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FOSCAVIR 24 mg/ml solucion para perfusion , 1 frasco de 250 ml

ASTRAZENECA FARMACEUTICA SPAIN, S.A.

1. - DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión

2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de FOSCAVIR solución para perfusión contiene: 24mg (80 µmol) de Foscarnet trisódicohexahidrato, ácido clorhídrico y agua para inyección.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

La solución es estéril, transparente e isotónica, con un pH de 7,4.

3. - FORMA FARMACÉUTICA

Solución para perfusión intravenosa.

4. - DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de inducción y mantenimiento en la retinitis por citomegalovirus (CMV) en pacientescon síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión está también indicado en el tratamiento de lasinfecciones por CMV asociadas a SIDA del tracto gastrointestinal superior e inferior.

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión está también indicado en el tratamiento deinfecciones mucocutáneas por el virus del herpes simple (VHS) en pacientes inmunosuprimidosque no responden al tratamiento con aciclovir. No se ha establecido la seguridad y eficacia deFOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión para el tratamiento de otras infecciones por VHS(p. ej. retinitis, encefalitis); enfermedad congénita o neonatal; o VHS en individuosinmunocompetentes.

El diagnóstico de la falta de respuesta a aciclovir puede establecerse clínicamente comprobando lafalta de respuesta a un tratamiento con aciclovir intravenoso (5-10 mg/kg t.i.d.) durante 10 días omediante ensayo in vitro.

4.2. Posología y forma de administración

Método de administración

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión debe administrarse únicamente por víaintravenosa, bien mediante un catéter venoso central o en una vena periférica.

En su administración en una vena periférica, la solución de FOSCAVIR 24 mg/ml solución paraperfusión, con este concentración, debe diluirse inmediatamente antes de su administración endextrosa al 5% o en suero fisiológico hasta una concentración de 12 mg/ml.

La solución de FOSCAVIR de 24 mg/ml puede administrarse sin dilución por vía venosa central.

Adultos

Tratamiento de inducción en la retinitis por CMVFOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión se administrará durante 2-3 semanas dependiendode la respuesta clínica en forma de perfusiones intermitentes cada 8 horas a una dosis de 60 mg/kgo cada 12 horas a una dosis de 90 mg/kg en pacientes con función renal normal. La dosis debeajustarse individualmente según la función renal (ver Tabla de dosis a continuación). La duraciónde cada perfusión no debe ser inferior a 2 h para la dosis de 90 mg/kg o de 1 h para la dosis de 60mg/kg.

Tratamiento de mantenimiento en la retinitis por CMVEn el tratamiento de mantenimiento, una vez finalizado el tratamiento de inducción de la retinitispor CMV, FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión se administra 7 días a la semana duranteel tiempo que se considere apropiado. En los pacientes con función renal normal, la dosis seencuentra comprendida entre los 90 y 120 mg/kg, en forma de perfusión única diaria de 2 horas deduración. La posología debe ser individualizada según la función renal del paciente (ver Tabla dedosis a continuación). Se recomienda iniciar el tratamiento con 90 mg/kg. La dosis se podráaumentar gradualmente hasta 120 mg/kg en aquellos pacientes que presenten una buena toleranciacon la dosis previa.

Los pacientes que presenten una progresión de la retinitis durante el tratamiento de mantenimientopodrán pasar de nuevo al tratamiento de inducción o a un tratamiento combinado de FOSCAVIR24 mg/ml solución para perfusión y ganciclovir. Una vez estabilizados, deberá establecerse eltratamiento de mantenimiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión o unacombinación de FOSCAVIR y ganciclovir. Por razones de incompatibilidad física, NO debemezclarse FOSCAVIR y ganciclovir.

Tratamiento de infecciones por CMV en el tracto gastrointestinal superior e inferiorSe administrará FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión como perfusiones intermitentescada 12 horas a una dosis de 90 mg/kg en pacientes con función renal normal. La mayoría de lospacientes experimentarán una remisión de sus síntomas al cabo de 2 a 4 semanas. La dosis debeser individualizada según la función renal del paciente (ver Tabla de dosis a continuación). Eltiempo de perfusión no debe ser inferior a 2 horas.

Tratamiento de inducción en infecciones mucocutáneas por VHS que no responden aaciclovirFOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión se administrará en forma de perfusionesintermitentes durante 1 hora a una dosis de 40 mg/kg, cada 8 horas, en pacientes con función renalnormal. La dosis debe ajustarse individualmente según la función renal (ver Tabla de dosis acontinuación). La duración de cada perfusión no debe ser inferior a 1 h.

El tiempo hasta la curación depende del tamaño de la lesión inicial y el tratamiento conFOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión debe continuar hasta la completa reepitelización,habitualmente 2-3 semanas. La respuesta clínica a FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusióndebe ser evidente después de una semana de tratamiento; debe reconsiderarse el tratamiento enpacientes que no responden en ese periodo de tiempo.MINISTERIODE SANIDADY CONSUMOAgencia Española deMedicamentos yProductos SanitariosNo se ha establecido la eficacia de la terapia de mantenimiento con FOSCAVIR 24 mg/mlsolución para perfusión después del tratamiento de inducción en infecciones por VHS que noresponden a aciclovir. En caso de producirse una recidiva, deberá confirmarse la falta de respuestaa aciclovir.

Precaución: No administrar FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión mediante inyecciónintravenosa rápida.

Tabla 1 Tabla de dosis de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión

Tratamiento de inducción para retinitis por CMVAclaramiento de 90 mg/kg 60 mg/kgcreatinina durante al durante 1 hora(ml/min/kg) menos 2 horas>1,4 90 Cada 12 h 60 Cada 8 h1,4> - >1 70 Cada 12 h 45 Cada 8 h1> - >0,8 50 Cada 12 h 35 Cada 8 h0,8> - >0,6 80 Cada 24 h 40 Cada 12 h0,6> - >0,5 60 Cada 24 h 30 Cada 12 h0,5> - >0,4 50 Cada 24 h 25 Cada 12 h<0,4 Tratamiento no recomendado

Tratamiento de mantenimiento de retinitis por CMVAclaramiento de 90 mg/kg 120 mg/kgcreatinina durante al durante al(ml/min/kg) menos 2 horas menos 2 horas>1,4 90 Cada 24 h 120 Cada 24 h1,4> - >1 70 Cada 24 h 90 Cada 24 h1> - >0,8 50 Cada 24 h 65 Cada 24 h0,8> - >0,6 80 Cada 48 h 105 Cada 48 h0,6> - >0,5 60 Cada 48 h 80 Cada 48 h0,5> - 0,4 50 Cada 48 h 65 Cada 48 h<0,4 Tratamiento no recomendado

Aclaramiento de 90 mg/kg 40 mg/kgcreatinina durante al durante 1 hora(ml/min/kg) menos 2 horas>1,4 90 Cada 12 h 40 Cada 8 h1,4> - >1 70 Cada 12 h 30 Cada 8 h1> - >0,8 50 Cada 12 h 20 Cada 8 h0,8> - >0,6 80 Cada 24 h 25 Cada 12 h0,6> - >0,5 60 Cada 24 h 20 Cada 12 h0,5> - 0,4 50 Cada 24 h 15 Cada 12 h<0,4 Tratamiento no recomendado

No se recomienda el empleo de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión en pacientessometidos a hemodiálisis, ya que no se han establecido las pautas de dosis.

Hidratación

La toxicidad renal de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión puede reducirse medianteuna adecuada hidratación del paciente. Para ello, se recomienda favorecer la diuresis mediantehidratación con 0,5 - 1,0 litro de suero fisiológico antes de la primera perfusión de FOSCAVIR 24mg/ml solución para perfusión y añadiendo posteriormente 0,5 - 1,0 litro de suero fisiológico acada perfusión. En pacientes colaboradores puede utilizarse una pauta de hidratación similaraunque por vía oral. Los pacientes clínicamente deshidratados deben corregir su estado antes decomenzar el tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión.

Niños

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión se deposita en huesos y cartílagos. Los datos enanimales muestran que el depósito es mayor en animales jóvenes. Dado que la seguridad deFOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión en niños no ha sido investigada, ni su efecto sobreel desarrollo del esqueleto, sólo debe administrarse a niños cuando el beneficio potencial seasuperior a los posibles riesgos.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a Foscarnet trisódico hexahidrato o a alguno de los excipientes.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión debe ser utilizado con precaución en pacientes confunción renal reducida. Puesto que en algún momento de la administración de FOSCAVIR 24mg/ml solución para perfusión puede producirse una insuficiencia de la función renal, debencontrolarse los valores de creatinina sérica cada dos días durante el tratamiento de inducción y unavez a la semana durante el tratamiento de mantenimiento, llevándose a cabo los ajustes apropiadosde la dosis según la función renal. Se debe mantener una hidratación adecuada en todos lospacientes (ver "Posología y forma de administración", en el apartado 4.2.).Debido a la tendencia de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión a quelar iones metálicosbivalentes, como el calcio, la administración del fármaco puede asociarse con una bruscareducción del calcio sérico ionizado proporcional a la velocidad de perfusión de FOSCAVIR 24mg/ml solución para perfusión, que puede no reflejarse en los niveles de calcio sérico total. Poresta razón, debe controlarse el nivel de electrolitos, especialmente calcio y magnesio, antes ydurante el tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión y se corregirán lasdeficiencias.

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión ejerce un efecto irritativo local, por lo que cuandose elimina en altas concentraciones por la orina puede provocar una irritación genital que, enocasiones, puede llegar al desarrollo de ulceraciones. Durante el tratamiento con FOSCAVIR 24mg/ml solución para perfusión se recomienda extremar la higiene personal tras la micción a fin dedisminuir la posibilidad de irritación local.

En caso de estar indicado el tratamiento con diuréticos, se recomienda la utilización de tiazidas.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Puesto que FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión puede afectar la función renal, se puedeproducir un efecto tóxico aditivo cuando se administra con otros fármacos nefrotóxicos comoaminoglucósidos, anfotericina B y ciclosporina A. Por otro lado, dado que FOSCAVIR 24 mg/mlsolución para perfusión puede disminuir los niveles séricos de calcio ionizado, se recomienda unaextrema precaución cuando se emplea concomitantemente con otros fármacos que, como lapentamidina intravenosa, afectan los niveles séricos de calcio. Durante el tratamientoconcomitante con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión y con pentamidina intravenosa,se ha observado el desarrollo de insuficiencia renal y de hipocalcemia sintomática (signos deTrousseau y de Chvostek). Se han descrito casos de función renal anormal relacionados con el usode FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión en combinación con ritonavir y/o saquinavir.

No se produce interacción farmacocinética con zidovudina (AZT), ganciclovir, didanosina (ddI) ozalcitabina (ddC).

4.6. Embarazo y lactancia

Al no disponerse de experiencia clínica o de datos de ensayos clínicos al respecto, FOSCAVIR 24mg/ml solución para perfusión no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Durante el tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión pueden producirsereacciones adversas tales como mareos y convulsiones. Se recomienda que el médico advierta alpaciente al respecto y, en función de la fase de la enfermedad y de la tolerancia a la medicación,dé las oportunas recomendaciones según cada caso individual.

4.8. Reacciones adversas

La mayoría de los pacientes en tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusiónestán gravemente inmunocomprometidos y presentan infecciones víricas graves. El estado físicodel paciente, la gravedad de la enfermedad de base, la presencia de otras infecciones y lostratamientos concomitantes contribuyen a las reacciones adversas observadas durante lautilización de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión.Experiencia en los ensayos clínicos:Las reacciones adversas y frecuencias mostradas en la Tabla 2 se fundamentan en la base de datosde los ensayos clínicos principales con Foscarnet, incluyendo los acontecimientos adversosnotificados en cualquier momento durante el tratamiento de inducción, de mantenimiento, o deseguimiento, en 5 ensayos clínicos de 188 pacientes con retinitis por CMV. Las reaccionesadversas se muestran clasificadas por frecuencia y por sistema orgánico corporal. En estosensayos clínicos no se proporcionó hidratación o atención al equilibrio electrolítico de formasistemática, por lo que la frecuencia de algunas reacciones adversas podrá ser inferior cuando sesigan las recomendaciones actuales (ver secciones 4.2 "Posología y forma de administración" y4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").

Tabla 2 Frecuencia de las reacciones adversas obtenidas de la bases de datos de los ensayosclínicos principales

Frecuencia Sistema orgánico corporal Reacción adversaMuy frecuentes (1/10)Frecuentes (1/100, <1/10)

Tabla 2 Frecuencia de las reacciones adversas obtenidas de la bases de datos de los ensayosclínicos principales

Frecuencia Sistema orgánico corporal Reacción adversaPoco frecuentes (1/1.000,<1/100)aFrecuencia basada en 2 notificaciones de electrocardiograma anormal obtenidas de 188 pacientes de la base de datosde los ensayos clínicos principales. La tasa de notificación postcomercialización es "Muy rara".bFrecuencia basada en 1 notificación de acidosis obtenida de 188 pacientes de la base de datos de los ensayosclínicos principales. La tasa de notificación postcomercialización es "Rara".

Experiencia postcomercialización y otras:En la Tabla 3 se muestran las tasas de notificación de los acontecimientos detectados en la base dedatos de estudios diferentes a los ensayos clínicos principales y/o de las comunicacionesespontáneas postcomercialización.

Tabla 3 Tasas de notificación de acontecimientos detectados en otros ensayos clínicos o de lascomunicaciones espontáneas postcomercialización

Tasa de notificación Sistema orgánico corporal Reacción adversaFrecuentes (1/100, <1/10)Raras (1/10.000,<1/1.000)

MINISTERIOTabla 3 Tasas de notificación de acontecimientos detectados en otros ensayos clínicos o de lascomunicaciones espontáneas postcomercialización

Tasa de notificación Sistema orgánico corporal Reacción adversaMuy raras (<1/10.000) Trastornos cardiacos Prolongación del intervalo QTaTasa de notificación basada en 7 comunicaciones de dolor renal obtenidas en dos ensayos clínicos prospectivos de107 pacientes (ensayos 90FP48 y 91FP49). En la base de datos de los ensayos clínicos principales no hubonotificaciones, siendo la tasa de notificación postcomercialización "Muy rara".bTasa de notificación basada en 3 comunicaciones espontáneas de prolongación del intervalo QT en 80.000pacientes.

4.9. Sobredosis

Durante la utilización de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión se han comunicado casosde sobredosis, siendo la dosis más elevada de unas 20 veces la dosis recomendada. Algunos de loscasos consistieron en sobredosis relativas como consecuencia de un ajuste inadecuado parapacientes con función renal reducida.

En algunos casos se ha descrito que no se produjeron secuelas clínicas después de una sobredosis.

El patrón comunicado de reacciones adversas relacionadas con una sobredosis de FOSCAVIR 24mg/ml solución para perfusión se corresponde con el perfil conocido de reacciones adversas delfármaco.

La hemodiálisis aumenta la eliminación de FOSCAVIR24 mg/ml solución para perfusión, ypuede ser beneficiosa en determinados casos.

5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Derivados del ácido fosfónico, código ATC: J05AD

Propiedades antivíricasFOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión es un agente antivírico dotado de un amplioespectro de actividad, que inhibe los virus humanos del grupo herpes incluyendo el virus delherpes simple tipos 1 y 2, el virus 6 del herpes humano, el virus varicela-zoster, el virus deEpstein-Barr y el citomegalovirus (CMV), así como algunos retrovirus, incluido el virus de lainmunodeficiencia humana (VIH) en concentraciones que no afectan al crecimiento celularnormal. FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión también inhibe la ADN polimerasa viraldel virus de la hepatitis B. FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión ejerce su actividadantivírica mediante la inhibición directa de la ADN polimerasa específica viral y de latranscriptasa inversa en concentraciones que no afectan a las ADN polimerasas celulares.FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión no precisa activación (fosforilación) mediante latimidina quinasa, u otras quinasas, por lo que es activo in vitro frente a mutantes de VHSdeficientes en timidina quinasa (TK). Cepas de CMV resistentes a ganciclovir pueden sersensibles a FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión. Los resultados de los tests desensibilidad, expresados como la concentración del fármaco necesaria para inhibir el crecimientodel virus en un 50% en cultivos celulares (CI50), presentan gran variación dependiendo del métodode ensayo utilizado y del tipo de células empleadas. A continuación se presenta una relación devirus sensibles y la correspondiente CI50:

Tabla 4 Inhibición de la multiplicación viral en cultivo celular por FOSCAVIR

Virus CI50(M)

CMV 50 - 800 *VHS-1, VHS-2 10 - 130VZV 48 - 90VEB <500 **HHV-6 49CMV resistente a Ganciclovir 190VHS - TK Minus Mutante 67VHS - DNA Polimerasa Mutante 5 - 443VIH-1 11 - 32VIH-1 resistente a zidovudina 10 - 32* Media = 269 M** 97% de la síntesis de antígeno viral se inhibe a 500 M

Una vez finalizado el tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión, puedeaparecer una falta de respuesta clínica al mismo que puede deberse a la aparición de cepas víricasmenos sensibles a este medicamento. En ese caso, debe considerarse la suspensión de dichotratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión.

El valor medio de la concentración inhibitoria 50% (CI50) de FOSCAVIR 24 mg/ml solución paraperfusión en más de un centenar de aislamientos clínicos de CMV es de aproximadamente 270mol/l, habiéndose observado una inhibición reversible del crecimiento celular normal en torno a1000 mol/l.

Retinitis por CMV en pacientes con SIDA

Tras el tratamiento de inducción durante 2-3 semanas, FOSCAVIR 24 mg/ml solución paraperfusión produjo una estabilización de las lesiones retinianas en, aproximadamente, el 90% delos casos tratados. No obstante, dado que el CMV suele provocar infecciones de tipo latente y quela acción de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión es de tipo viroestático, es posible quela mayor parte de los pacientes con inmunodeficiencia persistente recidiven tras la suspensión deltratamiento. La instauración de un tratamiento de mantenimiento una vez al día con dosis de 90-120 mg/kg, tras la finalización del tratamiento de inducción, ha conllevado un retraso en laprogresión de la retinitis. En pacientes que han experimentado una progresión de la retinitisdurante el tratamiento de mantenimiento, o que no estén en tratamiento, la restauración de laterapia de inducción ha mostrado igual eficacia que al comienzo.

Infecciones por CMV asociadas a SIDA del tracto gastrointestinal superior e inferior

En pacientes con infección por CMV confirmada del tracto gastrointestinal superior e inferior, eltratamiento de inducción con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión (90 mg/kg b.i.d,durante 2 a 4 semanas) produjo la resolución de los síntomas en el 80% de los pacientes y unarespuesta macroscópica en el 72%. Según el examen microscópico, el 61% presentaron unamejoría del grado de inflamación y en el 80% se produjo la eliminación o reducción de loscuerpos de inclusión de CMV. Al finalizar el tratamiento de inducción, no se estableció eltratamiento de mantenimiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión de formageneralizada sino que se evaluó su necesidad individualmente.

Infecciones por VHS que no responden a aciclovir en huéspedes inmunosuprimidos

Para el tratamiento de infecciones mucocutáneas que no responden a aciclovir se administróFOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión a una dosis de 40 mg/kg, cada 8 horas, durante 2-3semanas o hasta la curación. En un estudio prospectivo randomizado en pacientes de SIDA, lospacientes tratados con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión curaron al cabo de 11-25días, presentaron un alivio total del dolor al cabo de 9 días y se detuvo la multiplicación del virusVHS en 7 días.

No hay evidencia de una mayor mielotoxicidad tras el empleo de FOSCAVIR 24 mg/ml soluciónpara perfusión en combinación con zidovudina (AZT).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión se elimina por vía renal, principalmente porfiltración glomerular. El aclaramiento plásmatico tras su administración intravenosa en humanosvaría entre 130 y 160 ml/min, con un aclaramiento renal de unos 130 ml/min. En los pacientes confunción renal normal, su vida media es del orden de 2-4 horas.

El volumen aparente de distribución de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión en estadoestacionario varía entre 0,4 y 0,6 l/kg. El producto no se metaboliza y su unión a las proteínasplasmáticas en el hombre es baja (< 20%). FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión penetraen el líquido cefalorraquideo, observándose en pacientes infectados por VIH en una concentraciónque varia entre 10 y 70% de la concentración plasmática concurrente.

La siguiente Tabla muestra las propiedades farmacocinéticas de FOSCAVIR 24 mg/ml soluciónpara perfusión en pacientes con SIDA que siguieron una pauta posológica de tres o dos veces aldía para el tratamiento de infecciones por CMV (principalmente retinitis):

Tabla 5Parámetro 3 veces al día 2 veces al díaCmáx en el estado estacionario (µM) 589 ± 192 (24) 623 ± 132 (19)Cvalle en el estado estacionario 114 ± 91 (24) 63 ± 57 (17)(µM)Volumen de distribución (l/kg) 0,41 ± 0,13 (12) 0,52 ± 0,20 (18)Vida media en plasma (n) 4,0 ± 2,0 (24) 3,3 ± 1,4 (18)Aclaramiento sistémico (l/h) 6,2 ± 2,1 (24) 7,1 ± 2,7 (18)Aclaramiento renal (l/h) 5,6 ± 1,9 (5 ) 6,4 ± 2,5 (13)Indice CSF/plasma 0,69 ± 0,19 (9)** 0,66 ± 0,11 (5)***

* Media ± DS (número de individuos estudiados) para cada parámetro** 50 mg/kg cada 8h durante 28 días, toma de muestras 3 h después de terminar una perfusión de 1 h*** 90 mg/kg cada 12h durante 28 días, toma de muestras 1 h después de terminar una perfusión de 2 h

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los efectos más pronunciados durante los estudios de toxicidad general realizados conFOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión son la alteración de algunos electrolitos séricos ylos cambios renales y óseos. La reducción de electrolitos séricos observada, como calcio ymagnesio, puede explicarse por la propiedad de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión deformar quelatos con iones metálicos divalentes. La reducción de calcio y magnesio ionizadosexplica, muy probablemente, la aparición de ataques/convulsiones durante y poco después de laperfusión de altas dosis de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión. Esta reducción puedetambién tener alguna relación con la función cardíaca (p.ej. ECG) aunque los estudiostoxicológicos realizados no revelan dichos efectos. La velocidad de perfusión de FOSCAVIR 24mg/ml solución para perfusión es crítica para las alteraciones de la homeostasis de algunoscationes séricos divalentes.

El mecanismo implicado en los cambios renales, p.ej. atrofia tubular, principalmente limitada anefronas yuxtamedulares, es menos claro. Los cambios se observaron en todas las especiesestudiadas. Se sabe que otros quelantes de cationes divalentes (EDTA y bifosfonatos) puedenprovocar cambios renales similares a los de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión. Se hademostrado que la hidratación, para inducir la diuresis, reduce significativamente las alteracionesrenales durante el tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión.

Las alteraciones óseas se caracterizaron por un aumento de la actividad osteoclástica y de laresorción ósea. Este efecto sólo se observó en perros. La razón de dichos cambios puede ser queFOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión, debido a la similaridad estructural con el fosfato,se incorpora a la hidroxiapatita. Los estudios autorradiográficos mostraron que FOSCAVIR 24mg/ml solución para perfusión posee una marcada afinidad por el tejido óseo. Los estudios derecuperación revelaron que algunos cambios óseos eran reversibles.

Los estudios de mutagenicidad mostraron que FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusiónposee un potencial genotóxico. La posible explicación del efecto observado en los estudios demutagenicidad es una inhibición de la ADN polimerasa en la línea celular utilizada. FOSCAVIR24 mg/ml solución para perfusión actúa terapéuticamente mediante la inhibición de la ADNpolimerasa específica del herpesvirus. La polimerasa celular humana es, aproximadamente, 100veces menos sensible a FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión. Los estudios decarcinogenicidad realizados no revelan un potencial oncogénico. La información obtenida enestudios de teratogenicidad y de fertilidad no muestran la existencia de acontecimientos adversosrelacionados con los procesos reproductivos. No obstante, el valor de los resultados es limitado yaque los niveles de dosis utilizados en dichos estudios son inferiores, o como mucho similares (75 -150 mg/kg sc) a los utilizados en el hombre para el tratamiento de la retinitis por CMV.

6. - DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Acido clorhídrico, Agua para inyección.

6.2. Incompatibilidades

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión es incompatible con solución de dextrosa al 30%,anfotericina B, aciclovir sódico, ganciclovir, pentamidina isetionato, trimetoprim-sulfametoxazoly vancomicina clorhidrato. Tampoco es compatible con soluciones que contengan calcio. No serecomienda la perfusión simultánea de otros fármacos en el mismo sistema.

6.3. Período de validez

36 meses.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC. No conservar en nevera, ya que si se almacena ennevera o se expone a temperaturas inferiores al punto de congelación, puede precipitar. Esteprecipitado se puede volver a solubilizar manteniendo el frasco a temperatura ambiente y agitandorepetidamente.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Frasco de vidrio de 250 ml para perfusión.

6.6. Instrucciones de uso y manipulación

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión no contiene conservantes y una vez roto elprecinto de esterilidad del frasco la solución debe ser utilizada en un plazo de 24 horas.

Las dosis de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión a dispensar individualmente puedenser transferidas asépticamente a bolsas de plástico de perfusión por los servicios de farmaciahospitalaria. La estabilidad físico-química de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión y delas diluciones en partes iguales con cloruro sódico 9 mg/ml o dextrosa 50 mg/ml, en bolsas dePVC, es de 7 días.

MINISTERIOEl contacto accidental con la piel o con los ojos de la solución de FOSCAVIR 24 mg/ml soluciónpara perfusión puede causar irritación local y sensación de quemazón. En caso de producirse uncontacto accidental deberá lavarse la zona expuesta con agua.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.C/ Serrano Galvache, 56 - Edificio Roble28033 Madrid

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

59.712

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

28 Abril 1994 / Abril 2004

10. FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO

FEBRERO 2008

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