPse mantuvo durante el primer año y a lo largo de los 5 años adicionales de los estudios deextensión.

En el estudio PLESS de 4 años de duración los pacientes tenían síntomas moderados o graves enla situación basal (media aproximada de 15 puntos en una escala de 0 a 34 puntos). En lospacientes que siguieron en tratamiento durante los 4 años del estudio 5 mg de finasteridamejoraron la puntuación de los síntomas en 3,3 puntos, frente a 1,3 puntos en el grupo de placebo(p <0,001). En los pacientes tratados con 5 mg de finasterida se demostró una mejoría de lapuntuación de los síntomas al año, que se mantenía a los 4 años. Las puntuaciones de los síntomasmejoraron en los pacientes tratados con placebo en el primer año, pero empeoraronposteriormente. Los pacientes con síntomas moderados o graves en la situación basal solíanexperimentar la mayor mejoría de la puntuación de los síntomas.

Efecto sobre el flujo urinario máximo.En los dos estudios de fase III de un año de duración, el flujo urinario máximo aumentónotablemente a las 2 semanas en comparación con el basal. En estos estudios se observó unaumento importante del flujo urinario máximo a los 4 y a los 7 meses en comparación conplacebo. Este efecto se mantuvo durante el primer año y a lo largo de los 5 años adicionales de losestudios de extensión.

En el estudio PLESS de 4 años de duración se produjo una clara separación entre los grupos detratamiento con respecto al flujo urinario máximo en favor de 5 mg de finasterida a los 4 meses, yse mantuvo durante la totalidad del estudio. El flujo urinario máximo medio en la situación basalfue de 11 ml/seg., aproximadamente, en los dos grupos de tratamiento. En los pacientes quepermanecieron en tratamiento durante todo el estudio y que tenían datos del flujo urinarioevaluables, 5 mg de finasterida aumentaron el flujo urinario máximo en 1,9 ml/seg., frente a 0,2ml/seg en el grupo de placebo.

Efecto sobre el volumen de la próstata.En los dos estudios de fase III de un año de duración, el volumen medio de la próstata en lasituación basal osciló entre 40 y 50 cc. En ambos estudios se produjo una reducción importantedel volumen prostático en comparación con la situación basal y con placebo en la primeraevaluación (3 meses). Este efecto se mantuvo durante el primer año y a lo largo de los 5 añosadicionales de los estudios de extensión.

En el estudio PLESS de 4 años de duración se valoró anualmente el volumen de la próstata en unsubgrupo de pacientes (n = 284) mediante resonancia magnética (RM). En los pacientes tratadoscon 5 mg de finasterida se redujo el volumen de la próstata en comparación con el basal y conplacebo a lo largo de los 4 años del estudio. Dentro del subgrupo de pacientes sometidos a RMque permanecieron en tratamiento durante la totalidad del estudio, 5 mg de finasteridadisminuyeron en un 17,9% el volumen de la próstata (desde 55,9 cc en la situación basal a 45,8 cca los 4 años), en comparación con el aumento del 14,1% (desde 51,3 a 58,5 cc) observado en elgrupo de placebo (p <0,001).

El volumen de la próstata como factor predictivo de la respuesta terapéutica.En un metaanálisis en el que se combinaron datos de 1 año procedentes de siete estudios dobleciego controlados con placebo de diseño similar, en los que se incluyeron 4.491 pacientes conHBP sintomática, se demostró que en los pacientes tratados con 5 mg de finasterida la magnitudde la respuesta de los síntomas y el grado de mejoría del flujo urinario máximo fueron mayores enlos pacientes con aumento del tamaño prostático (alrededor de 40 cc o mayor) en la situaciónbasal.

Tratamiento médico de los síntomas prostáticos (MTOPS).El estudio MTOPS (Medical Therapy Of Prostatic Symptoms) fue un estudio de 4 a 6 años deduración, en 3.047 hombres con HBP sintomática que fueron aleatorizados para recibir finasterida5 mg/día, doxazosina 4 u 8 mg/día***, la combinación de finasterida 5 mg/día y doxazosina 4 u 8mg/día*** o placebo. El criterio de valoración principal fue el tiempo hasta la evolución clínica dela HBP, definida como un aumento confirmado de > 4 puntos desde el valor inicial en lapuntuación de síntomas, retención urinaria aguda, insuficiencia renal relacionada con la HBP,infecciones urinarias recurrentes o urosepsis o incontinencia. En comparación con placebo, eltratamiento con finasterida, doxazosina o el tratamiento combinado produjeron una reducciónsignificativa en el riesgo de la evolución clínica de la HBP del 34, 39 y 66% respectivamente. Lamayoría de los acontecimientos (274 de 351) que constituyeron la evolución de la HBP fueronaumentos confirmados de > 4 puntos en la puntuación de síntomas; se redujo el riesgo de laevolución de la puntuación de los síntomas en un 30, 45 y 64% en los grupos de finasterida,doxazosina y la combinación, respectivamente, en comparación con placebo. La retención urinariaaguda puede explicar 41 de los 351 acontecimientos de la evolución de HBP; el riesgo dedesarrollar retención urinaria aguda se redujo en un 68, 35 y 81% en los grupos de finasterida,doxazosina y la combinación, respectivamente, en comparación con placebo. Sólo los grupos definasterida y el de tratamiento combinado fueron significativamente diferentes del placebo.

Otros estudios clínicos.Se realizó un estudio doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas de duración en el quese incluyeron 36 pacientes con síntomas moderados o graves de obstrucción urinaria y un flujomáximo inferior a 15 ml/seg. en el que se valoraron los efectos urodinámicos de finasterida en eltratamiento de la obstrucción vesical por HBP mediante técnicas invasivas. En los pacientestratados con 5 mg de finasterida se demostró un alivio de la obstrucción en comparación conplacebo, puesto de manifiesto por una mejoría importante de la presión del detrusor y un aumentodel flujo medio.

Se evaluó mediante RM el efecto de finasterida sobre el volumen de las zonas periféricas yperiuretral de la próstata en un estudio doble ciego y controlado con placebo de un año deduración en el que se incluyeron 20 varones con HBP. Los pacientes tratados con 5 mg definasterida, pero no los tratados con placebo, experimentaron una disminución importante deltamaño total de la glándula prostática [11,5 ± 3,2 cc (EE)], que se debió fundamentalmente a unareducción [6,2 ± 3 cc] del tamaño de la zona periuretral. Dado que ésta es responsable de la

***Dosis ajustada de 1 mg a 4 u 8 mg en un periodo de 3 semanas.

MINISTERIOobstrucción del flujo, su reducción puede explicar la respuesta clínica beneficiosa observada enestos pacientes.

Otros datos a largo plazo.En el estudio controlado con placebo de 7 años de duración en el que se incluyeron 18.882varones sanos, de los cuales 9.060 tenían datos disponibles para análisis de biopsia prostática porpunción, se detectó cáncer de próstata en 803 (18,4%) varones que recibían 5 mg de finasterida y1.147 (24,4%) varones que recibían placebo. En el grupo de finasterida, 280 (6,4%) varonestenían cáncer de próstata con puntuaciones de Gleason de 7-10 detectados en la biopsia porpunción frente a 237 (5,1%) varones en el grupo placebo. Del total de los casos de cáncer depróstata diagnosticados en este estudio, aproximadamente el 98% fueron clasificados comointracapsulares (fase T1 o T2). Se desconoce la relación entre el uso a largo plazo de 5 mg definasterida y los tumores con puntuación de Gleason de 7-10.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración de una dosis oral de 14C-finasterida, el 39% de la dosis total fueexcretada con la orina en forma de metabolitos (prácticamente no existía medicamento intacto enla orina), y el 57% fue excretada con las heces. En este estudio se identificaron dos metabolitos definasterida que poseen sólo una pequeña fracción de su actividad inhibidora de la 5 -reductasa.

En comparación con una dosis intravenosa de referencia, la biodisponibilidad de finasteridaadministrada por vía oral es de 80% aproximadamente y no es afectada por la presencia dealimentos. La finasterida alcanza concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente doshoras después de la administración, y su absorción es completa en seis u ocho horas. Tiene unasemivida de eliminación plasmática de seis horas, y su unión a las proteínas plasmáticas es de93% aproximadamente. El aclaramiento plasmático de finasterida es de 165 ml/min, y su volumende distribución es de 76 litros.

Un estudio utilizando dosis múltiples demostró una lenta acumulación de pequeñas cantidades definasterida. Después de administrar dosis diarias de 5 mg, las concentraciones plasmáticasmínimas de finasterida en estado de equilibrio fueron 8 a 10 ng/ml y se mantuvieron estables a lolargo del tiempo.

No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática. Finasterida es extensivamentemetabolizada en el hígado, principalmente por el citocromo P450 3A4.

El índice de eliminación de finasterida está algo disminuido en los hombres de edad avanzada. Amedida que aumenta la edad, su semivida se prolonga aproximadamente de seis horas, enhombres de 18 a 60 años, a ocho horas, en los mayores de 70 años. Esta diferencia no tieneninguna importancia clínica y, por lo tanto, no es necesario reducir la dosificación.

En pacientes con insuficiencia renal crónica y aclaramiento de creatinina de 9 a 55 ml/min, laeliminación de una dosis única de 14C-finasterida no fue diferente a la observada en voluntariossanos, y tampoco varió su unión a las proteínas plasmáticas. En los pacientes con disfunciónrenal, una porción de los metabolitos que normalmente se excretan por vía renal fue excretada conlas heces. Parece ser, por lo tanto, que la excreción de metabolitos por vía fecal aumenta enproporción con la disminución de su excreción urinaria. No es necesario hacer ningún ajuste de ladosificación en pacientes con disfunción renal que no estén sometidos a diálisis.

Se ha hallado finasterida en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes tratados con el mismodurante siete a diez días, pero el medicamento no parece concentrarse preferentemente con elLCR. También se ha recuperado finasterida del semen de sujetos que estaban recibiendo 5 mgdiarios de finasterida. La cantidad de finasterida en el semen fue 50 a 100 veces menor que ladosis de finasterida (5 microgramos) y no tuvo ningún efecto sobre las concentracionescirculantes de DHT en hombres adultos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La DL50 oral de finasterida es de aproximadamente 500 mg/kg en ratones machos y hembras, 400mg/kg en ratas hembras, y 1.000 mg/kg en ratas machos.

Se han evaluado los efectos in útero de la exposición a finasterida durante el período de desarrolloembrionario y fetal en el mono rhesus (entre los días 20 y 100 de gestación), que es una especiecon mayor valor predictivo del desarrollo humano que las ratas o los conejos. La administraciónintravenosa de dosis elevadas de finasterida de hasta 800 ng/día a monas preñadas (al menos 60 a120 veces mayor que la exposición a finasterida más alta estimada en mujeres embarazadas, apartir del semen de varones tratados con 5 mg/día) no originó ninguna anomalía en los fetosmachos. Para confirmar la relevancia del modelo rhesus aplicado al desarrollo fetal de los sereshumanos, se administró una dosis oral muy elevada de finasterida (2 mg/kg/día; 20 veces la dosisde 5 mg/día recomendada en los seres humanos o aproximadamente 1-2 millones de veces laexposición a finasterida más alta estimada a partir del semen de varones tratados con 5 mg/día) amonas preñadas, lo que originó anomalías en los genitales externos de los fetos machos. No seobservó ninguna otra anomalía en los fetos machos ni anomalías relacionadas con finasterida enlos fetos hembras con ninguna dosis.

Carcinogénesis y Mutagénesis

No se observó ningún indicio de efecto tumorígeno en un estudio en ratas que recibieron hasta320 mg/kg/día de finasterida durante 24 meses (3.200 veces más que la dosis recomendada enseres humanos).

En un estudio de carcinogenicidad de 19 meses en ratones se observó un aumentoestadísticamente significativo (p 0,05) en la frecuencia de adenomas testiculares de las células deLeydig con una dosificación de 250 mg/kg/día (2.500 veces mayor que la dosis recomendada enseres humanos); no se observaron adenomas en los ratones que recibieron 2,5 ó 25 mg/kg/día (25y 250 veces más que la dosis recomendada en seres humanos, respectivamente).

No se observó ningún indicio de mutagenicidad en ensayos de mutagénesis bacteriana in vitro, demutagénesis en células de mamífero, ni de elución alcalina in vitro. En un ensayo de aberracióncromosómica in vitro, cuando se trataron células de ovario de hámster chino con concentracionesaltas (450-550 mol) de finasterida hubo un ligero aumento de las aberraciones cromosómicas.

Esas concentraciones son 4.000-5.000 veces mayores que las concentraciones plasmáticasmáximas obtenidas en el hombre con una dosis total de 5 mg. Además, las concentracionesempleadas en los estudios in vitro (450-550 mol) no se pueden alcanzar en un sistema biológico.En un ensayo de aberración cromosómica in vivo en ratones, no se observó ningún aumento de lasaberraciones cromosómicas relacionado con el tratamiento, administrando finasterida a la dosismáxima tolerada (250 mg/kg/día, 2.500 veces mayor que la dosis recomendada en sereshumanos).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientesNúcleo:Lactosa monohidratoCelulosa microcristalinaAlmidón pregelatinizado de maíz sin glutenCarboximetilalmidón sódico de patata sin glutenPolisorbato 80 (E-433)Estearato de magnesio

Recubrimiento:SeleCoatTM AQ-01440 azul compuesto por una mezcla de hipromelosa, triacetina, dióxido detitanio e indigotina (E-132 carmín de índigo).

6.2 Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3 Período de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Finasterida ALTER GENÉRICOS 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG se presenta enenvase de 28 comprimidos, en blister de Al/PVC.

Precauciones especiales de eliminación6.6

Ninguna especial


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ALTER GENÉRICOS, S.A.Mateo Inurria, 3028036 Madrid

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓNJunio 2006

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

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