PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Fluconazol Medimpex 50 mg capsulas 7 capsulas

MEDIMPEX FRANCE SA

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

FLUCONAZOL MEDIMPEX 50 mg, cápsulasFLUCONAZOL MEDIMPEX 100 mg, cápsulasFLUCONAZOL MEDIMPEX 150 mg, cápsulasFLUCONAZOL MEDIMPEX 200 mg, cápsulas


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula contiene 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg de fluconazol.Para excipientes, ver 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas duras.

Cápsula de 50 mg ­ parte superior: azul claro, parte inferior: blanca.Cápsula de 100 mg ­ parte superior: azul turquesa, parte inferior: blanca.Cápsula de 150 mg ­ parte superior: azul medio, parte inferior: blanca.Cápsula de 200 mg ­ parte superior: azul oscuro, parte inferior: blanca.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Fluconazol está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones cuando estánproducidas por hongos que se sabe o es probable que sean sensibles a fluconazol:

· Candidiasis vaginal que no suficientemente tratada con tratamiento local.· Candidiasis de mucosas incluyendo las candidiasis orofaríngea, esofágica ybroncopulmonar no invasiva recurrentes.· Candiduria en pacientes inmunodeprimidos.· Candidiasis sistémica (candidemia, candidiasis profunda diseminada, peritonitis).· Intento de profilaxis terapéutica limitada en el tiempo para la prevención deinfecciones por Candida en pacientes neutropénicos (p. ej., SIDA, trasplante demédula ósea).· Tratamiento y tratamiento de mantenimiento de la meningitis criptocócica enpacientes inmunodeprimidos.· Infecciones fúngicas cutáneas confirmadas causadas por dermatofitos, Candida uotras especies (tinea corporis/cruris/pedis (como intento terapéutico)/versicolor)cuando el tratamiento local ha fracasado o se considera inadecuado. Tineaversicolor sólo cuando es resistente a la primera línea de tratamiento o cuando sepresenta en pacientes inmunodeprimidos.

Se deben tener en cuenta las directrices oficiales para un uso apropiado de los agentesantifúngicos.

4.2. Posología y forma de administración

La dosis diaria depende del tipo y de la gravedad de la infección fúngica.El tratamiento de las infecciones que requieren dosis múltiples debe mantenerse hastaque los parámetros clínicos o los resultados de laboratorio muestren que la infección

activa por hongos ha cesado. Una duración insuficiente del tratamiento puede dar lugara recidiva de la infección activa.

Adultos:-Candidiasis vaginal: 150 mg en dosis única.

-Candidiasis de mucosas:Dosis diaria: 50-100 mg durante 2-4 semanas.

-Candiduria en paciente inmunodeprimido:Dosis diaria: 50 mg durante 1-2 semanas. En casos graves la dosis diaria puedeaumentarse a 100 mg.

Candidiasis sistémica:Habitualmente se administra una dosis única de carga de 400 mg el primer día, y200 mg diarios a partir de entonces. Se puede aumentar la dosis hasta 400 mg una vezal día. Muy raramente pueden considerarse necesarias dosis diarias de 800 mg. Laduración del tratamiento depende de la respuesta clínica.

-Prevención de las infecciones por Candida en pacientes neutropénicos:50-400 mg una vez al día dependiendo del riesgo de infección. En los pacientes quetienen alto riesgo de infección sistémica, como los pacientes que padecen o que puedendesarrollar una neutropenia grave o prolongada, se recomiendan 400 mg una vez al día.El tratamiento debe comenzar algunos días antes de la aparición de la neutropenia ydebe mantenerse hasta 7 días después de que el recuento de neutrófilos esté porencima de los 1.000/mm3.

-Tratamiento y tratamiento de mantenimiento de la meningitis criptocócica en pacientesinmunodeprimidos:400 mg inicialmente y después 200-400 mg diarios durante al menos 6-8 semanas. Serecomienda una dosis de 100-200 mg diarios para prevenir las recidivas de meningitiscriptocócica. La administración del tratamiento de mantenimiento en pacientes con SIDAdebe estar justificada debido al riesgo aumentado de resistencias a fluconazol.

-Infecciones fúngicas cutáneas confirmadas:-tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor, tinea pedis:50 mg de fluconazol una vez al día.Duración del tratamiento: 2-4 semanas, excepto la tinea pedis que puede requerir hasta6 semanas.

Uso pediátrico:Fluconazol no debería emplearse en niños menores de 16 años ya que su eficacia y suseguridad no han sido establecidas suficientemente. En el caso de no existir alternativasterapéuticas, se deben emplear las dosis aquí recomendadas.

Como ocurre con infecciones similares en adultos, la duración del tratamiento dependede la respuesta clínica y micológica. La dosis diaria máxima en niños es de 400 mg endosis única y esta dosis no se debe sobrepasar.Las cápsulas no son adecuadas en el caso de niños que no puedan tomar medicaciónoral.Además, la dosis requerida en mg/kg (ver debajo) a menudo no se puede conseguir concápsulas.Pacientes pediátricos mayores de cuatro semanas:-Candidiasis de mucosas: la dosis diaria recomendada de fluconazol es 3 mg/kg. Sepuede administrar una dosis de carga de 6 mg/kg el primer día para alcanzar másrápidamente niveles plasmáticos de estado estacionario.

-Candidiasis sistémica e infecciones criptocócicas: 6-12 mg/kg diariamente,dependiendo de la gravedad de la infección.

-Prevención de las candidiasis en pacientes pediátricos neutropénicos: 3-12 mg/kgdiariamente, dependiendo del grado y la duración de la neutropenia (ver dosis deadultos).

Ancianos:Si no hay signos de deterioro de la función renal, deben emplearse las mismas dosisque en adultos.

Pacientes (adultos y pediátricos) con deterioro de la función renalFluconazol se excreta predominantemente de forma inalterada por la orina. En caso deadministrar una sola dosis no es necesario ajustarla.

En pacientes con alteración de la función renal que requieran dosis múltiples, debeadministrarse la dosis inicial recomendada para la indicación el primer día, seguida deuna dosis diaria de acuerdo con la tabla siguiente:

Aclaramiento de creatinina (ml/min.) Porcentaje de la dosis recomendada> 50 100%< 50 (sin diálisis) 50%diálisis regular 100% después de cada diálisis

En pacientes pediátricos con deterioro de la función renal, la dosis debe ajustarse deacuerdo con las pautas descritas para adultos y dependiendo del grado de insuficienciarenal.

Forma de administraciónLas cápsulas de fluconazol deben tragarse enteras y pueden tomarse sin tener encuenta las comidas.

La vía de administración depende de la situación clínica del paciente. No es necesariocambiar la dosis diaria de fluconazol cuando se pasa de la vía intravenosa a la vía oral.

4.3. Contraindicaciones

Fluconazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida afluconazol, a otros derivados azólicos o a alguno de los excipientes.Fluconazol no debe emplearse en pacientes que estén tomando cisaprida, terfenadina oastemizol (ver sección 4.5.).Fluconazol no debe emplearse en pacientes con prolongación del intervalo QTcongénito o adquirido.Fluconazol no debe administrarse de forma concomitante con otros medicamentos queprolonguen el intervalo QT, como los antiarrítmicos de clase IA y III.

MINISTERIOFluconazol no debe emplearse en pacientes con alteraciones electrolíticas,especialmente hipopotasemia e hipomagnesemia.Fluconazol no debe emplearse en pacientes que padecen bradicardia clínicamenterelevante, arritmias cardiacas o insuficiencia cardiaca grave.Fluconazol está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. La única excepción aesta contraindicación se da en el caso de que corra grave peligro la vida de la paciente.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

En raras ocasiones, pacientes que murieron por graves patologías médicas subyacentesy que habían recibido múltiples dosis de fluconazol presentaron en la autopsia hallazgosentre los que se encontraba la necrosis hepática. Estos pacientes recibían múltiplesmedicaciones, algunas de las cuales se sabía que eran potencialmente hepatotóxicas,y/o padecían enfermedades subyacentes que podrían haber causado necrosis hepática.

En los casos de hepatotoxicidad, no se ha observado una relación evidente con la dosisdiaria total de fluconazol, la duración del tratamiento, el sexo o la edad del paciente; lasalteraciones han sido normalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento confluconazol.Ya que no se puede excluir una posible relación causal con el fluconazol, los pacientesque presenten alteración de la función hepática durante el tratamiento con fluconazoldeben ser controlados para evitar el desarrollo de una alteración hepática más grave. Sedebe suspender el tratamiento con fluconazol si aparecen signos o síntomas dedesarrollo de enfermedad hepática durante el mismo.

Muy raramente, algunos pacientes en tratamiento con fluconazol han desarrolladoreacciones cutáneas exfoliativas, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrolisisepidérmica tóxica. Los pacientes con SIDA tienen mayor predisposición a desarrollarreacciones cutáneas graves frente a muchos fármacos. Si un paciente tratado confluconazol por una infección fúngica superficial presenta exantema que se consideraatribuible a fluconazol, se deberá interrumpir el tratamiento con este fármaco. Si lospacientes con infecciones fúngicas invasivas o sistémicas desarrollan exantemas,deberán ser controlados y se suspenderá el tratamiento con fluconazol si aparecenlesiones bullosas o eritema multiforme.

Raramente se han descrito reacciones anafilácticas (ver sección 4.8).

Intolerancia a la lactosa: las cápsulas contienen 49,5, 99,0, 148,5, y 198,0 mg de lactosarespectivamente. Estas cantidades no se cree que pueden causar síntomas enpacientes con intolerancia a la lactosa.

Deberá reducirse la dosis de fluconazol cuando el aclaramiento de creatinina esté pordebajo de 50 ml/min (ver sección 4.2.).

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Está contraindicado el uso de las siguientes combinaciones:

Cisaprida (sustrato del CYP3A4): en pacientes que tomaban fluconazol en combinacióncon cisaprida se han descrito problemas cardiológicos, entre los que se incluye torsadesde pointes. Está contraindicada la administración concomitante de fluconazol ycisaprida.Terfenadina (400 mg o más, sustrato del CYP3A4): debido a la aparición de disritmiascardiacas graves secundarias a la prolongación del intervalo QTc en pacientes quereciben antifúngicos azólicos al mismo tiempo que terfenadina, se han realizadoestudios de interacción. En un estudio con 200 mg de fluconazol al día no se encontróprolongación del intervalo QTc. En otro estudio con 400 mg y 800 mg de fluconazol aldía se encontró que 400 mg diarios o más aumentan de forma significativa los nivelesplasmáticos de terfenadina cuando ambos fármacos se toman a la vez. Estácontraindicada la administración concomitante de fluconazol y terfenadina.

Las sobredosis de astemizol han dado lugar a prolongación del intervalo QT, a arritmiasventriculares graves, a torsades de pointes y a parada cardiaca. Está contraindicada laadministración concomitante de astemizol y fluconazol debido a los graves efectoscardiológicos, potencialmente letales, que puede producir.

Medicamentos que alteran el metabolismo de fluconazol:

Hidroclorotiazida: en un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, laadministración concomitante de fluconazol y de dosis múltiples de hidroclorotiazida hizoque las concentraciones plasmáticas de fluconazol aumentasen un 40%. Un efecto deesta magnitud no haría necesario un cambio en el régimen de dosificación de fluconazolsi los pacientes están tomando simultáneamente diuréticos, aunque el prescriptordeberá tenerlo en cuenta.

Rifampicina (inductor del CYP450): la administración simultánea de fluconazol yrifampicina provocó una disminución de un 25% en el área bajo la curva (AUC) defluconazol, y de un 20% en su semivida. En pacientes que estén recibiendo rifampicinade forma concomitante, se deberá considerar un incremento en la dosis de fluconazol.

Rifabutina (inductor del CYP450): se ha descrito que la administración simultánea derifabutina y fluconazol da lugar a un aumento de los niveles séricos de rifabutina. Se hadescrito uveitis en pacientes tratados simultáneamente con fluconazol y rifabutina. Lospacientes que toman rifabutina y fluconazol de forma concomitante deben sercontrolados cuidadosamente.

Efecto de fluconazol en el metabolismo de otros medicamentos:

Fluconazol es un potente inhibidor del isoenzima 2C9 del citocromo P450 (CYP) y uninhibidor moderado del CYP3A4. Además de las siguientes interacciones que se hanobservado, existe el riesgo de que aumenten las concentraciones plasmáticas de otrosmedicamentos metabolizados por los enzimas CYP2C9 y CYP3A4 (por ejemplo,alcaloides ergóticos, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, quinidina) cuando seadministran junto a fluconazol. Por lo tanto, siempre habrá que tener cuidado cuando seempleen estas combinaciones y será necesario controlar cuidadosamente a lospacientes. Este efecto puede persistir 4-5 días después de la finalización del tratamientocon fluconazol debido a su prolongada semivida.

Anticoagulantes (sustrato del CYP2C9): la administración de fluconazol durante untratamiento con warfarina puede llegar a duplicar el tiempo de protrombina. Ya que sehan descrito casos de sangrado con otros derivados azólicos (hematomas, epistaxis,hemorragias gastrointestinales, hematuria y sangre en heces) en relación con aumentosdel tiempo de protrombina en pacientes tratados simultáneamente con warfarina, serecomienda un riguroso control del tiempo de protrombina en pacientes tratados confluconazol y derivados cumarínicos.

Fenitoína (sustrato del CYP2C9 y potente inductor del CYP450): la toma concomitantede 200 mg de fluconazol y 250 mg de fenitoína intravenosa aumentó el AUC de fenitoínaen un 75% y la Cmin en un 128%. Si es necesario administrar ambas sustancias de formasimultánea, se deben controlar los niveles de fenitoína y se debe ajustar la dosis paramantener concentraciones plasmáticas terapéuticas pero no tóxicas.

Alfentanilo (sustrato del CYP3A4): la toma concomitante de 400 mg de fluconazol y 20µg/kg de alfentanilo intravenoso en voluntarios sanos, duplicó aproximadamente elAUC10 del alfentanilo y disminuyó su aclaramiento en un 55%, probablemente debido ala inhibición del CYP3A4. Cuando se empleen estas combinaciones puede ser necesarioun ajuste de dosis.

Benzodiacepinas (sustrato del CYP3A4): la toma concomitante de 400 mg de fluconazoly 7,5 mg de midazolam oral multiplicó su AUC y su semivida por 3,7 y 2,2respectivamente, y también aumento sus efectos psicomotores. Dosis diarias de 100 mgde fluconazol y de 0,25 mg de triazolam multiplicaron la AUC y la semivida del triazolampor 2,5 y 1,8, potenciando y prolongando sus efectos. Si es necesario tratar a unpaciente simultáneamente con benzodiacepinas y fluconazol, se debe considerar ladisminución de la dosis de benzodiacepinas. Es necesario un seguimiento estrecho deestos pacientes.

Fluvastatina:Como resultado de la interacción entre la fluvastatina y el fluconazol se pueden daraumentos del AUC de la fluvastatina de hasta un 200%. Un individuo que tome 80 mgde fluvastatina al día puede verse expuesto a elevadas concentraciones de fluvastatinasi se le trata con dosis altas de fluconazol. Debería actuarse con cautela cuando seprescribe fluconazol u otro potente inhibidor del isoenzima 2C9 del citocromo P450(CYP2C9) en pacientes que toman fluvastatina. No se conoce aún la relevancia clínicaque pueda tener el aumento de los niveles plasmáticos y del tiempo de eliminación defluvastatina.

Antagonistas de los canales de calcio:El CYP3A4 está implicado en el metabolismo de algunas dihidropiridinas antagonistasde los canales de calcio, incluyendo nifedipino, isradipino, nicardipino, amlodipino yfelodipino. Se han publicado trabajos en los que se señala la aparición de importanteedema periférico y/o concentraciones séricas elevadas del antagonista de calcio duranteel uso simultaneo de itraconazol y felodipino, isradipino o nifedipino. Sería esperable queesta interacción se diese con otros agentes antifúngicos triazólicos. Se debería tener encuenta una reducción de la dosis del antagonista de calcio.

Agentes quimioterápicos

Didanosina:Aunque la administración simultánea de didanosina y de fluconazol parece tener pocoefecto sobre la farmacocinética o sobre la eficacia de didanosina, convendría controlar larespuesta a fluconazol. Puede ser ventajoso administrar fluconazol antes quedidanosina.

Trimetrexato:Medicamentos como fluconazol que inhiben el sistema enzimático del citocromo P450pueden provocar interacciones que aumenten las concentraciones plasmáticas detrimetrexato. Si no se puede evitar la administración concomitante de trimetrexato yfluconazol, deben controlarse cuidadosamente los niveles séricos de trimetrexato y sutoxicidad (mielosupresión, disfunción hepática y renal, úlceras gastrointestinales).

Zidovudina: en estudios de interacción se ha observado que cuando se toma zidovudinasimultáneamente con 200 mg o 400 mg diarios de fluconazol, su AUC aumentaaproximadamente un 20% o un 70% respectivamente, probablemente debido a lainhibición de su glucuronidación. Debe controlarse a los pacientes que reciben estacombinación de fármacos por los efectos secundarios de zidovudina.

Inmunosupresores

Ciclosporina (sustrato del CYP3A4): en un estudio farmacocinético en pacientestrasplantados renales, dosis de 200 mg diarios de fluconazol aumentaron lentamente lasconcentraciones plasmáticas de ciclosporina. Sin embargo, en otro estudio, dosismúltiples diarias de 100 mg de fluconazol no influyeron en las concentraciones deciclosporina de pacientes que acababan de recibir un trasplante de médula ósea.Durante el tratamiento simultáneo con fluconazol, deben controlarse las concentracionesplasmáticas de ciclosporina.

Prednisona:Un receptor de trasplante de hígado que tomaba prednisona experimentó una crisisaddisoniana cuando se suspendió un ciclo de tratamiento con fluconazol de tres mesesde duración. La retirada del fluconazol causó un aumento de la actividad del CYP3A4,produciendo un aumento de la degradación de la prednisona, y provocando así unacrisis addisoniana. En pacientes que reciben tratamiento de larga duración confluconazol y prednisona se debe controlar estrechamente la aparición de signos deinsuficiencia adrenal cuando se retira fluconazol.

Tacrolimús y sirolimús (sustratos del CYP3A4): la ingesta simultánea de 100 mg o de200 mg de fluconazol y de 0,15 mg/kg de tacrolimús dos veces al día multiplicó la Cminde tacrolimús por 1,4 y 3,1 respectivamente. Se ha descrito la aparición de toxicidadrenal en pacientes que tomaban simultáneamente fluconazol y tacrolimús. Aunque no sehan realizado estudios de la interacción entre fluconazol y sirolimús, se recomiendacontrolar los niveles de sirolimús porque puede ser necesario realizar un ajuste de dosis.En los pacientes que toman tacrolimús o sirolimús y fluconazol de forma concomitantese debe controlar estrechamente un aumento de la toxicidad por sirolimúso (anemia,leucopenia, trombocitopenia, hipopotasemia, diarrea).

Sulfonilureas (sustratos del CYP2C9): se ha demostrado que fluconazol prolonga lasemivida plasmática de sulfonilureas (clorpropamida, glibenclamida, glipizida ytolbutamida) administradas de forma concomitante en voluntarios sanos. Fluconazol ylos derivados orales de la sulfonilurea pueden emplearse simultáneamente endiabéticos, pero se debe advertir a los pacientes de la posibilidad de que se produzcahipoglucemia.

Anticonceptivos orales: se han realizado dos estudios farmacocinéticos conanticonceptivos orales y fluconazol a dosis múltiples. 50 mg diarios de fluconazol noprodujeron efectos relevantes sobre las concentraciones hormonales, pero 200 mgdiarios aumentaron las AUCs del etinilestradiol y del levonorgestrel en un 40% y en un24% respectivamente. Por ello, es poco probable que fluconazol a estas dosis afecte ala eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Amitriptilina:En varios casos clínicos publicados se ha descrito un aumento de las concentracionesde amitriptilina y la aparición de signos de intoxicación por tricíclicos cuando seempleaba amitriptilina en combinación con fluconazol. Se ha descrito que laadministración simultánea de fluconazol y de nortriptilina, el metabolito activo deamitriptilina, aumenta los niveles de nortriptilina. Debido al riesgo de toxicidad poramitriptilina, se debe prestar una especial atención a los niveles de amitriptilina y sedeben hacer los ajustes de dosis que sean necesarios.

Celecoxib: un ensayo clínico con celecoxib ha demostrado que las concentracionesplasmáticas de celecoxib se duplican cuando se administran al mismo tiempo 200 mg defluconazol. Se cree que esta interacción se debe a la inhibición del citocromo P4502C9,mediador en el metabolismo de celecoxib. En pacientes que estén tomando fluconazol,el tratamiento con celecoxib debe iniciarse con la dosis menor recomendada.

Losartán: debido a la inhibición del CYP2C9 por fluconazol, hay una disminución de laconversión de losartán en su metabolito activo (E-3174), que es el responsable de lamayor parte del antagonismo del receptor de angiotensina II que produce el tratamientocon losartán. Es necesario un control continuo de la hipertensión del paciente.

Teofilina: en un estudio de interacción controlado con placebo, la administración de200 mg diarios de fluconazol durante 14 días provocó un descenso del 18 % en elaclaramiento plasmático medio de teofilina. Los pacientes que estén recibiendo altasdosis de teofilina, o que por cualquier otra razón tengan mayor riesgo de presentartoxicidad por teofilina, deberán ser observados mientras estén recibiendo tratamientocon fluconazol y, si es necesario, habrá que ajustar la dosis de teofilina.

Otras formas de interacción

Anfotericina B:Estudios in vitro e in vivo en animales han descubierto que existe antagonismo entreanfotericina B y los derivados azólicos. El mecanismo de acción de los imidazoles es lainhibición de la síntesis de ergosterol en las membranas celulares de los hongos.Anfotericina B actúa uniéndose a los esteroles de la membrana celular y modificando lapermeabilidad de la membrana. Por el momento se desconocen los efectos clínicos deeste antagonismo. Un efecto similar puede ocurrir con el complejo anfotericina B-colesteril sulfato.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa:El riesgo de miopatía o de rabdomiolisis aumenta cuando los antifúngicos azólicos seadministran al mismo tiempo que inhibidores de la HMG-CoA reductasa comoatorvastatina. Si es necesario administrarlos a la vez, se debe vigilar en los pacientes laaparición de signos y síntomas de miopatía o de rabdomiolisis (dolores musculares,sensibilidad muscular, debilidad), y los niveles de creatinfosfoquinasa (CPK). Seránecesario suspender el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa si losniveles de CPK aumentan claramente o si se diagnostica o se sospecha la existencia demiopatía o de rabdomiolisis.

En los estudios de interacción no se han encontrado alteraciones clínicamentesignificativas en la absorción de fluconazol cuando se ingiere conjuntamente conalimentos, cimetidina, antiácidos, o tras la irradiación corporal total como preparaciónpara un trasplante de médula ósea.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

No se dispone de datos provenientes de estudios debidamente controlados enmujeres embarazadas. Se ha descrito la aparición de múltiples anomalías congénitasen hijos cuyas madres tomaron dosis altas de fluconazol (de 400 a 800 mg/día)durante tres meses o más como tratamiento de la coccidioidomicosis. No se sabe concerteza si existe relación entre estos casos y la administración de fluconazol.

Fluconazol está contraindicado durante el embarazo (cf. sección 4.3.). La únicaexcepción a esta contraindicación es si la vida del paciente está en grave peligro. Si eltratamiento se administró durante el periodo de organogénesis, se recomienda larealización de un examen ecográfico en profundidad.

Antes de iniciar el tratamiento con fluconazol debe descartarse la presencia deembarazo (test de embarazo realizado por un médico). En mujeres en las que existala posibilidad de quedarse embarazadas, esto debe evitarse utilizando las medidasanticonceptivas adecuadas hasta al menos 7 días después del final del tratamiento.

Lactancia

No se debe administrar fluconazol durante la lactancia porque las concentraciones defluconazol en la leche materna son iguales a las que se alcanzan en plasma. Esnecesario suspender la lactancia antes de iniciar el tratamiento con fluconazol.

Explicación:Aunque se dispone de datos muy limitados, el uso de fluconazol durante el embarazo(primer trimestre) parece ser teratogénico si las dosis diarias son de 400 mg o más("Drugs in pregnancy and lactation", G. Briggs, sexta edición).

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de fluconazol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nulao insignificante. Sin embargo, cuando el paciente tenga que conducir vehículos o utilizarmáquinas debe tener en cuenta que pueden aparecer vértigos o crisis convulsivas enalgunas ocasiones.

4.8. Reacciones adversas

Las siguientes reacciones clínicas adversas aparecieron en 4.048 pacientes quetomaron fluconazol durante 7 o más días en ensayos clínicos:

Frecuentes Infrecuentes Raras Muy rarasSistemas>1/100, <1/10 >1/1.000, <1/100 >1/10.000, <1/1.000 <1/10.000de órganos

MINISTERIOGeneral Cansancio, malestar,Sistema nervioso Cefalea (1,9%) Convulsiones, vértigo,central y periférico parestesias, temblor,Piel y anejos Exantema (1,8%) Prurito Reacciones cutáneasGastrointestinal Náuseas (3,7%) y Anorexia, estreñimiento,Musculoesquelético Mialgias

Sistema nervioso Xerostomía, diaforesisautónomoSíntomas Insomnio, somnolenciapsiquiátricosSistema Aumento Colestasis, dañohepatobiliar clínicamente hepatocelular, ictericia ySentidos Alteración del gustoespecialesHematopoyético Anemiay linfáticoInmunológico Anafilaxia

En pacientes VIH positivos se encontraron reacciones adversas con mayor frecuencia(21%) que en los pacientes no infectados por VIH (13%). Sin embargo, los patrones dereacciones adversas en los pacientes infectados y no infectados por el VIH fueronsimilares.

Además, se han encontrado las siguientes reacciones adversas en condiciones en lasque no se puede establecer una relación causal (p. ej., estudios abiertos, duranteexperiencia post-comercialización):

Frecuentes Infrecuentes Raras Muy rarasSistemasde órganosSistema nervioso Convulsionescentral y periféricoPiel y anejos Alopecia Reacciones cutáneasSistema Insuficiencia hepática,hepatobiliar hepatitis, necrosisInmunológico Anafilaxia incluyendoHematopoyético Leucopenia, incluyendoy linfático neutropenia yMetabólico hipercolesterolemia,

4.9. Sobredosis

Sólo se conoce el caso de un paciente con SIDA de 42 años que presentó alucinacionesy conducta paranoide tras la ingesta de 8.200 mg de fluconazol. El paciente fueingresado hospitalizado y el cuadro se resolvió en 48 horas.En caso de sobredosis, el tratamiento es sintomático, con medidas de soporte y lavadogástrico si es necesario. Fluconazol se elimina principalmente por la orina, por lo cual ladiuresis forzada aumentará probablemente la tasa de eliminación. Una sesión dehemodiálisis de 3 horas disminuye los niveles plasmáticos aproximadamente al 50 %.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéuticoAntimicóticos de uso sistémicoCódigo ATC : J 02 AC 01

Fluconazol pertenece al grupo de los antimicóticos triazólicos e inhibe de formaespecífica la síntesis de ergosterol por parte del hongo.Los hongos Candida krusei y Aspergillus sp., son resistentes intrínsecamente afluconazol.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Las propiedades farmacocinéticas de fluconazol son idénticas tras su administración oralo intravenosa.

Absorción: el fluconazol se absorbe bien por vía oral. La biodisponibilidad absoluta estápor encima del 90%. La absorción por vía oral no se ve afectada por la ingesta conjuntade alimentos. Las concentraciones plasmáticas máximas en ayunas se consiguen entre0,5 y 1,5 horas tras la administración de la dosis. Después de 4-5 días tomándolo unavez al día se alcanza el 90% del estado estacionario.

Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis:- tras la administración de 200 mg de fluconazol, la Cmax es de aproximadamente4,6 mg/l y las concentraciones plasmáticas obtenidas en el estado estacionariodespués de 15 días son de 10 mg/l,- tras la administración de 400 mg de fluconazol, la Cmax es de aproximadamente9 mg/l y las concentraciones plasmáticas obtenidas en el estado estacionariodespués de 15 días son de 18 mg/l.Si el primer día de tratamiento se toma una dosis doble, se obtienen concentracionesplasmáticas que son aproximadamente el 90% de la concentración plasmática delestado estacionario del segundo día.

Distribución: el volumen de distribución corresponde al agua corporal total. La unión aproteínas en el plasma es muy baja (11-12%).

Fluconazol se distribuye en todo el agua corporal. La concentración en la saliva essimilar a la plasmática. En pacientes con meningitis fúngica, la concentración defluconazol en el líquido cefalorraquídeo es aproximadamente el 80% de la concentraciónplasmática correspondiente.

En el estrato córneo, la epidermis, la dermis y el sudor exocrino se alcanzanconcentraciones de fluconazol mayores a las séricas. Fluconazol se acumula en elestrato córneo. A dosis de 150 mg una vez a la semana, la concentración de fluconazolen el estrato córneo fue de 23,4 g/g tras dos dosis, y de 7.1 g/g 7 días después de lasegunda dosis.

Eliminación: la eliminación de fluconazol es fundamentalmente renal. Aproximadamenteel 80% de la dosis administrada se excreta en la orina sin metabolizar. El aclaramientode fluconazol es proporcional al aclaramiento de creatinina. No se ha demostrado laexistencia de metabolitos circulantes.La semivida plasmática es de aproximadamente 30 horas, lo que permite laadministración de una dosis única en el tratamiento de la candidiasis vaginal y la dosisdiaria y semanal en otras indicaciones.Los niños metabolizan fluconazol más rápidamente. Por ello, su semivida en niños de 5-15 años es de entre 15,2 y 17,6 horas, aproximadamente la mitad que en adultos.

Se ha demostrado que dosis de 50 mg diarios de fluconazol administradas durante 28días no influyen en las concentraciones de testosterona en varones ni en lasconcentraciones de hormonas esteroideas en mujeres en edad fértil. Dosis diarias de200 a 400 mg de fluconazol no tienen efectos clínicos significativos sobre los niveles deesteroides endógenos o sobre las respuestas a ACTH en varones voluntarios sanos.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

La toxicidad oral e intravenosa aguda en roedores fue muy baja.

En estudios de toxicidad oral crónica en ratones, ratas y perros, el hígado fue elórgano diana. A dosis altas de fluconazol se pudo observar aumento del peso delhígado e hipertrofia hepatocelular. La infiltración grasa hepática fue reversible. Adosis altas, las transaminasas aumentaron y disminuyeron el colesterol y lostriglicéridos plasmáticos. En ratas, tras la administración de dosis altas de fluconazol,aumentó el peso de glándulas adrenales, ovarios y testículos, y disminuyó el peso delútero.

Hasta la fecha, estudios de larga duración en ratones y ratas no han indicado quepueda existir riesgo carcinogénico para los humanos debido a fluconazol.

Los estudios de mutagenicidad no mostraron ningún resultado.

En estudios de reproducción, fluconazol influyó en el desarrollo de los fetos así como enel parto. En ratas, dosis de 10 y de 25 mg/kg de peso corporal prolongaron el embarazoy dificultaron el parto. A dosis de hasta 50 mg/kg de peso corporal, los fetos de ratapresentaban un aumento de anomalías morfológicas. A partir de 100 mg/kg de pesocorporal, se observaron malformaciones que podrían atribuirse a la compresión uterinadebida a un efecto antiestrogénico de fluconazol.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Contenido de las cápsulas:Sílice coloidal anhidraEstearato de magnesioTalcoAlmidón de maízPovidonaLactosa anhidra

Cubierta de las cápsulas:GelatinaDióxido de titanio (E171)Indigocarmín (E132).

6.2. IncompatibilidadesNo aplicable.

6.3. Periodo de validez18 meses.

6.4. Precauciones especiales de conservaciónNo conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del recipienteBlister (PVC/Al).

Tamaños de envases:

Cápsulas de 50 mg: 7,10,14,20,28,30,50,100Cápsulas de 100 mg: 7,10,14,20,28,50,100Cápsulas de 150 mg:1,2,4,6,12,50,100Cápsulas de 200 mg: 7,10,14,20,28,30,50,100

No todos los formatos pueden estar comercializados.

6.6. Instrucciones de uso y manipulaciónNo se precisan.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medimpex France S.A.,1-3 rue Caumartin,75009, París, Francia.


8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LAAUTORIZACIÓNAbril 2003

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados