PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

FINASTERIDA MEDIS 5 mg comprimdos recubiertos con pelicula, 28 comprimidos

MEDIS EHF.

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

FINESTERIDA MEDIS 5 mg, comprimidos recubiertos con película EFG


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 5 mg de finasterida.

Excipientes: Lactosa ...90,95 mg

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubiertoAzul, redondo biconvexo con un "F5" marcado en una cara


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

FINESTERIDA MEDIS está indicado en el tratamiento de la hiperplasia prostáticabenigna (HPB) en varones con aumento de tamaño de la próstata con objeto de:- Mejorar los síntomas- Reducir el riesgo de retención urinaria aguda- Reducir la necesidad de cirugía, incluidas la resección transuretral de la próstata(RTUP) y la prostatectomía.

FINESTERIDA MEDIS produce regresión del crecimiento prostático, mejora el flujourinario y mejora los síntomas relacionados con la HPB.

4.2 Posología y forma de administración

La posología recomendada es un comprimido diario de 5 mg, con o sin alimentos.

FINESTERIDA MEDIS puede administrarse solo o en combinación con el alfabloqueantedoxazosina (ver sección 5.1)

INSUFICIENCIA RENAL

No es necesario ajustar la dosis de los pacientes con grados variables de insuficienciarenal (aclaramientos de creatinina de hasta sólo 9 ml/min), dado que los estudiosfarmacocinéticos no indicaron ningún cambio de la eliminación de finasterida.

PACIENTES DE EDAD AVANZADA

No es necesario ajustar la dosis, aunque los estudios farmacocinéticos indicaron que laeliminación de finasterida desciende algo en los pacientes mayores de 70 años.

USO EN NIÑOSFinasterida no está recomendado para uso en niños debido a la ausencia de datos sobreseguridad y eficacia en este grupo de población

4.3 Contraindicaciones

El uso de finasterida no está indicado en las mujeres ni en los niños.

Finasterida está contraindicado en las siguientes situaciones:

· Hipersensibilidad a finasterida o a cualquiera de los excipientes de este producto.

· Embarazo - Utilización en las mujeres que están o pueden estar embarazadas (versección 4.6)

4.4 Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo

GENERALES

Antes de comenzar el tratamiento con finasterida se debe realizar una evaluacióncuidadosa para descartar otras patologías: infección, cáncer de próstata, estenosis, vejigahipotónica u otros trastornos neurógenos que podrían semejarse a una hiperplasiaprostática benigna.

Los pacientes con un gran volumen de residuo urinario y/o una disminuciónintensa del flujo urinario deben ser vigilados cuidadosamente ante la posibilidad de unauropatía obstructiva. Estos pacientes no son candidatos para tratamiento con finasterida.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones deLaponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar estemedicamento.

EFECTOS SOBRE EL APE Y LA DETECCIÓN DEL CÁNCER DE PRÓSTATA

No se ha demostrado un efecto clínico beneficioso en los pacientes con cáncer depróstata tratados con 5 mg de finasterida. Se vigiló a pacientes con HPB y niveles deantígeno prostático específico (APE) elevados en estudios clínicos controlados condeterminación seriada de APE y biopsias prostáticas repetidas. En estos estudios de HPB,no parecía que 5 mg de finasterida alterasen la tasa de detección del cáncer de próstata, yla incidencia global de cáncer de próstata no varió significativamente en los pacientestratados con 5 mg de finasterida y con un placebo.

Antes de comenzar el tratamiento con finasterida, y periódicamente durante suadministración, se recomienda realizar un tacto rectal y otras evaluaciones dirigidas aldiagnóstico del cáncer de próstata. También se utilizan los niveles séricos APE paradetectar el cáncer de próstata. Generalmente, un nivel basal de APE > 10 ng/ml(Hybritech) exige realizar una nueva evaluación y considerar la biopsia; si existen nivelesde APE comprendidos entre 4 y 10 ng/ml, se recomienda efectuar una nueva evaluación.Existe un solapamiento notable en los niveles de APE entre los varones con y sin cáncerde próstata. Por consiguiente, los valores de APE dentro de los límites de referencianormales en varones con HPB no descartan el cáncer de próstata, independientemente deltratamiento con finasterida. Un valor basal de APE < 4 ng/ml no excluye la existencia decáncer de próstata.

Finasterida produce un descenso aproximado del 50% de las concentracionesséricas de APE en los pacientes con HPB, incluso con cáncer de próstata. Al evaluar losdatos de los niveles séricos de APE en los pacientes con HPB tratados con finasterida espreciso tener en cuenta este descenso, que no descarta la presencia concomitante de uncáncer de próstata. Dicho descenso es previsible independientemente de los valores deAPE, aunque puede variar en cada paciente. En el análisis de los datos del APE de más de3.000 pacientes incluidos en el Estudio sobre la eficacia y la seguridad a largo plazo definasterida (PLESS), realizado durante 4 años según un diseño doble ciego y controladocon placebo, se confirmó que, en los pacientes típicos tratados con finasterida durante almenos seis meses, los valores de APE deben multiplicarse por dos para su comparacióncon los límites normales de los varones no tratados. Este ajuste permite mantener lasensibilidad y especificidad de la determinación del APE y su capacidad para detectar elcáncer de próstata.

Es preciso evaluar cuidadosamente todo aumento sostenido de los niveles delAPE en los pacientes tratados con finasterida, sin olvidar el posible incumplimiento deltratamiento con finasterida.

El porcentaje de APE libre no desciende significativamente con finasterida. La relación deAPE libre y total permanece constante incluso bajo la influencia de finasterida. Cuando elporcentaje de APE libre se utiliza como ayuda en la detección del cáncer de próstata, noes necesario ajustar su valor.

4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han identificado interacciones farmacológicas de importancia clínica.Finasterida no parece afectar de forma importante al sistema enzimático demetabolización de fármacos relacionado con el citocromo P450. Se han realizado pruebasen seres humanos con propranolol, digoxina, gliburida, warfarina, teofilina y antipirina sinencontrar interacciones de importancia clínica.

OTROS TRATAMIENTOS CONCOMITANTES

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones, en losestudios clínicos Finasterida se ha utilizado junto con inhibidores de la ECA, paracetamol,ácido acetilsalicílico, alfabloqueantes, betabloqueantes, bloqueadores de los canales delcalcio, nitratos cardíacos, diuréticos, antagonistas H2, inhibidores de la HMG-CoAreductasa, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), quinolonas y benzodiazepinas sinencontrar indicios de interacciones adversas de importancia clínica.

INTERACCIONES ENTRE EL FÁRMACO Y LAS PRUEBAS ANALÍTICAS

EFECTO SOBRE LOS NIVELES DEL APE

La concentración sérica de APE guarda relación con la edad y el volumen de lapróstata del paciente, y el volumen prostático guarda relación con la edad del paciente. Alevaluar las determinaciones analíticas del APE es preciso considerar que los niveles delAPE descienden en los pacientes tratados con fnasterida. En la mayoría de los pacientesse observa un descenso rápido del APE en los primeros meses de tratamiento, y a partir deeste momento los niveles de APE se estabilizan en un nuevo nivel basal. Este nivel basalpostratamiento es aproximadamente la mitad del valor previo al tratamiento. Porconsiguiente, como norma general, en los pacientes tratados con finasterida durante almenos seis meses los valores de APE deben multiplicarse por dos a efectos decomparación con los límites normales en varones no tratados. Para una interpretaciónclínica, ver sección 4.4

4.6 Embarazo y lactancia

EMBARAZO

Finasterida está contraindicado en las mujeres que estén o puedan estarembarazadas (ver sección 4.3).

Dada la capacidad que poseen los inhibidores de la 5-reductasa de tipo II parainhibir la conversión de la testosterona en dihidrotestosterona, estos fármacos, incluidafinasterida, pueden producir malformaciones de los genitales externos en los fetos varonescuando se administran a la mujer embarazada.

EXPOSICIÓN A FINASTERIDA - RIESGO PARA EL FETO VARÓN

Las mujeres que estén o puedan estar embarazadas no deben manipularcomprimidos machacados o partidos de Finasterida, dada la posible absorción definasterida y el consiguiente riesgo potencial para el feto varón (ver Embarazo). Loscomprimidos de finasterida tienen un recubrimiento que evita el contacto con el productoactivo cuando se manipula normalmente, siempre que los comprimidos no se partan ni semachaquen.

MADRES LACTANTES

No está indicada la utilización de finasterida en las mujeres.

Se desconoce si finasterida se excreta en la leche humana.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas

No hay datos conocidos que sugieran que finasterida pueda afectar la capacidad deconducir o manejar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

Se han comunicado las siguientes experiencias adversas durante el primer año de ensayosclínicos y/o en el uso después de la comercialización:

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:Frecuentes (>1/100, <1/10): disminución del volumen de eyaculación, impotenciaInfrecuentes (>1/1,000, <1/100): trastornos de la eyaculación, crecimiento mamario,hipersensibilidad mamariaRaras (>1/10,000, <1/1,000): dolor testicular.

Trastornos psiquiátricos:Frecuentes (>1/100, <1/10): disminución de la libido.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:Infrecuentes (>1/1,000, <1/100): erupción cutánea.

Trastornos del sistema inmune:Raras (>1/10,000, <1/1,000): reacciones de hipersensibilidad, incluido prurito, urticaria ehinchazón de los labios y la cara.

En los años 2 a 4 de un estudio clínico de 4 años de duración, controlado con placebo, en3.040 hombres y en estudios de extensión de 5 años de duración (incluyendo 853 pacientestratados durante 5-6 años), no hubo diferencias significativas entre los grupos detratamiento en las incidencias de impotencia, disminución de la libido y trastornos de laeyaculación; y la incidencia de nuevas experiencias adversas sexuales relacionadas con elfármaco disminuyó durante el tratamiento.

El crecimiento mamario y la hipersensibilidad mamaria aumentaron ligeramente en losaños 2 a 4 del estudio PLESS, pero las incidencias de ambos permanecieron por debajo del2%. La incidencia de erupción cutánea permaneció sin cambios.

TRATAMIENTO MÉDICO DE LOS SÍNTOMAS PROSTÁTICOS (MTOPS)

El estudio MTOPS comparó finasterida 5 mg/día (n=768), doxazosina 4 u 8 mg/día(n=756), el tratamiento combinado de finasterida 5 mg/día y doxazosina 4 u 8 mg/día(n=786) y placebo (n=737). En este estudio, el perfil de seguridad y tolerabilidad deltratamiento combinado fue normalmente consecuente con los perfiles de los componentesindividuales. La incidencia del trastorno de eyaculación en pacientes recibiendotratamiento combinado fue comparable a la suma de las incidencias de esta experienciaadversa para las dos monoterapias.

4.9 Sobredosis

Los pacientes han recibido dosis únicas de hasta 400 mg de finasterida y dosismúltiples de hasta 80 mg/día durante tres meses sin que se observaran efectos adversos.

No se recomienda ningún tratamiento específico de la sobredosis de finasterida.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo fármacoterapéutico: inhibidores de la testosterona 5-alfa-reductasaCódigo ATC: G04CB01

Finasterida es un compuesto 4-azasteroideo sintético, es un inhibidor específicode la 5-reductasa de tipo II, una enzima intracelular que metaboliza la testosterona paraconvertirla en un andrógeno más potente, la dihidrotestosterona (DHT). En la hiperplasiaprostática benigna (HPB), el aumento de tamaño de la próstata depende de la conversiónde la testosterona en DHT dentro de la próstata. finasterida es muy eficaz para reducir laDHT circulante e intraprostática. Finasterida no posee afinidad por los receptoresandrogénicos.

En el Estudio sobre la eficacia y la seguridad a largo plazo de finasterida (PLESS) sevaloró el efecto del tratamiento con finasterida sobre los episodios urológicos relacionadoscon la HPB (intervención quirúrgica [p. ej., resección transuretral de la próstata yprostatectomía] o retención urinaria aguda que exigiera sondaje) durante un período de 4años en 3.016 pacientes con síntomas moderados o graves de HPB. En este estudiomulticéntrico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, el tratamiento confinasterida redujo el riesgo de todos los episodios urológicos en un 51% y también seacompañó de una regresión importante y sostenida del volumen de la próstata, y de unaumento sostenido del flujo urinario máximo y de mejoría de los síntomas.

La hiperplasia prostática benigna (HPB) se produce en la mayoría de los varonesa partir de los 50 años de edad, y su prevalencia aumenta con la edad. Los estudiosepidemiológicos indican que el aumento de tamaño de la próstata triplica el riesgo depadecer retención urinaria aguda o tener que someterse a cirugía prostática. Asimismo, laprobabilidad de que aparezcan síntomas urinarios moderados o graves o una disminucióndel flujo urinario es 3 veces mayor en los varones con próstata agrandada que en los quetienen próstatas más pequeñas.

El desarrollo y crecimiento de la próstata y el desarrollo posterior de HPBdependen de un andrógeno potente, la dihidrotestosterona (DHT). La testosterona,secretada por los testículos y las glándulas suprarrenales, es convertida rápidamente enDHT por la 5-reductasa de tipo II, sobre todo en la próstata, el hígado y la piel, en dondemás tarde se une de forma preferente a los núcleos celulares de esos tejidos.

Finasterida es un inhibidor competitivo de la 5-reductasa de tipo II humana, conla que forma lentamente un complejo enzimático estable. El recambio de este complejo essumamente lento (t1/2 ~ 30 días). Se ha demostrado in vitro e in vivo que finasterida es uninhibidor específico de la 5-reductasa de tipo II, y que no posee afinidad por losreceptores de los andrógenos.

Con una dosis única de 5 mg de finasterida se obtenía una reducción rápida de laconcentración sérica de DHT, observándose un efecto máximo después de 8 horas. Aunquelos niveles plasmáticos de finasterida variaron a lo largo de 24 horas, los niveles séricos deDHT permanecieron constantes durante este período, lo que indica que las concentracionesplasmáticas del fármaco no se relacionan directamente con las concentraciones plasmáticasde DHT.

Los datos obtenidos en los estudios descritos a continuación, que demuestran unareducción del riesgo de retención urinaria aguda y de cirugía, mejoría de los síntomasrelacionados con la HPB, aumento del flujo urinario máximo y disminución del volumende la próstata, indican que finasterida invierte la progresión de la HPB en los varones conaumento del tamaño de la próstata.

En un principio se evaluó la administración de 5 mg/día de finasterida enpacientes con síntomas de HPB y aumento de tamaño prostático demostrado por tactorectal en dos estudios de fase III aleatorizados, al doble ciego y controlados con placebode un año de duración, y en sus extensiones en régimen abierto durante 5 años. De los 536pacientes aleatorizados inicialmente para recibir 5 mg/día de finasterida, 234 completaronlos 5 años adicionales de tratamiento y estaban disponibles para el análisis. Losparámetros de eficacia fueron la puntuación de síntomas, el flujo urinario máximo y elvolumen de la próstata.

Asimismo, se evaluó finasterida en el PLESS, un estudio multicéntricoaleatorizado, al doble ciego y controlado con placebo, de 4 años de duración. En esteestudio se valoró el efecto del tratamiento con 5 mg/día de finasterida sobre los síntomasde HPB y los episodios urológicos relacionados con la HPB (intervención quirúrgica [p.ej., resección transuretral de próstata y prostatectomía] o retención urinaria aguda queexigiera sondaje). Se distribuyó aleatoriamente en el estudio a 3.040 pacientes (1.524 afinasterida, 1.516 al placebo) de edades comprendidas entre 45 y 78 años con síntomasmoderados o graves de HPB y con un crecimiento de la próstata demostrado mediantetacto rectal, de los que 3.016 pacientes fueron evaluables con respecto a la eficacia.Completaron los 4 años del estudio 1.883 sujetos (1.000 en el grupo de finasterida y 883en el de placebo). También se evaluaron el flujo urinario máximo y el volumen de lapróstata.

EFECTO SOBRE LA RETENCIÓN URINARIA AGUDA Y LA NECESIDADDE CIRUGÍA

En el estudio PLESS de 4 años se requirió cirugía o se produjo retención urinariaaguda que precisó sondaje en el 13,2% de los pacientes que tomaron placebo, encomparación con el 6,6% de los que recibieron finasterida, lo que representa unareducción del 51 % del riesgo de cirugía o retención urinaria aguda a lo largo de 4 años.Con finasterida se redujo el riesgo de cirugía en un 55% (10,1% con placebo frente al4,6% con finasterida), y el de retención urinaria aguda en un 57% (6,6% con placebofrente al 2,8% con finasterida). La reducción del riesgo era evidente entre los grupos detratamiento en la primera evaluación (4 meses), y se mantuvo a lo largo de los 4 años delestudio. En la tabla 1 siguiente se muestran la frecuencia de aparición y la reducción delriesgo de los episodios urológicos durante el estudio.

TASAS DE EPISODIOS URÓLOGOS Y REDUCCIÓN DEL RIESGO CON FINESTERIDASWANPOND INVESTMENTS A LO LARGO DE 4 AÑOSEpisodios urológicos Placebo del riesgoCirugía o retención urinaria aguda 13,2% 6,6% 51%*Cirugía 10,1% 4,6% 55%*TURP 8,3% 4,2% 49%*Retención urinaria aguda 6,6% 2,8% 57%*

Cirugía relacionada con la HPB* p<0,001

EFECTO SOBRE LA PUNTUACIÓN DE SÍNTOMAS

En los dos estudios de fase III de un año de duración, las puntuaciones medias totales desíntomas descendieron ya en la segunda semana en relación con la situación basal. En estosestudios se observó una mejoría importante de los síntomas a los 7 y a los 10 meses encomparación con placebo. Aunque en algunos pacientes se observó una mejoría precoz delos síntomas urinarios, generalmente era necesario un ensayo terapéutico de al menos 6meses para valorar si se había logrado una respuesta beneficiosa en el alivio de lossíntomas. La mejoría de los síntomas de HPB se mantuvo durante el primer año y a lo largode los 5 años adicionales de los estudios de extensión.

En el estudio PLESS de 4 años de duración los pacientes tenían síntomas moderados ograves en la situación basal (media aproximada de 15 puntos en una escala de 0 a 34puntos). En los pacientes que siguieron en tratamiento durante los 4 años del estudiofinasterida mejoró la puntuación de los síntomas en 3,3 puntos, frente a 1,3 puntos en elgrupo de placebo (p <0,001). En los pacientes tratados con finasterida se demostró unamejoría de la puntuación de los síntomas al año, que se mantenía a los 4 años. Laspuntuaciones de los síntomas mejoraron en los pacientes tratados con placebo en el primeraño, pero empeoraron posteriormente. Los pacientes con síntomas moderados o graves enla situación basal solían experimentar la mayor mejoría de la puntuación de los síntomas.

EFECTO SOBRE EL FLUJO URINARIO MÁXIMO

En los dos estudios de fase III de un año de duración, el flujo urinario máximo aumentónotablemente a las 2 semanas en comparación con el basal. En estos estudios se observó unaumento importante del flujo urinario máximo a los 4 y a los 7 meses en comparación conplacebo. Este efecto se mantuvo durante el primer año y a lo largo de los 5 años adicionalesde los estudios de extensión.

En el estudio PLESS de 4 años de duración se produjo una clara separación entre los gruposde tratamiento con respecto al flujo urinario máximo en favor de finasterida a los 4 meses, yse mantuvo durante la totalidad del estudio. El flujo urinario máximo medio en la situaciónbasal fue de 11 ml/seg., aproximadamente, en los dos grupos de tratamiento. En lospacientes que permanecieron en tratamiento durante todo el estudio y que tenían datos delflujo urinario evaluables, finasterida aumentó el flujo urinario máximo en 1,9 ml/seg.,frente a 0,2 ml/seg. en el grupo de placebo.

EFECTO SOBRE EL VOLUMEN DE LA PRÓSTATA

En los dos estudios de fase III de un año de duración, el volumen medio de la próstata en lasituación basal osciló entre 40 y 50 cc. En ambos estudios se produjo una reducciónimportante del volumen prostático en comparación con la situación basal y con placebo enla primera evaluación (3 meses). Este efecto se mantuvo durante el primer año y a lo largode los 5 años adicionales de los estudios de extensión.

En el estudio PLESS de 4 años de duración se valoró anualmente el volumen de la próstataen un subgrupo de pacientes (n = 284) mediante resonancia magnética (RM). En lospacientes tratados con finasterida se redujo el volumen de la próstata en comparación con elbasal y con placebo a lo largo de los 4 años del estudio. Dentro del subgrupo de pacientessometidos a RM que permanecieron en tratamiento durante la totalidad del estudio,finasterida disminuyó en un 17,9% el volumen de la próstata (desde 55,9 cc en la situaciónbasal a 45,8 cc a los 4 años), en comparación con el aumento del 14,1% (desde 51,3 a 58,5cc) observado en el grupo de placebo (p <0,001).

MINISTERIOEL VOLUMEN DE LA PRÓSTATA COMO FACTOR PREDICTIVO DE LARESPUESTA TERAPÉUTICA

En un metaanálisis en el que se combinaron datos de 1 año procedentes de siete estudios aldoble ciego controlados con placebo de diseño similar, en los que se incluyeron 4.491pacientes con HPB sintomática, se demostró que en los pacientes tratados con finasterida lamagnitud de la respuesta de los síntomas y el grado de mejoría del flujo urinario máximofueron mayores en los pacientes con aumento del tamaño prostático (alrededor de 40 cc omayor) en la situación basal.

TRATAMIENTO MÉDICO DE LOS SÍNTOMAS PROSTÁTICOS (MTOPS)

El estudio MTOPS (Medical Therapy Of Prostatic Symptoms) fue un estudio de 4 a 6 añosde duración, en 3.047 hombres con HPB sintomática que fueron aleatorizados para recibirfinasterida 5 mg/día, doxazosina 4 u 8 mg/día***, la combinación de finasterida 5 mg/día ydoxazosina 4 u 8 mg/día*** o placebo. El criterio de valoración principal fue el tiempo hastala evolución clínica de la HPB, definida como un aumento confirmado de > 4 puntos desdeel valor inicial en la puntuación de síntomas, retención urinaria aguda, insuficiencia renalrelacionada con la HPB, infecciones urinarias recurrentes o urosepsis o incontinencia. Encomparación con placebo, el tratamiento con finasterida, doxazosina o el tratamientocombinado produjeron una reducción significativa en el riesgo de la evolución clínica de laHPB del 34, 39 y 66% respectivamente. La mayoría de los acontecimientos (274 de 351) queconstituyeron la evolución de la HPB fueron aumentos confirmados de > 4 puntos en lapuntuación de síntomas; se redujo el riesgo de la evolución de la puntuación de los síntomasen un 30, 45 y 64% en los grupos de finasterida, doxazosina y la combinación,respectivamente, en comparación con placebo. La retención urinaria aguda puede explicar 41de los 351 acontecimientos de la evolución de HPB; el riesgo de desarrollar retenciónurinaria aguda se redujo en un 68, 35 y 81% en los grupos de finasterida, doxazosina y lacombinación, respectivamente, en comparación con placebo. Solo los grupos de finasterida yel de tratamiento combinado fueron significativamente diferentes del placebo.

OTROS ESTUDIOS CLÍNICOS

Se realizó un estudio doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas de duración en elque se incluyeron 36 pacientes con síntomas moderados o graves de obstrucción urinaria yun flujo máximo inferior a 15 ml/seg. en el que se valoraron los efectos urodinámicos definasterida en el tratamiento de la obstrucción vesical por HPB mediante técnicas invasivas.En los pacientes tratados con 5 mg de finasterida se demostró un alivio de la obstrucción encomparación con placebo, puesto de manifiesto por una mejoría importante de la presióndel detrusor y un aumento del flujo medio.

Se evaluó mediante RM el efecto de finasterida sobre el volumen de las zonas periférica yperiuretral de la próstata en un estudio doble ciego y controlado con placebo de un año deduración en el que se incluyeron 20 varones con HPB. Los pacientes tratados confinasterida, pero no los tratados con el placebo, experimentaron una disminución importantedel tamaño total de la glándula prostática [11,5 ± 3,2 cc (EE)], que se debiófundamentalmente a una reducción [6,2 ± 3 cc] del tamaño de la zona periuretral. Dado queésta es responsable de la obstrucción del flujo, su reducción puede explicar la respuestaclínica beneficiosa observada en estos pacientes.

***Dosis ajustada de 1 mg a 4 u 8 mg en un periodo de 3 semanas.

MINISTERIOOTROS DATOS A LARGO PLAZO

En el estudio controlado con placebo de 7 años de duración en el que se incluyeron 18.882varones sanos, de los cuales 9.060 tenían datos disponibles para análisis de biopsiaprostática por punción, se detectó cáncer de próstata en 803 (18,4%) varones que recibíanfinasterida y 1.147 (24,4%) varones que recibían placebo. En el grupo de finasterida, 280(6,4%) varones tenían cáncer de próstata con puntuaciones de Gleason de 7-10 detectadosen la biopsia por punción frente a 237 (5,1%) varones en el grupo placebo. Del total de loscasos de cáncer de próstata diagnosticados en este estudio, aproximadamente el 98% fueronclasificados como intracapsulares (fase T1 o T2). Se desconoce la relación entre el uso alargo plazo de finasterida y los tumores con puntuación de Gleason de 7-10.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En el hombre, después de una dosis oral de 14C-finasterida, el 39% de la dosis total fueexcretada con la orina en forma de metabolitos (prácticamente no existía medicamentointacto en la orina), y el 57% de la dosis total fue excretada con las heces. En este estudio seidentificaron dos metabolitos de finasterida que poseen sólo una pequeña fracción de suactividad inhibidora de la 5 -reductasa.

En comparación con una dosis intravenosa de referencia, la biodisponibilidad de finasteridaadministrado por vía oral es de 80% aproximadamente, y no es afectada por la presencia dealimentos. La finasterida alcanza concentraciones plasmáticas máximas aproximadamentedos horas después de la administración, y su absorción es completa en seis a ocho horas.Tiene una semivida de eliminación plasmática de seis horas, y su unión a las proteínasplasmáticas es de 93% aproximadamente. La depuración plasmática de finasterida es de 165ml/min, y su volumen de distribución es de 76 litros.

Un estudio con dosis múltiples demostró una lenta acumulación de pequeñas cantidades definasterida. Después de administrar dosis de 5 mg diarios, las concentraciones plasmáticasmínimas de finasterida en estado de equilibrio fueron 8 a 10 ng/ml y se mantuvieron establesa lo largo del tiempo.

No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática. Finasterida esextensivamente metabolizada por el hígado, principalmente por el citocromo P450 3A4.

El índice de eliminación de finasterida está algo disminuido en los hombres de edadavanzada. A medida que aumenta la edad, su semivida se prolonga de aproximadamente seishoras en hombres de 18 a 60 años a ocho horas en los mayores de 70 años. Esta diferencia notiene ninguna importancia clínica y, por lo tanto, no es necesario reducir la dosificación.

En pacientes con deterioro renal crónico y aclaramiento de creatinina de 9 a 55 ml/min, laeliminación de una dosis única de 14C-finasterida no fue diferente a la observada envoluntarios sanos, y tampoco varió su unión a las proteínas plasmáticas. En los pacientescon deterioro renal, una porción de los metabolitos que normalmente se excretan por víarenal fue excretada con las heces. Parece ser, por lo tanto, que la excreción de metabolitospor vía fecal aumenta en proporción con la disminución de su excreción urinaria. No esnecesario hacer ningún ajuste de la dosificación en pacientes con deterioro renal que noestén sometidos a diálisis.

Se ha hallado finasterida en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes tratados con elmismo durante siete a diez días, pero el medicamento no parece concentrarsepreferentemente con el LCR. También se ha recuperado finasterida del semen de sujetosque estaban recibiendo 5 mg diarios de finasterida. La cantidad de finasterida en el semenfue 50 a 100 veces menor que la dosis de finasterida (5 microgramos) y no tuvo ningúnefecto sobre las concentraciones circulantes de DHT en hombres adultos.

5.3 Datos Preclínicos sobre Seguridad

La DL50 oral de finasterida es de aproximadamente 500 mg/kg en ratones machos yhembras, 400 mg/kg en ratas hembras, y 1.000 mg/kg en ratas machos.

Se han evaluado los efectos in útero de la exposición a finasterida durante el período dedesarrollo embrionario y fetal en el mono rhesus (entre los días 20 y 100 de gestación), quees una especie con mayor valor predictivo del desarrollo humano que las ratas o losconejos. La administración intravenosa de dosis elevadas de finasterida de hasta 800 ng/díaa monas preñadas (al menos 60 a 120 veces mayor que la exposición más alta estimada delas mujeres embarazadas a finasterida a partir del semen de varones tratados con 5 mg/día)no originó ninguna anomalía en los fetos machos. Para confirmar la relevancia del modelorhesus aplicado al desarrollo fetal de los seres humanos, se administró una dosis oral muyelevada de finasterida (2 mg/kg/día; 20 veces la dosis de 5 mg/día recomendada en losseres humanos o aproximadamente 1-2 millones de veces la exposición más alta estimada afinasterida a partir del semen de varones tratados con 5 mg/día) a monas preñadas, lo queoriginó anomalías en los genitales externos de los fetos machos. No se observó ningunaotra anomalía en los fetos machos ni anomalías relacionadas con finasterida en los fetoshembras con ninguna dosis.

Carcinogénesis y Mutagénesis

No se observó ningún indicio de efecto tumorígeno en un estudio en ratas que recibieronhasta 320 mg/kg/día de finasterida durante 24 meses (3.200 veces más que la dosisrecomendada en seres humanos).

En un estudio de carcinogenicidad de 19 meses en ratones se observó un aumentoestadísticamente significativo (p 0,05) en la frecuencia de adenomas testiculares de lascélulas de Leydig con una dosificación de 250 mg/kg/día (2.500 veces mayor que la dosisrecomendada en seres humanos); no se observaron adenomas en los ratones que recibieron2,5 ó 25 mg/kg/día (25 y 250 veces más que la dosis recomendada en seres humanos,respectivamente).

No se observó ningún indicio de mutagenicidad en ensayos de mutagénesis bacteriana invitro, de mutagénesis en células de mamífero, ni de elución alcalina in vitro. En un ensayode aberración cromosómica in vitro, cuando se trataron células de ovario de hámster chinocon concentraciones altas (450-550 mol) de finasterida hubo un ligero aumento de lasaberraciones cromosómicas.

Esas concentraciones son 4.000-5.000 veces mayores que las concentraciones plasmáticasmáximas obtenidas en el hombre con una dosis total de 5 mg. Además, las concentracionesempleadas en los estudios in vitro (450-550 mol) no se pueden alcanzar en un sistemabiológico. En un ensayo de aberración cromosómica in vivo en ratones, no se observóningún aumento de las aberraciones cromosómicas relacionado con el tratamiento,

MINISTERIOadministrando finasterida a la máxima dosificación tolerada (250 mg/kg/día, 2.500 vecesmayor que la dosis recomendada en seres humanos).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Relación de Excipientes

Núcleo del comprimidoLactosa monohidratoCelulosa microcristalinaAlmidón pregelatinizado de maiz sin glutenLauril macroglicerido (gelucire 44/14)Carboximetil almidón sódico de patataEstearato magnésicoAgua purificada.

RecubrimientoHipromelosaDióxido de titanio (E171)Carmín de índigo (E132)Macrogol 6000

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Período de Validez

2 años

6.4 Precauciones Especiales de Conservación

Conservar en el embalaje originalNo necesita condiciones especialies de conservación

6.5 Naturaleza y Contenido del envase

Envase blister de aluminio-PVC, en blister alumino-aluminioTamaños de los envases:Envases blister: 28 y 100 comprimidos

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Las mujeres que estén o pudieran estar embarazadas no deben manipular comprimidosaplastados o rotos de FINESTERIDA MEDIS

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estadoen contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medis EhfReyjavikuvegur 78220 HafnarfjordurIslandia

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN Mayo 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN (MODIFICACIÓN PARCIAL) DEL TEXTO

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados