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FINASTERIDA LAREQ 5 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 28 comprimidos

LAREQ PHARMA S.L

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Finasterida LAREQ 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG


2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 5 mg de finasterida

Excipientes: Lactosa monohidrato 91,45 mg.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película (comprimido).Los comprimidos son redondos, biconvexos, lisos por ambas caras y de color azul claro.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

·Finasterida está indicada en el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata (HBP)sintomática en varones con aumento de tamaño de la próstata con objeto de:- Mejorar los síntomas- Reducir el riesgo de retención urinaria aguda- Reducir la necesidad de cirugía, incluidas la resección transuretral de la próstata(RTUP) y la prostatectomía.

·Finasterida produce regresión del crecimiento prostático, mejora el flujo urinario y mejoralos síntomas relacionados con la HBP.

4.2. Posología y forma de administración

La posología recomendada es un comprimido diario de 5 mg, con o sin alimentos.

Finasterida puede administrarse sóla o en combinación con el alfa-bloqueante doxazosina(ver sección 5.1).

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis de los pacientes con grados variables de insuficiencia renal(aclaramientos de creatinina de hasta sólo 9 ml/min), dado que los estudios farmacocinéticosno indicaron ningún cambio de la eliminación de finasterida.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis, aunque los estudios farmacocinéticos indicaron una ligeradisminución en la eliminación de finasterida en los pacientes mayores de 70 años.

Uso en niños

Finasterida no está recomendado para uso en niños debido a la ausencia de datos sobreseguridad y eficacia en este grupo de población.

4.3. Contraindicaciones

El uso de finasterida no está indicado en las mujeres ni en los niños.

Finasterida está contraindicado en las siguientes situaciones:

· Hipersensibilidad a finasterida o a alguno de los excipientes (ver sección 6.1).

· Embarazo - Utilización en las mujeres que están o pueden estar embarazadas (versección 4.6).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Generales

Antes de comenzar el tratamiento con finasterida se debe realizar una evaluación cuidadosapara descartar otras patologías: infección, cáncer de próstata, estenosis, vejiga hipotónica uotros trastornos neurógenos que podrían semejarse a una hiperplasia benigna de próstata.

Los pacientes con un gran volumen de residuo urinario y/o una disminución intensa del flujourinario deben ser vigilados cuidadosamente ante la posibilidad de una uropatía obstructiva.Estos pacientes no son candidatos para tratamiento con finasterida.

Advertencias sobre excipientes:Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones deLaponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar estemedicamento.Este medicamento no contiene gluten.

Efectos sobre el APE y la detección del cáncer de próstata

No se ha demostrado un efecto clínico beneficioso en los pacientes con cáncer de próstatatratados con finasterida. Se vigiló a pacientes con HBP y niveles de antígeno prostáticoespecífico (APE) elevados en estudios clínicos controlados con determinación seriada deAPE y biopsias prostáticas repetidas. En estos estudios de HBP, no parecía que finasteridaalterase la tasa de detección del cáncer de próstata, y la incidencia global de cáncer depróstata no varió significativamente en los pacientes tratados con finasterida y con unplacebo.

Antes de comenzar el tratamiento con finasterida, y periódicamente durante suadministración, se recomienda realizar un tacto rectal y otras evaluaciones dirigidas aldiagnóstico del cáncer de próstata. También se utilizan los niveles séricos APE para detectarel cáncer de próstata. Generalmente, un nivel basal de APE > 10 ng/ml (Hybritech) exigerealizar una nueva evaluación y considerar la biopsia; si existen niveles de APEcomprendidos entre 4 y 10 ng/ml, se recomienda efectuar una nueva evaluación. Existe unsolapamiento notable en los niveles de APE entre los varones con y sin cáncer de próstata.Por consiguiente, los valores de APE dentro de los límites de referencia normales en varonescon HBP no descartan el cáncer de próstata, independientemente del tratamiento confinasterida. Un valor basal de APE < 4 ng/ml no excluye la existencia de cáncer de próstata.

Finasterida produce un descenso aproximado del 50% de las concentraciones séricas de APEen los pacientes con HBP, incluso con cáncer de próstata. Al evaluar los datos de los nivelesséricos de APE en los pacientes con HBP tratados con finasterida es preciso tener en cuentaeste descenso, que no descarta la presencia concomitante de un cáncer de próstata. Dichodescenso es previsible independientemente de los valores de APE, aunque puede variar encada paciente. En el análisis de los datos del APE de más de 3.000 pacientes incluidos en elEstudio sobre la eficacia y la seguridad a largo plazo de finasterida (PLESS), realizadodurante 4 años según un diseño doble ciego y controlado con placebo, se confirmó que, enlos pacientes típicos tratados con finasterida durante al menos seis meses, los valores de APEdeben multiplicarse por dos para su comparación con los límites normales de los varones notratados. Este ajuste permite mantener la sensibilidad y especificidad de la determinación delAPE y su capacidad para detectar el cáncer de próstata.

Es preciso evaluar cuidadosamente todo aumento sostenido de los niveles del APE en lospacientes tratados con finasterida, sin olvidar el posible incumplimiento del tratamiento confinasterida.

El porcentaje de APE libre no desciende significativamente con finasterida. La relación deAPE libre y total permanece constante incluso bajo la influencia de finasterida. Cuando elporcentaje de APE libre se utiliza como ayuda en la detección del cáncer de próstata, no esnecesario ajustar su valor.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han identificado interacciones farmacológicas de importancia clínica. finasterida noparece afectar de forma importante al sistema enzimático de metabolización de fármacosrelacionado con el citocromo P450. Se han realizado pruebas en seres humanos conpropranolol, digoxina, gliburida, warfarina, teofilina y antipirina sin encontrar interaccionesde importancia clínica.

Otros tratamientos concomitantes:Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones, en los estudios clínicosen los que se ha utilizado finasterida junto con inhibidores de la ECA, paracetamol, ácidoacetilsalicílico, alfa-bloqueantes, beta-bloqueantes, bloqueadores de los canales del calcio,nitratos cardiacos, diuréticos, antagonistas H2, inhibidores de la HMG-CoA reductasa,antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), quinolonas y benzodiazepinas no se han detectadoindicios de interacciones adversas de importancia clínica.

Interacciones entre el fármaco y las pruebas analíticas

Efecto sobre los niveles del APE

La concentración sérica de APE guarda relación con la edad y el volumen de la próstata delpaciente, y el volumen prostático guarda relación con la edad del paciente. Al evaluar lasdeterminaciones analíticas del APE es preciso considerar que los niveles del APE desciendenen los pacientes tratados con finasterida. En la mayoría de los pacientes se observa undescenso rápido del APE en los primeros meses de tratamiento, y a partir de este momentolos niveles de APE se estabilizan en un nuevo nivel basal. Este nivel basal postratamiento esaproximadamente la mitad del valor previo al tratamiento. Por consiguiente, como normageneral, en los pacientes tratados con finasterida durante al menos seis meses los valores deAPE deben multiplicarse por dos a efectos de comparación con los límites normales envarones no tratados. Para una interpretación clínica, ver sección 4.4.4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

Finasterida está contraindicado en las mujeres que estén o puedan estar embarazadas (versección 4.3).

Dada la capacidad que poseen los inhibidores de la 5-reductasa de tipo II para inhibir laconversión de la testosterona en dihidrotestosterona, estos fármacos, incluida finasterida,pueden producir malformaciones de los genitales externos en los fetos varones cuando seadministran a la mujer embarazada.

Exposición a finasterida - riesgo para el feto varón

Las mujeres que estén o puedan estar embarazadas no deben manipular comprimidosmachacados o partidos de finasterida, dada la posible absorción de finasterida y elconsiguiente riesgo potencial para el feto varón. Los comprimidos de finasterida tienen unrecubrimiento que evita el contacto con el producto activo cuando se manipula normalmente,siempre que los comprimidos no se partan ni se machaquen.Se han detectado pequeñas cantidades de finasterira en el semen de pacientes que hanrecibido 5 mg/ml de finasterida al día. Se desconoce si el feto varón puede verse afectadoadversamente si su madre se expone al semen de un paciente tratado con finasterida. Cuandola compañera sexual del paciente esté embarazada o pueda quedar embarazada, serecomienda al paciente disminuir la exposición de su compañera al semen.

Madres lactantes

No está indicada la utilización de finasterida en las mujeres.

Se desconoce si finasterida se excreta en la leche humana.

4.7.Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas

No hay datos conocidos que sugieran que finasterida pueda afectar la capacidad de conduciro manejar máquinas.

4.8. Reacciones adversas

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el primer año de ensayosclínicos y/o en el uso después de la comercialización:

Trastornos del aparato reproductor y trastornos mamarios:Frecuentes (>1/100, <1/10): disminución del volumen de eyaculación, impotencia.Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100): trastornos de la eyaculación, crecimiento mamario,hipersensibilidad mamaria.Raras (>1/10.000, <1/1.000): dolor testicular.

MINISTERIOTrastornos psiquiátricos:Frecuentes (>1/100, <1/10): disminución de la libido.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100): erupción cutánea.

Trastornos del sistema inmune:Raras (>1/10.000, <1/1.000): reacciones de hipersensibilidad, incluido prurito, urticaria ehinchazón de los labios y la cara.

En los años 2 a 4 de un estudio clínico de 4 años de duración, controlado con placebo, en3.040 hombres y en estudios de extensión de 5 años de duración (incluyendo 853 pacientestratados durante 5-6 años), no hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamientoen las incidencias de impotencia, disminución de la libido y trastornos de la eyaculación; y laincidencia de nuevas reacciones adversas sexuales relacionadas con el fármaco disminuyódurante el tratamiento.

El crecimiento mamario y la hipersensibilidad mamaria aumentaron ligeramente en los años2 a 4 del estudio PLESS, pero las incidencias de ambos permanecieron por debajo del 2%.La incidencia de erupción cutánea permaneció sin cambios.

Tratamiento médico de los síntomas prostáticos (MTOPS)

El estudio MTOPS comparó finasterida 5 mg/día (n=768), doxazosina 4 u 8 mg/día (n=756),el tratamiento combinado de finasterida 5 mg/día y doxazosina 4 u 8 mg/día (n=786) yplacebo (n=737). En este estudio, el perfil de seguridad y tolerabilidad del tratamientocombinado fue normalmente consecuente con los perfiles de los componentes individuales.La incidencia del trastorno de eyaculación en pacientes recibiendo tratamiento combinadofue comparable a la suma de las incidencias de esta reacción adversa para las dosmonoterapias.

4.9. Sobredosis

Los pacientes han recibido dosis únicas de hasta 400 mg de finasterida y dosis múltiples dehasta 80 mg/día durante tres meses sin que se observaran reacciones adversas.

No se recomienda ningún tratamiento específico de la sobredosis de finasterida.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la testosterona-5-alfa reductasa.Código ATC: G04CB01.

Finasterida es un compuesto 4-azasteroideo sintético, inhibidor específico de la 5-reductasa de tipo II, una enzima intracelular que metaboliza la testosterona para convertirlaen un andrógeno más potente, la dihidrotestosterona (DHT). En la hiperplasia benigna depróstata (HBP), el aumento de tamaño de la próstata depende de la conversión de latestosterona en DHT dentro de la próstata. finasterida es muy eficaz para reducir la DHTcirculante e intraprostática. finasterida no posee afinidad por los receptores androgénicos.En el Estudio sobre la eficacia y la seguridad a largo plazo de finasterida (PLESS) se valoróel efecto del tratamiento con finasterida sobre los episodios urológicos relacionados con laHBP (intervención quirúrgica [p. ej., resección transuretral de la próstata y prostatectomía]o retención urinaria aguda que exigiera sondaje] durante un período de 4 años en 3.016pacientes con síntomas moderados o graves de HBP. En este estudio multicéntricoaleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, el tratamiento con finasterida redujo elriesgo de todos los episodios urológicos en un 51% y también se acompañó de unaregresión importante y sostenida del volumen de la próstata, y de un aumento sostenido delflujo urinario máximo y una mejoría de los síntomas.

La hiperplasia benigna de próstata (HBP) se produce en la mayoría de los varones a partirde los 50 años de edad, y su prevalencia aumenta con la edad. Los estudios epidemiológicosindican que el aumento de tamaño de la próstata triplica el riesgo de padecer retenciónurinaria aguda o tener que someterse a cirugía prostática. Asimismo, la probabilidad de queaparezcan síntomas urinarios moderados o graves o una disminución del flujo urinario es 3veces mayor en los varones con próstata agrandada que en los que tienen próstatas máspequeñas.

El desarrollo y crecimiento de la próstata y el desarrollo posterior de HBP dependen de unandrógeno potente, la dihidrotestosterona (DHT). La testosterona, secretada por lostestículos y las glándulas suprarrenales, es convertida rápidamente en DHT por la 5-reductasa de tipo II, sobre todo en la próstata, el hígado y la piel, en donde más tarde se unede forma preferente a los núcleos celulares de esos tejidos.

Se ha demostrado in vitro e in vivo que finasterida es un inhibidor específico de la 5-reductasa de tipo II y que no posee afinidad por los receptores de los andrógenos.Finasterida es un inhibidor competitivo de la 5-reductasa de tipo II humana, con la queforma lentamente forma un complejo enzimático estable con la 5-reductasa de tipo IIhumana. El recambio de este complejo es sumamente lento (t1/2 ~ 30 días).

Se ha observado que una única dosis de 5 mg de finasterida causa una reducción rápida dela concentración sérica de DHT, observándose un efecto máximo después de 8 horas.Aunque los niveles plasmáticos de finasterida variaron a lo largo de 24 horas, los nivelesséricos de DHT permanecieron constantes durante este período, lo que indica que lasconcentraciones plasmáticas del fármaco no se relacionan directamente con lasconcentraciones plasmáticas de DHT.

Los datos obtenidos en los estudios descritos a continuación, que demuestran una reduccióndel riesgo de retención urinaria aguda y de cirugía, mejoría de los síntomas relacionadoscon la HBP, aumento del flujo urinario máximo y disminución del volumen de la próstata,muestran que finasterida invierte la progresión de la HBP en los varones con aumento deltamaño de la próstata.

En un principio se evaluó la administración de 5 mg/día de finasterida en pacientes consíntomas de HBP y aumento de tamaño prostático demostrado por tacto rectal en dosestudios de fase III aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo de un año deduración, y en sus extensiones en régimen abierto durante 5 años. De los 536 pacientesaleatorizados inicialmente para recibir 5 mg/día de finasterida, 234 completaron los 5 añosadicionales de tratamiento y estaban disponibles para el análisis. Los parámetros de eficaciafueron la puntuación de síntomas, el flujo urinario máximo y el volumen de la próstata.

MINISTERIOAsimismo, se evaluó finasterida en el PLESS, un estudio multicéntrico aleatorizado, dobleciego y controlado con placebo, de 4 años de duración. En este estudio se valoró el efectodel tratamiento con 5 mg/día de finasterida sobre los síntomas de HBP y los episodiosurológicos relacionados con la HBP (intervención quirúrgica [p. ej., resección transuretralde próstata y prostatectomía] o retención urinaria aguda que exigiera sondaje). Se distribuyóaleatoriamente en el estudio a 3.040 pacientes (1.524 a finasterida, 1.516 al placebo) deedades comprendidas entre 45 y 78 años con síntomas moderados o graves de HBP y conun crecimiento de la próstata demostrado mediante tacto rectal, de los que 3.016 pacientesfueron evaluables con respecto a la eficacia. Completaron los 4 años del estudio 1.883sujetos (1.000 en el grupo de finasterida y 883 en el de placebo). También se evaluaron elflujo urinario máximo y el volumen de la próstata.

Efecto sobre la retención urinaria aguda y la necesidad de cirugía

En el estudio PLESS de 4 años se requirió cirugía o se produjo retención urinaria aguda queprecisó sondaje en el 13,2% de los pacientes que tomaron placebo, en comparación con el6,6% de los que recibieron 5 mg de finasterida, lo que representa una reducción del 51 %del riesgo de cirugía o retención urinaria aguda a lo largo de 4 años. Con 5 mg definasterida se redujo el riesgo de cirugía en un 55% (10,1% con placebo frente al 4,6% confinasterida), y el de retención urinaria aguda en un 57% (6,6% con placebo frente al 2,8%con finasterida). La reducción del riesgo era evidente entre los grupos de tratamiento en laprimera evaluación (4 meses), y se mantuvo a lo largo de los 4 años del estudio. En la tabla1 siguiente se muestran la frecuencia de aparición y la reducción del riesgo de los episodiosurológicos durante el estudio.

TASAS DE EPISODIOS UROLÓGICOS Y REDUCCIÓN DEL RIESGO CONEpisodios urológicos 5 mgCirugía o retención urinariaagudaCirugía 10,1% 4,6% 55%*TURP 8,3% 4,2% 49%*Retención urinaria aguda 6,6% 2,8% 57%*

Cirugía relacionada con la HBP* p<0,001

Efecto sobre la puntuación de síntomas

En los dos estudios de fase III de un año de duración, las puntuaciones medias totales desíntomas descendieron ya en la segunda semana en relación con la situación basal. En estosestudios se observó una mejoría importante de los síntomas a los 7 y a los 10 meses encomparación con placebo. Aunque en algunos pacientes se observó una mejoría precoz delos síntomas urinarios, generalmente era necesario un ensayo terapéutico de al menos 6meses para valorar si se había logrado una respuesta beneficiosa en el alivio de lossíntomas. La mejoría de los síntomas de HBP se mantuvo durante el primer año y a lo largode los 5 años adicionales de los estudios de extensión.En el estudio PLESS de 4 años de duración los pacientes tenían síntomas moderados ograves en la situación basal (media aproximada de 15 puntos en una escala de 0 a 34puntos). En los pacientes que siguieron en tratamiento durante los 4 años del estudiofinasterida mejoró la puntuación de los síntomas en 3,3 puntos, frente a 1,3 puntos en elgrupo de placebo (p <0,001). En los pacientes tratados con finasterida se demostró unamejoría de la puntuación de los síntomas al año, que se mantenía a los 4 años. Laspuntuaciones de los síntomas mejoraron en los pacientes tratados con placebo en el primeraño, pero empeoraron posteriormente. Los pacientes con síntomas moderados o graves en lasituación basal solían experimentar la mayor mejoría de la puntuación de los síntomas.

Efecto sobre el flujo urinario máximo

En los dos estudios de fase III de un año de duración, el flujo urinario máximo aumentónotablemente a las 2 semanas en comparación con el basal. En estos estudios se observó unaumento importante del flujo urinario máximo a los 4 y a los 7 meses en comparación conplacebo. Este efecto se mantuvo durante el primer año y a lo largo de los 5 años adicionalesde los estudios de extensión.

En el estudio PLESS de 4 años de duración se produjo una clara separación entre los gruposde tratamiento con respecto al flujo urinario máximo en favor de finasterida a los 4 meses, yse mantuvo durante la totalidad del estudio. El flujo urinario máximo medio en la situaciónbasal fue de 11 ml/seg., aproximadamente, en los dos grupos de tratamiento. En lospacientes que permanecieron en tratamiento durante todo el estudio y que tenían datos delflujo urinario evaluables, finasterida aumentó el flujo urinario máximo en 1,9 ml/seg., frentea 0,2 ml/seg. en el grupo de placebo.

Efecto sobre el volumen de la próstata

En los dos estudios de fase III de un año de duración, el volumen medio de la próstata en lasituación basal osciló entre 40 y 50 cc. En ambos estudios se produjo una reducciónimportante del volumen prostático en comparación con la situación basal y con placebo enla primera evaluación (3 meses). Este efecto se mantuvo durante el primer año y a lo largode los 5 años adicionales de los estudios de extensión.

En el estudio PLESS de 4 años de duración se valoró anualmente el volumen de la próstataen un subgrupo de pacientes (n = 284) mediante resonancia magnética (RM). En lospacientes tratados con finasterida se redujo el volumen de la próstata en comparación con elbasal y con placebo a lo largo de los 4 años del estudio. Dentro del subgrupo de pacientessometidos a RM que permanecieron en tratamiento durante la totalidad del estudio,finasterida disminuyó en un 17,9% el volumen de la próstata (desde 55,9 cc en la situaciónbasal a 45,8 cc a los 4 años), en comparación con el aumento del 14,1% (desde 51,3 a 58,5cc) observado en el grupo de placebo (p <0,001).

El volumen de la próstata como factor predictivo de la respuesta terapéutica

En un metaanálisis en el que se combinaron datos de 1 año procedentes de siete estudios aldoble ciego controlados con placebo de diseño similar, en los que se incluyeron 4.491pacientes con HBP sintomática, se demostró que en los pacientes tratados con Finasterida lamagnitud de la respuesta de los síntomas y el grado de mejoría del flujo urinario máximofueron mayores en los pacientes con aumento del tamaño prostático (alrededor de 40 cc omayor) en la situación basal.Tratamiento médico de los síntomas prostáticos (MTOPS)

El estudio MTOPS (Medical Therapy Of Prostatic Symptoms) fue un estudio de 4 a 6 añosde duración, en 3.047 hombres con HBP sintomática que fueron aleatorizados para recibirfinasterida 5 mg/día, doxazosina 4 u 8 mg/día***, la combinación de finasterida 5 mg/día ydoxazosina 4 u 8 mg/día*** o placebo. El criterio de valoración principal fue el tiempohasta la evolución clínica de la HBP, definida como un aumento confirmado de > 4 puntosdesde el valor inicial en la puntuación de síntomas, retención urinaria aguda, insuficienciarenal relacionada con la HBP, infecciones urinarias recurrentes o urosepsis o incontinencia.En comparación con placebo, el tratamiento con finasterida, doxazosina o el tratamientocombinado produjeron una reducción significativa en el riesgo de la evolución clínica de laHBP del 34, 39 y 66% respectivamente. La mayoría de los acontecimientos (274 de 351)que constituyeron la evolución de la HBP fueron aumentos confirmados de > 4 puntos en lapuntuación de síntomas; se redujo el riesgo de la evolución de la puntuación de los síntomasen un 30, 45 y 64% en los grupos de finasterida, doxazosina y la combinación,respectivamente, en comparación con placebo. La retención urinaria aguda puede explicar41 de los 351 acontecimientos de la evolución de HBP; el riesgo de desarrollar retenciónurinaria aguda se redujo en un 68, 35 y 81% en los grupos de finasterida, doxazosina y lacombinación, respectivamente, en comparación con placebo. Sólo los grupos de finasteriday el de tratamiento combinado fueron significativamente diferentes del placebo.

Otros estudios clínicos

Se realizó un estudio doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas de duración en elque se incluyeron 36 pacientes con síntomas moderados o graves de obstrucción urinaria yun flujo máximo inferior a 15 ml/seg. en el que se valoraron los efectos urodinámicos definasterida en el tratamiento de la obstrucción vesical por HBP mediante técnicas invasivas.En los pacientes tratados con 5 mg de finasterida se demostró un alivio de la obstrucción encomparación con placebo, puesto de manifiesto por una mejoría importante de la presióndel detrusor y un aumento del flujo medio.

Se evaluó mediante RM el efecto de finasterida sobre el volumen de las zonas periféricas yperiuretral de la próstata en un estudio doble ciego y controlado con placebo de un año deduración en el que se incluyeron 20 varones con HBP. Los pacientes tratados confinasterida, pero no los tratados con el placebo, experimentaron una disminución importantedel tamaño total de la glándula prostática [11,5 ± 3,2 cc (EE)], que se debiófundamentalmente a una reducción [6,2 ± 3 cc] del tamaño de la zona periuretral. Dado queésta es responsable de la obstrucción del flujo, su reducción puede explicar la respuestaclínica beneficiosa observada en estos pacientes.

Otros datos a largo plazo

En el estudio controlado con placebo de 7 años de duración en el que se incluyeron 18.882varones sanos, de los cuales 9.060 tenían datos disponibles para análisis de biopsiaprostática por punción, se detectó cáncer de próstata en 803 (18,4%) varones que recibíanfinasterida y 1.147 (24,4%) varones que recibían placebo. En el grupo de finasterida, 280(6,4%) varones tenían cáncer de próstata con puntuaciones de Gleason de 7-10 detectadosen la biopsia por punción frente a 237 (5,1%) varones en el grupo placebo. Del total de los

***Dosis ajustada de 1 mg a 4 u 8 mg en un periodo de 3 semanas.

MINISTERIOcasos de cáncer de próstata diagnosticados en este estudio, aproximadamente el 98% fueronclasificados como intracapsulares (fase T1 o T2). Se desconoce la relación entre el uso alargo plazo de finasterida y los tumores con puntuación de Gleason de 7-10.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración de una dosis oral de 14C-Finasterida, el 39% de la dosis totalfue excretada con la orina en forma de metabolitos (prácticamente no existía medicamentointacto en la orina), y el 57% de la dosis total fue excretada con las heces. En este estudio seidentificaron dos metabolitos de finasterida que poseen sólo una pequeña fracción de suactividad inhibidora de la 5 -reductasa.

En comparación con una dosis intravenosa de referencia, la biodisponibilidad de finasteridaadministrada por vía oral es de 80% aproximadamente, y no es afectada por la presencia dealimentos. La finasterida alcanza concentraciones plasmáticas máximas aproximadamentedos horas después de la administración, y su absorción es completa en seis a ocho horas.Tiene una semivida de eliminación plasmática de seis horas, y su unión a las proteínasplasmáticas es de 93% aproximadamente. El aclaramiento plasmático de finasterida es de165 ml/min, y su volumen de distribución es de 76 litros.

Un estudio utilizando dosis múltiples demostró una lenta acumulación de pequeñascantidades de finasterida. Después de administrar dosis de 5 mg diarios, las concentracionesplasmáticas mínimas de finasterida en estado de equilibrio fueron 8 a 10 ng/ml y semantuvieron estables a lo largo del tiempo.

No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática. finasterida esextensivamente metabolizada por el hígado, principalmente por el citocromo P450 3A4.

El índice de eliminación de finasterida está algo disminuido en los hombres de edadavanzada. A medida que aumenta la edad, su semivida se prolonga de aproximadamenteseis horas en hombres de 18 a 60 años a ocho horas en los mayores de 70 años. Estadiferencia no tiene ninguna importancia clínica y, por lo tanto, no es necesario reducir ladosificación.

En pacientes con insuficiencia renal crónica y aclaramiento de creatinina de 9 a 55 ml/min,la eliminación de una dosis única de 14C-Finasterida no fue diferente a la observada envoluntarios sanos, y tampoco varió su unión a las proteínas plasmáticas. En los pacientescon disfunción renal, una porción de los metabolitos que normalmente se excretan por víarenal fue excretada con las heces. Parece ser, por lo tanto, que la excreción de metabolitospor vía fecal aumenta en proporción con la disminución de su excreción urinaria. No esnecesario hacer ningún ajuste de la dosificación en pacientes con disfunción renal que noestén sometidos a diálisis.

Se ha hallado finasterida en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes tratados con elmismo durante siete a diez días, pero el medicamento no parece concentrarsepreferentemente con el LCR. También se ha recuperado finasterida del semen de sujetosque estaban recibiendo 5 mg diarios de finasterida. La cantidad de finasterida en el semenfue 50 a 100 veces menor que la dosis de finasterida (5 microgramos) y no tuvo ningúnefecto sobre las concentraciones circulantes de DHT en hombres adultos.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

MINISTERIOLos resultados de los estudios de toxicidad, genotoxicidad y carcinogenicidad no mostraronriesgos adicionales particular para los humanos. Estudios toxicológicos de reproducción enratas macho mostraron disminución del peso vesicular seminal y prostático, disminución dela secreción de las glándulas genitales accesorias y disminución del índice de fertilidad(causado por el efecto farmacológico de la finasterida). Se desconoce la relevancia clínicade estos hallazgos.

Al igual que con otros inhibidores de la 5--reductasa, se ha observado feminización de losfetos machos nacidos de ratas a las que se administró finasterida durante el periodo degestación. La administración intravenosa de finasterida a monas Rhesus preñadas de dosis>800 ng/día durante la totalidad del periodo de desarrollo embrionario y fetal, no originóninguna anomalía en los fetos machos. Esta dosis es al menos 60 a 120 veces mayor que laexposición a finasterida más alta estimada en mujeres embarazadas a partir del semen devarones tratados con 5 mg/día. Para confirmar la relevancia del modelo Rhesus aplicado aldesarrollo fetal de los seres humanos, se administró una dosis oral de finasterida de 2mg/kg/día [la exposición (AUC) de los monos fue ligeramente mayor (3x) a la de varonestratados con 5 mg de finasterida, o aproximadamente 1-2 millones de veces la cantidadestimada de finasterida en el semen] a monas preñadas, lo que originó anomalías en losgenitales externos de los fetos machos. No se observó ninguna otra anomalía en los fetosmachos ni anomalías relacionadas con finasterida en los fetos hembras con ninguna dosis.

Carcinogénesis y Mutagénesis

No se observó ningún indicio de efecto tumorígeno en un estudio en ratas que recibieronhasta 320 mg/kg/día de finasterida durante 24 meses (3.200 veces más que la dosisrecomendada en seres humanos).

En un estudio de carcinogenicidad de 19 meses en ratones se observó un aumentoestadísticamente significativo (p 0,05) en la frecuencia de adenomas testiculares de lascélulas de Leydig con una dosificación de 250 mg/kg/día (2.500 veces mayor que la dosisrecomendada en seres humanos); no se observaron adenomas en los ratones que recibieron2,5 ó 25 mg/kg/día (25 y 250 veces más que la dosis recomendada en seres humanos,respectivamente).

No se observó ningún indicio de mutagenicidad en ensayos de mutagénesis bacteriana invitro, de mutagénesis en células de mamífero, ni de elución alcalina in vitro. En un ensayode aberración cromosómica in vitro, cuando se trataron células de ovario de hámster chinocon concentraciones altas (450-550 micromol) de finasterida hubo un ligero aumento de lasaberraciones cromosómicas.

Esas concentraciones son 4.000-5.000 veces mayores que las concentraciones plasmáticasmáximas obtenidas en el hombre con una dosis total de 5 mg. Además, las concentracionesempleadas en los estudios in vitro (450-550 micromol) no se pueden alcanzar en un sistemabiológico. En un ensayo de aberración cromosómica in vivo en ratones, no se observóningún aumento de las aberraciones cromosómicas relacionado con el tratamiento,administrando finasterida a la dosis máxima tolerada (250 mg/kg/día, 2.500 veces mayorque la dosis recomendada en seres humanos).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientesExcipientes del núcleo:Lactosa monohidrato,Carboximetilalmidón sódico,Almidón de maíz sin gluten,Sílice coloidal anhidra,Docusato de sodio benzoato,Estearato de magnesio,

Excipientes de recubrimiento:Opadry azul 04F50702 (Hipromelosa, Dióxido de titanio (E-171), Macrogol 6000, Indigotina(E-132))

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Período de validez

3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Finasterida se presenta en blister de PVC/PVDC- Aluminio con 28 y 500 comprimidos.

6.6. Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado encontacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LAREQ PHARMA, S.L.C/ Laguna 66-68-7028923 Alcorcón (Madrid)

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

MINISTERIOSeptiembre de 2007

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

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